鸟氨酸在复合氨基酸中的发展

L-鸟氨酸-阿司匹林盐
• 目前，L-鸟氨酸-阿司匹林盐的研究也取得了一些进展， L-鸟氨酸-阿司匹林复合盐是将 L-鸟氨酸与阿司匹林以离子 键结合形成的结晶产物，与临床上广泛使用的赖氨匹林相
似，能有效改善阿司匹林的水溶性、稳定性。而 L-鸟氨酸
能够促进血脂代谢、保护肝脏，这将有利于该复合盐用于 心脑血管疾病的预防与治疗，降低服用阿司匹林引起的肝 毒性以及出血症风险。
者肝功能的恢复、凝血功能、HB的上升、免疫功能的提高
有非常大的帮助，大大降低了因上述原因而导致的死亡率。
2.3 鸟氨酸的复合盐
•
在医药领域，为改善某些药物的理化性质，使其更易被吸收利用， 常将其制成盐的形式，即钠盐、钾盐或氯化物。但过高的盐浓度不利 于静脉注射，特别是对于体液过负荷，电解质失衡的患者。而将这些 药物制备成氨基酸复合盐可以很大程度上解决这些问题。 比如阿司匹林是一种很好的非甾体抗炎药，但该药水溶性不好也
入或肝硬化导致的血氨升高 。 • REES C J等发现LOLA能降低血液及脑组织中氨的浓度，改善肝性脑 病病人的意识状况。 • 李晖考察了50例因乙肝肝硬化"丙肝肝硬化或重症乙型肝炎出现的肝 性脑病患者，给予LOLA治疗10d后发现，门冬氨酸和鸟氨酸治疗组 显效率46.7%，有效率46.7%，无效率6.6%。
药理作用
• LOLA的药理作用是：L-鸟氨酸是尿素循环的中间代谢 物，是鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活化剂，直接参与了尿素 循环，能与体内氨、二氧化碳等有害代谢物结合，从而起 到降低血氨浓度的作用，此外其还能激活肝脏解毒中的关 键酶，最终起到保护肝脏，激发肝脏活力的作用；同时门
冬氨酸能够间接促进肝细胞内三羧酸循环，促进肝细胞内
起到相互增强药效的作用。
2.1 鸟氨酸与门冬氨酸的联用
• L-鸟氨酸门冬氨酸（LOLA）是一种很好的治疗肝性脑病、肝炎以及 保护肝脏的药物。于1991年被德国药典收载，并被美国FDA批准用于治 疗肝性脑病。国内也开发了商品化的LOLA（如瑞甘、雅博司）。 肝性脑病是终末期肝病 的严重并发症之一。降低血氨是纠正肝性脑 病的主要治疗手段之一。门冬氨酸鸟氨酸能为尿素和谷氨酰胺合成提供 底物，而谷氨酰胺是氨的解毒产物,同时也是氨的储存及运输形式。无论 在生理或病理条件下,尿素和谷氨酰胺的合成均受鸟氨酸、门冬氨酸及其 它二羧基化合物的影响，鸟氨酸几乎参与尿素循环的活化和氨解毒的全 过程，作为氨中毒的解毒剂。
丰诺安与大剂量VitB6联用
另外，丰诺安与大剂量VitB6（维生素B6）联用能有效 治疗多器官功能障碍（MODS）引起的大出血。在严重创 伤和感染以及MODS情况下，血液系统会受到影响，常常
会引起凝血、止血功能异常。因凝血功能异常而导致大出
血的情况下，医生往往束手无策，绝大部分患者很快死亡， 岳茂兴等发现采用丰诺安联用大剂量VitB6新疗法后，对患
鸟氨酸在复合氨基酸中的应用
1 鸟氨酸的简介 2 鸟氨酸在复合氨基酸中的应用
2.1 鸟氨酸与门冬氨酸的联用 2.2 含鸟氨酸的复方氨基酸 2.3 鸟氨酸的复合盐
3 鸟氨酸前景展望
简介
L-鸟氨酸（Ornithine，简写为Orn）是一种非 蛋白氨基酸，主要存在于肉类、鱼类、奶酪、蛋 中，也是细菌细胞膜和多肽类抗生素的组成成分， 在人体内主要以游离态存在于肝脏。 L-鸟氨酸最主要的生理功能是参与尿素循环。 循环的结果是消除2分子氨态氮和1分子CO2。通常 血液中氨的浓度较低，但当人体衰老，肝功能降 低或肝功能障碍时，肝脏解毒功能减退而导致血 液氨浓度升高。
鸟氨酸苯乙酸盐
•
联合使用L-鸟氨酸和苯乙酸（OP）（或苯丁酸）能有效 治疗肝性脑病，特别是对于鸟氨酸循环障碍的患者，这种 方法能通过促进谷氨酰胺的合成和排泄来稳定的降低患者 血氨浓度。 这里简单介绍下鸟氨酸苯乙酸盐的作用机理。首先我 们要知道，氨的代谢是多器官参与的，是多个器官共同作 用的结果。正常情况下氨的降解主要由肝脏负责，但氨产 生过多或肝脏不能正常代谢氨时，人体代谢氨的应急通道 开启，肾、脑以及肌肉代谢氨的能力被激发。
2.2 含鸟氨酸的复方氨基酸
目前鸟氨酸在复方氨基酸中的应用的成果较少，最主 要的应用表现在20AA复方氨基酸（其商品名为“丰诺 安”）。最新研究表明，含L-鸟氨酸的20AA复方氨基酸有 很好的保肝、护肝以及激发病态下肝脏活力的作用。 丰诺安处方的独到之处在于它在三代平衡型氨基酸的 配方基础上唯一添加了鸟氨酸的营养型氨基酸制剂，在提
合物、酰基化氨基酸、其他复合盐等）。相信随着人们对L-鸟氨酸的
认识的加深，其生理功效还会进一步被挖掘，与之有关的产品的开发 也会越来越多。
பைடு நூலகம்
3 鸟氨酸前景展望
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从国内外关于L-鸟氨酸新产品开发现状来看，目前人们对于L-鸟 氨酸的深层次开发主要集中在其衍生物（复合盐）、复方制剂、食品 添加剂、含L-鸟氨酸的功能性食品及保健品上。而从国内外关于氨基 酸深层次加工及新产品开发的趋势来看，这还远没有达到对其进行充 分开发的目的，今后L-鸟氨酸新产品开发可以从以下几点着手：含L鸟氨酸的短肽；多聚氨基酸；L-鸟氨酸的其他衍生物（如微量元素螯
机理
• 在这些器官中谷氨酸和氨在谷氨酰胺合成酶（GS）作 用下生成谷氨酰胺，但通过这一途径使血氨降低只是暂时 的，体内积累的谷氨酰胺还会在谷氨酰胺酶的作用下分解，
使血氨回升。给患者使用OP就能很好的避免这种现象，因
为苯乙酸能与谷氨酰胺结合生成苯乙酰谷氨酰胺，而生成 的苯乙酰谷氨酰胺能经尿排出体外，这样就能防止谷氨酰 胺分解导致的血氨回升，从而起到稳定的降低血氨浓度的 作用。其中L-鸟氨酸的作用是促进氨代谢为谷氨酰胺。
• 过高的氨浓度会对人体产生一定的毒性，主要表
现在过量氨与α-酮戊二酸在谷氨酸脱氢酶作用下 生成谷氨酸，这会产生2个后果：
• 第一，使柠檬酸循环的中间产物α-酮戊二酸耗竭， 从而可能累及能量产生，特别是在脑内； • 第二，导致酸性氨基酸谷氨酸和谷氨酰胺增加， 直接引起脑损伤。由于L-鸟氨酸有着强大的氨的 解毒功能，因此其被广泛的用于生物医药领域。
不稳定，而使其与赖氨酸成盐后形成的赖氨酸-阿司匹林盐的水溶性就
很好，稳定性也得到了改善，适合做成注射液，注射时也不会引起钠、 钾失衡。因此，氨基酸复合盐可以作为药物新剂型的一个研究方向，
用来改善某些药物理化性质上的缺陷，并起到联合使用相互增强药效
的作用。
案例
• ANDERSON K等发现给患者注射L-鸟氨酸苯乙酸复合盐与分 别注射L-鸟氨酸和苯乙酸（或苯丁酸）相比就有很多优势： 形成的盐水溶性很好，能显著改善注射苯乙酸（或苯丁酸）
供全面营养支持的作用下又能很好的降低血氨，减少肝细
胞的继发性损伤，维护肝脏的正常功能。
其中L-鸟氨酸的作用是能够将机体在病态情况下产生 的有害的二氧化碳及氨通过鸟氨酸代谢排出体外，从而使 得肝内酶代谢逐步恢复，凝血物质又得以产生，起到止血
的作用。丰诺安能够被成功开发以及应用，主要是利用了
L-鸟氨酸能够参与尿素循环，促进尿素合成，促进氨的代 谢，从而达到对血氨的解毒作用，进而起到保护肝脏、激 发病态下肝脏的活力的作用。
治疗慢性乙型肝炎
• 门冬氨酸鸟氨酸在治疗肝性脑病或亚临床肝性脑病中也同时观察 到其对肝功能的复常有一定作用。 徐国光等报告了30例慢性乙型肝炎病人接受门冬氨酸鸟氨酸的治疗， 并作了治疗前后对照。发现症状、体征的计分值较治疗前都有进步， 经统计学处理，有显著性差异。肝功能较治疗前明显好转。 主要认为，门冬氨酸鸟氨酸直接参与了肝细胞的代谢，提供了机体必 须氨基酸。其中鸟氨酸能增加氨基甲酰磷酸合成酶的活性，门冬氨酸 则间接参与三羧酸循环及核酸的合成，有利于受损肝细胞的修复，也 促进了细胞内的能量生成 。
的能量合成，利于损伤肝细胞的修复，加快肝功能的恢复。 因此，LOLA不仅具有很好的肝脏保护作用，而且能用来有 效的治疗肝性脑病。
案例
• ROSE C等给有严重肝病的小鼠每小时注射0.33g/kg的LOLA后发现 其血氨和脑组织中的氨的浓度都会降低，并且能够有效防止小鼠脑水 肿。
• KIRCHEISG等发现口服LOLA能有效降低不管是因氯化铵或蛋白质摄
2 鸟氨酸在复合氨基酸中的应用
• L-鸟氨酸产品开发主要集中在三个方面： • 第一，L-鸟氨酸除直接使用其单盐酸盐外，更多的是使用 L-鸟氨酸门冬氨酸和 L-鸟氨酸苯乙酸； • 第二，它能被制成复方氨基酸制剂，如丰诺安； • 第三，L-鸟氨酸复合盐也是L-鸟氨酸新产品开发的一个重
要方向，因为其能改善某些药物理化性质上的缺陷，甚至
引起的疼痛感以及消除苯乙酸的异味；此外，这种盐还对
尿素循环障碍患者有很好的效果，而单独使用L-鸟氨酸则 不能达到这种效果。
• 王东凯报道的奥扎格雷鸟氨酸盐的水溶性及稳定性都较奥
扎格雷钠盐好，而且该复合盐的pH值更接近生理pH值。
目前国内很少有关于L-鸟氨酸复合盐的介绍，这里 主要介绍国内外关于L-鸟氨酸复合盐开发的情 况