第六章 药物分析PPT课件

美洛昔康
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一、典型药物与结构特点
其他类 对乙酰氨基酚（扑热息痛，泰诺，百服宁）
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二、主要理化性质
(一) 酸性
较强酸性: 原料药可在中性乙醇或甲醇,丙酮等
水溶性有机溶剂中,用氢氧化钠直接滴定
双氯芬酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛:
羧基不与苯环直接相连, 酸性较弱
吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,对乙酰氨基酚:
对乙酰氨基酚
水解反应及其产物的特性反应——鉴别
水解可快速,定量——含量测定(剩余碱量法)
美洛昔康—— 定过量的氢氧化钠水解
剩余的氢氧化钠用盐酸回滴定
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二、主要理化性质
(三) 吸收光谱特性
酮洛芬
CH3
O
HO
O
紫外特征光谱 : 鉴别;含量均匀度,溶出度/释放度
红外特征光谱 : 鉴别
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第六章
芳酸类非甾体抗炎药物的分析
1 典型药物的结构与性质 2 鉴别试验 3 特殊杂质及其检查法 4 含量测定 5 体内药物分析
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概述
Non-Steroid Anti-Inflammatory Drugs
非甾体抗炎药(NSAIDs)是一类不含有甾体骨架的 抗炎药, 是目前临床使用最多的药物种类之一
HO
NHCOCH3 + HCl + H2O
HO
NH2 HCl + CH3COOH
HO
NH2 HCl +HNO2
HO
N2+Cl- + 2H2O
HO
N2+Cl- +
OH + NaOH
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NN OH
OH + NaCl + H2O
对乙酰氨基酚在酸中水解生成对氨基酚, 游离 芳伯氨基与亚硝酸钠试液重氮化, 重氮盐再与 碱性β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物
药物特点 结构特点 理化特性 分析方法
作用 临床
基本 结构
基本 性质
鉴别,检查 含量测定; 体内分析
抗炎, 抗风湿, 止痛, 退热
关节炎, 发热, 慢性疼痛
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芳基取代羧酸 酸性; 水解性;
游离羧基和苯环 光谱特性
R' R''
基团(酚)/元素
n
(硫)特性
R
COOR1
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Fe3+; UV, IR, LC 中间体或水解产物 酸碱滴定; UV;
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三、重氮化-偶合反应
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四、氧化反应
甲芬那酸: 溶于硫酸, 被重铬酸钾氧化显深蓝 色→随即变为棕绿色
吲哚美辛: 溶液在硫酸酸性下与重铬酸钾溶液 共热, 被氧化显紫色
在盐酸溶液中与亚硝酸钠溶液反应显绿色, 放置后 渐变黄色
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四、氧化反应
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O
OH
O
OH
O
OH
OH
O
CH3
O
O
O
OH
水杨酸
阿司匹林
双水杨酯
布洛芬
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一、典型药物与结构特点
羧基状态 （2）羧基成盐/酯:双氯芬酸钠,双水杨酯
双氯芬酸钠
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O
OH
O
O
OH
双水杨酯
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一、典型药物与结构特点
羧基状态 （3）酰胺: 吡罗昔康,美洛昔康
吡罗昔康
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(四) 基团/元素特性
酚羟基: 对乙酰氨基酚,水杨酸与Fe3+显色——鉴别
二苯甲酮:酮洛芬与苯肼缩合显色——鉴别
硫:
美洛昔康热分解后产生的硫化氢
与醋酸铅生成黑色硫化铅——鉴别 .
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第二节
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鉴别试验
一、与三氯化铁反应 二、缩合反应 三、重氮化-偶合反应 四、氧化反应 五、水解反应 六、特征元素反应 七、光谱法 八、色谱法
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一、与三氯化铁反应
2. 酚羟基反应
NHCOCH3
NHCOCH3
3
+ FeCl3
Fe + 3HCl
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OH
O-
3
对乙酰氨基酚:水溶液加三氯化铁试液显蓝紫色
吡罗昔康(三氯甲烷): 与三氯化铁显玫瑰红色
美洛昔康显淡紫红色 烯醇式羟基具有酚羟基性质,与FeCl3生成红色配位
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一、与三氯化铁反应
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1. 水杨酸反应
O
O
OH
+ FeCl3 + H2O
OH
O
+ 3HCl
Fe O OH
中性或弱酸性(pH值4~6)条件下进行, 强酸性
溶液中配位化合物分解
阿司匹林 加水煮沸
双水杨酯 在氢氧化钠试液中煮沸
水解生成水杨酸, 与三氯化铁试液显紫堇色
二氟尼柳 于乙醇中与三氯化铁试液呈深紫色
化合物
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一、与三氯化铁反应
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二、缩合反应
CH3
O
H O
O
N H-N H2
CH3
N O2 H 2S4 OH O +
-H 2O
O
N O2
O2 N NN
H
N O2
酮洛芬的二苯甲酮,
在酸性下与二硝基
苯肼缩合生成橙色
偶氮化合物沉淀
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三、重氮化-偶合反应
酰胺结构, 无明显酸性 O O H O O H
O
OH
O
CH3
OH
O
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.pKa = 4.26 3.49
邻位效应
2.95
分子内氢键
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二、主要理化性质
美洛昔康
(二) 水解性
OH O
N
酯键: 阿司匹林/双水杨酯
N H
S
CH3
N
S
CH3
OO
酰胺键: 吲哚美辛,吡罗昔康,美洛昔康,尼美舒利,
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五、水解反应
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COOH OCOCH3 + Na2CO3
HPLC 体内过程与分析
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第一节
典型药物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 二、主要理化性质
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一、典型药物与结构特点
具有苯环和羧基 苯环结构特征
R' R''
n
R
COOR1
(1)邻羟基苯甲酸类:
水杨酸
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阿司匹林
双. 水杨酯
二氟wenku.baidu.com柳
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一、典型药物与结构特点
苯环结构特征
（2）邻胺基苯甲酸:
甲芬那酸
（3）二苯甲酮:
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酮洛芬
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一、典型药物与结构特点
苯环结构特征
（4）羟基不饱和酮: 吡罗昔康, 美洛昔康
吡罗昔康
美洛昔康
（5）杂环，特殊元素: 吲哚美辛, 吡罗昔康, 美洛昔康
吲哚美辛
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一、典型药物与结构特点
羧基状态
（1）游离: 水杨酸,阿司匹林,双水杨酯,二氟尼柳, 甲芬那酸,布洛芬,酮洛芬,萘普生,吲哚美辛
第六章
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芳酸类非甾体抗炎药物的分析
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第六章
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掌握: 芳酸类非甾体抗炎药的结构和性质 主要芳酸类药物的鉴别,检查和含
量测定的原理与特点
熟悉: 主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的 结构,危害,检查方法与限度
了解: 影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性 的主要因素,体内样品与临床监测