(整理)华法林的作用机制与临床药物学.
华法林临床应用要点
华法林临床应用要点华法林又名苄丙酮香豆素，是香豆素类抗凝药的代表药物，作为最古老的口服抗凝药，仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物。
；但是，以下关于华法林的临床应用要点，这些知识点你全都掌握了吗？一华法林的药理作用机制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经谷氨酸残基γ羧化酶羧基化后才具有生物活性。
氢醌型维生素K是谷氨酸残基γ羧化酶的辅酶，华法林的结构与维生素K相似，可竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶，阻止其还原生成氢醌型维生素K，妨碍维生素K的循环利用。
而氢醌型维生素K是谷氨酸残基γ羧化酶的辅酶，华法林通过抑制其生成，间接抑制谷氨酸残基γ羧化酶的活性，从而阻止凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及抗凝蛋白C、抗凝蛋白S的前体谷氨酸残基γ羧化，使其停留在前体阶段，产生抗凝作用。
华法林因对已羧化的凝血因子无影响，故无体外抗凝作用。
由于机体对凝血因子的清除需要时间，故通常8～12小时起效，效应高峰可延迟至72～96小时。
注:图片引用自华法林抗凝治疗的中国专家共识二华法林的适应症（一）、预防和治疗静脉血栓栓塞症对于深静脉血栓风险较高的手术,需，要预防静脉血栓形成，,一般来说应用静脉和皮下注射的抗凝药物，,但在需要长期预防性治疗时可以考虑用华法林与肝素或低分子肝素重叠后长期替代，例如骨科关节置换术后患者需延长预防，,脊髓损伤后康复阶段的患者，,长期使用口服华法林抗凝应该至少延长到损伤2周后。
深静脉血栓早期治疗常与低分子肝素联合使用，，建议剂量2.5～6.0mg/d，,2～3天后开始测定INR，当INR稳定在2.0～3.0、并持续24h后停低分子肝素，继续华法林治疗。
（二）、心脏瓣膜病风湿性二尖瓣病变合并房颤患者或已有栓塞病史患者需要长期抗凝治疗，应给予华法林；合并窦性心律且左心房大于55mm或已明确左心房血栓患者也应华法林抗凝治疗。
植入人工生物瓣膜的患者，,二尖瓣置换术后建议服用华法林3个月。
（三）、非瓣膜性房颤合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施，但与此同时亦将增加出血性并发症的风险。
华法林
华法林的几个知识点1.华法林的作用机制与药理作用华法林是一种双香豆素衍生物，能够抑制维生素K及其2，3-环氧化物(维生素K环氧化物)的相互转化，阻断凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的活化，发挥抗凝作用。
华法林的抗凝作用能被维生素K1拮抗。
华法林的半衰期约40h，口服后需经过2-7天才出现抗凝活性。
停药后作用尚可维持2-5天，直到有关凝血因子恢复正常水平作用才消失。
如果需要快速抗凝，如VTE急性期治疗，给予普通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5 d 以上，即在给予肝素的第1天或第2天即给予华法林，并调整剂量，当INR达到目标范围并持续2 d以上时，停用普通肝素或低分子肝素。
2.华法林的临床应用①预防和治疗VTE（深静脉血栓）和肺栓塞；②心脏瓣膜病及瓣膜置换术后；③非瓣膜性房颤；④心腔内血栓形成。
3.华法林的用法用量建议中国人的初始剂量为1～3 mg(国内华法林主要的剂型为2．5 mg和3 mg)，可在2～4周达到目标范围。
某些患者如老年、肝功能受损、充血性心力衰竭和出血高风险患者，初始剂量可适当降低。
每天只需服用一次，可定时用药，建议每晚8点或早7点。
尽量避免与食物同服。
忘记服药之后4小时内请当时补上，超过4小时请勿补服，第二天继续正常用药，不能因为忘记服药而在第二天加倍。
尽量服用一个药厂产品，不要随意更换药品。
4.华法林的监测华法林最佳的抗凝强度为INR 2．0～3．0，此时出血和血栓栓塞的危险均最低。
住院患者口服华法林2～3 d后开始每日或隔日监测INR，直到INR达到治疗目标并维持至少2 d。
此后，根据INR结果的稳定性数天至1周监测1次，根据情况可延长，出院后可每4周监测1次。
门诊患者剂量稳定前应数天至每周监测1次，当INR稳定后，可以每4周监测1次。
如果需调整剂量，应重复前面所述的监测频率直到INR再次稳定。
5. 什么因素会影响化验结果？激烈的饮食变化、饮食结构的改变、一些疾病和身体情况的变化、新加的药物与该药物的相互作用、生活习惯的变化、旅行等。
华法林的功能主治及用法
华法林的功能、主治及用法一、华法林的功能华法林是一种口服抗凝血药物，也被称为维生素K拮抗剂。
它作为一种强效抗凝药，具有以下功能：1.抗凝作用：华法林能够抑制凝血因子的合成，从而减少血栓的形成。
它通过抑制维生素K的作用，阻断凝血反应级联反应中的凝血因子II、VII、IX和X的合成，延长凝血时间。
2.预防血栓形成：华法林的抗凝作用可以预防和治疗由深静脉血栓形成引起的血栓栓塞症，如深静脉血栓、肺栓塞等。
3.预防心血管疾病：华法林可以用于预防和治疗非瓣膜性心房颤动患者的栓塞，如预防脑栓塞和系统栓塞的发生。
4.治疗静脉曲张出血：华法林可以用于治疗静脉曲张出血，通过减少血小板聚集和抑制凝血因子合成，减轻出血症状。
5.降低血栓风险：对于长时间卧床、手术后或有静脉血栓风险的患者，华法林可以减少血栓形成的风险。
二、华法林的主治华法林主要用于以下疾病的治疗：1.深静脉血栓症：华法林能够预防和治疗由深静脉血栓形成引起的血栓栓塞症，如深静脉血栓和肺栓塞。
它可以减少血栓的形成和扩散，预防血栓引起的严重后果。
2.心房颤动：华法林可以用于预防和治疗非瓣膜性心房颤动患者的栓塞。
心房颤动是一种常见的心律失常，易发生栓塞并引起中风，华法林的使用可以减少中风的风险。
3.静脉曲张出血：对于静脉曲张出血患者，华法林可以起到止血的作用。
它通过减少血小板聚集和抑制凝血因子合成，减轻出血症状。
三、华法林的用法华法林的用法应根据患者的具体情况以及医生的建议进行调整，以下是一般用法的指导：1.剂量：华法林的剂量应根据患者的血液凝血指标和特定疾病的需要来确定，一般用法是根据患者的体重和病情而定。
2.药物相互作用：华法林与其他药物的相互作用较多，使用时需注意其与其他药物、食物的潜在相互作用。
与其他草药、维生素、药物以及某些食物（如青菜、三文鱼等富含维生素K的食物）相互作用可能导致药物疗效的改变。
3.监测和调整：患者在使用华法林期间需要定期进行血液凝血指标的监测，以确保药物在治疗范围内。
华法林的临床应用
感谢您的观看
THANKS
治疗肺栓塞
总结词
华法林是治疗肺栓塞的常用药物之一。
详细描述
肺栓塞是由于内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起肺循环障碍的一种疾病。华法林通过抑制凝血因子 的合成，防止血栓进一步扩大和新的血栓形成，改善肺动脉血流动力学，缓解呼吸困难等症状。使用 华法林治疗肺栓塞需在医生指导下进行，并密切监测凝血功能和病情变化。
治疗深静脉血栓形成
总结词
华法林是治疗深静脉血栓形成的一线药物。
详细描述
深静脉血栓形成是由于血液在深静脉内不正 常凝结，阻塞血管腔导致静脉回流障碍的一 种疾病。华法林通过抑制凝血因子的合成， 防止血栓进一步扩大，同时可以促进血栓自 溶和侧支循环的建立，改善肢体肿胀、疼痛 等症状。使用华法林治疗深静脉血栓形成需 在医生指导下进行，并定期监测凝血功能。
反应，需加强监测。
05 华法林的临床研究进展
新剂型的研究进展
新型口服剂型
为了提高患者的用药便利性和顺应性，新型口服剂型的 研究正在进行中。这些新剂型包括速释片、缓控释片以 及口腔速溶片，旨在提供更方便、更快速的吸收。
新型注射剂型
针对不能口服的患者，新型注射剂型的研究也在进行。 这种剂型的优点是可以快速达到治疗浓度，适用于需要 快速抗凝的患者。
华法林的临床应用
目录
CONTENTS
• 华法林简介 • 华法林的药理作用 • 华法林的临床应用 • 华法林的副作用与注意事项 • 华法林的临床研究进展
华法林药理作用及临床应用论文
华法林的药理作用及临床应用【摘要】华法林是一种新型的抗凝血药物，其主要应用于血栓、栓塞疾病中。
本文对华法林的药理作用进行了系统分析，并且对于其在血栓、栓塞疾病中的应用效果及现状进行综述整理。
【关键词】华法林；药理作用；临床应用【中图分类号】r 969.2 【文献标识码】a 【文章编号】1004- 7484（2012）05- 0254- 01华法林是由美国一所大学研制的香豆素类抗凝血药物，其较长的抗凝效果，使其自上市以来即在抗凝血药物中占据了重要地位。
华法林是最为常用的维生素k拮抗剂，但是其在临床应用中，治疗效果尚存在一定差异性[1]。
为研究华法林的临床应用效果，为临床医生用药提供借鉴，笔者进行了本次研究。
现将华法林的药理作用及临床应用分析如下。
1 华法林的药理作用分析华法林的主要作用机制是抗凝，通过对肝环氧化还原酶的抑制作用，使其无法将无活性氧化型维生素k转换为活性还原型维生素k，从而达到抑制其循环作用的目的。
华法林通过干扰维生素k凝血因子羧化，使其停留在无活性阶段，达到抗凝血目的。
华法林不仅对于维生素k凝血因子具有抗凝作用，对于抗凝蛋白c、s的羧化亦具有良好的抗凝作用[2]。
华法林通过其自身机制促使凝血因子无活化性，从而致使血栓部位无法扩展和延伸，同时也抑制新血栓的形成，防止血栓脱落，同时也预防栓塞的形成。
华法林自身并不具备溶栓效果，但是其通过抑制血栓扩展、预防栓塞形成的同时，能够为人体纤溶系统清除血栓提供有效帮助，从而达到高效的血栓清除效果。
华法林主要通过口服吸收，生物利用度较为显著，起效时间和作用均可监测，口服后90分钟血浓度指即可以达到最高峰。
华法林的抗凝作用于给药后24小时内即可以起效，但是其抗凝作用峰值可以延长至96小时左右，所以华法林用于急性抗栓治疗效果不佳，宜于联合其他起效快速药物联用。
华法林通过肝脏的新陈代谢即可以完全清除，很少进入胆汁，所以几乎不通过尿液排出，肾功能不全患者也可以按照常规华法林用量进行治疗，无需特别调整或处理。
华法林治疗指南
► 高剂量的维生素K1（如：10mg）可过度降低INR，并在 一周内引起华法林抵抗。
► 静脉输注维生素K1起效快，但可引起过敏反应，没有证据 显示减少剂量可避免这一少见而严重的并发症。
► 维生素K1皮下注射效果不可预测，有时起效延迟。
抗血栓作用的监测
多数专家建议用凝血酶原浓度降低来反 映华法林的抗栓疗效，此外也可用凝血酶原 抗原水平、PT值监测抗栓疗效。其中凝血酶 原抗原水平比PT值更能准确反映抗栓活性。 华法林起始剂量5mg与10mg凝血酶原降低率 相似，因此华法林的维持量（每天5mg）比 负荷量更合理。
二、口服抗凝治疗策略
► 红霉素和一些促蛋白合成甾类加强华法林抗凝作用的机制不 清。
► 食物中维生素K摄入不足时，磺胺和广谱抗菌素能加强华法 林的抗凝作用，机制可能与肠道正常菌落清除有关。
影响药效的因素
——饮食
► 接受华法林长期治疗的病人对饮食中维生素K的变 化非常敏感。维生素K主要来自植物中的叶绿醌， 叶绿醌在植物中广泛存在，它能通过华法林非敏感 途径生成KH2，抵消华法林的抗凝作用。
► INR<3.0时发生的出血经常和创伤及胃肠道损伤有关。 ► 需要应用华法林而发生出血的病人，长期抗凝是一个非常棘
手的问题。换瓣的病人如果INR在目标范围内发生出血，可 将INR维持在2.0-2.5。房颤者可将抗凝强度降到1.5-2.0或者 用阿司匹林代替华法林治疗。
能抑制S-华法林异构体代谢清除（S-华法林异构体比R-华法 林异构体抗凝效率高5倍，因此临床上抑制S-华法林异构体 的代谢尤为重要）。 ► 与之相反西米替丁和奥美拉唑能抑制R-华法林异构体代谢清 除，适当延长PT。
关于华法林你需要知道的事情都在这里！
关于华法林你需要知道的事情都在这⾥！导读：华法林是⽬前国内外最常⽤的⼝服抗凝药，⼈⼯瓣膜置换术后、房颤、肺栓塞、深静脉⾎栓等疾病患者多需要长期⼝服华法林抗凝治疗，以预防⾎栓形成。
由于华法林个体差异较⼤，影响因素多，很容易出现抗凝不⾜及抗凝过度的情况。
想在临床中⽤好华法林，你需要知道下⾯这些事⼉。
1. 华法林的作⽤机制华法林是⽬前国内外最常⽤的⼝服抗凝药，通过⼲扰肝脏合成依赖于维⽣素 K 的凝⾎因⼦Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，从⽽达到抑制⾎液凝固，预防⾎栓形成的⽬的。
华法林是⼀种间接抗凝药，体外⽆抗凝作⽤，仅在体内起效。
凝⾎因⼦ VII、IX、X、II 半衰期分别约 6、24、40、60 ⼩时, 因此服⽤药物后需 2～3 天开始发挥抗凝作⽤, 停药后 3～5 天这些凝⾎因⼦浓度恢复正常, 药物的抗凝作⽤才消失。
2. 华法林的适应证对于⾎栓⾼危疾病如⼈⼯瓣膜置换术后、房颤、肺栓塞、深静脉⾎栓等疾病，需要⾏长期抗凝治疗，预防⾎栓形成。
机械瓣膜置换术后需要终⽣服⽤华法林抗凝，⽣物瓣膜和或单独的成形环置⼊术后需要进⾏ 6 个⽉的抗凝治疗。
深静脉⾎栓和肺栓塞的患者⼝服华法林可以抑制新的⾎栓形成，急性期过后仍需维持应⽤⼀段时间，以减少⾎栓的复发。
房颤患者 CHA2DS2-VASc评分≧2 分，需要长期⼝服华法林，降低房颤患者脑卒中发⽣率。
3. 服⽤⽅法每天服⽤⼀次，饭前饭后均可，最好下午或晚上固定同⼀时间服⽤，不可漏服；忘记服药之后 4 ⼩时内请当时补上，超过 4 ⼩时请勿补服，第 2 天继续正常⽤药，不能因为忘记服药⽽在第 2 天加倍⽤药。
如果连续两天漏服，需按照重新开始服药处理。
应该按医⽣或药师建议的剂量来服⽤，不能随便停药或进⾏剂量调整；4. 抗凝治疗的管理⽬前，华法林有两种剂型分别为2.5mg和3.0mg，多数患者的应⽤剂量是3.0mg。
最初应⽤的时候，需要每周抽⾎监测1次INR。
当INR逐渐稳定之后，可以减少到1个⽉抽⾎监测1次。
(整理)华法林的作用机制与临床药物学
华法林的作用机制与临床药物学From: 网络一、作用机制华法林(warfarin)的化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素，是消旋异构体R和S的混合物，分子式为C19H15NaO4，结构式如图1。
结晶华法林钠为白色无臭的结晶粉末，遇光变色，易于水，溶于酒精，微溶于氯仿和乙醚。
肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X需要经过羧化过程才能变成有活性的蛋白，羧化过程需要还原型维生素K(VK)、分子氧和二氧化碳。
华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA)，通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型(环氧化物型)VK无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段(有抗原，无活性)，而达到抗凝的目的(图2)。
与此同时，肝脏合成的抗凝因子蛋白C和蛋白S也需要经过羧化才能变成有活性的蛋白，因此理论上华法林有致凝的可能性，但在多数情况下，华法林抗凝的作用占优势。
负责VK环氧化物转化为还原型VK的酶有两个，其中VK环氧化物还原酶对华法林敏感，而VK还原酶对华法林不够敏感。
因此，小剂量VK1即可有效对抗华法林的抗凝活性，大剂量VK1导致的华法林抵抗可以持续1周甚至更长，因为在肝脏中蓄积的VK1只和华法林不敏感的还原酶接触(图2)。
华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于已经形成血栓的清除。
二、华法林的药代动力学华法林是临床上最常用的香豆素类抗凝药物，为两种光学同分异构体R型和S型的消旋体(racemic)混合物，其中S异构体的抗凝作用比R异构体更强5倍。
华法林口服生物利用度好，起效和作用时间可以预测，在健康个体，口服90min后血浓度达到高峰。
华法林的半衰期36～42h，在血浆中主要与白蛋白结合。
胎儿血药浓度接近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。
华法林临床使用
3
作用机制（一）
华法林通过抑制维生素K环 氧化物还原酶，阻止维生素 K还原形式KH2的形成。
KH2通过对维生素K依赖性 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ氨 基末端谷氨酸残基的γ－羧 化作用，使其具有生物活性， 促进凝血因子结合于磷脂表 面，加速凝血过程。
除此之外香豆素类药物尚能 抑制抗凝蛋白调制素C和S 的羧化作用。
4
作用机制（二）
香豆素类药物抗凝作用能被低剂量的维生素 K1拮抗。维生素K1在肝脏中的储积使维生 素K环氧化物还原酶通过旁路起作用。应用 大剂量的维生素K1治疗（通常>5mg）， 通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，能 在一周内引起华法林抵抗。
5
作用特点
1.起效慢、停药后作用持续时间长
（直到维生素K依赖性因子逐渐恢复到一定浓度后抗凝作用才消失）
主要内容
简介 作用机理 用法用量 药物相互作用 不良反应
1
华法林简介
华法林钠 维生素K1
药动学：
1.胃肠道吸收，进食对吸收无影响， 生物利用度100% 2.口服后12~24h起效，抗凝的最 大效应时间为72~96h 3.肝脏代谢，蛋白结合率99.4% 应用： 1.预防和治疗静脉血栓栓塞 2.人工心脏瓣膜置换术 3.心房颤动
结果如果< 1. 5,应该增加0. 5～1. 0mg/d,如果第3 天已经超过1. 5,则不宜增加剂量,继续监测。 I N R 达到治疗目标并维持至少两天。此后,根据I N R 结果的稳定性, 1～ 2 周内监测2～3 次。 当I N R 稳定后,对于门诊患者，可以每4 周监测1 次。
11
药物相互作用
停华法林1～2 次,加强监测, INR 降至治疗范围 后使用较小剂量治疗。或者,停药1 次并口服维生 素K1 1～2. 5 mg ,特别是处于出血高风险的患 者。如果由于外科手术要迅速纠正,可口服维生素 K1(≤5mg)使INR在24 h 内下降。如果INR 仍 高，再口服维生素K1 1～2 mg
华法林片的说明书
华法林片的说明书华法林是一种抗凝血药物，主要用于预防和治疗血栓病。
下面是关于华法林片的详细说明书。
一、通用名称：华法林片二、药品成分：每片含有华法林钠相当于华法林0.5毫克或1毫克。
三、药理作用：华法林是一种口服抗凝血药物，主要通过抑制凝血因子II、VII、IX和X的合成，抑制凝血因子的活化酶。
华法林的作用机制是抑制维生素K的再生，减少凝血因子的合成，从而阻止血液在血管中过度凝结形成血栓。
四、适应症：华法林片适用于下列疾病的预防和治疗：1.静脉血栓栓塞症的预防和治疗；2.心房颤动引起的血栓形成的预防和治疗；3.人工心脏瓣膜植入术后的血栓形成的预防；4.血液稀释治疗和长期床旁治疗的患者。
五、用法用量：1.常规剂量：一般情况下，成年人每天口服华法林片0.5毫克至5毫克，根据患者的个体化需求调整剂量。
2.首剂：对于需要迅速达到治疗效果的患者，可口服2.5毫克至十倍剂量的华法林片。
3.随访调整剂量：根据血液检测结果和患者的临床状况，调整剂量以维持国际标准化比值（INR）在所需的治疗范围内。
六、注意事项：1.华法林片需要严格遵循医生的指导和监测，不宜自行调整剂量。
2.华法林片治疗期间，患者应定期监测血液的凝血功能，以确保药物的有效性和安全性。
3.长期服用华法林片时，需避免剧烈体力活动和外伤，以免引发出血风险。
4.华法林片可与其他药物相互作用，包括另一些药物的增加抗凝血作用，以及一些药物的减弱抗凝血作用。
5.华法林片与食物中的维生素K含量有关，应避免大量摄入维生素K 丰富的食物。
6.华法林片治疗期间应避免饮酒或限制饮酒。
七、不良反应：1.出血：华法林片可引起出血，严重时可危及生命。
常见的出血包括鼻出血、消化道出血、皮下血肿等。
2.肝功能异常：极少数患者可能出现华法林引起的肝功能损伤。
3.皮肤过敏反应：偶尔可出现皮疹、瘙痒、荨麻疹等过敏反应。
八、禁忌症：1.对华法林或本品成分过敏的患者。
2.孕妇、哺乳期妇女以及有严重出血倾向的患者。
华法林应用指南
(三)非瓣膜病性房颇
房颤病人最根本、最有效的治疗措施是在治疗原发疾病的同时考虑药物或电复律，但如房颤发生时间大于48小时，必须在复律前后抗凝。如复律不成功或者复律后无法维持窦性心率，则必须考虑长期抗凝问题。
F类药物具有溶栓或抗凝作用
表3减弱华法林抗凝作用的部分药物
分类减弱作用
A类制酸药、导泻药、灰黄霉素
B类安替比林、卡马西平、巴比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、异丁巴比妥、利福平、格鲁米特(导眠能)、甲丙氨酯(安宁，眠尔通)、维生素K
C类维生素K、口服避孕药、雌激素
注：A类药物抑制华法林的吸收；
B类药物增加肝内微粒体酶的合成；
C类药物包括维生素K、口服避孕药和雌激素等，竞争有关酶蛋白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X的合成。
表4可能影响华法林抗凝作用的部分中药
增强作用
丹参、川芎、红花、桃仁、益母草、姜黄、莪术、水蛭、肉桂、乳香、延胡索、郁金、虎杖、
荆三棱、鸡血藤、赤芍、王不留行
减弱作用
地榆、蒲黄、白芨、血余炭、藕节、小蓟、侧柏、龙牙草、仙鹤草、棕榈、茜草、苎麻、白
根据INR值确定下次服用华法林的剂量，第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，
直到第4周。INR达到目标值并稳定后(连续两次在治疗的目标范围)，每4周查一次INR。
如遇INR过高或过低，或由于某种原因改变了华法林的剂量，应根据INR值和剂量调整情况确定下次观察INR的时间。剂量调整应依据INR值，每次增减的量为O．5—1mg/d。每次调整剂量之前，应仔细寻找INR发生变化的原因，并且应该参考先前一段时间测定的INR数值。如果以往INR一直很稳定，偶尔出现INR增高的情况，只要INR不超过3．5～4．0，可以暂时不调整剂量，3—7天后再查INR。INR测定也不宜过勤。
【基层医生讲座】华法林的临床应用
【基层医生讲座】华法林的临床应用华法林是临床上最常见的抗凝药物之一，临床应用近70年，在抗凝战线上做出了不可磨灭的贡献。
但由于其治疗窗口较窄、有出血风险，服药期间需要定期检测凝血国际标准化比值(INR)。
近年来，虽然新型口服抗凝药(NOAC)相继问世，但因价格昂贵和临床疗效与安全性需要进一步评估，限制其广泛应用，特别在基层医院华法林的地位短期内不可替代。
一、华法林的作用机制华法林是香豆素的衍生物，通过干扰维生素K和其还原型之间的周期性转化发挥作用。
维生素K通过γ-羧化作用活化维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅸ、Ⅹ参与凝血过程，维生素K的转化周期若被华法林抑制，则诱导肝脏产生部分脱羧基蛋白，促使凝血活性降低[1]。
华法林口服90 min后达到血药浓度峰值，半衰期36～42 h，主要在肝脏代谢，肾脏排泄。
二、华法林的临床应用1．华法林的主要适应证(1)心房颤动：心房颤动(房颤)是临床上最常见的心律失常之一。
血栓栓塞事件是房颤致残致死的常见原因。
服用华法林可显著减少血栓栓塞风险，使脑卒中风险降低64%[2,3]。
非瓣膜性房颤抗凝方案制定主要根据形成血栓与出血风险的评估。
CHA2DS2-VASc评分是在CHADS2评分基础上改进的评价血栓风险方法(表1)。
指南推荐CHA2DS2-VASc评分积0分可不抗凝，1分可选择阿司匹林或华法林(或NOAC)，≥2分选择华法林(或NOAC)[3]。
同时结合HAS-BLED评分(表2)判断出血风险[4]，HAS-BLED评分≥3分提示高出血风险[5]，应加强INR检测。
心房扑动(房扑)的抗凝原则与房颤一致。
瓣膜性房颤为栓塞高危因素，应予以抗凝治疗。
(2)瓣膜性心脏病和人工瓣膜置换术后：风湿性二尖瓣病合并以下情况之一：①房颤或栓塞史；②窦性心律，左心房发现血栓或直径≥55 mm。
人工瓣膜置换术后：①生物瓣膜术后前3个月；②机械瓣膜术后长期抗凝。
(3)静脉血栓栓塞症：静脉血栓栓塞(VTE)包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞(PE)，是临床上常见的血管疾病，每10万居民中每年有100～200人发生VTE[6,7]。
华法林治疗指南(中国共识)
影响药效的因素——药物的相互影响（一）
► 阿司匹林、非甾体类抗炎药和高剂量盘尼西
林，能抑制血小板功能增加华法林相关性出 血。 ► 巴比妥、利福平、卡马西平可增强肝脏对华 法林的清除而抑制其抗凝作用。长期饮酒可 增加华法林清除，但是饮用大量葡萄酒却几 乎对患者的PT不产生影响。
影响药效的因素
——饮食
通肝素或低分子肝素与华法林重叠应用5天以上， 即在给予肝素的第一天或第二天即给予华法林，并 调整剂量，当INR达到目标范围并持续2天以上时， 停用普通肝素或低分子肝素。
剂量与监测
► 治疗过程中剂量调整应谨慎，频繁调整剂量会使
INR波动。 ► 如果INR连续测得结果位于目标范围之外再开始调 整剂量，一次升高或降低可以不急于改变剂量而寻 找原因。 ► 华法林剂量调整幅度较小时，可以采用计算每周剂 量，比调整每日剂量更为精确。 ► INR如超过目标范围，可升高或降低原剂量的5-20 ％，调整剂量后注意加强监测。 ► 如INR一直稳定，偶尔波动且幅度不超过INR目标范 围上下0.5，可不必调整剂量，酌情复查INR，可数 天或1-2周。
► 当患者发生出血并发症，但同时又需要抗凝治疗
来预防栓塞时，长期治疗非常困难。可以考虑（1） 找出并治疗出血的原因；（2）是否可以降低抗凝 强度。
三、口服抗凝治疗的临床应用
１、静脉血栓栓塞-预防
► 深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症的预防一般
采用起效快、半衰期短的静脉或皮下注射抗 凝药物，有些需要长期预防性治疗时（骨科 关节置换术后）可以考虑用华法林与肝素或 低分子肝素重叠后长期替代。
► VTE的发生为外科手术或一过性因素所致，推荐抗
凝3个月。 ► 首次发生的VTE，如果出血危险高，也建议抗凝治 疗3个月。复发的VTE，出血危险高的患者，抗凝治 疗3个月；出血危险不高，长期抗凝。 ► 首次发生的没有原因的VTE，出血危险不高，应长 期抗凝。 ► VTE合并活动性肿瘤的患者，出血危险不高，应长 期抗凝。 ► 有血栓形成倾向和复发的患者抗凝治疗时间也应该 延长。 ► 所有慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTPH) 患者，应华 法林终生治疗。
华法林的使用
作用机制
肝脏合成的凝血因子ⅡⅦⅨⅩ需要经过羧化过程才 肝脏合成的凝血因子ⅡⅦⅨⅩ需要经过羧化过程才 ⅡⅦⅨⅩ 能变成有活性的蛋白，此还原过程需Vit K、分子氧、 能变成有活性的蛋白，此还原过程需 、分子氧、 CO2。 。 华法林为口服的Vit K拮抗剂 拮抗剂， 华法林为口服的Vit K拮抗剂，通过抑制肝脏环氧化 还原酶使无活性的氧化型Vit K无法还原为有活性的 还原酶使无活性的氧化型 无法还原为有活性的 还原型Vit K。 还原型 。 但肝合成的抗凝因子蛋白C、蛋白S也需经羧化才变 但肝合成的抗凝因子蛋白 、蛋白 也需经羧化才变 成有活性的蛋白，所以， 成有活性的蛋白，所以，华法林理论上也有致凝作 但多数情况抗凝作用占优势。 用。但多数情况抗凝作用占优势。
药代动力学
半衰期36~42h，在血浆中与白蛋白结合。口 ，在血浆中与白蛋白结合。 半衰期 分钟达高峰， 服90分钟达高峰，生物利用度 分钟达高峰 生物利用度100%。 。 代谢：主要经肝脏p450代谢，只有 代谢， 代谢：主要经肝脏 代谢 只有<2%以原 以原 型排到尿中，肾功不全的病人无需调整剂量。 型排到尿中，肾功不全的病人无需调整剂量。 >60岁的老年人对华法林的抗凝反应比 岁的老年人对华法林的抗凝反应比 （PT/INR）显示的要强，需适当减量。 ）显示的要强，需适当减量。 华法林的剂量反应关系变异很大， 华法林的剂量反应关系变异很大，受很多因 素影响（环境、遗传） 素影响（环境、遗传）
可口服Vit K1 2~5mg， ③ 急诊手术和拔牙 可口服 ， INR在24h下降 在 下降 ④ INR>9，临床上无明显出血，可口服 ，临床上无明显出血， 3~5mg，24~48h下降 ， 下降 有严重出血或INR>20时，可静注 ⑤ 有严重出血或 时 可静注10mg， ， 输注新鲜血浆和凝血酶原浓缩物。 输注新鲜血浆和凝血酶原浓缩物。 出现威胁生命的出血， ⑥ 出现威胁生命的出血，用凝血酶原浓缩物 替代治疗。
华法林的功能主治
华法林的功能主治1. 简介华法林是一种抗凝血药物，属于维生素K拮抗剂的一种。
它可以有效地抑制血液凝结，预防血栓的形成，并用于各种血液凝块相关的疾病的治疗和预防。
2. 功能主治华法林主要用于以下疾病的治疗和预防：2.1 心脑血管疾病•防治心房颤动引起的栓塞症状，如缺血性卒中、其它脑梗塞等；•预防和治疗深静脉血栓形成和肺栓塞。
2.2 血栓疾病•深静脉血栓症：用于预防和长期治疗深静脉血栓形成和肺栓塞。
•肺栓塞：华法林可用于治疗肺血管阻塞性疾病引起的肺栓塞。
2.3 血栓性心脏病•冠状动脉血栓形成以及预防先天性心脏缺陷引起的血栓形成。
2.4 血管病变•预防动脉栓塞性疾病：用于预防动脉栓塞性疾病的发生，如心肌梗死、脑卒中等。
3. 注意事项使用华法林的患者需要注意以下事项：3.1 定期监测凝血指标•华法林使用期间，患者需要定期监测凝血指标，例如国际标准化比值(INR)。
这是为了确保用药剂量的准确性，以及避免出现出血或血栓风险。
3.2 避免与其他药物相互作用•华法林与其他药物之间可能会发生相互作用，因此在使用华法林期间，患者需要告知医生正在使用的其他药物，以避免不良反应的发生。
3.3 避免剧烈运动和外伤•华法林会影响凝血功能，因此患者需要避免剧烈运动和外伤，以防止出血的发生。
3.4 避免食用富含维生素K的食物•维生素K能够降低华法林的抗凝作用，因此在使用华法林期间，患者应避免大量食用富含维生素K的食物，如蔬菜、绿叶蔬菜等。
4. 药物剂量4.1 初始剂量•华法林的初始剂量根据病情的不同而有所差异。
一般情况下，初始剂量为每天1-5毫克。
4.2 维持剂量•在达到治疗目标后，华法林的维持剂量通常为每天1-10毫克，根据患者的凝血指标进行个体化调整。
4.3 药物停用•在停用华法林前，需要逐渐减少药物剂量，以避免血液凝固功能的突然恢复和发生血栓的风险。
5. 不良反应华法林使用过程中可能会出现以下不良反应：•出血：常见的不良反应是出血，包括皮肤瘀斑、鼻衄、消化道出血等。
华法林临床的规范应用及其相关问题(最全版)
华法林临床的规范应用及其相关问题（最全版）血栓栓塞性疾病的长期抗凝治疗一直是临床中的重要问题。
尽管新型抗凝药物研发取得了重要的进展，并已经或即将上市，但是华法林作为最古老的口服抗凝药物仍然是需要长期抗凝治疗患者的最常用药物，包括静脉血栓栓塞性疾病（VTE）的一级和二级预防、心房颤动血栓栓塞的预防、瓣膜病、人工瓣膜置换术和心腔内血栓形成等。
华法林在上述领域积累了大量的临床证据，目前全球有数百万患者在使用华法林。
非瓣膜病心房颤动研究荟萃分析显示，华法林可使卒中的相对危险度降低64％，全因死亡率显著降低26％。
但是，华法林在中国的使用率非常低，在房颤患者中不超过10％。
导致华法林在临床中治疗率较低的原因包括：治疗窗窄、剂量变异性大、与其他药物及食物相互作用、需要实验室监测等。
但是，更重要的原因是临床医生往往高估了华法林的出血危险，而对华法林抗凝作用的重要性认识不足。
由于特殊的药理特性使得华法林的使用具有很多特殊性。
国内临床医生对于如何应用华法林存在很多顾虑和误区，例如，如何选择适应证、平衡获益和风险、剂量的选择与调整、INR异常升高的处理、如何处理与抗血小板联合使用以及围手术期的处理等实际问题。
推广和规范华法林的使用，可显著降低血栓栓塞性疾病的致死率和致残率。
一、华法林及相关问题（一）华法林的药理作用机制华法林是双香豆素衍生物，化学结构为3-（a-苯基丙酮）-4-羟基香豆素。
在试管内无抗凝血作用，即不参与体外抗凝血，主要在肝脏微粒体内通过抑制维生素K及其2,3－环氧化物（维生素K环氧化物）的相互转化，而抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成，但作用发生缓慢，最大效应在3-5d内产生（图1-1）。
维生素K能促使维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的氨基末端谷氨酸羧基化转变成γ-羧基谷氨酸，羧基化能够促进维生素K依赖性凝血因子结合到磷脂表面，因此可以加速血液凝固。
此外，此外，华法林还因可抑制抗凝蛋白调节素C和S的羧化作用而具促凝血作用。
华法林的功效、作用机理及副作用
抗凝血药大盘点：“慢热型”抗凝血药——维生素K拮抗剂（华法林）华法林的结构与维生素K相似，可竞争性拮抗维生素K的作用，竞争性抑制维生素K环氧化物还原酶，从而抑制血液凝固。
具有起效缓慢、价格低廉、作用时间长久的特点，是“慢热型”抗凝血药。
适应症及药物特点：在治疗剂量下，可以使相关凝血因子的合成减少30%—50%。
需要连续用药2——7日才能清楚凝血因子，达到最大药效。
适用于预防、治疗深静脉血栓及肺栓塞，预防心肌梗死后、心房颤动、心瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后引起的血栓栓塞并发症（卒中或体循环栓塞）。
华法林作用强且稳定可靠。
与肝素相比，优点是口服有效、应用方便、价格便宜且作用持久。
缺点是起效缓慢、难以应急、作用过于持久、不易控制、在体外无抗凝血作用。
典型不良反应：十分常见出血，早起表现有瘀斑、紫癜、牙龈出血、鼻出血、鼻衄、伤口出血经久不愈，月经量过多等；肠壁血肿可致亚急性肠梗阻，硬膜下颅内血肿和穿刺部位血肿；罕见微血管病或溶血型贫血。
偶见白细胞减少、粒细胞计数增高、大范围皮肤坏疽、双侧乳房坏死。
偶见关节痛；男性长期服用华法林者发生骨质疏松性骨折的危险比未用者高25%，女性服药后并无此条相关危险。
服用期间注意事项：大剂量维生素K1（大于5mg）可抵抗华法林的作用1周以上，在用药期间进食富含维生素K食物应尽量稳定。
富含维生素K食物有：葡萄柚、芒果、大蒜、生姜、洋葱、海藻、海带、豆奶、豆腐、菠菜、甘蓝、胡萝卜、蛋黄、猪肝、绿茶、椰菜、芽菜、包心菜、油菜籽油、合掌瓜、黄瓜皮、芥蓝叶、莴苣叶、绿芥菜、橄榄油、荷兰芹、开心果、紫薰衣草、黄豆、豆油。
禁忌证：1、严重肝肾功能不全、为控制的高血压、凝血功能障碍、近期颅内出血、活动性溃疡、感染性心内膜炎、心包炎或心包积液、过敏和外伤者禁用。
2、于今日择期手术和术后3日及行脑、脊柱和眼科手术者禁用。
3、对维生素K严重缺乏者，可及时停药。
4、华法林易透过胎盘屏障而致畸，导致流产和死胎率高达16%，对先兆流产、妊娠期妇女禁用。
古老的新药-华法林
持续时间 膜修补术后患者尚无临床证据，新型口服抗凝剂价格昂贵。
积分0-2分，出血低风险
0时房颤并发卒中的危险明显增加。
华法林会抑制这两种酶的合成，所以华法林治疗刚开始时，会导致血液高凝。
6-12小时后复查INR。
非出血不良反应-除了出血外，华法林还有罕见的不良反应：急性血栓形成，包括皮肤坏死和肢体坏疽。
INR＞3.0但≤4.5（无出血并 发症）
适当降低华法林剂量（5-20%）或停药1次。1-2日 后复查INR。当INR回复到目标值以后调整华法林 剂量并重新开始治疗。或加强监测INR是否能回复 到治疗水平，同时寻找可能使INR升高的因素。
INR＞4.5但≤10.0（无出血并
停用发华林，肌注维生素K1（1.0-2.5mg）。6-12 小时后复查INR。 INR＜3后重新以小剂量华法林
非常困难。
应该延长。 通常不建议给予负荷剂量。
1、栓塞风险较低的患者，可不采用桥接，停药后术前INR可恢复到接近正常范围（INR<1.
华法林是两种不同活性的消旋异构体R和S型异构体的混合物。
568-1%2,小未时抗后凝复治查疗I的N所R患。者有为0. 慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者，应华法
林终身治疗。 当患者发生出血并发症，但同时又需要抗凝治疗来预防栓塞（如机械性心脏瓣膜或有心房颤动及其它危险因素的患者）时，长期治疗
华法林经胃肠道迅速吸收，生物利用度高，口 服90分钟后血药浓度达峰值，半衰期36-42小 时，在血液循环中与血浆蛋白结合（主要是白 蛋白），在肝脏中两种异构体通过不同途径代 谢。
发华林的药效受遗传因素、环境因素（如药物、 饮食、各种疾病状态等）的共同影响
关于首剂加倍：
古老的新药-华法林
抗凝血系统：抗凝蛋白C、S。半衰期比凝血 因子II、VII、IX、X短。华法林会抑制这两种 酶的合成，所以华法林治疗刚开始时，会导致 血液高凝。
华法林作用原理
华法林作用原理
华法林是一种非处方药，也称为水杨酸钠。
它主要通过以下几个原理发挥作用：
1. 抗炎作用：华法林具有抗炎效果，能够抑制炎症反应，减少炎症引起的红肿、疼痛和发热等症状。
2. 解热作用：华法林能够通过调节体温调节中枢的功能，使体温回归正常范围。
3. 镇痛作用：华法林可以通过抑制前列腺素的合成和释放，减少疼痛的感觉和传导。
4. 抑制血小板聚集作用：华法林能够抑制血小板的聚集和粘附，从而减少血栓的形成。
5. 角质软化作用：华法林可以软化角质层，促进角质脱落，改善皮肤的表面。
值得注意的是，华法林只适用于外用，不适合内服。
它通常以凝胶、药膏或乳液的形式应用于肌肤表面。
在使用时，应遵循医生或药剂师的指导，并注意避免接触到伤口、眼睛和黏膜等敏感部位。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
华法林的作用机制与临床药物学From: 网络一、作用机制华法林(warfarin)的化学结构为3-(a-苯基丙酮)-4-羟基香豆素，是消旋异构体R和S的混合物，分子式为C19H15NaO4，结构式如图1。
结晶华法林钠为白色无臭的结晶粉末，遇光变色，易于水，溶于酒精，微溶于氯仿和乙醚。
肝脏合成的凝血因子II、VII、IX、X需要经过羧化过程才能变成有活性的蛋白，羧化过程需要还原型维生素K(VK)、分子氧和二氧化碳。
华法林为口服的维生素K拮抗剂(VKA)，通过抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型(环氧化物型)VK无法还原为有活性的还原型(氢醌型)VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使这些凝血因子无法活化，仅停留在前体阶段(有抗原，无活性)，而达到抗凝的目的(图2)。
与此同时，肝脏合成的抗凝因子蛋白C和蛋白S也需要经过羧化才能变成有活性的蛋白，因此理论上华法林有致凝的可能性，但在多数情况下，华法林抗凝的作用占优势。
负责VK环氧化物转化为还原型VK的酶有两个，其中VK环氧化物还原酶对华法林敏感，而VK还原酶对华法林不够敏感。
因此，小剂量VK1即可有效对抗华法林的抗凝活性，大剂量VK1导致的华法林抵抗可以持续1周甚至更长，因为在肝脏中蓄积的VK1只和华法林不敏感的还原酶接触(图2)。
华法林通过抑制凝血因子的活化抑制新的血栓形成，限制血栓的扩大和延展，抑制在血栓的基础上形成新的血栓，抑制血栓脱落和栓塞的发生，有利于已经形成血栓的清除。
二、华法林的药代动力学华法林是临床上最常用的香豆素类抗凝药物，为两种光学同分异构体R型和S型的消旋体(racemic)混合物，其中S异构体的抗凝作用比R异构体更强5倍。
华法林口服生物利用度好，起效和作用时间可以预测，在健康个体，口服90min后血浓度达到高峰。
华法林的半衰期36～42h，在血浆中主要与白蛋白结合。
胎儿血药浓度接近母体值，但人乳汁中未发现有华法林存在。
华法林在肝脏蓄积，几乎完全通过肝脏代谢清除，但两种异构体的代谢途径不同，华法林代谢产物只有微弱的抗凝作用。
华法林主要通过肾脏排泄，很少进入胆汁，只有极少量华法林以原形从尿排出，因此肾功能不全的病人不必调整华法林的剂量。
老年人对消旋异构体R的清除略低于年青人，而异构体S的清除不受年龄影响。
可能由于华法林的清除减低的缘故，大于60岁的老年人对华法林的抗凝反应比PT/INR显示的要强，适当减量可产生一样的抗凝效果。
华法林的剂量反应关系变异很大，受许多遗传和环境因素的影响，这些因素影响华法林的吸收、药代动力学和药效学。
遗传因素方面：(1)编码负责华法林S异构体氧化代谢的肝脏微粒体酶细胞色素P450 2C9的基因变异，单独这些基因的多态性就可以导致个体华法林的需要量降低，并且这些基因突变也与临床不良反应增加有关；(2)有个体存在遗传上的华法林抵抗，需要比平均高5～20倍的剂量才可以达到同样的抗凝效果，这些个体华法林受体的亲和性发生改变，需要更高的血浆华法林浓度才能达到抗凝效果；(3)因子IX肽原的变异导致在华法林治疗过程中因子IX 选择性地显著下降，而凝血酶原时间(PT)并无明显延长。
因子IX活性降低到正常的大约1%～3%，而其他VK依赖性凝血因子降低到正常的30%～40%，已经报道了因子IX肽原编码区两个不同的错义突变，在人群的出现率约为不到1.5%，表现为华法林介导的选择性的因子IX活性明显下降。
环境因素如药物、食物和疾病状态都可以影响华法林的药代动力学。
技术上的因素也影响剂量反应关系，如实验室测试和报告的准确性、病人依从性等。
有些药物如消胆胺通过减少华法林的吸收，降低华法林的抗凝效果。
肝酶抑制剂通过降低华法林的代谢和清除增强其疗效，而肝酶诱导剂减低华法林的效果，如胺碘酮通过抑制肝脏S和R异构体的代谢增强华法林的效果，而苯巴比妥盐类通过诱导肝酶增加华法林的代谢，降低其抗凝效果。
药物可通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成或者增加其清除影响华法林的药代动力学，也可通过干扰其它止血环节影响华法林的抗凝效果。
二代和三代头孢霉素通过抑制VK的循环转化，甲状腺素通过增加VK依赖性凝血因子代谢，两者都增强华法林的抗凝效果。
水杨酸>1.5g/日可能通过干扰P450酶增强华法林的抗凝效果；肝素增强华法林的抗凝效果，但在治疗剂量范围内，仅轻微延长PT。
一些广谱抗生素，尤其在节食的患者可以增强华法林的抗凝效果。
阿司匹林、非甾体抗炎药物和大剂量青霉素通过抑制血小板功能增加华法林相关出血的危险性。
阿司匹林和非甾体抗炎药导致胃粘膜糜烂，增加上消化道出血的可能性。
高强度(INR3.0～4.5)华法林治疗期间服用大剂量阿司匹林显著增加临床严重出血的风险，但小剂量阿司匹林(75～100mg/日)与中等强度或者低强度华法林同时使用也会增加出血的发生率。
食物中VK的摄入和吸收的波动影响华法林的疗效。
绿叶蔬菜和添加VK降低华法林的抗凝效果，而进食减少尤其存在脂肪吸收障碍者，华法林的抗凝效果增强。
肝功能不全者VK依赖性凝血因子合成减少，对华法林更加敏感；而高代谢状态，如发热和甲亢通过消耗凝血因子也增强华法林的抗凝效果。
为了维持华法林稳定的抗凝强度，病人有必要保持饮食的相对平衡，尤其是富含VK 的绿色蔬菜的摄入量保持相对平衡。
华法林与其它药物的相互作用举例：广谱抗生素抑制肠道菌群，使体内维生素K含量下降，增强口服抗凝药物的疗效；抗血小板药物可与口服抗凝药物有协同作用，出血副作用增加；水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁尿、奎尼丁等可因置换血浆蛋白，使血浆华法林的浓度增高，作用增强；水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁等因抑制肝脏药酶减少华法林的肝脏代谢，使口服抗凝药物的作用增强；巴比妥类、苯妥英钠、卡马西平、利福平等因诱导肝药酶，增加华法林的代谢，使其作用减弱；口服避孕药物有可能增加凝血活性，使华法林的作用减弱。
华法林的抗凝效果(药效学)华法林的抗栓作用有赖于凝血酶原(因子II)的明显下降，其半衰期约为72h，因此口服华法林真正起作用至少需要3天，此时体内原有的因子II水平才会明显减低。
由于因子VII 和蛋白C的半衰期短(6～8h)，应用华法林后，因子VII和蛋白C水平很快下降，此时测定的PT(INR)主要反映血浆因子VII的水平，此时的INR不能反映体内真实的抗栓水平。
实际上直接检测凝血酶原更能体现华法林的抗栓效果。
增加华法林的初始剂量不能快速达到有效的抗栓水平，因为华法林不能加快原来已经合成因子II的清除，高的初始剂量反而会因为蛋白C和蛋白S的合成减少和迅速清除而导致用药初始阶段呈高凝状态，甚至出现血栓并发症。
抗凝作用(INR延长)一般发生在给药后的24小时以内，但抗凝作用的峰值可能延长至72～96小时，因此华法林不宜单独用于急性抗栓的情况。
急性抗栓应首先使用肝素或者低分子肝素，两者交叉至少4日后才可停用肝素类(最好维持INR于治疗范围两日以上)，以便停肝素后华法林能达到有效抗栓水平。
三、华法林的监测外源性凝血系统的启动是损伤释放的组织因子(因子III)与因子VII结合成复合物，然后激活因子X，活化的因子X(因子Xa)激活凝血酶原(因子II)变成凝血酶(因子IIa)。
华法林主要影响外源性凝血系统，因此口服华法林后主要通过监测凝血酶原时间(PT)来反映抗凝的效果和调整剂量。
PT检测是在体外将类似组织因子的试剂(包括Ca2+离子)加入到血浆中(不含组织因子和Ca2+)，启动外源性凝血系统，观察血浆凝固的时间，此时间(PT)代表的是血浆外源性凝血系统的活性。
由于PT检测过程中使用的试剂的促凝活性不同，因此同一份血浆使用不同试剂检测，得出的PT值不同，无法进行比较。
临床使用标准化了的PT，即国际标准化比值(INR)来调整华法林的用药剂量。
INR=PTRISI，其中ISI为国际敏感指数，代表凝血活酶(试剂)的促凝活性(敏感性)；PTR为受试者PT与平均正常血浆PT的比值。
采用标准化了的PT(INR)来反映抗凝的效果，使得同一份血浆使用不同敏感性试剂检测得出的结果相同，临床便于比较。
但每一批试剂必须标出它的ISI，这样才可以据此计算出INR。
高敏感试剂的ISI接近1，PTR大致相当于INR；使用低敏感试剂测定结果轻微的误差就可能使得计算结果变化很大，因此，临床推荐使用高敏感、ISI接近1的试剂。
College of American Pathologists推荐INR测定中至少使用中度敏感(ISI<1.7)的凝血活酶试剂，并且ISI 需要经过当地实验室仪器校正(local ISI)。
平均正常血浆PT的测定非常重要，一旦存在误差必然影响到INR结果，尤其当使用不太敏感的试剂时。
平均正常血浆PT应使用同一批试剂在同一台仪器上测定。
血浆抗凝剂枸橼酸的含量也影响INR测定结果，血浆枸橼酸含量越高INR就越高。
使用3.2%浓度的枸橼酸和尽量将试管充满，以减少对INR的影响。
INR不但用来监测华法林用药，有报道显示，INR还能很好地反映肝病患者凝血功能损害的情况。
四、华法林的用药和剂量调整中国人华法林的初始剂量建议为3mg，目标INR依病情而定，一般为2.0～3.0；大于75岁的老年人和出血的高危患者，初始剂量应从2mg开始，每天一次口服，目标INR可以调低至1.6～2.5。
不推荐使用初始冲击量，否则可能使蛋白C活性下降，造成一过性高凝状态，甚至导致血栓合并症。
应了解病人的年龄，身体状况，患病史，治疗和用药史，生活习惯，尤其是否有血液病和出血病史。
华法林的应用应该严格掌握适应证，多数情况应停用阿司匹林。
华法林应用得当虽然也很安全，但在医生没有掌握用法之前最好不要使用，尤其在不具备监测条件的地方不要用华法林抗凝。
变通的办法是固定小剂量不监测使用华法林，但试验证明这种方法效果不好，也不是绝对安全。
对于住院患者，第1和第2次服用后没有必要查INR，第3次服药后开始每日测定INR，如果连续2日INR在治疗范围(TTR)，改为每周2次，1周后如果INR稳定，即可过渡到每4周1次。
开始每日测定INR的目的是及时调整剂量，尽快使INR达到治疗范围。
对于门诊患者，用药前常规测定INR，第3天也必须测定INR，如果此时INR在1.5以下，应该增加0.5mg/d；如果INR在1.5以上，可以暂时不增加剂量，等待7天后INR测定的结果；如果INR与基础水平比较变化不大，可以增加1mg/d。
我们的观察证明，起始剂量2mg过小，会增加达标需要的时间和增加测定INR的次数。
根据INR值确定下次服用的华法林剂量，第1周至少查3次INR，1周后改为每周1次，直到第4周。
INR达到目标值并稳定后(连续两次在治疗的目标范围)，每4周查1次INR。