膀胱逼尿肌受体研究进展
逼尿肌不稳定与神经受体关系的研究进展
（ 州 中 医药大学 中药学 院 ， 东广 州 ５ ００ ） 广 广 １０６
摘要 ： 膀 胱收缩与舒张功能异常与逼尿肌不稳定 关 系密切 。随 着对调 节膀胱功 能 的神经系统 的研究 不断深 入 ， 认识到在病理状态下 ， 神经受体对膀胱舒缩机制 的影 响主要 涉及胆碱能神经受体 、 肾上腺 素能神经受 体 、 肾上腺 非 素能非胆碱能神经受体 的变化 。其 中对 逼尿 肌收缩 功能起 调节作 用 的受 体主要 有胆碱 受体 （ 受体 ） 嘌呤受 体 Ｍ 、 （ Ｐ受体 ） 调节其舒 张功 能的受体主要为 肾上腺素受体 （ ， Ｂ受体 ） 。阐明这些新机制将 为临床治疗 和开发新药 提供 研 究方 向。 关键词 ： 膀胱 ； 逼尿肌不稳定 ； 神经受体
ｆｒ ｄｕｔ ｇｉ ｌ ａ ｏ ．Ａ ｎ ｅｓ ｎ ｉｇｏ ｅｅｍ ｃ ａｉ ａ ｒｖ ｅａｄｒｃ ｏ ｎ ｕ ｄ － ｏ ｊｓｎ ｓｒ ａ ｔ ｎ ｎｕ ｄｒ ａ ｄｎ ｆｈ ｓ ｅ ｈｎｓ ｍ ｙｐｏ ｉ ｉ ｔ ｎａ ｄａｆ ｎ ａ ａ ｉ ｔ ｅｘｉ ｔ ｔ ｍｓ ｄ ｅｉ ｏ
Ｌ ｈ －ｅ ｖ ｉｎ ．ＷＵ Ｑｎ －ｅｃｅｋ ｇ Ｉ ｕｗ ｎｒ ｉｖ ｇ Ｓ ｅｅｉ ｉｇｈ ｈｃｉ ｎ
（ ｃ ｏｌｏ ｒｄｔ ｎ ｌＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉｅ Ｓ ｈｏ ｆ Ｔａ ｉｏ ａ ｈｎｓ Ｍ ｄｃｎ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ Ｕ ｉ ｒ ｔ ｏ ｈｎｓ Ｍ ｄｃ ｅ ｉ ｕ ｎ ｚｏ ｎｖ ｓ ｙ ｆＣ ｉｅｅ ｅ ｉｉ ，Ｇ ａ ｇｈ ｕ ｅ ｉ ｎ ｕ ｎｚｏ
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８ ・ ７
第２ ２卷
第 １ 期
医 学 研 究 生 学 报
Ｊ ｕ ｎ ｌｏ ｄ ｃ ｌＰ ｓ ｒ ｄ ａｅ ｏ ｒ ａ ｆＭｅ ｉａ ｏ ｔ ａ ｕ ｔｓ ｇ
膀胱过度活动症与绝经关系的研究进展
膀胱过度活动症与绝经关系的研究进展朱灵平;吴士良;白文佩【摘要】膀胱过度活动症是一组下尿道综合症候群，主要表现为排尿功能障碍，严重影响了老年人的生活质量。
绝经后女性膀胱过度活动症发病率明显增加。
本文阐述了膀胱过度活动症与绝经相关的可能生理机制，分析其发生、发展与绝经是否相关，同时对膀胱过度活动症的治疗方法进行综述。
%Overactivebladder( OAB),a set of lower urinary tract syndromes,manifests mainly as voiding dysfunc-tion,seriously affecting old people's quality of life. Previous studies have found that the OAB incidence has increased remarkably in post-menopause women. This study analyzes the possible physiological mechanisms related to OAB and menopause,the rela-tionship of its occurrence,development to menopause,and reviews its treatment.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2014(000)036【总页数】3页(P4279-4281)【关键词】膀胱,过度活动性;绝经期;治疗【作者】朱灵平;吴士良;白文佩【作者单位】100034北京市，北京大学第一医院妇产科;100034北京市，北京大学第一医院泌尿外科;100034北京市，北京大学第一医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R694;R271.116随着中国逐渐步入老龄化社会，老年人的健康问题受到重视，膀胱过度活动症(OAB)是老年人的常见疾病。
安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪治疗女性尿道综合征172例
安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪治疗女性尿道综合征１７２例摘要目的：观察安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪联合治疗女性尿道综合征（fus）的疗效。
方法：对172例女性尿道综合征患者应用安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪治疗，2周为1个疗程，一般2～3个疗程。
治疗前后观测所有患者的自由尿流率的主要参数：排尿量（vv）、最大尿流率（mfr）、平均尿流率（afr）的改变和尿路刺激症状的改善及精神心理状态的改善为疗效指标来观察治疗效果。
结果：治愈163例，症状改善8例，无效1例。
治愈率94.7%，好转率4.7%，无效0.6%。
结论：应用安定、谷维素加盐酸特拉唑嗪联合治疗可提高女性尿道综合征的治疗效果。
关键词女性尿道综合征安定谷维素盐酸特拉唑嗪资料与方法1999年5月～2006年12月我院门诊共治疗女性尿道综合征患者172例，年龄17～75岁。
病程5个月～22年。
主要临床表现为尿频、尿急、尿量减少、排尿困难、耻骨上不适、下腹坠胀，尿常规正常，尿培养阴性，膀胱镜检查膀胱及尿道无器质改变，尿流率检查多数患者每次排尿量减少，＜200ml，最大尿流率（mfr）＜16ml/秒，平均尿流率（afr）＜10ml/秒，排尿时间多数病人不固定，在8～35秒之间。
以上患者大多数在外院经多种方法治疗，但疗效甚微。
多数患者有精神心理作用，承认有精神心理作用的151例（87.7%），精神心理作用的产生与职业、社会因素、工作、生活及环境改变等因素有关。
其中职业因素与fus的发病关系尤为重要。
高文化者发病率相对较低。
fus的发病与职业的关系见表1。
治疗方法：均给予谷维素10mg，1日3次口服，安定片1mg，每晚睡前1次口服，盐酸特拉唑嗪片2mg每晚睡前1次口服。
2周为1个疗程，一般2～3个疗程。
少数老年患者加用雌激素治疗［1］，对尿路刺激症状明显者短期加服普鲁本辛片15mg，1日3次口服及碱化尿液，同时嘱患者多饮水、多排尿、清洗外阴部及阴道。
[ll]下腹部及会阴疼痛不适者给予热敷。
膀胱过度活动症治疗的研究进展
膀胱过度活动症治疗的研究进展关键词：膀胱过度活动症；治疗膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）是一种常见的膀胱功能障碍，以尿急为主要表现，伴或不伴急迫性尿失禁，通常伴有尿频和夜尿增多[1]。
欧洲的流行病学数据[2]表明，欧洲地区OAB 发病率为16%~17%，其中40岁以上女性OAB的患病率为16.6％，并随年龄增长而增高。
在我国，随着人口老龄化的加重，膀胱过度活动症的患者甚至比糖尿病患者更多，其中中国女性OAB的患病率为6.0％，50岁以上增加到14.8％[3]。
尿失禁、OAB 等泌尿系统疾病虽然没有生命威胁，却严重影响生活质量，OAB 对患者生活质量的影响甚至超过心绞痛、糖尿病、哮喘等常见疾病。
1. OAB的病因正常膀胱包括储尿和排尿两大主要功能。
成人的正常储尿和排尿是由膀胱的局部反射和高级中枢控制的协调过程。
膀胱的排空和充盈涉及到交感、副交感和体神经的协调动作。
交感神经大部起源于脊髓胸腰段（T10－L2)，通过下腹神经和盆腔神经作用于膀胱底部和后尿道平滑肌的肾上腺素能α受体并抑制副交感神经的作用，使其收缩。
而位于脊髓骶段（S2－3)的副交感神经中枢则是通过盆腔神经释放乙醯胆碱，作用于逼尿肌的乙醯胆碱能受体（M受体)使逼尿肌收缩同时也可以使膀胱底部和后尿道松弛。
膀胱的肾上腺素能的β受体也有同样作用。
膀胱逼尿肌的M受体目前已知的共有M1－55个亚型。
其中起主要作用的是M2和M3两个亚型而M3受体在介导逼尿肌的收缩上起主要作用。
由此可见膀胱过度活动症的主要病因是由于膀胱逼尿肌的M受体过度活动所致。
2.OAB的诊断OAB虽然是一个独立的症候群，但常继发或伴发于其他疾病，容易被忽视。
据相关调查显示，OAB有48.1%伴发于良性前列腺增生，46.4%伴发于压力性尿失禁，39.3%伴发于泌尿系感染。
因此，OAB的诊断是基于患者对症状的主观感受，仔细询问患者病史是医生诊断OAB 时最重要的方法之一，同时进行相关检查，如体检、实验室检查（尿常规）、泌尿外科特殊检查（尿流率+残余尿），以及必要时进行尿动力学检查。
膀胱逼尿肌肌源性改变与逼尿肌不稳定关系的研究进展
膀胱逼尿肌肌源性改变与逼尿肌不稳定关系的研究进展摘要】DI是临床常见的膀胱尿道障碍之一，现研究证明DI不仅与神经因素有关，而且与逼尿肌结构与功能改变有关。
本文就逼尿肌受体、离子通道、ICCs样细胞、细胞缝隙连接及其通讯进行综述。
【关键词】逼尿肌不稳定肌源性改变兴奋性【中图分类号】R69 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）01-0063-02逼尿肌不稳定(detrusor instability,DI)是指膀胱逼尿肌在储尿期自发或诱发出现的某种不能被人为抑制的自主性收缩，这种自主性收缩能使膀胱内压增加≥15cmH2O(1cmH2O =0.098kPa)，可引起尿频、尿急、急迫性尿失禁等临床症状，严重者导致肾、输尿管积水和肾功能损害[1]。
目前神经超敏学说不能完全诠释DI产生机制，多种神经因素干预并不能阻断DI逼尿肌自发兴奋性，说明发生不稳定膀胱的最终环节是肌细胞兴奋性的增高，是一种肌源性的兴奋性改变，并不依赖于神经因素[2]，故对目前膀胱肌源性改变相关研究做一综述。
逼尿肌既有复式平滑肌的植物神经依赖性，又有单式平滑肌的自律性。
它无慢波存在，其自发收缩是由造成逼尿肌细胞膜去极化的刺激引起[3]。
相关实验研究表明DI中的无抑制性收缩是逼尿肌自发兴奋产生,其发生与逼尿肌自身兴奋性增强密切相关[4]。
另外，膀胱逼尿肌舒缩功能调节由胆碱能神经、肾上腺素能神经、非肾上腺素能神经等共同参与，并通过相应神经递质作用于受体而发挥作用[5]。
1.调节收缩功能的胆碱受体(M受体)M受体在逼尿肌中含量丰富，在膀胱体部最高,其兴奋可引起相应部位平滑肌收缩，为逼尿肌收缩主要驱动原因，其表达数量及功能异常会导致逼尿肌功能异常[6]，现已证明DI的发生与M受体中亚型M2和M3相关[7]。
M受体兴奋剂可明显增加逼尿肌自发的兴奋性及收缩频率[8]，M受体拮抗剂对逼尿肌的自发兴奋没有明显作用，但对逼尿肌收缩力却有明显抑制作用，说明M受体拮抗剂治疗DI有效是因为它可抑制逼尿肌收缩而获得缓解，但要消除DI可能还需要通过其他机制[7]。
膀胱老化的结构与功能变化研究进展
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２０１２ＢＡ０３２ ） 本 研 究 受 新 疆 生 产 建 设 兵 团 重 点 领 域 科 技 攻 关 项 目 （ 编 号 ： 支 持 信 作 者 ： 双 卫 兵 ， Ｅｍａｉｌ： ｓｈｕａｎｇｗｅｉｂｉｎｇ＠ ｓｉｎａ． ｃｏｍ ※㊀ 通
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２０１７ 年 ９卷 １期 《 泌 尿 外 科 杂 志 （ 电 子 版 ） 》 第 第
６
㊀ ㊀ 述 · 综 ·㊀
［ ］还 幼 龄 大 鼠 相 比 ， 电 刺 激 诱 发 的 收 缩 显 著 增 强 ， 高 肌 丝 紊 乱 和 肌 膜 小 凹 耗 竭 。Ｐｅｒｓｅ 等 发 现 老 龄 与 钾 诱 发 的 收 缩 轻 微 增 强 ， 乌 拉 胆 碱 诱 发 的 收 缩 无 鼠 的 尿 路 上 皮 中 存 在 脂 褐 素 沉 积 。 著 不 同 ； 三 角 区 ， 电 刺 激 、 高 钾 、 乌 拉 胆 碱 诱 感 神 经 可 抑 制 膀 胱 收 缩 和 刺 激 显 ２． ４ 神 ㊀ 交 经 分 布 ③在 ［ ］ 尿 道 收 缩 ， 从 而 促 进 尿 液 储 存 ， 这 种 效 应 主 要 通 过 发 的 收 缩 在 老 龄 大 鼠 均 显 著 降 低。 刺 激 膀 胱 底 和 尿 道 的 体 及 膀 胱 体 的 体 来 逼 尿 肌 从 功 能 上 又 可 化 分 为 体 部 和 底 部 。有 α受 β受 ［ ］ 实 现 。嘌 呤 能 系 统 在 排 尿 过 程 中 也 发 挥 一 些 作 研 究 表 明： 电 刺 激 可 促 使 老 龄 大 鼠 膀 胱 体 上 产 ［ ］ 用， 但 是 排 尿 反 射 主 要 是 通 过 激 活 逼 尿 肌 上 的 生 更 大 的 收 缩 反 应 ， 但 是 幼 龄 大 鼠 和 老 龄 大 鼠 膀 胆 碱 能 途 径 来 实 现 的 。采 用 组 织 化 学 或 免 疫 组 化 胱 底 的 反 应 大 致 相 同 。氯 化 钾 对 老 龄 大 鼠 膀 胱 体 的 方 法 对 不 同 的 神 经 染 色 ， 以 每 毫 米 视 野 内 的 神 部 引 起 的 去 极 化 反 应 与 幼 龄 大 鼠 相 似 或 略 强 一 经 数 与 对 照 组 比 较 ， 发 现 类 胆 碱 能 神 经 、 ＶＩＰ 反 应 些 。相 反 ， 钙 剂 引 发 的 去 极 化 反 应 在 老 龄 大 鼠 的 ［ ， ］ 胱 体 部 要 轻 一 些 。也 有 在 研 究 电 刺 激 引 起 收 缩 性 神 经 数 量 减 少 。因 此 ， 认 为 老 龄 膀 胱 神 经 分 膀 应 时 ， 发 现 老 龄 大 鼠 膀 胱 体 的 纵 行 逼 尿 肌 纤 维 布 异 常 导 致 的 感 觉 功 能 减 退 ， 容 量 敏 感 性 降 低 ， 进 反 ［ ］ ［ ］ 的 缩 短 速 率 降 低 ， 而 收 缩 强 度 未 发 生 变 化。 一 步 导 致 了 膀 胱 老 化 的 相 关 功 能 障 碍。 ㊀ 膀 胱 测 压 的 方 法 可 以 更 好 地 物 在 体 实 验 龄 大 鼠 膀 胱 中 磷 酸 肌 酐 ３． ２ 动 ２． ５ 酶 ㊀ 老 ＡＴＰ 和 及 受 体 映 膀 胱 作 为 一 个 整 体 的 功 能 变 化 。大 鼠 在 麻 醉 的 浓 度 显 著 减 少 ， 酶 活 性 显 著 降 低 （尤 其 是 柠 檬 酸 反 合 酶 ） ， 从 而 导 致 老 龄 大 鼠 膀 胱 组 织 中 产 生 能 量 的 状 态 下 行 膀 胱 压 力 测 定 的 结 果 提 示 ： 老 龄 大 鼠 排 初 始 压 力 增 加 ， 膀 胱 容 量 显 著 增 加 ， 最 大 排 尿 压 效 能 降 低 ， 较 幼 龄 大 鼠 而 言 ， 老 龄 大 鼠 的 膀 胱 对 于 尿 ［ ］ 降 低； 重 复 刺 激 更 易 疲 劳 ， 这 可 能 是 老 年 人 排 尿 功 能 障 力 而 另 一 项 清 醒 状 态 下 进 行 的 大 鼠 膀 胱 ［ ］。 压 力 测 定 结 果 示 ： 老 龄 大 鼠 最 大 排 尿 压 力 和 排 尿 碍 的 原 因 之 一 续 时 间 增 加 ， 排 尿 初 始 压 力 、 膀 胱 容 量 、 膀 胱 顺 与 排 尿 活 动 有 关 的 主 要 受 体 为 Ｍ受 持 体 和 β受 ［ ］ 性 无 明 显 改 变 。这 些 研 究 结 果 不 一 致 的 原 因 体 。β 受 体 受 到 刺 激 后 使 膀 胱 舒 张 ， 便 于 尿 液 贮 应 型 直 接 介 导 逼 尿 肌 松 弛 。Ｍ 受 体 受 可 存 ， 其 中 能 是 大 鼠 的 意 识 状 态 、 种 属 、 性 别 和 生 长 时 间 差 β３ 亚 所 致 。 到 刺 激 后 增 加 膀 胱 逼 尿 肌 收 缩 力 ， 促 使 排 尿 ， 其 中 异 型 受 体 与 逼 尿 肌 收 缩 最 为 密 切 。研 究 证 实 ， ３． ３ 临 动 力 学 研 究 结 果 显 示 不 论 Ｍ３ 亚 ㊀ 尿 床 尿 动 力 学 自 然 衰 老 的 大 鼠 体 密 度 逐 渐 减 少 ， 而 、 女 ， 随 着 年 龄 增 长 均 会 出 现 膀 胱 容 量 下 降 、 发 Ｍ３ 受 男 β３ 受 无 抑 制 性 收 缩 、尿 流 率 下 降 、静 态 尿 道 压 力 减 体 的 密 度 逐 渐 增 加 。Ｍ 受 体 数 目 增 加 使 得 老 年 大 生 ［ ］ 、 残 余 尿 量 增 加 等 现 象 。研 鼠 对 胆 碱 能 神 经 刺 激 反 应 性 增 强 ， 从 而 出 现 逼 尿 弱 究 表 明 ， 随 年 龄 ［ ］ ［ ］ 肌 不 稳 定 收 缩 。研 究 发 现 ， 老 年 人 逼 尿 肌 细 胞 增 长 ， 逼 尿 肌 的 等 压 收 缩 功 能 发 生 障 碍 。此 外 ， 对 大 逼 尿 肌 压 和 最 大 的 尿 流 率 时 的 逼 尿 肌 压 与 年 体 激 动 剂 的 敏 感 度 下 降 ， 提 示 老 年 人 膀 胱 最 β受 的 增 长 并 没 有 对 应 关 系 。老 龄 女 性 中 ， 越 来 多 逼 尿 肌 的 体 反 应 性 下 降 ， 可 能 是 膀 胱 顺 应 性 龄 β受 ［ ］ 的 是 保 持 等 压 时 流 量 减 少 的 现 象 ， 这 表 明 减 弱 的 下 降 的 细 胞 学 基 础。 主 要 是 逼 尿 �
膀胱逼尿肌不稳定研究进展
Hale Waihona Puke 重 要 作 用 。ＭＯＯ Ｅ 等 ［ 发 现 ， 特 发性 Ｄ 患 者 逼 尿 肌 中缺 Ｒ ３ 在 Ｉ
乏 ＰＸ ２ ３受 体 亚 型 ， 此 推 测 Ｐ Ｘ 受 体 亚 型 的缺 乏 与 逼 尿 肌 因 ２３
收 缩 控 制 的 削 弱及 急迫 性 尿 失 禁 的病 理 改 变 有 关 。
受体 （ Ｇ受 体 ） 另 外 ， ａ Ｋ 细 胞 间 缝 隙 连 接 改 变 等 也 可 ； Ｃ２ 、 、
能 与 Ｄ 的发 生 密 切 相 关 。 Ｉ
，
其 中钙 内 流 增加 和 钾 外 流 减少 是 重 要 的 原 因 ， 相 关 调 节 钙
机 制改 变 将 影 响 细 胞 膜 电 位 的 稳 定 性 ， 而 导 致 Ｄ 从 Ｉ的
通 道 主 要 有 钙 激 活 钾 通 道 （ ｃ） 氯 通 道 （ ｌ ） 它 们 分 别 对 Ｋ ａ和 Ｃｃ ， ａ
细 胞 膜 电位 产 生 复 极 化 和 去 极 化 作 用 ， 过 二 者 的 共 同 作 用 通
而 实 现 平 滑 肌 兴 奋 收 缩 功 能 的 稳 态 调 节 。Ｄ 产 生 的 一 个 重 Ｉ
逼 尿 肌 中 也 已发 现 十余 种 亚 型 ， 目前 尚不 清 楚 哪 种 （ ）亚 但 些
型 最 为 重 要 ， 此 问题 的研 究 仍 在 进 行 中 。 对 １ ６ 逼尿 肌 不 稳定 细 胞 间 缝 隙 连 接 细 胞 间 通 信 （ Ｊｃ 的 变 ． Ｇ Ｉ）
重 要 原 因之 一 。胆 碱 能 神 经 的作 用 通 过 Ｍ 受 体 介 导 ， 已证 现
Ｐ Ｘ 、 ２ ３） ２ ２ Ｐ Ｘ 的表 达 及 功 能 调 控 的 异 常 在 尿 频 发 生 机 制 中起
膀胱感觉过敏——膀胱过度活动症发生的新机制
膀胱感觉过敏——膀胱过度活动症发生的新机制孔令琛;邵永祥;吕继宗;武冠宇;梁子龙;庞浩峰;刘飞【期刊名称】《现代泌尿外科杂志》【年(卷),期】2024(29)5【摘要】随着对膀胱感觉相关机制研究的进一步深入,越来越多的离子通道、神经递质和神经受体被发现参与了膀胱感觉功能的调控。
其中既有过往已经有所研究的瞬时受体电位香草酸(TRPV)、嘌呤能P2X受体(P2X)和Piezo等,也有新近发现的大麻素受体(CBR)和超极化激活的环核苷酸门控(HCN)通道等。
得益于对大脑皮层至膀胱壁内神经信号通路的相关研究以及临床上对于膀胱感觉测量方法的成熟,我们可以针对膀胱过度活动症(OAB)患者异常的膀胱感觉开展更进一步的研究,以此探索其产生的机制。
在这之中,膀胱感觉过敏作为热点之一,也越来越受到研究者的关注。
本文针对膀胱感觉过敏这一OAB的新机制,从其产生的机制、膀胱感觉临床测量的方法以及与膀胱感觉相关的离子通道、神经递质和神经受体等方面进行综述,旨在探讨膀胱感觉过敏在OAB发病机制中的意义。
【总页数】5页(P471-475)【作者】孔令琛;邵永祥;吕继宗;武冠宇;梁子龙;庞浩峰;刘飞【作者单位】空军军医大学西京医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R694.5【相关文献】1.逼尿肌内注射A型肉毒毒素对特发性膀胱过度活动症和神经源性膀胱过度活动症疗效的比较2.膀胱下黏膜注射A型肉毒毒素联合经尿道膀胱病灶电切术对女性膀胱过度活动症合并腺性膀胱炎的疗效分析3.Eur Urol Focus:膀胱内注射A型肉毒毒素治疗男性单纯性膀胱过度活动症的与前列腺术后膀胱过度活动症的有效性及安全性对比4.膀胱过度活动症症状评分表评估膀胱过度活动症的临床研究5.女性膀胱过度活动症的诊治进展:2012美国泌尿外科学会膀胱过度活动症指南解读因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
β3肾上腺素能受体基因64与逼尿肌不稳定的研究进展基础医学.doc
β3肾上腺素能受体基因Trp64ArgSNP与逼尿肌不稳定的研究进展_基础医学论文逼尿肌收缩，提高膀胱容量以及改善症状。
然而，现在仅能证实DI患者在生理条件下出现偶发尿急时，才出现特发的逼尿肌收缩。
在没有特发的逼尿肌收缩时，尿急症状的出现可能实际上是膀胱敏感度增加的结果。
如果出现这种情况，β3-AR激动剂对由于逼尿肌活动亢进引起的DI症状无任何作用。
有研究表明用异丙肾上腺素激动鼠膀胱上皮细胞的β3-AR,由于是激活了腺苷酸环化酶从而使细胞内钙离子增加导致膀胱上皮细胞产生和释放NO[30].因为NO对膀胱平滑肌有很弱的松弛作用[31],所以可以提示NO能够通过抑制膀胱传入神经的兴奋性来抑制DI[32].因此，使用β3-AR激动剂时还可以产生另外一种作用，这就是能够抑制传送膀胱感觉的传入神经的兴奋性，这一作用也许可以预示β3-AR激动剂能够减少尿急和改善DI症状。
用意识清醒的鼠制作的DI模型里，研究β3-AR激动剂在体内对膀胱功能的影响[33].这些研究结果表明β3-AR激动剂（FK175,CL316243）能够明显提高膀胱容量，并且在不影响排尿压力及不增加残余尿量的情况下可延长排尿间期[34——37].此外，β3-AR激动剂（CL316243）不会产生明显的心血管方面的副作用[34,35].同样地，对用乌拉坦医学专用后的鼠进行膀胱内测压的研究结果表明，对比其他的激动剂（异丙肾上腺素激、氯塞西泮及阿托品）CL316243也能够提高膀胱容量，并且不会增加残余尿量[20].当使用CL316243时，通过对心率和血压变化的测定从而表明它有很弱的心血管方面的副作用[20].根据以上的研究尤其表明了，β3-AR激活后可以提高膀胱容量，同时又不会影响排尿期逼尿肌收缩及排尿后的残余尿量。
β3-AR激动剂的药理学特性在鼠与人之间有明显的不同，如BRL37344A、CL316243这样的β3-AR激动剂能够对鼠的逼尿肌产生明显的松弛效应[18,19],而对人类的逼尿肌效应却很弱[37].曾有报道β3-AR激动剂对人的β3-AR亲和力及作用程度不如对啮齿类的动物[38,39].所以对DI的治疗将有赖于研发具有充分选择性的β3-AR激动剂。
索利那新治疗膀胱过度活动症患者逼尿肌功能的影响
明确 ， 临床 上 普 遍 认 为 本 病 发 生 与 充 盈 过 程 中的 膀胱 其 逼 尿 肌 发 疗 结 束 １ 周后的初始尿意容量、 最大膀胱 压容量、 最大 尿流率。 同 生 非 自主性 收 缩有 明显 关 联 ， 该 收 缩 其 介 导源 于 毒蕈 碱 （ Ｍ） 受体， 故 Ｍ受 体 拮 抗 剂 可遏 制 这一 收 缩 】 。 新 一 代 Ｍ 受 体 拮 抗 剂 的索 利
４ ６ ２ ０ ０ ０
【 摘 要】目的 研 究 Ｍ 受 体 拮 抗 剂 索 利 那 新 治 疗膀 胱 过 度活 动 症 患者 逼 尿 肌功 能 的 影 响 。 方 法 将 本 次研 究 纳入 的１ １ ０ 名 膀 胱 过 度 活 动 症 患者 随 机 均 分 为 临床 组 和 参 照组 各 ５ ５ 例。 临床 组 患 者服 索 利 那 新治 疗。 参 照 组 服 托 特 罗定 治 疗。 ８ Ｎ为 １ 疗程。 而 后 比较 两组 的排 尿 恢 复情 况 及不 良反 应 。 结 果 两组 疗 法均 能 有 效 改 善 患 者 的排 尿 状 况 ， 但 临床 组 其 改 善 程 度 显 著 于参 照 组 ， 且 不 良反 应 显 著 低 于 参 照 组 （ Ｐ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 结 论 索 利 那 新 可 更 精 确 作 用 于泌 尿 系统 ， 纠 正 逼 尿 肌 发 生 的 非 自主性 收 缩 。 在 显 著 改善 患 者 综 合 排 尿情 况 的 同时 ， 不 良反 应 小 ， 患者 依 从 性 强 。
验。 以Ｐ ＜０ ． ０ ５ 判 定 差 异 具 有 统计 学 意 义 。
２ 结果
本 次 研 究 纳 入 的１ １ ０ 个 病 例 均 为 该 院２ ０ １ １ 年３ 月一 ２ Ｏ ｌ ２ 年２ 月
膀胱过度活动症中西医研究进展
膀胱过度活动症中西医研究进展膀胱过度活动症（Overactive bladder，OAB）的概念最早被提出来是在1989年，但直到1997年才广泛使用,直到2002年，国际尿控学会(International Continence Society，ICS)制定OAB的定义：OAB是以尿急为核心的一组症状，伴或不伴有急迫性尿失禁（urge urinary incontinence，UUI），通常伴有尿频和夜尿增多，尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动（detrusor overactivity，DO）.根据中华医学会泌尿外科学分会2010年6月发布的首个大规模流行病学调查数据显示：我国18岁以上人群OAB的总体发病率为5.9％，而随着年龄的增长其发病率逐步增高，40岁以上的人群发病率可达11.3％。
而2011年，中国的一项覆盖6个地区共1448例患者的调查表明，OAB在中国发病率为6.0%（男性5.9%，女性6.0%）[1]。
由此可见，在我国OAB年龄相关性很强，且性别差异性不大。
总的来说，OAB的发病率还是比较高的，现结合近年来的部分相关文献，对OAB的研究行进总结，作综述如下：1.西医研究进展1.1 病因病机目前OAB发病原因尚不十分明确，主要发病因素可能有神经系统异常、逼尿肌过度活动、炎症、膀胱出口梗阻、高龄、精神疾患（抑郁、焦虑等）。
发病机理涉及不同水平的中枢、外周神经和膀胱逼尿肌本身对排尿抑制作用减弱或非正常的兴奋，某些形式的储尿和排尿功能障碍也可引起膀胱逼尿肌的非抑制性收缩[2]。
经研究归纳目前可能存在以下发病机制：（1）中枢神经、外周神经尤其膀胱传入神经的异常都可以出现OAB症状；（2）肌源性学说：逼尿肌平滑肌细胞的自发性收缩和肌细胞间冲动传导增强，可诱发逼尿肌收缩而产生OAB症状。
根据影像尿动力学可以分为四型。
Ⅰ型：影像尿动力检查未发现逼尿肌的不随意收缩；Ⅱ型：影像尿动力学检查发现有逼尿肌的不随意收缩，但患者可以感知收缩并能够抑制它；Ⅲ型：影像尿动力检查有逼尿肌的不随意收缩，患者也可以感知收缩并且能够使括约肌收缩，但不能抑制逼尿肌收缩；Ⅳ型：影像尿动力检查有逼尿肌的不随意收缩，患者不能够感知，也不能够引起括约肌收缩和抑制逼尿肌不随意收缩[3]。
膀胱出口梗阻(BOO)与逼尿肌细胞力信号转导通路相关性的研究进展
ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ Ｓ Ｕ Ｓ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ａ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｉ ｎ ｄ ｕ ｅ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｄ ｅ ｔ ｒ ｕ ｓ ｏ ｒ ｃ ｅ ｉ ｌ ｓ ． Ｔｈ ｅ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｈ ａ ｄ ｃ ｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐ ｏ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｗｉ ｔ ｈ ｆ ｏ ｒ ｃ ｅ ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｄ ｕｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ａ ｔ ｈｗａ ｙ ａ ｎ ｄ ｔ ｕ ｒ ｎ ｅ ｄ ｔ ｈ ｅ ｐ ｈｙ ｓ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ｉ ｍｕ ｌ ｉ ｉ ｎ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕｌ ａ ｒ ｂ ｉ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｃ ａ ｌ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ．
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｂｅ ｎ ｉ ｇ ｎ ｐ ｒ ｏ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ Ｃ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｐ ｌ ａ ｓ ｉ ａ（ Ｂ ： ＰＨ） ｉ ｓ ｏ ｎ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ： ｒ ｅ ａ ｓ ｏ ｎ ｓ ｗｈ ｉ ｃ ｈ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｂ ｌ ａ ｄ ｄ ｅ ｒ ｏ ｕ ｔ ｌ ｅ ｔ
负荷机械张力触发信号导致这些反应 。进一 步研究表 明 ， 机械张力信号可能通过逼尿肌细胞 的机 械性感受器感
应， 并 与相 应 的力 信 号转 导 通 路 相 关联 ， 将 物 理 刺 激 转 变 为 细胞 的 生 物 化 学 反 应 。
P2X受体与膀胱过度活动症相关性研究及诊治进展
（ ２ 、２ ２ Ｐ Ｘ３ Ｐ Ｘ 、２ ５ Ｐ Ｘ ） ３种 异 聚 Ｐ Ｘ１Ｐ Ｘ 、２ 、 ２ ４ Ｐ Ｘ 、２ ７ 和
外研究的热点。临床上病因复杂 ， 主要与膀胱尿道 着对 Ｏ Ｂ研究 Ａ
体 （ ２ ２ Ｐ Ｘ 、２ ４ Ｐ Ｘ 、２ ／ ２ ５ 的 Ｐ Ｘ Ｐ Ｘ ／ ２ ３ Ｐ Ｘ ／ ２ ６ ＰＸ １ Ｐ Ｘ ） ２ 受体 通 道 的特征 已被 相继 阐明［ ８ １ 应 的 Ｐ Ｘ受 体 。相 ２ 亚型基 因也有 ７种 ， 多数人 类 的 Ｐ Ｘ受体 已做 出染 ２
二 、２ ＰＸ受体 与 Ｏ Ｂ的关 系 Ａ Ｏ Ｂ的病 因 目前 尚不 清楚 ，除 中枢神 经 系统 、 Ａ
ＰＸ ２ ３＝Ｐ Ｘ ＝ ， 胎膀 胱 中 Ｐ ＸＩ ２ ４ ２ ７ ＞ ２ ６Ｏ胚 ２ ＝Ｐ Ｘ ＞Ｐ Ｘ ＞
Ｐ Ｘ ＞ ２ ２ ＞Ｐ Ｘ ＝Ｐ Ｘ ＝ ， ２ ５ ＞Ｐ Ｘ ＞ ２ ３ ２ ６ ０ 成人 和胚 胎 中均不 表达 Ｐ Ｘ ２ ３和 Ｐ Ｘ 。在成 人 膀胱 中 Ｐ Ｘ１ ２６ ２ 是最 主要
激素代谢失调和心理行为因素的影响。目 前的研究 还 提 出了膀 胱逼 尿 肌 中 Ｐ Ｘ受 体 的缺失 与 Ｏ Ｂ的 ２ Ａ
发 生有 十分密切 的联 系 。早 在 １８ ９ ５年 Ｂ ｍ ｔｃ［ ｕ ｓ ｋ１ ｏ ３ 根
可以确定 Ｐ Ｘ在全身许多组织中均有表达 ， ２ 并参与 细胞 信 号 的传 导 。还 有研 究 认 为 ，２ Ｐ Ｘ受 体 与人 类
５５ ９ 个不等。７ 种亚型蛋 白在总体结构上基本相同， 每两 种 亚 型 蛋 白之 问 的氨 基 酸序 列 有 ４ ％ ～５ ％ ０ ５
产后尿潴留的中西医研究进展
112产后尿潴留的中西医研究进展林 翠1 a ，张岚岚1 b ，庄婷婷1 c ，宁华丽1 c ，黄思敏2（1.深圳市宝安区中医院a.康复科；b.产科；c. 院感科，广东 深圳 518133；2.深圳市宝安区人民医院产科，广东 深圳 518101）摘要：产后尿潴留是产褥期常见并发症之一，易导致子宫复旧不良、产后出血、尿路感染等症状，对产妇的身心健康危害极大。
目前，无论是西医还是中医，均对产后尿潴留的发生病因、治疗及预防方面进行了较多、较深的研究。
现通过论述产妇自身因素、住院环境的受限、机械因素等产后尿潴留发生的原因，并针对其病因提出加强医护人员的培训、住院环境的改善、盆底肌训练、艾灸、针刺等中西医疗法，以减少产妇产后尿潴留现象的发生，从而保障产妇的生活质量和生命健康。
关键词：产后尿潴留 ; 病因 ; 中医 ; 西医 ; 治疗 ; 预防中图分类号：R714.64文献标识码：A文章编号：2096-3718.2020.23.0112.04基金项目：深圳市宝安区科技计划基础研究项目（编号：2019JD349）作者简介：林翠，大学本科，主管护师，研究方向：产科护理。
通信作者：黄思敏，硕士研究生，主治医师，研究方向：中西医结合产科临床。
产后尿潴留是指产妇分娩后6 ~ 8 h 膀胱内尿液不能自行排出，或尽力排尿后，膀胱内残余尿量仍大于 100 mL [1]。
产后尿潴留是产科分娩过程中常见的并发症之一，如果忽视该并发症，会导致膀胱神经和逼尿肌无力，使膀胱过度充盈导致子宫复旧不良、子宫积血难以排出，其会增加导尿率、产后出血发生率及尿路感染率，使住院时间延长进而增加治疗费用，严重者甚至会出现永久性排尿功能障碍，给产妇的身心健康造成严重影响[2]。
传统中医学认为，尿潴留归属于“癃闭”范畴，点滴而出为癃，点滴不出称为闭。
癃闭的病位在膀胱，主要病机为膀胱气化不利[3]。
“癃闭”证名最早记载于内经，《素问·宣明五气篇》提出“膀胱不利为癃，不约为遗溺”；《素问·灵兰秘典论》有“膀胱不利为癃”的记载，下焦虚损，膀胱开阖失司。
糖尿病性膀肤病逼尿肌无力的机制研究和干细胞治疗初探
糖尿病性膀肤病逼尿肌无力的机制研究和干细胞治疗初探背景及目的:糖尿病性膀胱病(Diabetic cystopathy,DCP)晚期主要表现为失代偿性的膀胱兴奋性下降和逼尿肌收缩无力,导致排尿困难、残余尿增加、慢性尿潴留及充溢性尿失禁等临床症状,现有理论认为发生机制可能包括:支配膀胱的相关神经损害,膀胱逼尿肌功能受损,膀胱泌尿上皮功能改变,膀胱间质内胶原纤维比例降低和弹力纤维合成增加和尿道协调失衡等。
而现在越来越来的研究证实,晚期逼尿肌细胞的功能异常和数量减少是导致膀胱收缩无力进而出现一系列相应症状的最直接原因。
本课题拟深入研究和阐明逼尿肌细胞在DCP晚期逼尿肌无力发生中的病理基础和分子机制,并初步观察尿源性干细胞的修复治疗效果。
方法:第一部分:研究ICC细胞兴奋异常在DCP逼尿肌无力中的作用我们通过腹腔注射链脲佐菌素加高脂高糖饮食建立大鼠糖尿病模型,将大鼠分为两组:1.正常大鼠:NC;2.DCP大鼠:DCP。
通过胰岛素抵抗实验、膀胱测压和纤维化分析鉴定模型建模成功;通过q RT-PCR、western blot和免疫荧光染色分析HCN通道核酸和蛋白表达分布差异;原代分离培养膀胱ICC细胞后,通过膜片钳检测HCN介导的Ih电流大小和通道活性差异;通过离体肌条张力测定和细胞内钙离子浓度测定比较HCN通道对膀胱收缩力和钙离子活动的作用差异;透射电镜分析ICC细胞数量和其上小窝结构的表达差异,Western blot检测小窝蛋白表达变化;免疫荧光染色和免疫共沉淀共定位小窝蛋白3和HCN通道蛋白,证明两者间相互作用;使用si RNA转染原代ICC 细胞下调Caveolin-3表达水平,观察比较Caveolin-3对HCN通道表达和通道功能活性的影响。
第二部分:探讨AGEs介导DCP逼尿肌细胞凋亡的作用机制收集DCP患者膀胱样本,检测AGEs和RAGE的表达差异。
再通过第一部分建模方法建立DCP大鼠模型,SD大鼠分为四组:正常大鼠:NC;DCP大鼠:DCP;DCP大鼠腹腔注射ALT-711治疗:DCP+ALT-711;DCP大鼠口服AG治疗:DCP+AG。
索利那新治疗膀胱过度活动症患者逼尿肌功能的影响
17.5±3.7
133.3±45.5
17 7. 2±52 . 8
11.4±3.0
7.6±2.1*
2 01. 4±18 . 2*
322.6±63.5*
19.5±2.6*
17. 2±3. 5
128.6±39.5
173.5±48.6
10.9±2.3
8.9±2.8
185.1±33.7
283.4±53.1
16.7±3.1
临床 组患者行索利那新早餐后口服治疗，5 mg / 次，1次 /d。参
照组患者行托特罗定早餐后口服治疗，2 mg /次，2次/d。8周为单次 完整 疗 程。所有患者疗 程前后均 行尿动力学检 查，即治疗 前及治 疗结束1周后的初始尿意容量、最大 膀胱压容量、最大 尿流率。同 时，记录其 治疗 前后的昼夜排尿次 数、昼夜 尿急次 数 最 后收 集两 组 患者 治 疗 期间发 生的不良 反 应。 1.3 统计学方法
（下转第78页）
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中国卫生产业
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CHINA HEALTH INDUSTRY
使子宫平滑肌 张力增加，宫腔内压 力升高，压 迫开放的血管及 血 窦达到止 血目的。卡孕栓 及 米索前列醇是目前临床上常用的前列 腺素 制剂，当产妇出现 产后出血而应 用缩 宫素效 果 不明显时，给 予前列腺素制剂止 血 效 果也不会明显增加。本组研 究显 示，宫腔 纱布填塞止 血产妇4例（10.8%）出现晚期产后出血，5例（13.5%） 出现产褥 感染，虽然经 过 积极治疗后均 好 转，但 是增加了产妇的 痛 苦及住院时间。欣 母沛是由美国学 者 于上个 世 纪 9 0 年 代研 制 出的 制剂，是 一种 化合 物，属于 合成的 前 列腺 素F 2α，氨 丁三 醇 与卡前列素的比例为1:1，成 盐使卡前列素水溶性 增加，因而增加 吸收 量 并 减 少用药量[3]。欣母沛能够 强烈收 缩子宫平滑肌，其止 血作用主 要 体 现 在 3 个方 面：抑 制 腺 苷 酸 环 化 酶；钙 离子的 载 体； 刺 激 形成 缝 隙 连 接 [4]。欣 母沛通 过 上 述 3 个机制使子宫 协调、有 利的收 缩，止 血作用明显。本组 应 用欣母沛的产后出血 产妇给药 后出血 量仅 为（6 0 . 3±16 . 4）m L，明显低于宫腔填 塞 纱布的产妇 （（112.4±35.8）m L），同时由于避免了宫腔内操作，产妇无一例出 现晚期产后出血 及产妇感染，安全 性 更高。欣母沛主 要不良反应 为腹泻、呕吐、面色潮红等，持 续时间不长，程度较轻，给予对症处 理即可缓 解。总之，产后出血 病 情来势凶猛，出血 速 度快，如止 血 不及时 很有可能出现失血性休克，需要及时有 效 处 理。欣母沛虽 然价格昂贵，但 是止 血 效 果 理 想，能够降低感染或者 切除子宫的
尿失禁的药物研究进展
尿失禁的药物研究进展邹永艳;郭荣胜【摘要】@@ 尿失禁(UI)是指"客观存在的不自主的尿液流出,并对社会活动和卫生造成不良影响"(国际尿控协会)[1].至今尿失禁种类的定义尚未能完全统一,常见的有压力性尿失禁、急迫性尿失禁、混合性尿失禁,其中以压力性尿失禁(指咳嗽、打喷嚏和跑跳等增加腹压活动时出现的尿失禁)最为多见[2].【期刊名称】《黑龙江医药》【年(卷),期】2011(024)003【总页数】1页(P444-444)【作者】邹永艳;郭荣胜【作者单位】黑龙江省中医药大学,1500086;山东省威海市中医院,264200【正文语种】中文【中图分类】R983尿失禁(UI)是指“客观存在的不自主的尿液流出,并对社会活动和卫生造成不良影响”(国际尿控协会)[1]。
至今尿失禁种类的定义尚未能完全统一,常见的有压力性尿失禁、急迫性尿失禁、混合性尿失禁,其中以压力性尿失禁(指咳嗽、打喷嚏和跑跳等增加腹压活动时出现的尿失禁)最为多见[2]。
虽然尿失禁并不引起器质性病变,但它严重影响了患者的生活质量,并给患者造成巨大的心理压力,影响患者在社会中的正常交往。
目前,尿失禁治疗药物的研究与开发已成为各国医药界的热点,各种不同作用机制的新药不断出现。
本文就尿失禁治疗药物作一综述。
1 现代医学1.1 抗胆碱能药物:其作用机制为膀胱逼尿肌收缩主要通过激动 M受体介导,M受体阻断剂可阻断乙酰胆碱与 M受体结合,抑制逼尿肌的不自主收缩,降低膀胱兴奋性,有效地治疗急迫性尿失禁和膀胱过度活动症。
如盐酸奥昔布宁。
1.2 作用于钾离子通道的药物:钾通道激动剂可以增加细胞内钾离子的外流,导致膜超级化,减少了其它离子通道激活的可能。
一些典型的、具有膀胱选择性的钾通道激动剂可以用来治疗压力性尿失禁。
1.3 作用于肾上腺素受体的药物肾上腺素能受体是开发压力性尿失禁治疗药物的重要靶点。
尿道主要受α肾上腺素交感神经系统支配,在膀胱颈和尿道基底部存在大量α肾上腺素受体,特别是α1A肾上腺素受体亚型,α肾上腺素能激动剂可以刺激尿道和膀胱颈部的平滑肌收缩,增大尿道出口阻力,提高控制排尿的能力,因此可用于治疗压力性尿失禁。
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一
腺 素能 介导 的舒 张 ， 间接介 导 逼尿 肌 收缩 Ｊ 。Ｍａ － ｔ ａ ｓｉ ｕ 等 通 过 运 用 Ｍ 受 体 基 因敲 除 小 鼠 的研 究 认 为 ， 受体 在 膀胱 收 缩 中可 以发 挥 作 用 ， 不 是 主 Ｍ 但
要 的作 用 。于 ２ ０ ０ ２年运 用 Ｍ 受 体 和 Ｍ 受 体基 因 都敲 除 的小 鼠进 行 研究 ， 鼠 逼尿 肌 组 织 在体 外 对 小
在 细胞膜 外侧 由 ７个跨 膜 域 形 成 的环 形 裂 隙 内 ， Ｍ 受体 的 ７个跨 膜 区域 分 别 是 由 ２ ０～３ ０个 氨基 酸 组
肌上 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ密度 比值 不一 样 ， 般认 为 Ｍ Ｒ 占 一
多数 ， 但是介 导 逼尿肌 细胞 收缩 的 主要 是 Ｍ Ｒ。ＭＲ 具 有特 异 的空 间结 构 和立 体 选 择 性 ， ｃ Ａ ｈ与 ＭＲ结 合后 激 活 Ｇ 蛋 白， 成 配 体一受 体一 Ｇ 蛋 白 复 合 形
、
毒蕈 碱型 乙酰 胆碱 受体 （ 受体 ） Ｍ
１ Ｍ受 体 的分子 结构 ： 受体 含有 ４ ０～５ ０个 ． Ｍ ６ ９ 氨基 酸 ， 分子 量介 于 ５ ．５ ６ ． ２ Ｄ １４ ２～ ６ １７ Ｋ ａ之 间 。其
Ｍ 型激 动剂 的反应 消 失 ， 验说 明 只有 这 两个 受 体 实
激 动剂 结合 后可 特异地 与 Ｇ蛋 白发生偶 联 。
２ Ｍ 受体 的分 布 和功 能 ： 子 生 物 学技 术 已证 ． 分
和收 缩始 终 贯 穿 在 膀 胱 的 活 动 中。支 配 膀 胱 逼 尿 肌 的神 经 主要 为胆 碱 能 神经 ， 外还 有 肾上 腺 素 此
明人体 存 在 ５种 亚 型 的 Ｍ 受体 。逼尿 肌含 有 多 种 Ｍ 受体 亚 型 ， 要为 Ｍ 主 和 Ｍ 受体 。在活 体 膀胱 内 Ｍ 受 体起 主要 作 用 。 乙酰 胆 碱 通 过 Ｍ 受 体 直 接 收缩 膀胱 ， Ｍ， 而 受体 则 通 过抑 制 乙酰 环化 酶 ， 进
质为 乙酰 胆 碱 ， 对 应 的受 体 为 Ｍ 受 体 ； 上腺 素 其 肾
能神 经 的神经 递质 为 肾上 腺 素 ， 中去 甲肾上 腺 素 其 为 仅肾上 腺 素能受 体 激动 剂 ， 异丙 肾上 腺 素为 Ｂ。 肾 上腺 素 能受体 激 动剂 ； 呤能 神 经 的神 经 递质 为 三 嘌
种蛋 白亚 型— —Ｍ Ｍ Ｒ、 Ｒ和 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ和 ５种 基 因亚 型—— ｍ１ ｍ 、 、 ４和 ｍ ， 蛋 白亚 型 分 、 ２ ｍ３ ｍ ５ ４种
别 同基 因亚型 的前 ４种相 对应 。不 同种属 动物 逼尿
三 区段 中 的 氨 基 酸 序 列 。受 体 与 配 体 结 合 位 点 是
第二 环 和第三 环 的 Ｎ一末 端和 Ｃ一末 端 以及 受体 羧
而 ， 些反 应 是 各 受 体 亚 型介 导 的 综 合 反 应 ， 这 目前
缩和舒 张 。配体 结合 实验 显 示 ： ＭＲ激 活 以后 ， 致 导 腺苷 酸环化 酶 （ Ｃ） Ａ 减少 ， 鸟苷酸 环化 酶 （ Ｃ） 多 ， Ｇ 增 Ｃ “通 道 开 放 ， 脂 酰 肌 醇 （ Ｉ 周 转 加 速 等 。然 ａ 磷 Ｐ）
内特 胞 内 借 细
・
博 士论 坛 ・
膀 胱 逼 尿 肌 受 体 研 究 进 展
吴君 吴清和
【 关键词 】 逼 尿肌 ； Ｍ受体 ； ｐ受体 ； 受 体 Ｐ 【 中图分类号 】Ｑ６ 【 ２ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 ６３ ６ １（０２ １ — ０１ ｏ １７ — ６３ ２１ ）２ １７ 一 ４
膀胱 的 主要 功 能 是 贮 尿 和 排 尿 ， 逼尿 肌 的舒 张
物 ， 活各 种 不 同 的蛋 白酶 ， 致 逼 尿 肌 细 胞 的收 激 导
成 的疏水 区。跨膜 区 Ⅲ的天冬 氨 酸 （ ｓ） 跨膜 区 Ａｐ 和
Ｖ Ⅵ、 、 Ⅶ上 的４个酪氨酸（ｙ）２ Ｔｒ ， 个色氨酸（ ｈ） Ｔ ｒ残
基具 有 高度 保 守 性 ， 们 对 配 体 识 别 起 关 键 作 用 ， 它 跨膜 区 Ｉ、 Ⅱ均有 ２个 天冬 氨酸 残基 ， 可能 是 乙酰胆 碱 的结 合位 点 Ｊ 。受 体 与 Ｇ蛋 白偶 联 发 生 在 细胞
而抑制 Ｂ受 体 调节 的 松 弛 作 用 而 达 到 间接 的收 缩 逼尿肌 的作 用 。一 般 认 为 ， 受 体是 与 Ｇ 蛋 白偶 Ｍ ｉ 联 ， 少环磷 酸腺 苷 （ Ａ ） 减 ｅ ＭＰ 的产 生 ， 转 了 ｐ肾上 逆
能神经 和 非胆碱 能 非 肾上 腺 能 神经 （ Ａ Ｃ） Ｎ Ｎ Ｎ Ｎ ，Ａ Ｃ 中 以嘌 呤能神 经 为代 表 （ 他 还有 辣 椒 素 敏感 神 经 其 和肽 能神 经等 ） 。各种 神 经 均 通过 相 应 的 神经 递 质 作用 于各 自受 体 发 挥 作 用 。胆 碱 能 神 经 的 神 经 递
世 界 中西 医结 合 杂志 ２ １ ０ １年第 ６卷 第 １ ２期
ｗ。Ｊ Ｊｕ ａ 。 ｔ ｔ ｒｄｉｎ１ ｎ ｓ ｒ ｄｃｎ ２ １ ， １ Ｎ ．２ ｒ ｏｒ ｌ ｆ ｅ ｅ Ｔａｉ。ａ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｉ ｄ ｎ Ｉ ａ ｄ ｔ ｅ ｅ ０ １Ｖｏ ６，。 １ ．
。１ ７１ ・ ０
一
中约 １０个氨基酸组成 ７个跨膜 区段 ， ７ 其余的组成
４个 细 胞外 区段 和 ４个细 胞 内区段 。各 亚 型 的跨 膜 区段 氨基 酸序 列 相似 程 度 较 高 ， 亚 型 的 差别 主要 各
是 细胞外 的氨 基 端 、 胞 内 的 羧 基 端 、 胞 内 的第 细 细
起才 能介 导逼 尿肌 的收 缩作用 。 ３ Ｍ 受体 的信 号 转 到通 路 ： 究 显 示 ： Ｒ 有 ４ ． 研 Ｍ