第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药
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第六章 胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
第二节 抗胆碱酯酶药
二、胆碱酯酶抑制药
抗胆碱酯酶药又称胆碱酯酶抑制药，能抑制胆碱酯酶
（AChE）活性，使乙酰胆碱水解减少，导致乙酰胆碱在突
触间隙蓄积而激动M、N受体，呈现M及N样作用。
分类：
作用：
易逆性：新斯的明等 难逆性：有机磷酸酯类杀虫药
M样作用：心血管、腺体及 平滑肌兴奋 N样作用： 骨骼肌兴奋
可使骨骼肌张力减弱，故不可与上述药物合用。 3 治疗重症肌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ力时：要鉴别的肌无力是药物过量引起还是疾
病本身引起。解救筒箭毒碱中毒时：吸氧，保持良好通气，备
好阿托品。
第二节 抗胆碱酯酶药
【不良反应及用药护理】 4.（1）一般不静脉注射（心动过缓、心搏骤停）；
（2）口服剂量比注射大10倍以上（口服吸收少）；
第六章 胆碱受体激动 药和抗胆碱酯酶药
第六章 胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
【学习目标】
掌握 有机磷酸酯类中毒机制及解救药的作用特点与用药护理。
第六章 胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
【学习内容】
第一节 M胆碱受体激动药（毛果芸香碱） 第二节 抗胆碱酯酶药 一、易逆性：新斯的明
二、难逆性：有机磷酸酯类（中毒及解救）
3.临床上抢救有机磷酸酯类中毒的最合理药物组合 是 A．氯解磷定和毛果芸香碱 B．阿托品和毛果芸香碱 C．阿托品和新斯的明 D．阿托品和氯解磷定 E．氯解磷定和新斯的明
1. 吸收过量可出现流涎、多汗、腹痛、腹泻、支气管痉挛等
M样症状，可用阿托品对抗。 2. 滴眼方法：将下眼睑拉成袋状，同时以中指压迫内眦的鼻
泪管开口，然后将药液滴入眼内。滴药后应轻压内眦2～
3分钟，以免药液经鼻黏膜吸收引起全身不良反应。 3. 提前告知患者用药后可能视远物不清，缓解前不做用眼精 细工作。 4.滴眼液浓度过高易致头痛、眼痛（宜1%~2%）。
药理学第6-7章
房水回流通路
1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜 括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压 (3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼 中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈 光度增加，远距离物体不能成像在视网膜上，此 时，视近物清楚,视远物模糊，称调节痉挛。 房水产生及回流
第六章 胆碱受体激动药
Cholinoceptor Agonists
刘瑞丽
E-mail：lrl@
课时目标
掌握 : 1.毛果芸香碱的药理作用、临床应用； 2.新斯的明的药理作用、临床应用。 熟悉: 1.乙酰胆碱的药理作用；
2.毒扁豆碱的药理作用；
3.有机磷农药的中毒症状及解救。
胆碱受体激动药（cholinoceptor agonists）
维持时间
不良反应
短（4-8h）
少，刺激弱
长（1-2天）
多，刺激强
二、非可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类
农用杀虫剂：甲拌磷(3911)、内吸磷(1059)、对 硫磷(1605)、 DDVP（敌敌畏）、乐果、敌百虫
、DFP（异氟磷）等。
战争毒气：Sarin, Tabun 等
（一）中毒机制
有机磷酸酯类与AchE结合牢固，生成难以水解的 磷酸化AchE，使 AchE失去水解 Ach的能力，造成
拟胆碱药
拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶；
匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼； 新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力；
毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压。
思考题
1.M样作用和N样作用的具体表现是什么？ 2.毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的异 同? 3.抗胆碱酯酶药的作用机制是什么？
Parotid Gland
第六篇胆碱受体激动药第七篇抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶复合药课件
抗胆碱酯酶药的研发进展
总结词
传统药物优化
详细描述
现有的抗胆碱酯酶药如新斯的明、溴化物等已在临床上广 泛应用，但存在一定的副作用。研究者们正在对这些药物 进行结构改造和优化，以提高疗效、降低副作用。
总结词
新靶点与新药物
详细描述
除了传统的胆碱酯酶抑制作用，研究者们还在探索抗胆碱 酯酶药的其他作用机制，如非胆碱酯酶抑制活性。这些新 靶点的发现将有助于开发出更高效、低毒的新型抗胆碱酯 酶药。
改善患者的认知和运动功能。
心血管系统疾病
用于治疗心律失常、心绞痛等疾 病，通过调节心肌细胞的兴奋性 和收缩性，改善心血管系统的功
能。
消化系统疾病
用于治疗胃痉挛、慢性胃炎、胃 酸过多等症状，缓解胃肠道平滑 肌痉挛，改善消化系统的功能。
胆碱受体激动药与
03
抗胆碱酯酶药的临
床应用
胆碱受体激动药的临床应用
用于治疗帕金森病
通过激动突触后膜的胆碱受体，增加 乙酰胆碱的释放，从而改善帕金森病 的症状。
用于治疗重症肌无力
用于治疗阿尔茨海默病
通过激动中枢神经系统的胆碱受体， 改善认知功能，延缓阿尔茨海默病的 进展。
通过激动骨骼肌的胆碱受体，增强肌 肉收缩力，改善重症肌无力的症状。
抗胆碱酯酶药的临床应用
用于治疗阿尔茨海默病
药物研发与展望
05
胆碱受体激动药的研发进展
总结词
研发进展显著
详细描述
近年来，随着对胆碱受体激动药的药理作用机制的深入了解，研究者们已经成功开发出多种具有高选择性、低副 作用的新型胆碱受体激动药。这些药物在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的治疗中显示出良好的疗效 和前景。
胆碱受体激动药的研发进展
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
分布：血浆、肝、肾、肠； 作用：水解琥珀胆碱等其 他胆碱酯类。
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase agents
与AChE的亲和力比ACh大，与AChE结合牢固，使其活 性受抑，水解ACh减慢，ACh堆积，间接产生持久拟胆碱作用。 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明,毒扁豆碱； 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类。
＋
N HO
RY
P
R1
+ HX
＋
N: O
胆碱酯酶与有机磷酸酯复合物 磷酰化胆碱酯酶
23
（一）急性中毒表现
1. 胆碱能神经突触（M样症状） 眼：瞳孔缩小、结膜充血、睫状肌痉挛、 视力模糊； 腺体：分泌↑、流涎出汗，严重口吐白沫、大汗淋漓； 呼吸系统：支气ห้องสมุดไป่ตู้平滑肌收缩和腺体分泌增加，引起呼吸困难，
常用易逆抗胆碱酯酶药 新斯的明--体内过程
1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜， 对眼睛无明显作用。
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用 皮下或肌肉注射。注射后5-10min起作用，维持2-4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶水解，部分以原形肾排。
用于非去极化型骨骼肌松弛药，如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药如琥珀胆碱过量的解毒。
新斯的明—不良反应
治疗量时可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌肉颤动等。
过量可引起“胆碱能危象”。其中M样作用可用阿托品对抗。
反复大量使用新 斯的明，使骨骼 肌兴奋过度转入 抑制，反使肌无 力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻
2. 战争毒剂类：沙林、塔崩和梭曼； 3. 医疗用药类：乙硫磷、异氟磷。
中毒的途径
药理学06-07胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药
急性中毒症状
M样症状：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、 泌尿道、心血管系统
N样症状： NN症状：胃肠道、腺体、眼（胆碱能神经占优
势），心血管系统（NA能神经占优势） NM症状：肌束震颤
中枢症状：先兴奋后抑制
有机磷酸酯类
轻症中毒— M样症状为主 中度中毒— M样+N样症状 重毒中毒— M样+N样+CNS症状 急性中毒治疗
填空
1.按传出神经末梢所释放的递质不同可 将传出神经分为 胆碱能神经 和 去甲肾上腺素能神经 两类。
2.主要分布在副交感神经节后纤维和极 少数交感神经节后纤维所支配的效应 器官的受体是 M-胆碱受体 。
3.对去甲肾上腺素能神经末梢的递质释 放产生负反馈调节的是 2 受体。
填空
4.神经末梢囊泡外的NA可被 MAO 灭活。 5.分布于骨骼肌运动终板上的受体为
调节痉挛:睫状肌收缩→睫状肌向瞳孔中心 方向收缩→悬韧带松驰→晶状体变凸→ 看近物清楚、看远物模糊
2.腺体：汗腺和唾液腺分泌↑
（三）临床应用
1.青光眼 适用于闭角型青光眼（前房角狭窄） 开角型青光眼(小梁网变性、硬化)
2.虹膜炎：与扩瞳药交替应用， 防止虹膜与晶状体粘连
3.抢救抗胆碱药阿托品中毒
二、M-R激动药
毛果芸香碱（pilocarpine ,匹罗卡品）
（一）体内过程
脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄
特点: （1）作用迅速、温和、短暂 （2）水溶液稳定、刺激性小
（二）药理作用
选择性激动M受体，对眼睛和腺体作用最明显。 缩瞳:瞳孔括约肌兴奋→瞳孔缩小
1.眼 降低眼内压:缩瞳→虹膜根部变薄→ 前房角间隙扩大→房水回流通畅→眼内压↓
NM 受体。 6.位于心脏的受体主要为 1 受体。 7.神经节上的胆碱受体为 NN 受体。 8.胆碱能神经末梢释放出的乙酰胆碱大
M样症状：眼、腺体、呼吸系统、胃肠道、 泌尿道、心血管系统
N样症状： NN症状：胃肠道、腺体、眼（胆碱能神经占优
势），心血管系统（NA能神经占优势） NM症状：肌束震颤
中枢症状：先兴奋后抑制
有机磷酸酯类
轻症中毒— M样症状为主 中度中毒— M样+N样症状 重毒中毒— M样+N样+CNS症状 急性中毒治疗
填空
1.按传出神经末梢所释放的递质不同可 将传出神经分为 胆碱能神经 和 去甲肾上腺素能神经 两类。
2.主要分布在副交感神经节后纤维和极 少数交感神经节后纤维所支配的效应 器官的受体是 M-胆碱受体 。
3.对去甲肾上腺素能神经末梢的递质释 放产生负反馈调节的是 2 受体。
填空
4.神经末梢囊泡外的NA可被 MAO 灭活。 5.分布于骨骼肌运动终板上的受体为
调节痉挛:睫状肌收缩→睫状肌向瞳孔中心 方向收缩→悬韧带松驰→晶状体变凸→ 看近物清楚、看远物模糊
2.腺体：汗腺和唾液腺分泌↑
（三）临床应用
1.青光眼 适用于闭角型青光眼（前房角狭窄） 开角型青光眼(小梁网变性、硬化)
2.虹膜炎：与扩瞳药交替应用， 防止虹膜与晶状体粘连
3.抢救抗胆碱药阿托品中毒
二、M-R激动药
毛果芸香碱（pilocarpine ,匹罗卡品）
（一）体内过程
脂溶性高，吸收好，分布广，肾排泄
特点: （1）作用迅速、温和、短暂 （2）水溶液稳定、刺激性小
（二）药理作用
选择性激动M受体，对眼睛和腺体作用最明显。 缩瞳:瞳孔括约肌兴奋→瞳孔缩小
1.眼 降低眼内压:缩瞳→虹膜根部变薄→ 前房角间隙扩大→房水回流通畅→眼内压↓
NM 受体。 6.位于心脏的受体主要为 1 受体。 7.神经节上的胆碱受体为 NN 受体。 8.胆碱能神经末梢释放出的乙酰胆碱大
胆碱受体激动药7抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
过敏反应
部分患者可能对这类药物产生过敏反应，如皮疹、 瘙痒、呼吸困难等症状，应立即停药并就医。
3
眼内压升高
长期使用抗胆碱酯酶药可能导致眼内压升高，进 而引起青光眼或加重青光眼的症状，应定期监测 眼内压。
禁忌症
01
对胆碱受体激动药、抗 胆碱酯酶药或胆碱酯酶 复活药过敏者禁用。
02
患有闭角型青光眼的患 者禁用抗胆碱酯酶药。
药物相互作用
抗胆碱酯酶药激动药可能与多种药物发生相互作用 ，影响其他药物的疗效。
适用人群
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药适用于不同年龄段的人群；而胆碱受体激动药一般不适用于儿童和老年 人。
05
药物使用注意事项
使用方法
严格按照医嘱使用
在使用胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药时，应严格按照医生的处方和 医嘱进行，不得自行增减剂量或改变用药方式。
的药物。
双复磷
双复磷也是常用的胆碱酯酶复活药， 其药效与氯解磷定相似。
碘解磷定
碘解磷定是另一种常用的胆碱酯酶 复活药，其作用与氯解磷定相似， 但毒性较小。
药理作用
胆碱酯酶复活
胆碱酯酶复活药可以与磷酰化胆碱酯酶形成复合物，将胆碱酯酶 从磷酰化状态解离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。
抑制胆碱酯酶老化
胆碱酯酶复活药可以抑制胆碱酯酶的老化过程，防止乙酰胆碱的水 解被过度抑制。
药物稳定性
抗胆碱酯酶药在酸性环境中不稳定，易分解；胆碱酯酶复活药在碱性环境中不稳定，易水 解。
药物疗效比较
01
起效时间
抗胆碱酯酶药起效较快，一般在用药后1小时内起效；胆碱受体激动药
和胆碱酯酶复活药起效时间相对较慢，通常在用药后2-3小时起效。
部分患者可能对这类药物产生过敏反应，如皮疹、 瘙痒、呼吸困难等症状，应立即停药并就医。
3
眼内压升高
长期使用抗胆碱酯酶药可能导致眼内压升高，进 而引起青光眼或加重青光眼的症状，应定期监测 眼内压。
禁忌症
01
对胆碱受体激动药、抗 胆碱酯酶药或胆碱酯酶 复活药过敏者禁用。
02
患有闭角型青光眼的患 者禁用抗胆碱酯酶药。
药物相互作用
抗胆碱酯酶药激动药可能与多种药物发生相互作用 ，影响其他药物的疗效。
适用人群
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药适用于不同年龄段的人群；而胆碱受体激动药一般不适用于儿童和老年 人。
05
药物使用注意事项
使用方法
严格按照医嘱使用
在使用胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药时，应严格按照医生的处方和 医嘱进行，不得自行增减剂量或改变用药方式。
的药物。
双复磷
双复磷也是常用的胆碱酯酶复活药， 其药效与氯解磷定相似。
碘解磷定
碘解磷定是另一种常用的胆碱酯酶 复活药，其作用与氯解磷定相似， 但毒性较小。
药理作用
胆碱酯酶复活
胆碱酯酶复活药可以与磷酰化胆碱酯酶形成复合物，将胆碱酯酶 从磷酰化状态解离出来，恢复其水解乙酰胆碱的活性。
抑制胆碱酯酶老化
胆碱酯酶复活药可以抑制胆碱酯酶的老化过程，防止乙酰胆碱的水 解被过度抑制。
药物稳定性
抗胆碱酯酶药在酸性环境中不稳定，易分解；胆碱酯酶复活药在碱性环境中不稳定，易水 解。
药物疗效比较
01
起效时间
抗胆碱酯酶药起效较快，一般在用药后1小时内起效；胆碱受体激动药
和胆碱酯酶复活药起效时间相对较慢，通常在用药后2-3小时起效。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药
⑥ Alzheimer’s Disease（5）
20
阿尔茨海默病
胆碱能神经变性，Ach减少
5个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药 他克林（肝损伤） 多奈哌齐（胆碱能兴奋） 加兰他敏（胆碱能兴奋） 利斯的明（胆碱能兴奋） 石杉碱甲
21
【临床应用（总结）】
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 阿尔茨海默病 阵发性室上性心动过速
for a common binding site on the muscarinic receptor.
❖ So,in vivo, ACh and other muscarinic agonists can't play their’s
role,and atropine can play the role of its opposite.
47
M
atropine
α
M antiagonist
Radial muscle
circular muscle
48
Atropine inhibited the M receptor,so iris contract,and the anterior chamber clearance become smaller, Aqueous humor is blocked,last the intraocular pressure increased
41
M胆碱受体阻断药
• 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱
• 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
42
1 source of atropine and atropine kind of alkaloid
20
阿尔茨海默病
胆碱能神经变性，Ach减少
5个胆碱酯酶抑制剂+1个特殊药 他克林（肝损伤） 多奈哌齐（胆碱能兴奋） 加兰他敏（胆碱能兴奋） 利斯的明（胆碱能兴奋） 石杉碱甲
21
【临床应用（总结）】
重症肌无力 腹气胀和尿潴留 青光眼 竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 阿尔茨海默病 阵发性室上性心动过速
for a common binding site on the muscarinic receptor.
❖ So,in vivo, ACh and other muscarinic agonists can't play their’s
role,and atropine can play the role of its opposite.
47
M
atropine
α
M antiagonist
Radial muscle
circular muscle
48
Atropine inhibited the M receptor,so iris contract,and the anterior chamber clearance become smaller, Aqueous humor is blocked,last the intraocular pressure increased
41
M胆碱受体阻断药
• 阿托品和阿托品类生物碱(天然品) 阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱
• 阿托品的合成代用品 1.合成扩瞳药 后马托品 2.合成解痉药 普鲁本辛 胃复康 3.选择性M受体亚型阻断药 哌仑西平
42
1 source of atropine and atropine kind of alkaloid
胆碱受体激动药及抗胆碱酯酶药
二、M胆碱受体激动药 胆碱受体激动药
毒蕈碱 muscarine
生物碱，毒性大； 生物碱，毒性大； 生物效应与副交感神经节后纤维兴奋时产生的效应相 样作用； 似，M样作用； 样作用 与M胆碱受体结合。 胆碱受体结合。 胆碱受体结合 症状： 症状： M样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状，即胆碱能节后纤维兴奋所产生的症状。 样症状 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 包括：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、 下降 休克等。 下降、 腹痛、腹泻、支气管痉挛、心动过缓、BP下降、休克等。
激动血管内皮细胞的M受体 释放NO（内皮舒张因子） 血管平滑肌扩张 Ach的扩血管作用依赖于完整的内皮
3. 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支气管 腺体：分泌增加，包括唾液腺、汗腺、 粘膜、胃肠道粘膜等。 粘膜、胃肠道粘膜等。 4. 支气管：支气管平滑肌收缩。 支气管：支气管平滑肌收缩。 5. 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 胃肠道：胃肠道平滑肌兴奋，蠕动增强。 6. 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。 泌尿道：泌尿道平滑肌兴奋，排尿增加。
[临床应用 临床应用] 临床应用
1. 青光眼 对闭角型青光眼疗效较好，对早期开角型青光 对闭角型青光眼疗效较好， 眼也有效。 眼也有效。 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼) 青光眼类型：闭角型（充血性青光眼)：前房角间隙 开角型(单纯性青光眼 巩膜静脉窦血管硬化。 单纯性青光眼)： 狭窄 ；开角型 单纯性青光眼 ：巩膜静脉窦血管硬化。 常用1%-2％溶液滴眼，注意压迫内眦，防止药液通过 常用 ％溶液滴眼，注意压迫内眦， 鼻泪管吸收产生副作用。 鼻泪管吸收产生副作用。
[来源 来源] 来源
6+7、胆碱受体激动药+抗胆碱酯酶药
M胆碱受体激动药
M样作用：抑制心血管、兴奋腺体平滑肌、瞳孔缩小
分类
代表药
药理作用
临床应用
禁忌症、不良反应
胆碱酯类
乙酰胆碱
目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药
醋甲胆碱
可直接激动M受体和N受体
口腔粘膜干燥症
哮喘、冠脉缺血、溃疡病患者禁用
卡巴胆碱
应用于术后腹气胀、尿潴留等
生物碱类
毛果芸香碱(匹鲁卡品)
缩瞳、降眼压、调痉挛；腺体（汗腺、唾液等）分泌增加
毒扁豆碱（依色林）
缩瞳、降眼压（较毛强，持久）、毒性大
局部用于治疗青光眼
难逆性抗AChE药
氯解定
恢复AChE的活性；
直接解毒作用
明显减轻N样症状，应与阿托品合用，以控制症状
不应静注过快；
解毒药物：阿托品+ACHE复活药
磷解磷定
已较少使用
1.兴奋骨骼肌
2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌
3.减慢心室频率
重症肌无力；手术后腹气胀和尿潴留；阵发性室上性心动过速；非去极化型肌松药中毒的解救
禁忌症：机械性肠梗阻、泌尿道梗阻
吡啶斯的明
作用较新斯的明稍弱
主要用于治疗重症肌无力，因肌力改善作用维持较久,故适于晚上用药
依酚氯铵
显效快维持时间短
常用于诊断重症肌无力
青光眼：闭角型青光眼{充血性青光眼}
虹膜炎{与扩瞳药阿托品交替应用}
抢救阿托品中毒
滴眼时应压迫眼内眦；剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋额的症状可用阿托品对抗
N胆碱受体激动药
N样作用：骨骼肌收缩、神经节兴奋
烟碱
液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收
抗胆碱酯酶药
易逆性抗AChE药
M样作用：抑制心血管、兴奋腺体平滑肌、瞳孔缩小
分类
代表药
药理作用
临床应用
禁忌症、不良反应
胆碱酯类
乙酰胆碱
目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药
醋甲胆碱
可直接激动M受体和N受体
口腔粘膜干燥症
哮喘、冠脉缺血、溃疡病患者禁用
卡巴胆碱
应用于术后腹气胀、尿潴留等
生物碱类
毛果芸香碱(匹鲁卡品)
缩瞳、降眼压、调痉挛；腺体（汗腺、唾液等）分泌增加
毒扁豆碱（依色林）
缩瞳、降眼压（较毛强，持久）、毒性大
局部用于治疗青光眼
难逆性抗AChE药
氯解定
恢复AChE的活性；
直接解毒作用
明显减轻N样症状，应与阿托品合用，以控制症状
不应静注过快；
解毒药物：阿托品+ACHE复活药
磷解磷定
已较少使用
1.兴奋骨骼肌
2.兴奋胃肠及膀胱平滑肌
3.减慢心室频率
重症肌无力；手术后腹气胀和尿潴留；阵发性室上性心动过速；非去极化型肌松药中毒的解救
禁忌症：机械性肠梗阻、泌尿道梗阻
吡啶斯的明
作用较新斯的明稍弱
主要用于治疗重症肌无力，因肌力改善作用维持较久,故适于晚上用药
依酚氯铵
显效快维持时间短
常用于诊断重症肌无力
青光眼：闭角型青光眼{充血性青光眼}
虹膜炎{与扩瞳药阿托品交替应用}
抢救阿托品中毒
滴眼时应压迫眼内眦；剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋额的症状可用阿托品对抗
N胆碱受体激动药
N样作用：骨骼肌收缩、神经节兴奋
烟碱
液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤吸收
抗胆碱酯酶药
易逆性抗AChE药
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
2.禁用于：机械性肠梗阻，尿路阻塞，支气 管哮喘病人。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
毒扁豆碱(physostigmine, 依色林,eserine)
本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已 人工合成。水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化 成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。 [作用机制] 抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上 的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于 回流而降低眼内压。
第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
Anticholinesterase Drugs and Cholinesterase Reactivators
第一节 胆碱酯酶
真性胆碱酯酶 乙酰胆碱酯酶（AChE）
胆
主要存在于胆碱能神经末梢和突触间隙。
碱
水解乙酰胆碱，专一性强
酯
酶 假性胆碱酯酶 丁酰胆碱酯酶
第二节 抗胆碱酯酶药
relaxants）
（一）除极化型肌松药
除极化型肌松药：又称为非竞争型肌松药，分 子结构与ACh相似，能产生与ACh相似但较持久的 除极化作用，使神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体不 能对ACh起反应，从而使骨骼肌松弛。
琥珀胆碱(succinylcholine,司可林scoline)
【药动学】 1.PO：不易吸收。 2.iv被假AChE迅速水解,少量肾排,作用短暂。
第 八 章 胆碱受ng Drugs
概述
能与胆碱受体结合，不产生或较少产生拟胆碱 作用，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合， 从而拮抗拟胆碱作用的药物。
M胆碱受体阻断药 阿托品 NN胆碱受体阻断药 美加明 （神经节阻断药） NM胆碱受体阻断药 琥珀胆碱 (骨骼肌松弛药） 筒箭毒碱
二、非除极化型肌松药
又称竞争型肌松药（competitive muscular relaxants）。
第6、7章-胆碱受体激动药、抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药本科
表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等
治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现 哪些症状，怎样处理？
N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁） 烟草提取。 癌症、冠心病、消化性溃疡、呼吸系统疾患 与之有关。 吸烟毒理研究 新用途
Chapter6 Cholinoceptor agonists 胆碱受体激动药
是一类通过和胆碱受体结合并激动受体， 发挥与递质ACh相似作用的药物
胆碱受体激动药分类
胆碱受体 激动药
M胆碱受体激动药:
临床药物较多，具有较好 的临床实用价值。
N胆碱受体激药:
主要有尼古丁，对 N1、N2 体均有激动作用，无实价值， 仅具有毒理学上的意义。
交感 神 经节 和 肾 兴奋 上腺髓质
骨骼肌神经肌肉接头 （包括肢体、肋间 肌、膈肌等）
先兴奋 后麻痹
症状体征 出汗 流涎 流泪 流涕
分泌多，肺湿罗音 胸闷、气短、呼吸困难 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣亢
进、大便失禁 尿频 尿失禁
眼痛、视力模糊 缩瞳
心动徐缓、血压下降
皮肤苍白、心率快、轻度血压 增高
胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便
泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑
眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 腺体：分泌增加
2．N 样作用：
1) 兴奋N1胆碱受体
交感N节后纤维兴奋
副交感N节后纤维兴奋
2)兴奋N2胆碱受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
试问：若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现 哪些症状，怎样处理？
N胆碱受体激动药
烟碱（nicotine，尼古丁） 烟草提取。 癌症、冠心病、消化性溃疡、呼吸系统疾患 与之有关。 吸烟毒理研究 新用途
Chapter6 Cholinoceptor agonists 胆碱受体激动药
是一类通过和胆碱受体结合并激动受体， 发挥与递质ACh相似作用的药物
胆碱受体激动药分类
胆碱受体 激动药
M胆碱受体激动药:
临床药物较多，具有较好 的临床实用价值。
N胆碱受体激药:
主要有尼古丁，对 N1、N2 体均有激动作用，无实价值， 仅具有毒理学上的意义。
交感 神 经节 和 肾 兴奋 上腺髓质
骨骼肌神经肌肉接头 （包括肢体、肋间 肌、膈肌等）
先兴奋 后麻痹
症状体征 出汗 流涎 流泪 流涕
分泌多，肺湿罗音 胸闷、气短、呼吸困难 恶心、呕吐、腹痛、腹泻、肠鸣亢
进、大便失禁 尿频 尿失禁
眼痛、视力模糊 缩瞳
心动徐缓、血压下降
皮肤苍白、心率快、轻度血压 增高
胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便
泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张， 膀胱排空↑
眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 腺体：分泌增加
2．N 样作用：
1) 兴奋N1胆碱受体
交感N节后纤维兴奋
副交感N节后纤维兴奋
2)兴奋N2胆碱受体: 表现肌肉收缩，甚 至颤动
乙酰胆碱(acetylcholine, ACh)
对心血管系统作用明显，副作用多。 临床主要用于口腔粘膜干燥。
胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药
机制
抗胆碱酯酶药通过竞争性抑制胆 碱酯酶活性位点，阻止乙酰胆碱 的水解，延长乙酰胆碱的作用时 间，从而改善神经递质的传递。
临床应用与效果
应用
抗胆碱酯酶药主要用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎等神经系统疾病，以及腹 部手术后的肠麻痹等。
效果
抗胆碱酯酶药对于治疗神经系统疾病具有显著效果，能够改善患者的症状和生 活质量。同时，在使用过程中需要注意不良反应的发生，如口干、眼干、肌肉 疲劳等。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药是治疗阿尔茨 海默病和其他神经退行性疾病的重要药物，近 年来在新药研发方面取得了一定的进展。
多种抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药已经进入 临床试验阶段，其中一些药物已经获得了批准 上市。
新药研发的主要目标是开发更安全、更有效的 药物，以改善患者的生活质量和预后。
临床试验进展
定期监测不良反应
在使用过程中应密切观察患者情况，定期监测相关指标，及时发现和 处理不良反应。
联合用药需谨慎
避免与其他药物联合使用导致不良反应加重或相互作用。
特殊人群用药注意事项
孕妇和哺乳期妇女
在使用抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药前应权衡利弊，避免对胎儿或哺乳期婴儿造成不 良影响。
儿童和老年人
儿童和老年人的身体机能相对较弱，对药物的代谢和排泄能力较差，应谨慎使用抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶复合药，并适当调整剂量。
胆碱酯酶复合药通过抑制胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱的浓度，从而发挥治疗作 用。
优势
与单一使用抗胆碱酯酶药或胆碱受体激动药相比，胆碱酯酶复合药具有更高的疗 效和更少的不良反应。此外，由于其双重作用机制，胆碱酯酶复合药能够更全面 地改善神经系统功能。
适用人群与使用方法
适用人群
胆碱酯酶复合药适用于治疗阿尔茨海默 病、帕金森病和其他神经系统疾病的患 者。
抗胆碱酯酶药通过竞争性抑制胆 碱酯酶活性位点，阻止乙酰胆碱 的水解，延长乙酰胆碱的作用时 间，从而改善神经递质的传递。
临床应用与效果
应用
抗胆碱酯酶药主要用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎等神经系统疾病，以及腹 部手术后的肠麻痹等。
效果
抗胆碱酯酶药对于治疗神经系统疾病具有显著效果，能够改善患者的症状和生 活质量。同时，在使用过程中需要注意不良反应的发生，如口干、眼干、肌肉 疲劳等。
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药是治疗阿尔茨 海默病和其他神经退行性疾病的重要药物，近 年来在新药研发方面取得了一定的进展。
多种抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药已经进入 临床试验阶段，其中一些药物已经获得了批准 上市。
新药研发的主要目标是开发更安全、更有效的 药物，以改善患者的生活质量和预后。
临床试验进展
定期监测不良反应
在使用过程中应密切观察患者情况，定期监测相关指标，及时发现和 处理不良反应。
联合用药需谨慎
避免与其他药物联合使用导致不良反应加重或相互作用。
特殊人群用药注意事项
孕妇和哺乳期妇女
在使用抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药前应权衡利弊，避免对胎儿或哺乳期婴儿造成不 良影响。
儿童和老年人
儿童和老年人的身体机能相对较弱，对药物的代谢和排泄能力较差，应谨慎使用抗胆碱 酯酶药和胆碱酯酶复合药，并适当调整剂量。
胆碱酯酶复合药通过抑制胆碱酯酶活性，提高乙酰胆碱的浓度，从而发挥治疗作 用。
优势
与单一使用抗胆碱酯酶药或胆碱受体激动药相比，胆碱酯酶复合药具有更高的疗 效和更少的不良反应。此外，由于其双重作用机制，胆碱酯酶复合药能够更全面 地改善神经系统功能。
适用人群与使用方法
适用人群
胆碱酯酶复合药适用于治疗阿尔茨海默 病、帕金森病和其他神经系统疾病的患 者。
胆碱受体激动药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药课件
乙酰胆碱
乙酰胆碱天然存胆碱受体 激动药，参与神经冲动传 递。
药物应与注意事项
适应症
主治疗青光眼、虹膜炎、机磷 中毒等病症。
良反应
使胆碱受体激动药可能出现口 干、眼干、皮肤干燥、瞳孔扩 大、心率加快等良反应。
药物相互作
与抗胆碱酯酶药、抗组胺药、β 受体拮抗剂等药物合时需谨慎 。
禁忌症
患闭角型青光眼、心动过缓、 支气管哮喘等病症患者禁胆碱
代表性药物
溴吡斯明
主治疗重症肌无力、手术后肠麻 痹及腹部手术后肠胀气等症状。
新斯明
主治疗重症肌无力、肌无力综合征 等病症。
依酚氯铵
主治疗重症肌无力、肌无力综合征 等病症。
药物应与注意事项
抗胆碱酯酶药主治疗重症肌无力、肌无力综合征等病症，但使过程中需注意药物副 作良反应，如恶心、呕吐、腹泻、头痛等。
抗胆碱酯酶药宜与碱性药物合因降低药物疗效。
患机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘等疾病病应慎抗胆碱酯酶药。
胆碱酯酶复活药
03
药物作机制
胆碱酯酶复活药一类能够恢复胆碱酯酶活性药物，通过抑制胆碱酯酶活性，提高 乙酰胆碱浓度，从而改善神经肌肉接头处兴奋传递过程。
类药物主通过抑制胆碱酯酶水解作使乙酰胆碱被水解，从而增加乙酰胆碱浓度， 发挥治疗作。
部胆碱受体激动药能够抑制胆碱酯酶 活性，减少乙酰胆碱水解，提高乙酰 胆碱浓度，从而增强拟胆碱作。
发挥拟胆碱作
通过激动胆碱受体，胆碱受体激动药 发挥拟胆碱作如兴奋平滑肌、收缩血 管、增加心率等。
代表性药物
01
02
03
毛果芸香碱
毛果芸香碱M型胆碱受体 激动药，主治疗青光眼虹 膜炎。
烟碱
烟碱主激动N型胆碱受体 ，治疗机磷中毒缓慢型心 律失常。
第七章-抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
[不良反应]
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定对N样作用的症 状减轻明显，对中枢昏迷也有 一定疗效，但是，其对M样作 用影响较小，故应与阿托品合 用，以控制症状。
第二节 抗胆碱酯酶药
不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆
synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗NPAheCoyTDhssaoEotcinsg药rtemiipngieemnzeiinl e
用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、
尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）
第二节 抗胆碱酯酶药 依酚氯胺 Edrophonium
特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
“ 老化” 。
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。
第二节 抗胆碱酯酶药
氯解磷定对N样作用的症 状减轻明显，对中枢昏迷也有 一定疗效，但是，其对M样作 用影响较小，故应与阿托品合 用，以控制症状。
第二节 抗胆碱酯酶药
不良反应： 1.治疗剂量的氯解磷定毒性较小 2.剂量较大时其本身也可以抑制胆
synapses 丁酰胆碱酯酶 （butyrylcholinesterase, BChE）
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
AChE
分子组成
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程
第二节 抗胆碱酯酶药
新毒他多易斯扁克奈逆的豆林哌性明碱齐抗NPAheCoyTDhssaoEotcinsg药rtemiipngieemnzeiinl e
用途： 重症肌无力 (myasthenia gravis)
疗效不佳时+免疫抑制药 竞争性肌松药过量 术后腹气胀、尿潴留（*禁用于机械性肠梗阻、
尿梗阻） 阵发性室上性心动过速（*禁用于支气管哮喘）
第二节 抗胆碱酯酶药 依酚氯胺 Edrophonium
特点 抗AChE作用弱，骨骼肌作用较强 显效快，维持时间短 用途 诊断重症肌无力 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量
“ 老化” 。
第二节 抗胆碱酯酶药
【中毒表现】
急性中毒： 轻度中毒以M样作用为主 中度中毒可以同时出现M样和N样作用 严重中毒除M样和N样作用以外，还有 严重的中枢神经系统症状
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性 和慢性毒性。
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小； 腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿； 胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻； 泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。
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有机磷酸酯类
❖（1）清除毒物
（2）解毒药物 ✓ 阿托品
✓ AchE复活药
（3）解毒药物的应用原则
联合用药、尽早~、足量~、重复~
（4）对症治疗
2020/11/25
阿托品化
瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、 肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒
2020/11/25
2020/11/25
本章重点回顾
• 毛果芸香碱的药理作用、临床应用。 • 新斯的明的作用机理、临床应用 • 有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、
2020/11/25
中毒症状
→ →
（1） 胆碱能神经突触 —— M样症状
• (-)心血管：心率 ,血压 • (+)平滑肌：
• 呼吸系统：呼吸困难 • 消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失
禁 • 泌尿系统：尿失禁
• 腺体 ：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 • 眼：瞳孔缩小，针尖样 2020/11/25
2020/11/25
[中毒机制]
有机磷酸酯类 老化
2020/11/25
[中毒机制]
有机磷酸酯类
有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结 合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)， 造成体内Ach大量堆积而中毒。
(－) AchE
Ach
(＋) MR,NR
2020/11/25
2020/11/25
思考题：
有机磷酸酯类
→
（2） 胆碱能神经肌肉接头 —— N样症状
• (+)骨骼肌 ：肌束震颤
肌无力
肌麻痹
• （3）中枢神经系统 先兴奋，后抑
制慢性中毒
•
2020/11/25
Ach E活 性持
[中毒诊断及防治]
有机磷酸酯类
❖1.诊断 ：
接触史 临床体征 血浆AchE活性
2.预防:
严格管理 加强防护
3.急性中毒的治疗
2020/11/25
2020/11/25
胆碱酯酶复活药
➢ 氯解磷定 ➢ 碘解磷定
2020/11/25
氯解磷定（PAM－Cl） 胆碱酯酶复活药
[药理作用]
➢恢复AchE活性：
PAM +磷酰化AchE → AchE + 磷酰化 PAM
➢直接解毒作用：
PAM +有机磷酸酯类→磷酰化PAM（无 毒） 2020/11/25
作用特点
2020/11/25
[临床应用]
•（1）重症肌无力
轻者po,重者im或ih
新斯的明
2020/11/25
M yasthenia gravis occurs when the im m une system m akes antibodies that destroy the AC h receptor (AC hR), a docking site for the nerve chem ical acetylcholine (AC h). Som e treatm ents block acetylcholinesterase (AC hE), an enzym e that breaks dow n AC h, w hile others target the im m une system .
2020/11/25
毛果芸香碱
2020/11/25
• (1) 缩瞳
2020/11/25
毛果芸香碱
瞳孔括约肌 （M受体）
瞳孔开大肌 （α受体）
2020/11/25
毛果芸香碱
房水： 由睫状体上皮细胞产生
2020/11/25
房水的回流： 后房 前房 巩膜静脉窦
• (2)降低眼内压
毛果芸香碱
2020/11/25
2020/11/25
注意：滴眼时压迫内眦
2020/11/25
胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药
2020/11/25
第二节 N 胆碱受体激动药
烟碱（尼古丁）
2020/11/25
拟胆碱药 胆碱受体激动药 ——直接作用 抗胆碱酯酶药 ——间接作用
2020/11/25
第七章
抗胆碱酯酶药 和 胆碱酯酶复活药
胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药
2020/11/25
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹罗卡品)
2020/11/25
[药理作用] (+) M R
毛果芸香碱
*1.眼：• (1) 缩瞳 • (2) 降低眼内压 • (3) 调节痉挛
2.腺体： 分泌
汗腺、唾液腺作用最明显
2020/11/25
•强较
弱
2020/11/25
骨骼肌兴奋的机制
新斯的明
（1）（－）AChE
Ach
（＋）NMR
（2）直接(＋) 骨骼肌运动终板的NMR
（3）促进运动神经末梢释放 Ach
2020/11/25
(＋) NMR
2020/11/25
[体内过程]
新斯的明
1.口服吸收差---ih或im 2.对中枢影响小---不易通过BBB 3.不作缩瞳药---不易通过血眼屏障
• (3)调节痉挛
毛果芸香碱
•—— 视近物清楚,远物模糊
晶状体 悬韧带 睫状肌
2020/11/25
2020/11/25
2020/11/25
[临床应用]
• 1.青光眼
毛果芸香碱
• 闭角型（充血性青光眼）
• 开角型（单纯性青光眼）
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用
3.其他 阿托品中毒
[不良反应概论 ➢ 拟胆碱药 ➢ 抗胆碱药 ➢ 拟肾上腺素药 ➢ 抗肾上腺素药
2020/11/25
拟胆碱药 胆碱受体激动药 ——直接作用 抗胆碱酯酶药 ——间接作用
2020/11/25
第六章
胆碱受体激动药
Cholinoceptor Drugs
2020/11/25
3.急性中毒的治疗
有机磷酸酯类
❖（1）清除毒物 ❖ 清洗皮肤，洗胃，导泻
• 注：敌百虫中毒不用碱性溶液→转化为毒性更强的敌敌畏
• 对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液→转化为对氧磷
（2）解毒药物
2020/11/25
✓ 阿托品 ✓ AchE复活药
阿托品 —— M受体阻断药
• 特异、高效解毒药 •迅速解除M样症状 •对中枢中毒作用较差 •不能控制肌颤---与AchE复活药合用
2020/11/25
第一节 AchE水解Ach的过 程
AchE Ach
乙酸
Ach-AchE
2020/11/25
乙酰化AchE 胆碱
乙 酰 胆 碱 的 水 解
2020/11/25
乙酰胆碱 胆碱酯酶 胆碱 + 乙酸
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性~~~ 新斯的明 难逆性~~~ 有机磷酸酯类
2020/11/25
2020/11/25
2020/11/25
[临床应用]
新斯的明
（2）手术后腹气胀和尿潴留
（3）阵发性室上性心动过速 （4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒
2020/11/25
其他抗胆碱酯酶药作用比较
药名
作用特点
主要应用
毒扁豆碱 易吸收、易入中枢、强持久 青光眼
吡斯的明 起效缓慢，持续时间长 重症肌无力
依酚氯铵 显效快、维持短暂 重症肌无力诊断
氯解磷定
1. 迅速控制肌颤 2. 对中枢系统症状有一定改善 3. 对M样症状作用弱
应用注意
1. 尽早使用 2. 与阿托品合用
2020/11/25
碘解磷定
（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）
特点
1.作用弱，不良反应多。 2.只作静脉给药,不能肌内注射。
2020/11/25
3.急性中毒的治疗
解救原则 • AchE复活药特点
2020/11/25
对于有机磷农药中毒的患者， 如何诊断？如何防治？
2020/11/25
[中毒表现] 急性中毒 慢性中毒
2020/11/25
有机磷酸酯类
急性中毒
中毒症状
•轻度：M样症状 •中度：M样症状+N样症状
•重度：M样症状+N样症状+中枢症状
2020/11/25
急性中毒
• 胆碱能神经突触 • 胆碱能神经肌肉接头 • 中枢神经系统
安贝氯铵 强、持久，可po 重症肌无力
加兰他敏 与新斯的明类似
2020/11/25
阿尔茨海默病
抗胆碱酯酶药
易逆性~~~ 新斯的明 难逆性~~~ 有机磷酸酯类
2020/11/25
(二) 难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 强毒：敌敌畏（DDVP） 剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（ 605） 战争毒气：沙林，索曼，塔崩
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
2020/11/25
[药理作用]
新斯的明
1.机制：抑制胆碱酯酶
(－) AchE
Ach
(＋) MR,NR
2020/11/25
[药理作用]
新斯的明
2.特点： 选择性——
•骨骼
•最
•胃肠道肌、膀胱平滑 •强较
• 心血肌管、支气管平滑肌、眼、腺
体