紫杉醇与多西他赛

紫杉醇与多西他赛的比较

一、来源:

紫杉醇：来源于太平洋紫杉树皮的无色或微黄色粘稠液体（具有毁坏性）

多西他赛：来源于欧洲紫杉针叶的黄至棕黄色粘稠液体（具有可再生性）

二、结构特征

相同点：都是紫杉类特征结构，4、5位均含O四环结构。

不同点：多西他赛相应部位为烷氧基而紫杉醇相应部位为苯甲酰苯基

多西他赛相应部位为羟基而紫杉醇相应部位为乙酰基

多西他赛取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多西他赛与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍

三、剂型

紫杉醇：30mg(5ml)/瓶和100mg(16.7ml)／瓶。每毫升无菌注射剂溶液中含有6mg 紫杉醇，527mg经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（Cremophor EL）和49.7% USP规格无水乙

醇。

多西他赛：

多西他赛®浓缩液：80mg/2ml （多西他赛溶于吐温80）

溶剂：6ml乙醇水溶液(13% w/w)

多西他赛®浓缩液：20mg/0.5ml（多西他赛溶于吐温80）

溶剂：1.5ml乙醇水溶液(13% w/w)

紫杉醇：稳定性及水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应

四、作用机理：

五、药代动力学

多西他赛：

六、体外细胞毒作用的比较

a 使细胞存活率减少50%所需要的药物浓度

b 液体基质中培养

c 琼脂中移生培养

多西他赛在体外的细胞毒作用是紫杉醇的1.3—12倍

七、耐药性比较

⏹紫杉醇：

多药耐药细胞株会导致对紫杉醇获得性耐药

⏹多西他赛：

对紫杉醇耐药的细胞株不会自发地产生对多西他赛的交叉耐药性

八、临床适应症

多西他赛FDA及EU批准适应症

⏹1995年FDA批准多西他赛单药用于MBC二线治疗

⏹1999年FDA批准多西他赛单药用于NSCLC(使用铂类后)

⏹2000年FDA批准多西他赛/阿霉素用于MBC一线治疗

⏹2003年FDA批准多西他赛/顺铂用于NSCLC一线治疗

⏹2004年FDA批准多西他赛用于激素抵抗的前列腺癌治疗

⏹2004年FDA和欧盟批准多西他赛联合蒽环类用于淋巴结

阳性的可手术乳腺癌辅助化疗

⏹2005年欧洲批准多西他赛＋曲妥珠单抗一线治疗HER2

阳性的转移性乳腺癌

⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于晚期

胃癌的治疗

⏹2006年FDA批准多西他赛联合顺铂和氟脲嘧啶用于头颈

部鳞状细胞癌的治疗

九、预防性用药

⏹紫杉醇：

采用地塞米松20mg口服，通常在用紫杉醇之前12及6小时给予，苯海拉明（或其同类药）50mg在紫杉醇之前30至60分钟静注，以及在注射紫杉醇之前30－60分钟给予静脉注射西米替丁（300mg）或雷尼替丁（50mg）

⏹多西他赛：

3周方案：

⏹3天激素预处理：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次，

连用三天

⏹标准美国方案：在多西他赛用药前一天开始使用地塞米松8mg (口服)，每日二次共服

5次

每周方案：

⏹在多西他赛用药前12小时给予首剂地塞米松8mg，然后每隔12小时给予一次，共3

次

多西他赛的预处理要求及方法较紫杉醇简单

十、血液学不良反应比较

⏹紫杉醇：

1.剂量和疗程依赖性；剂量越大,毒性越大，注射时间越长,毒性越大

2.24小时的毒性比3小时大

3.中性粒细胞计数平均最低点第11天,第15-21天可恢复

⏹多西他赛：

1.在没有常规接受G-CSF的病人中，中性粒细胞减少是最常见的血液学不良反应

2.在多西他赛用药后平均8天，中性粒细胞计数降到最低点(400/mm3)

3.可逆的及非蓄积性的

4.很少并发感染及发热

对于中性粒细胞的下降，可以采取G-CSF预防性用药

十一、非血液学不良反应

紫杉醇

•过敏反应

•心血管毒性

•神经毒性

•关节痛/肌肉痛

•胃肠道反应

•脱发

•指甲改变

•皮肤病变

•水肿

多西他赛

•过敏反应

•皮肤及皮下组织异常

•体液潴留

•胃肠道不适

•神经系统异常

•心脏异常

•肝胆系统异常

•脱发

•眼部异常

过敏反应，神经毒性是紫杉醇的最常见的不良反应

体液潴留和脱发是泰索帝常见的不良反应

十二、临床差异

转移性或局部晚期乳腺癌

的化疗

比较泰索帝或紫杉醇治疗MBC

的III期临床试验

⏹泰索帝治疗组的缓解率高于紫杉醇

-在可评价人群中达到明显统计学意义(37.4% vs 26.4% p=0.02)

⏹泰索帝治疗组3/4度血液学和非血液学不良反应的发生率较高

⏹泰索帝治疗组的到疾病进展时间(TTP)明显优于紫杉醇组(5.7 mos vs 3.6 mos p<0.0001)

⏹泰索帝治疗组的总生存明显优于紫杉醇组

(15.4 mos vs 12.7 mos p=0.03)

⏹这个研究结果与其它II期和III期临床试验的结果相一致

HER2阳性晚期乳腺癌的治化疗

⏹对于处于进展期HER 2+脏器转移的患者，泰索帝和赫赛汀®联合治疗与泰索帝®单药治疗作

为一线方案相比：

⏹生存期延长> 8 个月