第三十三章 影响自体活性物质的药物

第三十三章影响自体活性物质的药物一．教材精要膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药前列腺素和血栓素、白三烯及其拮抗药、血小板活化因子、5—羟色胺及其受体激动剂、组胺、抗组胺药、激肽类、内皮素、利尿钠肽、P物质、一氧化氮、腺苷血管紧张素等的药理作用、临床用途和不良反应。

苯海拉明、异丙嗪、曲吡那敏、苯茚胺及西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁及乙澳替丁的药理作用、临床用途和不良反应。

膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药的药理作用、临床用途。

(一)花生四烯酸的代谢和生物转化1．氧酶(COX)的途径2．脂氧酶(LOX)的途径(二)前列腺素和血栓素1．对血管平滑肌TXA2和PGF2α具有缩血管作用2．对内脏平滑肌多数前列腺素和血栓素具有收缩胃肠平滑肌作用。

3．血小板PGE1和PGE2抑制血小板聚集，TXA2有强烈促聚集作用。

4．中枢和外周神经系统5．主要用于心血管系统、消化系统和生殖系统。

(三)白三烯及其拮抗药1．白三烯(LTS)：引起支气管收缩＼黏液分泌增加和肺水肿；静注LTS血压先升后降；LTB4对单核细胞和巨噬细胞具有趋化作用，促进白细胞向炎症部位游走＼聚集、产生炎症介质，释放溶酶体．参与多种炎症疾病的病理过程。

白三烯拮抗药(1)羟乙酰苯类，主要阻断LTB4受体，使平滑肌松弛；(2)LTB4结构类似物可竞争性阻断LTB4，使支气管平滑肌松弛，作为季节性过敏性鼻炎治疗药物；(3)LTB4受体阻断剂，具有抗氧化作用；(4)白三烯合成抑制药，可预防或减轻支气管哮喘病人的发作。

(四)血小板活化因子(PAF)1．PAF的生物效应：在动脉粥样硬化、血栓形成、缺血性心脑血管疾病、支气管哮喘、中毒性休克、肾脏疾病、变态反应、消化道溃疡等疾病的发病过程中具有重要作用。

2．PAF拮抗药：用于治疗感染性休克有良效。

5－羟色胺类药物及拮抗药的作用与用途(一)5－羟色胺受体激动剂1．激动剂：舒马普坦、丁螺环酮、西沙必利等。

2．5－羟色胺对心血管系统作用复杂。

对平滑肌可引起胃肠道平滑肌、支气管收缩。

对神经系统可引起镇静、嗜睡和一系列行为反应。

(二)5－羟色胺受体拮抗剂常见的5－羟色胺受体拮抗剂：赛庚啶、昂丹司琼、麦角碱类。

组胺受体的分布及效应,常用H1、H2受体阻断剂的作用、作用原理、临床应用及不良反应。

(一)组胺受体的分布及效应1．H1受体主要分布于支气管、胃肠、子宫平滑肌，激动时引起收缩。

对心房及房室结可使收缩力增强，传导减慢。

2．H2受体主要分布于胃壁细胞，可引起分泌增多。

3．H3受体主要分布于中枢和外周神经末梢，参与负反馈调节组胺的合成与释放。

(二) H1受体阻断剂的作用、用途及不良反应1．抗外周组胺H1受体效应(1)对抗H1受体被激动后，胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩；(2)对抗H1受体激动时，释放血管内皮松弛因子(EDRF)和PGI2，使小血管扩张，通透性增加；(3)部分拮抗组胺引起的血管扩张和血压下降。

2．中枢作用苯海拉明、异丙嗪中枢抑制作用强，特非那丁几乎无中枢抑制作用，而苯茚胺略有中枢兴奋作用，3．多数H1体拮抗药有抗乙酰胆碱，局部麻醉和奎尼丁样作用。

4．本类药物主要用于变态反应性疾病、晕动病和呕吐。

5．常见的不良反应是镇静、嗜睡、乏力等。

(三) H2受体阻断剂的作用、用途及不良反应常用的H2受体阻断剂有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、乙溴替丁等。

1．本类药物竞争性拮抗H2受体，抑制五肽胃泌素和M胆碱受体引起的胃液分泌。

2．主要用于活动性十二指肠溃疡和新的胃溃疡。

乙溴替丁对治疗有烟、酒嗜好的溃疡病患者疗效优于雷尼替丁。

3．不良反应较少。

长期服用对男性青年可引起勃起障碍、性欲消失及乳房发育。

4．西咪替丁为肝药酶抑制剂，可与多种药物发生相互作用。

激肽类、内皮素、利尿钠肽、P物质、血管紧张素、降钙素、腺苷等药物的作用与用途。

二．测试题（一）选择题【A型题】1 下列不属于影响自体活性物质药物是A 前列腺素B 内皮素C 血管紧张素D 肾上腺素E 血清素2 有中枢兴奋作用的H1受体阻断药是A 苯海拉明B 吡苄明C 异丙嗪D 氯苯那敏E 苯茚胺3 下列属于H2受体阻断药是A 阿司咪唑B 苯茚胺C 苯海拉明D 特非那定E 西咪替丁4 西咪替丁的不良反应不包括A 皮疹B 性欲减退C 心率加快D 阳痿E 男性青年乳房发育5 下列何药妊娠早期禁用A 苯海拉明B 异丙嗪C 特非那定D 美克洛嗪E 苯茚胺6 下列止吐作用较强的药物是A 曲吡那敏B 氯苯那敏C 特非那定D 苯茚胺E 美克洛嗪7 对有洇、酒嗜好的溃疡患者应优选A 西咪替丁B 雷尼替丁C 乙溴替丁D 法莫替丁E 尼扎替丁8 下列何药作用持续时间为10 (d)A 阿司米唑B 苯海拉明C 氯苯那敏D 异丙嗪E 西替利嗪9 H1受体阻断作用持续时间最长的药物是A 苯海拉明B 阿司咪唑C 苯茚胺D 美克洛嗪E 扑尔敏10 对组胺的描述下列哪项不正确A目前已发现的组胺受体有三种亚型B 2－甲基组胺是特异性H1受体阻断剂C 甲双咪胍是特异性H2受体阻断剂D α－甲基组胺是特异性H3受体阻断剂E 天然组胺以活性形式(游离型) 存在11 H1受体阻断药的主要用途是A 过敏性休克B 支气管哮喘C 消化性溃疡D 失眠E 荨麻疹、过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应12 H1受体激动剂所致血管扩张、血压下降等机制是A 释放EDRF及PGI2B 增加细胞内钙离子C 使蛋激活酶活化D产生三磷酸肌醇E 激活磷脂酶C13 H1、H2受体激动后均可引起A 肠蠕动增强B 血管扩张C 心率减慢D 支气管平滑肌收缩E 胃酸分泌减少14 下列药物中镇吐作用最强的是A 布可立嗪B 吡苄明C 氯苯那敏D 美克洛嗪E 异丙嗪15 下列哪种药物作用持续时间最短A 布可立嗪B 苯茚胺特C 非那定D 苯海拉明E 美克洛嗪16 中枢抑制作用最强的药物是A 苯海拉明B 吡苄明C 阿司咪唑D 氯苯那敏布E 可立嗪17 下列抗胆碱作用最强的药物是A 异丙嗪B 布可立嗪C 特非那定D 氯苯那敏E 苯茚胺18 H1受体阻断药最常见的不良反应是A 烦躁、失眠B 镇静、嗜睡C 消化道反应D 药物致畸E 变态反应19 H2受体阻断药在体内的主要消除方式是A 主要肝脏代谢B 大部分以原形从肾脏排泄C 从胆汁分泌排泄D 自汗腺、唾液腺排泄E 随大便排出20 抑制胃酸分泌作用最强的药物是A 西咪替丁B 特非那定C 雷尼替丁D 尼扎替丁E 法莫替丁21 雷尼替丁可用于A 急性荨麻疹B 慢性荨麻疹C 过敏性休克D 十二指肠溃疡E 妊娠呕吐22 肝功能不良时会使下列哪种药物的半衰期明显延长A 组胺B 西咪替丁C 尼扎替丁D 雷尼替丁E 法英替丁23 长期服用下列何药可使男性病人女性化A 美克洛嗪B 尼扎替丁C 西咪替丁D 法莫替丁E 雷尼替丁24 下列哪种药物抑制P－450肝药酶合成可增强华法林抗凝作用A 法莫替丁B 雷尼替丁C 西咪替丁D 尼扎替丁E 哌替啶25 组胺收缩支气管平滑肌A 激动H1受体B 激动H2受体C 阻断H3受体D 阻断H1受体E 阻断H2受体26 治疗放射性呕吐可选用A 西咪替丁B 苯海拉明C 尼扎替丁D 特非那定E 雷尼替丁27 异丙嗪中枢镇静作用机制是A 激动H1受体B 阻断H1受体C 激动H2受体D 阻断H2受体E. 以上都不对28 苯海拉明抗过敏作用机制是A 阻断白三烯受体B 抑制前列腺素的合成C 阻断组胺受体D 抑制NO的产生E 抑制血小板活化因子产生29 下列何药无中枢抑制作用A 苯海拉明B 异丙嗪C 特非那定D 曲吡那敏E 氯苯那敏30 对中枢略有兴奋作用的H1受体阻断药是A 苯海拉明B 异丙嗪C 苯茚胺D 雷尼替丁E 乙漠替丁31 驾驶车、船和高空作业的患者不宜选用A 异丙嗪B 华法林C 西咪替丁D 叶酸E 雷尼替丁32 西咪替丁的作用机制A 激动H1受体B 阻断H1受体C 激动H2受体D 阻断H2受体E 阻断质子泵受体33 治疗胃和十二指肠溃疡应选用哪种药物A 阿托品B 苯海拉明C 乙溴替丁D 异丙嗪E 苯茚胺34 西咪替丁和华法林合用可使华法林的作用A 增强B 减弱C 无变化D 两者无相互作用E 以上都不刘35 人体哪种不属于5－羟色胺受体拮抗药A 塞庚啶B 昂丹司琼C 美西麦角D 麦角胺E 舒马普坦36 对内皮素的描述哪项是不正确的A 是至今发现的最强的缩血管物质B 收缩血管作用C 收缩内脏平滑肌D 负性肌力作用E 抑制平滑肌细胞分裂37 利尿钠肽不具有下列哪些作用A 排钠利尿B 收缩血管C 降血压D 抑制肾素、加压素和醛固酮分泌E 肾小球滤过率增加38 白三烯的作用不包括下列哪项A 支气管收缩B 负性肌力作用C 对单核细胞有趋化作用D 冠脉收缩，加重心肌缺血E. 收缩小静脉减少微血管通透性39 对前列腺素的描述下列哪些不正确A TXA2具有促进平滑肌细胞增生的作用B PGI2主要由内皮细胞合成C 多数前列腺素具有收缩胃肠平滑肌作用D TXA2和PGI2具有促血小板聚集作用E PGE能促进生长激素的释放40 引起行为变化，血压降低与下列哪型5－羟色胺受体有关A 5－HTl AB 5－HT lBC 5－HT lDD 5－HT lEE 5－HT lF【B型题】A 米索前列醇B 血小板活化因子拮抗药UK74505C 舒马普坦D 赛庚啶E 苯海拉明41 荨麻疹等皮肤黏膜过敏性疾病42 用于治疗十二指肠溃疡的和胃溃疡43 急性偏头痛44 用于治疗感染性休克45 防治晕动病A 昂丹司琼B 内皮素C 腺苷D α甲基组胺E 缓激肽46 对缺血损伤产生保护作用47 增加心肌收缩力，加重心肌缺血48 扩张血管，收缩支气管49 特异性H3受体阻断药50 选择性阻断5－HT3受体【X型题】51 H2受体激动能产生A 正性肌力作用B 小动脉和小静脉扩张C 增加血小板含量D 胃壁细胞分泌胃液增多E 支气管平滑肌收缩52 下列哪些组织能产生血小板活化因子A 白细胞B 血小板C 内皮细胞D 肺E 肾53 NO的作用有A 内皮细胞保护作用B 抑制血小板黏附和聚集C 扩张支气管D 抗氧化E 抑制内皮素释放54 白三烯参与下列哪些疾病的发生A 支气管哮喘B 心绞痛与心肌梗死C 风湿性关节炎D 肾小球肾炎E 溃疡性膀胱炎（二）问答题1．H1受体阻断剂的药理作用。

2. H1受体阻断剂的临床应用及常见的不良反应?3. 简述乙溴替丁的药理作用。

4．长期服用西咪替丁可引起哪种不良反应?其原因是什么?5．什么叫预适应作用?腺苷可分为哪几种亚型?哪种亚型与预适应关系最密切。