脾窦岸细胞血管瘤的研究进展

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见报道。 七、与肿瘤及免疫性疾病的关系 一般而言，ＬＣＡ为良性疾病，预后良好。但是
近年来发现Ｉ．ＣＡ与恶性肿瘤关系密切，有报道 称【ｚ’１１｜，约有１／３的ＬＣＡ合并有恶性肿瘤，同时还 指出，ＬＣＡ与免疫性疾病也有很大关系。笔者统计 了该研究中１２１例ＬＣＡ病人的合并疾病情况：其中 ２６．４％的ＬＣＡ合并恶性肿瘤，包括淋巴瘤、肾癌、 结、直肠癌、胰腺癌、宫颈癌、肝细胞癌等；同时， １６．５％的ＬＣＡ合并有免疫性疾病（因素），包括肝 炎（甲型、乙型、丙型）、Ｅｖａｎｓ综合征、Ｇａｕｃｈｅｒ病、 骨髓异常增生综合征等。因此，ＬＣＡ的发生是否与 肿瘤或者免疫因素有关，值得进一步的研究和探讨。
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·综述·
脾窦岸细胞血管瘤的研究进展
盛勤松 陈大志
脾窦岸细胞血管瘤（１ｉｔｔｏｒａｌ ｃｅｌｌ ａｎｇｉｏｍａ， ＬＣＡ）是一种原发性脾脏血管性肿瘤，最早是由 Ｆａｌｋ…在１９９１年报道并命名的，因其同时表达内 皮细胞和组织细胞标记，并经免疫组织化学技术和 电镜证实，被认为是起源于脾脏红髓的窦岸细胞 （１ｉｔｔｏｒａｌ ｃｅｌｌ），故称之为脾窦岸细胞血管瘤。该病 十分少见，据笔者统计，国外报道８０余例［２１４］，国内 报道仅３０余例【１｝２ ５｜，且国内尚未见该病的综述报 道。该文就脾窦岸细胞血管瘤的流行病学情况、临 床表现、影像学及病理学特点、诊断与鉴别诊断、治 疗、合并肿瘤及免疫性疾病等方面作一综述。
六、治疗 ＬＣＡ的治疗原则主要是手术切除，脾切除术对 于ＬＣＡ而言，既能通过术后病理做出诊断，又能治 疗ＬＣＡ的各种症状。大部分病人可通过开腹脾切 除术治疗ＬＣＡ，预后良好；亦有学者通过腹腔镜下 脾切除术治疗ＬＣＡ，获得满意疗效ｌＪｈ ３５］。对于术 前或术中冰冻病理检查已经明确ＬＣＡ或良性血管 瘤性质病变的病人，能否行脾部分切除术，目前尚未
４．脾血管肉瘤：比较少见，恶性程度高，发展 快，常伴发肝、肺、淋巴结的早期转移，预后不良。该 肿瘤可能来源于脾脏的所有的血管组成部分，包括 红髓。目前已有起源于窦岸细胞的脾窦岸细胞血管 肉瘤的报道，两者肿瘤组织的基本构像和免疫组化 特征相似，主要区别在于血管肉瘤中有明显的核异 型，有丝分裂和坏死比较常见ｆ１’２引。
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ＲＢＣ显像技术，在延迟相中可以看到病变区域出现 局部的光子减少区，有一定特异性，可以用于鉴别其 他类型的脾血管瘤或血管肉瘤ｎｈ １４］。
四、组织病理学表现 １．大体标本：脾大，切面可见大小不等（１～ １００ ｒａｍ）、多发的（少数病例为单发）、圆形或类圆形 的病灶，与周围正常脾脏组织界限比较清楚；病变呈 暗红色、棕色或黑色海绵状，充满血液；亦可呈现灰 白暗红相间的结节状心’２“２４］。 ２．镜下观察：肿瘤组织中正常的脾脏结构消 失，病变处由大小不等、形状不规则、互相吻合的血 管性腔隙组成；小者略大于正常脾脏窦腔，大者呈囊 状扩张，腔壁上常见假乳头状结构突入腔内口＾¨３； 腔隙及乳头表面衬覆单层内皮样细胞，这些细胞有 两种类型Ｌｌ“”一引，多数呈高柱状，细胞无异型性，分 化成熟，核为圆形或卵圆形，空泡状，有的可见小的 核仁，核分裂象极少见。胞质中等嗜酸性，胞质内常 见含铁血黄素颗粒，也可见大小不等的ＰＡＳ染色阳 性的玻璃样小体，此类细胞常脱落并游离于腔内呈 单个或增生呈片状，特别是在明显扩张的窦腔内，尤 为多见，部分细胞胞质可呈泡沫状；另一类衬细胞核 小呈锯齿状，嗜碱性、色浓，胞质少，形态与正常的窦 岸细胞相似。 ３．免疫组化：免疫组化可作为进一步诊断 ＬＣＡ的依据；一般而言，在免疫组化中，ＬＣＡ的肿 瘤组织呈现出双重分化的特性［２ ３’２ ４｜：①内皮细胞标 记物：第Ⅷ因子相关抗原（ＦⅧＲ Ａｇ）、ＣＤ３４、ＣＤ３１、 植物凝集素（ＵＥＡ—Ｉ）等；②组织细胞标记物：ＣＤ６８、 溶菌酶、组织蛋白酶Ｄ（ｃａｔｈｅｐｓｉｎ Ｄ）等均呈阳性表 达。有学者发现ＣＤ２１在ＬＣＡ中呈现阳性表达，而 在其他的脾血管性肿瘤中没有表达［７’１¨。最近，组 织细胞标志物ＣＤｌ６３被证实在ＬＣＡ中呈阳性表 达［３引，因此有学者认为ＬＣＡ中ＣＤ３１，ＣＤ６８， ＣＤｌ６３，ＣＤ２１的阳性表达的具有特征性ｎ］。 五、诊断与鉴别诊断 根据病人的临床表现、影像学特点以及术后病 理学检查，尤其是免疫组化特点，基本上可以得出 ＬＣＡ的诊断。最近，国外有学者利用细针抽吸活组 织检查（ＦＮＡ）技术在术前就能明确ＬＣＡ［１“ｎ］，这 对于那些无明显临床症状但是影像学提示脾占位的 病人，有重要诊断的作用。尽管ＦＮＡ是一项相对 安全、简单、可靠的操作，成功率高达９１％，但是毕 竟脾脏血管丰富，而且ＬＣＡ病人多有血小板低下， 凝血功能障碍，大大增加了其出血的可能性，因此笔
５３４．
［４］ Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ Ｓ，Ｃｏｏｋ ＧＷ．Ａｒｂｅｒ ＤＡ．Ｍｅｔａｓｔａｓｉｚｉｎｇ ｓｐｌｅｎｉｃ ｌｉｔ— ｔｏｒａ ｃｅｌｌ ｈｅｍａｎｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｍａ．Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ ＰａｔｈｏＩ，２００６，３０：
１０３６一１０４０．
［５］ Ｃｏｓｉｎｅ Ａ．Ｔｅｊａｄａ Ａ，Ｂｕｊａｎｄａ Ｌ，ｅｔ ａ１．Ｉ，ｉｔｔｏｒａｌ—ｃｅｌｌ ａｎｇｉｏｍａ ｏｆ ｔｈｅ ｓｐｌｅｅｎ：Ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ．Ｗｏｄｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２００７．１ ３：
者认为对ＦＮＡ还应持慎重态度。 在临床上笔者还需对一些在影像学或病理表型
上与ＬＣＡ相似的良性和恶性的脾脏肿瘤进行鉴 别。
１．脾血管瘤：是最为常见的原发性脾脏良性肿 瘤，起源于血管，仅表达内皮细胞的特征，一般不表 达组织细胞的标志物，如：ＣＤ６８、ＣＤ２１等。ＣＴ平 扫时肿瘤表现为低密度灶，边缘清楚，增强后病灶呈 等密度或高密度，类似于肝脏血管瘤的ＣＴ表 现㈨２９｜。
２．脾错构瘤：并非真正的脾脏肿瘤，瘤组织由 红髓组成，窦腔内的含血量比周围脾组织中的血窦 多，有时可见成纤维细胞的增生；临床上多无特殊表 现，免疫组化表型：ＣＤ８（＋）／ＣＤ２１（一）／ＣＤ６８ （一）Ｌ２¨。
３．弥漫性窦样血管瘤病：是新近认识的一种脾 血管性肿瘤，也是起源于窦岸细胞，但不表达组织细 胞抗原，且是一种弥漫性病变，而非ＬＣＡ多结节性 病变。
此外，鉴于少数低度恶性的脾窦岸细胞血管内 皮瘤及高度恶性的血管肉瘤与ＬＣＡ可能有形态和 免疫表型上的相似性，且Ｉ．ＣＡ的组织学特征难于 预见其生物学特性，笔者建议对Ｉ．ＣＡ病人做详细 的检查，避免漏诊，同时严密观察和密切随访有无合 并恶性肿瘤，这对于ＬＣＡ病人十分重要，尤其对那 些组织学不典型的病人更应长期随访。
一、流行病学情况 ＬＣＡ发病年龄范围较广，无明显性别差异；在 笔者统计的１２１例（国内３３例，国外８８例）ＬＣＡ病 人中，年龄范围１～８４岁，平均（５１．２±１５．８）岁；其 中男女比例为１．１：１。其发病原因目前尚不明确， Ｓａｕｅｒ等口阳认为ＬＣＡ可能由肿瘤及慢性感染性疾 病引起；Ｈａｒｍｏｎ等心】、Ｃｏｓｍｅ等¨１也发现ＬＣＡ常 伴发内脏器官的恶性肿瘤；Ｔｈｏｌｏｕｌｉ等［２７１认为它的 发生可能与免疫抑制剂的使用有关；国内有学者¨７Ｊ 则认为ＬＣＡ可能是由于某种原因导致局部血流动 力学改变，致脾脏窦岸细胞增生而形成的局部血管 瘤样病变伴组织细胞反应。 二、临床表现 ＬＣＡ病人的临床表现多样，一般以上腹部不 适、贫血、影像学提示脾大等为主；在笔者统计的６８ 例［３２５·ｚ８－３５１完整病例资料中显示，脾大４５例 （６６．２％）、上腹部疼痛或不适２７例（３９．７％）、贫血 或血小板减少２５例（３６．８％）、因其他疾病就诊发现 或常规体检发现１１例（１６．２％）、发热９例 （１３．２％）、体重下降５例（７．４％）、乏力３例 （４．４％）、心悸３例（４．４％）、下肢浮肿２例（２．９％）、 皮肤巩膜黄染２例（２．９％）。由此可见，在ＬＣＡ的
参考 文 献
［１］
Ｆａｌｋ Ｓ．Ｓｔｕｔｔｅ ＨＪ，Ｆｒｉｚｚｅｒａ Ｇ．Ｉ，ｉｔｔｏｒａｌ ｃｅｌｌ ａｎｇｉｏｍａ．Ａ ｎｏｖｅｌ ｓｐｌｅｎｉｃ ｖａｓｃｕｌａｒ ｌｅｓｉｏｎ．ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｎｇ ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａ—
［２］
ｔｉｏｎ．Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ Ｐａｔｂｏ Ｊ，１９９ｌ，１ ５：１０２３－０３３． Ｈａｒｍｏｎ ＲＬ．Ｃｅｒｒｕｔｏ ＣＡ。Ｓｃｈｅｅｋｎｅｒ Ａ．１。ｉｔｔｏｒａｌ ｅｅｌｌ ａｎｇｉｏｍａ：
５．脾窦岸细胞血管内皮瘤：新近发现的、来源 于窦岸细胞并具有低度恶性的脾血管内皮瘤。 Ｆａｄａｒｅ等¨ｏ和Ｂｅｎ—Ｉｚｈａｋ等¨引各报道１例，分别在４ 年和８年后复发，出现肝脏和腹腔的转移，预后不 佳。Ｆａｄａｒｅ等¨］总结了这两例病例后认为，该肿瘤 的病理学镜下表现和免疫表型与ＬＣＡ相似，其共 同的形态学特征是在瘤组织中出现透明细胞区，并 认为ＬＣＡ病人若在瘤组织中出现透明细胞区，提 示肿瘤有低度恶性的可能，建议密切随访肿瘤有无 肝脏和腹腔的复发、转移。
ａ ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔ ａｎｄ ｒｅｖｉｅｗ．Ｃｕｒｒ Ｓｕｒｇ，２００６，６３：３４５—３５０．
［３３ Ａｌｔｏｍａｒｅ Ｉ，Ｄｅｓｍａｎ（；，Ａｌｅｄｏｒｔ ＬＭ．Ｅｃｈｉｎｏｃｙｔｏｓｉｓ—ａｎ ｕｎｕｓｕａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｍａｎｇｉｏｍａ．Ａｍ Ｊ ＨｅｍａｔｏＩ．２００６，８１：５３２—
Ｉ＇Ｘ）Ｉ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００７ ８１１８．２００９．】２．０２５ 作者单位：１０００２０首都医科大学附属北京朝阳医院肝胆胰脾 外科北京市器官移植中心肝脏移值部 通信作者：陈大志
临床表现中，脾大、上腹部疼痛或不适、贫血或血小 板减少比较常见。
三、影像学特点 １．超声：ＬＣＡ的超声表现无特异性，一般为脾 大、病变区域可表现为均匀或非均匀的等回声、低回 声、高回声【ｌ妇；巫朝君等［１朝发现ＬＣＡ在超声中表 现为边界清楚的低回声团，内见散在中等点状回声， 后方未见回声增强及声影等，与病理所述的窦间隙、 纤维组织、岸细胞及有关血细胞混合成的瘤组织声 反射界面有关。Ｂｈａｔｔ等［９１首次利用彩色多普勒血 流成像技术显示Ｉ．ＣＡ病变区域的中央及周边的多 血管性，认为其具有一定的特异性，可用于鉴别其他 类型的脾血管瘤。 ２．ＣＴ：ＬＣＡ在ＣＴ中～般表现为圆形或类圆形 的病灶，平扫期时为等密度或低密度［】川，在动脉早 期和大部分的门静脉早期表现为低密度灶【Ｉｈ刎，在 门静脉晚期和延迟期，随着病变区域的灌注，可表现 为等密度［１１’”’２ ９｜，甚至会出现部分强化¨１１。国内 有学者发现病变区域在动脉期，尤其是动脉晚期显 示最明显，与强化了周围组织相比表现为多发的结 节状低密度病灶。而平扫、门静脉期和延迟扫描都表 现为与周围正常组织的密度差别较小，甚至无法区 分，因此认为ＬＣＡ ＣＴ扫描的强化方式与肝脏海绵 状血管瘤的强化相类似［３ ６｜。 ３．ＭＲＩ：ＬＣＡ中，增生的窦岸细胞吞噬能力增 强，从而导致含铁血黄素的沉积增加，由于铁质的顺 磁性作用，理论上町以降低Ｔ２ＷＩ的信号强度，此点 在ＭＲＩ上较特异，有利于诊断。一般来说，ＭＲＩ在 Ｔ１ｗＩ和Ｔ２ｗＩ时都表现为低信号强度‘８’１７’３６］；但 是，这种特征性表现与组织中的含铁血黄素的含量 有关，如果含铁血黄素沉积显著，那么在所有的时相 中均为低信号密度，若沉积较少者ＭＲＩ就不具特异 性ｒｌｈ ２…。因此有学者认为如果ＣＴ图像上表现为 血管瘤的增强表现，而ＭＲＩ表现为Ｔ１ＷＩ和Ｔ２ＷＩ 均为低信号病灶，则非常有助于窦岸细胞血管瘤的 诊断ｍｊ。 ４．Ｔｃ９９ｍ—ＲＢＣ显像技术：有学者通过Ｔｃ９９ｍ一