华法林与其他药物的相互作用
影响华法林药效的食物及药物
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影响华法林药效的食物及药物华法林是瓣膜置换术后患者的常用药物,其作用原理为华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达98%-99%但只有游离华法林能发挥抗凝作用,因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合,使游离华法林浓度增加,抗凝作用增强。
中草药成分复杂,药物之间发生相互作用的概率更高,一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。
除药物的影响之外,许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用,当患者口服华法林进行抗凝治疗时,应尽量保持饮食结构的平衡,不要盲目添加营养品,并定期监测凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR),得到化验结果请及时与您的医生取得联系,决定是否需要调整药物用量。
华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定,最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子。
以下为常见食物药物对华法林药效的影响:一、增强华法林抗凝作用1.影响维生素K吸收:广谱抗生素(头孢哌酮、头孢噻吩等)、液状石蜡、考来烯胺等。
2.与血浆蛋白结合率高:水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。
3.抑制CYP酶系活性:胺碘酮、别嘌醇、西咪替丁,大环内酯类抗生素单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼、苯丙胺等)、三环类抗抑郁药(如丙咪嗪、氯丙咪嗪等)等。
4.增加华法林与受体亲和力:奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。
5.干扰血小板功能:大剂量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明前列腺素合成酶抑制剂(如布洛芬、吲哚美辛)等。
6.其他药物:丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)等可增强华法林抗凝作用,但作用机制不明。
此外,华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。
心血管药降脂药NSAIDs抗癌药激素胺碘酮辛伐他汀阿司匹林氨甲喋吟维生素A 地高辛氟伐他汀吲哚美辛氟尿嘧啶维生素E对乙酰氨基酚(>1-2环磷酰胺甲状腺素奎尼丁洛伐他汀周)普萘洛尔吉非贝齐吡罗昔康异环磷酰胺他莫昔芬普罗帕酮非诺贝特保泰松替加氟氟他胺苯扎贝特羟基保养松托美丁钠舒林酸鬼白乙叉甙同化激素氯苯丁酯考来烯胺抗菌药物其它阿奇霉素头孢哌酮磺胺甲噻二唑奥美拉唑奎宁红霉素拉氧头孢磺胺苯吡嗪西咪替丁流感疫苗罗红霉素头孢咲辛酯磺胺异哑唑扎鲁司特水合氯醛克拉霉素头孢氨苄伊曲康唑可待因右旋丙氧分左氟沙星头孢甲肟氟康唑美托拉宗a及B -干扰素氧氟沙星头孢美唑酮康唑非普拉宗诺氟沙星头孢孟多咪康唑(及口服凝胶剂)萘啶酸甲硝唑四环素中药1.丹参:可通过抑制血小板聚集,增加凝血酶因子川和纤维蛋白溶解的活性,并可降低华法林的清除,使华法林的抗凝作用增强。
服用华法林患者应注意食物药物的相互作用之欧阳学文创作
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服用华法林患者应注意食物、药物的相互作用欧阳学文(1)与本品合用能增强抗凝作用的药物有:①与血浆蛋白的亲和力比本品强,竞争结果游离的双香豆乙酯增多,如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯(安妥明)、磺胺类药、丙磺舒等;②抑制肝微粒体酶,使本品代谢降低而增效,如氯霉素、别嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑(灭滴灵)、西咪替丁等;③减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物,如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺(消胆胺)等;④能促使本品与受体结合的药物,如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍;⑤干扰血小板功能,促使抗凝作用更明显的药物,如大剂量阿华法林药片司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等;⑥此外能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪(diazoxide)、丙吡胺(disopyramide)、口服降糖药、磺吡酮(抗痛风药)等,机制尚不明确;⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加,也可减弱抗凝的作用,有导致胃肠道出血的危险,一般不合用;⑧不能与链激酶、尿激酶合用,否则易导致重危出血。
(2)与本品合用能减弱抗凝作用的药物:①抑制口服抗凝药的吸收,包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特(导眠能)、甲丙氨酯(安宁)等;②维生素K、口服避孕药和雌激素等,竞争有关酶蛋白,促进因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
增加华法林作用的药物:阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙(dài)、降脂异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫苗、α及β干扰素、异环磷酰胺伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑(及其口服凝胶剂)、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羧基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛连续用一只两个星期后作用会显示)保泰松、氯胍、苯丙酰苯心安、心得安、奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐他汀、磺胺异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、苏灵大、(促蛋白合成及促雄激素)甾体类激素、三苯氧胺、替加氟、四环素、氯噻苯氧酸、荷赛停、曲格列酮、扎鲁斯特、维生素降低华法林的药物:硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、利眠宁、氯噻酮、邻氯青霉素、环孢菌素、双氯青霉素、双异丙吡胺、灰黄霉素、异烟肼、乙氧萘青霉素、巯[qiú]基嘌呤、美沙拉嗪、邻对滴滴涕、苯巴比胺、去氧苯比妥、利福平、罗福克西、丙戍酸钠、安体舒通、氯哌三唑酮、维生素C。
华法林
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华法林主要缺陷
1、药代动力学及药效学:不同的人口服相同剂量的华法林,达到 的抗凝效果并不一样,而且在同一个体,在不同的时间阶段,也 会发生很大的变化,造成华法林的药效学方面也随时发生波动。
2、起效慢:华法林的抗凝效果需要差不多7天才能达到有效的抗 拴水平。
(五)肺栓塞和深静脉血栓形成:一般的做法是,在肝素或低 分子肝素治疗的基础之上,24小时内同时给予华法林口服,待给 肝素4~5日以上或连续2日INR在2.0-3.0,停用肝素,维持华法林 口服6个月以上,维持INR于2.0~3.0。
对于某些高危病人,如反复发生深静脉血栓形成或肺栓塞、特发 性深静脉血栓形成、遗传因素导致的深静脉血栓形成(如因子V Leiden)和癌症等,用药时间应相应延长,甚至终身抗凝。
虽然初始剂量大,可使INR水平达标更快,但INR水平并不代 表抗拴效果,要想使得抗拴的效果达到有效水平必须依赖于Ⅱ因 子的下降,而Ⅱ因子的半衰期又非常长,正常衰减一半需要72到 96个小时,就算完全抑制,没有新的合成,减少一半也需96小时。
剂量过大可减少蛋白C和蛋白S的水平,反而会造成高凝状态, 甚至导致血栓栓塞并发症的发生。
3、监测:华法林的使用必须监测国际标准化比值,较麻烦。
4、安全性:华法林用不好会带来安全性的担忧。
二、华法林的作用机制
华法林的作用就在于抑制环氧化物还 原酶,抑制氧化型维生素K的还原, 而还原型维生素K是Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 因子及蛋白C和蛋白S羧化过程所必须 的辅助因子,使得这些凝血因子停留 在有抗原无活性的阶段,从而影响凝 血瀑布反应中外源性凝血系统,。
为何采用INR检测?
不同的试剂会产生不同的PT。病人与正常人的PT值不同,PT也 会因试剂的不同而有所不同。但若采用INR监测华法林用药效果, 同一份血浆,尽管使用不同的试剂,得到的国际标准
血栓治疗中的药物相互作用和合理用药指南
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血栓治疗中的药物相互作用和合理用药指南近年来,心脑血管疾病患者数量急剧增加,而血栓治疗作为其中的重要手段之一,被广泛应用于临床。
然而,药物相互作用的问题日益凸显。
药物相互作用可能导致药效增强或减弱,甚至出现严重的不良反应,因此,合理用药应成为血栓治疗的重要方面之一。
首先,我们来了解常见的血栓治疗药物。
常用的抗血小板药物包括阿司匹林、氯吡格雷等,它们通过抑制血小板聚集发挥抗血栓的作用。
而抗凝药物则主要包括华法林、肝素等,它们通过抑制凝血因子的生成来预防血栓的形成。
在血栓治疗中,药物相互作用是一个重要的问题。
其主要原因有药物相互代谢影响、药物排泄相互干扰以及药物相互作用导致的药理学效应改变。
下面,我们将针对不同类型的药物相互作用进行详细介绍。
一、抗血小板药物之间的相互作用1. 阿司匹林和氯吡格雷的联合应用:阿司匹林和氯吡格雷是常见的抗血小板药物,常合用于预防血栓形成。
然而,两者的联合使用可能增加出血风险,特别是胃肠道出血的风险增加。
因此,在使用阿司匹林和氯吡格雷时,需要严密监测患者的出血情况,并根据患者具体情况进行剂量的调整。
2. 阿司匹林和氯吡格雷与贝类类药物的相互作用:许多贝类类药物如奥美拉唑、兰索拉唑等可以抑制阿司匹林和氯吡格雷的代谢,从而降低它们的抗血小板作用。
因此,在患者需要使用这些贝类类药物的情况下,应谨慎使用阿司匹林和氯吡格雷,或者选择其他替代药物。
二、抗凝药物之间的相互作用1. 华法林与其他药物的相互作用:华法林作为口服抗凝药物,其抗凝作用主要通过干扰维生素K依赖的凝血因子的合成来实现。
然而,许多药物如抗生素、抗真菌药物等可以干扰华法林的代谢,从而改变其抗凝效果。
因此,在患者需要使用这些药物的情况下,应密切监测华法林的国际标准化比值(INR),并根据需要调整华法林的剂量。
2. 肝素与其他药物的相互作用:肝素是一种常用的静脉抗凝药物,其主要通过结合抗凝血酶来抑制凝血过程。
然而,肝素与其他药物的相互作用也是需要关注的问题。
华法林与胺碘酮相互作用的研究进展
![华法林与胺碘酮相互作用的研究进展](https://img.taocdn.com/s3/m/35f86fa3aa00b52acfc7ca99.png)
12中国处方药 第16卷 第3期·综述·情况优于B组患者(P<0.05);两组患者的肌肉酸痛乏力、肺炎等症状没有明显差异(P>0.05)。
具体见表2。
表2:比较两组患者治疗3 d后的症状情况组别咽痛(例)咳嗽(例)发热(例)肌肉酸痛乏力(例)头痛(例)肺炎(例)A组108102080B组20202526233χ2值 6.118.93 5.82 2.5813.69 3.14P 值<0.05<0.05<0.05>0.05<0.05>0.052.3 比较两组患者治疗6 d后的效果实施治疗6 d后,A组患者的咽痛、咳嗽、发热、肌肉酸痛乏力、头痛、肺炎等症状情况优于B组患者(P<0.05)。
具体见表3。
表3:比较两组患者治疗6 d后的症状情况组别咽痛(例)咳嗽(例)发热(例)肌肉酸痛乏力(例)头痛(例)肺炎(例)A组3501200B组1215122387χ2值 6.997.1714.677.369.107.83P 值<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.053 讨论流感是因为流行性病毒感染导致患者的呼吸道感染的急性传染疾病,因为流行性病毒具有较强的变异性,传播的途径比较广泛,各年龄阶段的人群普遍容易感冒,发病后常常会导致区域性或大范围内的流行,如果没有及时进行治疗,会威胁患者的生命健康安全。
甲型流行性病毒是最容易发生抗原变异,其传染性也较乙型流感强,病毒的传播速度快,在短时间内就可以在大范围内扩散[3]。
一般表现为高热畏寒、头痛乏力、肌肉酸痛、咽痛咳嗽等呼吸道症状,少数患者伴有食欲减退、腹痛腹胀、呕吐腹泻等消化道症状,或者并发鼻窦炎、中耳炎、喉炎、支气管炎、肺炎等甚至出现呼吸循环衰竭而死亡。
近几年出现的各种高致病禽流感更是严重威胁人类的生命与健康,已经给人类造成了重大财产损失。
临床传统用药盐酸金刚烷胺为一种对称的三环状胺,可抑制病毒穿入宿主细胞,并影响病毒的脱壳,抑制其繁殖,可以发挥治疗和预防病毒感染作用,但其抗病毒谱较窄,主要针对甲型流感有一定作用,对其它型流感病毒无效,并因其局限性及治疗个体差异容易产生药物不良反应及耐药性。
华法林的药物相互作用
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本文讨论可与华法林发生显著临床相互作用的药物。
HMG.CoA还原酶抑制荆辛伐他汀可轻度增加香豆 素抗凝剂的INR值,氟伐他汀可作用于部分代i9I华法林
1监测华法林的抗凝作用
评价病人抗凝作用程度的指标为INR(international
normali zed
引起。
华法林剂量以避免出血。 Hz拈抗剂听米替丁可增加血清华法林水平致出血, 虽然并不是所有病人都会发生,但一旦发生,影响较大。 该药可抑制代谢华法林的肝药酶。雷尼替r、尼扎替丁和 法莫替丁一般不与华法林发生相互作用,但也有报道可增 加抗凝作用,因此在起始治疗时应进行监溯。 质子泵抑制荆奥美拉唑通过作用f CYP450酶系而 延缓华法林的清除,虽有必要进行监测但临床意义不人。 兰索拉唑对CYP450酶系有轻微的诱导作月j,因此,台
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服川双硫仑的病人,合用华法林应使朋低剂量,因双 硫仑nf影响凝!虹酶的形成【iii增加华法林的话性。 长期嗜洒者因酒精可刺激肝代谢而减弱华法林的作 用,大培饮洒者可增加华法林的作用,酒精可能影响肝代 谢华法林以及合成凝血L因子的作用。对肝功能正常者,少 量或适度酒精摄入一般不会出现上述现象。
(D)若需要两药合用,NS&ID啦采用低剂量而后缓慢 ■加削量,并同时仔细监测INR值及出血并发症。 双嘧达莫(潘生丁)与华法林合用后可出现轻微出 ■.但INR值保持不变,出血可能是因为双嘧达莫对血 毒扳功能的作用引起。如L所述,低剂量阿司匹林可影响 蛆小板功能可产生胃出血。但两药合用对某些疾病治疗有
(A)两者最好避免合用,特别是易发生相互作用的老
华法林使用指南范文
![华法林使用指南范文](https://img.taocdn.com/s3/m/44a3dbbbf605cc1755270722192e453610665be6.png)
华法林使用指南范文华法林是一种常见的药物,常用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等疾病。
本文将以华法林使用指南为主题,为使用者提供详细的使用建议和注意事项。
一、用法用量:1. 成人常用剂量为每日口服10-30mg,分2次或3次服用,一般可从小剂量开始,逐渐增加到最有效剂量。
2.老年患者或患有肾功能不全的患者应减少剂量,最好在医生的指导下使用。
3.儿童用量应根据年龄和体重来确定,最好在医生的指导下使用。
二、使用注意事项:1.严格遵守医生的建议和处方,不可自行调整剂量或停药。
2.口服华法林前最好与饭后半小时服用,以免影响药效。
3.停药时应逐渐减少剂量,以免出现药物依赖和戒断症状。
4.对华法林过敏者禁用,儿童、孕妇、哺乳期妇女、高龄患者、有肝肾功能不全者应在医生指导下使用。
5.在用药期间应定期检查肝功能、肾功能和血液指标等,以评估药物的安全性。
6.在用药期间要避免饮酒、进食富含维生素K的食物,并且不可与其他药物混用,以免产生不良反应。
7.如果出现药物不良反应,如头晕、恶心、呕吐、皮疹等,应及时就医处理。
三、药物相互作用:1.华法林与一些药物有相互作用,如非甾体抗炎药、抗生素、抗抑郁药等,需避免联合使用。
2.如果需要与其他药物同时使用,务必在医生指导下使用,并告知医生所使用的其他药物。
3.合理饮食是保持华法林疗效的重要环节,不可乱吃或过量摄入含维生素K丰富的食物。
华法林是一种有效的药物,但使用时必须谨慎。
当出现一些特殊情况时,应及时就医并告知医生所使用的药物情况。
同时应定期检查相关生化指标,以便及时发现可能的药物不良反应。
正确使用华法林,可以达到良好的治疗效果,提高患者的生活质量。
在使用过程中,要避免与其他药物混用,尤其是抗生素、抗抑郁药等,以免产生严重的药物相互作用。
在旅行或日常生活中,应保持药物的完整性,避免暴露于阳光、高温或潮湿的环境中。
总之,华法林是一种常用的药物,对于一些慢性关节炎等疾病的治疗具有重要的作用,但使用时必须遵循医生的建议,坚持规定的用法用量,并注意相关的注意事项和禁忌症。
华法林用法
![华法林用法](https://img.taocdn.com/s3/m/05edc65049d7c1c708a1284ac850ad02de8007ee.png)
华法林用法华法林是一种常见的药物,也被称为“血液稀释剂”,主要用于预防和治疗血栓性疾病。
它可以减少血液中的凝块形成,从而降低心脑血管疾病的风险。
本文将详细介绍华法林的用法。
一、适应症华法林主要用于预防和治疗下列情况:1.静脉血栓形成:包括深静脉血栓和肺栓塞。
2.心房颤动:由于心房颤动患者易发生栓塞,因此华法林可用于预防这种情况。
3.人工心脏瓣膜置换手术后:在人工心脏瓣膜置换手术后,患者需要服用华法林来预防血栓形成。
4.其他:如淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等。
二、使用注意事项1.禁忌证:对华法林过敏、急性出血或正在出血的患者不宜使用。
2.注意剂量:华法林剂量应根据患者的个体差异进行调整,以达到最佳疗效。
剂量过高会导致出血,剂量过低则无法达到预防血栓的效果。
3.避免与其他药物相互作用:华法林与一些药物(如阿司匹林、非甾体类抗炎药)相互作用,可能导致出血或降低华法林的疗效。
因此,在使用华法林期间需要避免同时使用这些药物。
4.注意饮食:维生素K是影响华法林疗效的重要因素之一,因此在使用华法林期间需要注意饮食。
维生素K含量高的食物(如菠菜、芹菜、葱、蒜等)应该少吃或避免食用。
5.定期检查:患者在使用华法林期间需要定期进行血液检查和凝血功能检查,以确保剂量合适且不会出现不良反应。
三、用药方法1.起始剂量:对于大多数患者来说,起始剂量为每天10毫克。
但是对于年龄较大或肝功能受损的患者,起始剂量应该降低。
2.剂量调整:剂量调整应基于患者的国际标准化比值(INR)进行。
INR是一种衡量华法林疗效的指标,正常值为1.0。
对于不同病情的患者,目标INR值也不同。
例如,对于心房颤动患者来说,目标INR值为2.0-3.0;对于人工心脏瓣膜置换手术后的患者来说,目标INR值为2.5-3.5。
根据患者的INR值变化,医生会调整华法林的剂量。
3.用药时间:华法林通常在晚上服用,并且需要每天按时服用。
如果漏服了一次药,应在24小时内尽快补充。
华法林的相互作用【精选文档】
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华法林的药物相互作用华法林为香豆素类口服抗凝药,是使用广泛的一种抗凝剂,主要用于血栓栓塞性疾病,多种外科、介入手术后也须常规服用,还可以用于房颤病人的治疗.本品迅速完全从胃肠道吸收.分布容积较小,与血浆蛋白大量结合,通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成而发挥抗凝作用。
首次给药后约72~96小时达最大效应,平均生物半衰期为35小时,一周后达血浆稳态,由肝代谢。
许多因素可影响病人对华法林的反应,如年龄、饮食,现有疾病和合用药物.这些相互作用可致抗凝作用减弱或致严重出血,应避免与有相互作用的药物合用,在必须合用时,应在用药开始、调整剂量和治疗结束时对病人进行监测,以保证安全应用。
一、华法林与其他药物、食物相互作用的主要机制1、华法林主要经肝脏细胞色素P450(CYP)酶系代谢,能抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用增强;反之亦然。
华法林含2种异构体,S型经肝脏CYP2C9酶代谢,R型由CYP3A4等酶代谢。
2、华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达98%~99%,但只有游离华法林能发挥抗凝作用,因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合,使游离华法林浓度增加,抗凝作用增强.二、与华法林合用能增强抗凝作用的药物有:1、与血浆蛋白的亲和力比本品强,竞争结果使游离的华法林增多,如阿司匹林、保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药、丙磺舒等;2、抑制肝微粒体酶,使本品代谢降低而增效,如氯霉素、别嘌醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药等;3、减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物,如各种广谱抗生素、考来烯胺(消胆胺)等;4、能促使本品与受体结合的药物,如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍;5、干扰血小板功能,促使抗凝作用更明显的药物,如大剂量阿司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制剂、氯丙嗪、苯海拉明等;6、此外还有口服降糖药、丙硫氧嘧啶、二氮嗪、丙吡胺、磺吡酮、肾上腺皮质激素、苯妥英钠、链激酶、尿激酶等。
华法林与中药相互作用的用药监护
![华法林与中药相互作用的用药监护](https://img.taocdn.com/s3/m/8e94792749d7c1c708a1284ac850ad02df800763.png)
华法林与中药相互作用的用药监护华法林属于一种双香豆素类中效抗凝剂。
该药物的作用机制在于:其能够对维生素K起到竞争性作用,可以对肝细胞中的凝血因子的合成效率以及合成量产生抑制作用,还能够将凝血酶诱导的血小板聚集反应程度进一步降低,因此,会使患者得到抗凝以及抗血小板聚集效果。
华法林一般会应用在血栓栓塞性疾病的治疗中,主要是对患者的手术治疗后或者创伤后的静脉血栓形成起到预防作用,还能够对心肌梗塞患者做辅助性用药治疗;应用于曾经患有血栓栓塞性疾病患者的以及手术后存在形成血栓的倾向患者,能够实现预防性用药治疗。
华法林的用药具有明显的个体差异,如果应用剂量过多,则会有较高的概率导致患者出现各种出血反应,如果剂量过低,则无法得到预期的临床效果,因此,在用药过程中,华法林的用量需要通过计算国际标准化比率进行应用。
华法林引发的早期出血后,患者早期会出现瘀斑、紫癜、牙龈出血、伤口出血、月经量异常增多等情况。
华法林和中药相互作用下引发的不良反应有哪些呢?经过中药师的仔细辨认之后,草药中的丹参、猪苓、土茯苓、冬瓜皮等中药,和华法林相互作用后,可以引发不良反应。
比如:丹参的应用,能够使华法林的血药浓度大大增加,使其药代动力学参数得以改善,进而延长凝血时间,引发出血反应。
患者还会产生症状明显的肝淤血反应,从而损伤患者的肝功能,进而影响凝血因子的合成效率,会增强华法林的整体效应,更加容易引发出血反应。
中草药和华法林的联合应用,可能会存在一定的或者潜在的相互作用,其能够将华法林的抗凝作用得以增强或者减弱,从而使出血危险性、血栓栓塞形成率明显增加。
在中药和华法林的联合应用过程中,需要对国际标准化比率进行监测,进而增加将发挥抗凝作用的中药制剂和华法林的联合应用效果,同时,还能够使华法林的剂量降低,此时需要对国际标准化比率的变化情况进行了解,若有必要,可以将华法林的应用剂量降低,或者减少中药制剂的剂量。
华法林和重要互相作用下的用药监护措施包括以下几点:(1)提升抗凝作用的中草药:此类药物联合应用华法林后,能够增加国际标准化比率,其原因主要包括以下两点:①药效学作用:联合应用的中药可以发挥拮抗VitK的作用,能够对肠道细菌形成YitK量产生抑制作用,进而降低VitK的吸收量,对凝血酶原的合成产生影响,大大增强华法林的应用作用;或者联合应用药物,能够对血小板功能产生影响,联合应用的药物中如果具有抗血小板效果的物质,则会增强华法林的抗凝效果,进而使患者发生严重性出血反应。
华法林与其他药物的相互作用及其安全性分析
![华法林与其他药物的相互作用及其安全性分析](https://img.taocdn.com/s3/m/6cee4d513b3567ec102d8ab7.png)
1 . 1 增强华法林作用 的中草药 1 . 1 . 1 丹参 : 为活血化瘀药物 , 传统用于月经不 调、 疮痈 肿痛 等症 , 现代药理学研究 表明丹参具有抑制血小板聚集 、 降低血 压、 保肝作用 , 通过增强凝血 因子 Ⅲ和纤维 蛋白的溶解来增 强 华法林 的作用 ) 。丹参提 取物 可 以增 加体 内华 法林 最大 浓 度, 缩短达到最大 峰值 的时间 , 并延长凝血 时间。有学者 指出 使用华法林后给予丹参 , 可出现严重的毒副作用 , 其延 长凝血 时间的作用显著增强 , 达到正常值的 2 - 3倍 , 因此在使用华 法
可增加出血几 率 , 因此建议不合 用。 1 . 1 . 4黄连 、 黄柏 : 黄连、 黄柏 的其 有效成 分为 小檗碱 , 其能竞
争性结合血浆蛋 白, 增加血浆 中游离华法林浓度 , 增强其抗凝
苯 巴比妥 、 卡马西平 、 格 鲁米 特、 利 福平 、 灰黄霉 素等 , 可 以诱
作用 。由于小檗碱用途 广泛 , 临床 上使用 时应该 注意避 免 与华法林 合用。
影响, 出现相互作 用 , 华法林与其他药 物的相互 作用已成为人
翰草使华法林 的清 除率增 加 , I N R值下 降 】 。因此两者 合用
时需增加华法林 的剂量 。 2 华法林与西药的相互作用 2 . 1 增强华法林抗凝作 用的药物
2 . 1 . 1 影 响维生 素 K吸 收 的药物 ” : 抗生 素类 药物如 氯霉 素、 红霉素 、 头孢哌酮 、 头孢 唑林 、 头孢 噻吩等 , 可 以减少 对维 生素 K的吸收 , 减少维生 素 K还原物 的生 成。与华 法林 合用
法林抗凝作用 。
药理学研 究显示 当归水 制剂显 著抑制血 小板聚集 , 同时还有 轻微促溶作用 , 延长凝血 时间 。报 道【 3 指 出长期接 受华法林
华法林的相互作用
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华法林的药物互相感化华法林为喷鼻豆素类口服抗凝药,是运用普遍的一种抗凝剂,重要用于血栓栓塞性疾病,多种外科.介入手术后也须通例服用,还可以用于房颤病人的治疗.本品敏捷完整从胃肠道接收.散布容积较小,与血浆蛋白大量结合,经由过程克制维生素K依附性凝血因子的合成而施展抗凝感化.初次给药后约72~96小时达最大效应,平均生物半衰期为35小时,一周后达血浆稳态,由肝代谢.很多身分可影响病人对华法林的反响,如年纪.饮食,现有疾病和合用药物.这些互相感化可致抗凝感化削弱或致轻微出血,应防止与有互相感化的药物合用,在必须合用时,应在用药开端.调剂剂量和治疗停滞时对病人进行监测,以包管安然运用.一.华法林与其他药物.食物互相感化的重要机制1.华法林重要经肝脏细胞色素P450(CYP)酶系代谢,能克制CYP 活性的药物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延伸,抗凝感化加强;反之亦然.华法林含2种异构体,S型经肝脏CYP2C9酶代谢,R型由CYP3A4等酶代谢.2.华法林与血浆蛋白(主如果白蛋白)结合率高达98%~99%,但只有游离华法林能施展抗凝感化,是以,与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性克制华法林与血浆蛋白结合,使游离华法林浓度增长,抗凝感化加强.二.与华法林合用能加强抗凝感化的药物有:1.与血浆蛋白的亲和力比本品强,竞争成果使游离的华法林增多,如阿司匹林.保泰松.甲芬那酸.水合氯醛.氯贝丁酯.磺胺类药.丙磺舒等;2. 克制肝微粒体酶,使本品代谢降低而增效,如氯霉素.别嘌醇.甲硝唑.西咪替丁.单胺氧化酶克制药等;3. 削减维生素K的接收和影响凝血酶原合成的药物,如各类广谱抗生素.考来烯胺(消胆胺)等;4. 能促使本品与受体结合的药物,如奎尼丁.甲状腺素.同化激素.苯乙双胍;5.干扰血小板功效,促使抗凝感化更明显的药物,如大剂量阿司匹林.水杨酸类.前列腺素合成酶克制剂.氯丙嗪.苯海拉明等;6.此外还有口服降糖药.丙硫氧嘧啶.二氮嗪.丙吡胺.磺吡酮.肾上腺皮质激素.苯妥英钠.链激酶.尿激酶等.须要解释的是,华法林应尽量防止与上述药物合用,以防抗凝感化加强而引起出血,如必须合用,应亲密监测本品的血药浓度,并调剂剂量.三.与华法林合用能削弱抗凝感化的药物有:1.克制其接收的药物,如制酸药.止泻药;2.肝药酶引诱剂,如卡马西平.巴比妥类.灰黄霉素.利福平等;3.能促进凝血因子合成的药物,如维生素K族.口服避孕药.雌激素等.以上药物与华法林合用时,应恰当增长本品的剂量.四. 华法林与罕有药物的互相感化分述如下:(一)制酸药:1.H2拮抗剂西咪替丁可增长血清华法林程度致出血,固然其实不是所有病人都邑产生,但一旦产生.影响较大.该药可克制代谢华法林的肝药酶.2.雷尼替丁,尼扎替丁和法莫替丁一般不与华法林产生互相感化,但也有报导可增长抗凝感化.是以在肇端治疗时应进行监测.法莫替丁不与肝脏细胞色素P450酶感化,故不影响华法林的代谢.3.质子泵抑剂奥奥美拉唑经由过程感化于CYP450酶系而延缓华法林的消除,虽有须要进行监测但临床意义不大.兰索拉唑对CYP450酶系有稍微的引诱感化,是以,合用时应当心.4.碳酸氢钠片.硫糖铝与华法林合用,后者使接收削减.硫糖铝偶可致华法林感化削减,虽可合用但应监测抗凝感化,推举距离2小时离开运用.因硫糖铝可能吸附胃肠道中的华法林而削减其接收,(二)抗抑郁药:选择性5-HT重摄取克制剂(SSRI)与华法林的互相感化程度不合.1.氟西汀则对华法林影响少少,但也有互相感化的报导.2.帕罗西汀与华法林间有药效学的互相感化,可增长出血偏向但不影响INR值.3.有报导舍曲林可增长华法林的感化,可致血小板削减.平常出血或紫瘢.应亲密监测凝血酶原时光.(三)降糖药:苯乙双胍片.二甲双胍片可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血感化,可致出血偏向.(四)抗菌药物除利福平外,多半抗菌素可增长华法林的抗凝作感化,如氯霉素.大环内酯类药物,甲硝唑.磺胺类药物.部分喹诺酮类药物.部分头孢菌素类药物,四环素类药物和复方磺胺甲噁唑.前4种药物可能降低代谢华法林的肝药酶而影响华法林的活性,致抗凝感化增长.其余可能的机制不明.1.青霉素类:阿莫西林/克拉维酸钾.氨苄西林/舒巴坦钠.苄星青霉素可加强华法林的感化.2.大环内酯类:(1)长期服用华法林的患者运用红毒素片时可导致凝血酶原时光延伸,从而增长出血的安全性,老年病人尤应留意.两者必须同时运用时,华法林的剂量宜恰当调剂,并周密不雅察凝血酶原时光.(2)临床上阿奇霉素与华法林合用可加强后者的抗凝感化.(3)克拉霉素片会加强华法林的感化.罗红霉素对华法林的代谢根本没有影响.3.喹诺酮类药物喹诺酮类药物可进步抗凝药华法林或其衍生物的感化.这些药物合用,应周密监测凝血酶原时光或其它凝血实验.(1)曾有报导患者同时服用抗凝剂和包含莫西沙星在内的抗生素抗凝活性升高.其安全身分包含沾染(及其炎症进程),年纪和患者的一般情形.尽管莫西沙星和华法林的互相感化在临床实验中未经证实,但应监测INR,若有须要应调剂口服抗凝剂的剂量.(2)培氟沙星打针液.依诺沙星.诺氟沙星与抗凝药华法林同用时可加强后者的抗凝感化,合用时应周密监测患者的凝血酶原时光,并调剂剂量.左氧氟沙星影响较小.4.硝基咪唑类药物(1)甲硝唑片能克制华法林和其他口服抗凝药的代谢,加强它们的感化,引起凝血酶原时光延伸.(2)替硝唑能克制华法林和其他口服抗凝药的代谢,加强他们的感化,引起凝血酶原时光延伸.(3)奥硝唑能克制抗凝药华法林的代谢,使其半衰期延伸,加强抗凝药的药效,当与华法林同用时,应留意不雅察凝血酶原时光并调剂给药剂量.5.抗真菌药:全身运用的抗真菌药物如氟康唑.伊曲康唑.酮康唑和咪康唑可增长华法林的抗凝感化,部分因影响肝药酶而引起.(1)在一项药物互相感化的研讨中,氟康唑可使服用华法林的健康男性自愿者的凝血酶原时光延伸(12%).上市后的临床报导称,同其他唑类抗真菌药相仿,接收氟康唑治疗并同服华法林治疗的患者跟着凝血酶原时光延伸可产生出血性不良事宜(皮下淤血.鼻衄.胃肠道出血.血尿和黑便).应周密监查同时接收喷鼻豆素类抗凝血药治疗患者的凝血酶原时光.(2)口服华法林的患者应慎用硝酸咪康唑,并监测抗凝效应.服用华法林的患者同时运用含咪康唑的阴道制剂,可能会消失出血(齿龈.鼻)和血肿.(3)伏立康唑(每日2次,每次300 mg)与华法林(单剂30 mg)合用,凝血酶原时光最多可延伸93%.是以当二者合用时,建议周密监测凝血酶原时光.(4)已报导伊曲康唑与华法林有互相感化.是以华法林与伊曲康唑同服时,应削减剂量.(5)酮康唑胶囊与华法林同时运用可加强其感化,导致凝血酶原时光延伸,对患者应周密不雅察,监测凝血酶原时光,调剂抗凝药的剂量.6.利福平利福平为肝酶引诱剂,可使华法林浓度减半.在合用后一周内即可见抗凝感化的削弱,且感化在停用后可中断三周.(五)降脂药:1.华法林与贝特类药物合用时.剂量应削减l/3~1/2.因贝特类药物对纤维蛋白原和血小板集合的影响可致抗凝感化加强.2.吉非罗齐胶囊可明显加强口服抗凝药的感化,与其同用时应留意降低口服抗凝药的剂量,经常监测凝血酶原时光以调剂抗凝药剂量.其感化机理尚不肯定,可能是因为本品能将华法林等从其蛋白结合位点上调换出来,从而使其感化加强.2.HMG-CoA还原酶克制剂辛伐他汀可轻度增长喷鼻豆素抗凝剂的INR值.3.氟伐他汀可感化于部分代谢华法林的酶如CYP2C酶.与喷鼻豆素类合用时有药物引起出血的报导或可见凝血酶原时问增长.4.阿托伐他汀钙与华法林合用,凝血酶原时光在最初几天内轻度降低,15天后恢复正常.即便如斯,服用华法林的患者加服本品时应周密监测.5.考来烯胺合用华法林可降低其抗凝感化,因前者与胃肠道中胆汁酸的结合而削减了华法林的接收.是以,宜在考来烯胺服用4~6小时后再运用华法林.(六)解热镇痛药:解热镇痛药包含阿司匹林.保泰松.羟基保太松等,最好不与华法林合用.阿司匹林等水杨酸制剂一方面可置换与血浆蛋白结合的华法林,另一方面可克制肝微粒酶活性,使华法林在肝内代谢降低.这两种机制均可使华法林血药浓度增高,半衰期延伸,从而加强抗凝感化,导致出血偏向或出血加重.而保泰松等抗炎药对胃粘膜伤害副感化大,易诱发胃粘膜溃疡出血,若华法林与其合用,无疑会“落井下石”而加重溃疡出血,甚至是大出血.1.无论高或低剂量阿司匹林都可对血小板环氧合酶产生不成逆的克制造用,由此可削减血小板集合,导致出血时光延伸.2.洛索洛芬钠与喷鼻豆素类抗凝血药(华法林)合用时,会加强该类药的抗凝血感化,应亲密不雅察,须要时应减量.因本品克制前列腺素的生物合成感化,从而克制血小板集合,降低血液凝固力,对该药的抗凝血起相加感化.3.超出2周赐与较大剂量(大于一日2克)对乙酰氨基酚,可使华法林对部分病人的凝血酶降低感化加强,但本品用于止痛时,因对胃肠道和血小板的感化较少,与阿司匹林比拟与华法林合用更为合适.(七)抗肿瘤药:1.吉非替尼,固然迄今尚未进行正规的药物互相感化研讨,在一些服用华法林的患者中陈述了INR增高和/或出血事宜.服用华法林的患者应按期监测其凝血酶原时光或INR的转变.2.他莫昔芬可明显增长华法林对部分病人的感化,是以应降低华法林的剂量.机制可能为他莫昔芬可克制华法林代谢,其它可增长华法林感化的拮抗剂还有达那唑和氟他胺,可能还包含比卡鲁胺和托瑞米芬.(八)抗心律掉常药:1.莫雷西嗪与华法林共用时可转变后者对凝血酶原时光的感化.在华法林稳固抗凝的病人开端用本品或停用本品时应进行监测.2.胺碘酮经由过程克制细胞色素P450 2C9而升高华法林的浓度.胺碘酮和华法林的结合运用可能加剧口服抗凝药物的感化而增长出血的风险.在运用胺碘酮治疗时代以及停滞运用胺碘酮治疗后加倍纪律地监测凝血酶原程度并调剂口服抗凝药物的剂量是须要的.3.心得安(普萘洛尔)可升高华法林等的血药浓度.4.普罗帕酮可增长华法林的抗凝感化.5.奎尼丁本身具有削减凝血酶的感化,可克制凝血因子的合成.(九)抗雌激素药物已知抗雌激素药物托瑞米芬与华法林类抗凝药合用后可导致出血时光过度延伸,是以本品应防止与上述药物合用.(十)抗癫痫药:1.卡马西平可明显削减华法林的浓度,这是因为卡马西平使华法林在肝中的代谢加强所致.2.丙戊酸钠片与抗凝药如华法林或肝素等.以及溶血栓药合用,出血的安全性增长.3.与巴比妥类药物合用后,应使华法林剂量增长80%~60%,因巴比妥类药物为肝药酶引诱剂,可增长口服抗凝剂的代谢,而使后者活性削减.若巴比妥类药物先于抗凝剂停用,应调低后者剂量.但应留意,巴比妥类药物在停用后,感化仍可中断几周.(十一)可与华法林产生互相感化的中药中草药成分庞杂,药物之间产生互相感化的概率更高,一旦产生不良互相感化将大大增长患者出血或血栓栓塞的安全.1.加强华法林抗凝感化(1)丹参可经由过程克制血小板集合,增长凝血酶因子Ⅲ和纤维蛋白消融的活性,并可降低华法林的消除,使华法林的抗凝感化加强.(2)当归中含有喷鼻豆素类衍生物,与华法林具有协同感化,能延伸凝血酶原时光,增长抗凝感化.(3)银杏制剂可克制血小板激活因子,使血小板集合削减,与华法林合用能增长出血的安全性.(4)黄连.黄柏等的有用成分为小檗碱,体外研讨标明小檗碱能竞争结合血浆蛋白,使游离的华法林增长,抗凝感化加强.(5)此外,大蒜和番木瓜蛋白酶,也可加强华法林的抗凝感化. 2.削弱华法林抗凝感化(1)人参和西洋参的重要活性成分都是多种人参皂甙,可以引诱CYP酶系使华法林代谢增长,并使其血浓度和国际尺度化比值(INR)明显降低,合用时应加大华法林剂量.(2)圣约翰草用于缓解轻中度抑郁,其重要有用成分是金丝桃素和贯叶金丝桃素,可增长CYP3A4或CYP2C9的活性,使华法林的代谢消除增长.(十二)其他:1.异维A酸与华法林同时运用,可加强华法林的治疗后果2.吡拉西坦可升高华法林等的血药浓度.3.抗甲状腺药物也可降低口服抗凝剂的感化.4.与口服避孕药合用可影响华法林的抗凝感化(增长或削减均有),但一般来说口服避孕药禁用于有血栓栓塞病人,合用机遇很少.5.服用双硫仑的病人,合用华法林应运用低剂量.因双硫仑可影响凝血酶的形成而增长华法林的活性.长期嗜酒者因酒精可刺激肝代谢而削弱华法林的感化,大量喝酒者可增长华法林的感化.酒精能影响肝代谢华法林以及合成凝血因子的感化.对肝功效正常者,少量或适度酒精摄入一般不会消失上述现象.。
服用华法林患者应注意食物药物的相互作用
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服用华法林患者应注意食物药物的相互作用华法林是一种抗凝类药物,广泛用于预防和治疗血栓病。
然而,服用华法林的患者应该非常注意食物和其他药物与华法林之间的相互作用,以免影响华法林的疗效或产生潜在的不良反应。
食物对华法林的相互作用:1. Vitamin K含量高的食物:华法林通过抑制凝血因子的合成来发挥抗凝作用,而维生素K正是凝血因子合成的重要物质。
因此,维生素K含量高的食物如绿叶蔬菜、豆类食品、花椰菜等会干扰华法林的抗凝作用。
患者应该保持稳定的维生素K摄入量,不宜大量食用或突然改变这些食物的摄入量。
2.蔓越莓和葡萄柚:蔓越莓和葡萄柚含有一些物质,可以干扰华法林的代谢过程,从而增加抗凝作用,增加出血的风险。
因此,患者在服用华法林期间应该避免或限制食用这些食物。
3.酒精:大量酒精摄入可能影响华法林的代谢和药效。
同时,酒精也可以增加出血的风险。
患者应避免或限制酒精的摄入量。
药物对华法林的相互作用:1.其他抗凝药物和抗血小板药物:华法林与其他抗凝药物如肝素和抗血小板药物如阿司匹林同时使用,可能会增加出血的风险。
因此,在服用这些药物时应密切监测凝血指标,并遵循医生的指导。
2.一些抗生素和抗真菌药物:一些抗生素如红霉素和环丙沙星,和抗真菌药物如氟康唑和伊曲康唑等药物会影响华法林的代谢和药效,从而增加抗凝的风险。
在服用这些药物时,应密切监测凝血指标并调整剂量。
3.一些非甾体抗炎药物:非甾体抗炎药物如布洛芬和萘普生等能增加出血的风险,并可能干扰华法林的抗凝作用。
在使用这些药物时应遵循医生的建议,并密切观察可能的不良反应。
华法林抗凝作用的影响因素
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二、影响华法林抗凝作用的药物
1、影响肠道菌维生素K吸收和合成:除外食物中直接 吸收,维生素K还可以在肠道中自动合成,而且这一 来源比从食物中获取到的维生素K量还要多,约占获 取总量的50%-60%。维生素K在回肠内吸收,细菌必须 在回肠内合成,才能为人体所利用。人肠道中的大肠 杆菌,比菲德氏菌(乳酸菌的一种)可在回肠内合成 维生素K。有些抗菌药物会抑制这些细菌的生长,改 变肠道菌群,减少ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ维生素K吸收和生成,维生素K的 减少会导致大部分维生素K环氧化还原酶与华法林结 合,生成无活性的还原型化合物,导致凝血因子II、 VII、IX、X合成减少,华法林抗凝作用增强。 改变肠道菌群的药物主要有阿莫西林等广谱抗生素。
二、影响华法林抗凝作用的药物
2、抑制血浆中凝血因子的合成:头孢哌酮、 哌拉西林、拉氧头孢等抗生素因含有N -甲硫 四唑( NMTT) 侧链,可能会干扰维生素K合成 依赖的羧化酶,使谷氨酸的γ-羧化作用受到 抑制,从而影响凝血因子前物的合成和活化, 引起低凝血酶原症。
二、影响华法林抗凝作用的药物
3、抑制CYP酶活性:胺碘酮抑制酶代谢,增加血浆 中华法林浓度,从而增强其抗凝活性。同时由于胺碘 酮半衰期较长,因此该效应可能会持续到停药/减量 后数天或数周。建议两者合用时,华法林剂量减少 30% ~ 50% ,注意密切监测INR。一项观察性研究 显示,长期华法林抗凝治疗的老年患者,合并使用胺 碘酮,30天出血风险显著增加。度洛西汀增强华法林 抗凝效果的可能作用机制包括: (1)CYP1A2底物与R华法林竞争性CYP1A2,R-华法林代谢减慢,抗凝活性 增强;(2)血浆蛋白结合率高,与华法林竞争,导致游 离华法林浓度增强;(3)5-羟色胺再摄取抑制剂,损 害血小板,容易导致出血。
华法林相互作用大全
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阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄 、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲状腺素、地 高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙、降脂异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、 增加 流感疫苗、α及β-干扰素、异环磷酰胺、伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑(及其口服凝胶剂)、拉氧 作用 头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羟基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛(连续用1至2周后作用会显示),保泰松、吡氧噻嗪、 氯胍、苯丙酰苯心安、心得安、奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐他汀、磺胺异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、 苯磺唑酮、 磺氯苯脲、苏灵大、(促蛋白合成及促雄激素)甾体类激素、三苯氧胺、替加氟、四环素、氯噻苯氧酸、甲苯酰吡酸、荷塞停、 曲格列酮、扎鲁司特、维生素A、维生素E、莫西沙星、加替沙星、卡培他滨、曲马多
保泰松、吡罗 昔康
酒精(如合并肝脏 疾病)、西酞普兰 、恩他卡朋、舍曲 林
甲腈咪胍、鱼油、 芒果、奥美拉唑
博尔多。 葫芦巴、 龟苓膏
合成代谢类固醇、 齐留通
很可 能
阿莫西林-克拉维酸钾、阿 奇霉素、克拉霉素、伊曲 康唑、左氧氟沙星、利多 那韦、四环素
阿司匹林、氟伐他汀、 奎尼丁;罗匹尼罗、辛 伐他汀
氯氮卓
含大量维生素K的量鳄梨
螯合疗法、流感疫
豆奶、硫糖铝
人参制品 苗、复合维生素补
充剂、盐酸雷洛昔
含有紫菜的寿司
环孢素、芳香维甲 酸、辅酶Q10
华法林与药物和食物的相互作用
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表1华法林与药物和食物的相互作用上海市中山医院心外科孙晓宁
证据类型
增强
抑制
无作用
I类
酒精(如合并肝脏疾病),胺碘酮,促进合成代谢的类固醇,西米替丁,安妥明,磺胺甲基异恶唑,红霉素,氟康唑,异烟肼(600mg/d),甲硝唑,咪康唑,奥美拉唑,保泰松,炎痛喜康,普罗帕酮,普萘洛尔,苯磺唑酮
巴比妥酸盐,立痛定,利眠宁,消胆胺,灰黄霉素,乙氧萘(胺)青霉素,利福平,硫糖铝,富含维生素K的食物,大量食用酪梨
60
苹果(削皮)
0.4
其他水果
<20
蛋
2
肉、鱼
<5
药物和饮食影响华法林作用的因素
华法林受饮食和药物相互作用的影响,几乎所有经肝脏细胞色素P450代谢的酶都与华法林有相互作用,加用或停用任何药物时,应更密切的监测国际标化的比值比(INR)。有些药物,如消胆胺抑制华法林的吸收;保泰松、苯磺唑酮、吡唑酮等能使华法林从血浆蛋白结合部位置换出来,增加其血浓度;先锋霉素由于抑制肠道产生维生素K的细菌,使维生素K吸收减少妨碍凝血因子的合成;甲氰米胍、灭滴灵抑制华法林的代谢;巴比妥类、利福平、灰黄霉素使华法林代谢加快。根据临床证据充分的程度,将药物与华法林的相互作用分为四个等级,列于表1。
Akins在2005年脑卒中年会上报告了SPORTIFIII和SPORTIFV的结果,两项研究共纳入7000多例已经发生过1次卒中或TIA的房颤患者,这两项研究比较了新型抗凝药Ximelegatran和华法林预防脑卒中的效果[6,7]。研究者发现,当将阿司匹林与抗凝药联合应用时,Ximelegatran组年事件发生率从2.5%增加至3.8%;华法林组从2.9%增加至5.1%。多因素危险分析显示,当单独应用上述两种抗凝药时,危险比为0.78,而加用阿司匹林后为1.68。因此SPORTIF系列研究的组织者之一Diener教授指出,除非是极高危的冠心病患者,不主张阿司匹林和口服抗凝药合用。
华法林的相互作用
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常见药物与华法林的相互作用华法林为香豆素类口服抗凝药,临床用于预防和治疗血栓栓塞性疾病,但是,华法林可与许多药物或食物产生相互作用,不仅影响治疗效果,还易引发不良反应。
因此,应特别注意华法林与其他药物或食物的相互作用,以保证安全应用。
可与华法林发生相互作用的西药1、可以增强华法林抗凝作用的常见药物影响维生素K吸收的药物,如广谱抗生素(头孢哌酮、头孢噻吩等)、液状石蜡、考来烯胺等。
与血浆蛋白结合率高的药物,如水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。
抑制CYP酶系活性的药物,如大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂(如苯乙肼、苯丙胺等)、西咪替丁、三环类抗抑郁药(如丙咪嗪、氯丙咪嗪等)等。
增加华法林与受体亲和力的药物,如奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。
干扰血小板功能的药物,如大剂量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制剂(如布洛芬、吲哚美辛等)、氯丙嗪、苯海拉明等。
其他药物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)等可增强华法林抗凝作用,但作用机制不明。
此外,华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。
2、可以减弱华法林抗凝作用的常见药物CYP酶系诱导剂可使华法林的代谢增加,如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、利福平、灰黄霉素等。
维生素K、口服避孕药和雌激素等能竞争有关酶蛋白,促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成,拮抗华法林的作用,使抗凝作用减弱。
可与华法林发生相互作用的中药中草药成分复杂,药物之间发生相互作用的概率更高,一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。
1、可以增强华法林抗凝作用的常见药物丹参可通过抑制血小板聚集,增加凝血酶因子Ⅲ和纤维蛋白溶解的活性,并可降低华法林的清除,使华法林的抗凝作用增强。
当归中含有香豆素类衍生物,与华法林具有协同作用,能延长凝血酶原时间,增加抗凝作用。
银杏制剂可抑制血小板激活因子,使血小板聚集减少,与华法林合用能增加出血的危险性。
黄连、黄柏等的有效成分为小檗碱,体外研究表明小檗碱能竞争结合血浆蛋白,使游离的华法林增加,抗凝作用增强。
药物与药物相互作用的机制与预测
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药物与药物相互作用的机制与预测药物与药物之间的相互作用是指两种或多种药物在体内相互影响,导致药效增强或减弱等不良后果。
这种相互作用可能会对患者的健康产生严重影响,因此需要对其进行深入研究和预测。
本文将介绍药物与药物相互作用的机制和预测方法。
一、药物与药物相互作用的机制1. 代谢酶抑制作用药物在体内经过代谢酶的代谢,如果一种药物可以抑制另一种药物所需的代谢酶,则会导致后者的药效增强。
例如,大多数降压药和抗癫痫药都是通过抑制肝脏中的CYP450代谢酶来增强华法林的药效。
2. 代谢酶诱导作用相反,如果一种药物可以诱导另一种药物所需的代谢酶,则会导致后者的药效降低。
例如,利福平是一种能够诱导CYP3A4代谢酶的药物,因此会降低其他需要CYP3A4代谢酶代谢的药物的药效。
3. 药物结合蛋白竞争作用许多药物需要与血浆中的蛋白质结合才能发挥药效。
如果两种药物竞争同一种结合蛋白,则会导致其中一种或两种药物的药效降低。
例如,华法林和保泰松都需要与白蛋白结合才能发挥药效,如果同时使用,则会导致其中一种或两种药物的药效降低。
4. 药物对心脏电活动的影响某些药物可能会影响心脏电活动,导致心律失常等不良后果。
如果同时使用这些药物,则可能会增加这些不良后果的风险。
例如,许多抗心律失常药物都可能导致QT间期延长,如果同时使用,则可能会增加QT间期延长的风险。
二、药物与药物相互作用的预测方法1. 体外实验体外实验是一种常用的预测药物相互作用的方法。
通过在细胞培养基或体外组织中进行实验,可以评估不同药物之间的相互作用。
例如,可以通过评估某种药物对CYP450代谢酶活性的影响来预测其是否会与其他需要该代谢酶代谢的药物产生相互作用。
2. 动物实验动物实验是另一种预测药物相互作用的方法。
通过在动物体内进行实验,可以评估不同药物之间的相互作用。
例如,可以通过评估某种药物对动物体内其他需要CYP450代谢酶代谢的药物的影响来预测其是否会与这些药物产生相互作用。