药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
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《β-内酰胺类抗生素》课件
消化道不适
β-内酰胺类抗生素可能导致恶心、呕吐等胃肠 道不适症状。
重要的抗生素
成员过敏慎用的抗生素，请严格执行医嘱。
合理使用和注意事项
1
个体化治疗方案
根据具体情况制定个体化的β-内酰胺类抗生素治疗方案度及肝肾功能。
3
联合用药
如果单药疗效不佳，可考虑联合使用其他抗生素。
作用机制
1 细菌细胞壁的破坏
β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌所需的细胞壁合成而发挥杀菌作用。
2 靶向细菌蛋白
β-内酰胺类抗生素可以与特定的细菌蛋白结合，干扰其正常功能。
3 蛋白酶抑制
某些β-内酰胺类抗生素具有抑制细菌蛋白酶活性的作用，从而阻断细菌的生存能力。
常见的临床应用
青霉素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗呼吸道、 尿路、皮肤等感染。
《β-内酰胺类抗生素》 PPT课件
欢迎来到《β-内酰胺类抗生素》PPT课件！本课件将介绍β-内酰胺类抗生素的 定义和分类，作用机制，临床应用，不良反应和禁忌症，合理使用和注意事 项，以及在临床应用中的常见问题。让我们开始探索这一重要领域的知识吧！
定义和分类
β-内酰胺类抗生素是一类广泛应用于临床的抗生素，其分子结构中包含含有 β-内酰胺环的化学基团。根据其结构和抗菌谱的不同，β-内酰胺类抗生素可 分为多个子类，例如青霉素类、头孢菌素类、单硝基咪唑类等。
头孢菌素类抗生素
广谱抗生素，用于治疗耐药细菌 引起的感染。
单硝基咪唑类抗生素
用于治疗呼吸道、胃肠、泌尿系 等感染。
不良反应和禁忌症
过敏反应
部分人群对β-内酰胺类抗生素过敏，可能出现 皮疹、荨麻疹等过敏反应。
孕妇和哺乳期妇女
某些β-内酰胺类抗生素在孕妇和哺乳期妇女中 使用可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
精品医学课件-β内酰胺类抗生素
3
青霉素类 β-内酰胺类 头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
4
天然青霉素类
青霉素类
耐酸青霉素类
半合成青霉素类
耐酶青霉素类 广谱青霉素类
抗绿脓广谱青霉素类
5
第一代头孢菌素类
头孢菌素类
第二代头孢菌素类 第三代头孢菌素类
第四代头孢菌素类
6
非典型β内酰胺类
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 氧头孢烯类 头霉素类
五、补充营养、水及电解质
六、一般处理
33
34
炭疽是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患传染病， 牛、羊、骡、骆驼等食草动物是其主要传染源。人直 接或间接地接触病畜和染菌的皮、毛、肉等会感染炭 疽。炭疽杆菌感染人体有三种途径：一是从皮肤伤口 和黏膜感染，引起皮肤炭疽；二是食入未煮透的病畜 肉制品，从消化道感染人体，引起肠炭疽；三是吸入 炭疽杆菌的芽孢，从肺感染人体，引起肺炭疽。
另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求
做皮试的药品如：中诺嘉林（头孢噻酚钠；力芬也是头 孢噻酚钠）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头孢替唑 钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液。
65
2. 吉海反应（赫氏反应）
婴儿青霉素用量
<60万u/kg·d，新生儿
3. 毒性反应
<40万u/kg·d，在24小 时内分次输入，肾功
63
《药典》指出，所有抗生素类药物均有引起严重 过敏反应的可能，尤其是青霉素和磺胺类药物最易
发生过敏反应，所以不管使用何种剂型的青霉 素必须事先做药敏试验。
64
一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服 剂型）、链霉素、结核菌素、破伤风抗毒素血清、盐酸
普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。 无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用 前必须做皮试。
青霉素类 β-内酰胺类 头孢菌素类
非典型β-内酰胺类
4
天然青霉素类
青霉素类
耐酸青霉素类
半合成青霉素类
耐酶青霉素类 广谱青霉素类
抗绿脓广谱青霉素类
5
第一代头孢菌素类
头孢菌素类
第二代头孢菌素类 第三代头孢菌素类
第四代头孢菌素类
6
非典型β内酰胺类
碳青霉烯类 单环β-内酰胺类 氧头孢烯类 头霉素类
五、补充营养、水及电解质
六、一般处理
33
34
炭疽是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患传染病， 牛、羊、骡、骆驼等食草动物是其主要传染源。人直 接或间接地接触病畜和染菌的皮、毛、肉等会感染炭 疽。炭疽杆菌感染人体有三种途径：一是从皮肤伤口 和黏膜感染，引起皮肤炭疽；二是食入未煮透的病畜 肉制品，从消化道感染人体，引起肠炭疽；三是吸入 炭疽杆菌的芽孢，从肺感染人体，引起肺炭疽。
另一种是容易过敏的药品，而药品说明书中又要求
做皮试的药品如：中诺嘉林（头孢噻酚钠；力芬也是头 孢噻酚钠）、清开灵（冻干粉针）、益替欣（头孢替唑 钠）、糜蛋白酶、维生素B1注射液、胸腺肽注射液。
65
2. 吉海反应（赫氏反应）
婴儿青霉素用量
<60万u/kg·d，新生儿
3. 毒性反应
<40万u/kg·d，在24小 时内分次输入，肾功
63
《药典》指出，所有抗生素类药物均有引起严重 过敏反应的可能，尤其是青霉素和磺胺类药物最易
发生过敏反应，所以不管使用何种剂型的青霉 素必须事先做药敏试验。
64
一种是常规皮试药物，包括青霉素类（注射和口服 剂型）、链霉素、结核菌素、破伤风抗毒素血清、盐酸
普鲁卡因、细胞色素C、有机碘造影剂、门冬酰胺酶。 无论药品说明书中是否说明要做皮试，这些药物在使用 前必须做皮试。
β内酰胺类抗生素-PPT课件
Penicillin G经酶解生成6-APA
6-APA与相应的侧链酸缩合
临床上半合成青霉素 衍生物钠盐的制备
（二）头孢菌素及半 合成头孢菌素
头孢菌素C(Cephalosporin C)
Cephalosporin C的结构特点
Cephalosporins的母核是四元的β-内酰胺环与六元的氢化噻嗪环骈合而成。 四元环骈六元环”的稠合体系受到的环张力比青霉素母核的“四元环骈五元环”体系的环张力小。 结构中C-2-C-3的双键可与N-1的未共用电子对共轭，比Penicillins更稳定。
他唑巴坦(Tazobactam)
在Sulbactam的化学结构基础上，进行进一步研究发现其2-位甲基被取代后可以得到一系列新结构的化合物，这些化合物的活性更强，其中他唑巴坦(Tazobactam)已经正式上市。
3. 碳青霉烯类
沙纳霉素(Thienamycin)是七十年代中期Merck公司的研究人员在筛选能作用于细胞壁生物合成的抑制剂的过程中，从链霉菌Streptomyces cattleya发酵液中分离得到的第一个碳青霉烯化合物。
碳青霉烯、青霉烯、氧青霉烷和单环β-内酰胺抗生素通常称为非经典的β-内酰胺抗生素。 β-内酰胺酶抑制剂也属于非经典β-内酰胺抗生素。
β-内酰胺酶抑制剂
β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前将其水解失活，这是细菌产生耐药性的主要机理。β-内酰胺酶抑制剂是针对细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药机理而研究发现的一类药物。它们对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本身又具有抗菌活性。
甲氧西林和苯唑西林 结构比较
Oxacillin在弱酸条件，微量铜离子的催化下，发生分子重排，生成苯唑青霉烯酸。在339nm波长处有最大吸收峰。
《药理学》教学课件 第35章 β-内酰胺类抗生素
性
• 3.青霉素脑病：静脉快速滴注大剂量青霉
素时，可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等反
应，偶可引起精神失常。
• 4.其它：肌内注射疼痛、高血钾症、心脏抑制
二、半合成青霉素
• 天然青霉素抗菌谱窄，不耐酸（胃酸），
不耐酶（β-内酰胺酶）
• 在青霉素母核引入不同侧链，得到半合成
青霉素
半合成青霉素的分类及特点
耐药性
1.产生β-内酰胺酶
• 细菌可产生β-内酰胺酶，这是一种水解酶，
能使β-内酰胺环水解裂开，而失去抗菌活
性。
青霉素类
头孢菌素类
β-内酰胺酶作用点
细菌产生β-内酰胺酶，水解β-内酰胺环，
使抗生素失去作用结合位点，失去抗菌活性
2.牵制机制
• β-内酰胺酶可与某些β-内酰胺类抗生素
结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不
敏的人不能应用
【不良反应及注意事项】
• 1.过敏反应：与青霉素有交叉过敏现象
• 2.肾毒性：尤其是第一代头孢菌素可以
损害肾近曲小管，出现蛋白尿、血尿、
氮质血症，肾衰竭。
避免与肾毒性药物合用
• 3.胃肠道反应
• 4.菌群失调症：长期应用第三、四代头孢
菌素引起肠道菌群失调导致二重感染。
如肠球菌、铜绿假单胞菌和念珠菌增殖
• 5.其他：岀血倾向、静脉炎、“醉酒样”反
应
第三节 其他β-内酰胺类抗生素
一、头霉素类
二、碳青霉烯类
三、氧头孢烯类
四、单环β-内酰胺类
五、β-内酰胺酶抑制药
β-内酰胺酶抑制药
• 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦
• 机制：抑制β-内酰胺酶
• 用途：本身没有抗菌活性，与其他β-内
• 3.青霉素脑病：静脉快速滴注大剂量青霉
素时，可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等反
应，偶可引起精神失常。
• 4.其它：肌内注射疼痛、高血钾症、心脏抑制
二、半合成青霉素
• 天然青霉素抗菌谱窄，不耐酸（胃酸），
不耐酶（β-内酰胺酶）
• 在青霉素母核引入不同侧链，得到半合成
青霉素
半合成青霉素的分类及特点
耐药性
1.产生β-内酰胺酶
• 细菌可产生β-内酰胺酶，这是一种水解酶，
能使β-内酰胺环水解裂开，而失去抗菌活
性。
青霉素类
头孢菌素类
β-内酰胺酶作用点
细菌产生β-内酰胺酶，水解β-内酰胺环，
使抗生素失去作用结合位点，失去抗菌活性
2.牵制机制
• β-内酰胺酶可与某些β-内酰胺类抗生素
结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不
敏的人不能应用
【不良反应及注意事项】
• 1.过敏反应：与青霉素有交叉过敏现象
• 2.肾毒性：尤其是第一代头孢菌素可以
损害肾近曲小管，出现蛋白尿、血尿、
氮质血症，肾衰竭。
避免与肾毒性药物合用
• 3.胃肠道反应
• 4.菌群失调症：长期应用第三、四代头孢
菌素引起肠道菌群失调导致二重感染。
如肠球菌、铜绿假单胞菌和念珠菌增殖
• 5.其他：岀血倾向、静脉炎、“醉酒样”反
应
第三节 其他β-内酰胺类抗生素
一、头霉素类
二、碳青霉烯类
三、氧头孢烯类
四、单环β-内酰胺类
五、β-内酰胺酶抑制药
β-内酰胺酶抑制药
• 克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦
• 机制：抑制β-内酰胺酶
• 用途：本身没有抗菌活性，与其他β-内
药理课件第四十章β-内酰胺类抗生素
毒性反应
毒性反应
β-内酰胺类抗生素的毒性反应包括肝肾损伤、血液系统毒性等。其中肝肾损伤是最常见的不 良反应，血液系统毒性可能导致溶血性贫血和粒细胞减少症等。
毒性反应的机制
毒性反应主要是由于药物在体内蓄积或过量使用所致。β-内酰胺类抗生素在肝脏代谢后经肾 脏排泄，因此肝肾损伤较为常见。血液系统毒性可能与药物抑制骨髓造血功能有关。
05 β-内酰胺类抗生素的耐药 性与防治措施
耐药性的产生机制
产生β-内酰胺酶
靶位改变
某些细菌通过产生β-内酰胺酶，能够 分解β-内酰胺环，使抗生素失去活性。
细菌通过改变靶蛋白的构象或数量， 使抗生素无法结合到靶位上，导致耐 药性的产生。
改变细胞膜通透性
细菌通过改变细胞膜的通透性，减少 抗生素进入细胞内的量，降低抗生素 的作用效果。
自我保护机制
部分细菌可产生β-内酰胺酶，能水解β-内酰胺环，使其失去抗菌活性。为抵抗 β-内酰胺类抗生素，一些细菌可产生PBPs（青霉素结合蛋白）的改变、外膜孔 蛋白通道的改变等，以降低细菌对药物的敏感性。
抗菌谱与临床应用
抗菌谱
β-内酰胺类抗生素抗菌谱广泛，对大多数革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、部分厌氧 菌等具有抗菌活性。
防治措施
为预防毒性反应，应严格按照医嘱使用β-内酰胺类抗生素，避免过量使用或长期使用。在使 用过程中应定期监测肝肾功能和血常规指标，一旦出现异常应及时停药并采取相应的治疗措 施。
其他不良反应
其他不良反应
其他不良反应的机制
防治措施
β-内酰胺类抗生素的其他不良反应包括 消化道反应、神经系统毒性、肌肉骨骼 系统毒性等。
给药方案
根据感染部位、严重程度和病原体类型选择合适的β-内酰胺类抗生素，一般采用静脉滴 注给药。
药理学课件第二十八章β-内酰胺类抗生素
第一节 青霉素类
2019/9/13
本类基本化学结构是 由母核6-氨基青霉烷 酸（6-APA）和侧链 （CO-R）组成。母核 6-APA由β-内酰胺环 （B环）和饱和噻唑环 （A环）骈和而成，为 抗菌活性必需部分， β-内酰胺环破坏后， 抗菌活性即减弱或消 失；侧链则主要与抗 菌谱、耐酸、耐酶等 药理学 药理特性有关
2019/9/13
药理学
防治措施为：
①详细询问药物过敏史，有青霉素过敏史者 禁用，有其他药物过敏史者慎用；
②初次使用、停药时间超过24h以上或使用中 更换批号者，使用前须作皮肤过敏试验， 皮试阳性者禁用；
③避免饥饿时使用、避免滥用和局部应用；
• 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 即生物 合成，有F、G、K、X 及双氢F 等 成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用 强，产量高，用于临床；
• 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代了天然青霉素母核上的侧链而获得。
2019/9/13
药理学
一、天然青霉素
青霉素 G（Penicillin G）
抗药性 最易对青霉素产生抗药性的细菌是金葡 菌，产生抗药性的机制是产生了青霉素酶
2019/9/13
药理学
抗菌特点：
1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌 作用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌、病毒无 效。
2019/9/13
药理学
【临床应用】
青霉素G是最早应用于临床的抗生素，因具有抗菌 活性高、毒性低、价格低廉等优点，临床上仍可 作为治疗敏感菌感染的首选药物。
2019/9/13
药理学
【抗菌作用】
青霉素G抗菌谱较窄，对多数革兰阳性菌、 革兰阴性球菌、螺旋体和放线菌均有强大 抗菌作用。对多数革兰阴性杆菌作用较弱， 对立克次体、真菌、病毒、原虫无效。
β-药理学-内酰胺类抗生素-药理学
第三十五章
β-内酰胺类抗生素
最新课件
1
第一节 β-内酰胺类作用机制及耐药性
1.β-内酰胺类作用机制
1）抑制转肽酶活性：β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和 PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而 阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死 亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细 菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。 PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细 菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与 不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
最新课件
45
第五节 β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸(clavulanic acid) 舒巴坦(sulbactam) 三唑巴坦(tazobactam)
最新课件
46
特点：
1. 本身没有或只有很弱的抗菌活性 2. 抑制β-内酰胺酶 3. 对不产酶的细菌无增强效果 4. 增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用
最新课件
定
5. 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效
6. 肾毒性 最新课件
38
二、第二代头孢菌素
1. 注射 头孢呋辛 2.口服 头孢克洛
最新课件
39
【抗菌作用特点】
1. 对G+ 菌抗菌作用次于第一代, 强于第三代 2. 对G-菌的作用强于第一代, 次于第三代 3. 对G- 杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 4. 对铜绿假单胞菌无效 5. 对厌氧菌有一定作用 6. 肾毒性低
最新课件
2
2）增加细菌细胞壁自溶酶活性：β-内酰胺类抗 生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的 活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明 β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。
β-内酰胺类抗生素
最新课件
1
第一节 β-内酰胺类作用机制及耐药性
1.β-内酰胺类作用机制
1）抑制转肽酶活性：β-内酰胺类抗生素是通过干扰细菌 细胞壁肽聚糖的合成而显杀菌作用。β-内酰胺类抗生素和 PBPs活性位点通过共价键结合，抑制转肽酶活性，从而 阻止了肽聚糖的合成，导致细胞壁缺损，引起细菌细胞死 亡。PBPs是β-内酰胺类抗生素的作用靶位，是存在于细 菌细胞膜上的蛋白，按分子量的不同可分为若干亚型。 PBPs数目、种类、分子大小及与抗生素的亲和力均因细 菌菌种的不同而有较大的差异。β-内酰胺类抗生素通过与 不同的PBPs结合阻碍其活性而表现出抗菌活性的差异。
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第五节 β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸(clavulanic acid) 舒巴坦(sulbactam) 三唑巴坦(tazobactam)
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特点：
1. 本身没有或只有很弱的抗菌活性 2. 抑制β-内酰胺酶 3. 对不产酶的细菌无增强效果 4. 增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用
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定
5. 对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效
6. 肾毒性 最新课件
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二、第二代头孢菌素
1. 注射 头孢呋辛 2.口服 头孢克洛
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39
【抗菌作用特点】
1. 对G+ 菌抗菌作用次于第一代, 强于第三代 2. 对G-菌的作用强于第一代, 次于第三代 3. 对G- 杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定 4. 对铜绿假单胞菌无效 5. 对厌氧菌有一定作用 6. 肾毒性低
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2
2）增加细菌细胞壁自溶酶活性：β-内酰胺类抗 生素使细菌裂解死亡最终是由于细胞壁自溶酶的 活性增加，产生自溶或胞壁质水解。有证据表明 β-内酰胺类抗生素可阻滞自溶酶抑制物的作用。
药理学β-内酰胺类药物课件
变态反应原因
• 降解产物：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、 6-APA高分子聚合物 • 与组织蛋白质形成抗原决定簇引起过敏 反应。
防治措施
• 1.详细询问病史、用药过敏史及家族 过敏史； • 2.避免滥用和局部用药 • 3.避免在饥饿时注射青霉素 • 4.急救药物（肾上腺素）和抢救准备
防治措施
• 5.皮肤过敏试验（初次使用、间隔3天以 上或更换批号），反应阳性者禁用。 • 6.注射液临用现配 • 7.病人药后观察30min，无反应方可离去 • 8.収生过敏性休克，注射肾上腺素，加入 糖皮质激素和抗组胺药，其它急救措施。
6、缺乏自溶酶
• 缺少自溶酶而出现细菌对抗生素的耐药 性，即抗生素具有正常的抑菌作用，但 杀菌作用差 • 金黄色葡萄球菌
第二节 青 霉 素 类
• 青霉素又称青霉素G或苄青霉素。 • 1928年，Fleming首次报道了对青霉素的収现， • 1940年Chain、Flory成功地将青霉素作为第一个 抗生素应用于临床。
青霉素V
• 抗菌谱及抗菌活性与青霉素相同; • 耐酸、口服吸收好; • 用于轻度敏感菌感染、恢复期巩固治疗 和防止感染复収的预防用药 • 其它：非奈西林、丙匹西林。
二. 耐酶青霉素
• 常用的有：甲氧西林、苯唑西林、氯唑 西林、双氯西林、氟氯西林 • MRSA 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌，金 黄色葡萄球菌对甲氧西林可显示特殊耐 药，一旦耐药，与ß-内酰胺酶无兲，系 产生了新的PBP所致，该菌株对所有的抗 生素耐药。
基本结构
• 青霉素G为天然青霉素，其余为半合成青霉 素。 • 母核-6-氨基青霉烷酸（6-APA）和侧链。 • 母核 噻唑环和内酰胺环骈合而成，抗菌活 性重要部分。 • 侧链 抗菌谱、耐酸、耐酶理化特性有兲。
药理学教学课件：β-内酰胺类抗生素
★(1)过敏反应(无过敏史, 1-10%) 过敏性休克(4-15人/10万)、药疹 血清病型反应、溶血性贫血、粒细胞减少
过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解物 青霉素G或6-氨基霉烷酸(6-APA)高分子聚合物
可发生：①任何制剂 ②任何给药途径 ③任何年龄 ④发生时间 数秒-5分钟 50% 30分钟内 90% ⑤第一次使用者 ⑥与剂量无关 ⑦男女无差异 ⑧皮试阴性也可发生
热、炭疽等时出现
赫氏反应
用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状 加剧的现象 持续时间<24h
表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放 内毒素 预防：初次小剂量给药
药物相互作用
1. 丙磺舒 ＋ 青霉素 G：延长作 用时间。
1945年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗 菌物质的冠头孢菌(Cephalisporium acremonium)
此种霉菌的粗制滤液在体外可抑制金黄色葡萄球菌 的生长及能治愈人类葡萄球菌感染和伤寒热
冠头孢菌的抗菌物质： 头孢菌素P 头孢菌素N 头孢菌素C
抗菌效能很低，但有以下特点引起注意： ➢毒性低于青霉素钠盐 ➢不被蜡样杆菌或金葡菌的青霉素酶所破
特点
耐酸耐酶 (耐青霉素酶) 可口服，血浆蛋白结合率高，不易
透过血脑屏障 对G－菌无效 主要用于耐青霉素的金葡菌感染
不耐β-内酰胺酶，基本被1代头孢菌素取代
（三） 广谱青霉素类
氨苄西林（Ampicillin ) 阿莫西林 (Amoxicillin) 等
耐酸——可口服 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；
第二节 青霉素类（Penicillin ）
1.窄谱青霉素类：注射用青霉素G和口服青霉素Ⅴ 2.耐酶青霉素类：注射用甲氧西林 3.广谱青霉素类：注射、口服用氨苄西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：注射用羧苄西林 5.革兰阴性菌青霉素类：注射用美西林
过敏原：青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解物 青霉素G或6-氨基霉烷酸(6-APA)高分子聚合物
可发生：①任何制剂 ②任何给药途径 ③任何年龄 ④发生时间 数秒-5分钟 50% 30分钟内 90% ⑤第一次使用者 ⑥与剂量无关 ⑦男女无差异 ⑧皮试阴性也可发生
热、炭疽等时出现
赫氏反应
用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状 加剧的现象 持续时间<24h
表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理 ：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放 内毒素 预防：初次小剂量给药
药物相互作用
1. 丙磺舒 ＋ 青霉素 G：延长作 用时间。
1945年，撒丁海岸一阴沟出口处找到一株能产生抗 菌物质的冠头孢菌(Cephalisporium acremonium)
此种霉菌的粗制滤液在体外可抑制金黄色葡萄球菌 的生长及能治愈人类葡萄球菌感染和伤寒热
冠头孢菌的抗菌物质： 头孢菌素P 头孢菌素N 头孢菌素C
抗菌效能很低，但有以下特点引起注意： ➢毒性低于青霉素钠盐 ➢不被蜡样杆菌或金葡菌的青霉素酶所破
特点
耐酸耐酶 (耐青霉素酶) 可口服，血浆蛋白结合率高，不易
透过血脑屏障 对G－菌无效 主要用于耐青霉素的金葡菌感染
不耐β-内酰胺酶，基本被1代头孢菌素取代
（三） 广谱青霉素类
氨苄西林（Ampicillin ) 阿莫西林 (Amoxicillin) 等
耐酸——可口服 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效；
第二节 青霉素类（Penicillin ）
1.窄谱青霉素类：注射用青霉素G和口服青霉素Ⅴ 2.耐酶青霉素类：注射用甲氧西林 3.广谱青霉素类：注射、口服用氨苄西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：注射用羧苄西林 5.革兰阴性菌青霉素类：注射用美西林
药理学精品教学(汕头大学)β-内酰胺类抗生素
β -内酰胺酶抑制剂
克拉维酸（clavulanic acid，棒酸）、 舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）、三 唑巴坦（tazobactam，他唑巴坦） 1、抗菌谱广，但抗菌活性低。 2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类 合用有协同作用，使不耐酶抗生素的抗 菌谱增广，抗菌作用显著加强。
廉颇落荒白灰滩 脑颇灵
(链葡螺放白肺炭 脑破淋)
抗菌机制 1、与靶蛋白PBPS结合，抑制转肽酶活性， 阻碍细胞壁的合成。 2、活化自溶酶系统
葡萄球菌
给药后的葡萄球菌
外膜
细 胞 壁
糖
肽
膜间隙
细胞膜
临床应用：对敏感菌引起感染常作首选
1、丹毒、猩红热、扁桃体炎、 蜂窝织炎首选单用；梅毒首选； 2、肺炎球菌所致疾病可用； 3、风心、先心、口腔、牙科 操作、胃肠道及泌尿生殖道手 术或操作时，为防心内膜炎可 首选；
3.其他不良反应: 局部刺激,高血钾，青霉素脑病等。
总
1
结
掌握青霉素的作用机制、抗菌谱及临床 用途 3 掌握过敏性休克发生时如何急救 及如何有效地预防。
半合成青霉素
抗菌机制、不良反应及防治同青霉素G， 并有交叉过敏反应。 [分类] 1.耐酸青霉素：青霉素V 2.耐酶青霉素：如苯唑青霉素(异恶唑青 霉素，新青霉素II)、氯唑西林、双氯西 林 3.广谱青霉素：如 氨苄青霉素，羧苄青 霉素 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
不良反应
不良反应轻微，发生率小。 过敏反应，与青霉素有交叉过敏 肾毒性（第一代） 局部刺激 高血钠 低血酶原症或血小板减少（头孢孟多、 头孢哌酮） 二重感染
碳青霉烯类（carbapenems）
亚胺培南（imipenem)
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5. 主要作用于G-菌的青霉素 美西林、匹美西林、替莫西林等
特点：
①对G-菌产生的-内酰胺酶稳定，对G+菌作 用弱。
②窄谱，主要用于G-杆菌所致的尿路感染， 对铜绿假单胞菌无效。
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三、头孢菌素类抗生素
是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烯酸 （7-ACA），也有一个β-内酰胺环。
细菌耐药机制
①产生水解酶----β-内酰胺酶
窄谱酶：仅能水解青霉素或头孢菌素 广谱酶：水解青霉素和头孢菌素
——G-菌产生的-内酰胺酶 超广谱酶：水解第三代头孢菌素和单环-内酰
胺类 ——克雷伯肺炎杆菌和肠杆菌属产生
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②牵制机制
大量ß-内酰胺酶与广谱青霉素和第二、三代头 孢菌素迅速牢固结合后，使药物停留于G-菌 胞膜外间隙，不能到达靶点发挥抗菌作用
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• 过敏反应预防原则 • 一问 • 二试 • 三观察 • 四治疗
• 过敏性休克抢救原则
•
争分夺秒
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防治：重在预防
•切记！
详细询问病史； 用药前必须皮试； 青霉素需现配现用； 注射青霉素后必须至少观察30分钟； 严格掌握适应症，避免局部用药； 必须备好急救药品和急救设备。
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【药物相互作用】
与丙磺舒合用→效能↑ 与氨基苷类合用→协同，但不能混合静注 与抑菌药合用→效能↓ 不能与重金属，铜、锌、汞配伍 不能与氨基酸营养液合用
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（二）半合成青霉素
• 耐酸青霉素类 • 耐酶青霉素类 • 广谱青霉素类 • 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 • 主要作用于G-菌的青霉素
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• 体内过程
1. 吸收：一般口服吸收差，需注射给药。但某些如： 头孢氨苄、头孢克洛可口服。
2. 分布：体内分布广泛。第三代、四代头孢菌素穿 透力强，分布广，可透过血脑屏障。
3. 3. 排泄：主要经肾脏排泄。 注意：头孢哌酮、头孢曲松主要经胆汁排泄。
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④胞壁外膜通透性改变
大肠杆菌突变，使胞膜通道蛋白丢失，通 透性减小 铜绿假单胞菌胞壁外膜缺少非特异性孔道 蛋白——对β-内酰胺类天然耐药
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•外膜
•细
胞
•糖 肽
壁
•膜间 隙
•细胞 膜
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⑤自溶酶减少
细菌对青霉素类抗生素的耐受性 ——青霉素类抗生素对某些金黄色葡萄球 菌具有正常抑菌作用，而杀菌作用较差 原因：细菌缺少自溶酶
药理学精品课程β-内酰 胺类抗生素
2020/11/30
药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
•一、 -内酰胺类抗生素的概述
临床上最常用的抗菌药物
包括：1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素
化学结构均含有β-内酰胺环，抗菌机制、耐 药机制基本相同。
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3、第三代
抗菌谱广，抗菌活性强。 主要用于重症耐药G-杆菌感染。 主要治疗尿路感染，以及危及生命的败血症、脑膜
炎、肺炎、骨髓炎等，能有效控制严重的铜绿假 单胞菌感染。 对肾基本无毒性。
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代表药物： 头孢噻肟(菌必灭) 头孢曲松(菌必治) ：半衰期长，是三代头孢菌素
• 临床应用
1、第一代
主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏感菌所致的 轻、中度呼吸道、尿道感染。
代表药物 头孢噻吩(cefalothin,先锋霉素I) 头孢氨苄(cefalexin,先锋霉素IV)——口服 头孢唑啉(cefazolin,先锋霉素V) 头孢拉啶（先锋Ⅵ、泛捷复）
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• 抗菌作用特点 •重点
1.抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代， 对G-菌的抗菌力则一代比一代强。
第四代对G+和G-菌作用都很强。 2.酶稳定性：对β-内酰胺酶一代比一代稳定。 3.肾毒性：对肾的毒性一代比一代低。 4.体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。
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•头孢类：7-氨基头孢烯酸
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与青霉素相比它有如下特点： 1、抗菌谱广，作用强 2、对-内酰胺酶稳定，不易耐药 3、过敏反应发生率低，约为PG的5-10% 4、毒性小，主要为肾毒性
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头孢菌素的分类
根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性 以及对G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素 分为四代。
当存在两种或两种以上细菌时，其中一种耐药 菌有“牵制机制”，同时也使另一种细菌(可 能是敏感菌)受到保护——另一种表现形式的 “牵制”
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③PBPs组成和功能发生变化
耐药菌株降低PBPs与β-内酰胺类亲和力 耐药菌株增加PBPs合成 耐药菌株产生新的PBPs
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2. 赫氏反应 用PG治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等 机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应
（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释 放内毒素
预防：初次小剂量给药
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•重点
3. 过敏反应 ———主要不良反应
特点： ① 耐酸耐酶 ② 可口服，血浆蛋白结合率高，不
易透过血脑屏障 ③主要用于耐PG的金葡菌感染 ④双氯西林作用最强
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3. 氨基青霉素类（广谱青霉素类） 氨苄西林、阿莫西林、匹氨西林等
特点： ①耐酸——可口服， ②不耐酶——对耐药金葡菌感染无效； ③对G-杆菌有效——可用于伤寒、副伤寒以
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皮试适应症：初、三、换
第一次用药需作皮试；
更换批号需重作皮试；
停药3天以上重作皮试；
剂量： 10-20 IU/0.1ml
部位： 前臂曲侧皮内，注射后观察30 min；
阳性： 局部红肿、肿块＞1cm，痒、全身反应
注意事项： 空腹时注射青霉素应该注意低血糖反应
皮试阳性者禁用青霉素
菌形态和功能相关，维持细菌生命必需。 其中，最重要的一种是转肽酶。 激活细菌自溶酶 → 细菌自溶
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•细菌的细胞结构
•细菌细胞壁位于细胞质膜之外， 为人体细胞所不具有。
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• 粘肽 •转肽 •(二糖十肽) 酶
•抑
•× •粘肽
交叉联 结
•细胞 壁
2、第二代
主要用于敏感G+和G-菌，一般G-杆菌感染可作首 选药。对绿脓杆菌无效。用于呼吸道、泌尿道、 皮肤软组织等感染。
代表药物 头孢克洛（希刻劳） • 口服，吸收率高 头孢呋辛酯（西力欣片） 头孢孟多——对厌氧菌有效 头孢呋辛（西力欣、力复乐、伏乐新、安可欣）
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人体细胞没有细胞壁，不受β-内酰胺类抗菌药 的影响，故对人体几无毒性
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【抗菌作用】
•重点
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【临床应用】
敏感菌感染的首选药，但须病人对青霉素不过敏。 1. 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎等；
草绿色链球菌引起的心内膜炎； 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸； 脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎， 淋球菌引起的淋病； 2. 白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外 毒素； 3. 钩端螺旋体病、梅毒、回归热； 4. 放线菌病 5. 预防感染性心内膜炎
•1、基本结构 •β-内酰胺环
•青霉素类：6-氨基青霉烷酸
•头孢类：7-氨基头孢烯酸
•β-内酰胺环，为抗菌活性之关键。
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天然青霉素（PG）
青霉素G（penicillin G），是5种青霉素（X，F，G， K，双H）之一
• 为一有机酸，常用其钠盐或钾盐。干燥粉末溶于 水后极不稳定，易降解失效，故应临用现配。
•β-内酰制胺环+ PBPS
•缺 损
•菌体膨胀、变 形
•水分内 渗
•细菌裂解、死亡
•自溶酶活 化 药理学精品课程β-内酰胺类抗生素
•PG对葡萄球菌的杀菌作用
•给药前
•给药后
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抗菌特点：
1. 对 G＋作用强，对G－作用弱 2. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱 3. 对人和哺乳动物细胞无影响
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【药动学】
• 1. 囗服无效 (为什么？)
• 2. 肌注吸收迅速 • 3. 分布广，不易透过血脑屏障 ( 脑组织发炎 时可以透过吗？) • 4. 经肾小管排泌 • 5. 延长青霉素作用时间有哪些方法？
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•抗菌作用机制
抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成 → 杀菌 作用靶点：青霉素结合蛋白（PBPs） PBPs：细菌细胞壁合成过程中不可缺少的酶。与细
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青霉素皮试剂
• 我国从1950年开始要求在注射青霉素前做皮试， 所用试剂是苄青霉素（PG），但是因注射青霉 素产生严重过敏反应的病例还时有发生，有些病 人皮试结果阴性，但在用药过程中发生严重过敏 反应，甚至失去生命。由于应用PG做皮试不能 检测全部的致敏物，也就不一定能正确地反映病 人的潜在致敏状态，这可能是导致青霉素皮试结 果不准确的原因之一。
中唯一的一种长效制剂。 头孢他定(复达欣) ：目前临床应用的头孢菌素中