细胞学第五章免疫细胞优秀课件
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免疫学课件：免疫细胞PPT课件
信号转导
信号转导概述
信号转导是免疫细胞间相互作用的机制，通过信号转导，免疫细胞 能够感知外界刺激并作出反应。
信号转导途径
信号转导途径包括配体-受体相互作用、G蛋白偶联受体、酪氨酸激 酶受体等，这些途径在免疫细胞信号转导中发挥重要作用。
信号转导与免疫功能
信号转导对免疫细胞的分化、增殖、活化等过程具有调控作用，影响 免疫细胞的应答和功能。
粒细胞
功能
粒细胞主要负责消灭入侵的病原 体，包括细菌和真菌。它们通过 释放抗菌肽和酶来杀死这些微生 物。
作用
在感染发生时，粒细胞会迅速到 达感染部位，通过吞噬作用或释 放化学物质来消灭病原体。
血小板
功能
血小板不仅参与血液凝固，止血和损伤修复，还具有一些免 疫相关功能。它们能够释放出生长因子等化学物质，促进受 损血管的修复。
02
淋巴细胞
T淋巴细胞
01
02
03
功能
识别外来抗原，激活其他 免疫细胞，清除被感染的 细胞和癌细胞。
种类
包括CD4+辅助T细胞、 CD8+细胞毒T细胞和调节 T细胞。
生命周期
平均存活时间约为一周， 但在某些情况下可以存活 数月或更长时间。
B淋巴细胞
功能
产生抗体，识别并清除外来抗原。
种类
根据其产生的抗体类型，可分为IgM、IgG、IgA、 IgE等。
生命周期
在抗原刺激后，B细胞可以存活数月或更长时间。
NK细胞
功能
无需抗原预先致敏，即可 直接杀伤某些肿瘤细胞和 被感染的细胞。
特点
具有自然杀伤活性，无需 抗原特异性结合即可杀死 靶细胞。
作用机制
通过释放穿孔素和颗粒酶 等介质，诱导靶细胞凋亡。
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2. CTLA-4:
.CTLA-4主要表达在活化的T细胞 .CTLA-4与CD80 .CD86亲和力高于CD28 .CTLA-4胞内存在ITIM ，传送抑制信号
(ITIM:免疫受体酪氨酸抑制基序Immune receptor tyrosine-based inhibitory motif)
3。诱导性功共刺激分子
4．协同活化Tc ,胞内与PTK结合
（四）CD28和CTLA-4
. CD28 . CTLA-4
CD80（B7-1) CD86（B7-2）
1. CD28 :
• 未致敏T细胞的CD28 是CD80,CD86唯一受体 • 是T活化协同刺激信号 • 胞内存在ITAM,传送活化信号
ITAM: 免疫受体洛氨酸活化基序 ( Immune receptor tyrosine-based active motif )
• regulates negitive selection of organ-specific T cellprotein
_Janeway C el al 2003 Immunology 6th ed
—Nat. immunol。 2003 Apr;4(4):303-4
二、外周T细胞的重要膜分子
· T细胞特异表面标志： TCR CD3 · T细胞辅助受体： CD4、CD8 · T细胞活化协同信号分子：CD28 、CTL-A4.
（inducible co-stobulator , ICOS)
• ICOS 新近发现的CD28家族的第3个新成员
• 配体为B7-H2 (B7 homologue2) • 诱导性表达于活化的T细胞 • 其作用发生在CD28之后，上调T表达CD40L • 参与再次免疫应答（提供T活化依赖信号） • 促进B细胞分化为记忆细胞，及Ig类别转换
免疫细胞ppt课件
细胞因子的调节作用
细胞因子种类
细胞因子是由免疫细胞或其他细胞分泌的调节因子，包括白细胞介素、干扰素、 肿瘤坏死因子等。
调节作用
细胞因子在免疫应答中发挥重要的调节作用，它们可以调节免疫细胞的增殖、分 化、活化以及功能表达，影响免疫应答的强度和方向。
共刺激信号与免疫细胞的激活
共刺激信号
在免疫应答过程中，除了抗原刺激外，还需要共刺激信号的参与才能有效激活免疫细胞。共刺激信号通常来自抗 原提呈细胞或淋巴细胞上的配体与受体相互作用。
免疫细胞ppt课件
• 免疫细胞概述 • 免疫细胞的种类 • 免疫细胞的激活与调节 • 免疫细胞的疾病相关性 • 免疫细胞在疾病治疗中的应用
01
免疫细胞概述
定义与分类
定义
免疫细胞是参与免疫应答或与免 疫应答相关的细胞。
分类
包括T细胞、B细胞、巨噬细胞、 树突状细胞等。
免疫细胞的功能与作用
功能
识别和清除外来病原体、衰老或损伤的细胞，维持机体内部 稳定。
作用
在免疫应答过程中发挥关键作用，参与细胞免疫和体液免疫 。
免疫细胞的发育与分化
发育
免疫细胞的发育始于骨髓中的干细胞 ，经过一系列分化过程最终形成成熟 的免疫细胞。
分化
在发育过程中，免疫细胞受到不同的 信号刺激，分化为不同类型的免疫细 胞，执行特定的功能。
02
免疫细胞的种类
T细胞
01
02
03
功能
免疫细胞治疗的方法与技术
细胞因子疗法
通过注射细胞因子等生物活性物质，调节免疫细胞的活性，增强免疫系统的功能。
细胞疫苗疗法
利用基因工程技术改造免疫细胞，使其Байду номын сангаас达特定抗原，激发机体免疫反应。
免疫细胞_PPT幻灯片 (2)
阴性选择的意义
阴性选择排除了与自身抗原-MHC分子结合的， 针对自身抗原起反应的细胞克隆，是T细胞形成自 身耐受的重要机制。
❖ 产生：造血干细胞在人胚胎2周时出现于卵黄囊，4周时开始 转移至胚肝，5个月时骨髓开始造血，出生后骨髓成为造血 干细胞的主要来源。
❖ 成年人造血干细胞主要分布：红骨髓、脾脏及淋巴结，其中 以红骨髓最为重要。
造血干细胞
❖ 分类：包括三种处于不同分化水平的干细胞，即原 始造血干细胞(多能干细胞) 、定向干细胞及其成熟 的子代细胞。
APC加工处理的抗原肽，而且须同时识别与抗原肽结合成 复合物的MHC分子； ②机体T细胞库对自身抗原具有耐受性：一般不对自身 MHC分子或与之结合的自身抗原分子产生应答，即所谓 自身耐受现象。
T细胞在胸腺中的发育
❖ 胸腺微环境 ❖ 1.胸腺基质细胞：Mφ、DC、上皮细胞、成纤维细
胞、MC ❖ 2.细胞外基质：层粘连蛋白、胶原蛋白、网状纤维 ❖ 3.胸腺激素和细胞因子：胸腺素、胸腺生成素、胸腺
❖ 介导特异性细胞免疫应答，并在TD-Ag诱导的体液 免疫应答中发挥辅助和调节作用。
一、T淋巴细胞
❖ （一）T细胞的分化发育 ❖ （二）T细胞的膜表面标志 ❖ （三）T细胞亚群及其主要功能
（一）T细胞的分化发育
❖ T细胞库：体内存在能识别各种抗原的特异性T细胞的总 和。
❖ 成熟T细胞库具有两个基本特性： ①TCR识别抗原受MHC限制：即不仅特异性识别已经
❖ DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子， CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则 CD4丢失，成为CD8T细胞。获得MHC限制性
阳性选择的意义
阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC分 子的能力，保存了与自己MHC结合的，受MHC限 制的，对外来抗原发生特异性反应的细胞克隆，是 T细胞成熟的一种方式。
免疫细胞ppt课件
TCR结构相对均一并具有识别抗原特异性； 参与增强性的再次免疫应答。
.
特异性T细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程
抗原
抗原 提呈 细胞
效应CD4+T
凋亡
细胞因子
初始T淋巴细胞 效应CD8+T
凋亡
细胞毒杀 伤功能
记忆CD4+T细 胞
清除病原体
记忆CD8+T细 胞
.
初始、效应和记忆T细胞的功能特征
功能特征 初始T细胞 效应T细胞
特殊T细胞亚群，组成性表达NK1.1分子和 TCR-CD3复合物；主要为CD4-CD8-T细胞；
主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺； 大多数为TCRαβ型，少数为TCRγδ型，TCR
缺乏多样性,密度低； 抗原识别谱窄且不受MHC限制，TCR识别
CD1分子提呈的脂类。
.
NKT细胞
生物学功能：
细胞毒作用： 分泌穿孔素，或通过FasL/Fas途径诱导 细胞凋亡
免疫细胞
Immune Cells
中山大学中山医学院免疫学教研室 彭延文
.
免疫系统的组成
免疫器官：中枢免疫器官和外周免疫器官
免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈
细胞、粒细胞和红细胞等 免疫分子：免疫球蛋白、补体、各种细胞因子等
.
.
.
免疫应答的分类
固有免疫（非特异性免疫）：进化中形成
的,出生即具备,非特异性抵抗的防卫机制。
骨细胞、胸腺巨噬细胞等。
中性粒细胞(neutrophils)
含初级和次级颗粒；总WBC的50-70％；寿
命短；强趋化作用和吞噬功能，作用早。
.
单核吞噬细胞的功能 ——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物
.
特异性T细胞免疫应答和记忆细胞的形成过程
抗原
抗原 提呈 细胞
效应CD4+T
凋亡
细胞因子
初始T淋巴细胞 效应CD8+T
凋亡
细胞毒杀 伤功能
记忆CD4+T细 胞
清除病原体
记忆CD8+T细 胞
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初始、效应和记忆T细胞的功能特征
功能特征 初始T细胞 效应T细胞
特殊T细胞亚群，组成性表达NK1.1分子和 TCR-CD3复合物；主要为CD4-CD8-T细胞；
主要分布于骨髓、肝、脾、胸腺； 大多数为TCRαβ型，少数为TCRγδ型，TCR
缺乏多样性,密度低； 抗原识别谱窄且不受MHC限制，TCR识别
CD1分子提呈的脂类。
.
NKT细胞
生物学功能：
细胞毒作用： 分泌穿孔素，或通过FasL/Fas途径诱导 细胞凋亡
免疫细胞
Immune Cells
中山大学中山医学院免疫学教研室 彭延文
.
免疫系统的组成
免疫器官：中枢免疫器官和外周免疫器官
免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈
细胞、粒细胞和红细胞等 免疫分子：免疫球蛋白、补体、各种细胞因子等
.
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免疫应答的分类
固有免疫（非特异性免疫）：进化中形成
的,出生即具备,非特异性抵抗的防卫机制。
骨细胞、胸腺巨噬细胞等。
中性粒细胞(neutrophils)
含初级和次级颗粒；总WBC的50-70％；寿
命短；强趋化作用和吞噬功能，作用早。
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单核吞噬细胞的功能 ——识别、吞噬杀伤和清除抗原异物
免疫细胞ppt
CD45RA：表达于初始(naïve)T细胞表面；
CD45RO：表达于记忆性(memory)T细胞表面。
T cell
APC
T细胞亚群与功能
1）按CD分子不同，分为： CD4+ T细胞：CD3+CD4+CD8CD8+ T细胞：CD3+CD4-CD8+
2）按TCR类型不同，分为：
TCR T细胞 （TCR-2 T细胞）
淋巴细胞的显著特征是其异质性，可分为许 多表型和功能各异的群体，包括T细胞、B细胞 和NK细胞，T/B细胞还可分为许多形态相似而 功能不同的亚群。
各个淋巴细胞群和亚群在免疫应答 过程中相互协作、相互制约，共同完成 对抗原的识别、应答和清除，维持机体 内环境的稳定。
（一）T淋巴细胞
T细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺 内发育成熟，随后移行至外周淋巴组织。
TCR T细胞 （TCR-1 T细胞）
90%-95%
5%-10%
功能
参加特异性免疫应答
非特异性杀伤、免疫防御
3）按对抗原应答不同，分为： 初始T细胞(naïve T cell)： 是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞，CD45RA+；
效应性T细胞(effect T cell)： 是执行机体免疫效应功能的细胞；
应用：
B7基因转染肿瘤细胞，作为肿瘤疫苗发挥 抗肿瘤作用；
可溶性CTLA4抑制免疫应答, 治疗移植排 斥、自身免疫病。
CD2：与APC表面的LFA-3结合，为T细胞活化提供 辅助信号。
CD11：即LFA-1，与APC表面的ICAM-1结合，为T 细胞活化提供辅助信号。
CD40L：
是促进B细胞活化及功能 发挥的重要分子，表达于活化 的CD4+ T细胞表面。
CD45RO：表达于记忆性(memory)T细胞表面。
T cell
APC
T细胞亚群与功能
1）按CD分子不同，分为： CD4+ T细胞：CD3+CD4+CD8CD8+ T细胞：CD3+CD4-CD8+
2）按TCR类型不同，分为：
TCR T细胞 （TCR-2 T细胞）
淋巴细胞的显著特征是其异质性，可分为许 多表型和功能各异的群体，包括T细胞、B细胞 和NK细胞，T/B细胞还可分为许多形态相似而 功能不同的亚群。
各个淋巴细胞群和亚群在免疫应答 过程中相互协作、相互制约，共同完成 对抗原的识别、应答和清除，维持机体 内环境的稳定。
（一）T淋巴细胞
T细胞来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺 内发育成熟，随后移行至外周淋巴组织。
TCR T细胞 （TCR-1 T细胞）
90%-95%
5%-10%
功能
参加特异性免疫应答
非特异性杀伤、免疫防御
3）按对抗原应答不同，分为： 初始T细胞(naïve T cell)： 是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞，CD45RA+；
效应性T细胞(effect T cell)： 是执行机体免疫效应功能的细胞；
应用：
B7基因转染肿瘤细胞，作为肿瘤疫苗发挥 抗肿瘤作用；
可溶性CTLA4抑制免疫应答, 治疗移植排 斥、自身免疫病。
CD2：与APC表面的LFA-3结合，为T细胞活化提供 辅助信号。
CD11：即LFA-1，与APC表面的ICAM-1结合，为T 细胞活化提供辅助信号。
CD40L：
是促进B细胞活化及功能 发挥的重要分子，表达于活化 的CD4+ T细胞表面。
免疫细胞-淋巴细胞PPT课件
淋巴细胞的发育和分化是一个复杂的过程，受到多种基因和 信号分子的调控。
详细描述
在发育过程中，淋巴细胞经历了从祖细胞到前体细胞再到成 熟细胞的多个阶段。在这个过程中，不同的基因和信号分子 参与了细胞的分化和功能调节，以确保淋巴细胞能够有效地 发挥免疫防御作用。
02
T淋巴细胞
T淋巴细胞的特征和功能
特征
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱVS
病毒感染
NK细胞能够清除被病毒感染的细胞，从 而控制病毒的复制和传播，因此NK细胞 的功能异常与病毒感染的易感性有关。
05
淋巴细胞与其他免疫细胞的关系
淋巴细胞与巨噬细胞的关系
巨噬细胞在免疫应答中起到抗原提呈作用，能够吞噬、消化并降解外来病原体或 抗原，然后将抗原信息传递给淋巴细胞，激活淋巴细胞的免疫反应。
淋巴细胞在免疫系统中的作用
总结词
淋巴细胞在免疫系统中发挥核心作用，通过产生抗体、细胞毒性和调节免疫反 应等方式抵御外来病原体。
详细描述
T细胞主要通过细胞毒性和信号传递等方式清除被感染的细胞或异常细胞，而B 细胞则通过产生抗体来中和外来病原体，NK细胞则可以杀死被感染的细胞。
淋巴细胞的发育和分化
总结词
淋巴细胞与其他免疫细胞的关系
淋巴细胞与其他免疫细胞如自然杀伤 细胞、嗜酸性粒细胞等之间存在复杂 的相互作用和调控关系。
淋巴细胞通过释放不同的化学信号以 及与其他免疫细胞的相互作用，共同 维持免疫系统的平衡和稳定，防止病 原体入侵和感染。
THANKS
感谢观看
NK细胞的激活和调控
激活
NK细胞的激活需要信号转导通路的触发，如激酶、受体等，这些信号转导通路能够将外界刺激转化为细胞内的 反应。
调控
NK细胞的活性受到多种因素的调控，包括细胞因子、生长因子等，这些因素能够影响NK细胞的增殖、分化、功 能和凋亡。
详细描述
在发育过程中，淋巴细胞经历了从祖细胞到前体细胞再到成 熟细胞的多个阶段。在这个过程中，不同的基因和信号分子 参与了细胞的分化和功能调节，以确保淋巴细胞能够有效地 发挥免疫防御作用。
02
T淋巴细胞
T淋巴细胞的特征和功能
特征
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱVS
病毒感染
NK细胞能够清除被病毒感染的细胞，从 而控制病毒的复制和传播，因此NK细胞 的功能异常与病毒感染的易感性有关。
05
淋巴细胞与其他免疫细胞的关系
淋巴细胞与巨噬细胞的关系
巨噬细胞在免疫应答中起到抗原提呈作用，能够吞噬、消化并降解外来病原体或 抗原，然后将抗原信息传递给淋巴细胞，激活淋巴细胞的免疫反应。
淋巴细胞在免疫系统中的作用
总结词
淋巴细胞在免疫系统中发挥核心作用，通过产生抗体、细胞毒性和调节免疫反 应等方式抵御外来病原体。
详细描述
T细胞主要通过细胞毒性和信号传递等方式清除被感染的细胞或异常细胞，而B 细胞则通过产生抗体来中和外来病原体，NK细胞则可以杀死被感染的细胞。
淋巴细胞的发育和分化
总结词
淋巴细胞与其他免疫细胞的关系
淋巴细胞与其他免疫细胞如自然杀伤 细胞、嗜酸性粒细胞等之间存在复杂 的相互作用和调控关系。
淋巴细胞通过释放不同的化学信号以 及与其他免疫细胞的相互作用，共同 维持免疫系统的平衡和稳定，防止病 原体入侵和感染。
THANKS
感谢观看
NK细胞的激活和调控
激活
NK细胞的激活需要信号转导通路的触发，如激酶、受体等，这些信号转导通路能够将外界刺激转化为细胞内的 反应。
调控
NK细胞的活性受到多种因素的调控，包括细胞因子、生长因子等，这些因素能够影响NK细胞的增殖、分化、功 能和凋亡。
免疫细胞及相关分子ppt课件
HLDA的分组
T细胞组 B细胞组 NK细胞组 红细胞组 粘附分子组 细胞因子受体组 碳水化合物/凝集素组
血小板组
树突状细胞组 干细胞/祖细胞组 内皮细胞组 非谱系组
髓系细胞组
主要CD分子的功能
一、抗原结合及抗原信号导入分子
CD1（抗原提呈分子）
CD3、CD4、CD8（协助TCR信号导入） CD79a、CD79b（协助BCR信号导入） 二、抗体与补体受体 抗体受体：CD64（FcR I）、CD32（FcR II）、
B细胞的表面分子
BCR-CD79a/b复体——接受抗原刺激信号 MHC I、II类分子——提呈抗原
CD40——粘附分子、共刺激信号受体
抗体受体（FcR）——介导免疫调节、抗体转类
补体受体（CR）——介导B细胞活化
丝裂原受体？——接受PWM等的刺激
* 丝裂原（mitogen）：非特异性多克隆细胞刺激剂
T细胞
T细胞
NK细胞
I L-2
I FN-
TNF-
I FN-
同源性
多源性
细胞因子受体 细胞因子受体
细胞因子 细胞因子
自B细胞 Th细胞
性细 胞 因 子 的 多 效
Th细胞
IL-2 IL-4 IL-5 Th细胞 B细胞
性细 胞 因 子 的 丰 余
IL-4
IL-5
ADCC杀伤过程
单核—巨噬细胞
起源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细胞—单核细胞 —巨噬细胞 膜分子：MHC I、II类分子、Fc受体、补体受体
生物学作用：
吞噬、杀伤作用： 抗原提呈作用： 合成、分泌多种免疫分子作用：
单核吞噬细胞的形态
光镜
电镜
树突状细胞
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wangtp001@
2.T细胞在胸腺内的发育 发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜
下区 皮质区 髓质的移行成熟过程。 （1）细胞表面分子的变化
“双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 --- 胸腺被膜下区和皮质边缘区；
“双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 --- 主要存在于皮质深区；
wangtp001@
骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：
A.粘附性接触 --- 粘附分子：如VLA-4(前体细胞与 VCAM-1(基质细胞）；
B.提供生长因子 --- SCF和IL-7等。
B细胞不同发育阶段区别: A.免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达； B.各阶段发育特征性蛋白分子的表达 --CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。
上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部 分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成 熟的过程。
阳性选择的生物学意义： 决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。
wangtp001@
发生机制（尚不完全清楚）： --- 实验指出：
A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用；
wangtp001@
wangtp001@
一.中枢免疫器官
(一) 骨髓 --- 造血组织，各类免疫细胞的发生场所。
A.造血干细胞（hematopietic stem cells）： 骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可 分化成为各种血细胞。
B.骨髓基质细胞（stromal cell）： 分泌多种细胞因子(如: IL-3、IL-4、IL-6、 IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞分化发育 (骨髓微环境)。
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未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择：
（1）导致B细胞克隆程序死亡， 即克隆消除（clonal deletion）；
（2）通过受体编辑(receptor-editing) 产生新受体；
（3）诱导永久性的对抗原无反应状态 和克隆忽视（clonal ignorance）；
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1.免疫细胞来源于骨髓
造血干细胞 （1）髓样前体细胞(myeloid progenitor) 粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、 树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;
（2）淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor) 淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、 B淋巴细胞（B细胞）、NK细胞。
“单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 --- 皮质和髓质交界处及髓质区。
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（3）阳性选择与阴性选择
① 阳性选择（positive selection）： 指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺
阴性选择的最重要的细胞。
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细 标胞 志主 的要 变表 化面 阴阳 性性 选选 择择
T细胞在胸腺内的发育
细胞学第五章免疫 细胞
wangtp001@
第一节 免疫器官与组织
按其功能不同分为： 中枢免疫器官 --- 免疫细胞发生、分化 和成熟的场所。 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)； 法式囊(禽类)。 外周免疫器官及组织 --1.B细胞成熟的场所； 2.免疫应答的发生部位。 包括：淋巴结 脾脏 粘膜伴随淋巴组织等。
巨噬细胞 --- 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。
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细胞外基质（extracellular matrix）：
组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆 布胺酸和纤维粘连蛋白）等。
功能： a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞-细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。
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2.B细胞在骨髓内的发育 发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区 向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。
淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B 细胞(在外周免疫器官)。
B.仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR 的胸腺细胞存活、发育成熟；
C.阳性选择决定细胞表面CD4或CD8的表达 和成熟T细胞的潜在效应功能；
D.阳性选择决定自身MHC遗传特异性的受 体库(receptor repterious)。
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② 阴性选择： 经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞
（4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。
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（二）胸腺
1.胸腺为T细胞分化提供微环境 --- 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发 育。
微环境构成： （1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞； （2）细胞外基质成分。
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胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的两种方式： ① 细胞-细胞间相互接触：
如：MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子 --- TCR； ② 分泌细胞因子：
如：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM- CSF 等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。
树突状细胞 ---较集中存在于皮质-髓质交界处，表达 高水平的MHC-Ⅱ类分子。
表面的自身抗原肽-MHCⅡ或I类分子复合物结合，导 致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。 反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单 阳性细胞的过程。 阴性选择的生物学意义：
决定T细胞自身耐受性。 诱导自身耐受性的主要机制：
A.对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡。 B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动
2.T细胞在胸腺内的发育 发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜
下区 皮质区 髓质的移行成熟过程。 （1）细胞表面分子的变化
“双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 --- 胸腺被膜下区和皮质边缘区；
“双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 --- 主要存在于皮质深区；
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骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：
A.粘附性接触 --- 粘附分子：如VLA-4(前体细胞与 VCAM-1(基质细胞）；
B.提供生长因子 --- SCF和IL-7等。
B细胞不同发育阶段区别: A.免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达； B.各阶段发育特征性蛋白分子的表达 --CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。
上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部 分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成 熟的过程。
阳性选择的生物学意义： 决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。
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发生机制（尚不完全清楚）： --- 实验指出：
A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用；
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一.中枢免疫器官
(一) 骨髓 --- 造血组织，各类免疫细胞的发生场所。
A.造血干细胞（hematopietic stem cells）： 骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可 分化成为各种血细胞。
B.骨髓基质细胞（stromal cell）： 分泌多种细胞因子(如: IL-3、IL-4、IL-6、 IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞分化发育 (骨髓微环境)。
wangtp001@
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未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择：
（1）导致B细胞克隆程序死亡， 即克隆消除（clonal deletion）；
（2）通过受体编辑(receptor-editing) 产生新受体；
（3）诱导永久性的对抗原无反应状态 和克隆忽视（clonal ignorance）；
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1.免疫细胞来源于骨髓
造血干细胞 （1）髓样前体细胞(myeloid progenitor) 粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、 树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;
（2）淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor) 淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、 B淋巴细胞（B细胞）、NK细胞。
“单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 --- 皮质和髓质交界处及髓质区。
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（3）阳性选择与阴性选择
① 阳性选择（positive selection）： 指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺
阴性选择的最重要的细胞。
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细 标胞 志主 的要 变表 化面 阴阳 性性 选选 择择
T细胞在胸腺内的发育
细胞学第五章免疫 细胞
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第一节 免疫器官与组织
按其功能不同分为： 中枢免疫器官 --- 免疫细胞发生、分化 和成熟的场所。 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)； 法式囊(禽类)。 外周免疫器官及组织 --1.B细胞成熟的场所； 2.免疫应答的发生部位。 包括：淋巴结 脾脏 粘膜伴随淋巴组织等。
巨噬细胞 --- 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。
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细胞外基质（extracellular matrix）：
组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆 布胺酸和纤维粘连蛋白）等。
功能： a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞-细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。
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2.B细胞在骨髓内的发育 发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区 向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。
淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B 细胞(在外周免疫器官)。
B.仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR 的胸腺细胞存活、发育成熟；
C.阳性选择决定细胞表面CD4或CD8的表达 和成熟T细胞的潜在效应功能；
D.阳性选择决定自身MHC遗传特异性的受 体库(receptor repterious)。
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② 阴性选择： 经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞
（4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。
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（二）胸腺
1.胸腺为T细胞分化提供微环境 --- 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发 育。
微环境构成： （1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞； （2）细胞外基质成分。
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胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的两种方式： ① 细胞-细胞间相互接触：
如：MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子 --- TCR； ② 分泌细胞因子：
如：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM- CSF 等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。
树突状细胞 ---较集中存在于皮质-髓质交界处，表达 高水平的MHC-Ⅱ类分子。
表面的自身抗原肽-MHCⅡ或I类分子复合物结合，导 致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。 反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单 阳性细胞的过程。 阴性选择的生物学意义：
决定T细胞自身耐受性。 诱导自身耐受性的主要机制：
A.对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡。 B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动