脂肪胺的N-酰化芳香胺的N-酰化氨基的保护

活化醇的方法，醇的构型发生反转。
N COOC2H5 Ph3P N COOC2H5
（21）
O-
C2H5O C N N COOC2H5 + PPh3
RCOOH
O C2H5O C
H N N COOC2H5
+ PPh3
.RCOO-
HO C
R1 R2
R3
+ Ph3P
O
C
R1 R2
RCOO-
R3
R1
R2
C
R3
O OCR
OH R2C C OR`
O R2CH C OR`
OH
H2SO4
OCOCH3
CH3CHCOOC2H5 + CH2=C=O
CH3CHCOOC2H5
返回
二、酚的O-酰化 1、酰氯为酰化剂 碱性催化剂：氢氧化钠、碳酸钠、三乙胺、无水吡啶等。
CH=CHCOCl +
OH 1h
CH=CHCOO
2、酸酐为酰化剂
催化剂：硫酸、有机碱等。加入三氟乙酐或者氯甲酸酯， 实际上先形成混合酸酐活性中间体，再与酚作用。
第三章 酰化反应
定义：在有机化合物分子中引入酰基而与化合物中C、O、 N、S等原子相连接的反应。 应用：O、N酰化后形成的酯基、酰胺基是许多药物结构中 的必要官能团。酰化后做为药物前体。
第一节 氧原子上的酰化反应 第二节 N-酰化反应 第三节 碳原子上的酰化反应
第一节 氧原子上的酰化反应 醇的O-酰化 酚的O-酰化 醇、酚羟基的保护
CH3COOCH3 （94%）
（4）DCC及其类似物脱水法
多用于合成某些结构复杂的酯以及半合成抗生素的缩
合反应中。
RCOOH +
NCN
+ NCN H
RCOO-
N RCOO C
NH
H
RCOOH
RC
OC
N +
O
NH
.RCOO-
RCOOH (RCO)2O
R`OH +
RCO OR`
RCOOR`
H
（5）偶氮二羧酸二乙酯法
C18H37
C4H9 C COO C7H15
O C18H37 + CH2CCH3
多在酸或碱催化下进行。催化剂：硫酸、ZnCl2、BF3、对 甲苯磺酸、醋酸钠、吡啶、喹啉以及二甲基苯胺等。酸酐
多用在反应困难或位阻较大的醇羟基酰化上。
OH + Ac2O
O
Py , 18h
OAc
81% O
对于位阻较大的醇可采用对二甲氨基吡啶（DMAP）及4吡咯烷基吡啶（PPY）等为催化剂。
一、醇的O-酰化
酰化剂：羧酸、酸酐、酰氯、酰胺、烯酮等。近来发表了 许多有效的活性羧酸衍生物：1-羟基苯并三唑的羧酸酯， N`-苯甲酰基四唑。
1. 羧酸为酰化剂
（1）酸催化法
浓硫酸、HCl。对无机酸敏感的醇以及一些形成内酯的
反应，可采用苯磺酸、对甲苯磺酸等。
H
H
OHCH2COOH
TsOH/PhH 10min,
由于位阻的原因，可用于部分选择性酰化。
OH CH3CHCH2CH2OH
1. Ph3P + (21) 2. PhCOOH/THF
OH CH3CHCH2CH2OCOPh
2. 羧酸酯为酰化剂 酯可与醇、羧酸、酯分子中的烷氧基或酰基进行交换，
由一种酯转化为另一种酯。最常用以醇为原料。
酰化能力比较强的活性羧酸酯为酰化剂。 （1）羧酸硫醇酯
O
H
HO
（2）Lewis酸催化剂
BF3适用于不饱和酸的酯化，可避免双键的分解或重排。
HOOC CH
CH COOH + CH3OH
BF3/Et2O 20h,
CH3OOC CH CH COOCH3
（3）Vesley法
强酸性离子交换树脂加硫酸钙法。
CH3COOH + CH3OH
Vesley法 10min
+ N
X + HO(CH2)nCOOH Et3N .I-
CH3
X=Cl, Br
(CH2)nOH
+ N
.I-
O
C
O
CH3
(CH2)n C O +
O
n=5 89% n=11 69%
NO CH3
（3）羧酸三硝基苯酯
2，4，6-三硝基氯苯（ClTNB）与羧酸盐作用可生成活性酯 中间体-羧酸三硝基苯酯，不经分离可直接进行酯交换。
RCOOH + N SS
+ Ph3P N
N S C R + Ph3P=O O
活性较强的酰化剂。合成大环内酯化合物，收率较高。
N S C (CH2)14OH O
+ N
S
H
-O C
(CH)14
O
（2）羧酸吡啶酯
+ N
S
H
OC
Xyl (CH)14 O-
+ O C (CH)14
NS H
O
2-卤代吡啶季铵盐的卤素受缺电子的吡啶环的影 响而活化，易与羧酸直接作用形成相应的吡啶酯， 此活性酯易与醇进行酯交换。
COOH +
OH (CF3CO)2O
r.t, 10min
COO
（2）羧酸-磺酸混合酸酐。 用于酯和酰胺的制备。
RCOOH + R`SO2Cl RCOCl + R`SO3H
O RC
O `RO2S
R``OH RCOOR`` + R`SO3H
R`: Ph, p-CH3C6H5, CF3
（3）羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐。用于合成大环内酯。
O2N
NO2 Cl + RCOONa
O2N
NO2 O OC R
NO2
NO2
COONa + CH3CH2CHCH3 OH
ClTNB Py
CH3 COOCHCH2CH3 98%
（4）羧酸异丙烯酯
适于立体位阻大的羧酸。
C4H9
CH2
C18H37 C COO C
C7H15
CH3
3、酸酐为酰化剂
Байду номын сангаас
C18H37OH/H+ 6min,
RCOCl +
N
N .Cl- R`OH RCOOR` + N .Cl-
COR
H
5、酰胺为酰化剂
很多活性酰胺被应用于酰化反应，如：
N RCO N
N RCO N
N RCO N
N
6、乙烯酮为酰化剂
烯酮类化合物可视为羧酸分子内脱水的酸酐，在酸 （硫酸、对甲苯磺酸）催化下有很强的酰化能力。
R2C=C=O + R`OH
Cl
R`OH DMAP
Cl Et3N
COCl + RCOOH THF Cl
Cl
Cl
RCOOR` + Cl
COOH
Cl
Cl COOCOR Cl
4、酰氯为酰化剂
RCOCl + R`OH
RCOOR` + HCl
活泼酰化剂，用于位阻大醇羟基酰化。在吡啶、三乙胺、N， N-二甲基苯胺、N，N-二甲氨基吡啶等有机碱或碳酸钠等无 机弱碱存在下进行。吡啶对反应还有催化作用。
(H3C)2N
N
N
N
活性更强的混合酸酐来进行酰化。
（1）羧酸-三氟乙酸混合酸酐 适用于立体位阻较大的羧酸的酯化。
RCOOH + (CF3CO)2O
O
RC O
H+
R
F3C C
F3C
O
RCO+ + R`OH
RCOOCOCF3 + CF3COOH
O C
O
C
OH +
RCO+ + CF3COOH
RCOOR` + H+