长效生物可降解微球的研究进展
PLGA纳米_微球作为核酸载体的研究进展(1)
微生物学通报 DEC 20, 2009, 36(12): 1901~1908 Microbiology © 2009 by Institute of Microbiology, CAStongbao@基金项目：欧盟项目FMD-DISCONV AC(No. 226556); 家畜疫病病原生物学国家重点实验室自主研究课题(No. SKLVEB2008ZZKT008); 甘肃省自然科学基金(No. 0710RJZA082)*通讯作者：Tel: 86-931-8342537; E-mail: zhangyg@ 收稿日期：2009-06-11; 接受日期：2009-08-31专论与综述PLGA 纳米/微球作为核酸载体的研究进展王 刚 潘 丽 张永光*(中国农业科学院兰州兽医研究所 家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室 甘肃 兰州 730046)摘 要: 生物可降解材料[poly(lactide-co-glycolide acid), PLGA]颗粒在持续释放和定位递送各种药剂包括核酸有很大的研究和应用价值。
本文综述了PLGA 作为核酸载体的制备及其用于基因载体和疫苗佐剂的研究。
关键词: PLGA, DNA, 基因治疗, 疫苗佐剂Research Progress on PLGA Nanoparticles/Microspheresas DNA CarriersWANG Gang PAN Li ZHANG Yong-Guang *(Key Laboratory of Animal Virology of Agriculture/State Key Laboratory of Veterinary Etiological Biology , Lanzhou VeterinaryResearch Institute , Chinese Academy of Agricultural Sciences , Lanzhou , Gansu 730046, China )Abstract: Biodegradable PLGA [poly(lactide-co-glycolide acid)] have shown significant potential for sus-tained and targeted delivery of several pharmaceutical agents, including DNA. We reviewed the formulating approaches of PLGA nanoparticles/microspheres as DNA carriers and utilization for gene therapy and vac-cine adjuvant.Keywords: PLGA, DNA, Gene therapy, Vaccine adjuvant 生物可降解材料PLGA 是乳酸(Lactic acid, LA)与羟基乙酸(Glycolic acid, GA)共聚合而成, 有很好的稳定性, 具有易于被吞噬细胞摄取, 通过在颗粒表面吸附相应的配体可以定位到特定的组织或器官等优点, 美国食品药品管理局(FDA)已认定PLGA 有良好的生物相容性和安全性, 已被广泛应用于人的临床医学[1,2]。
生物可降解材料的降解行为研究进展
生物可降解材料的降解行为研究进展王立新【摘要】生物可降解材料在生物医学领域得到了广泛的关注.本文介绍了聚乳酸、聚乙丙交酯、壳聚糖、丝素、胶原等生物可降解材料的降解行为研究进展.【期刊名称】《现代丝绸科学与技术》【年(卷),期】2008(023)001【总页数】3页(P27-29)【关键词】降解行为;生物材料;PLA;PGA;壳聚糖;丝素;胶原【作者】王立新【作者单位】苏州大学材料工程学院,江苏,苏州,215021【正文语种】中文【中图分类】TS1生物可降解高分子材料是指在特定条件或自然条件下能够被化学试剂或微生物或酶降解的材料，它们应具有良好的生物相容性且降解产物对机体不产生毒副作用。
生物可降解材料有合成材料，如：聚乳酸(PLA)、聚乙丙交酯(PLGA)、乙烯-醋酸乙烯共聚物(PEVA)、聚ε-己内酯(PCL)等；天然材料如：胶原、明胶、壳聚糖、纤维蛋白、丝素蛋白等。
本文将介绍几种生物可降解材料的体内或体外降解行为的研究进展。
1 聚乳酸(PLA)聚乳酸具有良好生物相容性和生物可降解性，据报道[1]聚乳酸的体外降解和体内降解均为其酯键的简单水解，生成低聚物和单体，最终产物是CO2和H2O。
麦杭珍等[2]将定量的PLA薄膜分别在弱碱性人工模拟体液、缓冲溶液、活性淤泥和一般土壤中进行降解。
实验表明在4种环境下PLA均可降解，且碱性环境对降解起促进作用，这是因为碱性条件能够促进酯键水解。
作为合成高聚物，分子量的大小也影响到其降解性能。
杨帆等[3]将不同分子量的PLA制成薄膜,再将其投入到pH 7.4的模拟体液中，在37 ℃恒温槽中进行水解,分子量低的样品降解速率快于分子量高的样品。
水解前薄膜表面无裂痕，无孔洞，30 d后出现许多孔洞，裂缝，最终薄膜降解破裂。
马晓妍等[4]研究同样表明聚乳酸在碱液中的降解速率较快且分子量较小时降解速率较快。
由于乳酸分子中有一个手性碳原子，根据其光学活性不同可分为L-乳酸和D-乳酸，常用易得的是聚消旋乳酸(PDLLA)和聚左旋乳酸(PLLA)。
胸腺五肽长效微球玻璃化温度测定及释放度加速试验方法的研究
将图２曲线外推，当升温速率为Ｏ．１２／ｍｉｎ时，Ｔｍｇ为４５１２，即微球的璃化温度为４５．０１２．
３．２微球释放度
常规测定条件（３７１２）和加速试验条件（５０℃）下的释约曲线见图３。
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３赍质温度为３７＂（２和５０１２时耳放曲线
鲇果表明．常规测定条Ｐｌ：（３７＂Ｃ）ｒ释药周期为３５夭，将温度提高至Ｔｇ＋５＇Ｃ（５０＂Ｃ）时．群 药周期缩短为１０犬。两者相比，特药曲线具有相似特征．均含有突群期、平台捌、加速释放期和平
自一10开始分别以30min20min10min和5min的速率升温至80使冻结液发生解冻记录玻璃化转变的dsc曲线将基线延长线和玻璃化转变阶段曲线的斜率最大点所引切线的交点温度做为起始温度tig和终止温度teg两延长线中间点的温度即为中点温度tmg以升温速率对tmg作图直线外推至升温速率为0min时的t值即为玻璃化温度tg22释放度测定精密称定微球约50mg相当于胸腺五肽25mg置2mi离心管中加入ph74磷酸盐缓冲液iml分别于以下两种温度条件下按60rpm振荡速率恒温振荡37模拟人体环境进行的常规试验tg5玻璃化温度以上5c进行的加速试验
省金坛市荣华仪器制造有限公司），ＤＳＣ ６２００型热分析仪（日本精工）
１．２药品与试剂
胸腺五肽长效微球（ＴＰ－５／ＰＬＧＡ，由本实验室自行制备），甲醇（色谱纯），水（注射用水），其
它均为分析纯。
２方法 ２．１微球的玻璃化温度（Ｔｇ）测定
取ＴＰ一５／ＰＬＧＡ微球样品约ｌＯｍｇ置铝钳锅中，采用差示扫描量热法（ＤＳＣ），按如下程序进行测定：
可生物降解聚合物微球作为药物载体研究的开题报告
可生物降解聚合物微球作为药物载体研究的开题报告标题：可生物降解聚合物微球作为药物载体的研究一、研究背景随着科技不断的进步，药物的研究与开发也在日益深入。
药物载体作为新型的药物研究方法，已经被广泛地应用于药物的载体设计、药物释放等方面。
而可生物降解聚合物微球作为一种药物载体在药物研究的领域也得到了越来越多的关注。
另外，由于聚合物微球具有生物降解性和低毒性等优点，在医学领域中的用途也日趋广泛。
本次研究旨在探究可生物降解聚合物微球作为药物载体的研究实现。
二、研究内容和目的本研究主要以可生物降解聚合物微球作为药物载体研究为主要内容，主要通过以下两个方面来探究：1. 制备可生物降解聚合物微球本部分侧重于利用聚合物材料进行微球的制备。
具体地，选择不同的聚合物材料进行微球制备，并对微球的形态和特性进行优化。
2. 药物载体的研究该部分则主要针对微球的药物载体研究，主要在两个方面展开：（1）将药物通过不同的方法载入到微球中，选择最佳的载入方法，并对其进行初步的实验验证；（2）利用微球来药物的释放，关注不同参数下药物的释放特性以及释放规律。
综上所述，本研究旨在实现以可生物降解聚合物微球作为药物载体的研究，探究其应用效果以及潜在的应用前景。
三、研究方法1. 制备可生物降解聚合物微球本部分通过聚合法进行微球的制备，主要分为两步：制备聚合物颗粒和利用乳化剂进行乳化。
并对聚合物材料进行筛选优化，最终得到性能最佳的聚合物颗粒。
2. 药物载体的研究①药物载入微球本部分将药物通过不同方法载入到微球中，包括溶剂接替、物理吸附和化学修饰等方法，并对载入效果进行初步的验证。
②药物释放本部分主要是通过药物的释放实验来观察不同参数下药物的释放规律和释放特性。
探究微球作为药物载体的药物释放机理。
四、研究意义可生物降解聚合物微球作为一种新型的药物载体具有巨大的潜力。
其具有生物降解性和低毒性等优点，能够有效提高药物的生物利用度和治疗效果，降低对环境的污染。
制备生物可降解聚合物纳米微球及其应用研究
制备生物可降解聚合物纳米微球及其应用研究生物可降解聚合物纳米微球是一类具有广泛应用前景的材料，其制备和应用研究也成为了当前科学研究的热点。
本文将介绍生物可降解聚合物纳米微球的基本概念、制备方法及其应用研究。
一. 生物可降解聚合物纳米微球的概念生物可降解聚合物纳米微球是由生物可降解材料制备出的微米级颗粒，具有优异的生物相容性和可降解性能，可用于医学、环保等多个领域。
常用的生物可降解聚合物包括聚乳酸（PLA）、聚乳酸羟基酸（PLGA）等。
二. 制备生物可降解聚合物纳米微球的方法1. 溶剂挥发法此法较为常用，它的基本原理是将生物可降解聚合物溶解于有机溶剂中并将其滴加到水相中，有机溶剂挥发后，生物可降解聚合物呈现微球状，通过超声处理、离心或过滤等手段分离得到纳米微球。
2. 乳化法其基本原理是将生物可降解聚合物和油性物质混合均匀后加入表面活性剂和水相中进行乳化，然后通过加入交联剂或混凝剂使其固化成微球状，最后通过离心分离得到纳米微球。
三. 生物可降解聚合物纳米微球的应用研究1. 医学方面生物可降解聚合物纳米微球被广泛应用于医学领域，如作为药物载体、实现基因转移等。
生物可降解聚合物纳米微球具有良好的生物相容性和可降解性能，内部孔结构可以容纳药物或基因负载，当微球进入人体后，药物或基因便可以逐渐释放，达到长效和定向作用。
2. 环保方面生物可降解聚合物纳米微球被广泛应用于环保领域，如治理污水、吸附重金属等。
生物可降解聚合物纳米微球具有较大的比表面积和内部多孔结构，这些特性可以提高污水中污染物的吸附效率，使得很多重金属和有机物质可以通过微球吸附和固化而得到清除。
3. 材料方面生物可降解聚合物纳米微球还可以应用于材料领域，如水凝胶、生物膜等的制备。
生物可降解聚合物主要在其生物可降解性能和亲水性方面得到应用，可以形成水凝胶和生物膜，常用于生物工艺学领域。
四. 总结生物可降解聚合物纳米微球的制备方法及应用研究虽然已经取得了一定的进展，但在实际应用中仍存在诸多挑战，如微球的稳定性、药物载量、缩小微球尺寸等问题，因此，今后需要进一步深入研究这一领域的技术和理论，以便更好地发挥生物可降解聚合物纳米微球的应用潜力。
生物降解材料聚乳酸制备微球的工艺研究
生物降解材料聚乳酸制备微球的工艺研究近年来，随着环保意识的不断提升，绿色环保产品的出现受到了消费者的广泛关注。
在环境保护方面，生物降解材料聚乳酸制备微球技术成为了当今营造具有洁净环境的关键。
本文旨在通过研究聚乳酸的合成工艺，探索聚乳酸制备微球的有效保护环境的方法。
聚乳酸是一种生物可降解的热塑性高分子。
它具有良好的光学性能、低毒性、低粘度、低溶解性及降解性能等优点，可以用于制造生物活性材料、药物缓释剂等现代新型材料。
由于聚乳酸具有生物可降解性，可以有效避免影响生态环境，且可以方便回收利用，因此在环保材料方面受到了广泛的应用。
聚乳酸制备微球的工艺主要包括聚合反应。
聚合反应的过程中，需要加入单体经过调整的PH值，以满足反应所需要的条件。
除此之外，在聚合过程中还需要加入结合剂和分散剂，以确保聚乳酸分子能够聚集在一起，形成微球状结构。
此外，在聚乳酸反应过程中，还要加入抗氧化剂，以防止聚乳酸在反应过程中的氧化。
聚乳酸制备的微球具有良好的耐腐蚀性、防水性、粘附性和抗菌性等特性。
此外，聚乳酸微球还具有卓越的抗摩擦性，易于吸附粉尘和污染物，可以有效保护环境。
此外，聚乳酸微球具有延展性，抗冲击性强，可以提高涂料的材料质量，减少涂料的消耗，从而提高产品的性能。
另外，聚乳酸微球可以应用于制备抗火药、抗湿药和抗污药，以有效防止建筑物、车辆表面的腐蚀，且不会对环境造成污染。
综上所述，聚乳酸制备的微球是一种具有有效保护环境的绿色材料，可以为环境友好的产品开发提供新思路。
但是，在聚乳酸制备微球过程中，还需要进一步加强对工艺参数的优化，开发出更高质量的聚乳酸材料，以满足环保需求，保护我们共同的家园。
综上所述，聚乳酸制备微球技术将为环境保护增添新颜色，因此，未来聚乳酸材料在环保产业中的应用前景有望取得新的突破。
因此，未来的研究可以将聚乳酸的研究拓展到其他新型材料的开发中，为保护环境作出更多的贡献。
生物可降解材料PBAT_的生产现状及其研究进展
第53卷第3期 辽 宁 化 工 Vol.53，No. 3 2024年3月 Liaoning Chemical Industry March，2024基金项目： 2023年八师中青年科技创新领军人才项目（项目编号：2023RC06）。
收稿日期： 2023-05-06生物可降解材料PBAT 的生产现状及其研究进展王祖芳，黄东，王明亮（新疆天业（集团)有限公司，新疆 石河子 832000）摘 要：阐述了目前生物可降解材料PBAT 的合成工艺技术特点、技术来源、产业化现状及改性研究进展，指出了生物可降解材料PBAT 生产技术的未来发展方向。
关 键 词：工艺技术；生产现状；共聚改性；共混改性中图分类号：TQ201 文献标识码： A 文章编号： 1004-0935（2024）03-0416-07塑料自发明以来，由于其在强度、性能与功能以及使用方便等方面的优势，在包装、农业、 建筑、机械及社会各个方面被大量使用，人类已经离不开它。
但由于对废弃传统塑料制品的不规范处理、缺少合理回收使用技术、以及长时间的堆积，形成了日益严重的“白色污染”问题，它严重影响了人类的生活环境、粮食安全和可持续发展。
国家和各省市相继出台了相关法律法规，将限制和淘汰使用不可降解塑料制品提上了具体日程，以解决废旧塑料带来的“白色污染”、“海洋微塑料污染”等全球性环境问题，与此同时，政府已采取一系列措施，鼓励开发、生产和推广生物降解材料。
聚对苯二甲酸-己二酸丁二醇酯(以下简称“PBAT”)是一类长链脂肪族-芳香族共聚酯聚合物材料，由脂肪族的己二酸(AA)、短芳香族对苯二甲酸(PTA)和1，4-丁二醇(BDO)经酯化缩聚而成。
主要融合了脂肪族制品的“柔韧性”和芳香族产品的“刚性”，有较好的断裂伸长率和延展性，以及良好的抗冲击能力和热稳定性[1-4]。
由于酯键存在于分子中，有生物的可降解性，易于被大自然中动植物体内的各种细菌或酶所分解，形成了二氧化碳和水分，因此，应用前景广阔。
生物可降解高分子材料的研究现状及发展前景-范本模板
生物可降解高分子材料的研究现状及发展前景张鹏高材1102摘要：本文论述了生物可降解高分子材料的研究现状，并对生物降解高分子材料的降解机理、影响因素及其在医学、农业和其他领域的应用前景进行了探讨。
关键词：生物可降解高分子材料、降解机理、影响因素、应用前景、研究现状1.前言随着大量高分子材料在各个领域的使用，废弃高分子材料对环境的污染有着日益加剧的趋势。
塑料是应用最广泛的高分子材料,按体积计算已居世界首位，由于其难以降解，随着用量的与日俱增，废塑料所造成的白色污染已成为世界性的公害.目前,处理高分子材料的一些老套方法如焚烧、掩埋、熔融共混挤出法、回收利用等都存在缺陷并有一定的局限性,给环境带来严重的负荷,因此开发环境可接受的降解性高分子材料是解决环境污染的重要途径。
生物降解高分子是指通过自然界或添加的微生物的化学作用,将高分子物质分解成小分子化合物，再进入自然的循环过程，这种方法简洁有效，而且对环境的保护有积极的作用。
同时,随着高新技术的发展,生物降解高分子材料也满足了医学和农业及其他方面的需求，成为近年来研究的热点。
2．高分子生物降解机理理想的生物降解高分子材料是一种具有优良的使用性能、废弃后可被环境微生物完全分解、最终被无机化而成为自然界中碳元素循环的一个组成部分的高分子材料。
跟据高分子的性质和所处的环境条件，高分子生物降解有两种不同的机理。
第一种是生物或非生物水解而后发生生物同化吸收,称为水解-生物降解。
这是杂链高分子如纤维素、淀粉及脂肪族聚酯生物降解的主要过程。
通常过氧化反应对这类高分子降解发挥辅助作用，光氧化反应可加速水解-生物降解。
水解-生物降解高分子适用于生物医用材料、化妆品及个人卫生用品的处理而不适用于农用薄膜或包装薄膜的降解。
第二种机理是过氧化反应而后伴随小分子产物的生物同化吸收，称为氧化—生物降解，这种机理尤其适用于碳链高分子。
非生物过氧化反应及随后的生物降解反应可通过所用的合适抗氧剂得到严格控制.3。
可生物降解高分子材料的研究进展
可生物降解高分子材料的研究进展随着人类对环境保护和可持续发展的重视，生物降解材料已经成为了全球性的研究热点。
可生物降解高分子材料是其中的一种，也是现代工业界非常重要的材料之一。
本文将会介绍可生物降解高分子材料的研究进展，包括材料的种类、合成方法和应用领域等方面，最后对未来的研究方向进行展望。
一、材料种类可生物降解高分子材料的种类比较多，常见的有聚乳酸（PLA）、聚羟基丁酸酯（PHB）、聚己内酯（PCL）、壳聚糖（CS）等。
这些材料的分解产物为水和二氧化碳等无毒物质，不会对环境造成大量污染。
PLA是最常用的可生物降解高分子材料之一，其结构类似于常见的塑料PET，但是PLA的分解速度要比PET要快。
PHB也是一种比较常见的可生物降解高分子材料，它具有良好的热稳定性和机械性能，但其制备成本较高。
PCL具有良好的形状记忆性和可塑性，可以用于医疗领域中的人工血管和组织支架的制备。
CS在生物领域有很广阔的应用前景，可以用于口服药物的包覆、组织工程支架等方面。
二、合成方法可生物降解高分子材料的制备方法主要包括化学方法和生物合成方法两种。
化学方法是最常用的制备可生物降解高分子材料的方法，通过各种化学合成反应，将低分子化合物合成成高分子材料。
这种方法的优点是反应条件易控制，缺点是产物中可能含有对人体有毒性的物质。
生物合成方法则是一种相对更加可持续的合成方法。
通过生物发酵等方法，将废弃的生物质转化为高分子材料。
这种方法的优点在于具有较好的环保性和可持续性，但目前该方法的研究还处于初级阶段。
三、应用领域可生物降解高分子材料在很多领域中都拥有广泛的应用前景。
下面列举几个应用领域：1、医疗领域：可生物降解高分子材料可以用于制备人工血管和组织支架等类似应用领域，对于维持人体健康、病理治疗等方面具有广泛的应用前景。
2、包装领域：可生物降解高分子材料可以用于生鲜食品等轻食品的包装上，对于环保和美观方面都是一种很好的选择。
3、农业领域：可生物降解高分子材料可以用于制作生物肥料包装袋等环保农业用品上，这种材料更环保、更耐用、更易于管理。
生物降解微球
生物降解微球随着环境污染问题的日益严重，人们对于可持续发展和环保意识的重视也逐渐增强。
在这个背景下，生物降解微球作为一种新型的环保材料，逐渐受到人们的关注和研究。
生物降解微球是一种由生物材料制成的微小颗粒，其特点是在一定的环境条件下可以被微生物降解成无毒无害的物质。
与传统的塑料微球相比，生物降解微球具有更好的环保性能。
生物降解微球的制备材料多为可再生资源，如植物纤维、淀粉等。
这些材料来源广泛，生产过程中不会产生过多的二氧化碳和其他有害物质，减少了对环境的污染。
而传统的塑料微球通常采用石油化学产品作为原料，对环境造成严重的污染和破坏。
生物降解微球在使用过程中能够迅速降解。
当生物降解微球进入水体或土壤中时，微生物会利用其表面的可降解基质进行生物降解，最终将其分解成水和二氧化碳等无害物质。
而传统的塑料微球需要几十年甚至上百年的时间才能分解，严重影响了自然环境的健康。
生物降解微球在应用领域也具有广泛的前景。
目前，生物降解微球已经被应用于颗粒过滤材料、药物缓释系统、农药控释系统等领域。
在颗粒过滤材料中，生物降解微球可以作为替代传统塑料微球的材料，用于水处理和废水处理中，有效地减少水中微塑料的污染。
在药物缓释系统中，生物降解微球可以作为载体，控制药物的缓释速率，提高药效并减少副作用。
在农药控释系统中，生物降解微球可以控制农药的释放速度，减少农药的使用量，降低对环境的污染。
然而，生物降解微球的研究和应用还面临一些挑战。
首先，生物降解微球的降解速度和降解产物的安全性需要进一步研究和改进。
目前，虽然生物降解微球可以在一定条件下降解，但其降解速度和降解产物对环境的影响仍需进一步评估。
其次，生物降解微球的制备工艺和成本也需要优化。
虽然生物降解微球的制备材料多为可再生资源，但其制备工艺相对复杂，成本较高，限制了其在大规模应用中的推广。
生物降解微球作为一种新型的环保材料，具有广阔的应用前景和重要的环保意义。
随着技术的不断进步和研究的深入，相信生物降解微球将在环境保护和可持续发展中发挥越来越重要的作用。
长效生长激素的制备方法研究
长效生长激素的制备方法研究作者：马妍春，王春颖，李云辉，杨秀云，高莹来源：《吉林省教育学院学报·上旬刊》 2016年第12期马妍春1，王春颖2，李云辉2，杨秀云（通讯作者）2，高莹（通讯作者）2（1.吉林省教育学院，吉林长春130022；2.长春理工大学化学与环境工程学院，吉林长春130022）摘要：重组人生长激素（rhGH）长效制剂能延长药物在人体内的滞留时间，有效增加患者用药的顺应性、降低用药相关的医护成本。
本文重点综述微球、生物可降解性、凝胶等重组人生长激素长效制剂的制备方法及其研究进展。
关键词：重组人生长激素；长效制剂；微球；凝胶doi:10.16083/ki.1671—1580.2016.12.053中图分类号：O6-1 文献标识码：A 文章编号：1671—1580（2016）12—0172—04一、前言生物药物包括单克隆抗体、疫苗、激素、生长因子、细胞因子、凝血因子、酶、融合蛋白等。
除了所有的抗体和融合蛋白之外，这其中小分子蛋白质或多肽类药物的分子量都不超过50KDa，其半衰期只有数分钟或数小时，必须依靠输液和频繁的用药才可以在一段时间内勉强维持药效浓度。
这些缺陷限制了小分子蛋白质药物应用。
因此，围绕如何増加蛋白质类药物在体内的循环时间，改善药物代谢动力学和药效学性质，半衰期延长策略等的研究已经成为现代药物研发的热点。
1.延长药物半衰期的策略药物体内半衰期的长短主要和血液循环中的蛋白质水解和肾脏、肝脏消除以及受体介导的胞吞作用有关。
［1］小体积的分子由于其较小的分子质量而更容易迅速地被降解和肾消除，这个临界点大约在40 ～ 50kD。
肾消除形成的主要原因是小分子对肾小球过滤屏障的内皮穿透。
［2］因此，想要提高药用蛋白的半衰期，首先可以考虑改变其分子量大小、流体力学半径等理化性质。
然后，结合到细胞表面受体的蛋白质药物很容易被受体介导的胞吞作用和洛酶体的降解作用消除。
［3］因此，对药用蛋白与其受体在不同条件下的相互作用做设计修改，重复利用血液中未结合分子，从而延长目的蛋白的半衰期。
长效生物可降解微球的研究进展
长效生物可降解注射微球的 研究进展沈阳药科大学毛世瑞沈阳药科大学 2008 年1月研究趋势：缓控释给药系统• 口服 • 透皮 • 非肠释药系统（Parenteral depot system,简称PDS）– 植入体 – 微球沈阳药科大学微球概述• 微球：是药物溶解或分散于聚合物基体中形成 的微小球状实体，粒径 1 to 250 µm ( ideally < 125 µm in diameter)．• 微球为内相固化的实体微粒,多数产品为冻干固 体粉末,其稳定性较脂质体、复乳等微粒体系好。
• 微球作为药物载体用于多种给药途径，如注射、 鼻腔、口服给药等。
通过混悬后进行皮下或肌 肉注射给药。
沈阳药科大学长效注射微球的优点• 可在几周或几个月时间内以一定速率释放 药物以维持有效血药浓度,减少给药次数,并 且能降低血药浓度的波动，达到长效、缓 释目的；• 减少药物刺激，降低毒副作用提高疗效； • 提高药物稳定性； • 给药方便，只需单次注射； • 避免植入剂的缺陷； • 对特定器官和组织具有良好的靶向性； • 在恶性肿瘤的介入化疗中发挥重要作用。
沈阳药科大学药物选择• 日剂量小的药物 • 微球的释药模式与药物的临床需求应基本吻合 • 微球中药物的包封率高 • 释药时突释作用小， 释药模式恒定，释药时间满足要求沈阳药科大学国外注射用微球市场• 美国食品药品管理局（FDA）已批准了8种微球剂 型药品，除利培酮为小分子化学药物外，其余均为 多肽类药物。
• 在多肽缓释微球中，黄体激素释放激素(LHRH)及 类似物是研究最为成功的品种。
• 曲普瑞林是LHRH激动剂类似物，其PLGA微球由 法国Ipsen公司开发，1986年上市，可缓释1个月， 是第一个多肽微球产品。
• 亮丙瑞林也是LHRH激动剂类似物，生物活性为 LHRH的15倍。
其缓释1个月的微球注射剂由日本 武田化学制药公司开发，于1989年进入美国市场。
PLA微球的研究进展
PLA微球的研究进展PLA微球是一种由聚乳酸（Polylactic acid，PLA）材料制成的微小球状纳米材料，近年来备受关注并在多个领域展示出了广泛的应用前景。
它具有环境友好、生物可降解、生物相容性良好等特点，以及可调控大小、形状和表面性质的优势，使得PLA微球在催化、药物传递、组织工程和能源储存等方面具有广泛的应用前景。
本文将对PLA微球的研究进展进行综述。
首先，PLA微球在药物传递领域展现出了巨大的潜力。
由于PLA微球具有较高的负载药物能力和良好的控释性能，它可以用作药物传递系统的载体。
研究人员通过调节PLA微球的孔隙结构和表面性质，可以实现不同药物在体内的延时释放，提高药物的生物利用度和治疗效果。
同时，PLA微球本身也具有良好的生物相容性，对人体无毒副作用，因此被广泛应用于肿瘤治疗、基因传递和细胞治疗等研究领域。
其次，PLA微球在催化领域也受到了越来越多的关注。
由于PLA微球具有较高的比表面积和可调控的孔隙结构，它可以用作催化剂的载体材料。
研究人员通过制备PLA微球-金属催化剂复合体系，可以提高催化剂的稳定性和活性，从而提高催化反应的效率和选择性。
此外，PLA微球还可以用作光催化材料的载体，通过调控PLA微球的形状和表面性质，可以实现光催化材料对特定波长光的选择性吸收和转换。
此外，PLA微球在组织工程领域也具有广泛的应用前景。
由于PLA微球具有与人体组织相似的生物相容性和可降解性，它可以用作组织工程材料的载体。
研究人员通过制备多孔的PLA微球支架，可以提供细胞侵入和组织再生所需的三维支撑结构。
同时，PLA微球还可以通过改变其表面性质和结构，实现对细胞黏附和增殖的调控，进一步促进组织工程修复的效果。
最后，PLA微球在能源储存方面也展示出了巨大的潜力。
由于PLA微球具有较高的比表面积和导电性能，它可以用作电化学储能材料的载体。
研究人员通过制备PLA微球-导电材料复合体系，可以提高电化学储能材料的能量密度和循环稳定性。
生物可降解材料的研究与应用
生物可降解材料的研究与应用随着全球环境问题的日益严重，人们对可持续发展的需求也越来越迫切。
在这个背景下，生物可降解材料成为了研究的热点之一。
本文将探讨生物可降解材料的研究进展以及其在各个领域的应用。
生物可降解材料是指能够在自然环境中被微生物分解而不对环境造成污染的材料。
与传统的塑料材料相比，生物可降解材料具有许多优势。
首先，生物可降解材料可以减少对石油等非可再生资源的依赖，有助于保护环境和减少碳排放。
其次，生物可降解材料在分解过程中产生的废物对环境的影响较小，不会造成土壤和水源的污染。
此外，生物可降解材料还具有良好的生物相容性，可以广泛应用于医疗、农业和包装等领域。
在医疗领域，生物可降解材料的应用前景广阔。
例如，可降解的缝线材料可以用于手术缝合，不需要再次手术取出缝线，减少了患者的痛苦和并发症的风险。
此外，生物可降解的植入材料可以用于修复骨折和组织缺损，促进组织再生和修复。
这些生物可降解材料在起到作用的同时，也逐渐分解并被人体代谢，不会对人体造成不良影响。
在农业领域，生物可降解材料也发挥着重要的作用。
例如，生物可降解的农膜可以代替传统的塑料农膜，减少土壤和水源的污染。
此外，生物可降解材料还可以用于制造生物肥料包裹剂，提高肥料的利用率，并减少对土壤的污染。
这些应用不仅有助于提高农业生产效率，还有助于保护农田生态环境。
在包装领域，生物可降解材料也得到了广泛应用。
传统的塑料包装材料需要数百年才能分解，给环境带来了巨大的压力。
而生物可降解的包装材料可以在短时间内分解，减少了对环境的污染。
目前，一些餐厅和超市已经开始使用生物可降解的餐具和购物袋，为环境保护做出了积极贡献。
然而，尽管生物可降解材料在许多领域都有广泛的应用前景，但是其研究和应用还面临着一些挑战。
首先，生物可降解材料的性能和稳定性仍然需要进一步提高。
其次，生物可降解材料的制备成本相对较高，限制了其大规模应用。
此外，生物可降解材料的回收和再利用也是一个亟待解决的问题。
重组人生长激素长效缓释的研究进展
１ １ ｒＧ ． ｈ Ｈ微 球 的制 备 和缓 释 效 果
成可逆 的蛋 白质 聚体 ， 不再需 要额外 的步骤。制得 的 微球的药物包 封率 为 ７ ． ％ ， 球直 径在 ２ ｍ左 右。 ６７ 微
体外释放研 究结果显 示该微球 的缓释药 效能达 到 ４ ｄ ０
左 右 ， 物 的 突 释量 为 ２ ％ 。 药 ５ １ １３ 水 相 ／ 相／ 相 （ ／／ ） 乳 法 该 法 是 溶 ．． 油 水 ｗ ｏｗ 复
白质 聚 体 才 能 形成 。而 ａｏｗ乳 化 法 在 初 乳 液 中 已 形 ／／
药体系。 由于其具有 良好 的生物相容性和生物可 降解 性， 且降解产物 能参与人体新陈代谢 ， 不会引起 明显 炎 性反应 、 免疫反应和细胞毒性反应 ， 其控释骨架具 有支 架和缓 释的双重作 用 ， 可作 为蛋 白质 和多肽药物 的载 体， 具有广阔的应用前景 。药物 以生物可 降解 的微球 、 纳米球为载体后 ， 可使药物具有靶 向和控 释作 用 ， 改变 了药物在体 内的动力学 ， 而提高药物 的生 物利用度 ， 从 降低毒副作用… 。
方 法 是 ｓｏｗ乳 化 法 的 改 进 。在 ｓｏｗ乳 化 法 中油 水 ／／ ／／
微球 、 纳米球缓 释载体是 由上世 纪末 发展起 来 的
新 型 给 药 技 术 ， 是 最 常 见 和研 究 报 道 最 多 的缓 释 给 也
体积比必需达 到 ３ ． ２５以上 时 ， 能形 成油水 界 面， 才 蛋
突释为 ｌ％ ， ｌ 突释 比例低 。此法 也适合其 他不稳 定的 蛋 白质 药物 ， 能使 固态蛋 白质在有 机溶剂 中保 持活 它 性 ， 免 了溶剂挥 发法 中蛋 白质在 有机溶剂 一水界面 避
生物材料的可降解性研究
生物材料的可降解性研究近年来，随着人们对环境保护和可持续发展的关注不断增加，研究生物材料的可降解性逐渐成为科学界和工业界的焦点。
生物材料的可降解性指的是在特定的条件下，生物材料能够被微生物、酶或其他生物介导的过程降解成无毒的物质，从而减少对环境的污染和危害。
本文将探讨生物材料的可降解性的研究进展、技术应用和未来发展趋势。
一、生物材料的可降解性研究进展1. 可降解聚合物材料可降解聚合物材料是目前研究的重点之一。
这些材料可以通过调整聚合物结构和添加特定的降解剂来实现可降解性。
例如，聚乳酸和聚羟基磷酸酯等聚合物，在体内能够被水解酶降解，并最终转化为水和二氧化碳。
此外，还有一些天然聚合物材料，如明胶和壳聚糖，它们也具有良好的可降解性。
2. 生物降解金属材料除了可降解聚合物材料，生物降解金属材料也备受关注。
这些金属材料包括镁合金、铁基材料等，它们可以在生物体内迅速降解并释放出对细胞生长有益的金属离子。
这种材料在医疗领域有着广泛的应用，如生物降解支架和植入性器械等。
二、生物材料的可降解性技术应用1. 医疗领域应用生物材料的可降解性在医疗领域有着广泛的应用潜力。
可降解的支架材料可以替代传统的金属支架，用于心脏病患者的血管重建或支架植入。
同时，可降解的缝线材料可以用于外科手术中，避免了再次手术去除缝线的必要。
此外，可降解的药物传递系统也可以用于控制药物的释放，提高药物的疗效。
2. 环境保护应用生物材料的可降解性可以帮助减少对环境的污染和危害。
例如，可降解的塑料袋、食品包装等可以减少垃圾填埋和焚烧带来的环境问题。
另外，可降解的农膜可以代替传统的塑料农膜使用，减少农业活动对土壤和水资源的污染。
这些应用有助于构建可持续的生态环境。
三、生物材料的可降解性研究的未来发展趋势1. 研发新型生物材料目前的研究主要集中在可降解聚合物材料和生物降解金属材料上，但还存在着许多应用领域需要更多新型材料的开发。
例如，可降解陶瓷材料在骨科修复和植入领域有着广阔的应用前景。
生物可降解材料的研究与应用前景
生物可降解材料的研究与应用前景一、绪论生物可降解材料是指在自然环境下，经过微生物的作用、光、热等条件的影响下，能被分解成无害的物质并成为自然界营养物质的材料。
因此，生物可降解材料是一种环保材料，已经被广泛应用于医药、食品包装、农业和生态建设等领域。
二、生物可降解材料的研究当今，人们对于环境问题的关注逐渐增加，环保材料的需求也越来越大，生物可降解材料成为了高优先级的研究方向。
其中，聚乳酸、聚己内酯等生物可降解高分子材料被广泛研究，特别是聚乳酸作为生物可降解塑料的代表，已经在医药、食品包装、纺织等领域得到了广泛应用。
另外，生物可降解聚合物材料的合成方法，也得到了广泛的关注。
三、生物可降解材料的应用生物可降解材料的应用领域非常广泛，以下为几个典型领域：1. 医药方面：生物可降解聚乳酸、聚内酯、聚羟基丁酸等材料，可用于制备缝合线、骨刺、骨钉等医疗器械，不仅具有良好的生物相容性和降解性能，而且不会污染人体和环境。
2. 食品包装方面：生物可降解材料在食品包装方面得到了广泛应用，可以制作餐具、餐盒、果蔬袋等。
其好处在于，食品包装可以在使用后变成肥料，而不会污染环境。
目前，国际上已经开始推广应用生物可降解材料作为食品包装材料。
3. 农业方面：生物可降解材料可作为农膜使用，该农膜在播种前可直接覆盖在土地上，削减了农业投入，提高了生产效率，又可以避免因使用传统塑料膜而造成的土地污染。
4. 环境保护方面：生物可降解材料相较于常规合成塑料，能很好地减少垃圾堆积，避免对生态环境的污染，降低环保成本。
四、生物可降解材料的应用前景生物可降解材料拥有广泛的应用领域，其应用前景也非常可观。
随着环保意识的普及和环保法规的加强，生物可降解材料的需求必将进一步增加。
特别是在食品包装领域的应用前景非常广阔，在未来的发展中势必会取得更加广泛的应用。
总之，生物可降解材料是一种具有很强环保性的材料，应用前景非常广阔。
当前，生物可降解材料的应用已经得到了广泛的关注，相信随着科技的不断进步和环保意识的不断提高，其应用前景将会更加广泛。
载药明胶微球制备的研究进展
载药明胶微球制备的研究进展微粒是一类由天然高分子物质或合成高分子材料制成的微小固体颗粒，其作为药物载体有独特优势。
以生物可降解天然高分子蛋白质明胶为载体材料，制备成载药粒子，具有广泛的前景。
其制备方法有很多，本文将对载药明胶微球的制备进行综述。
关键字：明胶；微球；制备明胶（Gelatin）是一种可以生物降解的天然高分子材料，因为原料易得、制备工艺简单、可生物降解、对人体几乎无毒性等特点被广泛应用于肿瘤治疗及其他药物的研究中。
将明胶制备成胶囊或微球，然后将药物包裹在其中作为化疗药物载体已得到广泛应用，它们具有明显的缓释性和一定的组织靶向性，可增加药物疗效，降低其毒副作用，减少对生物肌体组织器官的损害[1]。
现今，明胶因制备方法的不同，有酸法水解的明胶（称酸法明胶或 A 型明胶）和碱法水解的明胶（称碱法明胶或 B 型明胶）两种，A 型明胶和 B 型明胶溶液的粘度和成球性物明显差别，通常可根据药物对酸碱性的要求选用 A 型或 B 型。
用作微球的明胶材料浓度可高达200g/L。
明胶微球制备工艺很多，其中常用的主要有单凝聚、两步去溶剂法、溶剂-非溶剂、乳化交联、喷雾干燥法及辐射交联等。
掌握明胶微球制作方法的优缺点，对载药量的大小，缓释药物的速度，以及对疾病的控制起着关键的作用，下面，我将对明胶纳米球的制备方法进行简单的综述。
一、单凝聚法单凝聚法制备微球是相分离法中最常用的一种。
如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂（可以是强亲水性电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮）。
由于明胶胶粒水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成微球。
但这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝聚的条件（如加水稀释），就可发生解凝聚，使微球很快消失。
这种可逆性在制备过程中可加以利用，直到凝聚形成的微球满意为止（可用显微镜观察）。
最后再采取措施加以交联固化，使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微球。
可生物降解材料微球的研究进展
微球 （ ｉ ｏｐ ｅｅ ） 指药 物溶 解 或 者 分 散在 ｍ ｃ ｓｈ ｒｓ 是 ｒ
高分子材 料基质 中形成 的微小 球状 实体 。微 球 不仅
能实现药 物的靶 向传输 ， 可以调 节释药 速度 、 还 提高
生物利用 度等 。载药微 球一般 包括药 物 、 附加剂 、 载 体材 料三部 分 ， 载体 材料 是微球 的骨 架 ， 占有较重要 的位置 。载体材料 应 具 备 “ 无刺 激性 、 无毒 ， 良好 的 生 物相容性 ， 不引起 过 敏 反应 ” 常 以适 宜 的高 分子 ，
降解高分 子材料 组成 ， 不仅 具 备普 通 高分 子 材 料 其
物理、 化学 和机械 性 能稳 定 以及 可 以经受 消 毒 处理 的特点 ， 具有 良好 的生物相 容性 ， 括 良好 的血 液 还 包
相 容性与组 织相容 性 ； 料 及其 降解 产 物对 机 体无 材
毒 副作 用 ； 有适 当生物 降解 速率 的特点 。因此 ， 具 可 生 物降解性微 球在 植 入 或 附于 病 区时 ， 能 显示 其 更 优越 。本文将就 可生 物 降解材料 的常 见载药微 球 的 载体材 料及其 制备工 艺 的研 究进展 进行综 述 。
１ 载 药微 球 的 制 备 工 艺 ］
根 据药 物和载 体材料 的性质 ， 微球 的粒径 、 释放
１３ 喷雾 干燥 法 ．
喷雾干 燥 法是 将 药 物 与 壳 聚 糖 的稀 醋 酸溶 液
收 稿 日期 ： ０ ７—１ — ４ ２０ １ ０
中， 经蠕 动泵进入 喷 雾 干燥 器 喷 雾 ， 剂 迅速 蒸 发 ， 溶
作 用 小， 已成 为微 球等 新 药物 剂型 的重要 载体 材料 。本 文主要 综 述 了明胶 、 壳聚 糖 、 聚乳 酸这 三种 常用 的可生 物 降解 的载 药微 球 的研 究进展 。
蛛毒(镇痛)长效注射微球
蛛毒(镇痛)长效注射微球【一】项目背景在镇痛药物的研究领域，关于蜘蛛离子通道毒素阻断剂的生理学与药理学是一个令人振奋并具挑战性的研究课题，流行病学研究显示，全球各种疼痛症患者超过3.5亿，且每年仍以新增6000万人的速度迅猛发展，全球每年治疗疼痛的医疗费用高达300亿美元，用量可与抗生素用量相媲美。
目前国内外临床上主要镇痛药物是吗啡，芬太尼等麻醉品镇痛药,由于它的成瘾性和毒副作用，世界医药界正在寻找一种能替代吗啡等麻醉品镇痛药的高效镇痛药物，谁能抢先一步研制成功，谁就能占领市场。
广西聪宝保健品有限公司的研究成果以及蛛毒(镇痛)长效注射微球的成功开发，给临床应用与发展带来了无限生机及希望。
它以其独有的优势有望成为新型高效镇痛药鼎足于世界市场，取代吗啡用于临床。
【二】项目概况“蛛毒(镇痛)长效注射微球”是从虎纹捕鸟蛛体内提取的小分子多肽蛋白，采用生物可降解，可注射，安全无毒的高分子聚合物为骨架材料，经超滤和相分离技术制备成粒径小于75µM的世界上第一支应用于临床治疗风湿性或类风湿性关节炎，神经损伤性疼痛，手术后疼痛以及晚期癌症疼痛的新型缓释注射剂。
一次注射后，药效在体内平稳,持续释放长达一个月而达到最佳治疗目的。
由于蛛毒多肽蛋白与吗啡有着不同的镇痛作用机理，较同剂量，同浓度吗啡强，且无躯体依赖性和毒副作用,因而具有较高市场占有率、高附加值和极高经济效益。
【三】项目的技术特点和优势一. 项目的技术特点：先进性与独占性，产品市场空间的高成长性。
二. 技术优势是：1. 资源独占优势（是国内唯一掌握蜘蛛生物资源以及蜘蛛扩繁技术的厂家）；2. 毒液提取，制备技术优势（拥有国际领先水平的蛛毒提取制备技术，毒素达到生化试剂级标准）；三. 药物和疗效优势蛛毒的主要成分是国际上首次被发现的小分子多肽物质, ,镇痛效果是吗啡的200倍;四.剂型优势注射微球(控缓释注射剂)是近年发展起来的高技术含量的新型给药体系，是各国学者大力研究的新领域,也是注射剂未来发展的方向.蛛毒(镇痛)长效注射微球是具有自主知识产权.高科技含量的创新技术项目,属国家一类新药.【四】市场前景与需求预测：世界卫生组织2000年提出：“疼痛是一类疾病”，正式将疼痛归入疾病范围。
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长效生物可降解注射微球的 研究进展沈阳药科大学毛世瑞沈阳药科大学 2008 年1月研究趋势：缓控释给药系统• 口服 • 透皮 • 非肠释药系统（Parenteral depot system,简称PDS）– 植入体 – 微球沈阳药科大学微球概述• 微球：是药物溶解或分散于聚合物基体中形成 的微小球状实体，粒径 1 to 250 µm ( ideally < 125 µm in diameter)．• 微球为内相固化的实体微粒,多数产品为冻干固 体粉末,其稳定性较脂质体、复乳等微粒体系好。
• 微球作为药物载体用于多种给药途径，如注射、 鼻腔、口服给药等。
通过混悬后进行皮下或肌 肉注射给药。
沈阳药科大学长效注射微球的优点• 可在几周或几个月时间内以一定速率释放 药物以维持有效血药浓度,减少给药次数,并 且能降低血药浓度的波动，达到长效、缓 释目的；• 减少药物刺激，降低毒副作用提高疗效； • 提高药物稳定性； • 给药方便，只需单次注射； • 避免植入剂的缺陷； • 对特定器官和组织具有良好的靶向性； • 在恶性肿瘤的介入化疗中发挥重要作用。
沈阳药科大学药物选择• 日剂量小的药物 • 微球的释药模式与药物的临床需求应基本吻合 • 微球中药物的包封率高 • 释药时突释作用小， 释药模式恒定，释药时间满足要求沈阳药科大学国外注射用微球市场• 美国食品药品管理局（FDA）已批准了8种微球剂 型药品，除利培酮为小分子化学药物外，其余均为 多肽类药物。
• 在多肽缓释微球中，黄体激素释放激素(LHRH)及 类似物是研究最为成功的品种。
• 曲普瑞林是LHRH激动剂类似物，其PLGA微球由 法国Ipsen公司开发，1986年上市，可缓释1个月， 是第一个多肽微球产品。
• 亮丙瑞林也是LHRH激动剂类似物，生物活性为 LHRH的15倍。
其缓释1个月的微球注射剂由日本 武田化学制药公司开发，于1989年进入美国市场。
沈阳药科大学1国外开发的LHRH及其类似物缓释注射剂药物生物 半衰期剂型商品名骨架缓释时开发公司LHRH亮丙瑞林 活性/min(leuprorelin)1516微球Prostap SR，材料 PLGA间/月 1Abott/武田Enantone，75∶25微球PLA3曲普瑞林10030(triptorelin)微球DecapeptylPLCG150∶5025 布舍瑞林(buserelin)80注射埋植剂PLCG175∶25武田(1996年 向欧美提出 新药申请)Ipsen/ Ferring Hoechst75 高舍瑞林(goserelin)注射埋ZoladexPLCG1ICI植剂50∶50200144那法瑞林(nafarelin)沈阳药科大学微球PLCA 50∶50Syntex/South Res.Inst.(Ⅱ期临床)国外的已上市的微球产品药物 曲普瑞林PLGA微球肌肉注射亮丙瑞林微球（Lupron Depot）生产厂家法国Ipsen公司，1986年上市， 可缓释1个月，是第一个多 肽微球产品Takeda-Abott公司，微球注射 剂由日本武田化学制药公司 开发那法瑞林 戈舍瑞林（Goserelin） 生长激素(somatropin) 奥曲肽微球（Sandostatin Depot）Syntex/South Res Inst ZENECA 美国ALMES Novartis公司盐酸多西环素(doxycycline hyclate) 美国ATRIX沈阳药科大学研究中的多肽、蛋白质药物微球注射剂药物 促红细胞生成素(EPO) γ-干扰素 (rhIFN-γ)白介素(IL-α)适应证 肾功能不全贫血 肉芽瘤肿瘤免疫 治疗剂型 微球 微球微球骨架材料PLGA 50∶50PLGA 50∶50PLGA 50∶5075∶25研究进展 体外缓释2周体外缓释 7d动物体内 缓释7 d人粒细胞巨噬细 胞集落刺激因子(GM-CSF)沈阳药科大学人生长激素 (rhGH)生长抑素 (somatostatin)骨髓移植生长不良 肾功能不全 生长激素分泌亢进微球微球 注射埋 植剂PLGA 50∶50PLGA 50∶50PLGA 50∶50动物体内 缓释9 d动物体内 缓释30 d动物体内 缓释250d研究 中的 一次 性注 射疫 苗微球沈阳药科大学抗原 BSA γ-核糖核 酸酶A BSABSA 卵清蛋白SEB白喉类毒素 MN-rgp120 HSD白喉类毒素MN-rgp120 各种多肽抗原微球骨架材料 乙烯醋酸乙 酯(EVAC)EVACEVAC聚TTH-亚氨 基碳酸盐PLGA50∶50 34 kDaPLGA 50∶50PLA 49kDa PLGA PLGA 65∶35PLAPLGA 50∶50 34kDa PLGA 50∶50粒径/μm 0.30.30.5克微球(内 含BSA 50mg)5.34 1～10 20～50 30～100 20～100 5～900.37～0.50 0.45～0.60 1.21～3.20 6.24～32.1体内释药模式 初始突释，以后连续释药 初始突释，以后连续释药 初始突释，以后连续释药 连续释药后期减慢初始突释，以 后连续释药 脉冲释药 连续释药动物及用药途径 小鼠皮下埋植兔皮下埋植兔皮下埋植小鼠皮下埋植小鼠腹腔注射小鼠腹腔注射 小鼠气管滴注至 肺、皮下注入 豚鼠皮下注入 大鼠、猴肌注小鼠皮下、肌注 及鼻腔用药小鼠腹腔、肌内 注射疫苗微球注射剂• 第一个被WHO批准的一次性注射疫苗是破伤风类 毒素(tetannstoxoid，TT)微球注射剂。
• 采用PLGA将TT油溶液包在微球内，注射剂中含 两类微球，– 一类囊材为50∶50的PLAG，微球直径较小(1～15 μm)，含较高量TT(142 ng.mg-1)，这种粒径的微球易 为巨噬细胞吞噬；– 后者采用75∶25的PLGA制成直径10～60 μm的微球， 内含较低量TT(3 ng.mg-1)，• 速释部分发生在微球注射后的突释效应(burst effect)期内，第二释放相发生在注射后3～11周。
沈阳药科大学国内市场现状• 我国有关注射用长效缓释微球的研究还限 于实验室研究阶段，只有仿制的亮丙瑞林 微球已上报至国家SFDA，目前还没有自主 开发的微球制剂申请新药注册。
沈阳药科大学2国内研究现状• 专利申请：纳美芬或其盐的长效注射用微 球或组合物及其制备方法：本长效注射微 球可以缓慢释放提供长达２０～４０天的 有效血药浓度，用于治疗和防止吸食海洛 因者戒毒后的复吸药物中的应用。
• 干扰素α-2b长效注射微球 • 多柔比星长效注射微球 • 紫杉醇长效注射缓释微球沈阳药科大学微球制剂的主要应用领域• 抗癌药 • 精神病药 • 激素类药 • 蛋白、多肽类药 • 疫苗类沈阳药科大学微球制剂抗癌研究进展迅速• 微球制剂具有对组织的亲和性和对特殊部位的选 择性，能使药物直接指向该部位（靶区），使靶 区很快达到所需浓度，从而减少药物用量，相对 减少了药物对正常机体组织的副作用，特别是降 低了对肝、肾、脾等造血和排泄系统损害。
• 抗癌药制成微球制剂，可提高药物对肿瘤细胞的 靶向性，使药物主要浓集在癌症部位长时间滞留 缓慢释放，延长药效同时减少全身毒副作用；• 还可利用现代新技术如介入疗法，将药物微球栓 塞在肿瘤动脉末梢血管处，一方面切断癌细胞的 血液供应，另一方面可使药物缓慢释放，提高局 部浓度，从而杀死癌细胞，以达到治疗目的。
沈阳药科大学沈阳A药n科g大io学genesis微球的栓塞治疗微球的类型• 非降解• 生物可降解 (preferred)– 醋酸聚乙烯– 天然（polyethylene co-•明胶vinyl acetate）•白蛋白–聚甲基丙酸烯/PEG•淀粉 •蔗糖•壳聚糖•海藻酸钠 – 合成或半合成•聚乳酸 (PLA) •聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)沈阳药科大学•聚酸酐类polyacrylic resin(聚丙烯酸树脂类)Polyamide(聚酰胺)polyvinyl alcohol(聚乙烯醇)生物可降解聚合物的溶蚀• 本体溶蚀 (poly-lactic acid - PLA, PLGA) • 表面溶蚀 (Polyanhydrides)沈阳药科大学3PLGA50:50 75:25 25:75生物可降解生物相容性无毒 已获得美国FDA 批准作为药物载体沈阳药科大学非常有前景的药物载体PLGA的体内降解行为50:50 降解速度最快In vivo resorption rates of radiolabelled PLGA microspheres injected intramuscularly in rats. (From Adv Drug Deliv Rev 1997,28,5-24)聚合物半衰期 (d)大概降解时间Poly(lactide-co-glycolide) 50:50 15 沈阳P药o科l大y(学lactide-co-glycolide) 75:25 7050-60 d 5 month影响微球降解的因素– 在水中的溶解性 – 化学组成 – 水解机理 (无催化, 自催化, 酶解) – 附加剂 (酸, 碱, 单体, 溶剂，药物等) – 形态 (晶形, 无定型) – 装置尺寸 (大小, 形状, 比表面积) – 空隙率 – 玻璃化转变温度 – 分子量和分子量分布 – 物化因素 (离子交换, 离子强度, pH) – 灭菌 – 植入部位 -- 药物和聚合物的相互作用 -- 药物的载药量沈阳药科大学(Part From Adv Drug Deliv Rev 1997,28,5-24)微球的制备方法•乳化聚合法 • 乳化－溶剂蒸发法（液中干 燥法）•单乳法 •复乳法 • 相分离凝聚法 • 喷雾干燥法沈阳药科大学乳化聚合法 制备微球水相 (包括药物，天然材料如明胶，白蛋 白，壳聚糖）油相加乳化剂沈阳药科大学稳定的W/O or O/W 乳剂 交联剂微球单乳法制备微球• 适用于疏水性的小分子药物聚合物+药物+溶 剂水+稳定 剂沈阳药科大学收集沉降Microspheres乳化或超 声4复乳法制备微球最适合包封蛋白、多肽类药物，疫苗等亲水性药物在复乳法制备的微球中的分布沈阳药科大学喷雾干燥法• 将药物分散在材料的 溶液中，再用喷雾法 将此混合物喷入热气 流中使液滴干燥固化 得到微球。
• 方法简便快捷，药物 几乎全部包裹于微球 中，是微球制备工业 化最有希望的途径之 一。
沈阳药科大学药物在微球中的分散状态• 溶解 • 以晶体状态分散 • 吸附在微球表面分散状态取决于 • 药物和聚合物的相互作用 • 载药量 • 药物在连续相和分散相中的溶解度 • 溶剂挥发速度沈阳药科大学沈阳药科大学在制备过程中影响微球性质的因素溶剂类型 干燥方法连续相/分散相的比例 表面活性剂的性质/种类MP载药量乳化时间/ 速度 溶剂挥发速度聚合物分子量/浓度 附加剂pH沈阳药科大学药物释放机制• 通过聚合物的扩散作用 • 聚合物材料的溶蚀 • 扩散和溶蚀的综合作用. (PLGA)沈阳药科大学取决于微球的形态5微球的外观和内部形态沈阳药科大学PLGA 微球的释药动力学Cumulative release (%)100Erosion control80diffusion6040200020406080100Time (days)三相释放曲线 (phase I: 突释; phase II: 膜扩散; phase III: 聚合物降解沈阳药科大学利培酮长效注射制剂• 启用： 2003年10月，美国食品药品管理局批准了利培酮长 效注射制剂用于精神分裂症，• 3周后逐渐起效：利培酮包埋在乳酸-羟基乙酸的多聚物微 球中，以粉末形式存在，用水稀释成悬浮状态，给病人肌 内注射，首次注射3周内，仅1%的利培酮从注射部位的微 球中释出， 3周后多聚体破裂，利培酮逐渐释入全身，而 聚合物微球则吸收周围组织的水份，酯键断开，降解成乳 酸和羟基乙酸，或进一步代谢成二氧化碳和水，或直接被 排泄。