常用抗菌药物不良反应和防范.

药物不良反应（ADR）

是指药品在预防、诊断、治病或调节生理功 能的正常用法用量下，出现的有害和意料之 外的反应。包括：副作用、毒性作用、后遗 效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素 质反应、致癌、致畸、致突变等。
20 世纪国际重大药害事件(2)
年代
1954 1956-1961 1960 1963-1972
天然合成类
半合成类
大环内酯类

红霉素 地红霉素 螺旋霉素 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 氟红霉素
第一代
第二代：
对酸更稳定，更长的t1/2
喹诺酮类

第一代：萘啶酸
第二代：吡哌酸
第三代：诺氟沙星（氟哌酸） 依诺沙星 （氟啶酸） 洛美沙星 诺氟沙星 氧 氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙星（可乐必妥） 曲伐沙星 司帕沙星 第四代： 帕珠沙星 吉米沙星 莫西沙星 加替沙星
常用抗菌药物不良反应及防范
深圳市药品医疗器械评价中心 吴斌
抗感染药物的概念
· 抗微生物药物 · 抗感染药物 · 抗菌药物 · 抗生素 · 抗菌素？

抗菌药物使用方面存在的问题
抗感染药物的概念不清 使用剂量越大效果越好 耐药问题可以通过提高使用剂量解决
有些药小剂量使用，慢慢用，毒性小
头孢菌素类
戒酒硫样反应

有数例报道使用头孢类药物期间， 饮酒或者使用含有乙醇的制品发 生的戒酒硫样反应，亦称双硫仑 样反应。临床表现：头痛，呼吸 困难，视物模糊，面部潮红，精 神错乱，昏迷、休克等，误诊， 抢救不及时易导致死亡。
氨基糖甙类常见不良反应

耳毒性 肾毒性 神经肌肉阻滞作用 其他：周围神经炎， 二重感染等
头孢菌素类 第一代 第二代 第三代 第四代
头孢噻吩 头孢唑啉 头孢拉定 头孢硫脒 头孢噻啶 头孢罗齐
头孢呋辛 头孢孟多 头孢尼西 头孢替安 头孢雷特
头孢噻肟 头孢曲松 头孢他啶 头孢哌酮 头孢唑肟 头孢咪唑
头孢吡肟 头孢匹罗
氨基糖苷类


链霉素 庆大霉素 妥布霉素 西索米星 奈替米星 阿米卡星
耳毒性
部 位 耳 蜗 容易引起该部位损害的药物 临床表现
新霉素、卡那霉素、丁胺卡 耳饱满感，头晕、耳鸣 那霉素、双氢链霉素等 等，也可无预兆、高频 听力先有减退、继以耳 聋
前 庭
链霉素、庆大霉素、万古霉 眩晕、头痛、急剧动作 素、多粘菌素、米诺环素等 时可发生恶心、呕吐、 wenku.baidu.com眼球震颤、严重着可 平衡失调、步态不稳
不良反应上报流程
医护人员发现药物不良反应
填写药物不良反应报告表
报告临床药学室
上报广东省药品不良反应管理平台 http://219.135.157.146/adrms/
常见不良反应
变态反应 发病机制：为外来的抗原性物质与体内抗体间 发生的一种非正常的免疫反应。此类反应药理 学上难以预测，与剂量无关，减少剂量后症状 不会改善，必须停药。 临床表现：皮疹、过敏性休克，药物热，血 管神经性水肿，嗜酸性粒细胞增多症，溶血性 贫血，再生障碍性贫血，接触性皮炎等。
注： 氨基糖苷类药物中以奈替米星耳毒性为弱
肾毒性

主要是肾近曲小管上 皮细胞受损，影响其 功能，甚至导致细胞 死亡。主要表现为蛋 白尿，管型、红细胞 的出现，尿量亦可受 影响，重者导致氮质 血症。
青霉素脑病

近年来由于青霉素类用量加大，常可见中枢症状，引 起 “青霉素脑病”。 青霉素脑病的主要症状有嗜睡、昏睡、昏迷等，也有 幻觉、精神失常表现，更常见抽搐、惊厥、多发性肌 痉挛、局限性或全身性癫痫发作等，严重者可引起死 亡。如果病人既往有癫痫史，应用大剂量青霉素则可 诱导发作。

肾损害

以头孢噻啶最明显，亦偶见于甲氧西林及其它 第一代头孢菌素类，合用其它肾毒性药品可使 其肾毒性增加，如联用呋塞米，氨基糖苷类抗 生素。
过敏性休克的预防

详细询问既往用药史，过敏史。 皮肤过敏试验。有一定的价值，但皮试阴性 仍需提高警惕。
皮肤过敏试验的意义


2005年版《中华人民共和国药典· 临床用药须知》规定： 为保证青霉素的用药安全，使用青霉素前必须进行皮 肤过敏试验，皮试阴性者方可使用。而对头孢菌素和 其他β一内酰胺类抗生素则无相关规定。 在国外，目前美国和大部分欧洲国家不进行皮肤过敏 试验，原因是国外对头孢菌素的高聚化合物含量进行 了控制，其过敏的发生率减少，而且国外专家普遍认 为“使用抗生素前进行皮试缺乏有用性及实用性 ”

④如果患者对青霉素类严重过敏，应禁用头孢 类抗菌药物；如果患者对青霉素类一般过敏， 可根据病情慎重地选用头孢类抗菌药物，现有 的研究表明，青霉素类与一代头孢的交叉过敏 反应发生率明显高于二代、三代和四代，因此， 宜选用二、三、四代头孢，特别三、四代头孢 更为安全。


⑤临床使用头孢类抗菌药物，必须仔细询问病 人药物过敏史 ，过敏反应是难以预测的，过 敏反应的发生不是医务人员的责任，但发生后 处理不当或没有相应的救治措施，医院则要面 临一定的法律风险 。 ⑥ 皮试液浓度国内外差距大，国内目前推荐 的浓度为300～500ug/mL ，注射量为0.1mL。
1933-1972 1968-1979
美国 美国
已烯雌酚 心得宁
保胎（先兆流 产 抗心律失常
来自国外的数据



据WHO统计，住院病人住院原因有5%～10%的是 药品的不良反应，而住院治疗期间，住院病人 10% ～ 20%出现不良反应。 1998年底，美国150家医院提供的39项研究报 告表明，即使按照医嘱正常用法用量给药，美 国仍有200万病人由于发生不良反应而导致病 情恶化，其中10.6万人因此而死亡。 哈佛医学实践研究项目表明：美国住院病人死 于药物不良反应的人数，仅次于中风、心梗、 癌症，居社会人口死因的第四位。
地区
法国
药物
碘二乙基锡
用途
治疗疥、 粉刺 治妊娠反应 止喘 治肠炎
毒性表现
神经毒性、 脑炎、失明 海豹样畸胎
受害人数
中毒270人， 死亡110人 ＞ 1万人， 死亡5千人
欧洲、南美、 反应停 日本 英、美、澳 日本 异丙肾气雾剂 氯碘喹啉
严重心律失常、 死亡3500人 心衰 脊髓变性、 失明 阴道腺癌(女) 角膜、心包、 腹膜损害 中毒＞7856 人，死5% ＞300人 ＞2257人