第三十三章 影响自体活性物质的药物

第三十三章影响自体活性物质的药物

一．教材精要

膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药前列腺素和血栓素、白三烯及其拮抗药、血小板活化因子、5—羟色胺及其受体激动剂、组胺、抗组胺药、激肽类、内皮素、利尿钠肽、P物质、一氧化氮、腺苷血管紧张素等的药理作用、临床用途和不良反应。苯海拉明、异丙嗪、曲吡那敏、苯茚胺及西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及乙澳替丁的药理作用、临床用途和不良反应。

膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药的药理作用、临床用途。

(一)花生四烯酸的代谢和生物转化

1．氧酶(COX)的途径

2．脂氧酶(LOX)的途径

(二)前列腺素和血栓素

1．对血管平滑肌TXA2和PGF2α具有缩血管作用

2．对内脏平滑肌多数前列腺素和血栓素具有收缩胃肠平滑肌作用。

3．血小板PGE1和PGE2抑制血小板聚集，TXA2有强烈促聚集作用。

4．中枢和外周神经系统

5．主要用于心血管系统、消化系统和生殖系统。

(三)白三烯及其拮抗药

1．白三烯(LTS)：引起支气管收缩＼黏液分泌增加和肺水肿；静注LTS血压先升后降；LTB4对单核细胞和巨噬细胞具有趋化作用，促进白细胞向炎症部位游走＼聚集、产生炎症介质，释放溶酶体．参与多种炎症疾病的病理过程。

白三烯拮抗药(1)羟乙酰苯类，主要阻断LTB4受体，使平滑肌松弛；(2)LTB4结构类似物可竞争性阻断LTB4，使支气管平滑肌松弛，作为季节性过敏性鼻炎治疗药物；(3)LTB4受体阻断剂，具有抗氧化作用；(4)白三烯合成抑制药，可预防或减轻支气管哮喘病人的发作。

(四)血小板活化因子(PAF)

1．PAF的生物效应：在动脉粥样硬化、血栓形成、缺血性心脑血管疾病、支气管哮喘、中毒性休克、肾脏疾病、变态反应、消化道溃疡等疾病的发病过程中具有重要作用。

2．PAF拮抗药：用于治疗感染性休克有良效。

5－羟色胺类药物及拮抗药的作用与用途

(一)5－羟色胺受体激动剂

1．激动剂：舒马普坦、丁螺环酮、西沙必利等。

2．5－羟色胺对心血管系统作用复杂。对平滑肌可引起胃肠道平滑肌、支气管收缩。对神经系统可引起镇静、嗜睡和一系列行为反应。

(二)5－羟色胺受体拮抗剂

常见的5－羟色胺受体拮抗剂：赛庚啶、昂丹司琼、麦角碱类。

组胺受体的分布及效应,常用H1、H2受体阻断剂的作用、作用原理、临床应用及不良反应。

(一)组胺受体的分布及效应

1．H1受体主要分布于支气管、胃肠、子宫平滑肌，激动时引起收缩。对心房及房室结可使收缩力增强，传导减慢。

2．H2受体主要分布于胃壁细胞，可引起分泌增多。

3．H3受体主要分布于中枢和外周神经末梢，参与负反馈调节组胺的合成与释放。

(二) H1受体阻断剂的作用、用途及不良反应

1．抗外周组胺H1受体效应(1)对抗H1受体被激动后，胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩；(2)对抗H1受体激动时，释放血管内皮松弛因子(EDRF)和PGI2，使小血管扩张，通透性增加；(3)部分拮抗组胺引起的血管扩张和血压下降。

2．中枢作用

苯海拉明、异丙嗪中枢抑制作用强，特非那丁几乎无中枢抑制作用，而苯茚胺略有中枢兴奋作用，3．多数H1体拮抗药有抗乙酰胆碱，局部麻醉和奎尼丁样作用。

4．本类药物主要用于变态反应性疾病、晕动病和呕吐。

5．常见的不良反应是镇静、嗜睡、乏力等。

(三) H2受体阻断剂的作用、用途及不良反应

常用的H2受体阻断剂有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、乙溴替丁等。

1．本类药物竞争性拮抗H2受体，抑制五肽胃泌素和M胆碱受体引起的胃液分泌。

2．主要用于活动性十二指肠溃疡和新的胃溃疡。乙溴替丁对治疗有烟、酒嗜好的溃疡病患者疗效优于雷尼替丁。

3．不良反应较少。长期服用对男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳房发育。

4．西咪替丁为肝药酶抑制剂，可与多种药物发生相互作用。

激肽类、内皮素、利尿钠肽、P物质、血管紧张素、降钙素、腺苷等药物的作用与用途。

二．测试题

（一）选择题

【A型题】

1 下列不属于影响自体活性物质药物是

A 前列腺素

B 内皮素

C 血管紧张素

D 肾上腺素

E 血清素

2 有中枢兴奋作用的H1受体阻断药是

A 苯海拉明

B 吡苄明

C 异丙嗪

D 氯苯那敏

E 苯茚胺

3 下列属于H2受体阻断药是

A 阿司咪唑

B 苯茚胺

C 苯海拉明

D 特非那定

E 西咪替丁

4 西咪替丁的不良反应不包括

A 皮疹

B 性欲减退

C 心率加快

D 阳痿

E 男性青年乳房发育

5 下列何药妊娠早期禁用

A 苯海拉明

B 异丙嗪

C 特非那定

D 美克洛嗪

E 苯茚胺

6 下列止吐作用较强的药物是

A 曲吡那敏

B 氯苯那敏

C 特非那定

D 苯茚胺

E 美克洛嗪

7 对有洇、酒嗜好的溃疡患者应优选

A 西咪替丁

B 雷尼替丁

C 乙溴替丁

D 法莫替丁

E 尼扎替丁

8 下列何药作用持续时间为10 (d)

A 阿司米唑

B 苯海拉明

C 氯苯那敏

D 异丙嗪

E 西替利嗪

9 H1受体阻断作用持续时间最长的药物是

A 苯海拉明

B 阿司咪唑

C 苯茚胺

D 美克洛嗪

E 扑尔敏

10 对组胺的描述下列哪项不正确

A目前已发现的组胺受体有三种亚型

B 2－甲基组胺是特异性H1受体阻断剂

C 甲双咪胍是特异性H2受体阻断剂

D α－甲基组胺是特异性H3受体阻断剂

E 天然组胺以活性形式(游离型) 存在

11 H1受体阻断药的主要用途是

A 过敏性休克

B 支气管哮喘

C 消化性溃疡

D 失眠

E 荨麻疹、过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应

12 H1受体激动剂所致血管扩张、血压下降等机制是

A 释放EDRF及PGI2