药物对华法林的影响

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影响华法林药效的食物及药物

影响华法林药效的食物及药物华法林是瓣膜置换术后患者的常用药物，其作用原理为华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%-99%但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。

中草药成分复杂，药物之间发生相互作用的概率更高，一旦发生不良相互作用将大大增加患者出血或血栓栓塞的危险。

除药物的影响之外，许多食物和营养品也会影响华法林的抗凝作用，当患者口服华法林进行抗凝治疗时，应尽量保持饮食结构的平衡，不要盲目添加营养品，并定期监测凝血酶原时间（PT）和国际标准化比值（INR），得到化验结果请及时与您的医生取得联系，决定是否需要调整药物用量。

华法林钠治疗期间进食含维生素K食物应尽量稳定，最多维生素K来源为绿色蔬菜及叶子。

以下为常见食物药物对华法林药效的影响：一、增强华法林抗凝作用1.影响维生素K吸收：广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。

2.与血浆蛋白结合率高：水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。

3.抑制CYP酶系活性：胺碘酮、别嘌醇、西咪替丁，大环内酯类抗生素单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。

4.增加华法林与受体亲和力：奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。

5.干扰血小板功能：大剂量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛）等。

6.其他药物：丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。

此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。

心血管药降脂药NSAIDs抗癌药激素胺碘酮辛伐他汀阿司匹林氨甲喋吟维生素A 地高辛氟伐他汀吲哚美辛氟尿嘧啶维生素E对乙酰氨基酚（>1-2环磷酰胺甲状腺素奎尼丁洛伐他汀周）普萘洛尔吉非贝齐吡罗昔康异环磷酰胺他莫昔芬普罗帕酮非诺贝特保泰松替加氟氟他胺苯扎贝特羟基保养松托美丁钠舒林酸鬼白乙叉甙同化激素氯苯丁酯考来烯胺抗菌药物其它阿奇霉素头孢哌酮磺胺甲噻二唑奥美拉唑奎宁红霉素拉氧头孢磺胺苯吡嗪西咪替丁流感疫苗罗红霉素头孢咲辛酯磺胺异哑唑扎鲁司特水合氯醛克拉霉素头孢氨苄伊曲康唑可待因右旋丙氧分左氟沙星头孢甲肟氟康唑美托拉宗a及B -干扰素氧氟沙星头孢美唑酮康唑非普拉宗诺氟沙星头孢孟多咪康唑（及口服凝胶剂）萘啶酸甲硝唑四环素中药1.丹参：可通过抑制血小板聚集，增加凝血酶因子川和纤维蛋白溶解的活性，并可降低华法林的清除，使华法林的抗凝作用增强。

影响华法林抗凝血作用的有关因素1

影响华法林抗凝血作用的有关因素华法林耐药：1）遗传性华法林耐药。

2）获得性华法林耐药：通过影响华法林的吸收(如饮食改变、肠外营养、饮食补充维生素K 增多、摄入脂肪和小肠表面积减少等原因)而造成。

影响华法林抗凝血作用的有关因素一、遗传因素对华法林抗凝作用的影响目前研究最多的影响华法林剂量的主要基因为CYP2C9、VKORC1、CYP4F2。

三、药物对华法林作用的影响药效学相互作用是指其他药物与华法林合用后，不影响其血浆药物浓度，但华法林的抗凝作用(INR 值)发生改变。

其机制有：①改变维生素 K的吸收利用，②影响与维生素 K 相关的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成与水平，③对止血过程的影响，④改变华法林对受体的亲和力和干扰血小板功能等。

药动学的相互作用是指合用其他药物(如肝微粒体酶诱导或抑制剂)而降低华法林的吸收，改变华法林的生物利用度、与血浆蛋白的结合率，减弱华法林的代谢等，进而影响其抗凝作用。

2、增强华法林抗凝作用的药物主要机制：1) 药动学：①抑制血小板功能，减少凝血因子合成；②与华法林竞争血浆蛋白结合部位；③肝药酶抑制剂；2）药效学：④与维生素K产生竞争性拮抗作用（对乙酰氨基酚）；⑤抑制肠道产生维生素K细菌的生长，使肠道维生素K的吸收减少，影响了凝血因子的合成（广谱抗生素，如克拉霉素、红霉素等）。

3、华法林与咪康唑合用，可因降低华法林在体内的清除，升高游离华法林的血浆浓度，合并用药后出现瘀斑、牙龈出血和鼻出血4、有些药物与华法林的相互作用具有可变性：（1）苯妥英钠与华法林合用，初期可因前者竞争性与血浆蛋白结合，使游离型华法林增多、作用增强，有一过性出血危险；但长期合用后，又促进华法林代谢，降低其抗凝作用，故长期治疗需严密监测 INR 值，调整华法林剂量。

（2）甲泼尼龙对华法林抗凝作用的影响也是可变的，大剂量甲泼尼龙可增强华法林抗凝效果，增加出血。

四、天然药物与食物对华法林抗凝作用的影响1、增强华法林抗凝作用：当归根、黄连、丹参、红花、黄柏、鹿衔草、茴香、阿魏、芹菜、洋甘菊、甘草芸香、菠萝、丁香、洋葱、郁金香、鱼油（Ω-3不饱和脂肪酸）、大蒜、姜、银杏、芒果汁、葡萄柚2、降低华法林抗凝作用：动物肝脏、人参、西洋参、圣约翰草、贯叶连翘、枸杞、绿茶、低糖类食物、高蛋白食物、绿叶蔬菜（菠菜、甘蓝、大白菜等）、大豆、酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、豆奶、胡萝卜3、香烟含有多种组分，有的可抑制华法林代谢，另一些则可诱导华法林代谢，使 INR 值升高或下降，吸烟对华法林抗凝作用的影响可因人而异，烟草也富含维生素 K1。

华法林与中药的相互作用

华法林与中药的相互作用摘要:目的综述国内外报道华法林与常用中药的相关文献，为临床安全应用华法林提供参考。

方法查阅近年来国内外学者对于华法林与常用中药相互作用的研究情况及对可能发生的仙湖作用及机理归纳分析。

结果部分中药会影响华法林的抗凝作用。

结论多种中药与华法林存在相互作用，提示在临床应用华法林的同时，重视中药对抗凝作用的影响，提高临床用药的有效性和安全性。

关键词:华法林;中草药;药物相互作用华法林是一种广泛用于治疗慢性房颤、机械瓣膜、深静脉血栓形成和复发性中风的抗凝剂。

[1，2]使用华法林的患者往往需要坚持长期治疗。

与此同时，传统中医理论认为血栓形成是由"血脉不通,血行失度,血气不至,血凝而不流"所致的血瘀证。

在中国如深静脉血栓、PCI等相关指南或专家共识中[3，4]，均有中药或中药提取物的相关内容。

可见中医药在防治血栓的过程中使用很普遍。

相当数量使用华法林的患者应用中药协同治疗，再加上华法林治疗窗窄，使这些患者特别容易受到中药-华法林相互作用的不良后果的影响。

使中国华法林引起出血的风险增加[5]。

华法林与中药的相互作用可分为药动学和药效学相互作用。

药代动力学相互作用影响药物的吸收、分布、代谢或消除。

药效相互作用是中药对药物的协同或拮抗作用的结果。

[6]本文旨在巩固现有文献中常用中药与华法林的相互作用。

提高临床用药的有效性和安全性。

1.方法2015年新加坡医学杂志发表的一篇文章[7]综述了与华法林有已知或潜在相互作用的中草药清单，我们在此基础上，在英文（pubmed）和中文（CNKI）数据库中搜索与法华林或抗血小板药或抗凝剂有相互作用的中草药、中成药、中药注射剂以及以上每种中药的英文、中文或拉丁文名称。

鉴于该领域的研究论文有限，故我们选择了包括随机对照试验、交叉研究、病例报告、动物研究和体外研究在内的所有形式的出版物。

排除了有关草药配方的研究。

在这种情况下，考虑到可能的外推，中药与其他抗血小板或抗凝剂的相互作用被包括在内，并强调了这种情况。

胺碘酮对华法林安全性的影响

要点一
总结词
在治疗过程中，应密切观察患者是否出现不良反应，特别是心血管方面的不良反应。
要点二
详细描述
常见的不良反应包括心律失常、 QT间期延长、心脏骤停等。如果出现这些症状，应立即停用胺碘酮和华法林，并寻求医生的紧急治疗。此外，还应注意观察患者是否有出血的迹象，如牙龈出血、皮肤瘀斑等，以便及时调整抗凝治疗方案。
加强患者教育
总结词
患者应接受关于药物治疗、凝血指标监测和不良反应观察的教育，以确保他们了解并遵循治疗方案。
详细描述
教育内容包括药物治疗的重要性、凝血指标监测的方法和频率、不良反应的识别和处理等。此外，还应教育患者避免同时使用可能影响华法林抗凝效果的药物，并告知他们在治疗过程中保持稳定的生活方式。
胺碘酮对华法林其他不良反应的影响
总结词
胺碘酮可能会增加华法林的其他不良反应，如皮肤瘙痒、皮疹等。
VS
详细描述
除了出血风险增加外，胺碘酮还可能增加华法林的其他不良反应。这些不良反应可能与药物之间的相互作用或过敏反应有关，如皮肤瘙痒、皮疹、呼吸困难等。在使用胺碘酮和华法林联合治疗时，应密切关注患者是否出现这些不良反应，并及时处理。
的临床研究
胺碘酮对华法林抗凝效果的影响
总结词
胺碘酮可能会增强华法林的抗凝效果，导致出血风险增加。
详细描述
胺碘酮是一种常用的抗心律失常药物，具有抑制钾离子通道的作用，从而延长心脏的电生理活动。华法林是一种常用的抗凝药物，通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成来发挥抗凝作用。胺碘酮可能会抑制华法林的代谢，使其在体内的浓度增加，从而增强其抗凝效果。
为了减少不良反应，可以探索调整用药剂量、用药间隔等用药方法，以降低出血风险和肝功能异常的风险。

服用华法林患者应注意食物药物的相互作用

服用华法林患者应注意食物、药物的相互作用（1）与本品合用能增强抗凝作用的药物有：①与血浆蛋白的亲和力比本品强，竞争结果游离的双香豆乙酯增多，如阿司匹林、保泰松、羟基保泰松、甲芬那酸、水合氯醛、氯贝丁酯（安妥明）、磺胺类药、丙磺舒等；②抑制肝微粒体酶，使本品代谢降低而增效，如氯霉素、另U嘌醇、单胺氧化酶抑制药、甲硝唑（灭滴灵）、西咪替丁等；③ 减少维生素K的吸收和影响凝血酶原合成的药物，如各种广谱抗生素、长期服用液状石蜡或考来烯胺（消胆胺）等；④能促使本品与受体结合的药物，如奎尼丁、甲状腺素、同化激素、苯乙双胍；⑤干扰血小板功能，促使抗凝作用更明显的药物，如大剂量阿华法林药片司匹林、水杨酸类、前列腺素合成酶抑制药、氯丙嗪、苯海拉明等；⑥此外能增强抗凝作用的药物还有丙硫氧嘧啶、二氮嗪（diazoxide）、丙吡胺（disopyramide）、口服降糖药、磺吡酮（抗痛风药）等，机制尚不明确；⑦肾上腺皮质激素和苯妥英钠既可增加，也可减弱抗凝的作用，有导致胃肠道出血的危险，一般不合用；⑧不能与链激酶、尿激酶合用，否则易导致重危出血。

（2）与本品合用能减弱抗凝作用的药物：①抑制口服抗凝药的吸收，包括制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平、格鲁米特（导眠能）、甲丙氨酯（安宁）等；②维生素K、口服避孕药和雌激素等，竞争有关酶蛋白，促进因子n、％、/、x的合成。

增加华法林作用的药物：阿司匹林、阿嘌呤醇、乙胺碘呋酮、阿扎丙宗、阿奇霉素、苯扎贝特、羧基尿苷、塞内克西、克拉霉素、水合氯醛、头孢孟多、头孢氨苄、头孢甲肟、头孢美唑、头孢哌酮、头孢呋辛酯、甲氰咪胍、左氟沙星、氯苯丁酯、可待因、环磷酰胺、右旋丙氧芬、右旋甲状腺素、地高辛、双硫醒、红霉素、鬼白乙叉甙（d d ）、降脂异丙酯、非普拉宗、氟康唑、氟尿嘧啶、氟他胺、氟伐他汀、吉非贝齐、格里沙星、消炎痛、流感疫苗、a及B -干扰素、异环磷酰胺伊曲康唑、酮康唑、洛伐他汀、美托拉宗、氨甲喋呤、灭滴灵、咪康唑（及其口服凝胶剂）、拉氧头孢、萘啶酸、诺氟沙星、氧氟沙星、奥美拉唑、羧基保养松、吡氧噻嗪、扑热息痛连续用一只两个星期后作用会显示）保泰松、氯胍、苯丙酰苯心安、心得安、奎宁、奎尼丁、罗红霉素、辛伐他汀、磺胺异哑唑、磺胺甲噻二唑、复方磺胺甲基异哑唑、磺胺苯吡嗪、苯磺唑酮、磺氯苯脲、苏灵大、（促蛋白合成及促雄激素）甾体类激素、三苯氧胺、替加氟、四环素、氯噻苯氧酸、荷赛停、曲格列酮、扎鲁斯特、维生素降低华法林的药物：硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、利眠宁、氯噻酮、邻氯青霉素、环孢菌素、双氯青霉素、双异丙吡胺、灰黄霉素、异烟肼、乙氧萘青霉素、巯[qi Q基嘌呤、美沙拉嗪、邻对滴滴涕、苯巴比胺、去氧苯比妥、利福平、罗福克西、丙戍酸钠、安体舒通、氯哌三唑酮、维生素C。

华法林与其他药物的相互作用及其安全性分析

１．１增强华法林作用的中草药１．１．１丹参：为活血化瘀药物，传统用于月经不调、疮痈肿痛等症，现代药理学研究表明丹参具有抑制血小板聚集、降低血压、保肝作用，通过增强凝血因子 Ⅲ和纤维蛋白的溶解来增强华法林的作用）。丹参提取物可以增加体内华法林最大浓度，缩短达到最大峰值的时间，并延长凝血时间。有学者指出使用华法林后给予丹参，可出现严重的毒副作用，其延长凝血时间的作用显著增强，达到正常值的２－３倍，因此在使用华法
可增加出血几率，因此建议不合用。１．１．４黄连、黄柏：黄连、黄柏的其有效成分为小檗碱，其能竞
争性结合血浆蛋白，增加血浆中游离华法林浓度，增强其抗凝
苯巴比妥、卡马西平、格鲁米特、利福平、灰黄霉素等，可以诱
作用。由于小檗碱用途广泛，临床上使用时应该注意避免与华法林合用。
影响，出现相互作用，华法林与其他药物的相互作用已成为人
翰草使华法林的清除率增加，ＩＮＲ值下降】。因此两者合用
时需增加华法林的剂量。２华法林与西药的相互作用２．１增强华法林抗凝作用的药物
２．１．１影响维生素Ｋ吸收的药物 ” ：抗生素类药物如氯霉素、红霉素、头孢哌酮、头孢唑林、头孢噻吩等，可以减少对维生素Ｋ的吸收，减少维生素Ｋ还原物的生成。与华法林合用
法林抗凝作用。
药理学研究显示当归水制剂显著抑制血小板聚集，同时还有轻微促溶作用，延长凝血时间。报道【３指出长期接受华法林

影响华法林药效的食物及药物

影响华法林药效的食物及药物
华法林是一种常见的心衰药物，也称作环孪三烯酸内酯或硝酸钾。

它可以改善心脏的舒张功能，从而减轻心衰的症状。

然而，服用华法林需要谨慎，因为一些食物和药物会影响其药效。

本文将介绍华法林受到影响的食物和药物。

一、钾类食物
饮食中摄入的钾量过高可能会影响华法林的药效，因此应尽量避免含钾量过高的食物，例如莴苣、牛肉、豆腐、鱼类、鳝鱼、芦笋等。

这些食物中钾的含量都在20毫克以上，如果摄入过多，华法林在心衰患者体内的作用可能会被抑制。

二、药物
除了饮食中的钾类食物外，其他一些药物也会影响华法林的药效，其中最常见的是利尿剂，诸如氨苯蝶啶、苯海拉明和甲张乙肾上腺素。

这些药物会降低血液中的钾浓度，从而影响华法林的吸收和代谢。

此外，其他一些药物如血液凝固剂、解热镇痛药、甲状腺激素等也可能影响华法林的药效。

三、其他因素
此外，除了钾类食物和药物外，还有一些因素可能会影响华法林的药效，比如肝脏功能不全、胃酸分泌减少、肾功能低下、年龄大于75岁以及口服华法林的时间超过4-8小时等。

综上所述，吸收和代谢华法林需要控制饮食中的钾类食物以及口服的其他药物。

不同时间给药对华法林抗凝疗效的影响

研究认为高胆红素血症在阑尾穿孔或坏疽有较高的特异性，而ＣＲＰ特异性较低。然而。这些研究中提到的高胆红素血症
（收稿日期：２０１３ — ０１ — ０９）
不同时间给药对华法林抗凝疗效的影响
韩文忠郑小平陆强袁艳敏兰冰
华法林是目前常用的口服抗凝血药，广泛地应用于瓣膜
标本的细菌培养大多数是大肠杆菌。阑尾炎患者高胆红素血症的发生可能是细菌感染和内毒素产生的结果，高胆红素血
症可以出现在单纯急性阑尾炎和穿孔或坏疽型阑尾炎患者
穿孔或坏疽，胆红素升高可以用作评估急性阑尾炎的发生发
展。
参考文献
［１］ＥｓｔｒａｄＪＪ，ＰｅｔｍｓｙａｎＭ，ＢａｍｈａｔｒＪ，ｅｔａ１．Ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａｉｎ
２．２细菌培养：对３３例患者术中的腹腔液进行细菌培养，其中１９例（６２％），培养结果呈阳性。最常见的细菌是大肠杆菌
和混合性厌氧菌。
３以直接进行阑尾切除术，那些不典型的症状或体征需要一段时间的观察和重新评价。观察
［２］Ｏｒｔｅｇａ — ＤｅｂａｌｌｏｎＰ，ＲｕｉｚｄｅＡｄａｎａ — ＢｅｌｂｅｌＪＣ，ＨｅｒｎａｎｄｅｚＡ，ｅｔａ１．
Ｕｓｅｆｕｌｎｅｓｓｏｆｌａｂｏｒａｔｏｒｙｄａｔａｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｒｉｇｈｔｉｌｉａｃｆｏｓｓａｐａｉｎｉｎａｄｕｌｔｓ．ＤｉｓＣｏｌｏｎＲｅｃｔｕｍ．，２００８，５１：１０９３ — １０９９．

9类影响华法林药效的药物

9类影响华法林药效的药物华法林药理学比较复杂，治疗窗窄，如何正确使用华法林，已成为困扰临床医生的难题。

很多因素可以影响华法林的药效，除遗传、饮食、疾病等因素外，药物的相互影响也是影响药效的重要因素。

华法林本身科抑制肝脏环氧化还原酶，使无活性的氧化型维生素K（VK）无法还原为有活性的还原型VK，阻止VK的循环应用，干扰VK依赖性凝血因子II、VII、IX、X的羧化，使其无法活化，而达到抗凝目的。

华法林胃肠道吸收很快，半衰期36-42小时，与血浆蛋白结合，在肝脏中储积。

几乎完全通过肝脏代谢。

与华法林相互作用的药物分为两种，分别可以增强或减弱药效。

了解这些药物可更好知道临床用药。

一、增强药效的药物1. 有些药物与血浆蛋白的亲和力比华法林强，使游离的华法林增多，抗凝作用增强。

该类药物有：阿司匹林、保泰松、甲灭酸、氯贝丁酯、磺胺类药、丙磺舒等。

2. 药物通过抑制肝脏微粒体酶，可使华法林的代谢降低而增效。

该类药物有：氯霉素、别嘌呤醇、甲硝唑、西咪替丁、单胺氧化酶抑制药。

3. 减少VK吸收和影响凝血酶原合成也可增强华法林药效。

该类药物有：阿奇霉素、红霉素、克拉霉素、强力霉素、头孢类、萘啶酸、环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星等。

4. 促使华法林与受体结合：奎尼丁、左旋甲状腺素、苯乙双胍。

5. 干扰血小板功能，使华法林抗凝作用更明显：水杨酸类、扑热息痛、氯丙嗪、苯海拉明等。

6. 具有溶栓或抗凝作用的药物：链激酶、尿激酶、肝素等。

二、减弱药效的药物1. 抑制华法林的吸收：抑酸药、导泻药、灰黄霉素等。

2. 增加肝内微粒体酶的合成：安替比林、卡马西平、巴比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、异戊巴比妥、异丁巴比妥、利福平等。

3. 促进凝血因子II、VII、IX、X的合成：口服避孕药、雌激素、VK等。

复方丹参滴丸对华法林在人体内药动学和药效学的影响

ＷａｒｆａｒｉｎｉｎＨｕｍａｎｓ
ＹＩＤａｎＬＵＯＸｉａｏ — ｂｏＬＵＸｉａｎｇ — ｈｏｎｇ ’ＬＵＯＳｈｅｎｇ — ｐｉｎｇＺＨＯＵＹｕ — ｌｕ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｌｙ，ｔｈｅ
中国药物警戒第１０卷第２期
２０１３年２月Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１３，Ｖｏｌ１０，Ｎｏ２
中图分类号：Ｒ９４３．１；Ｒ９６９．１文献标识码：Ａ文章编号：１６７２ — ８６２９（２０１３）０２ — ００６５ — ０３・基础及临床研究・
（６ｐｅｒｓｏｎ／ｇｒｏｕｐ）ｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｏｒｅｃｅｉｖｅｅｉｔｈｅｒＤａｎｓｈｅｎＤｒｉｐｐｉｎｇＰｉｌｌｓｉｎｔｈｅｉｆｒｓｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｅｉｒｏｄａｎｄ
ＡＰＴＴ均发生显著变化。结论复方丹参滴丸可影响华法林的药动学和药效学；单独服用复方丹参滴丸４周对凝血功
能有显著影响。
关键词：复方丹参滴丸；华法林；药动学；药效学；药物相互作用
ＴｈｅＥｆｅｃｔｓｏｆＣｏｍｐｏｕｎｄＤａｎｓｈｅｎＤｒｉｐｐｉｎｇＰｉｌｌｓｏｎｔｈｅＰｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓｏｆ

华法林与药物食物的相互作用

华法林与药物及食物的相互作用
华法林受饮食和药物相互作用的影响，几乎所有经肝脏细胞色素P450代谢的酶都与华法林有相互作用，加用或停用任何药物时，应更密切的监测国际标化的比值比（INR）。

有些药物，如消胆胺抑制华法林的吸收；保泰松、苯磺唑酮、吡唑酮等能使华法林从血浆蛋白结合部位置换出来，增加其血浓度；先锋霉素由于抑制肠道产生维生素K的细菌，使维生素K吸收减少妨碍凝血因子的合成；甲氰米胍、灭滴灵抑制华法林的代谢；巴比妥类、利福平、灰黄霉素使华法林代谢加快。

表1列出常见药物与华法令的相互作用及其证据强度。

与华法林合用的药物中，最应引起重视的是阿司匹林和非甾体类抗炎药，这两类药物因为抑制血小板功能而增加华法林出血的危险。

阿司匹林和非甾体抗炎药还腐蚀胃黏膜，进一步增加上消化道出血的机会。

即使是低剂量的阿司匹林（75～100mg/d）与中等强度或低强度的华法林合用，也可能增加出血的危险。

即使INR低至1.5，合用阿司匹林也增加抗凝治疗患者出血的发生率。

服用华法林的患者对食物中维生素K含量的变化很敏感，常见食物中维生素K含量如表2所示。

表2 常见食物中维生素K含量。

华法林抑制剂与诱导剂

华法林抑制剂和诱导剂
华法林主要经肝脏细胞色素P450（CYP）酶系代谢，能抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢，半衰期延长，抗凝作用增强；反之亦然。

华法林含2种异构体，S型经肝脏CYP2C9酶代谢，R型由CYP3A4等酶代谢。

华法林与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合率高达98%～99%，但只有游离华法林能发挥抗凝作用，因此，与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合，使游离华法林浓度增加，抗凝作用增强。

1、增强华法林抗凝作用（酶抑制剂）
A、CYP酶系抑制剂可使华法林的代谢降低，如大环内酯类抗生素、胺碘酮、别嘌醇、单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、苯丙胺等）、西咪替丁、三环类抗抑郁药（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。

B、与血浆蛋白结合率高的药物，如水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。

C、影响维生素K吸收的药物，如广谱抗生素（头孢哌酮、头孢噻吩等）、液状石蜡、考来烯胺等。

D、增加华法林与受体亲和力的药物，如奎尼丁、同化激素、苯乙双胍等。

E、干扰血小板功能的药物，如大剂量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制剂（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等。

F、其他药物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）等可增强华法林抗凝作用，但作用机制不明。

此外，华法林与链激酶、尿激酶合用也易导致危重出血事件。

2、减弱华法林抗凝作用（酶诱导剂）
A、CYP酶系诱导剂可使华法林的代谢增加，如苯巴比妥、格鲁米特、卡马西平、利福平、灰黄霉素等。

B、维生素K、口服避孕药和雌激素等能竞争有关酶蛋白，促进凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗华法林的作用，使抗凝作用减弱。

他汀类药物对华法林抗凝强度的影响研究

.论著.他汀类药物对华法林抗凝强度的影响研究孙雪，郭彩会，宋浩静，董占军［摘要］目的分析他汀类药物对华法林抗凝强度的影响，为临床合理用药提供参考依据"方法统计河北省人民医院2019年1月〜8月所有使用华法林的门诊处方，抽取联合用药的处方进行整理，分析他汀类药物对华法林抗凝强度的影响0结果华法林合用他汀类药物处方共189张，联合使用氟伐他汀、辛伐他汀及瑞舒伐他汀前后INR差异均具有统计学意义(#"0.05),瑞舒伐他汀使INR增幅〉1的患者比例相似于氟伐他汀及辛伐他汀，但其使INR增幅〉0.5的患者比例较低0联合使用阿托伐他汀前后INR差异无统计学意义(P>0.05)0结论氟伐他汀及辛伐他汀均可显著增加华法林的抗凝强度，瑞舒伐他汀对华法林抗凝强度的影响存在较大个体差异，阿托伐他汀不影响华法林的抗凝强度"［关键词］华法林；他汀类药物；联合用药；代谢；药物-药物相互作用［中图分类号］R973［文献标识码］A D01：10.3969/j.issn.1674-3245.2021.01.024Study of statins on the anticoagulant effect of warfarinSun Xue,Guo Caihui,Song Haojing,et al(Department of Pharmacy,Hebei Province People's Hospital,Shijiazhuang050051,China) [Abstract]Objective To analyze the effect of statins on the anticoagulant strength of warfarin in the outpatient prescription of a hospital,and to provide a reference for the rational use of drugs in the clinic.Methods All the outpatient prescriptions of warfarin in a hospital from January to August2019were counted.The prescriptions of combined medicines were collected and sorted out.The effect of statins on the anticoagulant strength of warfarin was statistically analyzed.Results A total of189prescriptions of warfarin combined with statins were selected.The INR before and after the combined use of fluvastatin,simvastatin and rosuvastatin were statistically different(P<0.05).The proportion of patients whose INR increase greater than1were similar between rosuvastatin, fluvastatin and simvastatin,however,the proportion of patients whose INR increase greater than0.5caused by rosuvastatin was relatively low.There was no statistical difference in INR before and after the combined use of atorvastatin.Conclusion Fluvastatin and simvastatin can significantly increase the anticoagulant strength of warfarin.The influence of rosuvastatin on the anticoagulant strength of warfarin has large individual differences.Atorvastatin does not affect the anticoagulant strength of warfarin.[Key words]Warfarin；Statins;Combined use of drugs;Metabolism；Drug-drug interaction华法林是传统香豆素类口服抗凝药,临床应用广泛，常用于房颤、深静脉血栓、肺栓塞等血栓栓塞性疾病的预防与治疗，华法林含两种消旋异构体R 和S型异构体,S-华法林的抗凝活性约为R-华法林的3~5倍#匕华法林在体内主要通过肝脏细胞色素P450&CYP450)酶系代谢,其中S-华法林主要经细胞色素P2C9(CYP2C9'代谢，少量经细胞色素P3A4(CYP3A4)及细胞色素P2C19(CYP2C19)代谢,R-华法林则可被CYP3A4、CYP2C19、CYP1A2代谢#2$。

华法林抗凝作用的影响因素

二、影响华法林抗凝作用的药物
1、影响肠道菌维生素K吸收和合成:除外食物中直接吸收，维生素K还可以在肠道中自动合成，而且这一来源比从食物中获取到的维生素K量还要多，约占获取总量的50%-60%。维生素K在回肠内吸收，细菌必须在回肠内合成，才能为人体所利用。人肠道中的大肠杆菌，比菲德氏菌（乳酸菌的一种）可在回肠内合成维生素K。有些抗菌药物会抑制这些细菌的生长，改变肠道菌群，减少ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ维生素K吸收和生成，维生素K的减少会导致大部分维生素K环氧化还原酶与华法林结合，生成无活性的还原型化合物，导致凝血因子II、 VII、IX、X合成减少，华法林抗凝作用增强。改变肠道菌群的药物主要有阿莫西林等广谱抗生素。
二、影响华法林抗凝作用的药物
2、抑制血浆中凝血因子的合成：头孢哌酮、哌拉西林、拉氧头孢等抗生素因含有N -甲硫四唑( NMTT) 侧链，可能会干扰维生素K合成依赖的羧化酶，使谷氨酸的γ-羧化作用受到抑制，从而影响凝血因子前物的合成和活化，引起低凝血酶原症。
二、影响华法林抗凝作用的药物
3、抑制CYP酶活性：胺碘酮抑制酶代谢，增加血浆中华法林浓度，从而增强其抗凝活性。同时由于胺碘酮半衰期较长，因此该效应可能会持续到停药/减量后数天或数周。建议两者合用时，华法林剂量减少 30% ～ 50% ，注意密切监测INＲ。一项观察性研究显示，长期华法林抗凝治疗的老年患者，合并使用胺碘酮，30天出血风险显著增加。度洛西汀增强华法林抗凝效果的可能作用机制包括: (1)CYP1A2底物与Ｒ华法林竞争性CYP1A2,Ｒ-华法林代谢减慢，抗凝活性增强;(2)血浆蛋白结合率高，与华法林竞争，导致游离华法林浓度增强;(3)5－羟色胺再摄取抑制剂，损害血小板，容易导致出血。

服用华法林的注意事项

服用华法林的注意事项服用华法林的注意事项华法林是一种常用的抗凝血药物，主要用于预防和治疗心血管疾病、静脉血栓形成、肺栓塞等病症。

它能够阻断血液中的凝血过程，减少血栓的形成，从而降低心脑血管意外的风险。

然而，使用华法林也存在一定的风险，因此在服用华法林期间需要注意以下事项。

首先，华法林是一种处方药，必须按照医生的指示进行使用。

在开始服用华法林之前，您应该向医生提供详尽的疾病史和药物使用史，包括正在使用的药物、补充剂和草药。

因为一些药物和华法林同时使用时可能会产生相互作用，影响华法林的疗效，甚至会增加出血的风险。

其次，在使用华法林期间，您应定期进行血液检查以监测血液的凝固时间。

根据检查结果，医生可以调整药物的剂量，以确保您的血液保持在安全的凝固范围内。

如果您发现服用华法林后出现不明原因的淤血、皮肤瘀斑、动脉或静脉出血等情况，应立即就医进行检查，避免因出血而造成严重后果。

此外，使用华法林时也需要遵守一些饮食上的注意事项。

华法林与一些食物中含有的维生素K有相互作用的可能，而维生素K能影响血液的凝固性。

因此，在使用华法林期间，应避免大量摄入富含维生素K的食物，如绿叶蔬菜、动物肝脏和酱油等。

此外，酒精和一些草药如鱼腥草、姜黄等也可能影响华法林的疗效，因此在使用华法林期间应避免饮酒和乱用草药。

另外，使用华法林的患者应保持适度的体育锻炼和活动，但要避免高强度运动或参加高风险运动项目，以免因运动受伤或摔倒导致出血。

最后，需要注意的是，华法林属于孕妇的D类药物，研究发现该药物可能对胎儿造成危害，因此，在怀孕期间或者计划怀孕的女性不宜使用华法林。

总之，当您使用华法林时，必须严格按照医生的指示进行用药，并定期检查血液凝固时间。

遵循适当的饮食和生活习惯也是非常重要的。

同时，如果在使用华法林期间出现任何异常情况，应及时就医寻求帮助。

只有这样，才能让华法林发挥最大的疗效，并同时降低可能的风险。