第六章胆碱受体激动药第七章抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复合药
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2020/11/25
2020/11/25
[临床应用]
新斯的明
（2）手术后腹气胀和尿潴留
（3）阵发性室上性心动过速 （4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒
2020/11/25
其他抗胆碱酯酶药作用比较
药名
作用特点
主要应用
毒扁豆碱 易吸收、易入中枢、强持久 青光眼
吡斯的明 起效缓慢，持续时间长 重症肌无力
依酚氯铵 显效快、维持短暂 重症肌无力诊断
胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药
2020/11/25
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹罗卡品)
2020/11/25
[药理作用] (+) M R
毛果芸香碱
*1.眼：• (1) 缩瞳 • (2) 降低眼内压 • (3) 调节痉挛
2.腺体： 分泌
汗腺、唾液腺作用最明显
2020/11/25
中毒症状
→ →
（1） 胆碱能神经突触 —— M样症状
• (-)心血管：心率 ,血压 • (+)平滑肌：
• 呼吸系统：呼吸困难 • 消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失
禁 • 泌尿系统：尿失禁
• 腺体 ：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 • 眼：瞳孔缩小，针尖样 2020/11/25
安贝氯铵 强、持久，可po 重症肌无力
加兰他敏 与新斯的明类似
2020/11/25
阿尔茨海默病
抗胆碱酯酶药
易逆性~~~ 新斯的明 难逆性~~~ 有机磷酸酯类
2020/11/25
(二) 难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 强毒：敌敌畏（DDVP） 剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（ 605） 战争毒气：沙林，索曼，塔崩
2020/11/25
注意：滴眼时压迫内眦
2020/11/25
胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药
2020/11/25
第二节 N 胆碱受体激动药
烟碱（尼古丁）
2020/11/25
拟胆碱药 胆碱受体激动药 ——直接作用 抗胆碱酯酶药 ——间接作用
2020/11/25
第七章
抗胆碱酯酶药 和 胆碱酯酶复活药
2020/11/25
[临床应用]
•（1）重症肌无力
轻者po,重者im或ih
新斯的明
2020/11/25
M yasthenia gravis occurs when the im m une system m akes antibodies that destroy the AC h receptor (AC hR), a docking site for the nerve chem ical acetylcholine (AC h). Som e treatm ents block acetylcholinesterase (AC hE), an enzym e that breaks dow n AC h, w hile others target the im m une system .
对于有机磷农药中毒的患者， 如何诊断？如何防治？
2020/11/25
[中毒表现] 急性中毒 慢性中毒
2020/11/25
有机磷酸酯类
急性中毒
中毒症状
•轻度：M样症状 •中度：M样症状+N样症状
•重度：M样症状+N样症状+中枢症状
2020/11/25
急性中毒
• 胆碱能神经突触 • 胆碱能神经肌肉接头 • 中枢神经系统
2020/11/25
•强较
弱
2020/11/25
骨骼肌兴奋的机制
新斯的明
（1）（－）AChE
Ach
（＋）NMR
（2）直接(＋) 骨骼肌运动终板的NMR
（3）促进运动神经末梢释放 Ach
2020/11/25
(＋) NMR
2020/11/25
[体内过程]
新斯的明
1.口服吸收差---ih或im 2.对中枢影响小---不易通过BBB 3.不作缩瞳药---不易通过血眼屏障
2020/11/25
第一节 AchE水解Ach的过 程
AchE Ach
乙酸
Ach-AchE
2020/11/25
乙酰化AchE 胆碱
乙 酰 胆 碱 的 水 解
2020/11/25
乙酰胆碱 胆碱酯酶 胆碱 + 乙酸
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性~~~ 新斯的明 难逆性~~~ 有机磷酸酯类
2020/11/25
有机磷酸酯类
❖（1）清除毒物
（2）解毒药物 ✓ 阿托品
✓ AchE复活药
（3）解毒药物的应用原则
联合用药、尽早~、足量~、重复~
（4）对症治疗
2020/11/25
阿托品化
瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、 肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒
2020/11/25
2020/11/25
本章重点回顾
• 毛果芸香碱的药理作用、临床应用。 • 新斯的明的作用机理、临床应用 • 有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、
2020/11/25
毛果芸香碱
2020/11/25
• (1) 缩瞳
2020/11/25
毛果芸香碱
瞳孔括约肌 （M受体）
瞳孔开大肌 （α受体）
2020/11/25
毛果芸香碱
房水： 由睫状体上皮细胞来自百度文库生
2020/11/25
房水的回流： 后房 前房 巩膜静脉窦
• (2)降低眼内压
毛果芸香碱
2020/11/25
2020/11/25
胆碱酯酶复活药
➢ 氯解磷定 ➢ 碘解磷定
2020/11/25
氯解磷定（PAM－Cl） 胆碱酯酶复活药
[药理作用]
➢恢复AchE活性：
PAM +磷酰化AchE → AchE + 磷酰化 PAM
➢直接解毒作用：
PAM +有机磷酸酯类→磷酰化PAM（无 毒） 2020/11/25
作用特点
3.急性中毒的治疗
有机磷酸酯类
❖（1）清除毒物 ❖ 清洗皮肤，洗胃，导泻
• 注：敌百虫中毒不用碱性溶液→转化为毒性更强的敌敌畏
• 对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液→转化为对氧磷
（2）解毒药物
2020/11/25
✓ 阿托品 ✓ AchE复活药
阿托品 —— M受体阻断药
• 特异、高效解毒药 •迅速解除M样症状 •对中枢中毒作用较差 •不能控制肌颤---与AchE复活药合用
• (3)调节痉挛
毛果芸香碱
•—— 视近物清楚,远物模糊
晶状体 悬韧带 睫状肌
2020/11/25
2020/11/25
2020/11/25
[临床应用]
• 1.青光眼
毛果芸香碱
• 闭角型（充血性青光眼）
• 开角型（单纯性青光眼）
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用
3.其他 阿托品中毒
[不良反应]
吸收作用
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
2020/11/25
[药理作用]
新斯的明
1.机制：抑制胆碱酯酶
(－) AchE
Ach
(＋) MR,NR
2020/11/25
[药理作用]
新斯的明
2.特点： 选择性——
•骨骼
•最
•胃肠道肌、膀胱平滑 •强较
• 心血肌管、支气管平滑肌、眼、腺
体
氯解磷定
1. 迅速控制肌颤 2. 对中枢系统症状有一定改善 3. 对M样症状作用弱
应用注意
1. 尽早使用 2. 与阿托品合用
2020/11/25
碘解磷定
（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）
特点
1.作用弱，不良反应多。 2.只作静脉给药,不能肌内注射。
2020/11/25
3.急性中毒的治疗
→
（2） 胆碱能神经肌肉接头 —— N样症状
• (+)骨骼肌 ：肌束震颤
肌无力
肌麻痹
• （3）中枢神经系统 先兴奋，后抑
制慢性中毒
•
2020/11/25
Ach E活 性持
[中毒诊断及防治]
有机磷酸酯类
❖1.诊断 ：
接触史 临床体征 血浆AchE活性
2.预防:
严格管理 加强防护
3.急性中毒的治疗
2020/11/25
解救原则 • AchE复活药特点
2020/11/25
第二章 传出神经系统药理
➢ 传出神经系统药理概论 ➢ 拟胆碱药 ➢ 抗胆碱药 ➢ 拟肾上腺素药 ➢ 抗肾上腺素药
2020/11/25
拟胆碱药 胆碱受体激动药 ——直接作用 抗胆碱酯酶药 ——间接作用
2020/11/25
第六章
胆碱受体激动药
Cholinoceptor Drugs
2020/11/25
2020/11/25
[中毒机制]
有机磷酸酯类 老化
2020/11/25
[中毒机制]
有机磷酸酯类
有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结 合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)， 造成体内Ach大量堆积而中毒。
(－) AchE
Ach
(＋) MR,NR
2020/11/25
2020/11/25
思考题：
有机磷酸酯类
2020/11/25
[临床应用]
新斯的明
（2）手术后腹气胀和尿潴留
（3）阵发性室上性心动过速 （4）竞争性神经肌肉阻滞药中毒
2020/11/25
其他抗胆碱酯酶药作用比较
药名
作用特点
主要应用
毒扁豆碱 易吸收、易入中枢、强持久 青光眼
吡斯的明 起效缓慢，持续时间长 重症肌无力
依酚氯铵 显效快、维持短暂 重症肌无力诊断
胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药
2020/11/25
第一节 M胆碱受体激动药
毛果芸香碱 (pilocarpine，匹罗卡品)
2020/11/25
[药理作用] (+) M R
毛果芸香碱
*1.眼：• (1) 缩瞳 • (2) 降低眼内压 • (3) 调节痉挛
2.腺体： 分泌
汗腺、唾液腺作用最明显
2020/11/25
中毒症状
→ →
（1） 胆碱能神经突触 —— M样症状
• (-)心血管：心率 ,血压 • (+)平滑肌：
• 呼吸系统：呼吸困难 • 消化系统：恶心、呕吐、腹痛/泻、大便失
禁 • 泌尿系统：尿失禁
• 腺体 ：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 • 眼：瞳孔缩小，针尖样 2020/11/25
安贝氯铵 强、持久，可po 重症肌无力
加兰他敏 与新斯的明类似
2020/11/25
阿尔茨海默病
抗胆碱酯酶药
易逆性~~~ 新斯的明 难逆性~~~ 有机磷酸酯类
2020/11/25
(二) 难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷 强毒：敌敌畏（DDVP） 剧毒：内吸磷（E1059）对硫磷（ 605） 战争毒气：沙林，索曼，塔崩
2020/11/25
注意：滴眼时压迫内眦
2020/11/25
胆碱受体激动药 M 胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药
2020/11/25
第二节 N 胆碱受体激动药
烟碱（尼古丁）
2020/11/25
拟胆碱药 胆碱受体激动药 ——直接作用 抗胆碱酯酶药 ——间接作用
2020/11/25
第七章
抗胆碱酯酶药 和 胆碱酯酶复活药
2020/11/25
[临床应用]
•（1）重症肌无力
轻者po,重者im或ih
新斯的明
2020/11/25
M yasthenia gravis occurs when the im m une system m akes antibodies that destroy the AC h receptor (AC hR), a docking site for the nerve chem ical acetylcholine (AC h). Som e treatm ents block acetylcholinesterase (AC hE), an enzym e that breaks dow n AC h, w hile others target the im m une system .
对于有机磷农药中毒的患者， 如何诊断？如何防治？
2020/11/25
[中毒表现] 急性中毒 慢性中毒
2020/11/25
有机磷酸酯类
急性中毒
中毒症状
•轻度：M样症状 •中度：M样症状+N样症状
•重度：M样症状+N样症状+中枢症状
2020/11/25
急性中毒
• 胆碱能神经突触 • 胆碱能神经肌肉接头 • 中枢神经系统
2020/11/25
•强较
弱
2020/11/25
骨骼肌兴奋的机制
新斯的明
（1）（－）AChE
Ach
（＋）NMR
（2）直接(＋) 骨骼肌运动终板的NMR
（3）促进运动神经末梢释放 Ach
2020/11/25
(＋) NMR
2020/11/25
[体内过程]
新斯的明
1.口服吸收差---ih或im 2.对中枢影响小---不易通过BBB 3.不作缩瞳药---不易通过血眼屏障
2020/11/25
第一节 AchE水解Ach的过 程
AchE Ach
乙酸
Ach-AchE
2020/11/25
乙酰化AchE 胆碱
乙 酰 胆 碱 的 水 解
2020/11/25
乙酰胆碱 胆碱酯酶 胆碱 + 乙酸
第二节 抗胆碱酯酶药
易逆性~~~ 新斯的明 难逆性~~~ 有机磷酸酯类
2020/11/25
有机磷酸酯类
❖（1）清除毒物
（2）解毒药物 ✓ 阿托品
✓ AchE复活药
（3）解毒药物的应用原则
联合用药、尽早~、足量~、重复~
（4）对症治疗
2020/11/25
阿托品化
瞳孔不再缩小、颜面潮红、皮肤干燥、 肺部湿啰音显著减少或消失、开始苏醒
2020/11/25
2020/11/25
本章重点回顾
• 毛果芸香碱的药理作用、临床应用。 • 新斯的明的作用机理、临床应用 • 有机磷酸酯类中毒机理、临床表现、
2020/11/25
毛果芸香碱
2020/11/25
• (1) 缩瞳
2020/11/25
毛果芸香碱
瞳孔括约肌 （M受体）
瞳孔开大肌 （α受体）
2020/11/25
毛果芸香碱
房水： 由睫状体上皮细胞来自百度文库生
2020/11/25
房水的回流： 后房 前房 巩膜静脉窦
• (2)降低眼内压
毛果芸香碱
2020/11/25
2020/11/25
胆碱酯酶复活药
➢ 氯解磷定 ➢ 碘解磷定
2020/11/25
氯解磷定（PAM－Cl） 胆碱酯酶复活药
[药理作用]
➢恢复AchE活性：
PAM +磷酰化AchE → AchE + 磷酰化 PAM
➢直接解毒作用：
PAM +有机磷酸酯类→磷酰化PAM（无 毒） 2020/11/25
作用特点
3.急性中毒的治疗
有机磷酸酯类
❖（1）清除毒物 ❖ 清洗皮肤，洗胃，导泻
• 注：敌百虫中毒不用碱性溶液→转化为毒性更强的敌敌畏
• 对硫磷中毒不用高锰酸钾溶液→转化为对氧磷
（2）解毒药物
2020/11/25
✓ 阿托品 ✓ AchE复活药
阿托品 —— M受体阻断药
• 特异、高效解毒药 •迅速解除M样症状 •对中枢中毒作用较差 •不能控制肌颤---与AchE复活药合用
• (3)调节痉挛
毛果芸香碱
•—— 视近物清楚,远物模糊
晶状体 悬韧带 睫状肌
2020/11/25
2020/11/25
2020/11/25
[临床应用]
• 1.青光眼
毛果芸香碱
• 闭角型（充血性青光眼）
• 开角型（单纯性青光眼）
2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用
3.其他 阿托品中毒
[不良反应]
吸收作用
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明（neostigmine）
2020/11/25
[药理作用]
新斯的明
1.机制：抑制胆碱酯酶
(－) AchE
Ach
(＋) MR,NR
2020/11/25
[药理作用]
新斯的明
2.特点： 选择性——
•骨骼
•最
•胃肠道肌、膀胱平滑 •强较
• 心血肌管、支气管平滑肌、眼、腺
体
氯解磷定
1. 迅速控制肌颤 2. 对中枢系统症状有一定改善 3. 对M样症状作用弱
应用注意
1. 尽早使用 2. 与阿托品合用
2020/11/25
碘解磷定
（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）
特点
1.作用弱，不良反应多。 2.只作静脉给药,不能肌内注射。
2020/11/25
3.急性中毒的治疗
→
（2） 胆碱能神经肌肉接头 —— N样症状
• (+)骨骼肌 ：肌束震颤
肌无力
肌麻痹
• （3）中枢神经系统 先兴奋，后抑
制慢性中毒
•
2020/11/25
Ach E活 性持
[中毒诊断及防治]
有机磷酸酯类
❖1.诊断 ：
接触史 临床体征 血浆AchE活性
2.预防:
严格管理 加强防护
3.急性中毒的治疗
2020/11/25
解救原则 • AchE复活药特点
2020/11/25
第二章 传出神经系统药理
➢ 传出神经系统药理概论 ➢ 拟胆碱药 ➢ 抗胆碱药 ➢ 拟肾上腺素药 ➢ 抗肾上腺素药
2020/11/25
拟胆碱药 胆碱受体激动药 ——直接作用 抗胆碱酯酶药 ——间接作用
2020/11/25
第六章
胆碱受体激动药
Cholinoceptor Drugs
2020/11/25
2020/11/25
[中毒机制]
有机磷酸酯类 老化
2020/11/25
[中毒机制]
有机磷酸酯类
有机磷酸酯类以共价键与胆碱酯酶结 合，形成难水解的磷酸化胆碱酯酶(失活)， 造成体内Ach大量堆积而中毒。
(－) AchE
Ach
(＋) MR,NR
2020/11/25
2020/11/25
思考题：
有机磷酸酯类