细胞学第五章免疫细胞优秀课件

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胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的两种方式： ① 细胞-细胞间相互接触：
如：MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子 --- TCR； ② 分泌细胞因子：
如：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM- CSF 等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。
树突状细胞 ---较集中存在于皮质-髓质交界处，表达 高水平的MHC-Ⅱ类分子。
表面的自身抗原肽-MHCⅡ或I类分子复合物结合，导 致自身反应性T细胞克隆清除或形成克隆不应答状态。 反之，继续分化发育为具有识别非己抗原能力的单 阳性细胞的过程。 阴性选择的生物学意义：
决定T细胞自身耐受性。 诱导自身耐受性的主要机制：
A.对自身抗原反应性的T细胞于胸腺内凋亡。 B.骨髓来源的树突状细胞和巨噬细胞是驱动
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2.B细胞在骨髓内的发育 发育过程:（从邻近骨内表面的骨髓膜下区 向骨髓腔中心移行并逐渐发育）。
淋巴样前体细胞 祖B细胞（pro-B ） 前B细胞(pre-B) 未成熟B细胞 成熟B 细胞(在外周免疫器官)。
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骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用：
A.粘附性接触 --- 粘附分子：如VLA-4(前体细胞与 VCAM-1(基质细胞）；
B.提供生长因子 --- SCF和IL-7等。
B细胞不同发育阶段区别: A.免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达； B.各阶段发育特征性蛋白分子的表达 --CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。
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2.T细胞在胸腺内的发育 发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞） 被膜
下区 皮质区 髓质的移行成熟过程。 （1）细胞表面分子的变化
“双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 --- 胸腺被膜下区和皮质边缘区；
“双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 --- 主要存在于皮质深区；
阴性选择的最重要的细胞。
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细 标胞 志主 的要 变表 化面 阴阳 性性 选选 择择
T细胞在胸腺内的发育
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1.免疫细胞来源于骨髓
造血干细胞 （1）髓样前体细胞(myeloid progenitor) 粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、 树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板;
（2）淋巴样前体细胞(lymphoid progenitor) 淋巴细胞：T淋巴细胞（T细胞）、 B淋巴细胞（B细胞）、NK细胞。
B.仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR 的胸腺细胞存活、发育成熟；
C.阳性选择决定细胞表面CD4或CD8的表达 和成熟T细胞的潜在效应功能；
D.阳性选择决定自身MHC遗传特异性的受 体库(receptor repterious)。
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② 阴性选择： 经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨噬细胞
上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部 分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成 熟的过程。
阳性选择的生物学意义： 决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。
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发生机制（尚不完全清楚）： --- 实验指出：
A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用；
巨噬细胞 --- 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。
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细胞外基质（extracellular matrix）：
组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆 布胺酸和纤维粘连蛋白）等。
功能： a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞-细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。
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一.中枢免疫器官
(一) 骨髓 --- 造血组织，各类免疫细胞的发生场所。
A.造血干细胞（hematopietic stem cells）： 骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，可 分化成为各种血细胞。
B.骨髓基质细胞（stromal cell）： 分泌多种细胞因子(如: IL-3、IL-4、IL-6、 IL-7、GM-CSF等)，促造血干细胞分化发育 (骨髓微环境)。
细胞学第五章免疫 细胞
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第一节 免疫器官与组织
按其功能不同分为： 中枢免疫器官 --- 免疫细胞发生、分化 和成熟的场所。 包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物)； 法式囊(禽类)。 外周免疫器官及组织 --1.B细胞成熟的场所； 2.免疫应答的发生部位。 包括：淋巴结 脾脏 粘膜伴随淋巴组织等。
“单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 --- 皮质和髓质交界处及髓质区。
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（3）阳性选择与阴性选择
① 阳性选择（positive selection）： 指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺
（4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。
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（二）胸腺
1.胸腺为T细胞分化提供微环境 --- 影响胸腺内T细胞的分化、增殖和选择性发 育。
微环境构成： （1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞； （2）细胞外基质成分。
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未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择：
（1）导致B细胞克隆程序死亡， 即克隆消除（clonal deletion）；
（2）通过受体编辑(receptor-editing) 产生新受体；
（3）诱导永久性的对抗原无反应状态 和克隆忽视（clonal ignorance）；