膀胱逼尿肌受体研究进展
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磷酸 腺苷 （ Ｔ ） ＡＰ。
一
腺 素能 介导 的舒 张 ， 间接介 导 逼尿 肌 收缩 Ｊ 。Ｍａ － ｔ ａ ｓｉ ｕ 等 通 过 运 用 Ｍ 受 体 基 因敲 除 小 鼠 的研 究 认 为 ， 受体 在 膀胱 收 缩 中可 以发 挥 作 用 ， 不 是 主 Ｍ 但
要 的作 用 。于 ２ ０ ０ ２年运 用 Ｍ 受 体 和 Ｍ 受 体基 因 都敲 除 的小 鼠进 行 研究 ， 鼠 逼尿 肌 组 织 在体 外 对 小
在 细胞膜 外侧 由 ７个跨 膜 域 形 成 的环 形 裂 隙 内 ， Ｍ 受体 的 ７个跨 膜 区域 分 别 是 由 ２ ０～３ ０个 氨基 酸 组
肌上 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ密度 比值 不一 样 ， 般认 为 Ｍ Ｒ 占 一
多数 ， 但是介 导 逼尿肌 细胞 收缩 的 主要 是 Ｍ Ｒ。ＭＲ 具 有特 异 的空 间结 构 和立 体 选 择 性 ， ｃ Ａ ｈ与 ＭＲ结 合后 激 活 Ｇ 蛋 白， 成 配 体一受 体一 Ｇ 蛋 白 复 合 形
、
毒蕈 碱型 乙酰 胆碱 受体 （ 受体 ） Ｍ
１ Ｍ受 体 的分子 结构 ： 受体 含有 ４ ０～５ ０个 ． Ｍ ６ ９ 氨基 酸 ， 分子 量介 于 ５ ．５ ６ ． ２ Ｄ １４ ２～ ６ １７ Ｋ ａ之 间 。其
Ｍ 型激 动剂 的反应 消 失 ， 验说 明 只有 这 两个 受 体 实
激 动剂 结合 后可 特异地 与 Ｇ蛋 白发生偶 联 。
２ Ｍ 受体 的分 布 和功 能 ： 子 生 物 学技 术 已证 ． 分
和收 缩始 终 贯 穿 在 膀 胱 的 活 动 中。支 配 膀 胱 逼 尿 肌 的神 经 主要 为胆 碱 能 神经 ， 外还 有 肾上 腺 素 此
明人体 存 在 ５种 亚 型 的 Ｍ 受体 。逼尿 肌含 有 多 种 Ｍ 受体 亚 型 ， 要为 Ｍ 主 和 Ｍ 受体 。在活 体 膀胱 内 Ｍ 受 体起 主要 作 用 。 乙酰 胆 碱 通 过 Ｍ 受 体 直 接 收缩 膀胱 ， Ｍ， 而 受体 则 通 过抑 制 乙酰 环化 酶 ， 进
质为 乙酰 胆 碱 ， 对 应 的受 体 为 Ｍ 受 体 ； 上腺 素 其 肾
能神 经 的神经 递质 为 肾上 腺 素 ， 中去 甲肾上 腺 素 其 为 仅肾上 腺 素能受 体 激动 剂 ， 异丙 肾上 腺 素为 Ｂ。 肾 上腺 素 能受体 激 动剂 ； 呤能 神 经 的神 经 递质 为 三 嘌
种蛋 白亚 型— —Ｍ Ｍ Ｒ、 Ｒ和 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ和 ５种 基 因亚 型—— ｍ１ ｍ 、 、 ４和 ｍ ， 蛋 白亚 型 分 、 ２ ｍ３ ｍ ５ ４种
别 同基 因亚型 的前 ４种相 对应 。不 同种属 动物 逼尿
三 区段 中 的 氨 基 酸 序 列 。受 体 与 配 体 结 合 位 点 是
第二 环 和第三 环 的 Ｎ一末 端和 Ｃ一末 端 以及 受体 羧
而 ， 些反 应 是 各 受 体 亚 型介 导 的 综 合 反 应 ， 这 目前
缩和舒 张 。配体 结合 实验 显 示 ： ＭＲ激 活 以后 ， 致 导 腺苷 酸环化 酶 （ Ｃ） Ａ 减少 ， 鸟苷酸 环化 酶 （ Ｃ） 多 ， Ｇ 增 Ｃ “通 道 开 放 ， 脂 酰 肌 醇 （ Ｉ 周 转 加 速 等 。然 ａ 磷 Ｐ）
内特 胞 内 借 细
・
博 士论 坛 ・
膀 胱 逼 尿 肌 受 体 研 究 进 展
吴君 吴清和
【 关键词 】 逼 尿肌 ； Ｍ受体 ； ｐ受体 ； 受 体 Ｐ 【 中图分类号 】Ｑ６ 【 ２ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 ６３ ６ １（０２ １ — ０１ ｏ １７ — ６３ ２１ ）２ １７ 一 ４
膀胱 的 主要 功 能 是 贮 尿 和 排 尿 ， 逼尿 肌 的舒 张
物 ， 活各 种 不 同 的蛋 白酶 ， 致 逼 尿 肌 细 胞 的收 激 导
成 的疏水 区。跨膜 区 Ⅲ的天冬 氨 酸 （ ｓ） 跨膜 区 Ａｐ 和
Ｖ Ⅵ、 、 Ⅶ上 的４个酪氨酸（ｙ）２ Ｔｒ ， 个色氨酸（ ｈ） Ｔ ｒ残
基具 有 高度 保 守 性 ， 们 对 配 体 识 别 起 关 键 作 用 ， 它 跨膜 区 Ｉ、 Ⅱ均有 ２个 天冬 氨酸 残基 ， 可能 是 乙酰胆 碱 的结 合位 点 Ｊ 。受 体 与 Ｇ蛋 白偶 联 发 生 在 细胞
而抑制 Ｂ受 体 调节 的 松 弛 作 用 而 达 到 间接 的收 缩 逼尿肌 的作 用 。一 般 认 为 ， 受 体是 与 Ｇ 蛋 白偶 Ｍ ｉ 联 ， 少环磷 酸腺 苷 （ Ａ ） 减 ｅ ＭＰ 的产 生 ， 转 了 ｐ肾上 逆
能神经 和 非胆碱 能 非 肾上 腺 能 神经 （ Ａ Ｃ） Ｎ Ｎ Ｎ Ｎ ，Ａ Ｃ 中 以嘌 呤能神 经 为代 表 （ 他 还有 辣 椒 素 敏感 神 经 其 和肽 能神 经等 ） 。各种 神 经 均 通过 相 应 的 神经 递 质 作用 于各 自受 体 发 挥 作 用 。胆 碱 能 神 经 的 神 经 递
世 界 中西 医结 合 杂志 ２ １ ０ １年第 ６卷 第 １ ２期
ｗ。Ｊ Ｊｕ ａ 。 ｔ ｔ ｒｄｉｎ１ ｎ ｓ ｒ ｄｃｎ ２ １ ， １ Ｎ ．２ ｒ ｏｒ ｌ ｆ ｅ ｅ Ｔａｉ。ａ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｉ ｄ ｎ Ｉ ａ ｄ ｔ ｅ ｅ ０ １Ｖｏ ６，。 １ ．
。１ ７１ ・ ０
一
中约 １０个氨基酸组成 ７个跨膜 区段 ， ７ 其余的组成
４个 细 胞外 区段 和 ４个细 胞 内区段 。各 亚 型 的跨 膜 区段 氨基 酸序 列 相似 程 度 较 高 ， 亚 型 的 差别 主要 各
是 细胞外 的氨 基 端 、 胞 内 的 羧 基 端 、 胞 内 的第 细 细
起才 能介 导逼 尿肌 的收 缩作用 。 ３ Ｍ 受体 的信 号 转 到通 路 ： 究 显 示 ： Ｒ 有 ４ ． 研 Ｍ
一
腺 素能 介导 的舒 张 ， 间接介 导 逼尿 肌 收缩 Ｊ 。Ｍａ － ｔ ａ ｓｉ ｕ 等 通 过 运 用 Ｍ 受 体 基 因敲 除 小 鼠 的研 究 认 为 ， 受体 在 膀胱 收 缩 中可 以发 挥 作 用 ， 不 是 主 Ｍ 但
要 的作 用 。于 ２ ０ ０ ２年运 用 Ｍ 受 体 和 Ｍ 受 体基 因 都敲 除 的小 鼠进 行 研究 ， 鼠 逼尿 肌 组 织 在体 外 对 小
在 细胞膜 外侧 由 ７个跨 膜 域 形 成 的环 形 裂 隙 内 ， Ｍ 受体 的 ７个跨 膜 区域 分 别 是 由 ２ ０～３ ０个 氨基 酸 组
肌上 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ密度 比值 不一 样 ， 般认 为 Ｍ Ｒ 占 一
多数 ， 但是介 导 逼尿肌 细胞 收缩 的 主要 是 Ｍ Ｒ。ＭＲ 具 有特 异 的空 间结 构 和立 体 选 择 性 ， ｃ Ａ ｈ与 ＭＲ结 合后 激 活 Ｇ 蛋 白， 成 配 体一受 体一 Ｇ 蛋 白 复 合 形
、
毒蕈 碱型 乙酰 胆碱 受体 （ 受体 ） Ｍ
１ Ｍ受 体 的分子 结构 ： 受体 含有 ４ ０～５ ０个 ． Ｍ ６ ９ 氨基 酸 ， 分子 量介 于 ５ ．５ ６ ． ２ Ｄ １４ ２～ ６ １７ Ｋ ａ之 间 。其
Ｍ 型激 动剂 的反应 消 失 ， 验说 明 只有 这 两个 受 体 实
激 动剂 结合 后可 特异地 与 Ｇ蛋 白发生偶 联 。
２ Ｍ 受体 的分 布 和功 能 ： 子 生 物 学技 术 已证 ． 分
和收 缩始 终 贯 穿 在 膀 胱 的 活 动 中。支 配 膀 胱 逼 尿 肌 的神 经 主要 为胆 碱 能 神经 ， 外还 有 肾上 腺 素 此
明人体 存 在 ５种 亚 型 的 Ｍ 受体 。逼尿 肌含 有 多 种 Ｍ 受体 亚 型 ， 要为 Ｍ 主 和 Ｍ 受体 。在活 体 膀胱 内 Ｍ 受 体起 主要 作 用 。 乙酰 胆 碱 通 过 Ｍ 受 体 直 接 收缩 膀胱 ， Ｍ， 而 受体 则 通 过抑 制 乙酰 环化 酶 ， 进
质为 乙酰 胆 碱 ， 对 应 的受 体 为 Ｍ 受 体 ； 上腺 素 其 肾
能神 经 的神经 递质 为 肾上 腺 素 ， 中去 甲肾上 腺 素 其 为 仅肾上 腺 素能受 体 激动 剂 ， 异丙 肾上 腺 素为 Ｂ。 肾 上腺 素 能受体 激 动剂 ； 呤能 神 经 的神 经 递质 为 三 嘌
种蛋 白亚 型— —Ｍ Ｍ Ｒ、 Ｒ和 Ｍ Ｒ、 Ｍ Ｒ和 ５种 基 因亚 型—— ｍ１ ｍ 、 、 ４和 ｍ ， 蛋 白亚 型 分 、 ２ ｍ３ ｍ ５ ４种
别 同基 因亚型 的前 ４种相 对应 。不 同种属 动物 逼尿
三 区段 中 的 氨 基 酸 序 列 。受 体 与 配 体 结 合 位 点 是
第二 环 和第三 环 的 Ｎ一末 端和 Ｃ一末 端 以及 受体 羧
而 ， 些反 应 是 各 受 体 亚 型介 导 的 综 合 反 应 ， 这 目前
缩和舒 张 。配体 结合 实验 显 示 ： ＭＲ激 活 以后 ， 致 导 腺苷 酸环化 酶 （ Ｃ） Ａ 减少 ， 鸟苷酸 环化 酶 （ Ｃ） 多 ， Ｇ 增 Ｃ “通 道 开 放 ， 脂 酰 肌 醇 （ Ｉ 周 转 加 速 等 。然 ａ 磷 Ｐ）
内特 胞 内 借 细
・
博 士论 坛 ・
膀 胱 逼 尿 肌 受 体 研 究 进 展
吴君 吴清和
【 关键词 】 逼 尿肌 ； Ｍ受体 ； ｐ受体 ； 受 体 Ｐ 【 中图分类号 】Ｑ６ 【 ２ 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】 ６３ ６ １（０２ １ — ０１ ｏ １７ — ６３ ２１ ）２ １７ 一 ４
膀胱 的 主要 功 能 是 贮 尿 和 排 尿 ， 逼尿 肌 的舒 张
物 ， 活各 种 不 同 的蛋 白酶 ， 致 逼 尿 肌 细 胞 的收 激 导
成 的疏水 区。跨膜 区 Ⅲ的天冬 氨 酸 （ ｓ） 跨膜 区 Ａｐ 和
Ｖ Ⅵ、 、 Ⅶ上 的４个酪氨酸（ｙ）２ Ｔｒ ， 个色氨酸（ ｈ） Ｔ ｒ残
基具 有 高度 保 守 性 ， 们 对 配 体 识 别 起 关 键 作 用 ， 它 跨膜 区 Ｉ、 Ⅱ均有 ２个 天冬 氨酸 残基 ， 可能 是 乙酰胆 碱 的结 合位 点 Ｊ 。受 体 与 Ｇ蛋 白偶 联 发 生 在 细胞
而抑制 Ｂ受 体 调节 的 松 弛 作 用 而 达 到 间接 的收 缩 逼尿肌 的作 用 。一 般 认 为 ， 受 体是 与 Ｇ 蛋 白偶 Ｍ ｉ 联 ， 少环磷 酸腺 苷 （ Ａ ） 减 ｅ ＭＰ 的产 生 ， 转 了 ｐ肾上 逆
能神经 和 非胆碱 能 非 肾上 腺 能 神经 （ Ａ Ｃ） Ｎ Ｎ Ｎ Ｎ ，Ａ Ｃ 中 以嘌 呤能神 经 为代 表 （ 他 还有 辣 椒 素 敏感 神 经 其 和肽 能神 经等 ） 。各种 神 经 均 通过 相 应 的 神经 递 质 作用 于各 自受 体 发 挥 作 用 。胆 碱 能 神 经 的 神 经 递
世 界 中西 医结 合 杂志 ２ １ ０ １年第 ６卷 第 １ ２期
ｗ。Ｊ Ｊｕ ａ 。 ｔ ｔ ｒｄｉｎ１ ｎ ｓ ｒ ｄｃｎ ２ １ ， １ Ｎ ．２ ｒ ｏｒ ｌ ｆ ｅ ｅ Ｔａｉ。ａ ａｄＷｅｔ ｎＭｅｉｉ ｄ ｎ Ｉ ａ ｄ ｔ ｅ ｅ ０ １Ｖｏ ６，。 １ ．
。１ ７１ ・ ０
一
中约 １０个氨基酸组成 ７个跨膜 区段 ， ７ 其余的组成
４个 细 胞外 区段 和 ４个细 胞 内区段 。各 亚 型 的跨 膜 区段 氨基 酸序 列 相似 程 度 较 高 ， 亚 型 的 差别 主要 各
是 细胞外 的氨 基 端 、 胞 内 的 羧 基 端 、 胞 内 的第 细 细
起才 能介 导逼 尿肌 的收 缩作用 。 ３ Ｍ 受体 的信 号 转 到通 路 ： 究 显 示 ： Ｒ 有 ４ ． 研 Ｍ