载药微球综述

医学交流课件：载药微球在肝癌介入治疗中的经验分享

TACE
药物洗脱微粒栓塞=
Callispheres
载药微球——化学构成
国内已上市
DC Bead （2ml/瓶）
CalliSphere
HepaSphere
（1g/瓶，≈3ml） (25mg/瓶；干球）
微球主体
聚乙烯醇（PVA）聚乙烯醇（PVA）
交联基团
N-丙烯酰-氨基乙醛 -二甲基缩醛 (NAAADA）
Embospheres first calibrated microspheres (1994)
永久性栓塞微粒（Permanent）精确校准微球（Precisely calibrated）可压缩变形的特性（Compressible）
Merit
2008年在中国被批准上市
载药微球——组成与原理
经交联基团NAAADA与起药物结合作用的基团（通常是磺酸盐）结合而成。
高靶向栓塞
直径不均匀的明胶海绵颗粒或PVA
直径校准过的微球（直径均匀一致）
理想的肿瘤栓塞剂
如何使化疗药物与栓塞剂真正地结合，达到精确、稳定、可控的化疗栓塞？
如何使药物持续高浓度释放于肿瘤血管内，并减少全身反应？
问题: 为什么需要药物洗脱微球？
• 我们是否能够做的更好 Can we do better?
相同或更好的结果并且： •
（Can we achieve same/better results and）:
提高生存质量（Increase QOL）
延长生存期（Prolong survival）
较少的副作用/药物毒性（Fewer side effects/less toxicity）
Detachable coils
Onyx

国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌

国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌
目录
• 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌概述 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理
与技术 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的临床
应用 • 国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的未来
展望 • 结论
01
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌概述
定义与特点
定义
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌是一种利用载药微球进行栓塞的治疗方法，通过将药物附着在微球上，然后将其注入到肝癌的供血动脉中，以达到栓塞肿瘤血管和局部药物浓集的目的，从而抑制肿瘤生长和扩散。
探索更加精准的栓塞技术，以提高疗效和减少并发症的发生。
针对不同病情的患者，制定个性化的治疗方案，以提高治疗效果和患者的生存质量。
THANKS FOR WATC临床需求的增加，国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌将继续优化和完善，进一步提高疗效和安全性，为更多患者带来希望。
02
国产载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理与技术
原理
载药微球栓塞治疗原发性肝癌的原理是通过将药物包裹在微球中，然后将其注入到肝癌的供血血管中，利用栓塞作用阻断肿瘤的血液供应，同时微球中的药物缓慢释放，对肿瘤进行持续的药物治疗，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。
可重复性和可调整性
适用范围广
载药微球栓塞治疗可以重复进行，并根据病情调整药物种类和剂量。
载药微球栓塞治疗适用于各种类型的原发性肝癌，尤其适用于不能进行手术切除或射频消融治疗的患者。
技术挑战与解决方案
血管变异和肿瘤供血不足
部分患者可能存在血管变异或肿瘤供血不足的情况，影响治疗效果。解决方案是采用影像学手段充分了解血管解剖结构和变异情况，选择合适的供血血管进行栓塞治疗。

载药微球在肝癌经动脉化疗栓塞治疗中的应用研究新进展

关于有效剂量，体外研究提示［７］局部阿霉素浓度０．９７ μｍｏｌ／Ｌ可抑制５０％的肝癌细胞增殖；局部药物浓度３．０６ μｍｏｌ／Ｌ可诱导５０％的肝癌细胞死亡。Ｎａｍｕｒ等［８］观察了６例行ＤＣ－Ｂｅａｄｓ栓塞后行肝移植患者离体肝脏的药物分布，用药８ｈ后肝脏局部药物浓度达５．０ μｍｏｌ／Ｌ，９～１４ｄ（２．１０ μｍｏｌ／Ｌ）仍可发挥抑制效应，提示ＤＥＢｓ能够使化疗药物在局部发挥抗肿瘤效应。
５－Ｆｕ
ＤＥＢ均优于ｃＴＡＣＥ，大肝癌（＞５ｃｍ）或多结节型获益明显
２０ｍｇ阿霉素
ＯＲＲ：２２．７％总生存比２２．７％差异有ＳＤ：６８．２％统计学比３１．８％意义ＯＳ：２１．７比１３．８ｄ
ＦｅｒｒｅｒＰｕｃｈｏｌ２０１１［２０］ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ未知（４７）ｃＴＡＣＥ（２５）
１４／２／０１４／０／０
Ｓｏｎｇ２０１２［１２］ａ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ未知（６０）ｃＴＡＣＥ（６９）
２７／３３／０２８／４１／０
５６／４／０６２／６／０
Ｒｅｃｃｈｉａ２０１２［２３］ｂ
ＤＥＢ－ＴＡＣＥ１４／２１／０
（３５）
２４／４６／０
ｃＴＡＣＥ（７０）
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１６．０７．０２３基金项目：国家“ 十二五” 支撑计划（２０１２ＢＡＩ１５Ｂ０６）；国家自然科学基金（８１４７１７６１，８１５０１５６８）；天津市抗癌重大专项攻关计划（１２ＺＣＤＺＳＹ２０３００）；天津市科技支撑计划重点项目

载药微球经验分享

D
O
M
I
Surgery
S
E
Progression-Free Survival in Resected Patients
Surgery
FOLFOX4
6 cycles (3 months)
n=364 patients
Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 is compatible with major liver surgery and reduces the risk of events of progression-free survival in eligible and resected patients.
外生性肝癌栓塞有栓塞后破裂的危险，DEBTACE，栓塞潜在安全
病例7：小肝癌
患者拒绝TACE以外的治疗血管造影未见明确染色经验性栓塞8段动脉 1个月后随访：CR 经验：小肝癌效果好？
病例8：下腔静脉瘤栓
病例8：经验：下腔静脉瘤栓有效CR（存在肺栓塞危险）
下腔静脉瘤栓染色明显减少
病例9：经验：多发病灶一次栓塞，也可CR
– Loaded with Irinotecan – Intra-arterial delivery – Reduced first pass metabolism – Reduced off-target side-effects
M.L., 64y, male, CRC Liver Meta
PET/CT
经验： 1. 少血管病变，经验栓塞有效 2. 病灶小，效果好？
病例2：小肝癌
技术成功：肿瘤血管消失
病例2：客观有效率mRECIST，CR/PR/
DEB栓塞后随访1个月

载药微球

• DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在肿瘤部分反应率上无显
著差异( OR = 1.18，95%CI: ［0.64，2.17］，P = 0.60)
病情稳定率
• 6 项［8，10，16-18， 20］研究报告的数据对比病情稳定率
• DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情稳定率上无显著差
价格
现状
• TACE虽然成为中晚期肝癌的指南推荐，但其本身没有标准方案
• DEB-TACE做为一项具有前景的技术，目前疗效较C-TACE优势仍
局限，且因其价格高昂，难以普及 • 目前国内外相关文献多以ADM为主，THP的文献几乎没有
T降解淀粉微球 • 海藻酸钠微球非生物降解型 • 有聚乙烯醇修饰物微球(DC Bead) • 聚乙烯醇/丙烯酸钠共聚物微球(HepaSphereMicrosphere）
生物降解型DEB
理论上： • 仅在治疗期间栓塞动脉并释放化疗药物至肿瘤，减轻栓塞后综合征，尤其是长期综合征 • 微球的质量与机械强度随着时间推移而降低，组成材料将逐渐被周围组织吸收，栓塞后血管具有再通性，对于非靶向栓塞造成的损伤是可逆的 • 考虑到细胞生长周期，同一病灶采取多次间段式栓塞可能更有益，而生物吸收性微球为后续化疗提供了给药途径
异( OR= 1.08，95%CI: ［0.58，2.01］，P = 0.80)
病情进展率
• 7 项［8， 10， 15 -18， 20］研究报告的数据对比病情进展率
• DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情进展率上无显著差
异( OR= 0.75，95%CI: ［0.43，1.30］，P = 0.31)
载药吸附速度和总量
影响药物吸附速度和总量的因素： • 异种电荷间吸引力 • 浓度扩散效应（浓度差、渗透压） • 微球所处的环境（电解质浓度、离子的水合效应等） • 药物分子的立体结构和体积（空间立体阻碍、氢键的数量和强度） • 亲脂或亲水环境（对吸附和释放都有影响）

壳聚糖海藻酸钠载药微球制备工艺研究

壳聚糖海藻酸钠载药微球制备工艺研究一、本文概述随着现代医学和药物传递系统的快速发展，载药微球作为一种创新的药物传递系统，正逐渐受到人们的广泛关注。

作为一种生物相容性好、可生物降解的高分子材料，壳聚糖和海藻酸钠在载药微球的制备中展现出巨大的应用潜力。

本文将深入探讨壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺，旨在为其在药物传递系统中的应用提供理论支持和实验依据。

本文将首先介绍壳聚糖和海藻酸钠的基本性质及其在载药微球制备中的优势，随后详细阐述载药微球的制备工艺，包括材料选择、配方优化、制备条件控制等关键环节。

本文还将对制备的载药微球进行表征分析，以评估其性能参数，如粒径、包封率、药物释放特性等。

本文将总结壳聚糖海藻酸钠载药微球的制备工艺研究现状，展望其未来的发展方向和应用前景。

通过本文的研究，我们期望能够为载药微球的制备工艺提供新的思路和方法，为药物传递系统的创新和发展做出贡献。

我们也希望本文的研究能够为相关领域的研究人员提供有益的参考和借鉴，共同推动载药微球在药物传递系统中的应用和发展。

二、材料与方法本研究所需的主要材料包括壳聚糖（CS，脱乙酰度≥95%，分子量100,000-300,000 Da）、海藻酸钠（SA，粘度≥200 mPa·s）以及模型药物（本实验选用布洛芬作为模型药物，纯度≥98%）。

还需要戊二醛（GA，分析纯）、氯化钠（NaCl，分析纯）、氯化钙（CaCl ₂，分析纯）、氢氧化钠（NaOH，分析纯）等化学试剂。

实验用水为去离子水。

实验所需的仪器设备包括电子天平（精度001g）、磁力搅拌器、恒温水浴锅、注射泵、显微镜、喷雾干燥机、冷冻干燥机、激光粒度分析仪、药物含量测定仪等。

采用乳化-交联法制备壳聚糖海藻酸钠载药微球。

首先将壳聚糖溶解在1%乙酸溶液中，制备成壳聚糖溶液。

然后，将模型药物布洛芬溶解在壳聚糖溶液中，形成载药壳聚糖溶液。

将海藻酸钠溶解在去离子水中，形成海藻酸钠溶液。

将载药壳聚糖溶液逐滴加入到海藻酸钠溶液中，形成初级乳液。

生物可降解性高分子载药微球研究进展

1 制备方法
根据高分子材料和所载药物的性质不同 , 可选用不同的微球制备方法。目前 ,一种高分子囊材只能符合某些方面的要求 , 还没有发现一种物质能符合药物载体所应具备的所有性能。所以 ,针对不同药物需要选择合适的囊材和恰当的制备方法。 111 乳化 - 固化法
乳化 - 固化法是制备生物降解性高分子、天然高分子微球最常用的方法。一般的制备方法 : 先用各种乳化法制备成油包水 ( W/ O) 型、水包油 (O/ W) 型、W/ O/ W 型、O/ W/ O 型乳液 , 然后用除去溶剂的方法 (如溶剂挥发法、加热固化法、化学交联法等 [1 ]) 使分散相固化而得到微球。 11111 溶剂挥发法 (液中干燥法) 。即从乳浊液中除去挥发性溶剂以制备微囊的方法。其优点是可不使用交联剂 , 以避免将药物交联在微球内 ; 缺点是固化时间较长 , 药物会在固化过程中泄漏于外相中 , 从而导致包埋率不高。如聚乳酸微球的最常用的制备方法是乳化溶剂挥发法。姚帮新等 [2 ]用改进的 O / W 型溶剂挥发/ 萃取法制备曲尼司特聚乳酸微球 , 通过在内相中加入一定量极性溶剂 ,以达到提高包封率的目的。
采用生物降解性高分子包埋药物 , 可实现药物的控释或缓释 , 从而提高药物的疗效且减少药物对正常组织的毒副作用。尤其是剧毒药物 (如抗癌剂) ,必须尽量减少其对正常细胞的杀伤作用。通过用微球包埋药物 , 并在表面与癌细胞有亲和作用的分子接合 , 既能保护药物免遭破坏 , 又能被器官组织的网状内皮系统所内吞或被细胞融合 , 集中于靶区逐步扩散释出药物或被溶酶体中的酶降解而释出药物 , 进而提高抗癌剂对癌细胞的靶向性作用。 213 实现脉冲式释放
通过微球包埋药物可改善药物释放系统 , 如脉冲式的口服结肠定位给药系统 (OCDDS) [5 ]。将药物、示踪物、对电磁或超声波敏感的材料及相应的高分子材料制成微球等后使其在胃肠道中保持稳定 ,经口服后通过体外监控 ,待其到达部位后 ,再在体外用电磁或超声波诱导 , 使其释放药物 , 即达到所谓的点控释放 , 这种方法特别适合用于结肠癌的治疗 , 有望从根本上控制化疗药物对正常胃肠及全身的毒副作用。再如乙肝疫苗通过包埋 , 将能进行脉冲式释放而起到与疫苗注射 3 次同样的作

简述微球的特点及其常用的制备方法

简述微球的特点及其常用的制备方法微球是一种具有特殊形态和功能的微米级颗粒，广泛应用于材料科学、生物医学、环境工程等领域。

它们具有均匀的形状和尺寸分布，表面特性可调控，且在多种介质中具有良好的分散性和稳定性。

本文将简述微球的特点，并介绍一些常用的制备方法。

一、微球的特点1. 尺寸可调控：微球的直径通常在几微米到几百微米之间，具有可调控的尺寸分布。

这一特点使得微球能够应用于不同领域，如药物传递、胶体纳米材料的制备等。

2. 表面特性可调：微球的表面可以被改变和修饰，如功能化修饰、表面化学反应等。

这使得微球具有吸附、催化等多种功能，并能被广泛应用于催化剂、吸附剂等领域。

3. 分散性和稳定性：由于微球的形态均匀、尺寸分布可调和表面特性可控，微球在多种介质中能够具有良好的分散性。

微球的稳定性也得到不断改进，使其在实际应用中更加可靠。

二、微球的制备方法1. 模板法模板法是一种常见的制备微球的方法，包括硅胶模板法、乳液模板法等。

其中，硅胶模板法通过在硅胶孔道中沉积材料来制备微球，具有制备简单、尺寸可调等特点。

而乳液模板法则是通过乳液液滴的固化来制备微球，适用于制备具有中空结构的微球。

2. 溶胶-凝胶法溶胶-凝胶法是指通过溶胶的形成和热凝胶过程来制备微球。

在这一方法中，通过控制溶液中的物理和化学条件，使得溶胶逐渐凝胶，并形成稳定的微球结构。

该方法具有制备过程可控、制备成本较低等优点。

3. 自组装法自组装法是通过物质的自组装过程来制备微球，如乳液自组装法、微乳液自组装法等。

在这一方法中，适当的乳化剂能够使油滴在连续相中形成稳定的微球结构。

自组装法具有制备过程简单、可扩展性好等特点。

4. 流体力学法流体力学法是一种通过外力作用使液滴或液滴组织在流体中产生变形和分离，最终形成微球的方法。

如旋转流体力学法、流水线法等。

这一方法制备的微球具有较好的尺寸控制和形态可调控性。

三、个人观点和理解微球作为一种具有均匀形态、可调控尺寸和表面性质的微米颗粒，其应用前景广阔。

生物医用微球-概述说明以及解释

生物医用微球-概述说明以及解释1.引言概述部分的内容可以如下所述：1.1 概述生物医用微球是一种具有微米级尺寸的微小球体，由生物材料制成。

它们在生物医学领域中具有广泛的应用潜力，成为近年来备受关注的研究热点之一。

生物医用微球的特点主要包括粒径可控、生物相容性好、可携带药物或者生物因子、具有良好的稳定性等。

这些特点使得生物医用微球在药物输送、组织工程、生物成像等领域展现出了巨大的应用前景。

在药物输送方面，生物医用微球可以作为载体来承载药物，以控制释放药物的速率和方式，并延长药物的作用时间。

这种控释系统可以提高药物的疗效，减轻患者的用药频率，具有较高的生物利用度。

同时，生物医用微球还可以降低药物的毒副作用，提高治疗的安全性。

在组织工程方面，生物医用微球可以提供一个三维支架来支持和促进细胞的生长和分化。

通过将细胞与生物医用微球相结合，可以在体外培养这些细胞，然后移植到患者体内修复受损组织或器官。

这种组织工程方法可以有效地修复组织缺损，改善病人的生活质量。

此外，生物医用微球在生物成像领域也有重要的应用。

通过将生物医用微球与荧光染料或放射性同位素等荧光或放射性标记物结合起来，可以用于体内或体外的生物成像。

这种生物成像技术可以用于疾病的早期诊断、治疗效果的监测以及药物的研究和评价等。

综上所述，生物医用微球具有广泛的应用领域和潜在的优势，对于推动生物医学领域的发展具有重要意义。

在接下来的内容中，我们将更详细地介绍生物医用微球的定义与特点以及其在不同领域的应用。

1.2 文章结构本文将分为引言、正文和结论三个部分来进行论述。

在引言部分，我们将对生物医用微球的概述进行介绍，包括其定义、特点以及本文的目的。

通过这一部分的阐述，读者将能够对生物医用微球有一个全面的了解，并对接下来的内容做好准备。

在正文部分，我们将详细探讨生物医用微球的定义与特点。

我们会对其形态、结构、成分以及制备方法进行介绍，以便读者能够深入了解生物医用微球的基本概念和相关知识。

载药明胶微球制备的研究进展

载药明胶微球制备的研究进展微粒是一类由天然高分子物质或合成高分子材料制成的微小固体颗粒，其作为药物载体有独特优势。

以生物可降解天然高分子蛋白质明胶为载体材料，制备成载药粒子，具有广泛的前景。

其制备方法有很多，本文将对载药明胶微球的制备进行综述。

关键字：明胶；微球；制备明胶（Gelatin）是一种可以生物降解的天然高分子材料，因为原料易得、制备工艺简单、可生物降解、对人体几乎无毒性等特点被广泛应用于肿瘤治疗及其他药物的研究中。

将明胶制备成胶囊或微球，然后将药物包裹在其中作为化疗药物载体已得到广泛应用，它们具有明显的缓释性和一定的组织靶向性，可增加药物疗效，降低其毒副作用，减少对生物肌体组织器官的损害[1]。

现今，明胶因制备方法的不同，有酸法水解的明胶（称酸法明胶或 A 型明胶）和碱法水解的明胶（称碱法明胶或 B 型明胶）两种，A 型明胶和 B 型明胶溶液的粘度和成球性物明显差别，通常可根据药物对酸碱性的要求选用 A 型或 B 型。

用作微球的明胶材料浓度可高达200g/L。

明胶微球制备工艺很多，其中常用的主要有单凝聚、两步去溶剂法、溶剂-非溶剂、乳化交联、喷雾干燥法及辐射交联等。

掌握明胶微球制作方法的优缺点，对载药量的大小，缓释药物的速度，以及对疾病的控制起着关键的作用，下面，我将对明胶纳米球的制备方法进行简单的综述。

一、单凝聚法单凝聚法制备微球是相分离法中最常用的一种。

如将药物分散在明胶材料溶液中，然后加入凝聚剂（可以是强亲水性电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮）。

由于明胶胶粒水合膜的水分子与凝聚剂结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成微球。

但这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝聚的条件（如加水稀释），就可发生解凝聚，使微球很快消失。

这种可逆性在制备过程中可加以利用，直到凝聚形成的微球满意为止（可用显微镜观察）。

最后再采取措施加以交联固化，使之成为不凝结、不粘连、不可逆的球形微球。

载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果

载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果【摘要】载药微球栓塞治疗肝癌是一种新兴的肝癌治疗方法，通过将药物载入微球中直接输送到肿瘤部位，实现局部治疗。

本文从原理、应用、临床效果、副作用和研究进展等方面综述了载药微球栓塞在肝癌治疗中的作用。

研究显示，这种方法可以减小药物对正常组织的毒性，提高药物在肿瘤组织中的浓度，从而有效抑制肿瘤生长。

一些副作用如肝功能异常和肝内出血也需要引起重视。

未来的研究应该集中在进一步完善治疗方案和减少副作用的基础上，提高治疗效果，为肝癌患者提供更好的治疗选择。

【关键词】载药微球、栓塞治疗、肝癌、临床效果、副作用、研究进展、综述、未来方向。

1. 引言1.1 研究背景肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率持续上升，给人类健康带来了严重的威胁。

传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗等，但这些治疗方式存在一定的局限性，特别是对于晚期肝癌患者效果不佳。

在临床实践中，载药微球栓塞治疗的具体效果和安全性还有待进一步的验证和研究。

本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为临床治疗提供更多的参考依据。

1.2 研究目的本研究旨在探讨载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，并评价其在肝癌治疗中的应用和副作用情况。

通过对载药微球栓塞治疗肝癌的原理进行深入探讨，希望可以为临床医生提供更多治疗选择，提高肝癌患者的生存率和生活质量。

通过综合分析目前的研究进展，总结载药微球栓塞治疗肝癌的临床效果，为未来研究提供参考和指导，推动该领域的发展。

为此，本研究将对已有的临床数据进行统计分析，探讨载药微球栓塞在不同阶段肝癌患者中的疗效表现，关注其对肝功能和生活质量的影响，以期为个性化治疗提供依据，促进肝癌治疗的规范化和精准化。

2. 正文2.1 载药微球栓塞治疗肝癌的原理载药微球栓塞治疗肝癌的原理是基于肝癌组织对血供的依赖性更强，通过向肝动脉内注入负载抗肿瘤药物的微球，实现对肿瘤局部化疗。

载药微球的直径通常在20-50μm之间，可以在肝动静脉瘘或毛细血管网络中产生持久的栓塞效果，限制了药物的分布在肿瘤附近，降低了对正常肝组织的毒性作用。

（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
PLGA/海藻酸钙复合微球
PLGA/海藻酸钙复合微球
不同内水相比例
PLGA/海藻酸钙微球
不同乳化剂（PVA）浓度
PLGA/海藻酸钙微球
PLGA/海藻酸钙微球
a、b：PLGA多孔微球； c：PLGA/海藻酸钙微球
具有不同形态结构的微球
（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
（CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球
a：Fe3O4–CA纳米颗粒；b：PSS模板； c：PSS@ （CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG微球 d: （CS-g-PEG/Fe3O4–CA）4/CS-g-PEG空心微球
PLGA/海藻酸钙微球
不同海藻酸钠浓度 0.5%，1%，1.5%，2%
PLGA/海藻酸钙微球

静电喷涂法制备PLGA微球
静电喷涂法制备PLGA微球
含壳聚糖微球的HA/胶原/PLA多孔支架
含壳聚糖微球的HA/胶原/PLA多孔支架
微球载体材料
• 天然高分子
– 壳聚糖、海藻酸盐、纤维素等
• 合成高分子
– 聚酯、聚氨基酸等
微球的制备方法
• 乳化—溶剂挥发/萃取（乳化—交联法） • 喷雾干燥法
W/O/W复乳法
PLGA/CS复合载药微球
a、b：PLGA微球； c、d：PLGA/CS复合微球； e：PLGA/CS复合微球的截面
PLGA/CS复合载药微球

《载药微球综述》课件

地应用于临床。
感谢您的观看
THANKS
血液相容性
用于血管植入的载药微球，应具有良好的血液相容性，防止血栓形成。
细胞相容性
载药微球与细胞共培养时，应不影响细胞的正常生长与功能。
生物降解性与安全性
理想的载药微球应在体内逐步降解，降解产物安全无害，且降解速率可调。
04
载药微球的研究进展
新型载药微球的研究
新型载体材料
生物降解性载药微球
释放行为与影响因素
研究载药微球的释放行为，明确影响其释放性能的因素，有助于优化微球
的设计与制备。
释放周期
根据治疗需要，载药微球应有合适的释放周期，以保证药物在体内维持有效浓度。
体内外相关性
建立载药微球体内外释放的相关性，有助于预测其在体内的实际效果。
载药微球的生物相容性
组织反应与免疫原性
载药微球植入体内后，应尽量减少对周围组光热疗法、放射疗法等）结合，提高癌症治疗效果。
免疫治疗的载药微球
利用载药微球传递免疫调节剂，激活患者自身的免疫系统以对抗癌症。
05
载药微球的未来展望
提高载药微球的稳定性与安全性
优化制备工艺
通过改进制备方法，提高载药微球的结构致密性和稳定性，减少
药物泄漏和降解。
新型材料的应用
载药微球综述
目录
• 载药微球简介 • 载药微球的制备方法 • 载药微球的性能评价 • 载药微球的研究进展 • 载药微球的未来展望
01
载药微球简介
定义与分类
定义
载药微球是一种药物载体，由聚合物材料制成，内部含有药物。
分类
根据制备方法和材料的不同，载药微球可分为多种类型，如聚合物微球、生物降解微球等。

载药微球_精品文档

Meta 分析
中山大学孙逸仙纪念医院介入科陈栋临床放射学杂志2015 年第34 卷第12 期
检索策略
• 检索范围：PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library 和 CNKI
• 检索年限：从2010 年1 月至2014 年12 月 • 检索词汇：“药物微球”、“肝动脉化疗栓塞”、“原发性肝癌”。英文
• 接受DEB-TACE治疗的患者1 年生存率明显高于C-TACE 治疗( OR = 0.12，95%CI: [0.02，0.22］，P = 0.01)
• 但DEB-TACE治疗与C-TACE 治疗的患者在2 年生存率上无显著差异( OR=2.09，95% CI: ［0.76，5.70],P= 0.15)
差异( OR = 1.18，95%CI: ［0.64，2.17］，P = 0.60)
病情稳定率
• 6 项［8，10，16-18， 20］研究报告的数据对比病情稳定率 • DEB-TACE 治疗与C-TACE治疗的患者在病情稳定率上无显著差异
( OR= 1.08，95%CI: ［0.58，2.01］，P = 0.80)
生物降解型DEB
理论上： • 仅在治疗期间栓塞动脉并释放化疗药物至肿瘤，减轻栓塞后综合
征，尤其是长期综合征
• 微球的质量与机械强度随着时间推移而降低，组成材料将逐渐被周围组织吸收，栓塞后血管具有再通性，对于非靶向栓塞造成的损伤是可逆的
• 考虑到细胞生长周期，同一病灶采取多次间段式栓塞可能更有益，而生物吸收性微球为后续化疗提供了给药途径
价格
现状
• TACE虽然成为中晚期肝癌的指南推荐，但其本身没有标准方案 • DEB-TACE做为一项具有前景的技术，目前疗效较C-TACE优势仍

高分子微球材料分析与载药控释研究总结

1.药物释放机理【2】
• 从微球表面直接溶解
• 从可溶胀基体中扩散
• 材料的降解
多数情况下都不是通过单一机理来释放的，亲水性聚合物以前两种为主，疏水的合成高分子主要通过材料的降解释放药物。
2.药物包埋与释放形式【4，5】
（1）分散在高分子构成的囊壁基材中（2）包埋在微囊中空部分
（1）从微囊表面直接释放（2）通过可渗透的囊壁扩散（3）材料的溶蚀
容性好又可降解的纳米空心微球。
来源:《Soft Matter》英
文文摘
空心微球电镜图
复合层次结构中空微球
双层无机物中空微球
化学所在腔体结构与材料领域取得系列进展 Adv. Funct. Mater. 2005, 15, 1523 Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6727
实心微球电镜图片
来源:沈阳理工大学环境与化学工程学院作者:穆锐,何广
洲,邓爱民
中空聚合物微球的制备及其在涂料中的应用研究实心微
球扫描电镜图
自组装空心微球
• 自组装空心微球的新进展问题：制备方法复杂、材料相容性差、难降解
聚乙二醇接枝海藻酸钠的合成，发现它与a-环糊精包合在水体系中自组装成相
• 半合成高分子
• 多系纤维素衍生物，如羧甲基纤维素，琥珀酸醋酸纤维素等
• 合成高分子
• 可降解，不可降解，根据应用需要主要是研究可降解的聚合物，主要的基材：天然蛋白类、多糖、生物合成聚酯
可生物降解高分子材料载体形式【1】
• 微（纳)球 • 微胶囊 • 胶束 • 水凝胶 • 前体药物
高分子载体的材料
对于非刺激响应载体遵从扩散控制机理符合Fick扩散定律，响应载体类似脉冲方式给药

药用微型胶囊研究综述

药用微型胶囊研究综述前言药物开发越来越困难、成本越来越高促使给药系统的迅猛发展，为了提高药物的疗效、降低药物的毒副反应，改善药物的体内药动学(PK)行为和体内分布(BD)，需采用新型给药系统，对于抗肿瘤药物和生物大分子药物而言，新型给药系统尤为重要。

给药系统的设计通常是以药物的理化性质和药动学性质为基础，传统制剂雉以在要求的日寸问达到有效血药浓度。

随着对疾病时辰节律认识的加深，将药物在期毕的时间和位置释出的给药系统同益受到重视。

微囊系利用天然的或合成的高分子材料(统称为囊材)作为囊膜壁壳，将固态或液态药物包裹成为的直径1～500μm药库型微型胶囊。

微囊可以掩盖药物的不良气味及口味；提高药物的稳定性；减少药物对胃的刺激；固化液态药物，方便使用；减少复方药物的配伍变化；一些微囊还可将活细胞或生物活性物质包裹在内。

应用最多的是通过微囊化方法形成缓释制剂和靶向制剂。

副作用大的抗癌药和需要频繁给药且不可口服的生物制剂若制成微囊制剂可提高靶向性，减少副作用和给药次数。

但是，缓释制剂在体内的分布在很大程度上受微囊粒径的控制，7μm以上的微囊容易分布在肺部，5μm左右的微囊容易分布在肝部，而要使微囊在血液里不断循环，需要粒径在1μm以下。

因此，要提高靶向性必须严格控制微囊粒径[1] 。

1.壳聚糖药用微型胶囊临床上使用的抗菌药物经各种给药途径给药后，大多分布于全身，而且它们进入细胞的能力较弱，感染部位（或细胞内）药物浓度较低，持续时间较短，加上抗药菌株日益增多，使抗感染治疗效果差且易复发，有的往往会引起毒副作用。

因此有必要采用一定的技术将抗菌药物直接介导至细胞内。

新的给药系统的应用可使抗菌药物靶向性增强，可选择性分布于感染病灶，从而降低药物全身毒副作用（如脂质体，纳米粒），或使感染部位或血液获得持续的高浓度药物和呈多次释放产生多次冲击剂量（如缓释微球）[2]。

而壳聚糖，学名为(1,4)-2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，是自然界存在的唯一碱性多糖，通常甲壳素的脱乙酰度超过55％时就叫壳聚糖，而作为工业品的壳聚糖，N-脱乙酰度在70％以上，不溶于水和有机溶剂，可溶于pH<6.5的稀酸。

载药微球的介绍和配置方法

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Fig. 5 Doxorubicin fluorescence in the conventional transarterial chemoembolization (cTACE) group. Intratumoral fluorescence in an animal killed 1 day (A) after treatment (original magnification, 109). Minimal or no intratumoral fluorescence is seen in animals killed at 3 days (B) or 7 days (C) after treatment. Note the Embospheres in B and C A：cTACE一天后，可见肿瘤内部的阿霉素 B：cTACE三天后，可见肿瘤内部很少的阿霉素 C：cTACE七天后，肿瘤内部看不到阿霉素
历史
1990 : 由日本教授Hori发明（名称：SAP） 1992 : 首次应用于临床 2000 : 应用于HCC的初步研究 2004 : 获得欧盟认证，名称为HepaSphere 2006 : 获得美国认证，名称为QuadraSphere
乙酸乙烯（ vinyl acetate ）和丙烯酸甲酯（methyl acrylate）
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电荷结合：阿霉素加载与洗脱是经由可逆的离子交换机制完成的 HepaSphere中带负电荷的丙烯酸酯与盐酸阿霉素中带正电荷的质子胺相结合而完成载药过程
O OH O C CH2OH
OH
Oห้องสมุดไป่ตู้H3
O
OH
O
O
H3C OH
NH3+
-
O

微球的载药原理

微球的载药原理
微球的载药原理主要包括两个步骤：药物的包埋或吸附，以及药物的释放。

首先，药物可以通过物理手段被包埋或吸附在微球的聚合物表面或内部。

这个过程中，聚合物的稳定性起到了关键作用，它保证了药物在微球中的稳定和缓释效果。

其次，药物的释放过程可以通过多种机制实现。

其中包括表面药物的脱吸附释放，溶剂通过微球的微孔渗透进入微球内部，使药物溶解并扩散释放，以及载体材料的降解和溶蚀导致药物释放等。

值得注意的是，载药微球与药物之间的结合方式主要是通过离子键（主要）和氢键作用。

这种结合方式使得药物分子与微球之间能够相互稳定，并保持各自的物理化学特性。

当微球进入人体后，由于体内环境的改变，如PH值的变化，离子键开始解体，从而使药物缓慢释放，达到长效治疗的效果。

此外，制作载药微球的材料大都带有负电荷，因此它们只能搭载带有正电荷的药物，如表阿霉素、吡柔比星、伊立替康等。

这种局限性使得载药微球的应用范围受到一定的限制。

总的来说，微球的载药原理是一个复杂的过程，涉及药物的包埋、吸附和释放等多个步骤。

通过合理的材料选择和药物搭载方式，可以实现药物的长效、稳定和缓释效果，提高治疗效果并降低副作用。

载药栓塞微球的发展与现状——“小苏打杀死肿瘤”背后的技术与产品

载药栓塞微球的发展与现状——“小苏打杀死肿瘤”背后的技术与产品近日《浙江医生真牛！用十几块钱的小苏打饿死了癌细胞》一文传遍网络，虽然记者在正文中就相关研究尽力的做了客观的描述，但取这样的标题不乏炒作的嫌疑。

随后，健康类科普畅销书《癌症·真相：医生也在读》的作者菠萝(清华大学生物学学士、杜克大学癌症生物学博士，在美国担任诺华癌症新药研发资深研究员)也撰文，客观详细阐述该项研究的背景：浙江二附院的医生早先发现癌细胞在葡萄糖供应缺乏时，可在一定时期内以乳酸为能量来源，针对这个发现，在TACE 基础上建立TCLA-TACE技术，利用小苏打(碳酸氢钠)和H+的反应改变了这种肿瘤微环境，100%实验组患者术后肿瘤缩小，个别生存者生存期超过3年，超过平均值；另外一般TACE治疗较小的实体瘤比较好，这次TCLA-TACE用在较大的实体瘤上效果明显；不过需要指出的是，这次仅仅是57个患者的小规模非随机临床试验，究竟小苏打在TACE治疗癌症过程中的作用还需要进一步大规模随机临床来证明。

不过可以看出，在整个手术中起关键作用的还是TACE技术，下文就其背景、发展和相关上市产品进行简单介绍，并对前景做一些展望。

1、经导管血管栓塞术(TACE)技术背景TACE技术属于介入治疗的一种，所以介绍TACE前简单介绍一下介入治疗很有必要。

介入治疗是指在数字减影血管造影机(DSA)、CT、超声和MRI等影像设备的引导和监视下，利用穿刺针、导管及其他介入器材，通过人体自然孔道或微小的创口将特定的器械导入人体病变部位进行微创治疗的一系列技术的总称。

介入治疗方法在技术上融合了医学影象和临床治疗等多种学科，具有简便、安全、微创以及治疗后并发症少的特点。

自20世纪80年代发展至今已经成为与内科、外科并列的临床三大支柱性学科。

在介入治疗技术中，经导管血管栓塞术(TACE)是非常重要的一类，主要是经动脉或静脉内导管将栓塞剂注入到病变靶器官的供应血管内，使血管发生闭塞，中断血液供应，最终达到治疗目的。