低分子肝素在妇产科生殖及复发性流产中的应用
低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产临床疗效分析
低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产临床疗效分析目的：观察分析低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产的临床疗效。
方法：选取2011年6月-2012年6月笔者所在医院收治的复发性流产患者60例，随机分为观察组和对照组，每组30例，观察组采用低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗，对照组采用传统保胎法，观察两组的保胎成功率和不良反应发生情况。
结果：观察组保胎成功率为86.67%，显著高于对照组的33.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者均未发生严重不良反应，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论：低分子肝素联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产，保胎效果好，安全性高，值得临床推广。
[Abstract] Objective：To observe and analyze the clinical efficacy of Low Molecular Heparin combined with intravenous Gamma Globulin in the treatment of recurrent miscarriage.Method：60 cases with recurrent miscarriage were selected，who received treatment in our hospital from June 2011 to 2012 June.They were divided into observation group and control group，30 cases in each group.Low Molecular Heparin combined with intravenous Gamma Globulin was taken by observation group.The traditional method of miscarriage was taken by the control group.The success rate of miscarriage and adverse reactions were observed.Result：Miscarriage success rate of observation group was 86.67%，which was significantly higher than the control group 33.33%，the difference had a statistical significance（P＜0.05）.Both groups had no serious adverse reactions，with no significant difference （P>0.05）.Conclusion：Low Molecular Heparin combined with intravenous Gamma Globulin has a effect for miscarriage in the treatment of recurrent abortion，with a high safety，which is worthy of promotion.[Key words] Low Molecular Heparin；Gamma Globulin；Recurrent miscarriage所謂复发性流产（RSA）是指连续发生自然流产3次或3次以上，该病病因复杂，包括内分泌、染色体、感染、解剖、免疫等因素，其中约50%病因不明。
低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用
低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用近年来,低分子肝素（LMWH)在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多，尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。
低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑，担心用药后造成母体和/或胚胎出血。
为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素，我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述，每种病症都注明具体用药方法和疗程。
希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。
一血栓前状态因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态（prethrombotic state，PTS）,又称为易栓症。
这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病,但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓，形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶，从而引起胚胎缺血缺氧,最终导致胚胎发育不良或流产.妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产（RSA)发生率很高。
PTS不是一种疾病，不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生,但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生,导致深静脉血栓形成，血栓脱落可引起肺动脉栓塞，严重者造成孕产妇死亡。
易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。
前者主要指抗磷脂综合征（APS)、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。
后者主要包括蛋白S（PS）缺陷症、蛋白C（PC）缺陷症、抗凝血酶Ⅲ(AT—Ⅲ）缺陷、FV Leiden突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等.1、抗血小板药物阿司匹林0.05-0.1/d；或波立维75mg/d;或磺吡酮0.2、tid；或双嘧达莫25—50mg，tid；或噻氯匹定0。
25,每日1—2次。
以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。
2、低分子肝素预防性用药：排卵后即开始低分子肝素治疗，帮助定植、胎盘形成，每天注射低分子肝素1支,如依诺肝素4000U或速碧林4100U或达肝素5000U。
低分子肝素治疗复发性流产的临床疗效及安全性
低分子肝素治疗复发性流产的临床疗效及安全性张赛男;李俊峰;白爱红;李荣香;付秀虹【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2024(24)6【摘要】目的探讨在治疗复发性流产中应用低分子肝素的临床疗效及安全性。
方法本研究纳入所有病例均为2019年1月至2021年12月就诊于漯河市第一人民医院216例复发性流产患者,进行回顾性分析,将其按照治疗方法分为A组(108例,采用常规治疗措施)和B组(108例,采用低分子肝素联合常规治疗)。
将2组患者治疗前后激素指标水平、凝血功能指标、足月生产率、流产率、早产率及不良反应发生情况进行对比。
结果治疗后2组患者血清激素指标水平均相较于治疗前上升,且B组患者上述指标相较于A组升高(t=8.499、15.076、6.422,P均<0.05);治疗后2组患者血小板计数、纤维蛋白原(FIB)均比治疗前下降,且B组患者上述指标比A 组低,而治疗后2组患者活化部分凝血活酶时间(APTT)均比治疗前升高,且B组患者上述指标比A组升高(t=6.120、2.567、3.879,P均<0.05);B组患者足月生产率为53.7%相较于A组的32.4%升高,而流产率为23.2%则相较于A组的41.7%下降(χ^(2)=9.989、8.454,P均<0.05),2组患者早产率(25.9%、23.2%)比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.104,P>0.05);治疗过程中A组患者发生血小板减少7例,占6.5%;牙龈出血2例,占1.8%;淤斑3例,占2.8%,B组患者治疗过程中发生发生血小板减少11例,占10.2%;牙龈出血3例,占1.8%;淤斑4例,占3.7%,经对比,2组患者各项不良反应发生率之间差异无统计学意义(P>0.05)。
结论在复发性流产中应用低分子肝素,可提升足月生产率,降低流产率,使雌、孕激素水平提高,对凝血功能的改善起到促进作用,且不增加不良反应。
低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产的效果分析
低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产的效果分析摘要:目的:明确低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产的治疗效果。
方法:病例来源于2020-2022年我院56例D-二聚体异常升高的复发性流产患者，随机均分为观察组与对照组，对照组予以常规治疗，观察组予以常规治疗联合低分子肝素钠治疗，比较组间分娩结局、血清雌二醇（E2）、人绒毛膜促性腺激素（Hcg）、孕酮（P）水平、妊娠并发症发生率、D-二聚体水平。
结果:观察组分娩成功率高于对照组，差异显著（P＜0.05）；治疗前组间血清P、E2、Hcg水平比较无差异（P＞0.05），妊娠12周，观察组各项均高于对照组，差异显著，差异显著（P＜0.05）；观察组妊娠并发症发生率低于对照组，差异显著（P＜0.05）；治疗前组间D-二聚体水平比较无差异（P＞0.05），妊娠12周，观察组低于对照组，差异显著（P＜0.05）。
结论:针对D-二聚体升高复发性流产患者，在常规治疗的基础上联合低分子肝素钠治疗，可促进分娩成功率的提高，降低妊娠并发症发生概率，调节机体相关指标状态，值得推广。
关键词:低分子肝素钠；D-二聚体升高；复发性流产随时溶解机体内的纤维蛋白凝块，以免形成血栓，是血循环中纤溶系统的主要作用。
反复流产孕妇的胎盘血管存在微血栓，孕妇胎盘血液循环出现障碍，从而导致胎儿血氧供应发生异常，造成流产[1-2]。
溶解纤维蛋白原血栓是临床治疗复发性流产的主要原则。
文章的研究目的在于明确低分子肝素钠治疗D-二聚体升高复发性流产的治疗效果，详情如下。
1资料与方法1.1一般资料病例来源于2020-2022年我院56例D-二聚体异常升高的复发性流产患者，随机均分为观察组与对照组，组间基线资料比较结果显示可比（P＞0.05）。
对照组：28例，年龄范围22-32岁，均值（27.12±1.65）岁；观察组：28例，年龄范围23-32岁，均值（27.75±1.33）岁。
低分子肝素钙注射液在子宫动脉血流阻力学参数升高复发性流产孕妇治疗中的应用研究
CHINESE COMMUNITY DOCTORS中国社区医师2021年第37卷第4期先兆流产是早孕的一种并发症，主要表现为子宫张开和阴道出血。
患者还可能出现下腹疼痛等症状，必须及时治疗，否则将发展为完全流产或不完全流产，对患者和胎儿的生命健康造成严重影响。
子宫动脉血流阻力参数可以反映子宫和胎盘的血液循环状况。
如果血液供应不足，则会造成局部胎盘缺血，不利于胚胎发育。
自然流产是指妊娠时间不足28周，胎儿体重低于1kg 时自然终止妊娠。
一般自然流产的发生率约为15%～40%[1-2]。
反复流产是指连续3次或3次以上的自然流产，导致流产的因素包括内分泌紊乱、胚胎染色体异常、生殖器官疾病、免疫因素、血栓前状态和感染等。
反复流产患者血栓前状态易导致胎盘绒毛、蜕膜和脐带微血栓形成，均可导致胚胎死亡。
本研究分析低分子肝素钙注射液在子宫动脉血流阻力学参数升高复发性流产孕妇治疗中的应用情况，现报告如下。
资料与方法2020年1月-2020年7月收治子宫动脉血流阻力学参数升高的复发性流产孕妇200例，随机分为两组，各100例。
对照组孕妇年龄25～32岁，平均(29.55±2.01)岁；体重指数18～24kg/m 2，平均(20.21±1.58)kg/m 2；孕周6～14周，平均(11.21±1.86)周；流产次数1～5次，平均(3.01±0.15)次。
观察组孕妇年龄26～32岁，平均(29.78±2.21)岁；体重指数18～24kg/m 2，平均(20.13±1.52)kg/m 2；孕周6～14周，平均(11.12±1.81)周；流产次数1～5次，平均(3.12±0.16)次。
两组一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。
纳入标准：①妊娠前经阴道彩超显示子宫动脉血流阻力学参数升高，其中RI≥0.8，PI≥1.7，S/D≥6.0。
低分子肝素在复发性流产中的应用及护理
雾化 的疗效 很 大程 度 上 取决 于 患儿 在 治 疗 时 的配 合 ，部 分 患 儿对 治疗 持 有抵 触 情绪 ， 直接 影 响 家长 情 绪 ， 响治 疗 。为 并 影 了使 患儿顺 利 完 成雾 化 吸入 ，护 理操 作 中尽 量 满 足 患儿 的 一切 愿 望 ， 作 时耐 心 细 致 、 柔 ， 讲 解 ， 鼓励 ， 患 儿 加 强心 理 操 温 多 多 与 交流 ， 立 融 洽 的护 患 关 系 ， 患儿 、 属 和护 士 建 立 起 相互 信 建 使 家 任的关 系 ， 加 了患 儿 的安 全 感及 对 治 疗 的依 从 性 ， 助 于 患儿 增 有
ｆ． Ｊ 国际 医药卫 生导报 ，０ ７ １ （ ） ３ ． １ ２ ０ ， ３ ８ ：５ 【 刘 关凤 ． 气压 缩 泵 雾化 吸入 治 疗 对小 儿 的心理 影 响及 护理 对 ４ 】 空 策【 ． 国基 层 医药 ，０ ６ ４ １ ）６ １ Ｊ中 】 ２ ０ ， （ ３ ：９ ．
【 崔 耀 霞 ， 陆萍 ． 吸入 治 疗 中应 注 意 的几 个 问题 ［． 西 医 ５ ］ 张 雾化 Ｊ山 ］
中图 分类 号 ： ４ ３ １ Ｒ ７． ７ 文献 标识 码 ： Ｂ
文章 编号 ：０ ６ ０ ７ （０ ０ ０ — １ ３ ０ １ ０ — ９ ９ ２ １ ）６ ０ ６ — ２
低 分子 肝素是 一 种低 分 子量 的肝 素 ， 有效 的抑 制血 栓形 成 为 的新 型药 物 ， 经皮 下注 射 后能 形 成 有效 血 浆 肝 素浓 度 ， 挥 其 高 发 凝状 态和抗 血栓 形成 作用 ， 有使 用 方便 、 度 抗 凝 ， 用 稳定 而 具 低 作 持久 等优 点 。 自 ２ ０世纪 ８ ０年代 低分 子 肝 素 问世 以来 ， 应用 于 其 心 血管 内科 、 形 、 形外 科 ， 于 血 栓性 疾 病 的 预 防及 治 疗 ， 整 矫 用 发 挥 了重要 的作用 。许 多原 因不 明 的复 发性 流 产与 免疫 因素有 关 ， 近年 来随 着对 复发性 流 产 的深入 病 因研 究 ， 们对 复 发性 流产 中 人 血 栓前状 态有 了较 为 明确 的认识 ， 将 低 分子 肝 素应 用 于该项 治 并 疗 ， 了较好 的治 疗效 果 ＿ 取得 ｌ ｊ 。而低 分 子肝 素 作为 抗凝 药 ， 病 在疾
低分子肝素在复发性流产治疗中的作用
低分子肝素在复发性流产治疗中的使用
1 控制血液凝结
2 改善胎盘功能
低分子肝素可以帮助控制血液凝结过程， 降低流产的风险。
低分子肝素可以改善胎盘的血液供应和功 能，减少复发性流产的可能性。
低分子肝素的治疗机制
1 抗凝作用
低分子肝素通过抑制凝血酶的活性，阻止血液凝结的形成。
2 抗炎作用
低分子肝素可以减轻炎症反应，保护胎儿和胎盘。
低分子肝素的剂量和疗程
1 剂量
低分子肝素的剂量一般由医生根据患者的具体情况来决定。
2 疗程
通常，低分子肝素的治疗疗程为数周至数个月。
低分子肝素治疗的优势和风险
优势
• 有效减少复发性流产的风险 • 容易使用和管理 • 安全性高
风险
• 可能引起出血并发症 • 需要密切监测 • 不适用于个别患者
低分子肝素在其他妇科疾病中的应用
低分子肝素在复发性流产 治疗中的作用
低分子肝素是一种广泛使用的药物，主要用于治疗血栓性疾病。然而，最近 的研究表明，低分子肝素也可以在复发性流产患者中发挥重要作用。
低分子抗凝剂，由高分子 肝素分解而来，具有较小的分子量和较短 的半衰期。
低分子肝素可以预防和治疗血栓性疾病， 如深静脉血栓和肺栓塞。
子宫内膜异位症
低分子肝素可以减轻炎症和凝血反应，缓解子宫内膜异位症的症状。
妊娠高血压
低分子肝素可以改善血液循环，减少妊娠高血压的发生。
早产
低分子肝素可以改善胎儿的生长环境，延缓早产的发生。
展望和结论
未来的研究应该进一步探索低分子肝素在复发性流产治疗中的作用机制，并优化治疗方案，提高治疗效 果。
低分子肝素联合滋肾育胎丸治疗复发性流产的临床效果及其对凝血指标、不良事件的影响
DOI：10.16662/ki.1674-0742.2023.06.186低分子肝素联合滋肾育胎丸治疗复发性流产的临床效果及其对凝血指标、不良事件的影响全秀平，张巧云，王文吉泰州妇产医院妇产科，江苏泰州225300［摘要］目的分析低分子肝素联合滋肾育胎丸治疗复发性流产的临床效果及其对凝血指标、不良事件的影响。
方法回顾性选择2018年10月—2021年9月泰州妇产医院收治60例不明原因复发性流产患者临床资料进行分析，按随机数表法分为两组，每组30例。
对照组采用阿司匹林联合泼尼松治疗，研究组在对照组基础上应用低分子肝素联合滋肾育胎丸治疗，对两组临床效果、凝血指标及不良事件进行比较。
结果研究组治疗后凝血酶时间（TT）为（15.38±0.67）s、部分活化凝血酶时间（APTT）为（32.27±1.35）s、凝血酶原时间（PT）为（14.98±1.07）s、纤维蛋白原（FIB）为（2.78±0.56）g/L，均优于对照组，差异有统计学意义（t=13.041、12.370、10.638、3.459，P<0.05）。
研究组子痫前期、前置胎盘、产后出血等并发症总发生率为16.66%，低于对照组的43.33%，差异有统计学意义（χ2=5.079，P<0.05）。
研究组保胎成功率为80.00%，高于对照组的53.33%，差异有统计学意义（χ2=4.800，P<0.05）。
两组不良事件、新生儿畸形发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
结论低分子肝素联合滋肾育胎丸治疗复发性流产患者，可改善胎盘血液循环，减少并发症的发生率，提升患者的保胎成功率，有效改善妊娠结局。
［关键词］低分子肝素；滋肾育胎丸；复发性流产；临床效果；凝血指标；不良事件［中图分类号］R246.3 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2023）02(c)-0186-04Clinical Effect of Low Molecular Weight Heparin Combined with Zisheny⁃outai Pill in the Treatment of Recurrent Abortion and Its Influence on Co⁃agulation Indexes and Adverse EventsQUAN Xiuping, ZHANG Qiaoyun, WANG WenjiDepartment of Obstetrics and Gynecology, Taizhou Maternity Hospital, Taizhou, Jiangsu Province, 225300 China[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of low molecular weight heparin combined with Zishenyoutai pill in the treatment of recurrent abortion and its influence on coagulation indexes and adverse events.Methods The clini‐cal data of 60 patients with unexplained recurrent abortion admitted to Taizhou Maternity and Gynecology Hospital from October 2018 to September 2021 were reviewed and analyzed and divided into two groups according to random number table method, with 30 patients in each group. The control group was treated with aspirin combined with pred‐nisone, and the study group was treated with low molecular weight heparin combined with shishen-yuetong pill on the basis of the control group. The clinical effects, coagulation indexes and adverse events of the two groups were com‐pared.Results The study group of thrombin time (TT), partially activated thrombin time (APTT), prothrombin time (PT) and fibrinogen (FIB) after treatment were (15.38±0.67) s, (32.27±1.35) s, (14.98±1.07) s, (2.78±0.56) g/L, respectively, which were better than those of the control group, the difference was statistically significant (t=13.041, 12.370, 10.638, 3.459, P<0.05). Team of preeclampsia, placenta previa, postpartum bleeding complications such as the total incidence in the study group of 16.66%, less than 43.33% of the control group, the difference was statistically signifi‐cant (χ2=5.079, P<0.05). Group spuc success rate of 80.00% in the study group, higher than that of 53.33% in the[作者简介] 全秀平（1982-），女，本科，主治医师，研究方向为妇产科疾病临床诊疗。
低分子肝素治疗不明原因复发性自然流产57例分析
表 1 既往不同自然流产次数患者的妊娠结局
流产次数 2次 3次 4次 5次
总例数 26 20 9 2
活产例数 24 18 8 1
流产例数 2 2 1 1
活产率（ % ） 92. 3 90. 0 88. 9 50. 0
在 LMWH 治疗过程中，6 例出现手掌、躯干轻度瘙痒，9 例患者局部皮肤注射部位出现淤斑，无其他严重过敏反应，无血小 板减少，无鼻衄等出血症状，4 例患者出现暂时性少量阴道流血，无需中止治疗，流血自然停止。
·4917·
栓作用的同时可以减少出血等不良反应； LMWH 较少与血小板及血小板因子 4 结合，不易引起血小板减少； LMWH 不与血浆 非特异性蛋白结合，有更稳定的量效关系； LMWH 的生物利用度高，皮下注射后可达 90% 左右，半衰期为 UFH 的 2 ～ 4 倍，皮 下注射后为 3 ～ 6 h。
复发性自然流产是指连续发生 2 次或 2 次以上自然流产，发生率约 5% ，其病因包括遗传、内分泌、解剖、感染、免疫等因 素，但约有 50% ～ 60% 的 患 者 原 因 不 明［1］。对 这 部 分 原 因 不 明 的 患 者 尚 无 确 定 的 治 疗 方 法。低 分 子 肝 素 （ low molecular weight heparin，LMWH） 治疗复发性流产最初应用于复发性流产合并抗磷脂综合征以及血栓形成倾向的患者，取得了较好的疗 效［2］。近来研究发现，部分原因不明的复发性流产患者的蜕膜血管有血栓形成，因此有研究尝试对原因不明的复发性流产患 者应用 LMWH 治疗，取得了一定疗效。本研究自 2004 年 1 月至 2006 年 12 月尝试应用 LMWH 治疗不明原因复发性流产患者 57 例，取得了较好疗效，现报道如下。
·4916·பைடு நூலகம்
低分子肝素钠用于治疗D-二聚体异常升高复发性流产的临床观察
Ｔｈ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｏ ｂ ｓ ｅ ｒ ｖ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｌ ｏ ｗ —ｍ ｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ —ｗｅ ｉ ｇ ｈ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｒ ｉ ｎ ｓ ｏ ｄ ｉ ｕ ｍ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｒ ａ ｐ ｙ ｏ ｆ ｐ ｒ ｅ ｇ ｎ ａ ｎ ｔ ｗｏ ｍｅ ｎ ｗｉ ｔ ｈ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ｒ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｎ ｄ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ￣ｌ ｙ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ Ｄ —Ｄｉ ｍｅ ｒ Ｐ ｌ ｕ ｓ
ｗｏ ｍｅ ｎ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｄ ａ ｎ ｄ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｅ ｄ ｉ ｎ Ｃ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ Ｒｅ ｐ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ａｆ ｉ ｆ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄ Ｈｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｇ ｕ ａ ｎ ｇ ｄ ｏ ｎ ｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｌ ａ ｆ ｒ ｏ ｍ Ｊ ｎｕ ａ —
邹 琳 李洪波 彭彩玲 韦 冰 马天仲
１ ． 广东 医学 院附属医 院生殖 医学 中心（ 湛江 ， ５ ２ ４ ０ ０ １ ） ； ２ ． 广东医学 院附属 医院检 验科
摘
要 目的 ： 探讨低 分子肝素钠在 Ｄ一 二 聚体（ Ｄ—Ｄ） 异常升高 的复发性 流产 （ Ｒ Ｓ Ａ） 孕妇 治疗 中的应用 。方法 ：选
ｗ ｉ ｔ ｈ ｒ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｓ ｐ ｏ ｎ ｔ ａ ｎ ｅ ｏ ｕ ｓ ａ ｂ ｏ ｔ ｒ ｉ ｏ ｎ（ Ｒ Ｓ Ａ）ａ ｎ ｄ ａ ｂ ｎ ｏ ｒ ｍ ｌ ａ ｌ ｙ ｅ ｌ ｅ ｖ ａ ｔ ｅ ｄ Ｄ —Ｄ ｉ ｍ ｅ ｒ Ｐ ｌ ｕ ｓ（ Ｄ—Ｄ） ．Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ： Ａ ｔ ｏ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ ２ ０ ６ Ｒ Ｓ Ａ
小剂量低分子肝素抗凝疗法在复发性流产中的应用
１资料 和方法 １ ． １一般资料
记录所有患者的妊娠结局 （ 流产、早产及分娩孕周、足月分娩 、
死 胎 、死产） ，是 否有 皮下针 眼 ｆ 等 ｛Ｉ倾 向 、骨 质疏松 、皮疹 ｎ ｌ６ Ｊ【 药 热等 过敏反 应 、血 小板 减少 、胎儿 宫内发 育迟缓 等不 良反 应 。
１ 统计 办法 ． ４
医Ｉ ７ｆ 不明原 因的复发 性流 产患者进 行 随机 对 照研 究 ，把 所有 病例 随机 分成 三组 （ ｍ ：对照组 ，Ｂ ：选择性 小剂量低 分子 肝 素抗 凝 ￣１４ｒ ． １ ， Ａ 组
疗法组 ．ｃ 组：小剂 量低 分子 肝素 抗凝 疗法组 ） ，对 三组 患者 的疗 效和 副反 应情 况进 行 比较 。结 果 选择 性 小剂量低 分子 肝素 抗凝 疗法 组厦
子 宫 解剖 、激 素或 代 谢 、感 染 、内 外 科 合 并 症 等 明确 原 的复 发性 流 产 患者 进 行 随 机 对 照研 究 ，旨在 探 讨 小 剂 量 低 分 子 肝 素
抗 凝疗 法 应 朋 于复 发 性 流 产治 疗 巾 的安 全 性 和有 效 性 ，现 报 道
如下 。
如 Ｄ 二聚 体降 至０ ～０ ｍ． 或 Ａ ～ ． ． ｒ ３ ４ ／ Ｌ Ｉ 盯延长 １ 倍 以上停 Ⅲ 肝素 。Ｄ ． ５ 一 二聚体 和Ａ Ｆ每 ２ ４ 复查 一次 ＦＩ ～周 ＂
１ ． ３观察 指标
２０ 年１ ０６ 月 ２０ 年７ ０９ Ｂ巾我院及市人民医院 １４ ７ 例排除 了遗传 、
卧床休息 ，心理辅导治疗 ，禁性生活，至孕１周停止肌注药物。 ０ 若有先兆流产者可延长使川黄体酮至ｌ周，对中晚孕期有先 流 ２ ＆
常、子宫解剖异常、感染因素、环境 素 、职业闲素、个人习惯 、 血栓形成倾向和 自身免疫功能异常等… 。近来研究表明自身免疫功
静脉滴注丙种球蛋白联合低分子肝素对于复发性流产的临床疗效及安
的作用，控制体液免疫；盂抗休克功能：糖皮质激素可以应用于 志，2019，48（3）：166-168.
各种重大型休克如中毒性休克等等，可以阻止蛋白水解酶（pro原 [7]吴海婷，李航，叶葳，等.糖皮质激素治疗抗中性粒细胞胞浆抗
teinase）的释放，阻止心肌抑制因子（myocardio-depressant fac原 体相关性肾小球肾炎近期预后的影响因素分析[J].中国医学科
增加血糖的来源、减少其消耗、抑制组织消耗利用糖，从而达到 常、白内障等等[9]。
升高血糖的效果；促进蛋白质代谢是由于糖皮质激素能促进蛋
综上所述，糖皮质激素在剂量相对高时具有药理作用，可以
白质分解，提高蛋白分解酶（protease proteinase）的活性，抑制蛋 促进糖代谢、脂肪代谢、抗炎症过敏反应、抗休克等等，引起的并
白的合成，若糖皮质激素血液中含量过多，会引起发育期生长 发症较多，如向心性肥胖、高血压、高血糖等等，在临床需谨慎用
停滞、组织中蛋白质含量过少等症状；糖皮质激素还能促进脂肪 药，尽量保证安全、科学、有效用药。
代谢，可以抑制脂肪的合成过程，激活皮下脂肪酶，促进脂肪的 参考文献
分解，长期应用糖皮质激素，容易造成向心性肥胖；此外，糖皮质 [1]郭蕾，包爱民.双向障碍中糖皮质激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴
激素还可作用于水盐代谢过程，能引起低血钙，促进肾小球的过 活性的负反馈调节[J].重庆医科大学学报，2019，44（4）：493-500.
滤作用，储存钠离子排出钾离子，并抑制抗利尿作用（ADH），降 [2]张丹阳，董晓敏，周晓焕，等.基于 GEO 数据库筛查急性淋巴
低肾小管重吸收作用。糖皮质激素可以分为短效、中效、长效三 细胞白血病糖皮质激素耐药相关基因[J].中国临床药理学与治
低分子肝素在产科领域的应用规范
，改善早产儿预后。
治疗胎儿生长受限
03
低分子肝素可以促进胎盘血液循环，增加胎儿营养供应，从而
有效治疗胎儿生长受限。
提高治疗效果和安全性
01
02
03
降低出血风险
低分子肝素相较于普通肝 素具有更低的出血风险， 更适合在产科领域应用。
减少副作用
低分子肝素副作用较少， 如骨质疏松等发生率较低 ，更适合长期使用。
孕妇患有严重肝肾功能不全者禁用。
使用方法和剂量
使用方法
低分子肝素通常采用皮下注射的方式给药，注射部位一般选择腹部。
剂量
低分子肝素的剂量应根据孕妇的具体情况而定，一般每日一次，剂量范围在2500-5000单 位之间。在使用过程中，应根据孕妇的凝血功能、肝功能等指标进行调整。
注意事项
在使用低分子肝素时，应严格遵守无菌操作原则，避免注射部位感染。同时，孕妇在使用 期间应定期监测凝血功能、肝功能等指标，以确保用药安全有效。
THANK YOU
感谢聆听
80%
降低血压
低分子肝素通过抗凝作用，减少 血管收缩物质的释放，从而有效 降低妊娠期高血压患者的血压水 平。
100%
改善血液高凝状态
妊娠期高血压患者血液常处于高 凝状态，低分子肝素能够降低血 液粘度，改善血液流变性，减少 血栓形成的风险。
80%
保护血管内皮细胞
低分子肝素可减轻血管内皮细胞 的损伤，促进血管内皮细胞修复 ，从而改善血管功能。
致畸性
目前尚无证据表明低分子肝素具有致畸性，但在使用过程中仍需注意监测胎儿发 育情况。
副作用和并发症
注射部位反应
部分患者在使用低分子肝素后可 能出现注射部位疼痛、红肿等局 部反应，一般无需特殊处理，可
浅谈低分子肝素钠在D_二聚体增高所致反复性流产中的治疗
浅谈低分子肝素钠在D_二聚体增高所致反复性流产中的治疗摘要目的：浅谈低分子肝素钠在D_二聚体增高所致反复性流产中的治疗。
方法：入选300例妊娠晚期D_二聚体增高患者，采用随机方式导入，各150例，观察组给予低分子肝素钠治疗、对照组给予常规保胎治疗，比较两组各项指标。
结果:观察组D-D、PT、TT、APTT、FIB水平均低于对照组，（P＜0.05）。
观察组妊娠晚期D_二聚体增高患者妊娠结局优于对照组，P<0.05。
结论：低分子肝素在妊娠晚期D_二聚体增高中具有较好治疗效果，且能够使患者凝血功能得到改善，且能改善分娩结局，值得研究和推广。
关键词：妊娠晚期；D_二聚体增高；治疗反复性流产主要是指女性妊娠时间在28周之前发生连续2次及以上的自然流产。
目前临床对于该疾病的发生机制尚未明确，研究认为与子宫畸形、血栓形成、内分泌、遗传、感染等因素具有密切关联性[1]。
研究显示，多数复发性流产患者通常存在血液高凝状态，进而导致子宫胎盘循环所致轻微血栓，加剧疾病的发生和发展。
D_二聚体为检测产妇血栓十分重要的指标，其能够对产妇血栓前状态进行充分评估[2]。
本文目的在于探究妊娠晚期D_二聚体增高的治疗价值，具体内容见下文。
1.资料/方法1.1基线资料将2019年1月至2020年8月在本院就诊的妊娠晚期D_二聚体增高患者纳入本次研究对象，采用随机分组法，分为两组。
纳入标准：（1）符合反复性流产的诊断标准；（2）夫妻双方均无家族遗传史和染色体异常；（3）患者和家属均在知情同意的原则下完成研究。
排除标准：（1）排除合并严重精神异常者；（2）排除孕期具有甾体类激素药物应用史产妇；（3）排除存在生殖器官畸形和器质性病变产妇。
观察组年龄24岁~38岁之间，年龄平均值（31.25±1.52）岁；流产次数2-5次，平均（3.52±1.32）次；妊娠次数3-5次，平均次数（4.02±1.65）次。
低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展
低分子肝素治疗不明原因复发性流产的研究进展复发性流产也可称之为习惯性流产，是多种妊娠疾病的共同结局。
根据相关临床研究资料表明，在孕龄妇女中复发性流产的发病率在1-5%之间，子宫畸形、宫腔粘连、免疫因素异常、胚胎染色体异常、宫颈内口松弛以及甲状腺功能低下等均为其常见原因。
近年来，在研究中显示抗凝治疗是复发性流产较为有效方式，临床上以阿司匹林与低分子肝素等为主，其中低分子肝素在药物治疗中占有最为重要作用。
在临床治疗中不仅仅具有抗凝作用，同时联合其他方式对子宫内膜上皮上对囊胚的侵入与黏附造成影响，最终促进胎盘的形成，并且滋养细胞增殖。
除此之外，还可在一定程度上降低抗磷脂抗体间的结合，减轻炎症反应，进而对复发性流产患者的妊娠结局造成影响。
1 低分子肝素药物基础低分子肝素主要由酶催化裂解制备或者普通肝素经化学分解所致的分子量较低肝素总称，该药物的主要成为为葡萄胺聚糖，与普通肝素相比，分子量更低，属于抗凝血酶III依赖性凝血酶抑制剂。
在临床应用中，低分子肝素所具有的优势如下：①在皮下注射后，低分子肝素生物利用度可在90%以上；②大部分的普通肝素中抗凝血酶III与戌糖结构联合，从而对凝血因子Xa与凝血酶IIa活动予以抑制，进而起到抗凝作用；③因低分子肝素具有较大分子量，同时还伴有大量的负电荷，因而不会更加容易通过胎盘屏障；④由于血小板因子难以与低分子肝素发生联合，因此在应用后不会减少血小板数量；⑤为患者皮下注射低分子肝素能够会导致纤溶酶原转化为纤溶酶，进而加强纤维溶解；⑥与普通肝素相比，低分子肝素能够促进内皮细胞的合成，并且确保释放出更高活性的组织因子途径抑制饮食，通过与凝血因子Xa或者组织因子形成复合物的方式来进一步减弱外源性凝血途径；⑦与普通肝素相比，为患者皮下注射低分子肝素后半衰期的3-6h是其2-4倍，且大多数药物会经患者肾脏予以排泄。
2 低分子肝素治疗进展2.1 用药剂量低分子肝素的用药剂量通常可以分为治疗与预防剂量两种，其中预防剂量主要应用于近期无明确血管栓塞或者相关病史症状，而治疗剂量则更加适用于近期存在明确血管栓塞或相关病史者。
最新：低分子肝素防治自然流产专家共识主要内容
最新：低分子肝素防治自然流产专家共识主要内容低分子肝素(LMWH)是一类高效、相对安全的糖类抗凝剂。
为了进一步指导和规范LMWH在自然流产防治中的应用，妇产科学、生殖医学、风湿免疫病学以及药理学等领域的相关专家根据国内外的研究进展，结合我国的实际情况，针对LMWH防治自然流产的适应证、剂量、疗程、监测等方面进行了充分讨论，并制定了该共识。
共识指出LMWH用于防治自然流产的适应证主要是抗磷脂综合征(APS)、易栓症(PTS)、自身免疫性疾病(AID) 等。
依据病情，LMWH使用剂量有预防剂量和治疗剂量。
对于不明原因的反复自然流产(URSA)、反复生化妊娠(RBP)和反复种植失败(RPF)患者使用LMWH能否改善妊娠结局尚缺乏依据，尚无足够的临床证据显示增加LMWH剂量能增加血β-人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平。
对于合并高血压、糖尿病、慢性肾脏疾病等病程较长、有可能存在血管内皮损伤的反复自然流产(RSA)患者，可以适当应用LMWH，但疗效有待进一步临床验证。
临床上应避免超适应证和超大剂量使用。
简介近年来低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)在妇产科及生殖领域的应用越来越广泛，尤其在某些反复自然流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)患者的治疗方面疗效肯定，在生殖医学领域如反复种植失败(repeated planting failure，RPF)、反复生化妊娠(repeated biochemical pregnancy，RBP)治疗方面也取得了一定的进展。
但由于缺乏相应的规范，LMWH的临床应用存在不恰当、过度使用现象。
鉴于此，本刊成立了由妇产科学、生殖医学、风湿免疫病学以及药理学等领域的相关专家组成的专家组，就国内外的研究进展，结合我国的实际情况，共同讨论制定“低分子肝素防治自然流产中国专家共识”，旨在对于LMWH用于防治自然流产方面给出指导意见，进一步规范LMWH在自然流产防治中的应用。
肝素在妇产科的应用探讨(1)
DIC治疗方案
一、治疗原发病及消除诱因 原发病的治疗是终止DIC病理过程的最关键 措施，某些诱因存在是促发DIC重要因素， 如防治休克、纠正酸中毒、改善缺氧、保护 和恢复单核-巨嗜细胞功能可预防DIC发生、 发展。
DIC治疗方案
二、抗凝治疗 是阻断DIC病理过程最重要的措施之一，其 目的在于抑制广泛性毛细血管内微血栓形成 的病理过程，防止血小板和各种凝血因子进 一步消耗，为恢复其正常血浆水平、重建正 常凝血与抗凝平衡创造条件。
VII activated, rFVIIa) 主要用于那些对
其他治疗措施效果不明显的严重出血患者。
产后出血与凝血功能障碍
补液越快越好？ 晶、胶体怎么补？
输血及凝血因子的量与时机？
肝素何时用？用量？检测指标？
切除子宫的时机
休克纠正后重要脏器功能的保护
郑州大学第三附属医院
39
产后出血及凝血功能障碍
弥散性血管内凝血（Disseminated Intravascular Coagulation, DIC)传统定义： 一般以Muller Berghdus 在1995年论述为准 “DIC为一种获得性综合征，其特征是血管内 凝血导致血管内纤维蛋白形成，在此过程中可 伴有继发性纤溶活化或伴有纤溶受抑制”
6、红细胞沉降率＜10mm/h。
DIC治疗
DIC治疗原则：序贯性、及时性、个体性及动态性 主要治疗包括：
1、去除产生DIC的基础疾病及诱因； 2、阻断血管内凝血过程； 3、恢复正常血小板与血浆凝血因子水平； 4、抗纤溶治疗； 5、溶栓治疗； 6、对症及支持治疗。
近年来倾向序贯方式治疗，在前一项治疗未 获满意疗效时进行下一项治疗。
新概念的特点：
低分子肝素治疗自身免疫型复发性流产的作用机制及安全性
形成 ， 为早期 Ｒ Ａ的机制。肝素 能够 与 ＢＧ ． 内的许 此 Ｓ Ｐ １在 多蛋 白结 合 ， 干扰 Ａ Ａ与 Ｂ Ｇ ． 及 磷 脂之 间 的相 互作 用 ， Ｐ Ｐ１ 促进滋 养 细 胞 增殖 ， 通 过抗 氧 化 作 用 调 节 细 胞 凋 亡 】 且 ６。
Ｒ ｄ ｅ 等 发 现 ， Ｐ ｏｎ ｙ Ａ Ａ的活性 对 Ｌ ＭＷＨ具 有 剂量 依赖 性 的
等 认 为 ， 凝血系统紊乱不能解 释 Ａ Ａ所致 的所有 的 Ｒ Ａ Ｐ Ｓ。
１１ 抗凝作用 ．
Ｌ ＷＨ 是普 通肝 素 （ Ｆ 通过 酶或化 学 Ｍ Ｕ Ｈ）
在合体 细胞 分化时 ， 滋养层表达的细胞膜 带 阴离子磷 脂能与 带 阳离 子的 Ｂ Ｇ ． Ｐ１结合 ， 种结 合蛋 白易被 Ａ Ａ所 识 别 ， 这 Ｐ
一
解聚过程产生 的， 是一种 由 １ ２～１ ８个糖 单位 组成 的葡糖 胺 聚糖 ， 分子量相 当于普通 肝 素的 １ ３ Ｆ ／ 。Ｕ Ｈ主要通 过抑 制凝
血 酶 Ｉａ ＦＩａ 及 凝血 因子 Ｘ Ｆ ａ 的活性 实现抗凝作 用。 Ｉ （ Ｉ） ａ（ Ｘ ）
旦抗原抗 体结合 ， 会干扰 滋养 细胞 的增 殖 ， 响胎 盘 的 就 影
１ 作 用 机 制
水平显 著降 低 ， 减 少是 由补体 经典 途径 激活 引起 的 。Ｇ ． Ｃ ｉ
ｒｒｉ ａｄ 等 已经 在小 鼠模型 中证 实补 ） 导 的流 产 中的一个重 要机 制 。肝 素作 为 防止抗 磷 ＡＡ诱
脂抗体综合 征 （ Ｐ ） Ａ Ｓ 患者产科并发 症 的抗凝 药物 ， 用肝素 采 阻 断补 体的激活能够避免 Ａ Ａ诱 导的流产 。 Ｐ １２ ３ 对 滋 养 细 胞 发育 能 力及 侵 袭 力 的 影 响 Ｃ ａ ｌｙ ．． ｈ ｍｅ
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低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的应用近年来，低分子肝素（LMW）H 在妇产科疾病、生殖及复发性流产中的应用日益增多，尤其是在复发性流产保胎中使用频繁。
低分子肝素的抗凝功能让很多未曾使用过该药的同行甚为忧虑，担心用药后造成母体和/ 或胚胎出血。
为了让更多的同行学会正确使用低分子肝素，我将低分子肝素在妇产科、生殖及复发性流产中的使用做了简述，每种病症都注明具体用药方法和疗程。
希望本文能起到抛砖引玉、融会贯通的效果。
血栓前状态因持续高血凝状态而导致的血栓形成风险增加称为血栓前状态（prethromboticstate ，PTS），又称为易栓症。
这种血栓前状态不一定发生血栓性疾病，但可能选择性影响子宫胎盘循环而导致胎盘发生微血栓，形成胎盘纤维沉着、胎盘梗死灶，从而引起胚胎缺血缺氧，最终导致胚胎发育不良或流产。
妊娠期发生血栓前状态的患者复发性流产（RSA）发生率很高。
PTS不是一种疾病，不能预示血栓栓塞性疾病或病理过程即将发生、何时发生或必然发生，但在一定条件或诱因下有利于血栓栓塞性疾病的发生，导致深静脉血栓形成，血栓脱落可引起肺动脉栓塞，严重者造成孕产妇死亡。
易栓症分为获得性易栓症和遗传性易栓症。
前者主要指抗磷脂综合征（APS）、获得性高同型半胱氨酸血症以及机体存在各种引起血液高凝状态的疾病等。
后者主要包括蛋白S（PS）缺陷症、蛋白C（PC）缺陷症、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）缺陷、FVLeiden 突变、凝血酶原G20210A变异、高同型半胱氨酸血症及亚甲基四氧叶酸还原酶基因突变等。
1、抗血小板药物阿司匹林0.05-0.1/d ；或波立维75mg/d ；或磺吡酮0.2 、tid ；或双嘧达莫25-50mg，tid ；或噻氯匹定0.25 ，每日1-2 次。
以上药物单独使用或与阿司匹林联合使用。
2、低分子肝素预防性用药：排卵后即开始低分子肝素治疗，帮助定植、胎盘形成，每天注射低分子肝素 1 支，如依诺肝素4000U 或速碧林4100U或达肝素5000U。
根据文献报道有多种方法。
①持续用到产后 6 周；②D-二聚体（DD）降至正常后继续用药 2 周停药；③妊娠12 周停用；④孕23 周评估胎儿体重正常可停用肝素。
根据D- 二聚体水平选择药物剂量：早孕时DD0.75-1.5mg ，每天注射低分子肝素 1 支；DD1.5-3.0mg 每天注射低分子肝素 2 支；3-6mg 每天注射低分子肝素 3 支；孕12 周以上DD≥1.5 倍时每天注射LMWH1支。
抗凝治疗：在静脉血栓栓塞初发作后通常需要 6 个月的抗凝治疗，每天注射LMWH2支。
既往有血栓史，在妊娠前就开始用LMWH抗凝治疗，产后继续抗凝治疗6-12 周。
LMWH可在阴道分娩后4～6 小时或剖宫产后6～12 小时重新开始，或可改为口服华法令；二者均不影响哺乳。
监测肝素治疗的指标主要为APTT，使肝素剂量控制在健康对照的 1.5-2.0 倍为宜。
超过2 倍减量或停药。
3、D-二聚体全孕期参考值未孕0-0.55mg孕＜13周0-0.7mg孕14-20 周0-1.7mg孕21-27 周0-2.8mg孕28-34 周0-3.25mg孕>35周0-3.5mg抗磷脂综合征抗磷脂综合征（APS）是一种非炎症性自身免疫性疾病，临床上以动脉、静脉血栓形成，病态妊娠（妊娠早期流产和中晚期死胎）和血小板减少等症状为表现，血清中存在抗磷脂抗体（APA），上述症状可以单独或多个共同存在。
APA 阳性如不予治疗，70%以上将发生自然流产或胎死宫内。
低浓度肝素有抗凝血酶原激酶作用，高浓度肝素可抑制凝血酶，阻止血小板聚集；肝素能直接结合β2-GP-1 ，其结合位点正是APA与β2-GP-1 的结合位点，因此肝素能竞争性抑制β2-GP-1 与APA的结合，可恢复因APA作用而受损的滋养细胞侵蚀能力，也可升高因APA作用而下降的胎盘分泌HCG的水平。
肝素还可抑制补体激活，因此可以防止母体子宫胎盘循环中补体激活所导致的流产发生。
LMWH具有与肝素类似的作用机制，但由于分子量的减小，LMWH对Ⅱ a 因子的作用相对较弱，对Xa因子选择性更高。
抗Xa 因子的比例高则抗栓作用强、副反应小，抗Ⅱ a 因子的比例高则抗凝作用强、出血等副反应多。
因此，由于减小了对凝血酶Ⅱ a 因子的抑制作用，LMWH在达到有效的抗血栓作用的同时可以减少出血等不良反应，在临床应用上很有价值。
1、抗血小板药物：用法同血栓前状态。
2、低分子肝素确定妊娠后，根据D- 二聚体水平每天皮下注射低分子肝素1-2 支，直至分娩结束前停用。
既往有血栓史，在妊娠前就开始用肝素或低分子肝素抗凝治疗，在妊娠期不用华法令。
由于产后 3 个月内发生血栓的风险极大，故产后应继续抗凝治疗6-12 周；如果可能，在产后2-3 周内可以把肝素改为华法令。
LMWH可在阴道分娩后4～6 小时或剖宫产后6～12 小时重新开始，或可改为口服华法令；二者均不影响哺乳。
肝素不能从乳汁中分泌；华法令与蛋白结合，也很少从乳汁中分泌，因此产后用肝素、华法林抗凝，可以继续哺乳。
3、华法令华法令初期2.5-5mg/d ，维持量因人而异，一般<7.5-10mg/d ，平均4-6mg/d 。
华法令用PT 监测，用国际标准比率（INR）评估。
INR=患者PT/标准PT，如INR>3.0 出血风险加大，INR>5 出血风险极大，一般控制在2-3 之间。
4、抗免疫：纷乐（羟氯喹）每天0.2-0.4 ，根据病情可以全孕期口服；酌情口服美卓乐（甲泼尼龙）每天4-16mg。
5、免疫球蛋白：0.2-0.5g/kg/d ，每疗程连用5-7 天，每月一疗程，直至孕28-32 周或足月。
或确定妊娠后每周静脉滴注10g/ 次，妊娠10～12 周后每2～3 周静脉滴注10g/ 次，至孕26～30 周。
深静脉栓塞深静脉血栓形成（DVT）是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，多发生于下肢；血栓脱落可引起肺动脉栓塞（PE），两者合称为静脉血栓栓塞症（VTE）。
DVT常导致PE 和血栓后综合征（post-thromboticsyndrome ，PTS），严重者显着影响生活质量甚至导致患者死亡。
D- 二聚体（DD）水平增高可作为体内高凝状态和纤溶亢进的分子标志物。
DD检测对深静脉血栓形成（DVT）的诊断具有高度的敏感性（>99%），对慢性期仍有新血栓正在形成的患者同样有高度的敏感性，而且还可根据DD 含量的高低变化监测和指导抗凝及溶栓治疗。
DD>0.50mg有重要参考价值，可用于急性静脉血栓栓塞症（VTE）的筛查、特殊情况下DVT的诊断、疗效评估和VTE 复发的危险程度评价。
妊娠期血栓前状态未及时治疗或治疗不恰当，则可能发展为血管栓塞，导致流产、早产。
静脉血栓栓塞症的预防首先要注意原发疾病的抗凝治疗。
对于可能导致血栓前状态和/ 或深静脉栓塞的病症，即使DD在正常范围内，积极的抗凝治疗也非常重要。
1、推荐药物抗凝是DVT的基本治疗，可抑制血栓蔓延，有利于血栓自溶和管腔再通，从而减轻症状，降低PE 发生率和病死率。
但是单纯抗凝不能有效消除血栓，不能降低血栓后综合征发生率。
急性期DVT，建议使用维生素K拮抗剂联合低分子肝素或普通肝素；在INR 达标且稳定24h后，停用低分子肝素或普通肝素。
也可以选用直接或间接Xa 因子抑制剂。
抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素、维生素K拮抗剂如华法林、直接Ⅱ a 因子抑制剂如阿加曲班；Ⅹ a因子抑制剂：间接Ⅹ a因子抑制剂如磺达肝癸钠，直接Ⅹ a 因子抑制剂如利伐沙班。
2、抗凝疗程对于继发于一过性危险因素的初发DVT患者，使用维生素K 拮抗剂 3 个月。
危险因素不明的初发DVT患者，使用维生素K拮抗剂6～12 个月或更长。
伴有癌症并首次发生的DVT，应用低分予肝素3-6 个月后. 长期使用维生素K拮抗剂。
对于反复发病的DVT患者和易栓症患者，建议长期抗凝. 但需定期进行风险效益评估。
3、低分子肝素预防性应用：对有血栓倾向、OHSS等高危患者以及已发生中重度OHSS患者，均可每天注射低分子肝素1-2 支以及口服阿司匹林，至少用至OHSS缓解后2～3 周，甚至可以长达整个孕期。
对于新鲜周期高危患者可采用冷冻胚胎，再行冻融胚胎移植。
抗凝疗法：低分子肝素每天2-3 支，持续至产后；同时扩充血容量、稀释血液、降低血液粘稠度、防止血小板聚集。
虽然低分子肝素抗凝治疗不能完全避免血栓的发生，但是对于已经发生的血栓治疗效果较好。
持续用药至产后，最长至产后 6 周。
对于发生肺栓塞后肾功能不全者需谨慎使用低分子肝素，有条件时应根据Ⅹ a因子活性来调整剂量。
当抗Ⅹ a 因子活性在0.6-1.0IU/ml 范围内，推荐每日皮下注射 2 次；当抗Ⅹ a 因子活性在 1.0-2.0IU/ml 范围内，推荐每日皮下注射 1 次。
达肝素对于肾功能的影响要小于其它低分子肝素。
4、磺达肝葵钠磺达肝葵钠（安卓）是人工合成的活化因子Ⅹ选择性抑制剂，其抗血栓活性是抗凝血酶Ⅲ（AT- Ⅲ）介导的对因子Ⅹ a 选择性抑制的结果。
通过选择性结合于AT- Ⅲ，磺达肝葵钠增强了约300 倍AT- Ⅲ对因子Ⅹ a 原来的中和活性，而对因子Ⅹ a 的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。
磺达肝葵钠不会灭活凝血酶（活化因子Ⅱ），并对血小板没有作用。
磺达肝葵钠在 2.5mg 剂量时，不影响常规凝血试验如APTT、PT/INR ，也不影响出血时间或纤溶活性。
磺达肝葵钠不会与来自肝素诱导血小板减少症患者的血浆发生交叉反应。
磺达肝葵钠治疗剂量个体差异小，每日皮下注射 1 支（ 2.5mg），无需监测凝血功能。
对肾功能影响小于低分子肝素。
磺达肝葵钠首次用药因不早于手术结束后的 6 小时内。
该时间内不应注射该药，除非已经确定止血。
如果后续治疗将使用肝素或低分子肝素，应在末次注射磺达肝葵钠 1 天后给予低分子肝素注射。
如果需要使用维生素K 拮抗剂华法令进行后续治疗，应继续使用磺达肝葵钠治疗直至达到INR 目标值。
任何能增加出血风险的药物不应与磺达肝葵钠合并使用。
包括低分子肝素、肝素、溶栓药物、GPⅡ b/ Ⅲ a 受体拮抗剂、地西卢定等。
磺达肝葵钠不通过肝脏的P450 酶代谢，因此较少存在药物的相互作用，与华法令、阿司匹林、地高辛和和吡罗昔康无药物间相互作用。
大鼠和家兔皮下注射磺达肝葵钠约为人用剂量的 5 倍和12 倍时，未见生育力损伤或对胚胎- 胎仔生长发育损害的证据。
孕妇使用磺达肝葵钠的临床数据有限，只有当用药的收益大于风险时，可用于孕妇（临床上已用于孕妇抗凝）。
哺乳期不推荐使用。
磺达肝葵钠抗凝效果优于低分子肝素；出血等副作用小于低分子肝素（无统计学意义），获益- 危险净收益优于低分子肝素。