中药透皮吸收研究进展

３ 影 响 透 皮 吸 收 的 因 素
体能 够较好 的包裹 亲 水 性及 亲 油 性 药 物 ， 加 药物 增
在 局 部 皮 肤 内 的 积 累 并 起 到 持 续 的 释 放 作 用 ， 对 相
３ １ 生理 因素 皮肤 的渗 透 性 是 影 响 药 物 吸 收 的 ． 重要 因素 。皮 肤 的渗透性 存 在个体 差 异 ， 物种 属 、 动
疾 病 防治
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物质 内／ 移动 的主 要 障 碍 。它 由死亡 的角 化 细 胞 外 组成 ， 形态 致 密 ， 厚度 约 １ ～１ ｍ（ 国柱 ， ９ ８ 。 ０ ５ 韩 １ ９ ） 表皮 内无 血管 ， 以药 物 透 入 表 皮 层 中不 会 产 生 吸 所 收作用 。真皮 层 厚 度 约 为 ３ ５ｍｍ， 有 毛 细 血 ～ 内
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疾病 防治
中国畜 牧 兽 医 ２０ 年 第 ３ 卷 第 ４ ０９ ６ 期
中药 透 皮 吸 收 研 究 进 展
宋 华 容 ， 新 利 ， 瑞卿 谷 罗
（ 河 子大 学 动 物 科 技 学 院 ， 河 子 石 石 ８２ ０ ） ３０ ０
摘 要 ： 皮 给药 系 统 ， 经 又称 经 皮 治疗 系 统 ， 系指 皮 肤贴 敷 方式 用 细 血 管 吸 收 进 入体 循 环 药 产 生 药效 的 一种 给 药方 式 。作 者 对 经皮 给 药 系统 的 发展 历 史 、 收机 制 、 响 因素 ， 吸 影 透皮 吸 收 的作 用途 径 、 促进 方 法 等作 一综 述 。
放性 能影 响很 大 ， 药物从 给 药系统 中释 放越容 易 ， 则 越有 利 于药物 的经 皮渗 透 。常用 的经皮 给药 剂 型有 乳膏 、 凝胶 、 剂和 透 皮 贴 片 等 ， 物从 这 些 剂 型 中 涂 药
释放 往往 有显 著 差 异 。 同一 剂 型 的不 同处 方 组成 ，
２ １ １ 皮肤 的结 构 皮 肤是 人 体 防御 外 来病 原 的 ． ．
第一 道防线 ， 也是 排 泄器 官 ， 由表皮 、 皮 和皮 下 组 真
织 ３ 组成 。表皮 最 外层 为 角 质层 ， 下 层称 为 活 层 其 性表皮 ， 活性 表皮层 由透 明层 、 粒层 、 棘层 、 基层 细胞 组成 。表皮 尤其是 最外层 的角质 层是机体 防止水 分
等） 。药物 经皮给 药 系统 是药 剂 学 中的一 个 新兴 领
域， 被认为是 第 ４代 制 剂研 究 的 重点 。经 皮 给药 系
统 研 究 和 开 发 的 迅 速 发 展 ， 由 于 经 皮 给 药 具 有 独 是
特 的优 点 ： 可延 长半衰期 较短药 物 的治 疗效 果 ， ① 具
的脏腑 、 气血 有着 密 切 的关 系 ， 敷疗 法 内病 外 治 ， 贴
主要用 于驱风 消痞 、 通络止 痛 、 筋健 骨。它结 合经 强
络穴位 刺激 和药物 渗 透 吸收 的 双重 作 用 ， 整人 体 调 脏腑功 能 ， 到治疗 疾病 的 目的。 达 １ 中药 经皮给 药 系统 的发 展历史
代 解剖学证 明 ， 在人 类 的 皮肤 中， 质层 结 构致 密 ， 角
是 透皮 吸收 的主要障 碍 。药 物通过皮 肤要受 一些理 化 因素 的影 响 ， 如药物本 身 的分子大 小 、 熔点 、 水 油／ 分 配系数 和溶 解度 。中药 里黑 膏 药 的制 备 和应 用 ， 为 现代 中药膏贴 的应用 开创 了先 河 。在 中医药理论
皮下 组 织 后 易 为 血 管 及 淋 巴 管 所 吸 收 （ 崎 仁 ， 濑
１ ８ Ｂｏｕ ｗｓ ｒ ２ ０２ ９ ６； ｓ ｔ ａ， ０ ）。
能影 响经皮 渗透性 能 ， 熔点 的药 物 容 易渗 透通 过 低
皮 肤 。一 般 而言 ， 脂溶性 药 物 即油／ｌ分配 系数 大的 Ｊ ￣ 药 物较水 溶 性药物 或 亲水性 药物 容易 通过 角质 层屏 障， 如水 杨 酸 、 类 药 物 、 酚 ＶＡ、 ＶＤ、 Ｋ 及 激 素 药 物 Ｖ 都 是较 易 吸收 的。但是 脂溶 性太 强 的药物也 难 以透
有能长期 维持稳 定 的给药 速 率 等特 点 ， 以保 持 血 可 药水平稳 定 在 有 效 治 疗 浓度 范 围 内 。② 不 经 过 口
服， 避免 了肝脏 的首 过 效应 和 胃肠道 环 境 对药 效 的 干扰 和作 用 （ 胃肠 道 酶 、 如 消化 液 、 Ｈ 等 因素 的 影 ｐ 响） 对某 些药物 来 说 ， ， 透皮 给 药 比 口服 给 药 能更稳 定 地进入 血液 ， 高生 物利用 度 。③减少 给药次数 ， 提 对 不适宜 口服给 药及不 愿打针 与服 药 的儿 童可方便 地通 过经 皮 给 药 途 径 给 药 。④ 能 提 高用 药 的安 全 性， 降低药 物毒性 和副作 用 。 透皮 吸收治疗 体系理 论属 于近代 新兴 的研究理 论， 而祖 国医学 向来 重 视 内病 外 治 的应 用 。根 据祖 国医学 的整体 观念 ， 外科 病虽生 于外部 ， 但与人 内在
ｓ ｓｅ Ｔ ） 系 指 皮 肤 贴 敷 方 式 用 药 ， 物 以 一 定 ｙｔｍ， ＴＳ ， 药
中药外 治 ， 中国古代 的许多 书籍 中均有记载 。 在
最早 追溯 到马王堆 出 土 的《 十二 病方 》 治 （ ） 五 即“ 研
蓝荑 ， 瓤 辨 ， 以 彘 膏 弁 （ ） 之 ” （ 泰 康 ， 苦 并 调 傅 黄
１８ ） ９ ６ 。中国第一部 医 书《 黄帝 内 经 ・ 问 》 素 中即有 膏剂 的制作 和临 床运 用 的论 述 。发 展到 明 代 的《 本
的速率通过 皮肤经 毛细血 管吸 收进入体 循环 产生药 效 的 一 种 给 药 方 式 。 在 欧 美 国 家 习 称 为 贴 剂 （ ａｃ ） 在 国 内 多定 名 为 贴 片 （ 迎 辉 等 ， ９ ９ 。 ｐ ｔｈ ， 张 １ ９ ） Ｔ ＤＳ包括 应用 于 皮肤 上 产 生 吸 收 作用 的各 种 剂 型 （ 软膏 、 膏 、 剂 、 如 硬 搽 微乳 剂 、 剂 、 霜 涂膜 剂 、 巴布剂
药物 可在 酶 的作 用下 发生 氧化 、 水解 、 合和还 原 等 结 过程 ， 但是皮 肤 内代 谢酶 的含 量很低 ， 要存在 于 活 主 性 表皮 ， 流量仅 是 肝脏 的 ７ ， 皮肤 药 用 面 积一 血 且
管 、 脂腺 、 皮 神经 及 淋 巴管 ， 下 脂 肪组 织 内有 血 管 皮 及 汗腺 。皮脂腺 大 多与 毛发并 存 ， 口于毛囊 上 部 ， 开
收 稿 日期 ： ０ ８０ — ０ ２ ０ — ９１
的指导下 ， 以利 用 经络 传 导 和穴 位刺 激 配 合药 液 可
来 取得疗效 。另外 ， 根据 中药 的性 、 、 味 归经 的特点 ，
选择 适 当的 中药透 皮给药 ， 也可取 得 良好 的疗效 。
２ １ 皮 肤 透 入 ．
的 主 要 阻 力 来 自角 质 层 ， 物 透 过 角 质 层 又 有 两 种 可 药
能的途径 ： ①穿 过 角质层 细 胞扩 散 ； ②通 过 角质 层 细
胞 间 的 脂 质 扩 散 。一 般 来 说 ， 于 极 性 分 子 主 要 的 途 对
径 是穿过角质 层 细胞 ； 于 脂溶 性 药物 ， 过富 有 类 对 通 脂 的细胞 间途径 则起着显著 的作用 （ 梁文权 ，００ 。 ２０ ）
蒸 散及 外来 物质侵 入 的 天然 屏 障 ， 同时 也 成 为限 制
作 者 简 介 ： 华 容 （ ９ ２ ）女 ， 川 人 ， 士 ， 究 方 向 ： 宋 １８一 ， 四 硕 研 中草 药
的 开 发 与 应用 。 通 信 作者 ： 新 利 。 谷
中 国畜 牧兽 医 ２ ０ ０ ９年 第 ３ 卷 第 ４期 ６
减少 全身 吸 附 以避 免 毒 副 作用 （ｉ Ｙｏ Ｊａ ｕ等 ， ０ ４ 。 — ２０）
２ ２ 黏 膜 吸收 ．
透皮 吸收 也 可从 口、 、 眼 鼻及 前 、 后
二阴 给 药 ， 黏 膜 吸 收 ， 方 法 包 括 滴 鼻 、 眼 、 从 其 点 含 漱 、 雾 、 肛 等 。就 呼吸 系 统来 说 ， 药 部 位 多集 喷 塞 用
药物 的透 皮速 率亦 可 能有 很 大 不 同 。一般 来 说 ， 基
３ ２ 药物 的理 化性 质 对 于经 皮 给 药 系 统 药 物来 ． 说， 一般 以剂 量小 、 理作用 强较 为理 想 。角质 层 的 药 结 构 限制 了大分 子 药 物渗 透 的可 能 性 ， 子 质量 大 分
于 ６ ０的 物 质 不 能 自由 进 出 角 质 层 。 药 物 的 熔 点 也 ０
质对 药物 的亲 和力 不 应 太 大 ， 则将 使 药 物 难 以转 否 移到皮 肤 中 ， 响 药 物 的 吸 收 。利用 脂 质 体 作 为经 影 皮 给药制 剂 的载体 可能起 到某 些特 殊 的效果 。脂质
中在鼻 部 、 口腔 、 门等 。黏 膜部 位 毛细血 管 和淋 巴 肛
管 丰 富 ， 收 快 ， 物 可 直 接 通 过 黏 膜 吸 收 进 入 体 循 吸 药 环 ， 量 即 可 达 到 满 意 的 血 药 浓 度 ， 高 机 体 免 疫 少 提 功能。
着指 导作用 。 中药穴 位敷贴 法往往使 用小 剂量 的药
物就 可以达 到 口服较 大剂量 药物的疗 效 。 ２ 中药外治 透皮吸收 机制
清代 医家徐灵胎 曾说 ：用膏贴之 ， “ 闭塞其 气 ， 使 药性从 毛孔而入 其 腠 理 ， 通经 贯 络 ， 或提 而 出之 ， 或
攻 而散 之 ， 较之 服 药尤 为 有 力 ， 至 妙 之法 也 ” 此 。现
草纲 目》 记载 了用外 贴膏药治 疗痈疽 、 风湿之 症 。在 清代 ， 外用膏 药 已经 成为 民间普遍用 药 。《 救广生 集