微球制剂的研究应用进展

发法 Ｉ Ｉ等 。乳 化 交联 法 足 利用 带 有 氨 基 的 高分 子材 料 易 和其他 于治疗 肺 炎 。在 大 鼠模 型 巾 ，可 以将 肺 部感 染 克霄 伯 菌清 除 。
化合 物 相应 的活性 基 发 生 反应 的特 点 ，交联得 到微 球 ；喷雾 十 ２．６ 腔 室给 药
燥法 主要 使川 白蛋 Ｆ１作 为材 料 ，将 药物 分 散在 材料溶 液 中 ，并 通 骨 关 节 炎（ＯＡ）是 关 节 炎 中 最 常 见 的 肌 肉 骨 骼 疾 病 ，通 常 是
剂的研 究越 来越深 入 ，制 备工 艺也越 来 越成 熟 。２０１８年 ５月 ，第 联 法制 备 微球 ．制备 并表 征 洛 匹那 韦微 球 。经测 试 ，优化 后 的微
一 个胰高血糖素样肽 一１（ＧＬＰ一１）受体激 动剂周制剂注射用艾塞 球包 封 率 达到 ９３．１２％．渗 透性 和 生物 利用 度有 明显增 加 。
向性 ，可 以在 到达 器官 或组 织 后缓 慢 释放 Ｉ‘Ｉ，减少 给药 次数 ，提高 酶 的存 在 ，使 得 药物 被肠 胃吸收 ，降低 生 物利 用度 。尤其 是 多肽
疗 效
类 及 蛋 白 质 类 药 物 ， 选 择 合 适 的 载 体 给 药 便 十 分 重 要 。
从 第 一个微 球产 品的诞 生 至 今 已近 ３０载 ，国内 外对微球 制 ＭａｄｇｕｌｋａｒＩ 等用巯基化木葡聚糖ｆ ｉｎ—ＭＰｓ）为载体 ，利用离子交
那 肽 微球 在 巾围 正式上 市 ，证 明微 球制 剂的潜 力 。本 文主要 简 ２．４动 脉 栓塞 给药
述 丫微球 制 剂 的制 备 及 近些 年 的应 用进 展 ，希 望 可 以为今后 微 动脉栓 塞治疗是指将药物制剂选择性的注入动脉 中，使其
球 的进 一 步开 发利 用提 供 帮助 。
２．１鼻 给 药
说 明将 药 物 制 成 微球 在 关 节腔进 行 注射 给 药减 少治 疗 次 数 ．减
舁腔 黏目Ｉｌ给 药 Ｉ是 药物 和 ， 物 粘膜 紧 密接 触 ，再 通过 上皮 细 轻 不 良反 应 ．增 加治疗 效 果 ．为今后 病 人 的治疗 提 供 了新 的 选
制 荆在各 方 面的研 究进 展 总结 了微 球 －ａ０剂在制备 中遇 到的 问题 ，为进 一 步 开发 微球提 供 参 考 。
关键 词 ：微球 ；材料 ；制备 ；应 用
中 图 分 类 号 ：Ｒ９４４
文 献 标 识 码 ：Ａ
文 章 编 号 ：２０９６—４３９０（２０１９）０１—０ｏ５９—０２
２０１９川 科 学技 术创 新 一５９一
微球制剂 的研究 应用进 展
孙丽 鹏 刘 烨 王 金 宏 王 昊 郑沛 育 张 艳 君 （哈 尔滨 商业 大学药 学 院 ，黑龙 江 哈 尔滨 １５ｏ｛）７６）
摘 要 ：微球 是一 种 具 有发 展 潜 力的 药物 载体 本文 简要 介 绍 了微球 制 剂制 备过 程 中涉及 到 的 材料 和 方法 ，主 要探 讨 了微球
毒性 小 、粘 度大 、成盐后 溶 解度 增 大 ，但 由 于其 易水解 ，所 以不能 ２．５静 脉 注射 给药
进 行 高温 处理 ．需 要现 用 现 配 ；合 成高 分 子材料 分 为 叮生物降 解 微 球 经 静脉 注 射后 ，首 先 与肺 部 毛细 血 管接 触 ，由于 毛 细 血
及不 可生 物降 解 （聚 乙烯 醇 、聚乳 酸等 ），无 毒 ，稳定 性 好 、成膜 性 管 直径 不 同 ，因此 直径 在 ３—１２ ｎｌ的微 球 可 以在 肺 部 停 留 ；粒
微球 （ｍｉ（·ｒｏｓｐｈｅｒｅｓ）是 指 药物 溶 解或 者 分散在 高分 子材料 基 眼表 停 留 的时 间 ，为新型 眼 部给 药 系统 研 究提 供 了理论 基 础 。
质中形成的微小球状实体。通常粒径在 ｌ一２５０ ｉｎ范围内，属于 ２．３口服 给药
基质 型骨架 微粒 。 药 物 在制 成微 球后 ，对 特定 器官 和组织有 靶 药物通过 口服给药 ，一般会由于胃内的酸性环境以及降解
过喷 雾 干燥 将 混 合物 喷 入热 气流 中 ，用 液滴 干燥 同化 得 到微 球 ； 将 药 物直 接 运 输 到病 变关 节 部 位 ，改 变 药 物 的体 内分 布 状 况 。
溶 剂蒸 发法 义称液 中十 燥 法 ．药 物 溶 解 或 单分 散 材 料溶 液 但将注射液直接注入关节腔 ，药物会进人体 内循环 ，在关节腔停
பைடு நூலகம்
及成 球性 较好 、
径 小 于 ３ ｍ 的微 球 会到 达 肝 、脾 等组 织 中 ；Ｑ．Ｉ ’等 利 用 喷 雾 干
微球 的 制 作方 法 Ｉ一般 有乳 化 交联 法 、喷雾 干 燥 法 、溶 剂 蒸 燥 法制 备头孢 喹 肟聚 乳酸 微 球 ，由于头 粒 径小 于 ｌ２ ｎｌ，所 以 用
巾 ，如 连续 相及乳 化 溶 液制 成乳 浊 液 ．挥 发溶 剂分 离 的到微球 ，、 留时 间较 短 。任 敏 嗵 过 临床 给予 病 人 氟 比洛 芬 酯 脂球 载 体 注
２ 微球 的应 用进 展
射 液 ，病 人 的疼 痛 、压 痛 以 及 屈 曲 活 动均 优 于给 予 塞 来 昔 布组 。
栓 塞在 某 些 特 定 部位 ，使得 特定 部 位 缺 氧 坏死 、缩 小 ，从 而 达 到
１微球 的概 述
治疗 的效果。Ｗｅｉｗ 等对 ４３例晚期膀胱癌及血尿患者进行临床
目前 ，已有 ２０多 种 微 球 材 料 被报 道 ｌ”Ｉ，从 材 料 来源 可分 为 观 察 ，并 进行 微球 栓 塞治 疗 。后期 患 者在 首次 ＴＡＣＥ术后 膀 胱 出
＿二类 ：天然 高分 子材料 （明胶 、阿拉 伯 胶等 ），通 常 可在体 内降解 ， 血均 停 止 。２７例 患者 术后 第 ３Ｏ大 ＭＲＩ检查 发 现 膀胱 肿 瘤 缩 小
安 伞 性好 ；半 合成 高 分 子 材料 （羧 甲基纤 维 素 、甲基 纤 维素 等 ）， ５０％以 ，说 明动脉 栓塞 可 用 于肿瘤 治 疗 ，能 抑制 肿 瘤 生长 。