液体制剂介绍

第二节 液体制剂的溶剂和附加剂
• 概述
– 溶剂、分散介质
• 液体制剂的常用溶剂
– 选择溶剂的条件 – 极性溶剂
• 水（纯化水） • 甘油：鞣质的良好溶媒，高浓度可防腐 • 二甲基亚砜
– 半极性溶剂
• 乙醇：20%以上有防腐作用 • 丙二醇：可口服与肌肉注射 • 聚乙二醇，常用聚乙二醇300～600
– 缺点
• 易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效 • 体积较大，携带、运输、贮存不便 • 容易霉变，需加入防腐剂 • 非均匀性液体制剂，易产生一系列的物理稳定性问题
– 液体制剂的质量要求
• 均匀相液体制剂应是澄明溶液 • 非均匀相液体制剂的药物粒子应分散均匀， • 液体制剂浓度应准确 • 口服的液体制剂应外观良好，口感适宜 • 外用的液体制剂应无刺激性
– 阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维 素等
• 泡腾剂：遇水后由于产生大量二氧化碳，麻痹味 蕾起矫味作用
– 着色剂
• 天然色素 • 合成色素
– 内服合成色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和 日落黄，用量不得超过万分之一
– 外用色素有伊红、品红、美蓝、苏丹黄 G等
– 其他附加剂
• 抗氧剂、pH调节剂、金属离子络合剂
• 助溶剂多为低分子化合物,与药物形成络合物
– 潜溶剂
• 为了提高难溶性药物的溶解度，常常使用两种或 多种混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比 例时，药物的溶解度出现极大值----潜溶
• 水形成潜溶剂的有:乙醇、丙二醇、甘油、聚乙 二醇等
– 防腐剂
• 防腐措施：防止污染；液体制剂中添加防腐剂
• 常用防腐剂
液体制剂介绍
第一节 概述
• 液体制剂系指药物分散在适宜的分散介质 中制成的液体形态百度文库制剂
– 液体制剂的理化性质、稳定性、药效甚至毒性 等均与药物粒子分散度的大小有密切关系
– 均相液体制剂 – 非均相液体制剂
• 溶胶剂、乳剂、混悬剂
• 液体制剂的特点和质量要求
– 优点
• 分散度大，吸收快，能较迅速地发挥药效 • 给药途径多 • 易于分剂量，服用方便 • 能减少某些药物的刺激性 • 有利于提高药物的生物利用度
• 药物的化学结构
– 极性、晶形
• 溶剂化作用与水合作用 • 多晶型的影响 • 粒子大小
– 非常小的粒子
• 温度的影响
• pH与同离子效应 • 混合溶剂的影响 • 添加物的影响
– 助溶剂、增溶剂，盐析
– 药物增溶的方法
• 成盐 • 使用复合溶剂
– 潜溶与潜溶剂
• 加入助溶剂
– 低分子化合物
• 采用包合技术
– 非极性溶剂
• 脂肪油，常用麻油、豆油、花生油、橄榄油等植 物油
• 液体石蜡 • 醋酸乙酯，常作为搽剂的溶剂
• 液体制剂常用附加剂
– 增溶剂
• 某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂 中增加溶解度并形成溶液的过程----增溶
• 增溶能力的表面活性剂称增溶剂
– 助溶剂
• 难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可 溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加 药物在溶剂（主要是水）中的溶解度----助溶
• 液体制剂应有一定的防腐能力，保存和使用过程 不应发生霉变
• 包装容器应适宜，方便患者携带和使用
• 液体制剂的分类
– 按分散系统分类
• 均相液体制剂 药物以分子状态均匀分散的澄明 溶液，是热力学稳定体系
– 低分子溶液剂 – 高分子溶液剂
• 非均相液体制剂 为不稳定的多相分散体系
– 溶胶剂：又称疏水胶体溶液
– 环糊精，分子胶囊
• 胶束增溶
– 表面活性剂
• 药物的溶出速度
– 溶出速度表示方法
• Noyes-Whitney方程： dC/dt=KS(Cs-C)
– 影响药物溶解速度的因素
• 固体表面积 • 温度 • 溶出介质的体积 • 扩散系数 • 扩散层的厚度
药物的溶出过程
• 芳香水剂
– 芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液 – 浓芳香水剂
• 用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液
• 糖浆剂
– 含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液 – 糖浆剂的制备方法
• 溶解法 • 混合法
• 醑剂
– 挥发性药物的浓乙醇溶液
• 甘油剂
– 药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂
第三节 低分子溶液剂
• 小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散 的液体制剂
• 溶液剂
– 药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂 – 溶液剂的制备方法
• 溶解法 • 稀释法
– 制备液体药剂的一般原则
• 先将药物溶于最大的可能量（约全量的1/2~3/4） 的溶媒中，必要时过滤，通过滤器加溶媒至全量。
• 量取普通液体时，应恰好准确地量到刻度。 • 量器的大小应适合与欲取液体的量 • 量取粘稠液体，常用溶媒稀释，再用溶媒洗涤，
– 苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂 – 醋酸氯乙定：又称醋酸洗必泰 – 其他防腐剂：邻苯基苯酚；桉叶油；桂皮油；薄荷油
– 矫味剂
• 甜味剂
– 天然：蔗糖、单糖浆、具有芳香味的果汁糖浆、甘油、 山梨醇、甘露醇、甜菊苷
– 合成：阿司帕坦（蛋白糖）
• 芳香剂：香料与香精 • 胶浆剂：可以干扰味蕾的味觉而能矫味
– 乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不 均匀分散体系
– 混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介 质中形成的不均匀分散体系
– 按给药途径分类
• 内服液体制剂
– 合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂
• 外用液体制剂
– 皮肤用液体制剂 – 五官科用液体制剂 – 直肠、阴道、尿道用液体制剂
– 对羟基苯甲酸酯类（甲酯、乙酯、丙酯、丁酯），亦 称尼泊金类：抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶 解度则减小；在酸性、中性溶液中均有效，在弱碱性 溶液中作用减弱
– 苯甲酸及其盐：苯甲酸未解离的分子抑菌作用强，所 以在酸性溶液中抑菌效果较好，溶液pH值增高时解离 度增大，防腐效果降低
– 山梨酸：防腐作用是未解离的分子，在pH值4水溶液 中效果较好
洗液并入制剂中
• 同一处方中有糖浆或甘油与不溶性药物，可将糖 浆或甘油与药物一起研磨
• 挥发性液体在加溶媒至全量以前加入 • 含醇制剂在溶媒改变时可能会析出沉淀，应缓缓
加入合剂中，随加随搅拌
• 溶解慢的药物，在稳定性允许的前提下，可通过 粉碎或加热帮助溶解
• 溶解与增溶的方法
– 溶解与溶解度的定义 – 影响药物溶解度的因素