哺乳期妊娠期的抗生素使用
哺乳期妊娠期的抗生素使
用
Newly compiled on November 23, 2020
（一）妊娠期患者抗菌药物的应用（表1-5）
妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。
1. 对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如奎宁、利巴韦林，妊娠期禁用。
2. 对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、四环素类等，妊娠期避免应用；但在有明确应用指征，经权衡利弊，用药时患者的受益大于可能的风险时也可在严密观察下慎用。氨基糖苷类等需进行血药浓度监测。
3. 药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素。
美国食品和药物管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D及X类，可供药物选用时参考（表1-5）。
（二）哺乳期患者抗菌药物的应用
哺乳期患者接受抗菌药物后，某些药物可自乳汁分泌，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的1％；少数药物乳汁中分泌量较高，如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。然而无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应，如氨基糖苷类可导致乳儿听力减退，氯霉素可致乳儿骨髓抑制，磺胺甲恶唑等可致核黄疸、溶血性贫血，四环素类可致乳齿黄染，青霉素类可致过敏反应等。因此治疗哺乳期患者时应避免用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。表1-5抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类
A. 在孕妇中研究证实无危险性
B. 动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性
青霉素类
头孢菌素类
青霉素类/β-内酰胺酶抑制剂
氨曲南
美罗培南
厄他培南
红霉素
阿奇霉素
克林霉素
磷霉素
达托霉素
两性霉素B
特比萘芬
利福布丁
甲硝唑
呋喃妥因
吡喹酮
扎那米韦
阿昔洛韦
乏昔洛韦
去羟肌苷
奈非那韦
替比夫定
替诺福韦
C. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性
亚胺培南/西司他丁
氯霉素
克拉霉素
万古霉素
特拉万星
黏菌素
氟康唑
伊曲康唑
酮康唑
泊沙康唑
氟胞嘧啶
卡泊芬净
阿尼芬净
米卡芬净
磺胺甲恶唑/甲氧苄啶
替硝唑
氟喹诺酮类
利奈唑胺
利福平
利福昔明
异烟肼
吡嗪酰胺
卷曲霉素
氨苯砜
乙胺嘧啶
阿苯达唑
甲苯达唑
氯喹
甲氟喹
喷他脒
伊维菌素
蒿甲醚/本芴醇
阿托伐醌
氯胍
金刚烷胺
金刚乙胺
奥塞米韦
更昔洛韦
膦甲酸
西多福韦
拉米夫定
阿德福韦
恩替卡韦
齐多夫定
扎西他滨
司他夫定
阿巴卡韦
奈韦拉平
地拉韦定
茚地那韦
D. 已证实对人类有危险性，但仍可能受益多氨基糖苷类
四环素类
替加环素
伏立康唑
X. 对人类致畸，危险性大于受益
奎宁
利巴韦林
沙利度胺
注：1.妊娠期感染时用药可参考表中分类，权衡用药后患者的受益程度及可能的风险决定。
A类：妊娠期患者可安全使用；
B类：有明确指征时慎用；
C类：在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用；
D类：避免应用，但在确有应用指征且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用；
X类：禁用。
2.妊娠期患者接受氨基糖苷类、万古霉素、氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶时必须进行血药浓度监测，据以调整给药方案。
3.下列药物未分类，注明为：夫西地酸无发生问题的报道，乙胺丁醇“安全”，氯法齐明/环丝氨酸“避免用”，乙硫异烟胺“不使用”。
妊娠期和哺乳期抗菌药物的应用
妊娠期和哺乳期抗菌药物的应用 1.FDA对抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 A. 在孕妇中研究证实无危险性。 B. 动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性。 青霉素类，头孢菌素类，青霉素类＋β内酰胺酶抑制剂，氨曲南，美罗培南，厄他培南，红霉素，阿奇霉素，克林霉素，磷霉素，两性霉素B，特比萘芬，利福布丁，乙胺丁醇，甲硝唑，呋喃妥因， C. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性。 亚胺培南/西司他丁，氯霉素，克拉霉素，万古霉素，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑，氟胞嘧啶，磺胺药/甲氧苄啶，氟喹诺酮类，利奈唑胺，乙胺嘧啶，利福平，异烟肼，吡嗪酰胺， D. 已证实对人类有危险性，但仍可能受益多。 氨基糖苷类，四环素类 X. 对人类致畸，危险性大于受益 奎宁，乙硫异烟胺，利巴韦林 2.药物对胎儿的影响大致可分为以下几个时期： （1）妊娠前期：从女性发育成熟到卵子受精时期。在此阶段，使用药物一般比较安全，但在体内半衰期很长的药物可能会影响胚胎正常生长。 （2）受精第一日至第十四日：在此阶段，如果药物导致大量胚囊细胞受损会导致胚胎死亡。如果仅少量细胞受损则不会影响其他细胞最终分化发育成为正常个体。 （3）受精第十五日至妊娠三个月左右：此时期是经典的致畸期。由于各种器官、躯干、四肢在这很短的时间内迅速分化，所以极易受到包括药物毒性在内各种致畸因素影响，而且 药物毒性作用越早，发生畸形的可能性就可能越严重。 （4）妊娠三个月至分娩：胎儿组要器官基本分化完成并迅速生长发育，在此阶段，药物致畸的可能性大大下降，但有些药物仍可能影响胎儿组织器官的发育和功能。 2.青霉素类抗生素：这类抗生素能妨碍细菌细胞壁的合成，能促使细菌细胞膜分解，又能 抑制其合成，对许多敏感菌有杀菌作用。 （1）妊娠期：通过单纯扩散的机制透过胎盘，孕母血液中游离的青霉素浓度可较脐血中
妊娠期各类抗菌药物如何选择
孕期如何选用抗菌药物 常常遇到孕妇或家属咨询，哪些抗菌药可以用，哪些抗菌药不能用？医生是不是用错药了？其实，没有绝对安全的抗菌药，也没有绝对禁忌的抗菌药。例如，氨基糖苷类抗生素，对母体和胎儿均有毒性作用，妊娠期避免应用；但在有明确应用指征，且患者受益大于可能的风险时，也可以在血药浓度监测下慎用。今天就谈谈这个问题，希望对大家有所帮助。 一、FDA妊娠期分级标准 美国食品和药物管理局根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X 5个级别： A类：在人类有对照组的研究中，证明对胎儿无危害。包括多种维生素，孕期维生素制剂，但不包括大剂量维生素制剂。 B类：动物实验中证明对胎仔无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。 C类：尚无很好的动物试验或人类的研究，或者动物实验对胎儿有不良作用，但在人类尚缺乏可利用的资料。很多在妊娠期常用的药物属于此类。 D类：已有证据证明对胎儿有危害，但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。如苯妥英纳、卡马西平等。 X类：已证明对胎儿的危险明显大于任何益处。例如：治疗痤疮的异维甲酸，可致胎儿中枢神经系统、面部及心血管的多种畸形。 二、妊娠期抗菌药的应用原则 妊娠期感染时用药可参考FDA分类，权衡用药后患者的受益程度及可能的风险决定妊娠期抗菌药物的应用。
A类：妊娠期患者可安全使用；B 类：有明确指征时慎用；C 类：在确有应用指征时，充分权衡利弊决定是否选用；D 类：避免应用，但在确有应用指征且患者受益大于可能的风险时严密观察下慎用；X 类：禁用。 三、孕妇可选用的抗菌药物 1、β-内酰胺类 绝大部分β-内酰胺类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、其它β-内酰胺类、β-内酰胺抑制药，属于B类。 本类药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。 特别品种： 头孢匹罗：可通过人的胎盘屏障，禁用！ 亚胺培南西司他丁钠：C类。在动物的研究中证实对胎儿有副反应：致畸或使胚胎致死或其他，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。 2、大环内酯类： 红霉素、阿奇霉素，属于B类。 特别品种： 克拉霉素：C类。可通过胎盘。动物试验显示本药对胚胎及胎仔有毒性作用，故妊娠期妇女禁用！ 特别提醒： 红霉素有肝毒性，不宜长期使用。虽未证实，但有资料显示：长期使用可能会增加心血管畸形的风险，可能会造成婴儿的幽门狭窄。
妊娠期抗生素的使用
妊娠期抗生素 头孢菌素类（第三代）该类抗生素与青霉素类极为相似，对母体和胎儿的影响也比较小。比青霉素类更为优越的是其抗菌谱广，对酸及各种细菌产生的b-内酰胺酶稳定，过敏反应发生率低，第一代头孢菌素有一定的肾毒性，第二代肾毒性较低，第三代对肾脏已基本无毒性，孕妇怀孕全过程可予应用。头孢哌酮钠，头孢他啶钠等。 大环内酯类该类抗生素是抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似。但有其特点：对一般细菌引起的呼吸道感染很有用，对支原体，衣原体，弓形体也很有效；血药浓度不高，但组织分布与细胞内移行性良好，毒性低，变态反应少，是孕期可安全使用的抗生素，怀孕全过程可予运用。对青霉素过敏合并呼吸道感染的孕妇可首选此类药物，如阿奇霉素。 抗厌氧菌及抗滴虫药该类药物经动物实验证明，对细菌有致突变作用，故对人类亦有危险。妊娠头三个月内要避免应用，以防引起胎儿畸形。如甲硝唑，替硝唑。 妊娠期慎用的抗菌药物（C类） C类药物仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎，未在人类研究证实，对孕妇用药需权衡利弊，确认利大于弊时方能应用。 氯霉素类该类抗生素可通过胎盘在胎儿体内蓄积，因胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶，故对此类药物的解毒功能受到影响；孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐，厌食，腹胀，最终可导致循环衰竭，称为“灰婴综合征”，故孕早中期慎用，孕晚期禁用。 喹诺酮类该类药的毒性低，无致畸致突变作用，但可引起年幼动物的关节病变，影响软骨发育；对神经精神方面也有影响，故妊娠期避免应用。如氟哌酸，环丙沙星等。 磺胺药该类药物可通过胎盘进入胎体，与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白的结合部位，使血浆游离型胆红素增高，血浆游离型胆红素为酯溶性胆红素，可渗入血脑屏障，致胎儿脑损伤或出生后新生儿核黄疸，故妊娠期避免应用。如磺胺嘧啶，复方新诺明等。 抗菌中草药大青叶有直接兴奋子宫平滑肌的作用，故量大可导致早产，孕妇慎用；板蓝根和大青叶属同类植物，也应慎用。 妊娠期禁用的抗菌药物（D类） D类药物对胎儿的危害有确切证据，除非孕妇用药后有绝对效果，否则不考虑应用。 氨基糖苷类有耳，肾毒性，肾清除能力差，药物浓度个体差异大，易致血药浓度升高；内耳淋巴液中药浓度高。婴儿出现听力障碍主要与用药量有关，与妊娠月份的关系不大，但其发生率为3%-11%。该类药物妊娠全过程避免应用。如链霉素，卡那霉素等 四环素类该类药物是典型的致胎儿畸形药物。孕早期使用可致胎儿四肢发育不良和短肢畸形；孕中期致牙蕾发育不良，先天性白内障；孕后期引起孕妇肝功能衰竭，故整个孕期应禁用四环素类抗生素。如四环素，土霉素等。 红霉素酯化物该类抗生素可导致孕妇肝内胆汁淤积征和肝实质损害，引起转氨酶升高，肝肿大及阻塞性黄疸等其发生率高达40%，这可能与酯化物的高敏反应有关，该类药物妊娠全过程避免应用。如依托红霉素（无味红霉素），琥乙红霉
妊娠期如何选用抗菌药物
妊娠期如何选用抗菌药物 妊娠期是妇女独有的一段特殊时期。如用药不当，对孕妇、胎儿、及新生儿均可产生不良影响。为了便于孕妇谨慎、安全地选择药物，现将常用的抗微生物药物按照孕期的安全性分类列出（见表１）。美国FDA根据药物对胎儿的危害性将其分为以下５级： A级：在设有对照组的药物研究中，妊娠首３个月的妇女未见到药物对胎儿危害的迹象（并且也没有在其后６个月具有危害性的证据），该类药物对胎儿的影响甚微。 B级：在动物繁殖研究中（并未进行孕妇的对照研究），未见到药物对胎儿的不良影响。或在动物繁殖性研究中发现药物有副作用，但这些副作用并未在设对照组、妊娠首３个月的妇女中得到证实（也没有在其后的６个月具危害性的证据）。 C级：动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），但尚未设对照的妊娠妇女研究，或没有在妊娠妇女及动物并进行研究。本类药物只有在权衡对妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。 D级：有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药来挽救孕妇的生命，或治疗其他较安全的药物无效的严重疾病）。 X级：对动物和人类的药物研究或人类用药的经验表明，药物对胎儿有危害，并且孕妇应用这
一．抗菌药物的作用机制 1.青霉素：抑制细菌细胞壁粘肽合成 2.头孢菌素类：抑制细菌细胞壁的合成 3.万古霉素类：阻碍细菌细胞壁合成 4.氨基糖苷类：能与细菌的30S亚基结合，影响蛋白质合成的多个环节而发 挥抗菌作用 5.四环素类：与细菌核蛋白替30S亚基单位结合，阻止肽链延伸 6.大环内酯类：能与敏感细菌的50S核蛋白体亚基可逆性结合，通过抑制新 合成的肽基tRNA分子从核蛋白体受体部位移至肽酰基结合部位，而抑制细菌蛋白质的合成 7.克林霉素类：能与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，而 抑制蛋白质合成。 8.氯霉素类：与细菌核蛋白体50S亚基可逆性结合，抑制酰肽基转移酶，从 而抑制肽链的形成 9.利福平：抑制DNA依赖的RNA聚合酶，阻碍mRNA的合成 10.喹诺酮类：抑制DNA回旋酶和拓朴异构酶Ⅳ，阻碍敏感细菌DNA的复制 11.磺胺类：抑制细菌二氢叶酸合成酶，干扰叶酸代谢 12.甲氧苄胺嘧啶（TMP）:抑制细菌二氢叶酸还原酶，干扰叶酸代谢 13.多粘菌素B：破坏细菌的细胞外膜脂质双层结构，使膜通透性增加，胞内 成分外漏导致细菌死亡 14.两性霉素B:选择性地与真菌细胞膜的固醇部分结合，在细胞膜上形成孔 道，增加细胞膜通透性，导致胞内成分外漏，造成细胞死亡。细菌的细胞膜不含固醇，故对细菌无作用。 二．药品别名--最新版 药品正名药品别名 乳酸环丙沙星注射液…………………………………..悉复欢注射液 阿昔洛韦氯化钠注射液………………………………..洁罗维 盐酸左氧氟沙星注射液………………………………….瑞科沙 多索茶碱葡萄糖注射液…………………………………舒志 硫酸奈替米星葡萄糖注射液……………………………..布拉欣 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液……………………………力深 阿奇霉素氯化钠注射液………………………………欣匹特 硫酸奈替米星注射液…………………………………..济舒 注射用氨苄西林钠舒巴坦钠……………………………….凯兰欣 注射用阿莫西林钠舒巴坦钠……………………………….强舒西林 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾…………………………….海可拉 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠………………………….联邦他唑仙 注射用美洛西林钠舒巴坦钠………………………………..凯韦可 注射用头孢曲松钠……………………………………….菌得治 注射用头孢唑林钠………………………………………….先锋Ⅴ 注射用炎琥宁………………………………………………..沙多力卡 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠……………………………..先舒 注射用阿洛西林钠………………………………………..阿乐欣 加替沙星葡萄糖注射液………………………………….艾尔嘉
妊娠期抗菌药物的合理应用
妊娠期抗菌药物的合理应用 抗菌药属于对各种细菌以及各类微生物产生抑制和杀灭作用的物质的统称，主要包括抗生素和人工合成的抗菌药物两大类型。其中抗生素属于真菌、细菌以及放线菌属这类微生物的代谢产物，其在高浓度时可以有效抑制和杀灭其他可使人体发生病变的病源微生物。 女性在处于妊娠期和浦乳期时，尽量避免使用一切抗菌药物，以免对胎儿和幼儿的生长发育造成损害，但若是孕妇或产妇不慎遭到细菌或病毒感染，不得不进行抗菌治疗时，就需要慎重选择科学合理的抗菌药物进行治疗，减少疾病和药物对母体及胎儿或幼儿的身体损伤。本文主要探讨关于女性处于妊娠期时，对于抗菌药物的合理应用情况，具体过程如下所示。女性处于妊娠期可选用的抗茵药物女性处于妊娠期，对于抗菌药物的选择，需要选择毒性低，对胎儿无不良作用并且不会对胎儿造成畸形的高安全性抗菌药物。目前临床医学推荐的抗菌药物主要有三大类，分别为头孢菌素类、青霉素类以及大环内酯类。以上药物具体内容为（1）头孢菌素类：头孢菌素类抗菌药物具有与青霉素类相似的作用机制、理化特性和临床作用，但该类药物相对于青霉素类而言，其具有抗菌更广泛的优势，对酶和对酸稳定，并且无任何肾毒性制，没有造成胎儿畸形的危害。目前，临床医学上常用的头孢菌素类主要有头孢曲松钠、头孢哌酮钠、头孢噻肟钠、头孢唑林钠、头孢氨苄以及头孢拉定等几款药物;（2）青霉素类：青霉素类具有阻碍细菌细胞壁合成的作用，而人类与各大哺乳动物的细胞并无细胞壁，因此青霉素类对人体的毒副作用相对较小，同时对处于妊娠期女性的肝肾功能影响也相对较小，对胎儿也无致畸性的效果。但青霉素类与头孢菌素类抗菌药物比较起来，其具有抗菌谱窄，却不耐酸的不足点。另外，青霉素类对各大细菌所产生的β-内酰胺酶并不稳定，同时还具有不能口服这一缺陷，并容易出现过敏现象。为了使该药物能够有效的发挥其抗菌功效，
妊娠期抗生素应用
妊娠期抗菌药物的合理应用 1.青霉素类 常用的青霉素类抗生素包括青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、哌拉西林、美洛西林和阿洛西林。 青霉素类抗生素都被列入FDA分类的B类，在妊娠期使用较为安全，鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。 迄今为止，对青霉素的研究最多，该药从20世纪40年代起应用于临床，有关人群的回顾性研究结果表明，妊娠前3个月使用青霉素未发现对胚胎和胎儿有不良影响。妊娠合并梅毒时使用青霉素可有效地治疗母体，保护胎儿。 在药物应用监测研究中，未发现氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、苯唑西林等引起胎儿畸形率的上升，氨苄西林、阿莫西林和甲氧西林的蛋白结合率低，易通过胎盘并在羊水中达到母体血浆药物浓度的0.5-1倍；母体注射氨苄西林后90分钟，其血药浓度与胎儿相等，因胎儿肾功能未成熟，药物的半衰期较长，200-300分钟后，胎儿体内的血药浓度比母体的血药浓度大7倍。氨苄西林在产科用于胎膜早破，预防宫内感染。 有报道，使用氯唑西林可致孕妇产下的新生儿畸形，但与药物的相关性不确定，可能与其母亲在孕期所患疾病有一定的关系。 哌拉西林不容易通过胎盘，它和美洛西林、阿洛西林等的上市时间尚短，无充分资料说明其在妊娠期的安全性，一般不推荐使用。 2.头孢菌素类 除拉氧头孢被列入FDA的C类外，大部分头孢菌素属于B类，在妊娠期使用较为安全，但头孢哌酮、头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含有甲基硫四唑侧链，可降低凝血酶原，在动物实验中还有睾丸毒性作用，应慎用。 头孢菌素一般能通过胎盘，但在胎儿体内的浓度较低，仅为母体浓度的几十分之一到三分之一，但头孢唑肟例外，使用该药的孕妇其胎儿的血药浓度可达到母体浓度的2倍。和青霉素类一样，由于妊娠期间该类药物的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。 常用的第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄和头孢拉定。 头孢氨苄可通过胎盘，在产科口服用于治疗泌尿道感染，未发现对胎儿有致畸或其他不良影响。在妊娠前3个月应用该药的妇女，其胎儿发生心血管畸形和唇裂、腭裂者较多，但这可能与母亲在孕期所患疾病及合并用药有关。
哺乳期妊娠期的抗生素使用
哺乳期妊娠期的抗生素使 用 Newly compiled on November 23, 2020
（一）妊娠期患者抗菌药物的应用（表1-5） 妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。 1. 对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如奎宁、利巴韦林，妊娠期禁用。 2. 对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、四环素类等，妊娠期避免应用；但在有明确应用指征，经权衡利弊，用药时患者的受益大于可能的风险时也可在严密观察下慎用。氨基糖苷类等需进行血药浓度监测。 3. 药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素。 美国食品和药物管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D及X类，可供药物选用时参考（表1-5）。 （二）哺乳期患者抗菌药物的应用 哺乳期患者接受抗菌药物后，某些药物可自乳汁分泌，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患者每日用药量的1％；少数药物乳汁中分泌量较高，如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类和氨基糖苷类等在乳汁中含量低。然而无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应，如氨基糖苷类可导致乳儿听力减退，氯霉素可致乳儿骨髓抑制，磺胺甲恶唑等可致核黄疸、溶血性贫血，四环素类可致乳齿黄染，青霉素类可致过敏反应等。因此治疗哺乳期患者时应避免用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。表1-5抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 A. 在孕妇中研究证实无危险性 B. 动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性 青霉素类 头孢菌素类 青霉素类/β-内酰胺酶抑制剂 氨曲南 美罗培南 厄他培南 红霉素 阿奇霉素 克林霉素 磷霉素 达托霉素 两性霉素B 特比萘芬 利福布丁 甲硝唑 呋喃妥因 吡喹酮 扎那米韦 阿昔洛韦 乏昔洛韦 去羟肌苷 奈非那韦 替比夫定 替诺福韦 C. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性 亚胺培南/西司他丁 氯霉素 克拉霉素 万古霉素
哺乳期 妊娠期的抗生素使用
（一）妊娠期患者抗菌药物的应用（表1-5） 妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。 1. 对胎儿有致畸或明显毒性作用者，如奎宁、利巴韦林，妊娠期禁用。 2. 对母体和胎儿均有毒性作用者，如氨基糖苷类、四环素类等，妊娠期避免应用；但在有明确应用 指征，经权衡利弊，用药时患者的受益大于可能的风险时也可在严密观察下慎用。氨基糖苷类等需 进行血药浓度监测。 3. 药物毒性低，对胎儿及母体均无明显影响，也无致畸作用者，妊娠期感染时可选用。如青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类抗生素。 美国食品和药物管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D及X类，可供药 物选用时参考（表1-5）。 （二）哺乳期患者抗菌药物的应用 哺乳期患者接受抗菌药物后，某些药物可自乳汁分泌，通常母乳中药物含量不高，不超过哺乳期患 者每日用药量的1％；少数药物乳汁中分泌量较高，如氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲恶唑、甲氧苄啶、甲硝唑等。青霉素类、头孢菌素类等β-内酰胺类和氨基糖苷类等在乳 汁中含量低。然而无论乳汁中药物浓度如何，均存在对乳儿潜在的影响，并可能出现不良反应，如 氨基糖苷类可导致乳儿听力减退，氯霉素可致乳儿骨髓抑制，磺胺甲恶唑等可致核黄疸、溶血性贫血，四环素类可致乳齿黄染，青霉素类可致过敏反应等。因此治疗哺乳期患者时应避免用氨基糖苷类、喹诺酮类、四环素类、氯霉素、磺胺药等。哺乳期患者应用任何抗菌药物时，均宜暂停哺乳。 表1-5抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 A. 在孕妇中研究证实无危险性 B. 动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性 青霉素类 头孢菌素类 青霉素类/β-内酰胺酶抑制剂 氨曲南 美罗培南 厄他培南 红霉素 阿奇霉素 克林霉素 磷霉素 达托霉素 两性霉素B 特比萘芬 利福布丁 甲硝唑 呋喃妥因 吡喹酮 扎那米韦 阿昔洛韦 乏昔洛韦 去羟肌苷 奈非那韦 替比夫定 替诺福韦 C. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性 亚胺培南/西司他丁 氯霉素 克拉霉素 万古霉素
抗菌药物妊娠哺乳分级一览表
我院抗菌药物妊娠哺乳分级一览表
说明： 1、FDA孕妇用药危险等级： A最安全：充分严格的对照研究证明，怀孕前三月的妇女用药后未发现对胎儿危害的证据（在其后6个月中页未见到危害证据），可能对胎儿的伤害极小。 B比较安全：尚未进行孕妇对照研究，但在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响。 C中等安全：动物繁殖性研究证明本类药物对胎儿有毒副作用（致畸或死胎），尚未进行孕妇对照研究，但孕妇的用药获益可能胜于潜在危害，因此使用本类药物之前必须充分权衡其对胎儿的利弊。 D可能危险：本类药物有危害人类胎儿的明确证据，但孕妇用药的获益大于对胎儿危害。例如：母亲处于危及生命或严重疾病的情况下，且没有其他更好的替代药物时可考虑使用，并考虑停止母乳喂养。 X禁忌：人体或动物实验证实该类药物有危害人类胎儿的明确证据。妊娠妇女使用该类药物对胎儿造成的风险明显大于服药可能带来的任何益处。本类药物禁用于妊娠或即将妊娠的患者。 2、哺乳期用药危险等级： L1：最安全：大量哺乳期妇女用药研究发现，该药并不显著增加婴儿的副作用，这类药物可能对哺乳婴儿的危害甚微。 L2比较安全：目前对哺乳期妇女用药研究显示，该药并不明显增加婴儿的副作用，哺乳期妇女使用该类药物对婴儿有害的证据很小，只是此类研究的数量还比较有限。 L3中等安全：目前还没有针对该类药的哺乳期妇女用药的对照研究数据，喂哺婴儿出现不良反应的危害性可能存在；部分研究结果显示有轻微的非致命性副作用。本类药物只有在权衡对婴儿的利大于弊后才可使用。没有发表相关数据的新药自动划分至该级别。 L4长期使用：可能危险：有明确证据显示哺乳期妇女用药对婴儿会造成危害，但哺乳期妇女用药后的益处大于对婴儿的危害。 L5危害：研究证实对婴儿有明显的危害或者该药物对婴儿产生明显危害的风险较高。在哺乳妇女应用这类药物显然是无益的。本类药物禁用于哺乳期妇女。
妊娠期用药分级
1、概述 妊娠期用药对母儿的安全性历来为医生和孕妇所关心。妊娠期孕妇难免不使用药物，据统计，妊娠期用药的妇女高达80%左右，所以不但是妇产科医生，还有内、外科医生都应该知道各科常用药物是否可以在孕期使用和如何使用。 2、妊娠期用药的FDA 分类及其标准 对妊娠期孕妇用药的药品安全性分类有好几种办法，其中美国食品和药物管理局( F D A ) 制订的标准，涵义明确、科学客观，所以广为各国医生所接受。F D A 将药品的安全性分为A 、B 、C 、D 、X 五类，有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。现将F D A 5 个等级分类标准叙述如下。 2.1 分类A ：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险( 并在中、晚期妊娠中亦无危险的证据) ，可能对胎儿的伤害极小。 2.2分类B：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应( 较不育为轻) ，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应( 并在中、晚期妊娠亦无危险的证据) 。 2.3 分类C：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其他)，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。 2.4 分类D：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用( 如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无 效) 。
2.5 分类X：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，对人或对两者均有害，而且该药物对孕妇的应用，其危险明显地 大于任何有益之处。该药禁用于已妊娠或将妊娠的妇女。 3、各分类药物的简单介绍 3.1 分类A等级：分类A等级的药物极少，维生素属于此类药物，如各种维生素B、C等，但是在正常范围剂量的维生素A是A类药物，而大剂量的维生素A，每日剂量2万IU，即可致畸，而成为X类药物。 3.2 分类B等级：分类B等级的药物亦不很多，可喜的是日常用的抗生素均属此类。如所有的青霉素族及绝大多数的头孢菌素类药物都是B 类药物，常用的氨苄青霉素、头孢拉定、头孢三嗪(cefatrizine，商品名为菌必治或称罗士芬)和重症感染时抢救用的头孢他定(ceftazidime，商品名为复达欣)等都是B 类药。另外，洁霉素、氯林可霉素、红霉素、呋喃妥因也是B 类药。 在此，有必要对甲硝唑做一些介绍，众所周知甲硝唑是一种治疗滴虫病的药物，但它又是一种优良的治疗厌氧菌感染疾病的药物。虽然在动物实验中，它对 啮齿类动物可以致畸，不过对于人类，长时间积累的大量临床资料中证实在早期 妊娠时应用并未增加胎儿的致畸率。所以在FDA妊娠期药物分类中甲硝唑置于B 类中。在抗结核药物中，乙胺丁醇是B 类药。在常用的解热镇痛药中吲哚美辛( 消炎痛) 、双氯芬酸( 扶他林) 、布洛芬( 芬必得) 均属B 类药。但要注意的是，妊娠3 2 周后，服用吲哚美辛有可能使胎儿发生动脉导管狭窄或闭锁，以致胎儿死亡。32 周后不应再服吲哚美辛。在心血管系统药物中洋地黄、地高辛及毛花甙丙( 西地兰) 均属B 类药。对胎儿有损害的肾上腺皮质激素类药物中强地松也属B 类药。
妊娠期抗生素使用指南
1 / 4 妊娠期抗生素使用指南 妊娠期妇女患细菌感染性疾病需要用抗菌药物时，要求临床医师既要掌握药物的作用原理、抗菌谱、用量、毒副作用，也要熟悉这些药物对胎儿是否有影响彻云霄，以及影响的程度、时期；既要达到治愈疾病的目的，还要在最大程度上减少对胎儿的影响。根据抗菌药物对胎儿的影响程度和对母体的毒性作用，将其分为妊娠期可以选用的、妊娠期慎用的及妊娠期禁用的三类，现阐述如下。 一、妊娠期可选用的抗菌药物（B类） B类药物比较安全，对母体和胎儿基本无危害。 青霉素类该类抗生素的杀菌原理是阻碍细菌细胞壁的合成，哺乳类动物无细胞壁，故该类抗生素对人体毒性最小，不致胎儿畸形。但其缺点是抗菌谱较窄，对细菌产生的β－内酰胺酶不稳定，易产生耐药性，对酸不稳定，不能口服；易出现过敏反应。但现在投入使用的半合成、复合青霉素类制剂已从多方面弥补了这些缺点，既耐酸或耐酶又为广谱抗生素，还不易产生过敏反应。虽然每一种制剂的抗菌谱有所不同，但共同点是无致畸胎作用。该类药物妊娠全过程可予应用。如注射用青霉素钠、口服阿莫灵胶囊等。 头孢菌素类（第三代）该类抗生素与青霉素类极为相似，对母体及胎儿的影响也比较小。
比青霉素类更为优越的是其抗菌谱广，对酸及各种细菌产生的β－内酰胺酶稳定，过敏反应发生率低。第一代头孢菌素有一定的肾毒性，第二代肾毒性较低，第三代对肾脏已基本无毒性，孕妇怀孕全过程可予应用。如头孢哌酮钠、头孢他啶钠等。 大环内酯类该类抗生素是抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似。但有其特点： 对一般细菌引起的呼吸道感染很有用，对支原体、衣原体、弓形体等也有效；血药浓度不高，但组织分布与细胞内移行性良好，毒性低，变态以应少，是孕期可安全使用的抗生素，怀孕全过程可予应用。对青霉素过敏合并呼吸道感染的孕妇可首选此类药物，如阿奇霉素。 2 / 4 抗厌氧菌及抗滴虫药该类药物经动物实验证明，对细菌有致突 变作用，故对人类亦有危险。妊娠头3个月内要避免应用，以防引起胎儿畸形。如甲硝唑、替硝唑。 二、妊娠期慎用的抗菌药物（C类） C类药物仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎，未在人类研究证实，对孕妇用药需权衡利弊，确认利大于弊时方能应用。 氯霉素类该类抗生素可通过胎盘在胎儿体内蓄积，因胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶，故对此类药物的解毒功能受到影响；孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐、厌食、腹胀，最终可导致循
妊娠期抗菌药物的使用1
妊娠期抗菌药物的使用 药物具有二重性。用药恰当可以治愈疾病, 用药不当可以带来危害。妊娠期妇女在选择药物治疗疾病的同时，除了考虑对本人可能带来的不良反应外，格外药关注的对子宫内的胚胎、胎儿有无直接或间接的不利影响，特别是对胎儿的致畸性等严重不良反应。 孕妇在知道自己怀孕之前, 已使胎儿暴露在药物之中；这些孕妇不知道孕期应用这些药物是不安全的；有些孕妇因害怕药物致畸而要求终止妊娠；还有的孕妇因担心药物致畸而拒绝使用药物，使病情加重并导致更为严重的后果。 妊娠期妇女用药原则 一种药物就避免联合用药 能用疗效肯定的老药就避免用尚难确定对胎儿有无不良影响的新药 能用小剂量药物就避免用大剂量药物 若病情必需, 在妊娠早期孕妇必须应用对胎儿肯定有害甚至可能致畸的药物,则应该先终止妊娠,然后再用药 妊娠期药代动力学特点 药物在孕产妇体内的代谢动力学特点由于胎儿生长发育的需要, 孕产妇体内各系统发生一系列适应性生理变化。 吸收：吸收程度和吸收速率下降妊娠期间胃排空时间延长,胃肠道平滑肌张力减退,肠蠕动减慢、减弱,口服药物吸收延缓,血药峰浓度也延迟且峰值偏低。 分布：孕妇血容量约增加35% ,血浆增加多于红细胞增加,血液稀释使血浆蛋白量减少,致使游离型药物相对增多。 代谢：肝脏血流量增多和雌激素水平增加,也增加药物的代谢 排泄：妊娠期肾脏负担加重,肾血浆流量约增加35%,肾小球滤过率约增加50%,肌酐清除率也相应增加,由于药物排泄过程加快,致使血药浓度不同程度降低,但妊高征孕产妇例外，因其肾脏功能已有改变,药物排泄减少,反使药物容易在体内蓄积,值得注意 药物在胎盘的转运 胎盘是胎儿的特殊器官。胎盘通透性与一般的血管生物膜相似, 相当多的
妊娠期抗生素使用指南
妊娠期抗生素使用指南 妊娠期妇女患细菌感染性疾病需要用抗菌药物时，要求临床医师既要掌握药物的作用原理、抗菌谱、用量、毒副作用，也要熟悉这些药物对胎儿是否有影响彻云霄，以及影响的程度、时期；既要达到治愈疾病的目的，还要在最大程度上减少对胎儿的影响。根据抗菌药物对胎儿的影响程度和对母体的毒性作用，将其分为妊娠期可以选用的、妊娠期慎用的及妊娠期禁用的三类，现阐述如下。 一、妊娠期可选用的抗菌药物（B类） B类药物比较安全，对母体和胎儿基本无危害。 青霉素类该类抗生素的杀菌原理是阻碍细菌细胞壁的合成，哺乳类动物无细胞壁，故该类抗生素对人体毒性最小，不致胎儿畸形。但其缺点是抗菌谱较窄，对细菌产生的β－内酰胺酶不稳定，易产生耐药性，对酸不稳定，不能口服；易出现过敏反应。但现在投入使用的半合成、复合青霉素类制剂已从多方面弥补了这些缺点，既耐酸或耐酶又为广谱抗生素，还不易产生过敏反应。虽然每一种制剂的抗菌谱有所不同，但共同点是无致畸胎作用。该类药物妊娠全过程可予应用。如注射用青霉素钠、口服阿莫灵胶囊等。 头孢菌素类（第三代）该类抗生素与青霉素类极为相似，对母体及胎儿的影响也比较小。比青霉素类更为优越的是其抗菌谱广，对酸及各种细菌产生的β－内酰胺酶稳定，过敏反应发生率低。第一代头孢菌素有一定的肾毒性，第二代肾毒性较低，第三代对肾脏已基本无毒性，孕妇怀孕全过程可予应用。如头孢哌酮钠、头孢他啶钠等。 大环内酯类该类抗生素是抑菌剂，抗菌谱与青霉素相似。但有其特点：对一般细菌引起的呼吸道感染很有用，对支原体、衣原体、弓形体等也有效；血药浓度不高，但组织分布与细胞内移行性良好，毒性低，变态以应少，是孕期可安全使用的抗生素，怀孕全过程可予应用。对青霉素过敏合并呼吸道感染的孕妇可首选此类药物，如阿奇霉素。 抗厌氧菌及抗滴虫药该类药物经动物实验证明，对细菌有致突变作用，故对人类亦有危险。妊娠头3个月内要避免应用，以防引起胎儿畸形。如甲硝唑、替硝唑。 二、妊娠期慎用的抗菌药物（C类） C类药物仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎，未在人类研究证实，对孕妇用药需权衡利弊，确认利大于弊时方能应用。 氯霉素类该类抗生素可通过胎盘在胎儿体内蓄积，因胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶，故对此类药物的解毒功能受到影响；孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐、厌食、腹胀，最终可导致循环衰竭，称为“灰婴综合征”，故孕早、中期慎用，孕晚期禁用。 喹诺酮类该类药的毒性低，无致畸致突变作用，但可引起年幼动物的关节病变，影响软骨发育；对神经精神方面也有影响，故妊娠期避免应用。如氟哌酸、环丙沙星等。
妊娠期抗菌药物的合理应用
妊娠期抗菌药物的合理应用
1.青霉素类 常用的青霉素类抗生素包括青霉素、氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、苯唑西林、甲氧西林、氯唑西林、哌拉西林、美洛西林和阿洛西林。青霉素类抗生素都被列入FDA分类的B类，在妊娠期使用较为安全，鉴于妊娠期间该药的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。 迄今为止，对青霉素的研究最多，该药从20世纪40年代起应用于临床，有关人群的回顾性研究结果表明，妊娠前3个月使用青霉素未发现对胚胎和胎儿有不良影响。妊娠合并梅毒时使用青霉素可有效地治疗母体，保护胎儿。 在药物应用监测研究中，未发现氨苄西林、阿莫西林、青霉素V、苯唑西林等引起胎儿畸形率的上升，氨苄西林、阿莫西林和甲氧西林的蛋白结合率低，易通过胎盘并在羊水中达到母体血浆药物浓度的0.5-1倍；母体注射氨苄西林后90分钟，其血药浓度与胎儿相等，因胎儿肾功能未成熟，药物的半衰期较长，200-300分钟后，胎儿体内的血药浓度比母体的血药浓度大7倍。氨苄西林在产科用于胎膜早破，预防宫内感染。 有报道，使用氯唑西林可致孕妇产下的新生儿畸形，但与药物的相关性不确定，可能与其母亲在孕期所患疾病有一定的关系。 哌拉西林不容易通过胎盘，它和美洛西林、阿洛西林等的上市时间尚短，无充分资料说明其在妊娠期的安全性，一般不推荐使用。 2.头孢菌素类
除拉氧头孢被列入FDA的C类外，大部分头孢菌素属于B类，在妊娠期使用较为安全，但头孢哌酮、头孢美唑以及拉氧头孢在结构上含有甲基硫四唑侧链，可降低凝血酶原，在动物实验中还有睾丸毒性作用，应慎用。 头孢菌素一般能通过胎盘，但在胎儿体内的浓度较低，仅为母体浓度的几十分之一到三分之一，但头孢唑肟例外，使用该药的孕妇其胎儿的血药浓度可达到母体浓度的2倍。和青霉素类一样，由于妊娠期间该类药物的肾清除率随肾小球滤过率的增加而增大，孕妇的血药浓度往往较低，可考虑适当增加剂量。 常用的第一代头孢菌素有头孢氨苄、头孢唑林、头孢羟氨苄和头孢拉定。 头孢氨苄可通过胎盘，在产科口服用于治疗泌尿道感染，未发现对胎儿有致畸或其他不良影响。在妊娠前3个月应用该药的妇女，其胎儿发生心血管畸形和唇裂、腭裂者较多，但这可能与母亲在孕期所患疾病及合并用药有关。 头孢唑林可通过胎盘进入胎儿循环和羊水，有研究报道，妊娠晚期妇女静脉给药1g后1小时，胎儿脐血中的药物浓度约为母体的三分之一。 头孢拉定可迅速通过胎盘，妊娠中、晚期静脉给药，在给药50左右达脐血中的药物浓度峰值并具治疗浓度。 常用的第二代头孢菌素有头孢呋辛、头孢美唑、头孢克罗。前两药在妊娠期使用可迅速通过胎盘，并在胎儿循环和羊水中达到治疗浓度。常用的第三代头孢菌素有头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢布烯。
妊娠期抗生素的使用原则
妊娠期抗生素的使用原则 妊娠期和哺乳期是女性的特殊生理时期。妊娠哺乳期的妇女抵抗力下降，容易导致各种感染性疾病，常需接受抗生素药物治疗。妊娠期为了适应胎儿发育的需要，母体各系统发生一系列的生理改变，而胎儿、新生儿处于发育过程的不同阶段，各器官发育尚未完善，生理情况与成年人显著不同。妊娠期和哺乳期使用抗生素可能影响母体的内分泌及代谢，对胚胎产生间接影响，也可能通过胎盘循环或乳汁分泌直接影响胎儿或新生儿。因此，用药不当对孕妇、胎儿、新生儿均可能产生不良影响。当妊期和哺乳期妇女患有感染性疾病时, 应在医生指导下正确选择抗生素，既能控制感染，又避免对母儿造成不良影响。 妊娠期用药特点 妊娠期母体变化对抗生素药物代谢动力学的影响妊娠期为了适应胎儿发育的需要，母体各系统发生一系列的生理改变，这些变化影响抗生素在孕妇体内的代谢、吸收、分布和排泄。妊娠期胃肠道平滑肌张力和动力受激素影响而减弱，排空时间延长，加之早孕呕吐等反应，使口服药物吸收缓慢，吸收后峰值后推且峰值偏低。如果需要药物快速起效者，应采用注射给药。妊娠期孕妇血容量自妊娠 6 ～8 周开始增加，约增加 35% ～50%，其中血浆增加多于红细胞，循环血量的增加，血液稀释造成抗生素分布容积明显增加，孕妇血药浓度降低，因此药物用量应高于非孕期。妊娠晚期仰卧位时肾血流量减少而影响药物排泄，因此孕妇应采用侧卧位以促进药物的消除。妊娠期高雌激素水平使肝脏胆汁淤积，药物从胆汁排出减慢，导致药物经肝脏代谢减慢，因此应尽量避免使用对肝脏有损害的抗生素。由于妊娠期肾血流量及肾小球滤过率增加，药物排泄快，半衰期缩短，血药峰浓度降低，因此妊娠期抗生素的应用剂量应略高于非妊娠期。妊娠期高血压疾病患者肾功能易受影响，导致药物在体内蓄积，对该类患者使用抗生素时应注意适当减量。 妊娠期应用抗生素对胎儿的影响抗生素对胎儿的影响除与药物本身的性质、剂量、疗程，以及遗传因素有关外，更主要还是与用药时的胎龄关系密切。在受精后 1 周内，受精卵尚未着床，一般不受孕妇用药影响。受精后 8 ～14 d，受精卵刚植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物对胚胎的影响是“全或无”，即要么胚胎早期死亡导致流产，要么胚胎继续发育，不受影响，并不致畸。受精后 3 ～ 8 周是胚胎发育的关键阶段，胚胎各脏器、器官的萌芽都在这个阶段分化形成，此时胎儿-胎盘循环已经建立，最易受药物和外界的影响而形成畸形，是致畸的高度易感期。受精后第 9周至足月为胎儿期，是胎儿生长、器