拟胆碱和抗胆碱药

第八章拟胆碱和抗胆碱药

【学习要求】

一、掌握药物硫酸阿托品。

二、熟悉药物硝酸毛果芸香碱、溴新斯的明、碘解磷定。

三、了解药物氢溴酸山莨菪碱、盐酸苯海索。

【教学内容】

一、拟胆碱药

（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药（硝酸毛果芸香碱）

（二）抗胆碱酯酶药（溴新斯的明、碘解磷定）

二、抗胆碱药

（一）平滑肌解痉药（硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱）

（二）中枢性抗胆碱药(盐酸苯海索)

【学习指导】

一、拟胆碱药

具有与乙酰胆碱相似作用能引起类似胆碱能神经兴奋效果的药物称拟胆碱药。按其作用环节和机制不同可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两类。

（一）直接作用于胆碱受体的拟胆碱药

硝酸毛果芸香碱

1．本品又名为硝酸匹鲁卡品（PilocarPine）。

2．为毛果芸香碱与硝酸形成的盐。毛果芸香碱的咪唑环中的－N=结构显碱性，并有一个五元内酯环结构。

3．为强酸弱碱盐，易溶于水，水溶液显酸性。

4．内酯环不稳定，易被水解生成毛果芸香酸而失效。水溶液pH 为4.0~5.0时较稳定。碱性下易水解，一般pH越高，水解反应越易进行。

5．鉴别反应为毛果芸香碱的还原性所表现；硝酸盐的鉴别反应参考基础化学简介。

6．遇光易变质，需遮光、密封保存。

（二）抗胆碱酯酶药

溴新斯的明

1．本品为季铵盐化合物，分子中有酚与氨基甲酸形成的酯的结构。

2．结构中虽有酯键，但一般条件下不易水解。

3．鉴别反应是由于在强碱条件下加热，即水解生成的间二甲氨基酚钠盐与重氮苯磺酸作用，偶合成偶氮化合物显红色所表现。

碘解磷定

1．本品为胆碱酯酶复活剂，用于有机磷中毒，又名为解磷定、碘磷定。

2．本品为季铵盐化合物，结构中具有肟基和碘离子。

3．水溶液不稳定性。①在空气中遇光碘离子可被氧化析出碘。②肟基在酸、碱性下能被分解。酸性下水解生成醛类化合物；碱性下分解生成氰化物并进一步分解生成极毒的氰离子，故禁与碱性药物配伍。

4．鉴别反应为与三氯化铁试液生成黄色肟酸铁盐，并且I-可被三氯化铁氧化成I2与季铵盐生成棕色复盐沉淀。

5．遇光易变质，应遮光、密封保存。

二、抗胆碱药

是具有阻断乙酰胆碱或拟胆碱药与胆碱受体相互作用的药物。按其作用部位可分为四类。

（一）平滑肌解痉药

硫酸阿托品

1．阿托品是莨菪碱的外消旋体，为莨菪醇与消旋莨菪酸脱水而成的酯。其叔胺氮原子显碱性与硫酸成盐，含一分子结晶水。

2．其水溶液易被水解性。因分子中含有酯的结构，可被水解成莨菪醇和消旋莨菪酸而失效，碱性条件下更为显著。配制本品的注射剂应采取防止水解的措施，如调最适pH，不宜用高压灭菌等。

3．具Vitali反应，可供鉴别，是莨菪酸的特异反应，凡是具有莨菪酸结构的药物均具此反应。具有硫酸盐的鉴别反应，见基础化学。

4．硫酸阿托品含一分子结晶水，具有风化性，应密封保存，并应注意贮存时的温、湿度等条件。

氢溴酸山莨菪碱

本品与硫酸阿托品比较具有一下特点：

1．结构上为山莨菪碱的氢溴酸盐。山莨菪碱是山莨菪醇与左旋莨菪酸结合的酯，山莨菪醇与莨菪醇比较C6位上多一个羟基。

2．性质上具有左旋性，易被水解性，Vitali反应及溴化物的鉴别反应。

3．贮存上应遮光、密封保存。

（二）中枢性抗胆碱药

盐酸苯海索

本品又名安坦。苯海索游离体的熔点112~116℃可供鉴别。并显氯化物的鉴别反应。

【测试题】

一、选择题：

A型题（最佳选择题）

（1题—20题）

1．关于硝酸毛果芸香碱的叙述不正确的是

A 能兴奋M-胆碱能受体；

B 又名硝酸匹鲁卡品；

C 遇光易变质；

D 水溶液较稳定不易水解；

E 显硝酸盐的鉴别反应；

2．分子中含有内酯环结构而易被水解的药物是

A 硝酸毛果芸香碱；

B 溴新斯的明；

C 碘解磷定；

D 硫酸阿托品；

E 氢溴酸山莨菪碱；

3．其水解产物可与重氮苯磺酸试液作用生成红色偶氮化合物的药物是

A 溴丙胺太林；

B 溴新斯的明；

C 氢溴酸山莨菪碱；

D 碘解磷定；

E 盐酸苯海索；

4．在碱性条件下能分解出极毒氰离子的药物是

A 硝酸毛果芸香碱；

B 氢溴酸山莨菪碱；

C 碘解磷定；

D 硫酸阿托品；

E 溴新斯的明；

5．分子中含有结晶水，在空气中易风化的药物是

A 溴丙胺太林；

B 溴新斯的明；

C 氢溴酸山莨菪碱；

D 硝酸毛果芸香碱；

E 硫酸阿托品；

6．关于硫酸阿托品的叙述不正确的是

A 为平滑肌解痉药；

B 具有旋光性；

C 分子中有一叔胺氮原子；

D 具Vitali反应；

E 含有酯键易被水解；

7．关于氢溴酸山莨菪碱的叙述正确的是

A 不溶于水；

B 具有右旋性；

C 水溶液稳定不易水解；

D 具Vitali反应；

E 为中枢性抗胆碱药；

8．配制硫酸阿托品注射液时通常要调pH=3.5~4.0，并需用流通蒸气灭菌30分钟，这是因为本品易被

A 氧化；

B 还原；

C 水解；

D 脱水；

E 聚合；

9．盐酸苯海索为

A 拟胆碱药；

B 抗胆碱酯酶药；

C 平滑肌解痉药；

D 中枢性抗胆碱药；

E 骨胳肌松驰药；

10．结构中含有肟的结构，其水溶液可与三氯化铁试液生成肟酸铁使溶液显黄色的药物是

A 硝酸毛果芸香碱；

B 碘解磷定；

C 硫酸阿托品；

D 氢溴酸山莨菪碱；

E 盐酸苯海索；

11．属于胆碱酯酶复活剂的药物是

A 溴新斯的明；

B 溴丙胺太林；

C 氢溴酸山莨菪碱；

D 氯化琥珀胆碱；

E 碘解磷定；