新版补体系统ppt课件
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免疫学补体PPT课件
03
补体与疾病
补体与感染性疾病
补体与细菌性感染
补体系统在抵抗细菌感染中发挥重要作用，通过识别和清除病原 体，参与免疫应答和炎症反应。
补体与病毒性感染
补体系统在抗病毒免疫中也起到一定作用，可以调理吞噬细胞对病 毒的吞噬作用，并产生抗病毒炎症反应。
补体活化与感染控制
补体活化后产生的活性产物具有杀菌、溶菌和调理吞噬等作用，有 助于控制感染。
强补体的抗肿瘤作用，有望为肿瘤治疗提供新的策略。
04
补体与药物研发
补体抑制剂的研发与应用
补体抑制剂的研发
补体抑制剂是一类能够抑制补体激活的 药物，其研发主要通过抑制补体级联反 应中的关键酶或调节蛋白来实现。目前 ，已有多种补体抑制剂进入临床试验阶 段或已上市。
VS
补体抑制剂的应用
补体抑制剂在多种疾病的治疗中具有潜在 的应用价值，如自身免疫性疾病、急性炎 症反应、移植排斥反应等。通过抑制补体 的过度激活，可以减轻炎症反应和组织损 伤，提高治疗效果。
02
补体与免疫应答
补体在固有免疫中的作用
01
补体在固有免疫中起到重要的防御作用，能够识别和清除被感 染或损伤的细胞，以及外来病原体。
02
补体能够通过激活炎症反应和招募免疫细胞，促进对感染部位
的清除。
补体还能够增强吞噬细胞对病原体的吞噬作用，进一步清除病
03
原体。
补体在适应性免疫中的作用
补体在适应性免疫中起到调节作用，能够影响T细 胞和B细胞的活化、增殖和分化。
补体与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发病机 制
自身免疫性疾病的发生与免疫系统的异常激 活有关，补体系统的异常参与了自身免疫性 疾病的发病过程。
补体系统ppt课件
损伤和炎症反应。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
补体系统ppt课件
目录
CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
肿瘤
补体系统参与肿瘤免疫监视和杀 伤过程，其异常可导致肿瘤的发 生和发展。针对肿瘤的治疗，可 通过激活补体系统来增强机体的
抗肿瘤免疫应答。
05
补体系统与药物研
发
补体系统作为药物靶点的研究
补体系统的作用机制
补体系统是一种重要的免疫效应系统，通过激活、级联反应等机制参与机体防御和免疫调 节。
广泛分布于机体各类细胞表面， 补体活化产生的活性片段与之结 合，可介导不同的生物学效应。
补体系统的激活途径
01
经典途径
激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3转化
酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
02 03
旁路途径
又称替代途径，是补体活化的另一条途径，由微生物或外来异物直接激 活C3，在B因子、D因子和备解素（P）参与下，形成C3转化酶和C5转 化酶，启动级联酶促反应。
临床应用前景
随着对补体系统研究的深入，未来将有更多针对补体系统的药物进 入临床，为相关疾病的治疗提供更多选择。
挑战与机遇
针对补体系统的药物研发面临诸多挑战，如靶点选择、药物设计、临 床试验等，但同时也为医药产业带来了巨大的发展机遇。
06
总结与展望
补体系统研究的重要性
补体系统作为先天免疫的重要组 成部分，在机体防御机制中发挥
补体系统ppt课件
目录
CONTENTS
• 补体系统概述 • 补体系统的生物学作用 • 补体系统相关疾病 • 补体系统检测与临床应用 • 补体系统与药物研发 • 总结与展望
01
补体系统概述
定义与功能
补体系统定义
补体系统是一组存在于人和脊椎动物血清与组织液中的经活 化后具有酶活性的、可介导免疫应答和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称补体系统。
第四章-补体系统PPT课件
补补体体系系统统
存在于血清、组织液和细胞膜 表面的一组经活化后具有酶活性的 蛋白质。
.
1
Jules Bodet (1870-1961),
Discoverer of complement
.
2
第四章 补体系统
第一节 概述 第二节 补体的激活 第三节 补体活化的调控 第四节 补体的生物学作用
.
3
一一 1.补.补.体补体固系有体统成系分的分统类的和命分名类和命名
IgM CH3区，IgG CH2区
.
16
22..活活化化阶段阶段 C4a
（1）C4 C4b
C1s
与Ag-Ab复合物 或细胞膜结合
（2）C2与细胞表面C4b结合，形成C4b2
C4b2
C1s
C2a C4b2b（C3转化酶）
（3）C3
C3a
C3b
.
与C42结合形成 C423(C5转化酶）
17
经典途径
.
CR1
.
46
三三..参参与与适适应应性免性疫免应疫答应答
补体系统参与机体适应性免疫应答 的启动，免疫细胞的活化、增生、分化 并在免疫应答的效应阶段直接/间接发挥 作用。
.
47
.
48
补体系统的异常与疾病
一.补体含量增高：急性感染或肿瘤患者
二.补体含量降低
1.消耗增多2.补体大量丢失3.补体合成不 足
.
32
3.I因子 作用方式：裂解C3b、C4b 效应：抑制C3转化酶形成
.
33
4.H因子 作用方式： 辅助I因子裂解液相中的C3b 竞争性地抑制C3b与B因子的结合 从C3bBb中分离置换Bb片段 效应：抑制旁路途径C3转化酶
存在于血清、组织液和细胞膜 表面的一组经活化后具有酶活性的 蛋白质。
.
1
Jules Bodet (1870-1961),
Discoverer of complement
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2
第四章 补体系统
第一节 概述 第二节 补体的激活 第三节 补体活化的调控 第四节 补体的生物学作用
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3
一一 1.补.补.体补体固系有体统成系分的分统类的和命分名类和命名
IgM CH3区，IgG CH2区
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16
22..活活化化阶段阶段 C4a
（1）C4 C4b
C1s
与Ag-Ab复合物 或细胞膜结合
（2）C2与细胞表面C4b结合，形成C4b2
C4b2
C1s
C2a C4b2b（C3转化酶）
（3）C3
C3a
C3b
.
与C42结合形成 C423(C5转化酶）
17
经典途径
.
CR1
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三三..参参与与适适应应性免性疫免应疫答应答
补体系统参与机体适应性免疫应答 的启动，免疫细胞的活化、增生、分化 并在免疫应答的效应阶段直接/间接发挥 作用。
.
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补体系统的异常与疾病
一.补体含量增高：急性感染或肿瘤患者
二.补体含量降低
1.消耗增多2.补体大量丢失3.补体合成不 足
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32
3.I因子 作用方式：裂解C3b、C4b 效应：抑制C3转化酶形成
.
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4.H因子 作用方式： 辅助I因子裂解液相中的C3b 竞争性地抑制C3b与B因子的结合 从C3bBb中分离置换Bb片段 效应：抑制旁路途径C3转化酶
《补体系统教学》课件
补体系统与其他系统的相互作用
补体系统与免疫系统的相互作用
补体系统是先天免疫系统的重要组成部分，与适应性免疫系统之间存在密切的相 互作用。例如，补体成分可以调节T细胞和B细胞的功能。
补体系统与神经系统的相互作用
近年来研究发现，补体系统在神经系统中也发挥了重要作用。例如，补体成分可 以影响神经细胞的生长、突起和突触传递等。
补体系统与其他疾病
补体系统与肾脏疾病
肾脏是补体系统的主要靶器官之一，补体系统的异常激活与 多种肾脏疾病的发生和发展密切相关。例如，膜增生性肾小 球肾炎、狼疮性肾炎等肾脏疾病的发生和发展与补体系统的 异常激活密切相关。
补体系统与神经系统疾病
研究发现，补体系统的异常激活与神经系统疾病的发生和发 展密切相关。例如，阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾 病的发生和发展与补体系统的异常激活密切相关。
补体系统与细菌性感染
补体系统能够识别和清除细菌，通过产生抗菌肽 等方式杀灭细菌，从而在抵抗细菌性感染中发挥 关键作用。
补体系统与病毒性感染
补体系统能够识别和清除病毒，通过产生抗病毒 肽等方式杀灭病毒，从而在抵抗病毒性感染中发 挥作用。
补体系统与自身免疫性疾病
01
补体系统与自身免疫性疾病的关系
补体系统在自身免疫性疾病中发挥重要作用，它能够通过多种机制调节
旁路途径
凝集素途径
由病原微生物表面的甘露糖等与凝集 素结合，进而活化C3并参与攻膜复合 物的形成。
由微生物脂多糖等激活B因子和D因子 ，参与C3转化酶和攻膜复合物的形成 。
02
补体系统与疾病的关系
补体系统与感染性疾病
1 2 3
补体系统在感染性疾病中的作用
补体系统是免疫系统的重要组成部分，它能够通 过多种途径参与对病原体的识别和清除，从而在 抵抗感染中发挥重要作用。
补体系统上课课堂.ppt
1、参与经典途径的补体成分：参与经典途径活化的补体 成分依次为：C1、C4、C2和C3。
2、 经典途径的激活物：主要是与抗原结合的IgG、IgM 分子。另外，C-反应蛋白、细菌脂多糖（LPS）、髓鞘脂 和某些病毒蛋白（如HIV的gp120等）等也可作为激活物。
3、经典途径活化过程
学习培训
9
补体系统
（五）C5aR（CD88）和C3aR （六）C1q受体
学习培训
33
补体系统
免
疫 分
第五节 补体的生物学作用
子
学习培训
34
补体杀伤大肠杆菌的电镜照片
a、活的大肠杆菌 b、c、被补体杀伤的大肠杆菌
学习培训
35
补体系统
免
疫 分
图： C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬（调理）作用
子
学习培训
36
补体系统
学习培训
25
补体系统
免 疫 分 子
（一）补体经典途径和凝集素途径的调控 1．对C1酯酶（C1s）和 MASP的调控 2．对C3转化酶(C4b2a)的调控 （二）补体旁路途径的调控 （三）补体激活终末过程的调控 （四）补体调节的同源限制现象
学习培训
26
补体系统
免 疫 分 子
学习培训
27
疫
分 子
一、 补体系统的组成
3．补体受体（complement receptor） 指存在于不 同细胞膜表面、能与补体激活过程中形成的活性片段 相结合、介导多种生物效应的受体分子。目前已发现 CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR， C5aR，C1qR，C3eR，H因子受体（HR）等。
关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子，包括：血 浆中H因子、I因子、C1-INH、C4bp、S蛋白、Sp40/40、 羧肽酶N(过敏毒素灭活因子)、H因子样蛋白（FHL）、H 因子相关蛋白（FHR）；存在于细胞膜表面的衰变加速因 子（DAF）、膜辅助蛋白（MCP）、CD59等。
2、 经典途径的激活物：主要是与抗原结合的IgG、IgM 分子。另外，C-反应蛋白、细菌脂多糖（LPS）、髓鞘脂 和某些病毒蛋白（如HIV的gp120等）等也可作为激活物。
3、经典途径活化过程
学习培训
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补体系统
（五）C5aR（CD88）和C3aR （六）C1q受体
学习培训
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补体系统
免
疫 分
第五节 补体的生物学作用
子
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补体杀伤大肠杆菌的电镜照片
a、活的大肠杆菌 b、c、被补体杀伤的大肠杆菌
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补体系统
免
疫 分
图： C3b/CR1促进吞噬细胞的吞噬（调理）作用
子
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补体系统
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补体系统
免 疫 分 子
（一）补体经典途径和凝集素途径的调控 1．对C1酯酶（C1s）和 MASP的调控 2．对C3转化酶(C4b2a)的调控 （二）补体旁路途径的调控 （三）补体激活终末过程的调控 （四）补体调节的同源限制现象
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补体系统
免 疫 分 子
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疫
分 子
一、 补体系统的组成
3．补体受体（complement receptor） 指存在于不 同细胞膜表面、能与补体激活过程中形成的活性片段 相结合、介导多种生物效应的受体分子。目前已发现 CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR， C5aR，C1qR，C3eR，H因子受体（HR）等。
关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子，包括：血 浆中H因子、I因子、C1-INH、C4bp、S蛋白、Sp40/40、 羧肽酶N(过敏毒素灭活因子)、H因子样蛋白（FHL）、H 因子相关蛋白（FHR）；存在于细胞膜表面的衰变加速因 子（DAF）、膜辅助蛋白（MCP）、CD59等。
2024年度-补体C3及C3a受体ppt课件
9
C3的生物学功能
参与免疫应答
调节炎症反应
参与组织修复
其他功能
C3及其激活产物能够识别并结 合病原体，促进吞噬细胞的吞 噬作用，从而清除病原体。
C3a作为一种炎症介质，能够 趋化炎症细胞、促进血管扩张 和通透性增加，从而加重炎症 反应。同时，C3b能够结合并 中和炎症因子，减轻炎症反应 。
C3及其激活产物在组织损伤修 复中发挥重要作用，如促进血 管生成、细胞增殖和分化等。
20
C3a受体的检测方法及评价
检测方法
C3a受体的检测方法主要包括流式细胞术、实时荧光定量PCR和Western blot等。这些 方法可以检测C3a受体在细胞表面的表达情况，以及其在细胞内的信号传导过程。
评价
C3a受体是一种重要的炎症介质受体，其检测对于了解炎症反应的过程和机制具有重要 意义。通过C3a受体的检测，可以评估炎症反应的程度和治疗效果，为临床诊断和治疗
提供重要依据。
21
补体C3及C3a受体检测在临床中的应用
要点一
感染性疾病的诊断
补体C3及C3a受体的检测可用于感染 性疾病的诊断，如细菌感染、病毒感 染等。通过检测患者血清中补体C3和 C3a受体的水平变化，可以辅助判断 感染的类型和严重程度。
要点二
自身免疫性疾病的评 估
补体C3及C3a受体的检测也可用于自 身免疫性疾病的评估，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。这些疾病 往往伴随着补体系统的异常激活和炎 症反应，通过检测补体C3和C3a受体 的水平可以了解疾病的活动度和治疗 效果。
补体C3及C3a受体的检测方法与临床 应用
19
补体C3的检测方法及评价
检测方法
补体C3的检测方法主要包括免疫比浊法 、单向免疫扩散法和ELISA法等。这些方 法具有灵敏度高、特异性强、操作简便 等优点。
C3的生物学功能
参与免疫应答
调节炎症反应
参与组织修复
其他功能
C3及其激活产物能够识别并结 合病原体，促进吞噬细胞的吞 噬作用，从而清除病原体。
C3a作为一种炎症介质，能够 趋化炎症细胞、促进血管扩张 和通透性增加，从而加重炎症 反应。同时，C3b能够结合并 中和炎症因子，减轻炎症反应 。
C3及其激活产物在组织损伤修 复中发挥重要作用，如促进血 管生成、细胞增殖和分化等。
20
C3a受体的检测方法及评价
检测方法
C3a受体的检测方法主要包括流式细胞术、实时荧光定量PCR和Western blot等。这些 方法可以检测C3a受体在细胞表面的表达情况，以及其在细胞内的信号传导过程。
评价
C3a受体是一种重要的炎症介质受体，其检测对于了解炎症反应的过程和机制具有重要 意义。通过C3a受体的检测，可以评估炎症反应的程度和治疗效果，为临床诊断和治疗
提供重要依据。
21
补体C3及C3a受体检测在临床中的应用
要点一
感染性疾病的诊断
补体C3及C3a受体的检测可用于感染 性疾病的诊断，如细菌感染、病毒感 染等。通过检测患者血清中补体C3和 C3a受体的水平变化，可以辅助判断 感染的类型和严重程度。
要点二
自身免疫性疾病的评 估
补体C3及C3a受体的检测也可用于自 身免疫性疾病的评估，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。这些疾病 往往伴随着补体系统的异常激活和炎 症反应，通过检测补体C3和C3a受体 的水平可以了解疾病的活动度和治疗 效果。
补体C3及C3a受体的检测方法与临床 应用
19
补体C3的检测方法及评价
检测方法
补体C3的检测方法主要包括免疫比浊法 、单向免疫扩散法和ELISA法等。这些方 法具有灵敏度高、特异性强、操作简便 等优点。
《补体系统》课件
补体活化途径的负调控
在补体活化过程中，存在多个负调控步骤，如酶原的抑制、酶活性的抑制等。
补体活化的负调控机制
04
补体系统的研究方法与技术
补体活性的检测方法主要包括化学发光法、酶联免疫法、免疫荧光法等。这些方法通过检测补体裂解产物或补体成分的浓度，间接反映补体的活性。
酶联免疫法利用酶标记抗体与补体裂解产物结合，通过酶催化底物显色反应来定量分析补体活性。该方法操作简便，适合大批量样本检测，但可能存在交叉反应和假阳性结果。
01
补体基因的克隆与表达是研究补体分子结构和功能的重要手段。通过基因工程技术，将补体基因克隆到表达载体中，并在宿主细胞中表达，从而获得具有生物活性的补体分子。
02
其插入到表达载体中。表达载体可以选择原核或真核细胞，根据目的基因的性质选择合适的宿主细胞。
05
补体系统与疾病的关系
补体与感染性疾病
研究表明，补体系统在抵抗细菌、病毒和真菌等感染中发挥关键作用。补体缺陷或补体过度活化可能导致感染易感性增加或过度炎症反应。
补体与感染性疾病的关联
补体系统在感染性疾病中发挥重要作用，通过识别和清除病原体，参与免疫防御和炎症反应。
补体与感染性疾病的关系
补体系统通过激活级联反应，产生具有生物学活性的补体片段，如C3b和C5a，这些片段能够调理吞噬细胞对病原体的吞噬作用，并诱导炎症反应。
研究表明，补体系统在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中发挥关键作用。因此，开发针对补体的治疗策略对于神经系统疾病的治疗具有重要意义。
补体与神经系统疾病的关系
06
补体系统药物研究与治疗策略
补体抑制剂的研究与应用
补体抑制剂
通过抑制补体系统的激活，减少炎症反应和组织损伤，从而治疗相关疾病。目前已有多种补体抑制剂进入临床试验阶段，如针对C5的依库珠单抗和针对C3的阿加曲班等。
相关主题
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38
一．Regulation of C1rs (C4 convertase) by C1-INH
39
膜攻击复合物形成的调节
一． C8结合蛋白干扰C8与C9结 合
二． 膜反应溶解抑制物(CD59)干 扰C7、C8与C5b-6结合
三． S蛋白(SP) 四． 群集素
40
41
补体系统的生物学作用
一． 参与宿主早期抗感染免疫 二． 维护机体内环境稳定 三． 参与适应性免疫应答 四． 补体与其他酶系统的相互作用
11
12
13
14
15
16
补体活化的旁路途径 （替代途径）
一．$$$
17
旁路途径的激活原
一． 由微生物、或外源异物直接激活C3 二． 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、
凝聚的IgA、IgG4
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19
补体激活的放大
20
一．Spontaneous activation of C3 (C3 tick-over)
补体系统COMPLEMENT
1
一．Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement
2
概述
补体：complement是存在于血清与组织液 和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋 白质反应系统，包括30余种成分。 通过启动丝氨酸蛋白酶的级联反应而激 活补体，有三条活化途径。 具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、 调节免疫应答和清除免疫复合物的功能 多种组织细胞以肝细胞为主可合成补体 蛋白。
42
参与宿主早期抗感染免疫
一． 补体介导的细胞、细菌、病毒 溶解
二． 调理作用：C3b、C4b、iC3b 三． 引 起 炎 症 反 应 ： C3a 、 C4a 、
C5a
43
维护机体内环境稳定
一． 免疫粘附： 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 一． 免疫调节作用
44
一．免疫调节作用 补体成分与多种免疫细胞作用，调节细 胞的增殖分化 C3参与捕捉固定抗原，易被APC处理 补体参与调节多种细胞的效应功能
21
一．Stabilization of C3 convertase
22
激活过程
23
替代途径的激活特点
一． 可以识别自己和非己 二． 补体系统重要的放大机
制
24
补体活化的MBL途径
一．$ $$
25
激活物
一． 含甘露糖残基、N氨基半乳糖 的病原微生物。
二． 甘露糖结合凝集素 (MBL):钙依 赖性糖结合蛋白，属凝集素家 族。
45
参与适应性免疫应答
一． 参与免疫应答的诱导 二． 参与免疫细胞的增殖分
化 三． 参与免疫应答的效应阶
段 四． 参与免疫记忆
46
补体与其他酶系统的相互作用
一． 凝血系统、纤溶系统、激肽系 统
47
补体与疾病的关系
一． 遗传性补体缺损 二． 与感染性疾病 三． 与炎症性疾病 四． 与异种器官移植
48
一． C1抑制分子C1INH： 二． 抑制经典途径C3转化酶的形成
C4结合蛋白和补体受体1：与 C4b结合
I因子：裂解C4b 膜辅助蛋白membrane cofactor
protein MCP:促进I因子的作用 衰变加速因子decay
35
旁路途径的调节
一． 抑制旁路途径C3转化酶的组装：H因子与B 因子竞争结合C3b
一． 补体受体： 二． 补体调节蛋白：H/I因子、C1IHN、C4bp；
DAF（衰变加速因子）、MCP（膜辅助蛋白）
4
遗传性血管神经性水肿（HAE）
5
补体成分的理化性质
在补体成分中，C3含量最高，C4、S 蛋白、H因子次之，D因子最低。 某些补体成分不稳定，加热56℃30分 钟灭活，许多理化因素可使补体失 活 多种促炎细胞因子可刺激补体转录 与表达。
二． 抑制旁路途径C3转化酶的形成：IC3b,H、 CR1、MCP辅助
三． 促进形成的C3转化酶解离：CR1、DAF促进 Bb自转化酶解离
四． 对旁路途径的正性调节作用：备解素 properdin
36
一．Regulation of activated C3 by Cr1
37
一．Regulation of activated C3 by Daf
3
补体系统的组成与命名
一． 补体系统的固有成分： 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C2、C4 旁路激活途径：B、D、P因子 甘露糖结合凝集素（mannan-binding lectin, MBL） 激 活 途 径 的 MBL 、 MBL 相 关 丝 氨 酸 蛋 白 酶 (MASP)； 共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9
6
7
补体的激活
8
补体的激活
一． 补体活化的经典途径 二． 补体活化的MBL途径 三． 补体活化的旁路途径
9
补体活化的经典途径
10
激活物和激活条件
抗原—抗体复合物：免疫复合物的 IgM 、 IgG312 ， 游 离 和 可 溶 性 抗 体 不 能激活补体;C反应蛋白，LPS，髓鞘 脂、病毒蛋白（gp120）
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一．Lectin-initiated pathway
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补体活化的共同末端效应
一．$$$
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一．The lytic pathway
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补体活化ห้องสมุดไป่ตู้调节
一． 控制补体活化的启动 二． 补体活性片段发生自发性衰
变 三． 血浆和细胞膜表面存在多种
补体调节蛋白
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经典途径的调节
一．Regulation of C1rs (C4 convertase) by C1-INH
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膜攻击复合物形成的调节
一． C8结合蛋白干扰C8与C9结 合
二． 膜反应溶解抑制物(CD59)干 扰C7、C8与C5b-6结合
三． S蛋白(SP) 四． 群集素
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补体系统的生物学作用
一． 参与宿主早期抗感染免疫 二． 维护机体内环境稳定 三． 参与适应性免疫应答 四． 补体与其他酶系统的相互作用
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补体活化的旁路途径 （替代途径）
一．$$$
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旁路途径的激活原
一． 由微生物、或外源异物直接激活C3 二． 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、
凝聚的IgA、IgG4
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补体激活的放大
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一．Spontaneous activation of C3 (C3 tick-over)
补体系统COMPLEMENT
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一．Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement
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概述
补体：complement是存在于血清与组织液 和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋 白质反应系统，包括30余种成分。 通过启动丝氨酸蛋白酶的级联反应而激 活补体，有三条活化途径。 具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、 调节免疫应答和清除免疫复合物的功能 多种组织细胞以肝细胞为主可合成补体 蛋白。
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参与宿主早期抗感染免疫
一． 补体介导的细胞、细菌、病毒 溶解
二． 调理作用：C3b、C4b、iC3b 三． 引 起 炎 症 反 应 ： C3a 、 C4a 、
C5a
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维护机体内环境稳定
一． 免疫粘附： 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 一． 免疫调节作用
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一．免疫调节作用 补体成分与多种免疫细胞作用，调节细 胞的增殖分化 C3参与捕捉固定抗原，易被APC处理 补体参与调节多种细胞的效应功能
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一．Stabilization of C3 convertase
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激活过程
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替代途径的激活特点
一． 可以识别自己和非己 二． 补体系统重要的放大机
制
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补体活化的MBL途径
一．$ $$
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激活物
一． 含甘露糖残基、N氨基半乳糖 的病原微生物。
二． 甘露糖结合凝集素 (MBL):钙依 赖性糖结合蛋白，属凝集素家 族。
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参与适应性免疫应答
一． 参与免疫应答的诱导 二． 参与免疫细胞的增殖分
化 三． 参与免疫应答的效应阶
段 四． 参与免疫记忆
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补体与其他酶系统的相互作用
一． 凝血系统、纤溶系统、激肽系 统
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补体与疾病的关系
一． 遗传性补体缺损 二． 与感染性疾病 三． 与炎症性疾病 四． 与异种器官移植
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一． C1抑制分子C1INH： 二． 抑制经典途径C3转化酶的形成
C4结合蛋白和补体受体1：与 C4b结合
I因子：裂解C4b 膜辅助蛋白membrane cofactor
protein MCP:促进I因子的作用 衰变加速因子decay
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旁路途径的调节
一． 抑制旁路途径C3转化酶的组装：H因子与B 因子竞争结合C3b
一． 补体受体： 二． 补体调节蛋白：H/I因子、C1IHN、C4bp；
DAF（衰变加速因子）、MCP（膜辅助蛋白）
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遗传性血管神经性水肿（HAE）
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补体成分的理化性质
在补体成分中，C3含量最高，C4、S 蛋白、H因子次之，D因子最低。 某些补体成分不稳定，加热56℃30分 钟灭活，许多理化因素可使补体失 活 多种促炎细胞因子可刺激补体转录 与表达。
二． 抑制旁路途径C3转化酶的形成：IC3b,H、 CR1、MCP辅助
三． 促进形成的C3转化酶解离：CR1、DAF促进 Bb自转化酶解离
四． 对旁路途径的正性调节作用：备解素 properdin
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一．Regulation of activated C3 by Cr1
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一．Regulation of activated C3 by Daf
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补体系统的组成与命名
一． 补体系统的固有成分： 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C2、C4 旁路激活途径：B、D、P因子 甘露糖结合凝集素（mannan-binding lectin, MBL） 激 活 途 径 的 MBL 、 MBL 相 关 丝 氨 酸 蛋 白 酶 (MASP)； 共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9
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补体的激活
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补体的激活
一． 补体活化的经典途径 二． 补体活化的MBL途径 三． 补体活化的旁路途径
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补体活化的经典途径
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激活物和激活条件
抗原—抗体复合物：免疫复合物的 IgM 、 IgG312 ， 游 离 和 可 溶 性 抗 体 不 能激活补体;C反应蛋白，LPS，髓鞘 脂、病毒蛋白（gp120）
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一．Lectin-initiated pathway
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补体活化的共同末端效应
一．$$$
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一．The lytic pathway
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补体活化ห้องสมุดไป่ตู้调节
一． 控制补体活化的启动 二． 补体活性片段发生自发性衰
变 三． 血浆和细胞膜表面存在多种
补体调节蛋白
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经典途径的调节