辛伐他丁说明书
请仔细阅读舒降之说明书并在医生指导下使用
【功能主治】
本品适用于
1. 高脂血症对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症高脂血症
或混合性高脂血症的患者当饮食控制及其它非药物治疗不理想时结合饮食控制
本品可用于降低升高的总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇载脂蛋白B和甘油三酯
且可升高高密度脂蛋白胆固醇从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆
固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率对于纯合子家族性高胆固醇血症患者结合饮食控制及非饮食疗法本品可用于降低升高的总胆固醇低密度脂蛋白
胆固醇和载脂蛋白B
2. 冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者本品适用于降低死亡的危险性
降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性降低中风和短暂性脑缺血的危险性降低心脏血管重建手术（冠状动脉搭桥术及经皮腔内冠状动脉成形术）的危险性延缓冠状动脉粥样硬化的进程包括减少新病灶及全堵塞的形成
3. 患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者对于患有杂合子家族性高胆固醇血症
的10-17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）结合饮食控制本品可用于降低总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇载脂蛋白B和甘油三酯
【主要成分】本品主要成份及其化学名称为辛伐他汀
【包装规格】铝塑板40mg5片/盒
【用法用量】
患者接受本品治疗以前应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持
推荐的起始剂量为每天20mg晚间一次服用对于因存在冠心病糖尿病周围血管疾病中风或其他脑血管疾病史而属于CHD事件高危人群患者推荐的起始剂量为20-40mg/天对于只需中度降低低密度脂蛋白胆固醇的患者起始剂量为
10mg对于同时服用环孢菌素达那唑贝特类（非诺贝特除外）或烟酸类药物胺碘酮维拉帕米以及严重肾功能不全的病人其推荐剂量如下
推荐剂量范围为每天5-80mg晚间一次服用所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整调整剂量应间隔4周或以上
应定期监测胆固醇水平当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL（1.94mmol/L）或血浆总胆固醇水平降至140mg/dL（3.6mmo /L）以下时应考虑减少本品的服用剂量
纯合子家族性高胆固醇血症
根据一项对照临床研究的结果对纯合子家族性高胆固醇血症患者本品的推荐剂量为每天40mg晚间一次服用或每天80mg分20mg20mg和晚间40mg三次服用
本品可与其它降脂疗法联合应用（如低密度脂蛋白提取法）当无法使用这些方法时也可单独使用本品
服用环孢菌素
本品与环孢菌素同时服用时（见注意事项中的肌肉作用和药物相互作用）治疗的起始剂量为5mg/天不应超过10mg/天
协同治疗
本品单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效
若病人在服用本品时同时应用环孢菌素达那唑吉非贝齐其它贝特类（非诺贝特除外）或降脂剂量的烟酸（≥1克/天）本品的剂量不应超过每天10mg若病人与本品一起同时服用胺碘酮或维拉帕米本品的剂量不应超过每天20mg（见注意事项肌病/横纹肌溶解和药物相互作用）
肾功能不全的患者
由于本品经肾脏排泄不明显故轻中度肾功能不全患者不需调整剂量然而对
于严重肾功能不全的患者（肌酐清除率＜30ml/分钟）应慎用本品此类患者的起始剂量应为每天5mg并密切监测
杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁）
对于杂合子家族性高胆固醇血症10-17岁的儿童患者本品推荐起始剂量为每天
10mg晚间服用推荐的剂量为每天10-40mg推荐的最大剂量为每天40mg所用
剂量应根据推荐的治疗目标进行个体化调整（见药理毒理-临床研究）
【不良反应】
本品一般耐受性良好大部分不良反应轻微且为一过性在对照临床研究中不足2%的病人因本品的不良反应而中途停药
在上市前的对照临床研究中研究者认为与药物有关（分为可能很可能或肯定）且发生率≥1%的不良反应有腹痛便秘和胃肠胀气发生率为0.5-0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛
肌病的报道很罕见
在HPS研究中（见药理毒理）共有20536名患者每日服用本品40mg（n=10269）或安慰剂（n=10267）平均观察时间为5年两组间的安全性相似这项大型试验只记录了严重不良反应和因不良反应而退出研究的人数两组间因不良反应退出的比例是相似的（辛伐他汀组4.8%安慰剂5 1%）辛伐他汀组中的肌病发生率小于
0.1%辛伐他汀组和安慰剂组的转氨酶升高（重复检查中超过正常值上限3倍或
以上）的比例分别为0.21%（n=21）和0.09%（n=9）
在北欧辛伐他汀生存研究（4S）中4444名患者每天服用本品20-40mg（n=2221）或安慰剂（n=2223）随访时间的中位数为5.4年两组间的安全性及耐受性相似
在无对照临床研究或上市后的应用中报道过下列不良反应恶心腹泻皮疹消
化不良瘙痒脱发晕眩肌肉痉挛肌痛胰腺炎感觉异常外周神经病变
呕吐和贫血极少发生横纹肌溶解和肝炎/黄疸极罕见的肝衰竭的发生包括下列一项或多项症状的明显的过敏反应综合征罕有报道血管神经性水肿狼疮样综
合征风湿性多发性肌痛皮肤肌炎脉管炎血小板减少症嗜酸性细胞增多
ESR升高关节炎关节痛荨麻疹光敏感发烧潮红呼吸困难以及不适
实验室检查发现
血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道曾报道过碱性磷酸酶和γ-谷氨酸
转肽酶升高的情况肝功能检查异常为轻微和一过性的来源于骨骼肌的血清肌酸激酶（CK）升高的情况已有报道（见注意事项）
儿童患者（年龄10-17岁）
在一项包括年龄10-17岁儿童杂合子家族性高胆固醇血症患者的研究中（n=175）ZOCOR治疗组的安全性和耐受性总体与安慰剂治疗组类似（见注意事项儿童用药
临床试验）
【注意事项】
肌病/横纹肌溶解
与其它HMG-CoA还原酶抑制剂一样辛伐他汀偶尔能引起肌病表现为肌肉痛触
痛或乏力并伴随肌酸激酶（CK）升高超过正常上限的10倍肌病有时形成横纹肌溶解伴或不伴继发于肌红蛋白尿的急性肾衰由此发生的致命性事件极少血
浆中HMG-CoA还原酶抑制剂水平很高时肌病的危险增加
辛伐他汀与下列药物同时应用可增加肌病/横纹肌溶解的危险
CYP3A4抑制剂环孢菌素伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素
Telithromycin(泰利霉素)HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮尤其在与高剂量的辛伐他汀合用时危险性增加（见药物相互作用CYP3A4相互作用）
其它药物
吉非贝齐和其它贝特类（非诺贝特除外）或降脂剂量的烟酸（≥1克/天）尤其与高剂量的辛伐他汀同合用时危险增加（见药物相互作用中的与单独应用能引起肌病的降脂药物的相互作用）当非诺贝特与辛伐他汀同用时没有证据显示肌病的危险超过他们单独使用时发生的危险总和
环抱菌素或达那唑尤其是与高剂量的辛伐他汀合用时（见药物相互作用其它药物相互作用）
胺碘酮或维拉帕米与高剂量的辛伐他汀同用时危险增加（见药物相互作用其它
药物相互作用）在一项正在进行的临床试验中同时服用辛伐他汀80mg和胺碘酮的病人发生肌病的报道为6%
地尔硫卓同时服用地尔硫卓和辛伐他汀80mg会导致肌病的发生轻微增加这种病人肌病发生的危险性约为1%在临床试验中服用辛伐他汀40mg的同时无论是否合用地尔硫卓病人发生肌病的危险性相似（见药物相互作用其他药物相互作用）
夫西地酸同时服用夫西地酸和辛伐他汀会导致肌病的发生增加（见药物相互作用其他药物相互作用药代动力学）
与其他HMG-COA还原酶抑制剂相似肌病/横纹肌溶解的危险是与剂量相关的有41050名服用本品的临床试验数据库中共有24747名患者（约60%）服用本品至少4年病人在被仔细监测和排除一些相互作用的药物应用外20mg的辛伐他汀肌病的发生率大约为0.02%40mg为0.08%80mg为0.53%
因此
1. 使用辛伐他汀时要避免同时应用CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素Telithromycin(泰利霉素)HIV蛋白酶抑制剂或奈法唑酮）如果不可避免的与伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素或Telithromycin(泰利霉素)同
用在这些药物治疗期间要暂停辛伐他汀的应用如果与说明书上所列的对CYP3A4有抑制作用的其它药物同用要避免治疗剂量的应用除非联合治疗的得益大于增加的危险
2. 同时服用环孢菌素达那唑吉非贝齐其它贝特类（非诺贝特除外）或降脂剂量的烟酸（≥每天1克）的病人辛伐他汀的剂量不能超过每天10mg应避免辛伐他汀与贝特类联合应用除非联合治疗的益处超过增加的危险接受其它贝特类（非诺贝特除外）烟酸环孢菌素或达那唑治疗的病人在服用辛伐他汀时应仔细权衡降脂的益处和联合应用带来的危险因非诺贝特和辛伐他汀单独使用时都可能引起肌病这两种药物的联合治疗应慎用贝特类或烟酸与辛伐他汀想家通常不会进一步降低LDL-C在小规模短期的临床研究中经仔细监测贝特类或烟酸与低剂量的辛伐他汀联合应用没有肌病发生
3. 同时服用胺碘酮或维拉帕米的病人辛伐他汀的剂量不应超过每天20mg联合应用时除非带来的临床益处超过肌病增加的危险应该避免辛伐他汀的剂量超
过每天20mg
4. 同时服用夫西地酸和辛伐他汀的病人应该密切监测可能要考虑暂时中止辛
伐他汀的治疗
5. 所有病人在开始辛伐他汀治疗或增加辛伐他汀剂量时要告知病人肌病的危险
若有不能解释的肌肉痛触痛或乏力时要及时报告如果诊断或可疑为肌病
要立即中止辛伐他汀治疗存在这些症状和/或CK水平大于正常上限的10倍提示为肌病在多数病例中当病人及时中止治疗后肌肉症状和CK增加会恢复开始用辛伐他汀治疗或增加剂量的病人要定期测定CK水平但这样的监测不能保证防止肌病的发生
6. 许多用辛伐他汀治疗发展为横纹肌溶解的病人病史复杂包括肾功能不全通
常是长期糖尿病的后果这样的病人应密切监测用辛伐他汀治疗的病人在进行择期大手术之前和任何其它比较严重的内科或外科情况变化下下应暂时停用几天
肝脏作用
临床研究中少数接受辛伐他汀治疗的成年患者出现血清转氨酶持续升高（高于正常值上限3倍）这些患者间断或终止用药后转氨酶水平通常缓慢地降低到治疗前水平这种转氨酶升高不伴有黄疸或其它的症状或体征没有过敏的表现这些患者中的一部分人在辛伐他汀治疗前肝功能检查异常和/或饮用过大量的酒精
在北欧辛伐他汀生存研究中整个研究期间有一种以上转氨酶升高超过正常值上限3倍的患者数在辛伐他汀组和安慰剂组之间没有显著差异［14（0.7%）12（0.6%）］辛伐他汀组SGPT（ALT）单项升高达到正常值上限3倍的出现频率在研究的第一年中明显较高（20︰8P=0.023）但此后就不再明显转氨酶的升高导致辛伐他汀治疗组（n=2221）中8名患者及安慰剂组（n=2223）中5名患者停药4S研究中用辛伐他汀治疗的1986名患者在基线时肝功能检查（LFTs）正常仅有8人（0.4%）在5.4年（中位随访期）中转氨酶连续超过正常值上限3倍和/或由于转氨酶升高而停药此研究中所有患者辛伐他汀的起始剂量均为20mg其中37%的患者在治疗过程中调整到40mg
在包括1105名患者的2项对照临床研究中认为与药物有关的肝转氨酶持续升高6个月的发生率在40mg和80mg剂量组分别为0.7%和1.8%
在HPS研究中20536名患者被随机分配服用辛伐他汀每日40mg或安慰剂转氨酶升高超过正常值上限3倍的发生率在辛伐他汀组和安慰剂组分别为0.21%和0.09%
建议在治疗开始前和随后的有临床指征时进行肝功能检查对剂量调整到80mg的患者应在增量开始前增量至80mg后的3个月以及随后的第一年治疗中定期（比如半年）增加一次检查对剂量调整到80mg的患者在3个月时应增加一次检查应特别注意出现血清转氨酶升高的患者对这些患者应及时重复测定并于此后增加肝功能
检查的频率如果转氨酶水平表现为上升趋势尤其是转氨酶值上升到正常值上限3倍并持续不降时应停药
对饮用大量酒精和/或有既往肝脏病史的患者应谨慎使用该药辛伐他汀禁用于
活动性肝脏疾病或原因不明的转氨酶升高的患者
与其它降脂药一样辛伐他汀治疗后有血清转氨酶中度（低于正常上限的3倍）升高的报道这些变化在辛伐他汀治疗开始后很快出现但往往是暂时的不伴有任
何症状并且不需要中断治疗
眼科检查
即使在没有任何药物治疗时随着年龄的增长晶状体混浊的发病率也会增加长期临床研究资料显示辛伐他汀对人的晶状体无不良影响
【禁忌】
对本品任何成份过敏者活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者怀孕和哺乳期妇女（见注意事项怀孕和哺乳期妇女用药）
【孕妇用药】
1. 妊娠期妇女妊娠期妇女禁用本品尚未有妊娠期妇女服用辛伐他汀的安全性
数据在妊娠妇女中尚未进行辛伐他汀的对照临床试验由于在孕期使用HMG-CoA
而导致的先天缺陷也很少有报道但是在对大约200名孕期的前三个月使用过辛伐他汀或其他密切相关的HMG-CoA抑制剂的患者回顾性分析时发现先天缺陷的发生率与普通人群相似这种回顾的患者数在统计学上已经能够排除先天缺陷的发生率不高于普通发生的2.5倍或更高尽管没有明确的证据能说明怀孕妇女使用辛伐他汀会造成先天缺陷发生增多但是辛伐他汀能降低胎儿的甲羟戊酸（胆固醇生物合成的前体）水平动脉粥样硬化是慢性过程所以妊娠期停用降脂药对治疗原发性高胆固醇血症的长期效果影响甚小因此妊娠期妇女准备怀孕或可能怀孕的妇女禁用本品在怀孕期间应暂停使用本品（见禁忌） 2. 哺乳期妇女目前还不了解辛伐他汀及其代谢产物是否经人乳分泌因为许多药物经人乳分泌且可能引起的严重不良反应服用本品的妇女不宜哺乳（见禁忌）
【儿童用药】
辛伐他汀在年龄10－17岁的杂合子家族性高胆固醇血症患者中的安全性和有效性
已在一个在青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）中进行的对照试验得到评价辛伐他汀冶疗组患者的不良事件总体与安慰剂组类似在此人群中未进行剂量大于
40mg的研究在这个有限的对照研究中未发现辛伐他汀对青春期男性或女性的生长或性成熟有明显的影响或对青春期女性的月经周期长度有影响（见用法用量
不良反应临床试验）建议青春期女性辛伐他汀治疗时采用适当的避孕方法（见禁忌注意事项孕妇及哺乳期妇女用药）未在年龄小于10岁的患者及月经初潮前的女孩中进行辛伐他汀的研究
【老年用药】
在老年患者（＞65岁）应用辛伐他汀的对照临床研究中其降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的效果与其它人群的结果相似不良反应和实验室检查异常的发生率也无明显增多
【药物相互作用】
与CYP3A4相互作用辛伐他汀通过CYP3A4代谢但没有CYP3A4抑制活性因此它不会影响通过CYP3A4代谢的其它药物的血浆浓度有效的CYP3A4抑制剂（如下）通过减少辛伐他汀的消除而增加肌病的危险（见注意事项肌病/横纹肌溶解）伊曲康唑酮康唑红霉素克拉霉素 Telithromycin(泰利霉素) HIV蛋白酶抑制剂奈法唑酮与其它单独应用能引起肌病的降脂药物的相互作用与下列降脂药物合用肌病的危险增加这些药物虽不是有效的CYP3A4抑制剂但是单独应用能引起肌病见注意事项肌病/横纹肌溶解吉非贝齐其它贝特类（非诺贝特除外）当非诺贝特与辛伐他汀合用时没有证据显示肌病的危险超过他们单独使用时发生的危险总和烟酸（≥每天1克）其它药物相互作用环抱菌素或达那唑同时与环抱菌素或达那唑合用会增加肌病/横纹肌溶解的危险特别是与
大剂量辛伐他汀合用时（见注意事项肌病/横纹肌溶解）胺碘酮或维拉帕米
胺碘酮或维拉帕米同时与大剂量辛伐他汀合用会增加肌病/横纹肌溶解的危险（见注意事项肌病/横纹肌溶解）地尔硫卓同时服用地尔硫卓和辛伐他汀80mg的病人其肌病发生的危险性会轻微增加（见注意事项肌病/横纹肌溶解）夫西地酸同时服用夫西地酸和辛伐他汀的病人其肌病发生的危险性会增加（见注意事项肌病/横纹肌溶解药代动力学）其他相互作用葡萄柚汁含有一种或多种抑制CYP3A4的成份能增加经CYP3A4代谢的药物的血浆水平常规饮用量（每日一杯250ml）所产生的影响很小（通过测定浓度-时间曲线下面积血浆HMG-CoA 还原酶抑制活性增加了13%）且无临床意义然而在辛伐他汀治疗期间大量的饮用（每天超过1升）则显著增加血浆HMG-CoA还原酶抑制剂的活性应加以避免（见注意事项肌病/横纹肌溶解）香豆素衍生物在一项健康志愿者和另一项高胆固醇血症患者参加的临床研究中每天服用辛伐他汀20- 40mg能中度提高香豆素类抗凝剂的抗凝效果以凝血酶原时间国际标准化比率（INR）计健康志愿者组的凝血酶原时间从基线的1.7延长到1.8秒高胆固醇血症患者组从2.6延长到3.4
秒对于使用香豆素抗凝剂的患者应在使用辛伐他汀之前测定其凝血酶原时间
并在治疗初期经常测量以保证凝血酶原时间无明显变化一旦记录下稳定的凝血酶原时间应建议患者在服用香豆素类抗凝剂期间定期监测凝血酶原时间如调整辛伐他汀剂量或停药应重复以上步骤对于未服用香豆素类抗凝剂的患者出血或凝血酶原时间变化与服用辛伐他汀无关
阿托伐他汀钙片药物详细说明
药品名称: 通用名称：阿托伐他汀钙片 英文名称：Atorvastatin Calcium Tablets 商品名称：山乐汀 成份: 本品主要成份为阿托伐他汀钙。 适应症: 高胆固醇血症 原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson 分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 规格: 10mg（按C33 H34 FN2 O5计） 用法用量: 病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行剂量的个体化调整。 常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。 原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗 大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。 杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗 患者初始剂量为每日10mg/日。应遵循剂量的个体化原则并每4周为时间间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次本品配用胆酸螯合剂治疗。 纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗 在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有相应的LDL受体信息。这46例患者的LDL－C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。 对于纯合子型家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量是10－80mg/日。阿托伐他汀钙应作为其它降脂治疗措施（如LDL血浆透析法）的辅助治疗。或当无这些治疗条件时，本品可单独使用。 肾功能不全患者用药剂量 肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。
辛伐他汀说明书
【辛伐他汀片药品名称】 辛伐他汀片 【辛伐他汀片成分】 辛伐他汀片主要成分为辛伐他汀。 【辛伐他汀片性状】 辛伐他汀片为白色或类白色片。 【辛伐他汀片药理作用】 辛伐他汀片为甲基羟戊二酰辅酶A（HMG－CoA）还原酶抑制剂，抑制内源性胆固醇的合成，为血脂调节剂。 【辛伐他汀片药代动力学】 辛伐他汀口服后对肝脏有高度的选择性，其在肝脏中的浓度明显高于其它非靶性组织，辛伐他汀的大部分经肝组织吸收，主要作用在肝脏发挥，随后从胆汁中排泄。只有低于5%口服剂量的辛伐他汀活性结构在外围中发现，而其中95%可与血浆蛋白结合。 【辛伐他汀片毒理研究】 文献资料表明，辛伐他汀片有降低高脂血症家兔血清、肝脏、主动脉中胆固醇（TC）的含量，降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）水平的作用。 【辛伐他汀片适应症】 高胆固醇血症：饮食疗法及其他非药物治疗效果欠佳时，可应用辛伐他汀降低原发性高胆固醇血症患者的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。辛伐他汀同时可升高高密度脂蛋白胆固醇并因此降低低密度脂蛋白胆固醇、及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 在合并患高胆固醇血症和高甘油三酯血症的病人，且高胆固醇血症为主要异常时，降低升高的胆固醇水平。 冠心病。减少冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性；减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）；延缓冠状脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。 【辛伐他汀片用法用量】 病人接受辛伐他汀治疗以前应接受标准胆固醇饮食并在治疗过程中继续使用。 高胆固醇血症：一般始服剂量为每天2片（10 mg），晚间顿服。对于胆固醇水平在轻至中度升高的患者，始服剂量为每天1片（5 mg）。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天8片（40 mg），晚间顿服。 当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75 mg/dL(1.94 mmol/L)或总胆固醇水平降至140 mg/dL（3.6 mmol/L）以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg作为起始剂量，剂量调整同上。 协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效，对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天2片（10 mg）。 肾功能不全病人：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量。
辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究1
辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究以及新应用概述 赵建权范成卨聂飞伍绍强 (重庆市中药研究院重庆400065) 摘要目的：介绍辛伐他汀治疗高血脂症的临床研究研究以及新应用。 方法：查阅近十年来国内外文献。 结果：辛伐他汀具有较强的降脂作用，其作用为抑制胆固醇的体内生成，现已应用于临床治疗。它还具有抗炎、促进骨合成代谢、改善糖代谢、治疗心衰、抑制细胞增殖、治疗脑卒中等新应用。 结论：通过辛伐他汀类药物的临床研究，其适应症非常广范，对各型高脂血症、冠心病、脑血管病等有良好的治疗效果。它还具有抗炎、促进骨合成代谢、改善糖代谢、治疗心衰、抑制细胞增殖、治疗脑卒中等作用。 关键词辛伐他汀；高脂血症；临床研究；新应用 动脉粥样硬化和冠心病是中年以上人中常见的心血管疾病，近年来随着我国经济的发展和人民生活方式的改变，其发病率呈增长趋势。在动脉粥样硬化的发病中，高脂血症是一项重要因素，因此调节血脂也就成为防治动脉粥样硬化的一个重要方面。血浆中的脂质包括胆固醇、甘油三酯和磷酯。这些脂质成分与血浆蛋白结合成脂蛋白，成为乳糜微粒、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白，其中低密度脂蛋白与极低密度脂蛋白有较明显的致动脉粥样硬化作用，而高密度脂蛋则有抗动脉粥样硬化作用。研究证实血胆固醇或甘油三酯增高有致动脉粥样硬化作用。 辛伐他汀简称他汀类，为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG—CoA)还原酶抑制剂，其作用为抑制胆固醇的体内生成，目前已用于临床的有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀等。此类药物降低胆固醇与低密度脂蛋白水平，降幅为15%—60%，也有略弱于此的降血甘油三酯和升高血浆高密度脂蛋白的作用，调脂作用与剂量相关。 1.辛伐他汀治疗老年高脂血症及混合性高脂血症 1.1辛伐他汀治疗老年高脂血症 秦连柱1通过48例老年高脂血症患者口服辛伐他汀10mg／d，共12周。治疗前后观察血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C），谷丙转氨酶（ALT）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、肌酸激酶（CK）、血常规、心电图等变化，以及不良反应。结果辛伐他汀降低TC、TG、LDL—C，增加HDL—C的作用显著，与治疗前比较，均P〈0.05，总有效率分别为93.02％、63.89％、96.77％、68.97％，6例出现轻微不良反应，患者能够耐受。结果提示辛伐他汀治疗老年性高脂血症患者疗效可靠，且不良反应小，适合老年高脂血症患者使用。陈良光2等选择总胆固醇≥6.0 mmol·L^-1、伴或不伴甘油三酯≥2.0 mmol·L^-1和高密度脂蛋白胆固醇≤1.96 mmol·L^-1的老年患者280例,给予辛伐他汀10 mg·d^-1口服,于用药第4、8周分别测定血脂、血常规和肝、肾功能,并仔细询问服药后的不良反应。结果表明治疗前后血脂水平比较差异有统计学意义（P〈0.05）。服药期间少数患者出现消化道及一过性转氨酶增高等不良反应。结果证实了辛伐他汀调脂疗效好,不良反应少。刘欣3于2007年2月-2009年1月采用辛伐他汀对167例高脂血症患者，其中男90例，
阿托伐他汀钙使用说明书
ATORV ASTATIN 阿托伐他汀钙 <<商品名>> 台湾健保药品: Atoty 亚妥悠膜衣锭, Anxolipo 凡脂妥膜衣锭, Anxolightor 善脂莹膜衣锭, Tulip 妥宁膜衣锭, Lipiminus 安利脂膜衣锭, Atover 抑脂妥膜衣锭, Atorcal 柔脂膜衣锭, Lipitor 立普妥膜衣锭, Atorva 立脂妥膜衣锭, Atorin 降脂妥膜衣锭. 美国- Lipitor 加拿大- Lipitor Atacor (香港); Ator (阿拉伯, 巴林, 塞浦路斯,埃及, 伊拉克,依朗,约旦,科威特, 阿曼,菲律宾, 卡达, 沙特阿拉伯,叙利亚,也门); Atoris (比利时,俄罗斯); Atorsan (印度尼西亚, 泰国); Axo (多米尼加, 危地马拉, 宏都拉斯, 巴拿马, 萨尔瓦多); Lipiduce (香港); Lipitor (阿拉伯, 阿根廷, 澳大利亚, 比利时, 玻利维亚, 巴西,科特迪瓦, 智利, 中国, 哥伦比亚, 哥斯达黎加, 塞浦路斯,多米尼加, 厄瓜多尔, 爱沙尼亚, 埃及, 衣索匹亚, 芬兰, 迦纳, 几内亚, 希腊, 危地马拉, 香港,宏都拉斯, 印度尼西亚, 爱尔兰, 以色列,伊拉克,依朗,约旦,日本, 肯亚, 科威特, 摩洛哥, 马利, 马拉威, 墨西哥, 马来西亚, 尼日, 奈及利亚, 荷兰, 挪威, 纽西兰, 阿曼, 巴拿马, 秘鲁, 菲律宾, 巴基斯坦, 卡达, 沙特阿拉伯,塞席尔, 苏丹, 瑞典, 新加坡, 狮子山, 塞内加尔, 萨尔瓦多, 叙利亚,泰国, 突尼西亚, 土耳其, 坦尚尼亚, 乌干达, 乌拉圭, 委内瑞拉, 也门, 南非, 赞比亚); Lipodar (阿拉伯, 巴林, 塞浦路斯,埃及, 伊拉克,依朗,约旦,科威特, 阿曼,卡达, 沙特阿拉伯,叙利亚,也门, Sortis (奥地利,保加利亚,瑞士, 捷克, 德国, 波兰, 瑞典); Storvas (印度,马来西亚); Zarator (阿根廷, 中国, 丹麦, 西班牙, 葡萄牙) <<药物作用>> 此药为一种称为Statin类「降低胆固醇」的药物。它的药理作用在于抑制胆固醇生化合成过程中极重要称为HMG-CoA 还原酶的催化作用﹑此一重要的催化作用受阻后﹑胆固醇不能顺利产生﹑在体内的产量自然降低。身体内有太多的胆固醇或脂肪积聚于血管中，将会使血管阻塞﹑使血管内的压力增加，最后导致高血压，甚至造成脑血管破裂而中风。心脏血管阻塞会使运送及供应氧气的能力降低，可能会导致心脏肌肉因为缺氧而怀死﹑造成心绞痛及心脏病的发生。 <<用法>> 此药不受食物的影响，因此空腹或与食物一起服用均可。通常是一天服用一次，不论是早上成晚上均可，最好养成每天在固定时间服药的习惯，以减少忘记的可能。如有必要时，此药的药片可以压碎与食物或水一起服用。葡萄柚汁可能会增加药物在体内的含量﹑应该避免一起服用。服用此药一阵子后，除了得到医师的许可外，千万不可突然地停止服药。突然停药，有可能造成胆固醇突然升高的可能。 <<注意事项>> 如果怀孕，用母乳喂哺婴儿，对药物过敏，经常饮用大量的酒，或者有肝脏﹑肾脏疾病﹑低血压﹑癫痫症﹑器官移植等，医师需要针对这些情况谨慎用药，因此在使用此药前，应该事先通知医师。 美国药管局(FDA)将此药归类为X级：X级表示动物或人类实验已证实药物会导致胎儿先天性缺陷且用药的风险明显大于其益处﹑服用此类药物对孕妇是绝对禁忌。由于此药对胎儿的损害相当大，因此在服药期间，应该使用极安全有效的方式避孕或与医师讨论适当的避孕方法。万一在服药期间发现已怀孕时，就应该立即通知医师。
阿托伐他汀钙质量研究方案
阿托伐他汀钙片研究方案 产品名称：阿托伐他汀钙片 申报类别：六类 英文名：Atorvastatin Calcium Tablets 商品名：进口，立普妥（Lipitor）；国产，阿乐、尤佳。 原研企业：华纳-兰伯特（现并入辉瑞） 研发背景：阿托伐他汀钙是全合成、高纯化、高选择性抑制HMG-CoA还原酶的药物，美国华纳-兰伯特（现并入辉瑞）研制，于1997年率先在英国，美国上市，为第三代他汀类新药。 国内共有原料生产厂家5个，制剂生产厂家3个，剂型有片剂与胶囊两种，规格分别有10,20,40mg共三种。 专利情况：美国辉瑞制药拥有原料晶型Ⅰ的专利权（不确定） 参比制剂：选用原研厂家美国辉瑞制药生产的阿托伐他汀钙片，商品名：立普妥；规格分别有10,20,40mg共三种。批准文号：国药准字20051407（10mg）；生产企业：辉瑞制药有限公司大连经济技术开发区大庆路22号；执行标准：JX20000048 生产日期：生产批号：有效期至： 目前有阿托伐他汀钙原料的进口注册标准（JX20020147）,氨氯地平阿托伐他汀钙片的进口注册标准（JX20070048），以及自拟的阿托伐他汀钙原料质量标准，阿托伐他汀钙原料与片剂的新药转正标准（三十六册），标准比较结果见表：
若购买到阿托伐他汀钙片剂的进口注册标准，则参考此标准进行质量研究；若不能，就参考原料的新药转正标准和（自制的原料药质量标准）进行研究，有关物质分两部分进行研究：手性异构体单独控制，高效液相等度法控制其它杂质，同时采用此方法测定含量。溶出度方法对新药转正标准片剂的紫外分光度法和复方制剂进口注册标准的液相色谱法进行方法学对研究以确定采用何种方法。 一、首先对被仿制样品立普妥进行研究，时间--------- 性状，鉴别：参照片剂的进口注册标准（JX20000048）检验； 其他检查项：应符合片剂项下有关的各项规定（参照中国药典2010年版二部附录）；
苏之(辛伐他汀片)
苏之(辛伐他汀片) 【药品名称】 商品名称：苏之 通用名称：辛伐他汀片 英文名称：Simvastatin T ableets 【成份】 主要成份及其化学名称为：辛伐他汀，【1S-[1a，3a，7b（2S*,4S*)8ab]】-1,2.，3,7,8,8a-六氢-3,7-二甲基-8-【2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基】-1-萘基-2，2-二甲基丁酸酯。分子式：C25H38O5，分子量：418.57 【适应症】 1.高脂血症（1）对于原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症或混合性高胆固醇血症的患者，当饮食控制及其他非药物治疗不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂。且辛伐他汀升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白/高密度脂蛋白和总胆固醇/高密度脂蛋白的比率。（2）对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，当饮食控制及非饮食疗法不理想时，辛伐他汀可用于降低升高的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。 2.冠心病对冠心病患者，辛伐他汀用于：（1）减少死亡的危险性。（2）减少冠心病死亡及非致死性心肌梗死的危险性。（3）减少脑卒中和短暂性脑缺血的危险性。（4）减少心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的危险性。（5）延缓动脉粥样硬化的进展，包括新病灶及全堵塞的发生。 【用法用量】 口服，如需要可掰开服用。 1.高胆固醇血症：一般始服剂量为每天10mg(5mg规格：2片;10mg规格：1片)，晚间顿
服。对于胆固醇水平轻至中度升高的患者，始服剂量为每天5mg(5mg规格：1片;10mg 规格：半片)。若需调整剂量则应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg(5mg规格：8片;10mg 规格：4片)，晚间顿服。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dL (1.94mmol/L)或总胆固醇水平降至140mg/dL(3.6mmol/L)以下时，应减低辛伐他汀的服用剂量。 2.纯合子家族性高胆固醇血症：根据对照临床研究结果，对纯合子家族性高胆固醇血症病人，建议辛伐他汀40mg/d 晚间顿服，或80mg/d分早晨20mg、午间20mg和晚间40mg 三次服用。辛伐他汀应与其他降脂疗法联合应用(如低密度脂蛋白提取法)，当无法使用这些方法时，也可单独应用辛伐他汀。 3.冠心病：冠心病患者可以每天晚上服用20mg(5mg规格：4片;10mg规格：2片) 作为起始剂量，如需要剂量调整，可参考以上说明(高胆固醇血症用法与用量)。 4.协同治疗：辛伐他汀单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。对于已同时服用免疫抑制剂类药物的患者，辛伐他汀的推荐剂量为每天10mg(5mg规格：2片;10mg规格：1片)。 5.肾功能不全：由于辛伐他汀由肾脏排泄不明显，故中度肾功能不全病人不必调整剂量;对于严重肾功能不全的患者(肌酐清除率 【不良反应】 辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有少于2%的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在已有对照组的临床试验中，不良反应(分为可能、可疑或肯定)与药物有关的发生率大于或等于1%的有：腹痛、便秘、胃肠胀气。发生率在0.5%～0.9%的不良反应有疲乏、无力、头痛。发现肌病的报告很罕见。下列不良反应的报导曾出现在无对照组临床试验或上市后的应用中，如恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙痒、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕
阿托伐他汀钙片说明书
阿托伐他汀钙片说明书 药品名称：阿托伐他汀钙片 商品名称：立普妥 成份：本品主要成分为阿托伐他汀钙 性状：白色椭圆形薄膜衣片 适应症： 【高胆固醇血症】 原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。 在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。【冠心病】 冠心病或冠心病等危症（如糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险，降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。 用法用量： （1）病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食
控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果进行计量的个体化调整。 （2）常用的起始剂量为10mg每日一次。计量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天的任意时间一次服用，并不受进食影响。对于心血管事件的低危患者治疗目标是LDL-C＜4.14mmol/L(或＜160mg/dL)和总胆固醇＜6.22mmol/L(或＜240mg/dL), 中危患者治疗目标是LDL-C＜3.37mmol/L(或＜130mg/dL)和总胆固醇＜5.18 mmol/L(或＜200mg/dL), 高危患者治疗目标是LDL-C＜2.59mmol/L(或＜100mg/dL)和总胆固醇＜4.14 mmol/L(或＜160mg/dL), 极高危患者治疗目标是LDL-C＜2.07mmol/L(或＜80mg/dL)和总胆固醇＜3.11mmol/L(或＜120mg/dL)。 注解：高密度脂蛋白,缩写名HDL-C 参考值是1.26--1.90 低密度脂蛋白,缩写名LDL-C 参考值是2.0--3.5 （摘自中华心血管病杂志2007年“中国成人血脂异常防治指南”） 【原发性高胆固醇血症患者和混合性高脂血症的治疗】 多数患者服用阿托伐他汀钙片10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗两周内可见明显疗效，治疗四周内可见最
辛伐他汀片说明书 (2)
辛伐他汀片 4分(已有3个医生评分) ?复制网址 ?收藏夹 ?新浪微博 ?腾讯微博 ? 药品名称: 通用名称：辛伐他汀片 英文名称：Sinwastatin Tablets 商品名称：舒降之 成份: 辛伐他汀 适应症: 高脂血症 对于原发性高胆固醇血症包括杂合子家族性高胆固醇血症、高脂血症或混合性高脂血症的患者， 当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，结合饮食控制，本品可用于降低升高的总胆固醇，低 密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯，且可升高高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度 脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇的比率。 对于纯合子家族性高胆固醇血症患者，结合饮食控制及非饮食疗法，本品可用于降低升高的总 胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B。冠心病对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，本 品适用于降低死亡的危险性降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性降低中风和短暂性脑 缺血的危险性降低心脏血管重建手术（冠状动脉措桥术及经皮腔内冠状动脉成形术）的危险性 延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。 患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者 对于患有杂合子家族性高胆固醇血症的10-17岁的青春期男孩和女孩（至少初潮1年后）结合 饮食控制，本品可用于降低总胆固醇。低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯。
规格: 40mg 用法用量: 患者接受本品治疗以前，应接受标准的降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。推荐的起始剂 量为每天20mg，晚间一次服用。对于因存在冠心病、糖尿病，周围血管疾病，中风或其它脑 血管疾病史而属于CHD事件高危人群的患者，推荐的起始剂量为20-40mg/天。对于只需中度 降低低密度脂蛋白胆固醇的患者，起始剂量为10mg。对于同时服用环孢菌素，达那唑、贝特 类（非诺贝特除外）或烟酸类药物、胺碘酮、维拉帕米以及严重肾功能不全的病人，其推荐剂 量如下。 推荐剂量范围为每天5-80mg，晚间一次服用，所用剂量应根据基础低密度脂蛋白胆固醇水平， 推荐的治疗目标和患者反应进行个体化调整。调整剂量应间隔4周或以上。 应定期监测胆固醇水平。当低密度脂蛋白胆固醇水平降至75mg/dl（1.94mmol/l）或血浆总胆 固醇水平降至140mg/dl（3.6mmol/l)以下时，应考虑减少本品的服用剂量。 纯合子家族性高胆固醇血症 根据一项对照临床研究的结果，对纯合子家族性高胆固醇血症患者，本品的推荐剂量为每天 40mg，晚间一次服用；或每天80mg，分20mg，20mg和晚间40mg三次服用。 本品可与其它降脂疗法联合应用（如低密度脂蛋白提取法），当无法使用这些方法时也可单独 使用本品。 服用环孢菌素 本品与环孢菌素同时服用时（见注意事项中的肌肉作用和药物相互作用）治疗的起始剂量为 5mg/天，不应超过10mg/天。 协同治疗 本品单独应用或与胆酸螯合剂协同应用时均有效。 若病人在服用本品时，同时应用环孢菌素、达那唑，吉非贝齐，其它贝特类（非诺贝特除外） 或降脂剂量的烟酸（≥1克/天）．本品的剂量不应超过每天10mg。若病人与本品一起同时服用 胺碘酮或维拉帕米，本品的剂量不应超过每天20mg。（见注意事项，肌病/横纹肌溶解和药物 相互作用）。 肾功能不全的患者 由于本品经肾脏排泄不明显，故轻、中度肾功能不全患者不需调整剂量，然而、对于严重肾功 能不全的患者（肌酐清除率＜30ml/分钟）应慎用本品，此类患者的起始剂量应为每天5mg．并 密切监测。 杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者（10-17岁）
阿托伐他汀钙杂质分析
阿托伐他汀钙杂质分析 本篇通过文献摘录了常用的3条工艺路线，并对可能产生的杂质进行了分析。一．简要内容 路线1： 工艺杂质：7-氨基-3,5-二羟基庚酸钙、二酮中间体、缩合物中间体、二胺、二氟阿托伐他汀钙、去氟阿托伐他汀钙、阿托伐他汀叔丁酯、阿托伐他汀甲酯、阿托伐他汀乙酯、阿托伐他汀钙非対映体、阿托阿伐他汀钙对映体降解杂质：阿托伐他汀内酯 路线2： 工艺杂质：由中间体引入的杂质与“路线1”不同。即：增加“氧代中间体”，剔除“7-氨基-3,5-二羟基庚酸钙”、“二酮中间体”、“缩合物中间体”、“二胺”。 降解杂质：阿托伐他汀内酯 路线3： 工艺杂质：由中间体引入的杂质与“路线1”不同。即增加“阿托伐他汀苯乙酰胺”、“苯乙胺”，剔除“7-氨基-3,5-二羟基庚酸钙”、“二酮中间体”、“缩合物中间体”、“二胺”。 降解杂质：阿托伐他汀内酯 二、合成路线概述及相应杂质分析 1、合成路线概述 若以基本化工原料为起始物，阿托伐他汀钙的合成步骤长，且有许多种不同的合成路线。原料药中有关物质、特别是定性限以上杂质的引入往往与原料药合成的最后三步反应关系密切，根据最后三步反应可将文献中常见的阿托伐他汀钙合成路线概括为以下三条： 路线1：
H N O O O + H 23)3 O O F 3)3 二酮中间体 合物中间体 阿托伐他汀叔丁酯 路线2： 氧代中间体 阿托伐他汀叔丁酯 1. NaOH 2. CaCl 2 3)3 Atorvastatin calcium 路线3： + 阿托伐他汀内酯 阿托伐他汀内酯 2. 工艺引进杂质分析 一般而言，上述工艺路线中给出的各中间体、试剂均有可能向原料药中引入有关物质。因“路线1”极有可能为普遍采用的工艺路线，故以它为主分析原料药中可能杂质。
阿托伐他汀钙(CTD格式)注册申报资料
目录 3、2、S、1 基本信息 (2) 3、2、S、1、1药品名称 (2) 3、2、S、1、2结构 (2) 3、2、S、1、3理化性质 (2) 3、2、S、2 生产信息 (2) 3、2、S、2、1生产商 (2) 3、2、S、2、2生产工艺与过程控制 (2) 3、2、S、2、3物料控制 (5) 3、2、S、2、4关键步骤与中间体得控制 (6) 3、2、S、2、5工艺验证与评价 (6) 3、2、S、2、6生产工艺得开发 (6) 3、2、S、3、特性鉴定 (7) 3、2、S、3、1结构与理化性质 (7) 3、2、S、3、2杂质 (7) 3、2、S、4 原料药得质量控制 (8) 3、2、S、4、1质量标准 (8) 3、2、S、4、2分析方法 (8) 3、2、S、4、3分析方法得验证 (8) 3、2、S、4、4批检验报告 (9) 3、2、S、4、5质量标准制定依据 (9) 3、2、S、5 对照品 (9) 3、2、S、6 包装材料与容器 (9) 3、2、S、7 稳定性 (9) 3、2、S、7、1稳定性总结 (9) 3、2、S、7、2上市后稳定性承诺与稳定性方案 (9) 3、2、S、7、3稳定性数据汇总 (10)
3、2、S、1 基本信息 3、2、S、1、1药品名称 中文名称:阿托伐她汀钙 英文名称:Atorvastatin Calcium 化学名称:calcium (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl) -5-propan- 2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate CAS号:134523-03-8 3、2、S、1、2 结构 化学结构式: 分子式:C 66H 68 Ca 2 F 2 N 4 O 10 分子量:1195、4197264 手性中心:具有2个手性碳 3、2、S、1、3 理化性质 性状:白色或类白色粉末,无色,无味,稍有吸湿性。 溶解性:易溶于酒精甲醇,微溶于氯仿,几乎溶于水,乙酸乙酯,乙醚与环己烷。熔点或沸点; 比旋度:-9°~-7° 干燥失重:3%~6% 3、2、S、2 生产信息 3、2、S、2、1生产商 (1) 生产商 地址重庆市九龙坡区科园四街70号标准厂房IJ座4楼康施恩 联系xx +86 传真号码+86 (2) 生产商重庆康施恩化工有限公司 地址重庆市九龙坡区科园四街70号标准厂房IJ座4楼康施恩 联系xx +86 传真号码+86 3、2、 (1)工艺流程图: 第一步,合成中间体M-4:4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N,β-二苯基苯丁酰胺(简称M-4);第二步,侧链ATS-9 得合成:以R(-)-4-氰基-3-羟基丁酸乙酯为原料,合成(4R-cis)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(ATS-9);第三步:在正庚烷、四氢呋喃、甲苯组成得混合溶剂中先加入ATS-9与特戊酸反应,再升温反应。
辛伐他汀片说明书
辛伐他汀片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。 【药品名称】 通用名：辛伐他汀片 英文名：Simvastatin Tablets 汉语拼音：Xinfatating Pian 【成份】本品主要成份为辛伐他汀其化学名称为: 22-二甲基丁酸（4R6R）-6-{2- [(1S2S6R8S8aR)-126788a-六氢-8-羟基-26-二甲基-1-萘基] 乙基}四氢-4-羟基-2H-吡喃-2-酮-8-酯。 化学结构式： 分子式：C25H38O5 分子量：418.57 【性状】本品为类白色片。 【适应症】高胆固醇血症 对于原发性高胆固醇血症患者，当饮食控制及其它非药物治疗不理想时，可予辛伐他汀治疗。辛伐他汀不但可降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三脂，而且可升高 高密度脂蛋白胆固醇，从而降低低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇及总胆固醇/高密 度脂蛋白胆固醇的比率。 在高胆固醇血症和高甘油三酯血症并存而以高胆固醇血症为主的患者，辛伐他汀可降低胆固 醇水平。 冠心病 对于冠心病合并高胆固醇血症的患者，辛伐他汀适用于： —降低死亡的危险性； —降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危险性； —降低因冠脉事件需要进行心肌血管再通手术（冠状动脉搭桥术及经皮气囊冠状动脉成形术）的几率； —延缓冠状动脉粥样硬化的进程，包括减少新病灶及全堵塞的形成。 【规格】10mg 【用法用量】病人在接受辛伐他汀治疗以前应接受标准降胆固醇饮食并在治疗过程中继续维持。 1．高胆固醇血症：一般起始剂量为每天10mg(1片)，晚间顿服。对于胆固醇水平轻至中度 升高的患者，起始剂量为每天5mg(1/2片)。若需调整剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每 天40mg(4片)，晚间顿服。应定期监测胆固醇水平，如果胆固醇水平明显低于目标范围，应 考虑减少辛伐他汀的剂量2．冠心病：冠心病患者可以20mg(2片)/日为起始剂量，如需调整 剂量，应间隔四周以上，最大剂量为每天40mg(4片)，晚间顿服。3．合并用药：辛伐他汀单
辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛
辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛 [摘要]不稳定心绞痛是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间状态,易发展成急性心肌梗死和猝死,它的发生主要是由冠状动脉粥样硬化斑块不稳定引起的。他汀类药物通过降脂、抗炎、稳定血管内皮功能等作用从从各个环节阻止粥样硬化斑块的进展,发挥其抗粥样硬化作用。坚持早期强化治疗可得到较好的治疗效果,并且用药安全可靠。 [关键词]不稳定心绞痛;降脂;抗炎;稳定血管内皮功能;早期强化;安全性 不稳定性心绞痛(UA)是急性冠脉事件之一,它是由冠状动脉粥样硬化斑块的破裂、出血、血小板聚集、血栓形成导致血管不完全堵塞引起的,是介于稳定性心绞痛和急性心肌梗死之间的中间状态,易发展成急性心肌梗死和猝死。决定冠心病危险程度是动脉粥样硬化斑块的稳定性,因为UA的斑块本身所致狭窄程度大多不重,但内膜薄,内含液态脂质多,容易破裂,斑块破裂是激活血小板聚集的始动环节[1]。 因此,UA的治疗除了抗血小板、抗凝和抗冠状动脉痉挛、增加心肌供氧及降低心肌耗氧量的措施外,还应包括稳定斑块,阻止粥样硬化病变的发展。研究发现他汀类药物可从多各方面起到稳定斑块板块,抑制动脉粥样硬化进展作用。其中以辛伐他汀最为经典和有效。 1、药理作用:他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂。 1.1降脂作用: UA的发病基础是脂质斑块的不稳定所致,导致脂质斑块不稳定的因素是斑块中具有大量的脂质核心以及炎性细胞的浸润。而TC、TG和LDL-C升高是冠心病发病的独立危险因素,LDL是一类重要的致动脉粥样硬化脂蛋白,高LDL-C 可以引起动脉内皮细胞损伤,产生动脉硬化的早期改变。控制血脂于合适水平,可以预防动脉粥样硬化的发生,减轻动脉粥样硬化斑块,减少冠脉事件的发生[2]。 辛伐他汀通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速酶(HMG-CoA)还原酶,抑制内源性胆固醇的合成,上调LDL受体,增加LDL-C从血浆中消除,从而有效地降低血中TC、TG和LDL-C[3]。同时还影响胆固醇和甘油三酯在体内代谢,抑制动脉粥样硬化斑块形成和脂质在肝内沉积[4]。 近年国内相关研究表明[2,4-5],服用辛伐他汀治疗UA能使TC、TG、LDL-C 迅速降至目标,HDL有所上升,提高HDL-C,使临床症状和心电图改善,并显著减少冠脉事件发生率,并且用药安全[2]。 1.2抗炎作用:
阿托伐他汀说明书
商品名：立普妥 英文名：Lipitor 通用名：阿托伐他汀钙 外文名：Lipitor,AtorvastatinCalcium 汉语拼音：liputuo 性质：立普妥是白色、椭圆、薄膜衣的阿托伐他汀钙盐片，是一种合成的选择性、竞争性HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀类），其分子式为(C33H34FN2O5)2Ca·3H2O，分子量为1209.42。片剂的一面凹刻“PD155”，另一面有“10”的字样。 药理毒理：立普妥为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并能通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL的摄取和分解代谢。立普妥也能减少LDL的生成和其颗粒数。立普妥还能降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症（FH）的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，而一类型的人群对其他类型的降脂药物治疗很少有应答。 立普妥能降低纯合子和杂合子家族性高胆固醇血症、非家族性高胆固醇血症以及混合性脂类代谢障碍患者的血浆总胆固醇（TC）、LDL-C和载脂蛋白B（ApoB），还能降低极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和三酰甘油（TG）的水平，并能不同程度地提高血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和载脂蛋白A1（ApoA1）的水平。 药代动力学： 吸收：口服后迅速吸收，1-2小时内达到最大血浆浓度，吸收程度随口服剂量的增加而成正比例地增加。绝对生物利用度约为12%，抑制HMG-CoA还原酶的全身利用度约为30%。无论是否与食物同时服用或在一天中无论何时服用，其降低血浆LDL-C的效果都相似。 分布：平均分布容积是381升，其中98%以上与血浆蛋白结合。 代谢：阿托伐他汀在体内被代谢成为邻羟基化和对羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。其对循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于活性代谢产物。 消除：阿托伐他汀及其代谢产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆汁排除。其平均血浆清除半衰期为14小时，因活性代谢产物的作用，其对HMG-CoA还原酶抑制活性的半衰期达20-30小时。 适应证/功效：立普妥适用于：杂合子家族性或非家族性高胆固醇血症和混合性高脂血症，也用于纯合子高胆固醇血症。
辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝60例临床效果分析
辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝60例临床效果分析 发表时间：2017-03-22T13:55:37.637Z 来源：《医师在线》2017年1月第2期作者：吕清霞[导读] 采用辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝，效果显著，降脂效果明显。 （双鸭山监狱医院；黑龙江集贤县155900） 【摘要】：目的：研究辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝临床疗效。方法：特选择了2013年7月至2016年7月高脂血症脂肪肝患者60例作为研究对象，随机分组。对照组30例患者以阿托伐他汀治疗，实验组30例患者以辛伐他汀治疗,分析两组治疗情况及不良反应。结果：实验组治疗后的TC（3.78±0.29）mmol/L、TG（1.58±0.56）mmol/L、TDL-C（2.56±0.42）mmol/L、HDL-C（1.89±0.17）mmol/L的指标平均数据均优于对照组（P＜0.05），实验组不良反应发生率为10%，对照组为20%相差不大（P＞0.05）结论：采用辛伐他汀治疗高脂血症脂肪肝，效果显著，降脂效果明显。【关键词】辛伐他汀；高脂血症；脂肪肝；阿托伐他汀辛伐他汀是属于一种新型的调血脂药品【1】,可以有效降低低密度脂蛋白胆固醇,提高高密度脂蛋白胆固醇,且导致患者发生的不良反应较少，所以将辛伐他汀用于临床治疗高脂血症脂肪肝，观察其临床效果，见下文。 1资料与方法 1.1基线资料 将收治的高脂血症脂肪肝患者60例（属于2013年7月～2016年7月期间）作为研究对象，都符合高脂血症、脂肪肝诊断标准，所有患者及家属均知情并同意作为这次研究对象。研究对象将排除合并严重心、肺、肝、自身免疫性疾病、甲状腺疾病、痛风或药物过敏等患者。 实验组男20例，女10例，年龄61～82岁，平均（68.25±2.57）岁，病程1-5年，平均（3.28±2.15）年。 对照组男21例，女9例，年龄62～82岁，平均(69.14±2.69 )岁，病程1-5年，平均（3.19±2.05）年。 其并发高血压病14例，冠心病12例，糖尿病10例，脂肪肝11例，脑血管疾病13例。 2组高脂血症脂肪肝患者的一般资料无差异，p值大于0.05，可进行比较。 1.2治疗方法 两组都实施常规治疗，饮食方面控制：禁抽烟、喝酒及一切辛辣食物，以清淡为主，高血压患者食物中少放盐，糖尿病患者少吃甜食等，每天有氧运动1小时，保证睡眠质量。 在上述基础上，对照组给予阿托伐他汀钙片，20毫克一次，一天一次，实验组给予辛伐他汀进行治疗，30毫克一次，一天一次。 2组高脂血症脂肪肝患者治疗疗程为3个疗程，28天为1疗程。 1.3观察指标 观察2组治疗前、后的TC、TG、TDL-C、HDL-C的血脂指标及不良反应。 1.4统计学处理 采用率（%）表示2组高脂血症脂肪肝患者不良反应发生率的计算方法，用卡方进行检验；采用均数±标准差（??±S）表示2组高脂血症脂肪肝患者血脂的指标（TC的平均数据、TG平均值、TDL-C数据、HDL-C数值），用t进行检验。所有数据均使用SPSS20.0软件处理，P＜0.05表示2组各指标数据对比有差别。 2结果 2.1血脂指标、肝功能指标对比 两组针对血脂指标方面，实验组治疗后TC、TG、TDL-C、HDL-C的指标平均数据与对照组对比，明显优于对照组，差异较为明显，统计学具有意义（P＜0.05）。见表1所示：
说明书
1.注射用头孢曲松钠、注射用头孢呋辛钠、硫酸阿米卡星注射液、注射用头孢哌硐钠舒巴 担钠、注射用头孢唑啉钠、甲硝唑氯化钠注射液、果糖二磷酸钠 2.阿奇霉素注射液、注射用青霉素钠、清开灵注射液注射用阿昔洛韦、注射用脑蛋白水解 物、维D2果糖酸钙注射液、三磷酸腺苷二钠注射液 3.注射用血塞通（冻干）、丹参滴注夜、香丹注射液、生脉注射液、红花注射液、门冬氨 酸甲镁注射液、注射用辅酶A、维生素C、B1、B6、K1注射液 4.马来酸氯苯那敏注射液、呋塞米注射液、注射用盐酸纳洛酮、盐酸异丙嗪注射液、盐酸 洛贝林注射液、盐酸甲氧氯普胺注射液、注射用硝普钠、茵枙黄注射液、氯解磷定注射液 5.盐酸多巴胺注射液、盐酸多巴酚丁胺注射液、氨甲苯酸注射液、胞磷胆碱钠注射液、硝 酸甘油注射液、肌苷注射液、去乙酰毛花苷注射液、酚磺乙胺注射液、重酒石酸去甲肾上腺素注射液、醋酸曲安奈德注射液 6.硫酸镁注射液、硫酸阿托品注射液、碳酸氢钠注射液、硫酸庆大霉素注射液、已烯雌酚 注射液、注射用盐酸氨溴索、氨茶碱注射液 7.注射用奥美拉唑钠、 8.盐酸消旋山莨菪碱注射液、盐酸利多卡因注射液、硫酸罗通定注射液、蜜炼川贝枇杷膏、 蛇胆川贝液、急支糖浆、强力枇杷露、咳嗽停糖浆、复方甘草口服液、盐酸氨溴索口服液、双黄连口服液、抗病毒口服液、桂林西瓜霜、（葡萄糖酸钙、酸锌、酸亚铁口服液） 9.阿莫西林克拉维酸钾分散片、盐酸氨溴索片、维C银翘片、银翘解毒片、抗骨增生片、 稚儿灵颗粒、化积口服液、安神补脑液、万通筋骨片、消旋山莨菪碱片、元胡止痛片、布洛芬片、肌苷片、吡拉西坦片 10.复方丹参片、谷维素片、阿司匹林肠溶片、银杏叶片、酒石酸美托洛尔片、尼莫地平片、 辛伐他汀片、硝苯地平（缓释）片、地高辛片、硝酸甘油片、螺内酯片、硝酸异山梨酯片 11.醋酸沷尼松片、氯雷他定片、甲状腺片、甲巯咪唑片、秋水仙碱片、美洛昔康片 12.三金片、维生素B1片、维生素B6片、氯化钾缓释片、阿昔洛韦片、消炎利胆片、阿苯 达唑片、甲硫酸新斯的明注射液、甲硝唑片、甲巯咪唑片、葡萄糖氯化钠注射液、葡萄糖注射液、氯化钠注射液 13.新盖中盖片、黄氏响声丸、归脾丸、知柏地黄丸（浓缩丸）、补中益气丸、壮腰健肾丸、 中华铁打丸、六味地黄丸、消肿止痛酊、氧氟沙星滴耳液、盐酸左氧氟沙星滴眼液、阿昔洛韦滴眼液、呋麻滴鼻液、氯霉素滴眼液、盐酸金霉素眼膏、汞溴红溶液、碘甘油
阿托伐他汀钙片说明
阿托伐他汀钙片说明书 【成份】 阿托伐他汀钙片主要成分为阿托伐他汀钙 【性状】 阿托伐他汀钙片为白色薄膜衣片除去膜衣显白色 【功效主治】 . 用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症 . 冠心病和脑中风的防治 您认为此药的治疗效果如何？ 【用法用量】 成人常用量口服～mg每日次晚餐时服用剂量可按需要调整 但最大剂量不超过每日mg 您的每天用量是多少？效果如何？ 【禁忌】 . 对阿托伐他汀过敏的患者禁用对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用 . 有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用 【不良反应】 . 阿托伐他汀钙片最常见的不良反应为胃肠道不适其他还有头痛皮 疹头晕视觉模糊和味觉障碍 . 偶可引起血氨基转移酶可逆性升高因此需监测肝功能 . 少见的不良反应有阳萎失眠 . 罕见的不良反应有肌炎肌痛横纹肌溶解表现为肌肉疼痛乏力 发烧并伴有血肌酸磷酸激酶升高肌红蛋白尿等横纹肌溶解可导致肾功能衰竭但较罕见阿托伐他汀钙片与免疫抑制剂叶酸衍生物烟酸 吉非罗齐红霉素等合用可增加肌病发生的危险 . 有报道发生过肝炎胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿 您是否出现了以上不良反应? 【注意事项】 . 用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶应用阿托伐他汀钙片时血氨基转移酶可能增高有肝病史者服用阿托伐他汀钙片还应定期 监测肝功能试验 . 在阿托伐他汀钙片治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的倍或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎胰腺炎表现时应停用阿托 伐他汀钙片 . 应用阿托伐他汀钙片时如有低血压严重急性感染创伤代谢紊乱 等情况须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭 . 肾功能不全时应减少阿托伐他汀钙片剂量 . 阿托伐他汀钙片宜与饮食共进以利吸收 . 饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法加强锻炼和减轻体重等方式 都将优于任何形式的药物治疗 您有什么使用经验要告诉患友？ 【孕妇及哺乳期用药】
苯磺酸氨氯地平片说明书
苯磺酸氨氯地平片说明书 苯磺酸氨氯地平片主要适用于高血压和心绞痛！本文是品才网小编精心编辑的苯磺酸氨氯地平片相关资料，希望能帮助到你！ 产品品名苯磺酸氨氯地平片主要原料苯磺酸氨氯地平主要作用高血压。心绞痛：尤其自发性心绞痛。产品规格5mg*7s 用法用量通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功生产企业广东彼迪药业有限公司苯磺酸氨氯地平片说明书【药品名称】 通用名称：苯磺酸氨氯地平片 商品名称：苯磺酸氨氯地平片 英文名称：Amlodipine Besylate Tablets 【主要成份】苯磺酸氨氯地平 【成份】 化学名：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氢-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐分子式：C20H25N2O5Cl?C6H6O3S
分子量： 【性状】本品为白色片。 【适应症/功能主治】 (1)高血压(单独或与其他药物合并使用)。(2)心绞痛：尤其自发性心绞痛(单独或与其他药物合并使用)。 【规格型号】5mg*7s 【用法用量】通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功 【不良反应】本品在10mg/日的剂量范围内有良好的耐受性，大多数不良反应是轻中度的。本品因不良反应而停药的仅为%，与安慰剂没有明显差别(约1%)。最常见的不良反应是头痛和水肿。发生率1%的剂量相关性不良反应如下：水肿、头晕、潮红和心悸。与剂量关系不明确，但发生率超过%的不良反应如下：头痛、疲倦、恶心、腹痛和嗜睡。以上不良反应中，水肿、潮红、心悸和嗜睡在女性中的发生率超过男性。以下不良事件发生率?1%但%，与药物的因果关系不明确：一般：过敏反应，虚弱，背痛，潮热，不适，疼痛，僵硬，体重增加;心血管：心律失常(包括心动过速、心动过缓或房颤)，胸痛，低血压，外周缺血，昏厥，体位性头晕，