药用辅料表面活性剂(ppt)
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药物制剂技术PPT课件
药物制剂技术
第一章
第一节 药剂学和药物制剂技术
基本概念 药物制剂技术系：是指在药剂学理论指导下的药物制剂生
产与制备技术，是药剂学理论在药品生产过程中的体现和 应用。 药剂学：是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、 质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。 药物制剂：凡根据药品监督管理部门制定的药品标准，将 药物加工制成一定规格的制品 制剂学：研究药物制剂的生产工艺技术和理论的科学。 调剂学：研究方剂调配及使用的有关技术和理论的科学。
2药品的批准文号 药品批准文号系指国家批准药品生产企业生产该药品的文号。由国家药品监督管理部门统一编定，并 由各地药品管理部门核发。 药品批准文号的格式:国家准字+1位字母+8位数字 试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字 其中化学品使用字母“H”中药使用字母“Z” 通过国家食品药品监督管理局准顿的保健药品使用字母 “B” 生物制品使用字母“S”体外诊断试剂使用字母“T” 药用辅料使用字母“F” 进口分包 装药品使用字母“J”
部门负责人签名批准。涉及全厂的文件应由总工程师或技术厂长批准。生产 文件一旦经批准，应在执行之前发至有关人员或部门并做好记录，新文件在 执行之前应进行培训并记录。任何人不得任意改动文件，如需更改时，应控 制定时的程序办理修订和审批手续。批生产记录填写后，应有专人审核，经 审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。
3药品的生产批号 药品生产批号是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 作用功能：在生产过程中，主要起标识作用，根据生产批号和相应的生产记录，可以追溯该药品的原
料的来源，药品形成过程的历史；在药品形成成品后，根据销售记录，可以追溯药品市场的去向， 药品进入市场后的质量状况，在需要的时候可以控制和回收该批药品。 4药品的有效期 药品的有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定的贮存条件下，能够保持质量不变的 期限。 药品有效期的表示方法:一般可用“有效期至某年某月”
第一章
第一节 药剂学和药物制剂技术
基本概念 药物制剂技术系：是指在药剂学理论指导下的药物制剂生
产与制备技术，是药剂学理论在药品生产过程中的体现和 应用。 药剂学：是研究药物制剂配制理论、处方设计、生产工艺、 质量控制和合理应用的综合性应用技术科学。 药物制剂：凡根据药品监督管理部门制定的药品标准，将 药物加工制成一定规格的制品 制剂学：研究药物制剂的生产工艺技术和理论的科学。 调剂学：研究方剂调配及使用的有关技术和理论的科学。
2药品的批准文号 药品批准文号系指国家批准药品生产企业生产该药品的文号。由国家药品监督管理部门统一编定，并 由各地药品管理部门核发。 药品批准文号的格式:国家准字+1位字母+8位数字 试生产药品批准文号格式：国药试字+1位字母+8位数字 其中化学品使用字母“H”中药使用字母“Z” 通过国家食品药品监督管理局准顿的保健药品使用字母 “B” 生物制品使用字母“S”体外诊断试剂使用字母“T” 药用辅料使用字母“F” 进口分包 装药品使用字母“J”
部门负责人签名批准。涉及全厂的文件应由总工程师或技术厂长批准。生产 文件一旦经批准，应在执行之前发至有关人员或部门并做好记录，新文件在 执行之前应进行培训并记录。任何人不得任意改动文件，如需更改时，应控 制定时的程序办理修订和审批手续。批生产记录填写后，应有专人审核，经 审核符合要求的应及时归档，建立批生产档案。
3药品的生产批号 药品生产批号是指用于识别“批”的一组数字或字母加数字。 作用功能：在生产过程中，主要起标识作用，根据生产批号和相应的生产记录，可以追溯该药品的原
料的来源，药品形成过程的历史；在药品形成成品后，根据销售记录，可以追溯药品市场的去向， 药品进入市场后的质量状况，在需要的时候可以控制和回收该批药品。 4药品的有效期 药品的有效期是指药品被批准的使用期限，其含义为药品在一定的贮存条件下，能够保持质量不变的 期限。 药品有效期的表示方法:一般可用“有效期至某年某月”
单月桂酸丙二醇酯二型标准
单月桂酸丙二醇酯二型标准
单月桂酸丙二醇酯二型（Propylene glycol monolaurate type II）是一种药用辅料，主要用作非离子型水不溶性表面活性剂。
它在口服脂质处方（如自乳化体系和自微乳化体系）中作为助表面活性剂，在外用制剂中则作为助表面活性剂和增溶剂。
单月桂酸丙二醇酯二型的化学名称是单月桂酸丙二醇酯，它是由月桂酸的丙二醇单、双酯组成，主要成分为单酯和少量的二酯。
该物质的形态为液体，粘度为25 mPa.s（20°C），其HLB值为3。
它在提高难溶性药物的溶解度和生物利用度方面具有主要应用，在II型和III型脂质处方中作为助表面活性剂，同时在外用微乳处方中作为增溶剂和助表面活性剂。
单月桂酸丙二醇酯二型已在批准上市的药品中使用，证实了其安全性。
关于单月桂酸丙二醇酯二型的药用辅料标准，中国国家药典委员会曾于2021年11月发布草案进行公示，征求社会各界意见，以确保标准的科学性、合理性和适用性。
总的来说，单月桂酸丙二醇酯二型作为一种药用辅料，在制药工业中具有重要的应用，特别是在提高药物溶解度和生物利用度方面。
其药用辅料标准的制定和更新是一个严格的过程，涉及到多方面的考量，包括安全性、有效性和适用性。
辅料标准终稿ppt正式完整版
近年来我国发生的药害事件，多数与辅料有关。 齐二药事件
鱼腥草事件
药用辅料标准研究的意义
出口甘油中毒事件
毒胶囊事件
脉络宁事件
我国辅料行业的现状： 上游没管理； 下游显规则； 基础研究弱； 法规不健全； 标准不完善。
药用辅料（PharmceuticalExcipients）的概念
《中国药典》2021版：药用辅料系指生产药品和调 配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分 以外，在安全性方面进行了合理的评估，并且包 含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充 当载体、提高稳定性外，还具有曾溶、助溶、缓 控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、 安全性和有效性的重要成分。
按给药途径分
外用（皮肤、腔道、眼用） 内服（胃肠道、PH、酶） 注射（肌注、静注等）
药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类
按用途分：
增溶剂：聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油 乳化剂：泊洛沙母、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂 螯合剂：依地酸二钠 抑菌剂：苯甲酸 抗氧剂：亚硫酸氢钠 脂质体材料：卵磷脂 新型纳米材料：壳聚糖
同一种辅料可以有不同的用途，不同用途对同 一种辅料有不同的规格和等级的要求。
辅料标准制订要点
辅料来源 我国传统制剂工艺所用辅料品种。 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，
JP）收载品种。 美国非活性物质数据库（IIG） 日本JPE 药用新剂型及新辅料
辅料标准制订要点
参考标准： 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，
（助流剂关键参数）
粘度（崩解剂关键参数）
分子量分布（高分子聚合物类辅料关键参数）
辅料标准制订要点
安全性指标：
鱼腥草事件
药用辅料标准研究的意义
出口甘油中毒事件
毒胶囊事件
脉络宁事件
我国辅料行业的现状： 上游没管理； 下游显规则； 基础研究弱； 法规不健全； 标准不完善。
药用辅料（PharmceuticalExcipients）的概念
《中国药典》2021版：药用辅料系指生产药品和调 配处方时使用的赋形剂和附加剂；是除活性成分 以外，在安全性方面进行了合理的评估，并且包 含在药物制剂中的物质。药用辅料除了赋形、充 当载体、提高稳定性外，还具有曾溶、助溶、缓 控释等重要功能，是可能会影响到药品的质量、 安全性和有效性的重要成分。
按给药途径分
外用（皮肤、腔道、眼用） 内服（胃肠道、PH、酶） 注射（肌注、静注等）
药用辅料（PharmceuticalExcipients）的分类
按用途分：
增溶剂：聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油 乳化剂：泊洛沙母、聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、磷脂 螯合剂：依地酸二钠 抑菌剂：苯甲酸 抗氧剂：亚硫酸氢钠 脂质体材料：卵磷脂 新型纳米材料：壳聚糖
同一种辅料可以有不同的用途，不同用途对同 一种辅料有不同的规格和等级的要求。
辅料标准制订要点
辅料来源 我国传统制剂工艺所用辅料品种。 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，
JP）收载品种。 美国非活性物质数据库（IIG） 日本JPE 药用新剂型及新辅料
辅料标准制订要点
参考标准： 各国药典（Ch.P，USP/NF，FCC，EP，BP，
（助流剂关键参数）
粘度（崩解剂关键参数）
分子量分布（高分子聚合物类辅料关键参数）
辅料标准制订要点
安全性指标：
中国药典年版药用辅料概述
二甘醇degdeg引发的药物食物事件引发的药物食物事件国家国家年年事件事件美国美国19371937磺胺酏剂磺胺酏剂107107人死亡人死亡南非南非19691969用用degdeg调配镇静药调配镇静药77人死亡人死亡意大利意大利19851985用用degdeg调配从澳大利亚的酒调配从澳大利亚的酒死亡数不详死亡数不详印度印度19861986用用degdeg色兑药用甘油色兑药用甘油1414人死亡人死亡尼日利亚尼日利亚19901990扑热息病糖浆含degdeg4040至至200200人死亡人死亡孟加拉国孟加拉国199019902扑热息痛糖浆含扑热息痛糖浆含degdeg339339人死亡人死亡海地海地199519956镇咳药含镇咳药含degdeg8585人死亡人死亡中国中国20052005齐二药事件齐二药事件77人死亡人死亡巴拿马巴拿马20062006镇咳药和抗过敏糖浆含镇咳药和抗过敏糖浆含4646至至365365人死亡人死亡美国美国200620067牙膏含牙膏含degdeg未报道死亡未报道死亡巴拿马巴拿马20072007牙膏含牙膏含degdeg未报道死亡未报道死亡尼日利亚尼日利亚200820089牙科药中的丙二醇受牙科药中的丙二醇受degdeg污染污染8484人死亡人死亡2020114202011488儿童用制剂辅料的安全性应引起关注儿童用制剂辅料的安全性应引起关注为提高顺应性儿童用药需更多辅料
• 尼日利亚 2008-9
事件 磺胺酏剂-107人死亡 用DEG调配镇静药-7人死亡 用DEG调配从澳大利亚的酒-死亡数不详 用DEG色兑药用甘油-14人死亡 扑热息病糖浆含DEG-40至200人死亡 扑热息痛糖浆含DEG-339人死亡 镇咳药含DEG-85人死亡 齐二药事件-7人死亡 镇咳药和抗过敏糖浆含-46至365人死亡 牙膏含DEG-未报道死亡 牙膏含DEG-未报道死亡 牙科药中的丙二醇受DEG污染-84人死亡
• 尼日利亚 2008-9
事件 磺胺酏剂-107人死亡 用DEG调配镇静药-7人死亡 用DEG调配从澳大利亚的酒-死亡数不详 用DEG色兑药用甘油-14人死亡 扑热息病糖浆含DEG-40至200人死亡 扑热息痛糖浆含DEG-339人死亡 镇咳药含DEG-85人死亡 齐二药事件-7人死亡 镇咳药和抗过敏糖浆含-46至365人死亡 牙膏含DEG-未报道死亡 牙膏含DEG-未报道死亡 牙科药中的丙二醇受DEG污染-84人死亡
药用辅料
药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式
硫酸镁
外用溶液剂 促进血液循环
注射剂
惊厥、子痫、尿毒症、破伤风与高血压性脑病
胰蛋白酶
肠溶性胶囊或片剂 消化药
注射液
脓胸、肺结核、肺脓肿、支气管扩张和血栓性
静脉炎、毒蛇咬伤
利多卡因
注射剂
局麻
低浓度（0.2%-0.25%）灭菌性溶液
注射用青霉素G钾盐 粉针剂的溶剂
药用辅料可增强主药的作用和疗效,降低毒副作用
链霉素、氯霉素的苯甲酸酯前体药物制剂 ，增强了抗菌活性，降低了毒副作用减少 了用量
抗癌药物丝裂霉素C，用乙基纤维素、聚乙 烯、铁酸盐等辅料制成磁性微球，药物集 中在靶区范围，局部血药浓度高，速效、 高效，且减少了用量，降低了全身毒副作 用。(靶向制剂)
喉包衣-易吞咽，肠包衣-有效，润滑剂助流 剂-生产效率，硬脂酸镁-植物源性代替动物 源性
三效—高效、速效、长效 三小—毒性小、副作用小、剂量小
第三节 国内外药用辅料的发展状况
我国药物制剂辅料的发展现状及展望 汤剂诞生（公元前1766年） 东汉张仲景 栓剂、洗剂、软膏、糖浆、丸
剂、肝器制剂等（公元131~201年） 晋代葛洪，唐代孙思邈 《本草纲目》剂型
分子（主分子）的空穴结构内形成的复合物。
环糊精包合物在药剂上的应用
1．掩盖药物的不良嗅味和降低刺激性。 2．增加药物的溶解度和溶出度，有利于药物
制剂的制备，提高制剂的生物利用度，减 少服药剂量。 3．提高药物稳定性，防止药物氧化、光解和 防止药物热破坏。 4．液体药物粉末化与防挥发。 5．减慢水溶性药物的释放，调节释药速度， 起缓控释作用。
二、药用辅料的分类
1.按制剂形态
气体、液体、半固体和固体制剂
药用辅料(1)
药用辅料可增强主药的作用和疗效,降低毒副作用
链霉素、氯霉素的苯甲酸酯前体药物制剂 ，增强了抗菌活性，降低了毒副作用减少 了用量
抗癌药物丝裂霉素C，用乙基纤维素、聚乙 烯、铁酸盐等辅料制成磁性微球，药物集 中在靶区范围，局部血药浓度高，速效、 高效，且减少了用量，降低了全身毒副作 用。(靶向制剂)
新规格、新型号，重视药用辅料质量，还特别重 视新药用辅料的应用研究
4.制剂生产厂家不仅关注引用和使用新辅料用以开 发新制剂，还十分重视药用辅料的质量。
5.开发大批新药用辅料 6.重视将研究成果直接转化为生产力，重视成果的
推广应用
国外药用辅料的现状和发展趋势
国外辅料开发重点
1.优良的缓释、控释材料 2.优良的肠溶、胃溶材料 3.高效崩解剂和具有良好流动性、可压性、黏
药用辅料(1)
2020/9/9
第一节 概述
一、药用辅料的概念
药物：指具有预防、治疗、诊断人的疾病的 物质，是各种原料药、原生药和药剂的总 称。
药品：指直接用于预防、治疗、诊断人的疾 病、有目的的调节人的生理功能并规定有 适应症、用法用量的各种药剂，药品不包 括原料药和原生药。
剂型：指任何一种药物供给临床使用时，必须适宜于 不同的医疗和预防应用的形式，这些形式统称为剂型 。
药用辅料可改变药物的给药途径和作用方式
有些药物口服
1.胃酶类和酸性介质破坏 2.对胃刺激性太大 3.经胃肠吸收，由于肝脏首过效应，绝大部分被代谢
药物的体内过程：吸收、分布、代谢、排泄 口服药物的过程：胃-肠-吸收入血-代谢（肝脏【经门静
脉】 、消化道） -分布组织--排泄（肾） eg:硝酸甘油、左旋多巴
原料药：指通过化学合成、生物发酵、原生物提取等 制得的药物。
药用辅料的分类和作用
药用辅料的分类和作用药用辅料在药品制造中起到非常重要的作用，可以影响药品的物理性质、化学性质、药物释放等。
以下是药用辅料的分类和作用：1. 赋形剂赋形剂是用于改善药物剂型的物理性质的物质。
它们可以增加药物的体积、形状和稳定性，同时也可以增强药物的吸收和生物利用度。
常见的赋形剂包括淀粉、糊精、葡萄糖、乳糖等。
2. 溶剂溶剂是用于溶解药物或帮助药物分散的物质。
在固体药物制剂中，溶剂可以溶解药物，使其成为均匀的溶液；在液体药物制剂中，溶剂可以帮助药物分散，增加药物的溶解度和稳定性。
常见的溶剂包括水、乙醇、丙酮等。
3. 表面活性剂表面活性剂可以降低液体的表面张力，增加药物的渗透性和生物利用度。
在注射剂中，表面活性剂可以减少注射部位的疼痛和刺激；在口服制剂中，表面活性剂可以增加药物的溶解度和稳定性。
常见的表面活性剂包括聚山梨酯、泊洛沙姆等。
4. 防腐剂防腐剂是用于防止微生物生长和繁殖的物质。
在药品制造中，防腐剂可以保证药品的安全性和有效性。
常见的防腐剂包括苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯等。
5. 增稠剂增稠剂可以增加液体的粘度和稠度，使其更适合于某些药物剂型的要求。
在口服制剂中，增稠剂可以增加药物的粘附性和稳定性；在注射剂中，增稠剂可以减少注射部位的疼痛和刺激。
常见的增稠剂包括果胶、明胶等。
6. 填充剂填充剂是用于增加药物的体积和形状的物质。
在片剂制造中，填充剂可以增加药物的体积，使其更容易压制；在颗粒剂制造中，填充剂可以增加药物的形状，使其更容易吞服和吸收。
常见的填充剂包括淀粉、糊精、葡萄糖等。
7. 保湿剂保湿剂是用于保持药品中的水分和湿度的物质。
在片剂和颗粒剂中，保湿剂可以保持药物的湿度和稳定性；在软膏剂中，保湿剂可以增加药物的保湿效果和渗透性。
常见的保湿剂包括甘油、丙二醇等。
8. 稳定剂稳定剂是用于增加药物的稳定性和安全性的物质。
在注射剂中，稳定剂可以防止药物沉淀和凝结；在口服制剂中，稳定剂可以增强药物的稳定性和安全性。
药剂学第9版课件：第一章 绪论
6
一、药剂学的性质
药物制剂： 指剂型确定以后的具体药物品种， 称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。 例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊
辅料：填充剂 、崩解剂、黏合剂、润滑剂、 增溶剂、助悬剂、乳化剂、pH调节剂、等渗 调节剂、矫味剂、防腐剂。
相关学科：化学学科、物理化学、高分子材 料学、机械原理、高等数学、生理学、解剖 学、药理学、生物化学、临床药物治疗学
机、高效包衣锅、 挤出滚圆 制粒机、离心制粒机
18
四、药剂学的分支学科
物理药剂学
工业药剂学
临床药剂学
药剂学
生物药剂学
分子药剂学
药物动力学
19
四、药剂学的分支学科
物理药剂学（Physical Pharmaceutics)是运用物理化学 的原理，研究和解释药物制造和 储存过程中存在的现象和规律， 用以指导剂型和制剂设计，推动 具有普遍意义的新剂型和新技术 及其应用。
药剂学 Pharmaceutics
第一章 绪论
1
第一章 绪论
第八章
第二章 药物的物理化学相互作用 第九章 第三章 药物溶解与溶出及释放 第十章
第四章 药物多晶型 第五章 表面活性剂 第六章 微粒分散体系 第七章 流变学基础
第十一章 第十二章 第十三章 第十四章 第十五章
第十六章
药物制剂设计 液体制剂的单元操作 液体制剂
7
二、药剂学的重要性
1.可以改变药物作用速度 ---注射剂、气雾剂起效快，片剂、胶囊 起效慢
2.可以降低或消除原料药的毒副作用 - 缓、控释制剂
布洛芬在乙醇、丙酮、 三氯甲烷或乙醚中易溶， 在水中几乎不溶；
8
二、药剂学的重要性
一、药剂学的性质
药物制剂： 指剂型确定以后的具体药物品种， 称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。 例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊
辅料：填充剂 、崩解剂、黏合剂、润滑剂、 增溶剂、助悬剂、乳化剂、pH调节剂、等渗 调节剂、矫味剂、防腐剂。
相关学科：化学学科、物理化学、高分子材 料学、机械原理、高等数学、生理学、解剖 学、药理学、生物化学、临床药物治疗学
机、高效包衣锅、 挤出滚圆 制粒机、离心制粒机
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四、药剂学的分支学科
物理药剂学
工业药剂学
临床药剂学
药剂学
生物药剂学
分子药剂学
药物动力学
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四、药剂学的分支学科
物理药剂学（Physical Pharmaceutics)是运用物理化学 的原理，研究和解释药物制造和 储存过程中存在的现象和规律， 用以指导剂型和制剂设计，推动 具有普遍意义的新剂型和新技术 及其应用。
药剂学 Pharmaceutics
第一章 绪论
1
第一章 绪论
第八章
第二章 药物的物理化学相互作用 第九章 第三章 药物溶解与溶出及释放 第十章
第四章 药物多晶型 第五章 表面活性剂 第六章 微粒分散体系 第七章 流变学基础
第十一章 第十二章 第十三章 第十四章 第十五章
第十六章
药物制剂设计 液体制剂的单元操作 液体制剂
7
二、药剂学的重要性
1.可以改变药物作用速度 ---注射剂、气雾剂起效快，片剂、胶囊 起效慢
2.可以降低或消除原料药的毒副作用 - 缓、控释制剂
布洛芬在乙醇、丙酮、 三氯甲烷或乙醚中易溶， 在水中几乎不溶；
8
二、药剂学的重要性
药用辅料大全 ppt课件
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2.山梨酸钾
〔结构式〕CH3CH = CHCH = CHCOOK
【来源与制法】〔来源与制法〕 由山梨酸与氢氧化钾制备而成。 【性状】本品为白色结晶或粉末，有轻微的特殊臭味。熔点270℃(分 解)，溶解度（20℃）水：58.2%；乙醇:6.5%。溶于丙二醇。易溶于 丙酮、氯仿、乙醚、肪和油。结晶相对密度:1.363。
12能使蛋白质变性 【质量标准】中国药典2010年版 【最低抑菌浓度】20%以上 【作用与用途】防腐剂与消毒杀菌剂、溶剂、润湿剂 【安全性】大于50%乙醇制剂，外用时可能刺激皮肤。本 品为中枢神经制剂，可引起呕吐、恶心、潮红、精神兴奋 或抑制、嗜睡、知觉丧失，以致昏迷和死亡。
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二、酸类防腐剂
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1、苯甲酸
【来源与制法】本品为天然存在的物质，也可合成制造 【性状】本品为白色有光泽的鳞片状或针状结晶或结晶性粉末，无气 味或微有类似安息香或苯甲醛的气味。室温下微具挥发性，能与水蒸 气同时挥发，约100℃开始升华。水溶液显酸性反应。易溶于乙醇、氯 仿、乙醚和丙酮，能溶于苯、二氧化碳、松节油及油类，在沸水中溶 解，在水中微溶。相对密度1.321，沸点249.2℃。
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4、苯甲醇
【来源与制法】本品以苯甲酸和肉桂酸酯的形式存在于天然苏合香、 秘鲁香脂和吐鲁香脂中；合成品系由氯苄和碳酸钾或碳酸钠经蒸馏制 备而成，或由苯甲醛经坎离扎罗反应而制得。
【性状】本品为无色、澄明的油状液体，微具芳香和强烈的烧灼感。 熔点-15.3℃，沸点205.3℃。水溶液对石蕊呈中性。在水中微溶，在 50%乙醇中略溶，在无水乙醇、氯仿、乙醚、固体油和挥发油中均能 以任意比例混合。在水中稳定。
第三节+药用辅料
辅料在药物制剂中的应用
泊洛沙姆、磷脂 CMS-Na、交联PVP 月桂氮卓酮 PLA、PLGA
静脉脂肪乳制备 缓控释片剂 透皮吸收制剂 新型长效制剂
• 药用辅料按给药途径：可分为口服、注射、黏膜、经皮 或局部给药、经鼻或口腔吸入给药和眼部给药等。
甲壳素
• 是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存 在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。 甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，甲壳胺 既可作为粉未直接压片的辅料，又可用于药物 控、缓释给药系统。
• 甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏附 剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜性达 到不同的制剂效果。
卡波姆 (CARBOMER)
• 是一种丙烯酸聚合物，无毒、无刺激性且与皮 肤有良好的耦合性辅料，它易溶于水形成酸性 胶体溶液，加入无机或有机碱如三乙醇胺，可 被中和成透明且稠厚的凝胶（pH值为6～10）。
氮酮 (AZONE)
• 是一种能够加快药物透皮吸收速度的透皮吸收促 进剂，近年来受到药剂学界的广泛关注和应用。 现代药剂学研究认为：透皮给药主要是为了由皮 肤给药而发挥全身性治疗作用，Azone的开发与 应用使这一设想变为了现实。
第三节 药用辅料
• 药剂辅料（Pharmceutical Necessities)： 是用于制造和调配药物制剂的各种必须品， 是药物制剂中不可缺少的重要组成部分。
• 在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应用 的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。
• 药用辅料(phzrmaceutical excipients)系指生产 药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂;是 除活性药物以外,在安全性方面已进行了合理 的评估,且包含在药物制剂中的物质。药用辅 料除了赋形、充当载体提高稳定性外,还具有 增溶、助溶缓控释等重要功能,是可能会影响 药品的作用—— 1. 使剂型具有形态特征 2. 使制备过程顺利进行
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Poloxamer188 (pluronic F68)特点：无毒、无抗原 性、无致敏性、无刺激性、化学性质稳定，可作为静 脉乳剂o/w型乳化剂， 用本品制备的乳剂能耐受热压 灭菌和低温冰冻而不改变其物理稳定性。
第二节 表面活性剂的基本性质
一、表面活性剂胶束
（一）胶束的形成——临界胶束浓度 胶束（micelles)：当水溶液内表面活性剂分子数 目不断增加时，依靠自身的范德华力相互聚集，形 成亲油基向内，亲水基向外的分子缔合体，称为胶 束。 临界胶束浓度（ critical micell concentration, CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
O CH2COOR
O(C2H4O)nH
O(C2H4O)nH
O(C2H4O) nH
易溶于水和乙醇，酸、碱和酶作用易 水解，HLB值大，常用作O/W型乳化 剂、增溶剂、分散剂和润湿剂。
聚山梨酯20(吐温20) 聚山梨酯 40(吐温40) 聚山梨酯60(吐温60) 聚山梨酯65(吐温65) 聚山梨酯80(吐温80) 聚山梨酯85(吐温85)
常用品种
2.聚氧乙烯脂肪醇醚
通式：R·O·(CH2O CH2)nH 产品:
（1）苄泽类(Brij)，如Brij-30 、Brij-35，作 O/W乳化剂。
（2）西土马哥(cetomacrogol)为O/W型乳化剂 或挥发油增溶剂。
（3）平平加O(perogol O) （4）埃莫尔弗(emlphor) 易溶于水和醇及多种 有机溶剂， HLB为12~18，具有较强亲水性，乳化 能力强，作增溶剂和O/W型乳化剂。
常用品种
3.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物
又泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普朗尼克 (Pluronic)
通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH 性质：为淡黄色液体或固体；分子量1000~10000以 上；HLB值为0.5~30；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙烯 为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等 多种优良性能，但增溶能力较弱。
常用品种
（二）多元醇型
1.蔗糖脂肪酸酯 种类：单酯、二酯、三酯及多酯。 性质：在酸、碱及酶等作用下易水解成游离 脂肪酸和蔗糖， HLB为5~13。溶于丙二醇、乙醇， 但不溶于水，但在水和甘油中加热可形成凝胶。 应用：主要用作O/W型乳化剂、分散剂。
常用品种
2.脂肪酸山梨坦（司盘类 Spans）
液体的表面张力显著下
3
降的物质。
c
二、表面活性剂的结构特点特征和分类
两亲结构
亲油基（ 碳氢链 R-、 C8~C18之间 ）
亲水基（-OH、COO-、 -NH2、 -COOR )
亲油基
亲水基
阴离子型
离子型
阳离子型
表
（水中能电离） 两性型
面
活
性
脂肪酸甘油酯
剂
非离子型
多元醇型
（水中不电离） 聚氧乙烯型
吐温分子通式
常用品种
（三）聚氧乙烯型
1.聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，Myrij） 通式：R·COO·CH2(CH2O CH2)nCH2·OH 品种： Myrij-45 Myrij-49 Myrij-51 Myrij -52 Myrij-53 应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶 剂和O/W型乳化剂。
（三）两性离子表面活性剂
分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活 性剂，随介质的pH可成阳或阴离子型。 卵磷脂：不溶于水，可作注射用乳剂的乳化 剂、脂质体主要原料； 氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。 后者最大优点：适用于任何pH溶液，在等电点时 也无沉淀。 性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力 强； 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。
OH
O OH
CH2COOR
OH
不溶于水，易溶于乙醇，酸、碱和酶作 用易水解，HLB值小，常用作W/O型乳 化剂。
司盘20（月桂山梨坦） 司盘40（棕榈山梨坦） 司盘60（硬脂山梨坦）
司盘65（三硬脂山梨坦）
司盘80（油酸山梨坦）
司盘85（三油酸山梨坦）
司盘分子通式
常用品种
3. 聚山梨酯 ( 吐温 Tweens)
2、硫酸化物
①通式：R·O·SO3-M+ ②分类：硫酸化油(硫酸化蓖麻油)；高级脂肪醇 硫酸脂(十二烷基硫酸钠，SDS) 。 ③性质：可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐 酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀。
④应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性， 主要用于外用软膏的乳化剂。有时也用于片剂等固 体制剂的润湿剂或增溶剂。
药用辅料表面活性 剂(ppt)
（优选）药用辅料表面活性剂
第一节 表面活性剂概述
同一相中的物理化学性质是一样的，相与相 之间有明显的分界限，称为界面（表面）。
表面张力是指一种表面分子具有向内运动的 趋势，并使表面自动收urfactant)是指那些具
2
有很强表面活性、能使
一、离子表面活性剂
（一）阴离子表面活性剂
1、高级脂肪酸盐： ①通式：(RCOO-)nMn+ ②分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价 皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂) ③性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价 盐破坏，电解质使之盐析。 ④应用：具有一定的刺激性，用于外用制剂 （软膏剂）。
3、磺酸化物
①通式：R·SO3-M+ ②分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺 酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠， 常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺 胆酸钠。
③性质：水溶性, 耐酸、钙、镁盐性比硫酸化 物差, 不易水解。
④应用： 黏度低、去污力、油脂分散力都强， 常用优良洗涤剂。
二、非离子表面活性剂
1.结构组成 ①亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇)； ②亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷 基或芳基)； ③亲水基和亲油基以酯键、醚键结合 2.性质： 毒性小，不解离，不受pH的影响； 能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、内服、 注射制剂。
常用品种
（一）脂肪酸甘油酯
种类：有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油 酯。 性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶 等作用下易水解成甘油和脂肪酸， HLB为3~4。 应用：主要用作W/O型辅助乳化剂。
（二）阳离子表面活性剂
1.结构：季铵盐类化合物，带正电荷。
2.特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中较 稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用。但易与 一些大分子阴离子药物发生沉淀。
3.应用：杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮 肤、粘膜和手术器械的消毒。
4.常用品种：①苯扎氯铵(洁尔灭)；②苯扎溴 铵 (新洁尔灭)
第二节 表面活性剂的基本性质
一、表面活性剂胶束
（一）胶束的形成——临界胶束浓度 胶束（micelles)：当水溶液内表面活性剂分子数 目不断增加时，依靠自身的范德华力相互聚集，形 成亲油基向内，亲水基向外的分子缔合体，称为胶 束。 临界胶束浓度（ critical micell concentration, CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。
O CH2COOR
O(C2H4O)nH
O(C2H4O)nH
O(C2H4O) nH
易溶于水和乙醇，酸、碱和酶作用易 水解，HLB值大，常用作O/W型乳化 剂、增溶剂、分散剂和润湿剂。
聚山梨酯20(吐温20) 聚山梨酯 40(吐温40) 聚山梨酯60(吐温60) 聚山梨酯65(吐温65) 聚山梨酯80(吐温80) 聚山梨酯85(吐温85)
常用品种
2.聚氧乙烯脂肪醇醚
通式：R·O·(CH2O CH2)nH 产品:
（1）苄泽类(Brij)，如Brij-30 、Brij-35，作 O/W乳化剂。
（2）西土马哥(cetomacrogol)为O/W型乳化剂 或挥发油增溶剂。
（3）平平加O(perogol O) （4）埃莫尔弗(emlphor) 易溶于水和醇及多种 有机溶剂， HLB为12~18，具有较强亲水性，乳化 能力强，作增溶剂和O/W型乳化剂。
常用品种
3.聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物
又泊洛沙姆(poloxamer)，商品名普朗尼克 (Pluronic)
通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH 性质：为淡黄色液体或固体；分子量1000~10000以 上；HLB值为0.5~30；聚氧丙烯为亲油基；聚氧乙烯 为亲水性基；具有乳化、润湿、分散、起泡和消泡等 多种优良性能，但增溶能力较弱。
常用品种
（二）多元醇型
1.蔗糖脂肪酸酯 种类：单酯、二酯、三酯及多酯。 性质：在酸、碱及酶等作用下易水解成游离 脂肪酸和蔗糖， HLB为5~13。溶于丙二醇、乙醇， 但不溶于水，但在水和甘油中加热可形成凝胶。 应用：主要用作O/W型乳化剂、分散剂。
常用品种
2.脂肪酸山梨坦（司盘类 Spans）
液体的表面张力显著下
3
降的物质。
c
二、表面活性剂的结构特点特征和分类
两亲结构
亲油基（ 碳氢链 R-、 C8~C18之间 ）
亲水基（-OH、COO-、 -NH2、 -COOR )
亲油基
亲水基
阴离子型
离子型
阳离子型
表
（水中能电离） 两性型
面
活
性
脂肪酸甘油酯
剂
非离子型
多元醇型
（水中不电离） 聚氧乙烯型
吐温分子通式
常用品种
（三）聚氧乙烯型
1.聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽类，Myrij） 通式：R·COO·CH2(CH2O CH2)nCH2·OH 品种： Myrij-45 Myrij-49 Myrij-51 Myrij -52 Myrij-53 应用：具有较强水溶性，乳化能力强，作增溶 剂和O/W型乳化剂。
（三）两性离子表面活性剂
分子结构上同时具有正负电荷基团的表面活 性剂，随介质的pH可成阳或阴离子型。 卵磷脂：不溶于水，可作注射用乳剂的乳化 剂、脂质体主要原料； 氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂。 后者最大优点：适用于任何pH溶液，在等电点时 也无沉淀。 性质：碱性水溶液中呈阴离子性质，去污力 强； 酸性水溶液中呈阳离子性质，杀菌力强。
OH
O OH
CH2COOR
OH
不溶于水，易溶于乙醇，酸、碱和酶作 用易水解，HLB值小，常用作W/O型乳 化剂。
司盘20（月桂山梨坦） 司盘40（棕榈山梨坦） 司盘60（硬脂山梨坦）
司盘65（三硬脂山梨坦）
司盘80（油酸山梨坦）
司盘85（三油酸山梨坦）
司盘分子通式
常用品种
3. 聚山梨酯 ( 吐温 Tweens)
2、硫酸化物
①通式：R·O·SO3-M+ ②分类：硫酸化油(硫酸化蓖麻油)；高级脂肪醇 硫酸脂(十二烷基硫酸钠，SDS) 。 ③性质：可与水混溶，乳化性很强，稳定、耐 酸、钙，易与一些高分子阳离子药物发生沉淀。
④应用：代替肥皂洗涤皮肤；有一定刺激性， 主要用于外用软膏的乳化剂。有时也用于片剂等固 体制剂的润湿剂或增溶剂。
药用辅料表面活性 剂(ppt)
（优选）药用辅料表面活性剂
第一节 表面活性剂概述
同一相中的物理化学性质是一样的，相与相 之间有明显的分界限，称为界面（表面）。
表面张力是指一种表面分子具有向内运动的 趋势，并使表面自动收urfactant)是指那些具
2
有很强表面活性、能使
一、离子表面活性剂
（一）阴离子表面活性剂
1、高级脂肪酸盐： ①通式：(RCOO-)nMn+ ②分类：一价金属皂(钾、钠皂)；二价或多价 皂(铅、钙、铝皂)；有机胺皂(三乙醇胺皂) ③性质：具有良好的乳化能力，易被酸及多价 盐破坏，电解质使之盐析。 ④应用：具有一定的刺激性，用于外用制剂 （软膏剂）。
3、磺酸化物
①通式：R·SO3-M+ ②分类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺 酸钠；烷基芳基磺酸化物，如十二烷基苯磺酸钠， 常用洗涤剂；烷基苯磺酸化物；胆酸盐，如牛磺 胆酸钠。
③性质：水溶性, 耐酸、钙、镁盐性比硫酸化 物差, 不易水解。
④应用： 黏度低、去污力、油脂分散力都强， 常用优良洗涤剂。
二、非离子表面活性剂
1.结构组成 ①亲水基团 (甘油、聚乙二醇、山梨醇)； ②亲油基团(长链脂肪酸、长链脂肪醇、烷 基或芳基)； ③亲水基和亲油基以酯键、醚键结合 2.性质： 毒性小，不解离，不受pH的影响； 能与大多数药物配伍，广泛应用于外用、内服、 注射制剂。
常用品种
（一）脂肪酸甘油酯
种类：有脂肪酸单甘油酯和脂肪酸二甘油 酯。 性质：不溶于水，在水、热、酸、碱及酶 等作用下易水解成甘油和脂肪酸， HLB为3~4。 应用：主要用作W/O型辅助乳化剂。
（二）阳离子表面活性剂
1.结构：季铵盐类化合物，带正电荷。
2.特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中较 稳定，具有良好的表面活性和杀菌作用。但易与 一些大分子阴离子药物发生沉淀。
3.应用：杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮 肤、粘膜和手术器械的消毒。
4.常用品种：①苯扎氯铵(洁尔灭)；②苯扎溴 铵 (新洁尔灭)