最新临床药理学第十章-老年人用药教学讲义PPT课件

儿那样有各种年龄或体重折算用药剂量的公式。
用药依从性差：
不良反应发生率高：
原因有多个方面 ①剂量过大 ②相互作用多 使用5种以下药物时不良反应发生率为4.2%，合用6～10种时发
生率为10%，11～15种时为28%，16～20种时高达54%； ③依从性差 ④对药物敏感性增高 ⑤自身稳定机制降低
（2）药物与血浆蛋白结合的变化 血浆蛋白结合率降低：华法林、苯妥英钠、保泰松、水杨酸、
茶碱、丙戊酸钠、甲苯磺丁脲、地西泮等
蛋白结合率升高：氯丙嗪、丙吡胺、利多卡因、普萘洛尔等 蛋白结合率无明显改变：奎尼丁、苯巴比妥、磺胺嘧啶、呋
噻米、布洛芬、奥沙西泮等。
药物相互作用影响药物蛋白结合率
对于治疗指数小的药物尤其如此，监测血药浓度十分重要。
老年人用药特点***
用药机会多、种类多、疗程长
在工业化国家，65岁以上老年人的药品消耗量占总人群药品消 耗量的1/4～1/2
英国医疗保健的药物开支，30%用于老年人，75岁以上的人中 有3/4是常规用药者，其中2/3的人每天用药1～3种，1/3的人每 天用药4～6种。
主观选择药物的要求高
个体差异大：缺乏按生理年龄分组的标准，也不可能像婴幼
巴比妥类在老年人可引起精神症状；氯丙嗪常可引起较强的中枢抑 制效应，三环类抗抑郁药可引起精神错乱，利血平、可的松可能引 起精神抑郁、自杀倾向等，对地西泮等敏感， 易发生“宿醉” 。
3 药物不良反应随年龄而增加
另据报道，在住院患者中，年龄高于80岁的老年人 不良反应发生率为25％，4l—50岁为11.8％，10— 30岁仅3％。
可见 “药害” 已成为危害老年人健康生活的一大 问题，把老年人群的安全用药放在首位是有必要的。
第2节 衰老的特征与学说
一、衰老的特征
形态 功能
第3节 老年人的生理、生化变化***
各器官系统的变化
心血管系统：脂肪与结缔组织增加 ，心搏出量与心输出 量降低。
呼吸系统：肺泡膜变薄，肺小血管硬化，肺毛细血流量减少， 弥散能力降低。肺组织弹性下降、呼吸肌肌力下降 等。对CO2的敏感性下降。
消化系统：胃黏膜萎缩，胃肠运动减弱，胃肠道和肝血流量减 少，肝重量及肝微粒体代谢酶活性降低。
故老年人应用肾排泄药物时，必须相应减少用量或延长给药间隔。
（2）其他排泄途径
有些类药物的半衰期明显变化： 抗生素类、心血管药、镇静催眠药、镇痛药等
四、老年人的药效学特点 *
（1）中枢神经系统的变化对药效学的影响
老年人中枢胆碱能神经功能障碍，学习和记忆力均减退。
老年人对中枢抑制药物的反应性有变化，中枢抑制作用 较明显：
3 代谢
（1）肝血流量减少 肝高摄取率药清除率降低，消除减慢。
（2）第一相：氧化反应等作用减弱
半衰期显著延长，血药浓度升高
地西泮t1/2为20h 从1.9% 7.1%～39%。
90h，其不良反应发生率
苯巴比妥、安替比林、对乙酰氨基酚、保泰松、吲
哚美辛、氨茶碱、三环类抗抑郁药等。
肝微粒体酶在老年人不易受药物诱导增生，长期
3）胃排空、肠蠕动减弱 吸收速率减慢，tmax延长， Cmax减小
（2）皮肤、皮下、肌肉等 血流量减少 吸收速率减少
2 分布 （1）机体成分的改变
1） 水分减少约15% 2） 脂肪组织增多
水溶性药物Vd减少；脂溶性药物Vd增大。 如安替匹林、乙醇、吗啡、地高辛、哌替啶、西米替丁，血 药浓度升高，药理效应明显； 如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥等容易蓄 积，消除半衰期长，药理效应持久； 因Vd影响因素很多，所以如奎尼丁、华法林、保泰松、普 萘洛尔、异戊巴比妥、劳拉西泮等Vd不变。
神经系统：脑萎缩；脑循环血管阻力增加，大脑血流量 下降；神经传导速度减慢，调节能力下降。
其他：肌肉与体液减少，脂肪组织增加
第4节 老年人的药动学与药效学特点
1 吸收
（1）消化道 1）胃液pH ：
弱酸性药物：巴比妥类、水杨酸类、保泰松、磺胺异噁唑等脂溶性降低， 解离增多，但其转运主要是被动扩散，所以对吸收程度几乎无影响
应用上述药物较少发生耐受性。
第二相：结合反应等作用不变 如异烟肼、肼屈嗪、普鲁卡因胺的乙酰化反应
老年人药物肝代谢影响因素多，如营养状况、环境 因素、病理状态、遗传因素、联合用药等，无测定肝 代谢的定量指标，这也是强调老年人用药方案必须 个体化的原因之一。
。
4 排泄 （1）肾脏
血流量，肾单位数量及功能均降低
临床药理学第十章-老年 人用药
第六章 老年人用药
一、老年人的生理、生化变化 二、老年人的药动学、药效学特点 三、老年患者用药的基本原则 四、老年人患者常用治疗药物注意
第1节 概述
为何要重视老年人用药？
1. 社会人口老年化加剧
1990年，我国人口平均寿命68.9岁
2. 老年人用药机会多
上海市药品不良反应监测中心正在进行的一项“上海市中 老年人群药物流行病学研究”显示，上海市54％的中老年 人（45岁以上）患有各种慢性疾病，每个月有58％的中老 年人会看病，每年有91％的中老年人会服用药物，每个月 会有78％的中老年人会服用药物。
粘膜萎缩 吸收速率减小，主动吸收减少，被动吸收不变
被动转运吸收药物的影响不大，对主动转运的药物如半乳糖、葡萄糖、 维生素B1、B2、铁、钙等吸收量明显减少。
2）血流量减少 吸收减少，首过效应减弱，生物利用度 改变
受首过效应影响较大，且明显降低生物利用度的药物主要有硝 酸甘油、利血平、心得安、利多卡因、美多心安、舒喘灵、利他 灵、吗啡、度冷丁。阿司匹林、可的松及丙咪臻等。
二、衰老的学说
遗传程序学说（genetic program theory）
自由基学说（free radical theory）
免疫学说（immunological theory）
交联学说（cross linkage theory）
端粒缩短学说（short－telomere theory）
泌尿系统：肾血流量、肾小球滤过率、肾小管排泄和重吸收功 能减少，激 素受体减少
免疫系统：细胞免疫功能降低，T细胞调控网络失去平衡。B细 胞变化不明显，血清抗体总量无变化，但抗体类型分 布异常，如IgA、IgG增加，IgM减少。血清中自身抗体增高。