雾化吸入在呼吸疾病中的应用

雾化效能取决于雾化颗粒直径、单位时间的释雾量
影响雾化效能的主要因素有：
雾化颗粒直径：
应在0.5-10μm， 以3-5μm为佳
取决于 药物本身颗粒大小，以雾化吸入ICS为例：
布地奈德，直径为 2-3μm类圆形颗粒
丙酸倍氯米松，长度 约10μm针状颗粒
雾化器的性能：
喷射雾化器：气压越高，流量越大，颗粒越小 超声雾化器：频率越高，颗粒越小 震动筛孔雾化器：筛孔越小，颗粒越小
Donohue JF, et al. BMC Pulm Med. 2016 Apr 30;16(1):65.
呼吸疾病二：慢阻肺
定义
慢阻肺：是一种常见的、可以预防和治疗的疾病，其特征是持续存在的呼吸系统症状和气流受限，通常与 显著暴露于有害颗粒或气体引起的气道和（或）肺泡异常有关，肺功能检查对确定气流受限有重要意义， 在吸入支气管扩张剂后，第一秒用力呼气容积（ FEV1 ）占用力肺活量（FVC）之比值FEV1/FVC< 70% 表 明存在持续气流受限。急性加重和并发症影响着疾病的严重程度和个体的预后。
β2-受体激动剂单药比较
PEF变化（%） β2-受体激动剂/异丙托溴铵与
β2-受体激动剂单药比较
成人哮喘患者荟萃分析的结果显示：使用雾化吸入异丙托溴铵联合β2-受体激动剂治疗哮喘急性 发作，FEV1 改善7.3%(95% CI, 3.8–0.9%) ，PEF改善22.1% (95% CI, 11.0–33.2%)
咳嗽缓解时间
气促消失时间
4.68 2.66
喘息消失时间
7.98 5.23
肺部症状消失时间
本研究为随机对照试验，首先选取100例患者随机分为治疗组（n=50）和对照组（n=50），给予基础治疗。 对照组给予吸入硫 酸沙丁胺醇，治疗组给予吸入可必特和糖皮质激素。 观察临床效果、呼吸困难评分、PaO2、PaCO2和肺功能指标。 再选取100 例AECOPD患者分为常规治疗组，短期治疗组和长期治疗组，均给予吸入可必特治疗。 短期和长期用糖皮质激素治疗7d和15d。 治疗后第6和15天监测肺功能，比较AECOPD的发生率与并发症的发生率。
＜3
持续作用时间（h） β2受体选择性 M受体选择性
4～6
+++
－
3～4
++
－
4～6
－
+
清除半衰期为4h
++
+
1. 中华医学会呼吸病学分会.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708. 2. 可必特（复方异丙托溴铵）说明书
雾化吸入中的抗菌药物和祛痰药
Zhao X, et al. Pak J Pharm Sci. 2016 Nov;29(6 Spec):2199-2205.
呼吸疾病三：支气管扩张症
定义
支气管扩张症是由各种原因引起的支气管树的病理性、永久性扩张，导致反复发生化脓性感染的气道 慢性炎症，临床表现为持续或反复性咳嗽、咳痰，有时伴有咯血，可导致呼吸功能障碍及慢性肺源性心脏 病。
呼吸疾病七：VAP
定义
VAP是指气管插管或气管切开患者接受机械通气超过48h发生的肺炎，包括拔管后48h内出现的肺炎。 目前VAP的抗菌药物治疗主要仍以静脉用药为主，多重耐药菌和泛耐药菌感染时，在使用静脉抗菌药 物治疗的基础上可以考虑同时使用抗菌药物雾化吸入治疗。
常用雾化吸入药物推荐
抗菌药物（荟萃分析报道结果显示，目前尚不能作为常规治疗方法予以推荐）
3
2
3.复方制剂SABA+SAMA
• 代表药物：复方异丙托溴铵（异丙托溴铵 0.5ｍg+硫 酸沙丁胺醇3.0 ｍg）
常用雾化吸入支气管舒张剂比较
药物
特布他林1 沙丁胺醇1 异丙托溴铵1 复方异丙托溴铵2
起效时间 （min）
5～15 5～10 15～30 5～10
达峰时间 （h） 1.0
1.0～1.5 1.0～1.5
ICS是目前最强的气道局部抗炎药物，可通过经典途径 和非经典途径发挥作用
ICS 与 胞 质 内
激素受体结合
细胞外
细胞质 cGR
延迟反应（基因/经典途径） 蛋白质合成
ICS E
C
D
Hsp9 0
A B
NFκB AP-1
mRN A
DNA 细胞核
mGR
快速反应（非基因/非经典途径）
ICS 与 细 胞 膜 激素受体结合
• 盐酸氨溴索：可降低痰液粘稠度， 增强支气管上皮纤毛运动，增加 肺泡表面活性物质分泌，使痰容 易咳出。
• 盐酸氨溴索雾化剂型国内未上市
1. 中华医学会呼吸病学分会.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.
C 目录 ONTENTS
1 雾化吸入疗法概述 2 常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性 3 雾化吸入在呼吸疾病中的应用 4 雾化吸入的规范化应用
单位时间释雾量：
释雾量大能更有效发挥治疗效果， 但药物短时间大量进入人体也可 能导致不良反应增多，应综合评 估
喷射雾化器：
气压越高，流量越大，释雾 量越大
超声雾化器：
功率越大，释雾量越大，一 般而言高于喷射雾化器
震动筛孔雾化器： 目前雾化效率最高的雾化器
1. 中华医学会呼吸病学分会.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.
可能影响雾化吸入治疗效果的其他非药物因素
无论使用何种雾化器，只 要患者正确使用装置，则 所达到的临床效果相似
认知和 配合能力
呼吸形式
慢而深的呼吸有利于气溶胶 微粒在下呼吸道和肺泡沉积
基础疾病 状态
雾化治疗前，应尽量清除痰液和肺不张等因素， 以利于气溶胶在下呼吸道和肺内沉积
1. 中华医学会呼吸病学分会.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.
C 目录 ONTENTS
1 雾化吸入疗法概述 2 常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性 3 雾化吸入在呼吸疾病中的应用 4 雾化吸入的规范化应用
临床常用小容量雾化器雾化吸入药物种类
吸入型糖皮质激素1
• 国内已上市雾化剂型ICS包括布地奈德 （BUD）和丙酸倍氯米松（BDP）2
支气管舒张剂1
• 短效选择性β2受体激动剂，包括沙丁胺 醇和特布他林
C 目录 ONTENTS
1 雾化吸入疗法概述 2 常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性 3 雾化吸入在呼吸疾病中的应用 4 雾化吸入的规范化应用
G. Horvath et al.Eur Respir J 2006; 27:172–187
临床雾化吸入支气管舒张制剂主要为SABA、SAMA或 SABA/SAMA联合制剂
1.选择性β2受体激动剂
• 目前临床雾化吸入主要为SABA
1
• 代表药物：沙丁胺醇和特布他林
2.胆碱受体拮抗剂
• 目前临床雾化吸入主要为SAMA • 代表药物：异丙托溴铵
中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识》制定专家组. 中华医学杂志, 2016, 96(34).
雾化吸入异丙托溴铵联合沙丁胺醇 更快缓解AECOPD症状
9
8
7
用
药 后
6
症 状
5
缓 解
4
时
间3
（
ห้องสมุดไป่ตู้天2
）
1
0 时间（天）
异丙托溴铵+沙丁胺醇组
P=0.05
对照组
3.56 2.12
4.35 2.44
• 气道疾病重症患者中超过95%的患者进行雾化治疗2
• 雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段，与口服、肌注和静脉注射相比，有多 种优点1
起效迅速
疗效佳
无需患者刻意配合
全身不良反应少
1. 中华医学会呼吸病学分会.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708. 2. Ehrmann S, et al. Intensive Care Med. 2013 Jun;39(6):1048-56.
荟萃分析，共纳入10篇随机对照双盲研究，共1377位患者，使用雾化吸入异丙托溴铵/β2-受体激动剂联合治疗，评估所有试验 的主要结果是在研究期间测量气流阻塞（呼气峰值流量或1秒用力呼气量）所观察到的变化。
Aaron SD. J Asthma. 2001 Oct;38(7):521-30
SAMA联合SABA更好缓解中重度哮喘患者症状
呼吸疾病六：感染后咳嗽
定义
当呼吸道感染的急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈，多表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰， 通常持续3~8周，胸部X线片检查无异常，称之为感染后咳嗽；其中以病毒性感冒引起的咳嗽最为常见，又 称为“感冒后咳嗽”。
常用雾化吸入药物推荐
ICS 支气管扩张剂（SAMA、SABA）
常用雾化吸入药物推荐
支气管扩张剂（SAMA、SABA） ICS 祛痰药
呼吸疾病五：激素敏感性咳嗽
定义
在慢性咳嗽常见病因中，由于咳嗽变异性哮喘、嗜酸粒细胞性支气管炎和变应性咳嗽均对糖皮质激素 治疗有效，因此被统称为激素敏感性咳嗽。
常用雾化吸入药物推荐
咳嗽变异性哮喘：ICS、支气管扩张剂，建议治疗时间8周以上； 嗜酸粒细胞性支气管炎：ICS 变异性咳嗽：ICS
常用雾化吸入药物推荐
抗菌药物 支气管扩张剂（SAMA、SABA） ICS
呼吸疾病四：慢性支气管炎
定义
慢性支气管炎是气管、支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。临床上以咳嗽、咳痰为主要症 状，或有喘息，每年发病持续3个月或更长时间，连续2年或2年以上，并排除具有咳嗽、咳痰、喘息症状的 其他疾病。
SAMA联AL合B-H应FA,用沙丁S胺A醇B抛射A剂较单用SABA，针对中重度哮喘患CV者T-M症DI,状异丙，托溴支铵/气沙丁管胺醇舒气雾张剂效应更强
一项双盲交叉随机对照研究，纳入≥18岁、哮喘患病≥1年、控制不佳、中度至重度哮喘患者226位，根据症状随机分配接受CVTMDI/ALB-HFA或ALB-HFA/CVT-MDI治疗，观察治疗4周。主要终点是曲线下的FEV1面积(AUC0–6)和FEV1 (从测试日基线变化)。
常用雾化吸入药物推荐
支气管扩张剂（SAMA、SABA） ICS 祛痰药
因此，指南/共识推荐雾化吸入疗法适用于——
稳定期慢阻肺患者
急性加重期慢阻肺
年老体弱 吸气流速较低
适合雾化吸 入
干粉吸入 存在困难
疾病程度较重
病情较轻的慢阻肺门 诊患者
病情较重的慢阻肺住 院患者
慢阻肺稳定期：雾化吸入对于部分年老体弱、吸气流速较低、疾病严重程度较重、使用干粉吸入器 存在困难的患者可能是更佳选择 慢阻肺急性加重期：病情较轻门诊患者及病情较重需住院患者均可采用雾化吸入治疗
抗菌药物
• 雾化吸入抗菌药物的特点是吸入 后肺部浓度高，全身不良反应少
• 多用于长期有铜绿假单胞菌感染 的支气管扩张症和多重耐药菌感 染的院内获得性肺炎，如呼吸机 相关性肺炎(VAP)等
• 但我国目前尚无专供雾化吸入的 抗菌药物制剂，不推荐以静脉抗 菌药物制剂代替雾化制剂使用
祛痰药
• N-乙酰半胱氨酸：可降低痰的粘 滞性，并使之液化而易于排出
中华医学会呼吸病学分会《雾化吸入疗法在呼吸疾病中的 应用专家共识》制定专家组. 中华医学杂志, 2016, 96(34).
C 目录 ONTENTS
1 雾化吸入疗法概述 2 常用雾化吸入药物的药理学特性和安全性 3 雾化吸入在呼吸疾病中的应用 4 雾化吸入的规范化应用
在慢性气道疾病治疗中， 雾化吸入具有独特而重要的地位
• 短效胆碱受体拮抗剂，包括异丙托溴铵
• 复合制剂：复方异丙托溴铵
（SABA+SAMA）2
黏液溶解剂1
• 包括N-乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索2， 盐酸氨溴索目前国内无雾化剂型
抗菌药物1
• 我国目前尚无专供雾化吸入 的抗菌药物制剂，不推荐以 静脉制剂代替雾化制剂使用2
表面活性物质1
1. 中华医学会呼吸病学分会,中华医学会呼吸病学分会呼吸治疗学组. 2014 机械通气时雾化吸入专家共识（草案）中华结核和呼吸杂志.2014,37(11):812-815. 2. 中华医学会呼吸病学分会.雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志.2016,96(34):2696-2708.
呼吸疾病一：哮喘
定义
哮喘是一种特异性疾病，通常表现为慢性气道炎症，有喘息、气短、胸闷等呼吸症状，且逐渐加重， 存在可逆的呼气气流受限。
常用雾化吸入药物推荐
支气管扩张剂（SAMA、SABA） ICS
SAMA联合SABA改善哮喘急性发作患者肺功能
加用异丙托溴铵 偏向联合用药
偏向联合用药
FEV1变化（%） β2-受体激动剂/异丙托溴铵与