中药靶向制剂的研究现状及发展前景

中药靶向制剂的研究现状及发展前景

【摘要】目的对中药靶向制剂研究现状及发展前景进行了综述。方法查阅大量文献，从常见的靶向制剂（脂质体、乳剂、微球、纳米粒）四个方面进行探讨，对中药靶向制剂的研究进展进行了分别综述。结果中药靶向制剂将中药的优势与靶向制剂的优势结合了起来，既具有靶向性又能提高其药理作用强度和降低毒副作用，是一种比较理想的给药方式。结论中药靶向制剂现已成为目前国内外药剂学领域研究的热点，也是中药制剂的一个重要发展方向。

【关键词】中药；靶向制剂

中药的疗效经受住了长期医疗实践的检验，尤其是在治疗如癌症等疑难病症方面。但是由于制剂工艺落后、质量不稳定等因素，使中药的推广受到限制。

1906年Ehrlichp[1]提出了靶向制剂（target ing drug system，TDS）的概念，亦称靶向给药系统（targeted drug de livery system，TDD），系指通过适当的载体使药物选择性的浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统，使靶区药物浓度高于其他正常组织，从而达到提高疗效、降低全身不良反应的目的。

1 中药靶向制剂的研究现状

中药靶向制剂也就是指借用适当的载体将中药中提取的有效成分、有效部位选择性地浓集于靶组织、靶器官或细胞内某靶点的制剂。上世纪80 年代开始国内一些大专院校、科研单位内有人研究中药的靶向制剂如脂质体等，开展了部分基础研究，为靶向制剂在现代中药制剂中的应用奠定了基础。

1.1 脂质体靶向给药系统脂质体系指将药物被类脂双分子层包封成的微小泡囊，亦称类脂小球或液晶微囊。作为药物载体具有靶向性和淋巴定向性、缓释性、细胞亲和性与组织相容性、降低药物毒性、提高药物稳定性等优点。中药脂质体的制备方法很多，常用的包括注入法、薄膜分散法、超声波分散法、逆向蒸发法、冷冻干燥法。

金岩等[2]采用薄膜分散法制备葫芦素脂质体，通过正交设计对制备工艺中影响脂质体包封率的主要因素进行优化，其优选处方和制备工艺稳定可行，为开发其新剂型提供参考；苏春梅等[3]利用薄膜蒸发法制备盐酸小檗碱脂质体，以包封率为指标，考察脂质体包封率的影响因素，结果显示此法可得到粒径分布均匀的脂质体，故可作为其常规制备方法。万莉娟[4]对紫杉醇脂质体联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用进行了研究，发现研究组皮疹、肌肉/关节酸痛、周围神经病变发生率显著低于对照组，紫杉醇脂质体具有更高的安全性。

1.2 乳剂靶向给药系统乳剂的靶向性特性在于它对淋巴系统的亲和性。油

状药物或亲脂性药物可制成O/W型乳剂经静脉注射后，浓集在肝、脾、肾等单核巨噬细胞丰富的组织器官中；水溶性药物可制成W/O型乳剂经口服、肌内或皮下注射后易浓集于淋巴系统。W/O/W型和O/W/O型复乳不仅具有淋巴系统亲和性，还可以避免药物在胃肠道中失活，增加药物稳定性。

王丽华[5]、郭慧琴[6]等分别进行了榄香烯乳剂联合NP方案（长春瑞滨+顺铂）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效观察，以单纯NP方案为对照组，发现晚期NSCLC患者联合应用榄香烯乳在近期疗效、不良反应及生活质量的改善方面均有一定的疗效。杨婧等[7]采用超声法提取蛇床子中的总香豆素，选取乳化时间、乳化次数、乳化压力及乳化剂加入顺序为考察因素，通过单因素试验优选蛇床子O/W型乳剂的制备工艺，考察其体外抗阴道滴虫药理活性。确定的蛇床子乳剂制备工艺为乳化时间15 min，乳化压力150 MPa，乳化3次，乳化剂加入顺序为油相加入到水相；该制备工艺稳定可行，并证实其对阴道滴虫有较好的抑制作用。

1.3 微球靶向给药系统微球是指将药物与适宜高分子材料制成的球形或类球形骨架实体。药物溶解或分散于实体中，粒径通常在1～250 μm之间。一般制成混悬剂供注射或口服，多用生物降解材料为载体，如蛋白类（明胶等）、合成聚脂类（如聚乳酸、丙交酯乙脂类共聚物等）。微球具有靶向性和缓释性的特性。乳化固化法、喷雾干燥法或液中干燥法均可用于制备微球。

王曦等[8]利用明胶为载体包裹丹参、川芎制成肺靶向参芎明胶微球，控制粒径在7～30 μm 范围内，经静脉注射给药，使参芎明胶微球最大限度靶向浓集于肺组织，提高肺部病变部位药物浓度，有利于其发挥药理作用。结果发现参芎明胶微球可降低肺纤维化小鼠早期TGFβ1 在肺组织的表达，对小鼠肺纤维化有一定的抑制作用。何杨等[9]利用快速膜乳化法制备中药难溶性成分水飞蓟宾的聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）微球，通过平均粒径及分布、载药量、包封率等理化性质对微球质量进行评价，发现优化工艺所制备的水飞蓟宾PLGA微球粒径均一可控，质量稳定，为膜乳化技术在中药制剂领域的应用提供试验依据。袁亮亮[10]制备载有紫杉醇的多孔硅微球（MSM），考察紫杉醇的溶出速率以及在人结直肠腺癌细胞和人结肠癌细胞共培养单层细胞模型中的渗透性，结论是MSM作为药物载体，可显著提高难溶性药物的释放速率和吸收速度。

1.4 纳米靶向给药系统纳米粒是由高分子物质组成的固态胶体粒子，粒径多在10～1000 nm范围内。它包括纳米囊和纳米球，其中纳米囊属药库膜壳型，纳米球属基质骨架型。通常药物制成纳米粒后，具有缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低不良反应的特点。制备纳米粒的方法很多，常见有聚合法、天然高分子凝聚法、液中干燥法等。

杨时成等[11]采用热融分散技术制备了喜树碱固体脂质纳米粒，以喜树碱溶液为对照组，Poloxamer 188 包衣的喜树碱固体脂质纳米粒静脉注射后药物在血液中的滞留时间显著延长，小鼠脑、心、肝、脾、血浆、肾和肺中的分布显著增加。这表明喜树碱固体脂质纳米粒在体内具有良好的靶向性，对提高药物的疗效，降低药物毒副作用等方面有重大意义。金伟伟等[12]将葛根芩连汤饮片

制成纳米粒，通过与常态中药、水杨酸柳氮磺胺吡啶（SASP）对比观察其对幼鼠实验性结肠炎（IBD）的治疗作用，结果纳米化的葛根芩连汤在改善IBD幼鼠的肠粘连与溃疡等形态学指标、降低潜血（OBT）、减轻局部的炎症程度（MPO 水平）方面，其疗效明显优于同剂量的常态中药组（P＜0.05）；纳米中药组在对OBT与MPO的水平影响方面与SASP组相比差别无统计学意义（P＞0.05），但其减轻局部粘连和溃疡等组织形态学指标方面有明显优势（P＜0. 05）。这就说明葛根芩连汤纳米粒对幼鼠IBD有明显的治疗作用，优于常态中药和SASP。