鱼精蛋白

鱼精蛋白

【鱼精蛋白特性】

鱼精蛋白是一种碱性蛋白，主要在鱼类（如蛙鱼、蹲鱼、鲱鱼等）成熟精子细胞核中作为和DNA结合的核精蛋白存在。本品是低分子量阳离子蛋白。商品制剂来自鲑鱼精液，含精氨酸、脯氨酸、丝氨酸和缬氨酸。硫酸鱼精蛋白是一种强碱，能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速、静脉给药5分钟内即发生中和肝素的作用。但部分肝素可从复合物中再次解离。中和1u不同来源的肝素所需鱼精蛋白量略有不同，1mg本品可中和90u自牛肺制备的肝素钠或115u自猪肠粘膜制备的肝素钠，或100u 自猪肠制备的肝素钙。鱼精蛋白-肝素复合物在体内代谢转化过程尚未被阐明。鱼精蛋白也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。鱼精蛋白发现于1870年，到1940～1960年间，正式用作抗菌剂的研究才盛行起来。鱼精蛋白在中性和碱性介质中显示出很强的抑菌能力，并有较高的热稳定性，在210oC条件下加热1．sh仍具有活性，同时抑菌范围和食品防腐范围均较广，它对枯草杆菌、芽泡杆菌、干酪乳杆菌、胚芽乳杆菌、乳酸菌、霉菌、芽抱耐热菌和革兰氏阳性菌等均有较强的抑制作用，但对革兰氏阴性菌抑制效果不明显。

【主要成分】本品为从适宜的鱼类新鲜成熟精子中提取的一种低分子量碱性蛋白质的硫酸盐。

【用途】

用于肝素注射过量而引起的出血，及自发性出血如咯血等。

用作防腐剂时，因其无味无臭，对人体无害，因而使用量不受任何限制，根据需要可添加到满意的抑菌效果，但其添加量大，成本较高，只能作为高附加值的食品或功能食品的防腐剂。

【注意事项】

1）注射速度宜慢，本品仅供静注，应缓慢给药。给药后即需作凝血功能检查。

2）本品易破坏，口服无效。禁于碱性物质接触。

3）对鱼过敏者慎用本品。

4）妊娠及哺乳妇女应用本药必须有明确指征。

5）本品宜单独给药，与某些抗生素（如青霉素、头孢菌素等）理化性质不相容。

6）注射用本品液剂2-8℃，粉剂15-30℃贮存，不需冻存。以灭菌注射用水重建或稀释后应立即应用。

【药理作用】硫酸鱼精蛋白是一种强碱，能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速，静脉给药5分钟内即发生中和肝素的作用。但部分肝素可从复合物中再次解离。中和1单位不同来源的肝素所需鱼精蛋白量略有不同，1mg 本品可中和90单位自牛肺制备的肝素钠或115单位自猪肠黏膜制备的肝素钠，或100单位自猪肠制备的肝素钙。鱼精蛋白—肝素复合物在体内代谢转化过程尚未被阐明。鱼精蛋白也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。

【不良反应】本品快速静脉注射可引起低血压、心动过缓、肺动脉高压、呼吸困难、短暂面潮红及温热感。缓慢静脉注入，10分钟内不超过50mg，可避免上述反应。2．对鱼过敏，过去曾接受过本品或含鱼精蛋白的胰岛素（如中性鱼精蛋白胰岛素isophane)

者，易发生抗鱼精蛋IgE介导的高敏或过敏反应。高敏反应严重度与抗体滴度有关，可有恶心呕吐或倦怠。过敏反应包括荨麻疹、血管神经性水肿，个别严重者发生即刻反应如低血压、心血管衰竭，偶有死亡报道。3．男性不育症或输精管切除者中某些人易发生对鱼精蛋白高敏反应。据报道输精管切除术后的男性，23%可产生抗血精蛋白的IgG 抗体，这些抗体与其它来源（如鲑鱼)的鱼精蛋白发生交叉反应。在输注本品前给这类患者应用皮质激素或抗组胺药，可防止过敏。4．足量鱼精蛋白中和肝素后8-9小时，个别在18小时后，部分患者可发生肝素反跳和出血。确切机制不明，可能与肝素自血管外间隙或鱼精蛋白—肝素复合物中释出有关。理论上鱼精蛋过量可引起出血，但微弱的抗凝作用无临床意义。5、至于本品对生殖能力的影响，是否有致畸、致癌作用，是否经乳汁分泌等问题，均缺乏动物实验资料。

【禁忌证】对本品有不耐受史或不良反应史者禁用。

【用法用量】抗肝素过量：静注，用量与最后一次肝素的用量及间隔时间有关。每1mg 鱼精蛋白可拮抗100单位肝素。由于肝素在体内降解迅速，在注射肝素后30分钟，每100单位肝素，只需用鱼精蛋白0．5mg；每次用量不超过50mg，需要时可重复给予。抗自发性出血：静滴，5～8mg/kg体重/日，分2次，间隔6小时，每次以300～500ml 生理盐水稀释后使用，3日后改为半量。

【性状规格】注射剂：5ml：50mg，10ml：100mg。冻干粉剂：50mg/瓶。

1、重建溶液和给药方式：注射用粉剂：50mg/瓶以5ml灭菌注射用水或用含0.9%苯甲醇的制菌注射用水溶化，使重建溶液含10mg/ml。可不再稀释，在1-3分钟缓慢静脉推注，或以5%葡萄糖溶液或0.9%生理盐水稀释，滴注速度不超过50mg/10min。

2、剂量取决于需中和肝素量及肝素投药途径、时间。以1mg鱼精蛋白中和肝素100u。国产1%鱼精蛋白液5ml（50mg)可中和肝素5000u（约50mg)。肝素注射后时间愈长，本品需量愈小。静脉滴注肝素后30-60分钟按0.5-0.75mg鱼精蛋白中和100u肝素计算，2小时后则按0.25-0.375mg鱼精蛋白中和100u肝素计算。静脉输注肝素者可在停输后给本品25-50mg。肝素深皮下注射者则以1-1.5mg鱼精蛋白中和100u肝素计算。初量25-50mg以10mg/ml浓度在1-3分钟内缓慢静脉注入，余量按预计肝素吸收时间作8-16小时维持输注。体外循环后中止肝素可按1.5mg鱼精蛋白中和100u肝素计算，或测定凝血时间后通过剂量效应曲线算出体内肝素残留量。

用本品中和肝素抗凝效果时的监测方法：在给本品后5-10分钟测定活化部分凝血活酶生成时间（APTT)或活化全血凝固时间（ACT)。疑有肝素反跳时，2-8小时再测一次，必要时可追加鱼精蛋白剂量。2．鱼过敏者慎用本品，输精管切除术者应考虑到过敏可能，必需用时应备有抢救品及设备。对本品有不耐受史或不良反应史者禁用。3．鱼精蛋白粉剂若以制菌水溶化则不能用于新生儿，因为制菌水含苯甲醇（防腐剂)，大剂量〔100-400mg/（kg·d)〕投入对新生儿有毒性反应。4．妊娠及哺乳妇女应用本药必须有明确指征。至于本品对生殖能力的影响，是否有致畸、致癌作用，是否经乳汁分泌等问题，均缺乏动物实验资料。5．本品小鼠LD50为100mg/kg，人若过量静脉注射600-800mg，只对凝血试验有轻度影响。若发生过量应予凝血时间监测，必要时对症处理。6．本品宜单独给药，与某些抗生素（如青霉素、头孢菌素等)理化性质不相容。