抗老年痴呆药产业景气分析讲课教案

抗老年痴呆药产业景

气分析

2008年抗老年痴呆药产业景气分析

目前全球老年痴呆症患者已经超过3500万。随着全球人口的老龄化，这种大脑退行性疾病已成为公共卫生领域面临的最大挑战之一。预计每过20年，全球老年痴呆症患者人数就会翻一番,到2050年，全球将有1．15亿人将受到这种疾病的困扰。

在我国老年性痴呆药物销售市场中，抗阿尔茨海默病药物份额较小在2008年样本医院抗老年性痴呆症用药中，奈哌齐是屈指可的药物，而类的主要市场份额仍由血管性痴呆症、混合性痴呆症和益智类药物所占据（多奈哌齐、卡巴拉汀市场分析第5期本版已有报道）。位于10名的品主要是脑神经保护剂和作用于脑血管的药物，其中领先的药物银杏叶制剂、神经节苷酯、奥拉西坦、依达拉奉、灯盏花素和长春西汀6大品种，占据了75%的市场份额。

石杉碱甲充满商机

石杉碱甲是我国自主开发的抗AD药物，属于竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂。石杉碱甲属于生物碱类药物，来源于石杉科植物千层塔，对乙酰胆碱酯酶的选择性与新斯的明类似，强于卡巴拉汀和多奈哌齐。研究表明，石杉碱甲易透过血脑屏障，对真性胆碱酯酶具有选择性的抑制，抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍；抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；兼具有中枢及外周治疗作用；有效时间长、吸收良好、安全指数大；稳定性好，是提高脑活动效率，改善记忆损伤、老年性记忆衰退和早老性痴呆症的基础药物。

1994年，国内已研制成功了石杉碱甲，SFDA首先批准河南太龙药业豫中制药厂生产，到2009年5月，先声药业获得生产批文时，已有13家企业获准生

产。其中7家生产原料药，12家生产制剂，主要剂型有片剂、胶囊和粉针注射剂。

石杉碱甲问世后，曾一度成为国内抗老年性痴呆症用药市场的主要品种，但随着海外新药的登陆，学术推广力度薄弱的因素影响，2008年22城市样本医院石杉碱甲销售额为1515万元，占样本医院抗痴呆用药市场的25.03%，主要为上海复旦复华的“双益平”和河南太龙药业豫中制药厂的石杉碱甲片所占有，如加大石杉碱甲口服制剂开发和多种释药技术的运用，仍有潜力占据一定的市场份额。

加兰他敏销售波动

随着天然植物药品种的风靡全球，推进了菲啶类生物碱、可逆性胆碱酯酶(ChE)抑制剂加兰他敏制剂新适应症的开发与应用。本品系从植物中分离提取的生物碱，其药物成分与欧洲山区植物水仙花鳞茎提取的生物碱相同，最初适用于逆转神经肌肉阻滞、小儿麻痹后遗症及重症肌无力的治疗，后由英国希尔（Shire）制药公司和奥地利的Waldheim制药公司开发为治疗阿尔茨海默病的药物，2000年7月被欧盟批准后在英国、爱尔兰首次上市，2001年获美国FDA 许可用于治疗阿尔茨海默病，商品名为“Reminyl”，英国希尔公司负责在英国、爱尔兰等北欧市场，美国强生旗下Janssen制药公司在美国和北欧以外市场销售。

加兰他敏为第二代双重可逆性胆碱酯酶抑制剂，比他克林耐受性好。对神经元乙酰胆碱酯酶是高度特异的，在神经元及红细胞中它抑制乙酰胆碱酯酶的能力要比在血浆中抑制丁酰胆碱酯酶的能力强50倍，在高度缺少胆碱的部位如突触后部位的活性最大，有利于改善老年性痴呆的相关症状。2005年3月，美

国FDA批准了氢溴酸加兰他敏新剂型口服液上市，加强了老年患者的用药依从性，也推动了市场销售额的增长。氢溴酸加兰他敏还可治疗通常由中风引起的血管性痴呆，改善认知能记忆力和语言能力。2007年，强生公司的氢溴酸加兰他敏销售额为5.31亿美元，2008年已达到5.41亿美元，2009年上半年受仿制药上市的影响，Reminyl销售形势逆转直下，比上年同期下降了30%。

国内氢溴酸加兰他敏注射液开发上市较早，近几年，口服制剂已开发上市。目前，SFDA已批准江苏吴中实业苏州第六制药、上海旭东海普药业、常州天普制药、浙江一新制药生产氢溴酸加兰他敏原料药。口服制剂由浙江金华康恩贝生物制药、常州天普制药、丽珠制药厂、苏州长征-欣凯制药、浙江一新制药、海南凯健制药、北京东方协和医药、西安杨森、天津天达药业9家生产，2008年在样本医院抗痴呆症用药市场中只占据了0.17%的市场份额。

美金刚立足中重症市场

盐酸美金刚（Memantine hydrochloride）问世较早，最初用于内分泌方面疾病的治疗，由于效果较差而弱化了产品的深度开发。1982年，德国梅尔兹公司（Merz）发现了美金刚的中枢神经系统活性后，对其进行了深入的研究。1986年，美金刚作为一种痴呆症治疗药物进入临床试验，1989年正式在德国上市，商品名为“Axura”。随后美金刚的NMDA受体抑制作用得到了确认，2000年6月，德国梅尔兹和美国森林制药公司（Forest Lab）在美国启动了治疗阿尔茨海默病及其他中枢神经系统疾病的临床试验。同时，丹麦灵北制药公司（Lundbeck）获得了产品转让。2002年2月20日，欧洲专利药品委员会（CPMP）批准了丹麦灵北公司的盐酸美金刚用于治疗中度和重度早老年性痴呆病人，商品名为“Ebixa”。

美金刚作为一种非竞争性的N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，可以抑制大脑中兴奋性神经递质谷氨酸盐的活性，减少细胞内钙离子超载，而且还能增强乙酰胆碱通道，从而避免了神经元的损伤。同时不干扰学习、记忆所需的短暂的谷氨酸生理性释放。在欧美是惟一被批准用于治疗中、重度阿尔茨海默病的药物。国外临床研究表明，美金刚与乙酰胆碱酯酶抑制剂联合应用具有协同作用，耐受性良好，无严重不良反应。

2003年10月，FDA批准美国森林制药公司的美金刚用于治疗中度、重度阿尔茨海默病，商品名为“Namenda”。2005年8月18日，美国森林制药公司的盐酸美金刚口服溶液问世，以适合老年患者的需求和依从性。迄今为止，全球已有60多国家批准美金刚注册上市。2007年，森林制药公司的Namenda销售额为8.3亿美元，同比上一年增长了25.76%，丹麦灵北制药公司的Ebixa销售额为3.04亿美元，同比上一年增长了32.75%，2008年两公司美金刚的销售额为12.92亿美元，同比上一年的11.34亿美元增长了13.93%。

2006年9月12日，SFDA批准丹麦灵北制药公司的美金刚进入中国市场，适用于中、重度阿尔茨海默症的治疗，商品名为“易倍申”。该药适合长期给药治疗，不良反应较少，耐受性和安全性好，药物间相互作用少，可显著改善患者的生活质量。2008年国内22城市样本医院美金刚处方用药有了长足迈进，已达到656万元的市场规模，占据了样本医院抗痴呆症市场的10.84%。目前，国产美金刚尚未上市，已有多家科研院所、生产企业研制开发，其中24家已获得SFDA颁发的临床批件，主要剂型有片剂、胶囊、口服液、注射液、分散片和口腔崩解片等6个剂型。迄今为止，阿尔茨海默病和脑卒中或脑外伤所造成的血管性痴呆症仍是威胁人类的疾病之一，也是近年来新兴的边缘学科和国际药