干燥综合征

疾病名：干燥综合征英文名：Sjogren syndrome 缩写：SS 别名：autoimmune exocrine gland disease ；exocrinopathy ；干燥综合症；口眼干燥关节炎综合征；舍格伦综合征；斯约格伦综合征；自身免疫性外分泌腺病；Gougerot-Houwe syndrome ；Gougerot-Mikulicz-Sjogren syndrome ；Sjogren's disease；Sjogren 氏综合征；古-豪二氏综合征；古-米-斯三氏综合征；自身免疫性外分泌腺体病；keratoconjunctivitis sicca ；Sjouml gren 综合征；干燥性角结膜炎ICD 号：N16.4* 分类：肾内科

概述：干燥综合征(Sj?gren syndrome, SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害。受累器官中有大量淋巴细胞浸润, 血清中多种自身抗体阳性。本综合征也称为自身免疫性外分泌腺病(autoimmune exocrine gland disease) 、斯约格

伦综合征、口眼干燥关节炎综合征。常与其他风湿病或自身免疫性疾病重叠(图1)。早在1933 年,瑞典眼科医生斯约格伦报道了19 例干燥性角膜炎伴口干燥症和类风湿关节炎的病例, 并提出本病是一个系统性疾病。因此, 在西方医学中称本病为Sj?gren综合征。其后，各国学者也相继报道了相同的病例。本综合征分两类：①口、眼干燥等表现单独存在时为原发性干燥综合征(primary Sj? gren syndrome，PSS)；②口、眼干燥等表现

与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多动脉炎、皮肌炎等风湿病并存时，为继发性干燥综合征

(secondary Sj? gten 'syndrome)。此处仅叙述PSS(简称SS)。疾病名：干燥综合征英文名：Sjogren syndrome 缩写：SS 别名：autoimmune exocrine gland disease ；exocrinopathy ；干燥综合症；口眼干燥关节炎综合征；舍格伦综合征；斯约格伦综合征；自身免疫性外分泌腺病；Gougerot-Houwe syndrome ；Gougerot-Mikulicz-Sjogren syndrome；Sjogren's disease；Sjogren 氏综合征；古-豪二氏综合征；古-米-斯三氏综合征；自身免疫性外分泌腺体病；keratoconjunctivitis sicca ；Sjouml gren 综合征；干燥性角结膜炎ICD 号：N16.4* 分类：肾内科

概述：干燥综合征(Sj?gren syndrome，SS)是一种侵犯外分泌腺体尤以侵犯唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫性疾病。主要表现为口、眼干燥，也可有多器官、多系统损害。受累器官中有大量淋巴细胞浸润，血清中多种自身抗体阳性。本综合征也称为自身免疫性外分泌腺病(autoimmune exocrine gland disease) 、斯约格伦综合征、口眼干燥关节炎综合征。常与其他风湿病或自身免疫性疾病重叠(图1)。早在1933 年，瑞典眼科医生斯约格伦报道了19 例干燥性角膜炎伴口干燥症和类风湿关节炎的病例，并提出本病是一个系统性疾病。因此，在西方医学中称本病为Sj?gren综合征。其后，各国学者也相继报道了相同的病例。本综合

征分两类：①口、眼干燥等表现单独存在时为原发性干燥综合征(primary Sj? gren syndrome，PSS)；②口、眼干燥等表现

与类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、多动脉炎、皮肌炎等风湿病并存时，为继发性干燥综合征

(secondary Sj?gten ' s syndrome) 。此处仅叙述PSS( 简称SS) 。性复合体(major histocompatibility complex ，MHC) 基因的频率在干燥综合征患者中增高。人的MHC 也称人类白细胞抗原(human leucocyte antigen ，HLA) ，与干燥综合征相关的为HLA-DR3 、HLA-B8 。这种相关性可因种族的不同而不同。据报道在西欧白人干燥综合征中与HLA-B8 、DR3、DRW52 相关，在希腊则与HLA-DR5 相关，在日本则与HLA-DR53 相关，我国干燥综合征与HLA-DR8 相关。男性患者则与DRW52 相关。研究发现HLA 基因与干燥综合征自身抗体的产生和临床表现也有相关性，如具有HLA-DR3 、DQ1/DQ2 的干燥综合征都具有高滴度的抗SSA、SSB 抗体，临床症状较重，且都有血管炎的表现。这些均说明某些H类

HLA基因可能为干燥综合征易感性

遗传标记，它们在干燥综合征的发病、临床表现与疾病持续中都起了重要作用。然而在非干燥综合征的健康人群中有相当一部分人也具有HLA-DR3或DR8。因此，遗传的基础仅是干燥综合征

病因之一，尚需同时有其他因素参与方能造成干燥综合征的发病。

(2) 家族史：干燥综合征患者中有姐妹、母女同时患病者，这也提示了本病的病因中有遗传因素。

2. 病毒认为有多种病毒与干燥综合征发病及病情持续可能有关。如EB 病毒、疱疹病毒6 型、巨细胞病毒、逆转录病毒等。

(1) Epstein-Barr(EB) 病毒：它是一种常

见的感染人的疱疹病毒。有激活B 细胞高度增殖的性能，

表现为高球蛋白血症，可转变成B 淋巴细胞肿瘤。在干燥综合征的患者的泪腺、唾液腺、肾小管上皮细胞内有EB 病毒的早期抗原(EA) 和DNA ，说明在干燥综合征患者体内EB 病毒处于活跃复制状态，它不断激活B 细胞增殖、分化，使疾病缠绵延续；另有一些学者从正常人的唾液腺活检标本中也测到EB 病毒的

DNA ，因此认为以EB 病毒作为本病病因是值得怀疑的。

(2) 逆转录病毒：属于逆转录病毒的人免疫缺陷病毒(human

immunodeficiency virus ，HIV) 感染者可出现口干、腮腺肿大等干燥综合征样症状，且30% 的干燥综合征患者血清中测到了对HIV 成分P24gag 蛋白的抗体；在HTLV-1( 人T 淋巴细胞白血病病毒，为另一种逆转录病毒)感染者亦出现干燥综合征样症状，因此有人认为HIV 感染可能是干燥综合

征的病因。然而HIV 患者虽有口、眼干燥，但血清中不具有抗SSA、SSB 抗体，它们与HLA-DR3 无关。另外，部分SLE 患者血清中也出现抗P24 抗体，故不能说明HIV 或HTLV-1 是干燥综合征的直接病因。

(3) 丙型肝炎病毒：美国文献报道丙型肝炎病毒在干燥综合征中没有意义，除非伴随有混合性冷球蛋白血症或其他疾病，如膜增殖性肾炎。法国一份报道发现在原发性干燥综合征中，丙型肝炎病毒感染在10% 左右，这些病毒可出现在唇唾液腺，从而认为丙型肝炎病毒感染是干燥综合征的病因之一。意大利学者认为丙型肝炎病毒在干燥综合征自身器官损伤方面没有作用，慢性丙性肝炎其淋巴细胞灶损伤形态与原发性干燥综合征不同。3. 性激素干燥综合征患者体内雌激素水平升高，且干燥综合征患者大多数为女性，推测与雌激素升高相关。发病机制： 1.细胞免

疫(1) 淋巴细胞：

①外周血：淋巴细胞总数及T淋巴细胞CD4和CD8亚群的数目、比值在70%〜80%的干燥综合征患者是正常，但它们的功能可能存在着异常。也有人报道显示CD8 是减低的。CD8 中有抑

制功能的T 细胞数目减少，造成B 细胞大量增殖。CD5 B 标记的淋巴细胞在于燥综合征中增高达30%〜40%(正常人仅为15%〜25%)，这种细胞属分化不良或不完全成熟的细胞，它们自发分泌IgM-RF 和抗单链DNA 抗体(抗SS-DNA 抗体)。因此干燥综合征周围血中的T、B 淋巴细胞存

在着明显的分化、成熟及功能异常。②唇腺中：在唇小涎腺组织间质内可以见到大量淋巴细胞聚集成灶，其中以T 细胞为主，T 细胞中又以具有活化标记的4B4 /CD45RO 的T 辅助细胞占优势。4B4细胞是一种被活化后有辅助记忆功能的T细胞。唇腺中大部分的细胞和导管上皮细胞都

表达了HLA-DR 分子，进一步说明在干燥综合征唇腺组织内T、 B 细胞和导管上皮细胞均被活

化。在干燥综合征的眼结膜的小泪腺组织中看到了完全相同的变化。

(2)自然杀伤细胞：自然杀伤细胞是一组体积极大的淋巴细胞。在干燥综合征外周血中自然杀伤细胞数目正常，但功能下降，在其外分泌腺体(唇腺)的单核细胞浸润病灶中缺乏这类细胞。

2. 体液免疫干燥综合征患者突出表现是高球蛋白血症和多种自身抗体，反映了其 B 淋巴细胞

功能高度亢进和T 淋巴细胞抑制功能的低下。(1)高球蛋白血症(hyperglobulinemia) ：95%患者

的丫球蛋白都有不同程度的增高，大部分呈多克隆状。免疫球蛋白IgG、IgM、IgA均可增高，其

中以IgG增高最多见，IgM或IgA也不少见。也可呈单克隆性增高。少数患者尿中可以岀现K或入链片段。干燥综合征的高球蛋白血症较其他结缔组织病如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎更为突出。同时在唇腺的局部组织中B 淋巴细胞也具有合成大量免疫球蛋白的功能。

(2)自身抗体：由于B 淋巴细胞多克隆的增殖，因此本病可产生多种自身抗体。

①抗SSA(Ro)抗体和抗SSB(La)抗体：它们与干燥综合征密切相关，也可岀现在部分系统性红斑狼疮的患者，均属IgG 型。抗SSA 抗体识别的抗原为细胞浆内的小RNA(hy5RNA) 相连的60kD

和52kD 的蛋白质成分。这两种蛋白都属于核糖核蛋白复合物。对52kD 起作用的抗体80% 来自干燥综合征血清，对60kD 起作用的抗体往往来自SLE 。约85%干燥综合征同时具有对52kD 和