载药微球制备的研究进展

经壳聚糖包衣的海藻酸钙微球 仅为 ７ ～８ 。Ｈｕ ｎ ５ Ｏ ａ ｇ等 ）
采用喷雾干燥法制 备倍他米 松壳 聚糖微 球 ， 通过加入 明胶 和 普 朗尼克 调节 微球 的粒 径 和表 面形态 。所 制 得微 球 表 面光 滑， 带正 电荷 ， 径 １ ４ ｍ， 备 良好 的肺 靶 向 性 。Ｐｕ ｈ 粒 ～ “ 具 ｉｓ
方法 ， 包括相分离 法 ，包括 单凝 聚法 ， （ 复凝 聚法 ， 溶剂 一非溶
剂法 、 改变温度法 ） 液 中干燥法 、 、 喷雾 干燥 法 ； 另一类 为化 学 法， 包括乳化交联法 、 界面缩 聚法 、 辐射 交联法 。根据 药物 、 载
体 材料 性 质 、 球 的 释 药 性 能 和 临 床 给 药 途 径 可 选 择 不 同 的 微 制 备方 法 。
１ 不 同载体微球 制剂 的制备 １ １ 壳 聚糖 载药微球 的制备 ． １ １ １ 壳聚糖是 甲壳素脱 乙酰衍生 物 ， ．． 具有 生物黏 附性 和生 物相容性好 、 毒性低等优点 。是一种 带正 电荷 的直链多 糖 ， 其
天然交联剂栀子苷元制 备壳 聚糖 微球 ， 究结果证 明 ， 研 与传统
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ａｈ ｍａｉａ ｅ ｉｉｅ ｏ ｒ ａ ｆＭ ｔ ｅ ｔ ｌＭ ｄｃｎ ｃ
Ｖｏ ２５ １
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Ｎｏ ３ ．
２ ２ ０１
文 章 编 号 ：０ ４４ ３ （０ ２ ０—３ ２０ １０ ～３ ７ ２ １ ）３０５ —４
中图 分 类 号 ： ４ ． Ｒ９４ ９
文 献标 识码 ： Ａ
较 大 。半合 成高分子 材料 多为纤维素 衍生 物类 ， 包括 羧 甲基
纤维素（Ｓ ＭＣ 邻苯二甲酸醋 酸纤维素 （ Ａ ）甲基 纤维素 Ｃ ）、 Ｃ Ｐ （ ＭＣ） 乙基纤维素 （ Ｃ 羟丙 甲纤维素 （ ＭＣ 等 。其特点 、 Ｅ ）、 ＨＰ ） 是毒性小 、 黏度 大 、 成盐后溶解度增 大。合 成高分子 材料主要
为 聚 酯 类 ， 聚 乳 酸 （ Ｌ 、 酸 ／ 基 乳 酸 共 聚 物 （ Ｌ Ａ） 如 Ｐ Ａ） 乳 羟 ＰＧ 、
聚乳酸聚 乙二醇共聚 （ Ｌ Ｐ Ｇ）聚氨基酸 、 Ｐ Ａ－Ｅ 、 聚合酸酐等 。这 类材料具有无毒 、 可生物降解 、 生物相容性较好等优点Ｌ 。 ２ ］ 制备微球 的方法 可 以分为两类 ： 一类 主要应 用物 理化学
关键词 ： 微球 ； 载药 ； 制备 ； 进展
ｄｉ１ ．９ ９ ．ｓ ．１ ０ － ３ ． ０ ２ ０ ． ３ ｏ：０ ３ ６ ／ｊｉ ｎ ０ ４４ ７ ２ １ ． ３ ０ ７ ｓ ３
微球 系指将药物溶解或分散在 成球材料 中制 成的骨架 型 微小球状实体 ， 其粒径通常在 １ ５ ｕ 。药物制 成微球 以 ￣２ ０ ｍｃ 后 ， 以缓释或控 释药物 ， 可 使药 物浓集 于靶 区 ， 药物 外可 将 除 活细胞或生物活 性物 质包裹 ， 还可 对微球 进行修 饰 以后 制成
Ｋ ａｅ ５ ｈ ｒ 等［ 应用乳化交联法制备壳聚糖微球 ， ］ 考察 了不 同的油
相 黏 度对 粒 径 、 封 率 、 药 等 的影 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ， 果 发 现 不 同 黏 度 的 包 释 结
油相对微球 的制备 存在 一定影 响， 度较小 的油相 可获 得较 黏 好的球形 和较 小的粒径 。乳化法制备壳 聚糖微球通 常会引入 有毒副作用 的有机溶 剂和 化学 交联 剂 。Ｒ ｔ ｒｉ 用 ｕｈ Ｈａｒ ｓ等ｌ ６ ］
主 动靶 向制 剂 。
质量越大 ， 相应 的黏度 则越大 。壳 聚糖 的氨 基属 于较 活泼 的
一
级 氨 基 ， 中性 介 质 中 能 与 芳 香 醛 或 脂 肪 醛 形 成 Ｓ ｈｆ ， 在 ｃｉ碱
可 以与具有双官能 团的醛或者酸酐等交 联 ， 产物不 易溶解 ， 溶 胀程度也较小 ， 理化性质稳定＿ 。 ３ ］ １ １２ 利用壳 聚糖 分子 的荷正 电性和 活性基 团氨基 可分 别 ．． 用 阴离子交联剂 和化学交联剂来制 备壳 聚糖微球 。常用 的阴 离子交联剂包括 ： 硫酸盐 、 焦磷酸盐 、 三聚磷酸盐 、 十二烷 基磺 酸盐及 海藻酸盐等 。化 学交联剂 有戊 二醛 、 甲醛等 。可 用交 联法 、 凝聚法 、 乳化一 溶剂蒸发法 、 聚糖溶液包衣法 、 壳 壳聚糖微 球 乙酰化法 、 喷雾 干燥 法等来制备微 球 ， 中交联法又包 括离 其 子交联法、 乳化一 离子 凝胶 法 、 离子 沉淀一 化学 交联 法 、 乳化一 化 学交联法 、 复乳交联法ｌ 。 ＿ ４ ］ １ １ ３ Ｓｎ ｔ ｍａ ａｕ等［ 运 用离子 交联法 制备 了那 格 ． ． ａａ Ｋｕ ｒ ｓ Ｂ ３ ］ 列奈海藻酸钙一 壳聚糖微球 ， 现改变钙 和壳聚糖浓 度可改 变 发 释药速率 。单纯的海藻酸钙微球在 ８ ｈ内释药达 ９ ％以上 ， ５ 而
载药微球制备 的研究进展△
洪 怡 袁 开
（ 湖北中医药大学药学院 武汉 ４ ０６ ） ３０ ５
摘 要 ： 微球作为新型给药载体 ， 高药物稳定性 、 在提 生物利用度尤其在药物缓控释， 向方面优势明显 ， 靶 而这些优势 在很 大程 度上取决于所选 载体材料 。就根据制备微球 的常用载体的特点及具 体制备方法进行了综述 。
化 学 交 联 剂 戊 二 醛 交 联 的 壳 聚 糖 微 球 相 比 ， 子 苷 元 交 联 的 栀
壳聚糖微球有更好的生物相 容性 和较慢 的降解速率 。
微球 的理化性质决定 于载体材 料 。载体材料 按来源 可分
为天然 高分 子 材料 、 合成 高 分子 材料 和合 成 高分 子 材料 。 半 天然高分子材料 包括 明胶 、 海藻酸盐 、 壳聚糖 、 阿拉 伯胶 、 白蛋 白（ 人或牛血清 ） 淀粉 、 葡聚糖 及其 衍生物等 。其特 点是稳定 、 无毒 、 成膜性或成球 性好 ， 规格难 于限定 ， 与批 之间差 异 但 批