107863-药物设计-03基于靶点的药物设计
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F
O
N
O
H3C O
HN
Cl
N
N
吉非替尼
口服有效
疗效比较
progression free survival (PFS)
H3C CH3
H3 C
O
HO O CH
O NH O H3 C
3
CH3 OH
O OH
CH3
H
O
HO AcO
多西他赛 BzO
O 双联疗法
H3N O
Pt
H3 N O
卡铂 O
美国政府的笑柄
• 1971年，美国总统尼克松：美国政府将 “向癌症开战”，并预期10年内将可找到 “完全治愈”癌症的治疗方法。
胃酸中和与胃粘膜保护
中和胃酸
氢氧化铝
主要有效成分之一
胃粘膜保护 硫糖铝
不溶于水，不被吸收；酸性 条件下解离出硫酸蔗糖复合 离子，形成不溶性带负电荷 的胶体，与溃疡处带正电荷 的蛋白质渗出物结合，形成 保护膜，促进溃疡愈合
RO O RO
OR
O OR
OR
O
OR
OR
OR
R=SO3[Al2(OH)5]
枸橼酸铋钾 易溶于水，在溃疡表面形成坚
本科生《药物设计学》专业课
基于靶点的药物设计
Target Based Drug Design
引子：一个百年老药的诞生
H3C
CO
OH
OH
O
苯酚
Y1842 动物组织与木材防腐 Y1862 创口消毒，强腐蚀性
柳树树皮提取物
COOH
水杨酸
Y1860 柯伯尔合成法 杀菌剂，腐蚀性降低
氧化 苷键断裂
OH
CH2OH O O HO
当代药物化学的理论基石
☆理想的药物应通过与合适的药 物靶点发生相互作用来发挥治疗
和预防疾病的作用。
药物靶点的要求☆
• 在疾病进程中发挥关键作用（有效性）； (Efficacy)
• 药物作用后引起毒副作用小（安全性）； (Safety)
• 靶点属于已上市药物的靶点类型（成药性）； (Druggability) Recent estimates indicate that novel targets result
• 大约72%的癌症死亡发生 在低收入和中等收入国家。 预计全世界癌症死亡将继 续增加，2030年估计将有 1200万人死于癌症。
癌症是什么
正常细胞繁殖
apoptosis
• 癌症是一组可影响身体任何 部位的多种疾病的通称。使 用的其它术语为恶性肿瘤和
赘生物。癌症的一个定义特
征是快速产生异常细胞。
癌细胞繁殖
丙谷胺 雷尼替丁
奥美拉唑
下游环节
米索前列醇
胃溃疡的根治——HP杀菌剂
抑酸治疗效果显著，停药后一年内胃溃疡复发率高达60％－90％
病因学研究：压力？ 生活习惯？ NSAIDs 吸烟
胃溃疡是由于幽 门螺杆菌在胃部 繁殖活动造成的
巨大的争议，如何平息？
亲身试验
Barry J Marshall (1982 )
• 阿司匹林结构中的乙酰基不可逆的结合到 环氧合酶（COX）的关键丝氨酸残基上， 造成该酶合成前列腺素能力的丧失。
阿斯匹林与COX-1的相互作用
环氧化酶（COX） 参与前列腺素的合成
非甾体类抗炎药物（NSAIDs）的共同作用机理
细胞损伤
磷脂酶A2
COOH 花生四烯酸
Arachidonic Acid
OO
F
N O nC5H11
NO
O
卡培OH他滨 (口服有效)
希罗达® (1998)
三步活化成为5-FU： 1. 羧酸酯酶(肝脏) 2. 胞苷脱氨基酶(肝脏+肿瘤组织) 3. 胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶
(肿瘤组织)
0.97Billion USD (2006)
肝脏
Cl O NH
NP O
Cl
环磷酰胺
Cl O NH
已批准上市的抗新生血管药物
K+通道风波
氯化钾结晶
晶体属等轴晶系的卤化物。单晶 体呈六面体，集合体常呈粒状或 块状。纯净的钾石盐无色透明， 含杂质时呈浅灰、浅蓝、红色 等，玻璃光泽。三组立方体解理 完全。摩氏硬度2，比重1.99。 易溶于水。
血钾浓度对心脏的影响： 5.5mmol/L 患者出现皮肤苍白，四肢乏力，手足运动、感觉异常 7mmol/L 患者四肢躯干出现麻木，甚至软瘫（先躯干后四肢）， 可引起呼吸困难或者窒息 7-8mol/L 由于心肌应激性下降，心率减慢，患者出现心律失常， 如房室传导阻滞，室性早搏，甚至心室颤动，舒张期心脏停搏。
激动剂
距离
+ 电性
拮抗剂
组胺
西米替丁
泰胃美®
N
NH2
HN
N
S
HN CH3
NH NH CH3 雌激素受体亲和力
N CN
肝药酶抑制
雷尼替丁 H3C
N
S O
H3 C
N
N
S
法莫替丁 H2N
S
NH2
NH NH CH3 速效，长效；
NH2 NO2
活性：西米替丁X8
N
活性：西米替丁X30
SO2NH2 雷尼替丁X(6-10)
• 美国癌症患者存活率（五年生存期）：
1973年
49%
20世纪90年代初 51%
• 名噪一时的治疗方案：免疫治疗（抗肿瘤 疫苗）、基因治疗
恶性肿瘤生长与血管新生
angiogenesis
高度恶性的黑色素瘤细胞移植观察 体外灌流的甲状腺组织：直径1-2mm，停止生长 (移植)小鼠体内：无限制肿瘤快速生长
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
顺铂 (1965)
螯合鸟嘌呤 扰乱双螺旋
O
HN
F
ON H
5-氟尿嘧啶 (1953)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
SH
N
N
H2N
N
N H
巯嘌呤 (1942)
O COOH
NH2
N
N
N
H2 N N N
CH3
N
COOH
H
甲氨喋呤 (1948)
改善药物肿瘤组织选择性——DNA靶点
Cl
N
Cl
美法仑
O
OH NH2
HO
细胞膜受体 酶 细胞因子和激素 离子通道 核酸 核受体 其他
胃溃疡治疗药物的探索
• 以反复发作的节律性上腹 痛为临床特点，常伴有返 酸、灼热等感觉，甚至还 有恶心、呕吐、胃出血、 便血。
• 在胃肠局部有圆形、椭圆 形慢性溃疡（胃壁破洞与 裂痕）。
良性胃溃疡
深部胃溃疡
• 既往认为胃酸和胃蛋白酶 对粘膜自身消化所形成的
in a 50% lower success rate than clinically validated targets.
根据现有上市药物 对应的药物靶点分布
penicillin Vitamin D Anti-cancer Na+ Channel
Steroids
GPCRs
COX, ACEIs, AChEIs, HMG-CoA
COX1 或者COX2
☆ NSAIDs
HO
O
PGD2
OH
炎症因子
HO
HO
PGF2α
OH
炎症因子
COOH
O
PGD合成酶 O
COOH
PGF合成酶
COOH
PGH2
OH PGE合成酶
O
COOH
HO
PGE2
OH
强致热物质，炎症因子
非甾体类抗炎药
通过作用于环氧合酶发挥解热、镇痛、抗炎作用
解热镇痛药
水杨酸类 苯胺类
癌症的危险因素
• 烟草使用 (癌症单一最重要的的危险因素) • 体重超重或肥胖 • 水果和蔬菜摄入量低 • 缺乏锻炼 • 酒精使用 • 性传播感染，例如艾滋病毒和人乳头瘤病毒感染 • 城市空气污染 • 家庭使用固体燃料产生的室内烟雾
传统抗癌药物——DNA靶点
烷化剂 抗代谢
Cl N CH3
Cl
氮芥 (1942)
水杨醇苷 OH OH
COOH
乙酰水杨酸 （阿司匹林）
Y1896 德国拜耳公司 期望通过屏蔽酚羟基 降低胃肠道刺激性
水杨酸的理想替代品， 意外发现能缓解牙痛 病人疼痛
NSAIDs的作用机制
• 阿司匹林已经在临床上广泛使用，但直到 1971才得以阐明，发现其解热镇痛作用机 制主要通过阻断炎症、致热因子前列腺素 的合成来发挥。
切片显微观察结果
离体甲状腺组织：癌细胞群落
Judah Folkman
小鼠体内：肿瘤组织密布血管
The recruitment of new blood vessels was
essential for the continued growth of the
tumor.
争议：在实验中观察到的血
Tumor angiogenesis: therapeutic implications. New England Journal of Medicine (1971)
质子泵抑制剂！
OCH3
H3C
CH3 ON
OCH3 奥美拉唑 洛赛克®(1988)
N
Prodrug Circle
H3CO
H H3C NO
S N H
S
N H Smiles rearrangement
OCH3 CH3
胃酸
H3CO
N
HO H NS
NN
CH3
H
H3CO H3CO
肝脏氧化酶
OCH3 H3C
H3C N
管新生无非是一种炎症反应
的表现！
兔眼前区(非炎症区)肿瘤细胞 诱导血管新生试验
TAF(tumour angiogenesis factor)
Imatinib
癌症治疗新策略
TAF: tumour angiogenesis factor
“…withdrawal of TAF is followed by disappearance of newly formed capillaries”.
Helicobacter pylori
HP的流行病学：人群口－口传染 抗生素治疗：阿莫西林+甲硝唑 胃溃疡治愈率80-90%
J. R. Warren & Barry J Marshall
生理学与医学奖(2005)
癌症治疗——曙光初现？
• 癌症是全球人口主要的死 亡原因之一：2007年，癌 症死亡人数达790万（约 占所有死亡人数的13%）
NP O
Cl
酶
肿瘤组织
OH Cl
O NH 2CHO
NP
Cl
O NH2
NP
CHO
O Retro-michael
O
Cl
正常组织
Cl 磷酰氮芥 丙烯醛
醛脱氢酶
Cl
O
O
NH
NP
O
Cl
Cl
O
NH2 COOH
NP O
Cl
Cl NH
Cl 去甲氮芥
抗肿瘤药物研究的新纪元——序
(2008)
Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Nature Reviews Cancer 2008, vol8, 647
抗肿瘤治疗新靶点、新机制
易瑞沙™ 吉非替尼
治疗性抗体
阿瓦斯汀™ bevacizumab
索坦™ F
CH3 O
舒尼替尼
N
HN
H
N O CH3
H
CH3 N CH3
血管新生研究的先驱者
Judah Folkman, cancer's innovative enemy, passed away at 74 on Jan.14, 2008. "If your idea succeeds, everybody says you're persistent," Dr. Folkman liked to joke. "If it doesn't succeed, you're stubborn."
固的氧化铋胶体沉淀，成为保 护性薄膜，隔绝胃酸侵蚀作用
抑制胃酸分泌
Ach毒蕈碱M1受体拮抗剂
哌仑西平
N
H3C N N
N NH
O
O
胃泌素受体G拮抗剂 丙谷胺
阻断CCK-A与CCK-B受体
前列腺素
米索前列醇
抑制胃酸分泌；保护胃粘膜
HO
N
N
CH3
O
HOOC CH3
O COOH
H3C OH CH3
HO
组胺H2受体拮抗剂
S N H
H
OCH3 CH3
N
H3CO
H OH NS
NN
活性代谢物
H3C
CH3 OCH3
H3CO ES
S
CH3
N N
OCH3
N CH3
活性代谢物
HS
CH3
HS
CH3
N N
N
OCH3
H3CO
谷胱甘肽，G-SH
CH3
N N
N
OCH3
CH3 H+-K+ATP酶
为什么质子泵抑制剂抑制胃酸如此有效？
哌仑西平
高钾血症患者也在无或很少症状情况下突发心脏骤停而猝死。
K+通道的三级结构
K+通道的结构与功能
Roderick MacKinnon, Peter Agre
阿
吡唑酮类
司
3, 5-吡唑烷二酮类
匹
芬那酸类
林
芳基乙酸类
芳基烷酸类
芳基丙酸类
非甾体类抗炎药 1, 2-苯并噻嗪类
（狭义）
选择性COX2抑制剂
药物——“Magic bullet”
保罗 艾利赫
Paul Ehrlich
(1908) 生理学与医学奖
“side-chain theory”
Magic Bullet Concept: Drugs that go straight to their intended cell-structural targets. Targeted medicine should in theory efficaciously attack pathogens yet remain harmless in healthy tissues.
• 这些细胞超越其通常边界生 长并可侵袭身体的毗邻部位
和扩散到其它器官。这一过
程被称之为转移。转移是癌 症致死的主要原因。
2007年统计数据
• 肺癌（140万死亡） • 胃癌（86.6万死亡） • 肝癌（65.3万死亡） • 结肠癌（67.7万死亡） • 乳癌（54.8万死亡）
大约30%的癌症死亡是可以避免的！
O
N
O
H3C O
HN
Cl
N
N
吉非替尼
口服有效
疗效比较
progression free survival (PFS)
H3C CH3
H3 C
O
HO O CH
O NH O H3 C
3
CH3 OH
O OH
CH3
H
O
HO AcO
多西他赛 BzO
O 双联疗法
H3N O
Pt
H3 N O
卡铂 O
美国政府的笑柄
• 1971年，美国总统尼克松：美国政府将 “向癌症开战”，并预期10年内将可找到 “完全治愈”癌症的治疗方法。
胃酸中和与胃粘膜保护
中和胃酸
氢氧化铝
主要有效成分之一
胃粘膜保护 硫糖铝
不溶于水，不被吸收；酸性 条件下解离出硫酸蔗糖复合 离子，形成不溶性带负电荷 的胶体，与溃疡处带正电荷 的蛋白质渗出物结合，形成 保护膜，促进溃疡愈合
RO O RO
OR
O OR
OR
O
OR
OR
OR
R=SO3[Al2(OH)5]
枸橼酸铋钾 易溶于水，在溃疡表面形成坚
本科生《药物设计学》专业课
基于靶点的药物设计
Target Based Drug Design
引子：一个百年老药的诞生
H3C
CO
OH
OH
O
苯酚
Y1842 动物组织与木材防腐 Y1862 创口消毒，强腐蚀性
柳树树皮提取物
COOH
水杨酸
Y1860 柯伯尔合成法 杀菌剂，腐蚀性降低
氧化 苷键断裂
OH
CH2OH O O HO
当代药物化学的理论基石
☆理想的药物应通过与合适的药 物靶点发生相互作用来发挥治疗
和预防疾病的作用。
药物靶点的要求☆
• 在疾病进程中发挥关键作用（有效性）； (Efficacy)
• 药物作用后引起毒副作用小（安全性）； (Safety)
• 靶点属于已上市药物的靶点类型（成药性）； (Druggability) Recent estimates indicate that novel targets result
• 大约72%的癌症死亡发生 在低收入和中等收入国家。 预计全世界癌症死亡将继 续增加，2030年估计将有 1200万人死于癌症。
癌症是什么
正常细胞繁殖
apoptosis
• 癌症是一组可影响身体任何 部位的多种疾病的通称。使 用的其它术语为恶性肿瘤和
赘生物。癌症的一个定义特
征是快速产生异常细胞。
癌细胞繁殖
丙谷胺 雷尼替丁
奥美拉唑
下游环节
米索前列醇
胃溃疡的根治——HP杀菌剂
抑酸治疗效果显著，停药后一年内胃溃疡复发率高达60％－90％
病因学研究：压力？ 生活习惯？ NSAIDs 吸烟
胃溃疡是由于幽 门螺杆菌在胃部 繁殖活动造成的
巨大的争议，如何平息？
亲身试验
Barry J Marshall (1982 )
• 阿司匹林结构中的乙酰基不可逆的结合到 环氧合酶（COX）的关键丝氨酸残基上， 造成该酶合成前列腺素能力的丧失。
阿斯匹林与COX-1的相互作用
环氧化酶（COX） 参与前列腺素的合成
非甾体类抗炎药物（NSAIDs）的共同作用机理
细胞损伤
磷脂酶A2
COOH 花生四烯酸
Arachidonic Acid
OO
F
N O nC5H11
NO
O
卡培OH他滨 (口服有效)
希罗达® (1998)
三步活化成为5-FU： 1. 羧酸酯酶(肝脏) 2. 胞苷脱氨基酶(肝脏+肿瘤组织) 3. 胸腺嘧啶脱氧核苷磷酸化酶
(肿瘤组织)
0.97Billion USD (2006)
肝脏
Cl O NH
NP O
Cl
环磷酰胺
Cl O NH
已批准上市的抗新生血管药物
K+通道风波
氯化钾结晶
晶体属等轴晶系的卤化物。单晶 体呈六面体，集合体常呈粒状或 块状。纯净的钾石盐无色透明， 含杂质时呈浅灰、浅蓝、红色 等，玻璃光泽。三组立方体解理 完全。摩氏硬度2，比重1.99。 易溶于水。
血钾浓度对心脏的影响： 5.5mmol/L 患者出现皮肤苍白，四肢乏力，手足运动、感觉异常 7mmol/L 患者四肢躯干出现麻木，甚至软瘫（先躯干后四肢）， 可引起呼吸困难或者窒息 7-8mol/L 由于心肌应激性下降，心率减慢，患者出现心律失常， 如房室传导阻滞，室性早搏，甚至心室颤动，舒张期心脏停搏。
激动剂
距离
+ 电性
拮抗剂
组胺
西米替丁
泰胃美®
N
NH2
HN
N
S
HN CH3
NH NH CH3 雌激素受体亲和力
N CN
肝药酶抑制
雷尼替丁 H3C
N
S O
H3 C
N
N
S
法莫替丁 H2N
S
NH2
NH NH CH3 速效，长效；
NH2 NO2
活性：西米替丁X8
N
活性：西米替丁X30
SO2NH2 雷尼替丁X(6-10)
• 美国癌症患者存活率（五年生存期）：
1973年
49%
20世纪90年代初 51%
• 名噪一时的治疗方案：免疫治疗（抗肿瘤 疫苗）、基因治疗
恶性肿瘤生长与血管新生
angiogenesis
高度恶性的黑色素瘤细胞移植观察 体外灌流的甲状腺组织：直径1-2mm，停止生长 (移植)小鼠体内：无限制肿瘤快速生长
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
顺铂 (1965)
螯合鸟嘌呤 扰乱双螺旋
O
HN
F
ON H
5-氟尿嘧啶 (1953)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
SH
N
N
H2N
N
N H
巯嘌呤 (1942)
O COOH
NH2
N
N
N
H2 N N N
CH3
N
COOH
H
甲氨喋呤 (1948)
改善药物肿瘤组织选择性——DNA靶点
Cl
N
Cl
美法仑
O
OH NH2
HO
细胞膜受体 酶 细胞因子和激素 离子通道 核酸 核受体 其他
胃溃疡治疗药物的探索
• 以反复发作的节律性上腹 痛为临床特点，常伴有返 酸、灼热等感觉，甚至还 有恶心、呕吐、胃出血、 便血。
• 在胃肠局部有圆形、椭圆 形慢性溃疡（胃壁破洞与 裂痕）。
良性胃溃疡
深部胃溃疡
• 既往认为胃酸和胃蛋白酶 对粘膜自身消化所形成的
in a 50% lower success rate than clinically validated targets.
根据现有上市药物 对应的药物靶点分布
penicillin Vitamin D Anti-cancer Na+ Channel
Steroids
GPCRs
COX, ACEIs, AChEIs, HMG-CoA
COX1 或者COX2
☆ NSAIDs
HO
O
PGD2
OH
炎症因子
HO
HO
PGF2α
OH
炎症因子
COOH
O
PGD合成酶 O
COOH
PGF合成酶
COOH
PGH2
OH PGE合成酶
O
COOH
HO
PGE2
OH
强致热物质，炎症因子
非甾体类抗炎药
通过作用于环氧合酶发挥解热、镇痛、抗炎作用
解热镇痛药
水杨酸类 苯胺类
癌症的危险因素
• 烟草使用 (癌症单一最重要的的危险因素) • 体重超重或肥胖 • 水果和蔬菜摄入量低 • 缺乏锻炼 • 酒精使用 • 性传播感染，例如艾滋病毒和人乳头瘤病毒感染 • 城市空气污染 • 家庭使用固体燃料产生的室内烟雾
传统抗癌药物——DNA靶点
烷化剂 抗代谢
Cl N CH3
Cl
氮芥 (1942)
水杨醇苷 OH OH
COOH
乙酰水杨酸 （阿司匹林）
Y1896 德国拜耳公司 期望通过屏蔽酚羟基 降低胃肠道刺激性
水杨酸的理想替代品， 意外发现能缓解牙痛 病人疼痛
NSAIDs的作用机制
• 阿司匹林已经在临床上广泛使用，但直到 1971才得以阐明，发现其解热镇痛作用机 制主要通过阻断炎症、致热因子前列腺素 的合成来发挥。
切片显微观察结果
离体甲状腺组织：癌细胞群落
Judah Folkman
小鼠体内：肿瘤组织密布血管
The recruitment of new blood vessels was
essential for the continued growth of the
tumor.
争议：在实验中观察到的血
Tumor angiogenesis: therapeutic implications. New England Journal of Medicine (1971)
质子泵抑制剂！
OCH3
H3C
CH3 ON
OCH3 奥美拉唑 洛赛克®(1988)
N
Prodrug Circle
H3CO
H H3C NO
S N H
S
N H Smiles rearrangement
OCH3 CH3
胃酸
H3CO
N
HO H NS
NN
CH3
H
H3CO H3CO
肝脏氧化酶
OCH3 H3C
H3C N
管新生无非是一种炎症反应
的表现！
兔眼前区(非炎症区)肿瘤细胞 诱导血管新生试验
TAF(tumour angiogenesis factor)
Imatinib
癌症治疗新策略
TAF: tumour angiogenesis factor
“…withdrawal of TAF is followed by disappearance of newly formed capillaries”.
Helicobacter pylori
HP的流行病学：人群口－口传染 抗生素治疗：阿莫西林+甲硝唑 胃溃疡治愈率80-90%
J. R. Warren & Barry J Marshall
生理学与医学奖(2005)
癌症治疗——曙光初现？
• 癌症是全球人口主要的死 亡原因之一：2007年，癌 症死亡人数达790万（约 占所有死亡人数的13%）
NP O
Cl
酶
肿瘤组织
OH Cl
O NH 2CHO
NP
Cl
O NH2
NP
CHO
O Retro-michael
O
Cl
正常组织
Cl 磷酰氮芥 丙烯醛
醛脱氢酶
Cl
O
O
NH
NP
O
Cl
Cl
O
NH2 COOH
NP O
Cl
Cl NH
Cl 去甲氮芥
抗肿瘤药物研究的新纪元——序
(2008)
Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Nature Reviews Cancer 2008, vol8, 647
抗肿瘤治疗新靶点、新机制
易瑞沙™ 吉非替尼
治疗性抗体
阿瓦斯汀™ bevacizumab
索坦™ F
CH3 O
舒尼替尼
N
HN
H
N O CH3
H
CH3 N CH3
血管新生研究的先驱者
Judah Folkman, cancer's innovative enemy, passed away at 74 on Jan.14, 2008. "If your idea succeeds, everybody says you're persistent," Dr. Folkman liked to joke. "If it doesn't succeed, you're stubborn."
固的氧化铋胶体沉淀，成为保 护性薄膜，隔绝胃酸侵蚀作用
抑制胃酸分泌
Ach毒蕈碱M1受体拮抗剂
哌仑西平
N
H3C N N
N NH
O
O
胃泌素受体G拮抗剂 丙谷胺
阻断CCK-A与CCK-B受体
前列腺素
米索前列醇
抑制胃酸分泌；保护胃粘膜
HO
N
N
CH3
O
HOOC CH3
O COOH
H3C OH CH3
HO
组胺H2受体拮抗剂
S N H
H
OCH3 CH3
N
H3CO
H OH NS
NN
活性代谢物
H3C
CH3 OCH3
H3CO ES
S
CH3
N N
OCH3
N CH3
活性代谢物
HS
CH3
HS
CH3
N N
N
OCH3
H3CO
谷胱甘肽，G-SH
CH3
N N
N
OCH3
CH3 H+-K+ATP酶
为什么质子泵抑制剂抑制胃酸如此有效？
哌仑西平
高钾血症患者也在无或很少症状情况下突发心脏骤停而猝死。
K+通道的三级结构
K+通道的结构与功能
Roderick MacKinnon, Peter Agre
阿
吡唑酮类
司
3, 5-吡唑烷二酮类
匹
芬那酸类
林
芳基乙酸类
芳基烷酸类
芳基丙酸类
非甾体类抗炎药 1, 2-苯并噻嗪类
（狭义）
选择性COX2抑制剂
药物——“Magic bullet”
保罗 艾利赫
Paul Ehrlich
(1908) 生理学与医学奖
“side-chain theory”
Magic Bullet Concept: Drugs that go straight to their intended cell-structural targets. Targeted medicine should in theory efficaciously attack pathogens yet remain harmless in healthy tissues.
• 这些细胞超越其通常边界生 长并可侵袭身体的毗邻部位
和扩散到其它器官。这一过
程被称之为转移。转移是癌 症致死的主要原因。
2007年统计数据
• 肺癌（140万死亡） • 胃癌（86.6万死亡） • 肝癌（65.3万死亡） • 结肠癌（67.7万死亡） • 乳癌（54.8万死亡）
大约30%的癌症死亡是可以避免的！