低分子肝素的保胎作用【妇产科课件】
低分子肝素在复发性流产治疗中的作用PPT26页
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就要勇敢地 走
(推荐课件)保胎药临床应用PPT学习幻灯片
阿司匹林
• 作用机制：
有效地抑制血栓烷A2的生成，从而缓解血
管收缩，降低血栓形成
（杨柳
青 ，2007）
• 孕期用药属于FDA C类
• 用法：孕前即可以开始用药，可用至妊娠结束。
常用剂量
为50 mg～75 mg，po，qd 28
• 禁忌症：
有出血症状的溃疡病或其它原因的活动 性出血；
血友病或血小板减少症
16
• 先兆流产患者常有少量阴道流血 • 有些患者虽然没有阴道流血，但可出现绒毛下
或蜕膜后血肿
• 止血药物对这些患者有一定的作用，多数止血
药物对胎儿是安全的
17
氨 • 为人甲工环合成酸的抗纤溶药，能竞争性抑制纤溶酶原
的激活
• 孕期用药属于FDA B类
• 母体的副作用主要：腹泻、恶心、呕吐，由于此
保胎药的临床应用
1
• 流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症
——各种类型的药物进行保胎治疗
• 流产和早产的界定在国际上还没有统一
——国内以28孕周，有些国家以20孕 周为界
2
• 早期妊娠的保胎药主要：
——支持黄体功能的激素、维生素、止血 药、
抗凝剂、皮质激素、静脉注射用免疫 球蛋
白及解痉药等
• 中晚期妊娠的保胎药主要：宫缩抑制剂
早期妊娠的保胎药
激素 维生素 止血药 抗凝剂 皮质激素 静脉注射用免疫球蛋白 解痉药等
11
维生素E
• 抗氧化剂，有利于孕卵发育，孕期可适量补充 • 孕期用药属于FDA A类 • 常用剂量：100mg/d，po，可维持至整个
孕期
• 维生素K缺乏而引起的低凝血酶原血症及缺铁
性贫血 ——应谨慎用药，以免病情加重
低分子肝素在病理产科中的应用
低分子肝素在病理产科中的应用【摘要】低分子肝素为妊娠期首选抗凝药物，安全性高、不良反应少，广泛应用于产科各种并发症的预治，并降低其复发率，改善妊娠结局。
近年研究发现低分子肝素除抗凝作用外,还具有促进绒毛生长分化、免疫调节、抗炎等非抗凝作用，但其机理待进一步研究，现旨在总结低分子肝素抗凝及非抗凝双重作用，促进该药的合理应用。
【关键词】妊娠；低分子肝素；产科并发症低分子肝素（low molecular weight heparin，LMWH）是80年代发现的一种短片段肝素分子，与普通肝素相比，不良反应发生率低，在病理性高凝产科并发症中普遍使用，近年研究发现LMWH对滋养细胞、血管内皮细胞等有抗炎及免疫调节作用，预防性/治疗性应用可明显改善不良妊娠结局，但尚有些分歧。
LMWH药理学LMWH由未分级肝素经化学或酶学方法解聚而成，属于抗凝血酶Ⅲ(AT-III)依赖性凝血酶抑制剂。
LMWH片段短小，相对分子量为4500D，对凝血酶II的激活作用减弱，而对抗凝血因子FXa作用强[1]。
商业化的LMWH根据分子量大小其抗FXa与抗凝血酶II的活性之比(即AXa／APTT)介于2～4之间（如表1）。
LMWH生物学功能LMWH皮下注射生物利用度高，达90%～100%；平均3-4个小时抗凝血因子Xa活性达高峰。
半衰期3-18小时，为普通肝素2-4倍，经肾脏排泄。
美国食品与药品管理局（FDA）定为B类药物，研究证实LMWH不通过胎盘，不分泌于乳汁，在孕期用药是安全、有效的，有明一定的临床应用价值[2]。
LMWH在病理产科应用1．妊娠合并血栓前状态血栓前状态( prethrombotic state, PTS) 指先天性和/或后天性引起止血、凝血、抗凝和纤溶系统功能失调或障碍的病理生理过程，易导致血栓形成等多种血液学变化。
产科PTS常见于多种疾病：复发性流产、妊娠期高血压疾病、胎儿生长受限、死胎等。
1.1复发性流产目前国外将2次或2次以上发生在孕20周之前的妊娠产物或胎儿丢失(体重<500g)称为复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）。
肝素对孕妇的作用与功效
肝素对孕妇的作用与功效肝素是一种常用的抗凝药物，被广泛用于临床治疗和预防血栓性疾病，同时也被广泛用于孕妇的治疗中。
肝素的作用与功效主要体现在以下几个方面：1. 预防和治疗孕妇血栓病：孕妇在怀孕过程中往往会出现血液凝固能力增加的情况，这是为了保护母体和胎儿免受损害。
然而，有些孕妇血栓病的风险增加，特别是在静脉血栓栓塞症（venous thromboembolism，VTE）方面。
静脉血栓栓塞症是孕妇最常见的并发症之一，严重时可导致胎儿死亡和母亲的严重疾病甚至死亡。
肝素能有效地预防和治疗孕妇血栓病，由于其具有抗凝和抗血小板聚集的作用，可以明显减少血栓的形成和扩展。
2. 预防和治疗孕期高血压疾病：孕期高血压疾病是妊娠期妇女的常见并发症之一，包括妊娠诱发性高血压（pregnancy-induced hypertension，PIH）和妊娠合并糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）。
肝素可以通过减少血小板活化、改善内皮功能以及调节血液成分等途径，预防和治疗孕期高血压疾病。
此外，肝素还能降低血小板因子和炎症因子的释放，减轻内皮损伤程度，有助于维持孕妇血管功能的稳定。
3. 降低胎儿发育迟缓风险：孕期孕妇的血栓病和高血压疾病不仅会对孕妇自身造成危害，还会对胎儿的生长和发育产生不良影响。
临床研究表明，肝素可以减少孕妇血栓病和高血压疾病的发生率，从而降低胎儿发育迟缓的风险。
肝素能够维持孕妇血液循环的稳定，减少胎盘血栓形成和胎儿供氧不足的情况，确保胎儿的正常生长发育。
4. 预防流产和胎儿血栓病：孕妇在妊娠期间由于血流动力学的改变，容易导致血栓和胎儿血栓病的发生。
肝素作为一种抗凝药物，可以预防血栓和胎儿血栓病的发生，从而降低流产的风险。
此外，肝素还有助于维持孕妇的血液循环稳定，促进胎儿的正常发育。
5. 改善孕妇子痫前期和子痫的预后：子痫前期和子痫是妊娠期妇女的严重并发症之一，严重时可危及母儿生命。
低分子肝素的应用ppt课件
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 36例肾病综合征患者在常规治疗基础上加用低分子肝 素 (5000LXU皮下注射， 每日1 次，连续应用 2周) ，对照组 20 例常规治疗，使用低分子肝素 2周，观察24小时尿蛋白定量 , 血白蛋白,血脂,血胆固醇, 尿量,浮肿,并发症( 急性肾功能不 全) 情况。
• 由于某些蛋白从尿中排出，肝脏代偿性合成蛋白及脂肪增 加，引起机体凝血、抗凝及纤溶系统成分紊乱、血小板功 能异常、血液黏稠度增加而出现高凝状态。
• 类固醇激素的使用加重了高凝状态，故抗凝治疗日益受到 重视。
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 选择原发性肾病综合征患者60例,随机分为治疗组和对照 组各30例。
低分子肝素的优点
• 简单、有效、方便的治疗方案 • 可预测的抗凝效果，不需要实验室监测，降低费用 • 血小板减少症的危险性下降 • 减少了出血危险 • 固定剂量治疗能够在家庭使用，减少费用
活多史VS 低分子量肝素（进口）
商品名 通用名
生产企业
速碧林
低分子 量肝素 葛兰素史克 钙
克赛
赛诺菲安万特
法安明 诺易平
• 低分子肝素治疗原发性肾病综合征疗效较好,值得临床推 广和应用。
李德林 《吉林医学》2010年 第9期
肾脏疾病 肾病综合征（NS）
• 上海交通大学附属儿童医院报道使用低分子肝素（治疗难治性肾病伴 高凝状态患儿15例，与另15例使用潘生丁治疗的患儿做对照，剂量以 抗因子Xa活性单位（AXaIU）计，60~100AXaIU/（kg・d），每天上午 皮下注射，疗程2~4周，配合激素及免疫抑制剂。
•
肝素具有强酸性，并高度带负电荷
低分子肝素在产科领域的应用规范
国际相关低分子肝素在妇产科应用的指南推荐
低分子肝素在产科应用的安全性及注意事项
（2）出血倾向： ▪ 发生率为1.5%-20%，表现为鼻血、牙龈出血、阴道出血、血尿、
便血。对于产后出血，分娩前至少停药12小时可以有效预防产后 出血。 ▪ 应注意监测出血征象，血小板（计数、聚集功能）以及其他凝血 指标（APTT、TT、PT、INR、D-二聚体）。应对方式：减量或停药； 止血、对症治疗。
LMWH在产科的临床应用
▪ 2021年4月我国《妊娠期及产褥期静脉血栓栓塞症预防和诊治专家 共识》强调高危因素的动态评估是预防妊娠期及产褥期VTE发生的 重要手段。
▪ 健康宣教、物理方法是预防妊娠期及产褥期VTE的首选；妊娠期及 产褥期有VTE高危因素的孕产妇应合理应用预防性抗凝药物[2]，见 图1。
低分子肝素 在产科领域 的应用规范
LMWH在产科的临床应用
1、防治静脉血栓栓塞症 ▪ 静脉血栓栓塞症（venousthromboembolism,VTE）包括深静脉血栓形成（deep
venousthrombosis,DVT）和肺动脉栓塞（pulmonary embolism,PE）。研究提示LMWH有助于 预防孕产妇VTE发生。
LMWH在产科的临床应用
LMWH在产科的临床应用
2、子痫前期 ▪ 近年来，研究提示LMWH可能对子痫前期（PE）有预防和治疗作用。
在子痫前期治疗时，其作用如下： (1)有抗凝、抗血栓、增强纤溶活性作用，需要指出的是低分子肝 素对已形成的血栓没有溶栓作用，只能抑制新血栓的形成及抑制刚 形成的小血栓进一步发展并促使纤溶系统溶栓，避免再发生微循环 障碍。
LMWH在产科的临床应用
(2)可改善血管内皮细胞损伤。 (3)能改善胎盘循环、脐动脉S/D值下降，围生期窒息率下降，期待治疗时间延长，改 善围产儿预后。 (4)子痫前期患者基础肝素水平及其抗凝活性均比正常孕妇下降50%。因此，应用低分 子肝素可补充内源性肝素的不足。 (5)低分子肝素对妊娠期高血压疾病肾脏损伤有一定的防护作用，可减少尿蛋白。 LMWH可早期抑制肾小球系膜细胞和内皮细胞增殖，可减少尿蛋白的排出。 (6)有降压、利尿、消肿作用。
低分子肝素的保胎作用【妇产科课件】
LMWH治疗不明原因RSA
Mantha S et al ：LMWH治疗不明原因RSA meta分析
LMWH治疗不明原因RSA
结果 ✓ LMWH有增加活产的趋势 ✓ 各个试验异质性太大，样本量不足 ✓ 不仅需要更多的RCT，也必须规范给药剂量和方法
2009
Rey E,et al.
Kupferminc M,et al.2011
LMWH治疗RSA的循证医学
Panayiotis D et al： 肝素治疗APS相关RSA meta分析
LMWH治疗RSA的循证医学
结果 ✓ 肝素（或LMWH)联合阿司匹林比单用阿司匹林治疗APS相关
的RSA治疗效果更好，特别是针对早期自然流产 ✓ 推荐从孕前开始使用阿司匹林
不追求标准诊断 抗凝成功率不一定与抗体滴度有关 单纯IgA抗体阳性问题 抗体的反复、多次检测 抗体阴性的血栓前状态 原发性与继发性磷脂抗体综合症
LMWH治疗APS的机制
尚未完全明确 ✓ 抗凝：与AT-Ⅲ结合，促进内皮细胞合成释放TFPI、tPA
并下调PAI-1
✓ 促纤溶：促进纤溶酶原向纤溶酶转化 ✓ 保护磷脂：与APA、β2GP-1结合，剂量依赖性地干扰其
99%的上限）
第12届APS国际研讨会诊断标准
APS：必需至少一项临床标准和一项实验室标准 浅表静脉血栓不作为临床标准 胎盘功能不良检查 ➢ 胎心监测异常，NST阴性 ➢ 超声多普勒：脐动脉舒张末期无血流状态 ➢ 羊水过少 ➢ FGR aCL-IgA不能作为APS的诊断标准
RSA需注意的问题
遗传性易栓症、复发性自然流产、子痫、胎儿生长受限和 突发胎儿宫内死亡
肝素保胎的原理是什么
肝素保胎的原理是什么
肝素保胎是一种常见的治疗早期妊娠疾病的方法，它通过抑制血小板聚集、减
少凝血酶原的合成和提高组织活酶原激活剂的活性，从而达到保胎的效果。
肝素的保胎原理主要包括以下几个方面。
首先，肝素可以抑制血小板聚集，减少血栓形成的风险。
在妊娠期间，由于激
素水平的改变，孕妇的血小板活性会增加，容易导致血栓的形成，从而影响胎儿的生长发育。
而肝素可以通过抑制血小板的聚集，减少血栓的形成，降低孕妇患血栓症的风险，有利于保护胎儿的健康。
其次，肝素可以减少凝血酶原的合成，降低血液的凝血性。
在孕期，孕妇的凝
血酶原水平会升高，容易导致血液过于凝结，造成胎盘血栓形成或胎儿缺氧，从而影响胎儿的生长和发育。
而肝素可以减少凝血酶原的合成，降低血液的凝血性，有利于保护胎儿的健康。
此外，肝素还可以提高组织活酶原激活剂的活性，促进纤溶过程的进行。
在孕期，孕妇的纤溶系统会受到一定程度的抑制，导致血栓形成的风险增加。
而肝素可以通过提高组织活酶原激活剂的活性，促进纤溶过程的进行，有利于防止血栓形成，保护胎儿的健康。
总的来说，肝素保胎的原理是通过抑制血小板聚集、减少凝血酶原的合成和提
高组织活酶原激活剂的活性，从而降低血栓形成的风险，保护胎儿的健康。
然而，值得注意的是，肝素并非适用于所有的孕妇，对于是否需要应用肝素保胎，应当在医生的指导下进行决定，并且在使用肝素的过程中应当严格按照医嘱进行，以免出现不良反应。
低分子肝素在产科的应用PPT课件
产科高凝可能引起……
。。。。。。。。
2018/8/18
5
产科抗凝治疗已受到重视
2004年美国妇产科学会将抗凝 治疗作为重点提出 我国“十五”攻关课题之一就 是抗凝治疗在妊娠期高血压疾 病的前瞻性、对照性研究。
产科领域的抗凝治疗应用越来
越受到重视.
6
一、产科抗凝治疗的适应症
非产科类
1、遗传性血栓形成高危因素者（血浆C
12
肝素抗凝治疗的监测
抗凝不足 抗凝过度
APTT低于正常值的1.5倍或PTA>60％
APTT超过正常值的2.5倍或PTA<25％
注意!
注意有无出血倾向，如鼻衄、牙龈出血、尿血，腹内 出血表现为腹痛，颅内出血表现为昏迷等。如有出血 征象，即使凝血参数在适当范围，也提示抗凝过度。
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肝素诱导的血小板减少症
低分子肝素在产科相关疾病中的应用
南方医科大学南方医院妇产科 王志坚 教授
1
产科抗凝治疗
低分子肝素防治自然流产中国专家共识解读PPT课件
(4) 对妊娠期间发生 VTE、 合并 PTS 的 RSA 患者建议使用治疗剂量的 LMWH，并根据血栓形成部位 与血管外科、心胸外科等相关学科共同 管理，给药至少至产后 6~12 周或更长时间 ( 根据 血栓情况决 定 )。 (5) 对于无VTE史或近期无VTE表现但妊娠期间血浆 D- 二聚体水平明显增加、合并 PTS 的RSA 患者可 根据 D- 二聚体水平适当调整 LMWH 的使用剂量。
③既往有动静脉血栓史的 APS 患者 建议计划 受孕当月月经干净后使用治疗剂量的 LMWH 并联 合 LDA，检测到成功妊娠后，持续用药至分娩前 24~48 h 停药，分娩 后 12~24 h 继续给药至少至产 后 6 周。 ④ SAPS 患者 对于 SAPS 患者，其 LMWH 的使 用方案与 PAPS 相同，但同时要根据原发 病情联合 使用糖皮质激素、免疫抑制剂和免疫调节剂，并 建议与风湿免疫科共同管 理。 ⑤妊娠期间发生 VTE 合并 APS 的 RSA 患者 建 议使用治疗剂量 LMWH，并根据血栓形 成部位与 血管外科、心胸外科等相关学科共同管理，给药至 少至产后 6~12 周或更长 时间 ( 依据血栓情况决定 )。
arthritis，RA) 等。
合并 SLE 的 RSA 患者 LMWH 的应用
(1) 对所有合并 SLE 患者 推荐于计划妊娠当月即开始使用 LDA，持续用药直至 孕 36 周或计划分娩前 1 周。 (2) 对 APL 阴性且无高危因素的 SLE 患者 可 单独使用 LDA，在妊娠晚期给予 预防剂量的 LMWH，分娩前 24~48 h 停药。如单用 LDA 仍发 生妊娠不良事 件，建议下次一旦确诊妊娠即开始 联合使用 LDA 和预防剂量 LMWH，持续整 个孕期，分娩前 24~48 h 停药。 (3) 对 APL 阴性但合并肾病综合征的 SLE 患者 此类患者形成血栓风险升高，应 当计划妊娠，并从备孕当月月经干净开始，给予预防剂量 LMWH，直至整个孕 期 ( 分娩前 24~48 h 停药 )，分娩后 12~24 h 继续给药至少至产后 2 周。
保胎药临床应用 ppt课件
——分子量较大，不能通过胎盘，故对胎儿安全
近年由于低分子肝素的广泛应用，已少用于保胎
PPT课件
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低分子肝素（LMWH）
与普通肝素相比：
• 同属于抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)依赖性凝血酶抑制剂 • 半衰期长，对血小板功能、脂质代谢影响少，抗凝
血因子Xa/APTT活性比肝素大，极少增加出血倾向
保胎药的临床应用
PPT课件
1
流产和早产是妊娠期最常见的两大并发症 ——各种类型的药物进行保胎治疗
流产和早产的界定在国际上还没有统一 ——国内以28孕周，有些国家以20孕周为界
20-28周的晚期流产诊疗同早产
PPT课件
2
早期妊娠的保胎药主要：
——支持黄体功能的激素、维生素、止血药、 抗凝剂、皮质激素、静脉免疫球蛋白 及解痉药等
孕期用药属于FDA B类
副作用：腹泻、恶心、呕吐 此药可进入脑脊液 致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等症
偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血 有血栓形成者禁用，肾功能不全者慎用
PPT课件
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有研究表明：妊娠期用药不增加孕妇发生血栓栓塞的 风险
本药能通过胎盘，动物试验未发现有致畸作用 在人类，是否有致畸作用尚无充分的研究报道
（Theresa O ，2000）
叶酸主要用于： 各种原因引起的叶酸缺乏 叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血
PPT课件
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孕期用药属于FDA A类
用法：预防胎儿神经管畸形发生 孕前1个月开始口服 预防剂量为0.4 mg/d 直到妊娠3个月
副作用：主要有厌食、恶心、腹胀等胃肠道发应
尚未发现对胎儿有致畸作用
低分子肝素在保胎治疗中的应用
中等剂量:20000-60000U/24h; 大剂量:60000-100000U/24h; 中等剂量和大剂量肝素疗法，均需以APTT进行监护，使其延长为正常值的1.5-2.5倍。
低分子肝素在保胎治疗中 的应用
壹
低分子肝素
低分子肝素（LMWH）
是普通肝素（UFH）经过化学分解或酶催化裂解得到的一些 肝素片段，分子量是普通肝素的1/3，平均3000-8000D。 LMWH通过抑制凝血酶IIa及凝血因子Xa抗凝抗栓，抗血栓作 用优于UFH，抗凝血作用弱于UFH，副作用小，安全性高，基 本不用实验室监测。
解读血清学指标与超声检查结果一般选择横向比较和纵向比较。 横向比较：即血清学检查结果与超声检查结果比较，尤其是初次
检查无法纵向比较，只能选择横向比较。 纵向比较：即本次血清学检查结果与上次血清学检查结果比较，
本次超声与上次超声结果比较。
肆
精准保胎
精准保胎
定义：
参照既往孕产史，结合本次孕期超声检查及必要的血 液学检查指标，综合分析判断胚胎发育情况，根据个 体特征的差异，制定有针对性、个性化的保 胎方案， 力争做到精准诊断、精准保胎。
低分子肝素（LMWH）
○ 对母体的影响：（比较安全） ○ 肝功损伤常见：口服多烯磷脂酰胆碱、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、复方甘草酸苷片 ○ 过敏反应1.80% ○ 出血1.98% ○ 血小板减少0.11% ○ 骨质疏松0.04% 钙剂+预防VitD
低分子肝素（LMWH）
对胎儿的影响：（尚未有发现引起胎儿畸形的报道） 通过胎盘屏障→不会导致胎儿出血→妊娠期安全 不分泌于乳汁→哺乳期安全
低分子肝素钠治疗羊水过少的临床疗效及护理观察
低分子肝素钠治疗羊水过少的临床疗效及护理观察低分子肝素钠（Low Molecular Weight Heparin Sodium）是一种广泛应用于临床治疗的抗凝血药物。
近年来，研究人员发现，在治疗羊水过少方面，低分子肝素钠也展现出了显著的临床疗效。
本文将探讨低分子肝素钠治疗羊水过少的临床疗效，并对其护理观察进行分析。
一、低分子肝素钠治疗羊水过少的临床疗效低分子肝素钠作为一种抗凝血药物，其治疗羊水过少的疗效主要体现在以下几个方面：1. 促进羊水增加：低分子肝素钠通过抑制血小板聚集和减少纤维蛋白生成，从而改善血液循环，增加胎儿供血，进而促进羊水增加。
2. 改善胎儿血流灌注：低分子肝素钠可以抑制血小板聚集和血栓形成，防止血管狭窄，保持胎儿血流灌注畅通，从而提高胎儿生长发育的环境。
3. 减少胎儿并发症：羊水过少往往会导致胎儿发育迟缓、胎盘功能不全以及产程延长等并发症的发生。
低分子肝素钠的应用可以有效减少这些并发症的风险，提高胎儿的存活率。
二、低分子肝素钠治疗羊水过少的护理观察低分子肝素钠治疗羊水过少时，护理观察是非常重要的。
以下是在护理观察中需要关注的几个方面：1. 药物使用情况：护士需要观察患者是否按照医嘱正确使用低分子肝素钠，并记录用药时间和剂量等信息。
同时，还需要观察患者是否有过敏反应等不良反应。
2. 血液指标监测：护士需密切监测患者的血小板计数、纤维蛋白水平等血液指标，以评估低分子肝素钠治疗的效果。
同时，还需监测患者的凝血功能是否正常，以避免出现出血或血栓等不良情况。
3. 羊水量检测：护士需要在治疗过程中及时检测患者的羊水量，并记录相关数据。
这有助于评估低分子肝素钠治疗的疗效，并能及时调整治疗方案。
4. 胎儿监护：在低分子肝素钠治疗期间，护士需要定期对胎儿进行监护，包括胎心率监测、胎动情况观察等。
这有助于判断胎儿是否受益于治疗，并能及时发现异常情况进行处理。
5. 并发症预防：护士需积极采取并发症预防措施，包括维护患者的良好卧床休息、避免受凉等。
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LMWH治疗RSA的循证医学
Panayiotis D et al： 肝素治疗APS相关RSA meta分析
LMWH治疗RSA的循证医学
结果
肝素（或LMWH)联合阿司匹林比单用阿司匹林治疗APS相关 的RSA治疗效果更好，特别是针对早期自然流产
推荐从孕前开始使用阿司匹林
（81mg/d)+肝素（5000-10000IU/12h) 使用至分娩前、产后数周内
LMWH在保胎治疗中的应用
抗凝作用：
治疗易栓症（血栓前状态） 非抗凝应用： 与易栓症无关的病理妊娠
不明原因复发性流产 子痫前期 胎儿生长受限、 突发胎儿宫内死亡史等
[D'Ippolito S .Fertil Steril.2012]
促进滋养细胞增殖、分化
ART反复种植失败，早期滋养细胞、胚胎发育不良等
实验室标准：
至少2次（间隔12周以上）检出抗体阳性
狼疮抗凝物
中、高滴度 aCL-IgG>40GPL ； aCL-IgM>40MPL ；或 滴度>正常人群99%的上限
IgG/IgM亚型的抗β2糖蛋白抗体（滴度>正常人群 99%的上限）
第12届APS国际研讨会诊断标准
临床指标
血管栓塞：任何器官或组织发生1次及以上的动脉、 静脉或小血管血栓
病理妊娠：
发生1次及以上妊娠10周以上不明原因的死胎 妊娠 34周之前因子痫或重度先兆子痫或严重的胎 盘功能不全所致1次及以上的新生儿早产 妊娠10周以前发生3次及以上不明原因的自然流产
第12届APS国际研讨会诊断标准
亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因突变
抗凝血酶Ⅲ缺陷 蛋白C缺陷症 蛋白S缺陷症等
10
获得性易栓症
各种引起血液高凝状态的疾病 抗磷脂综合症（antiphospholipid syndrome，APS） 获得性高半胱氨酸血症
11
血栓前状态的其他筛查指标
12
第12届APS国际研讨会诊断标准
免疫调节：减轻炎症，抑制抗体形成和补体介导的异常
免疫反应，提高胚胎的着床率
对滋养细胞的作用： 抑制凋亡，参与胚泡对子宫内膜
的黏附和侵入，促进滋养细胞增殖分化和胎盘形成
17
学
LMWH治疗RSA的循证医
临床研究显示可以明显改善下列情况的母胎妊娠结局： 遗传性易栓症、复发性自然流产、子痫、胎儿生长受限和 突发胎儿宫内死亡
APS：必需至少一项临床标准和一项实验室标准 浅表静脉血栓不作为临床标准 胎盘功能不良检查 胎心监测异常，NST阴性 超声多普勒：脐动脉舒张末期无血流状态 羊水过少 FGR aCL-IgA不能作为APS的诊断标准
RSA需注意的问题
不追求标准诊断
抗凝成功率不一定与抗体滴度有关 单纯IgA抗体阳性问题
抗体的反复、多次检测
抗体阴性的血栓前状态 原发性与继发性磷脂抗体综合症
LMWH治疗APS的机制
尚未完全明确
抗凝：与AT-Ⅲ结合，促进内皮细胞合成释放TFPI、tPA
并下调PAI-1
促纤溶：促进纤溶酶原向纤溶酶转化 保护磷脂：与APA、β2GP-1结合，剂量依赖性地干扰其
对囊胚滋养层细胞和内皮细胞的磷脂成分的作用
低分子肝素的保胎作用
低分子量肝素（LMWH)化学解聚 分子量：普通肝素的1/3 平均4000～5000D 范围2000～9000D 通过抑制凝血酶Ⅱa及凝血因子Ｘａ（ F Ｘａ）抗凝
副作用小、安全性高
LMWH的抗凝机制
LMWH的特点及优势
特性
优势
安全性高，出血事件
Greer I,
Hunt BJ. 2005
Leduc L, et al.2007
Chiara T,et al.2012
LMWH治疗RSA的循证医学
抗磷脂抗体相关的RSA患者，LMWH治疗效果最佳
不明原因RSA采用LMWH治疗同样也能获得理想的效果
Rey E,et al.
2009
Kupferminc M,et al.2011
增加抗Ｘa/Ⅱa比值 少
生物利用率高，半衰期长
独立于剂量的清除率 药代动力学明确
家庭使用，节省费用
可预测抗凝效果 无需实验室监测
更少免疫原性 小板减少
减少UFH所致血
1. Hirsh J.et al
Chest 1998;144:489s-510s 2. Engl J Med 1997；10:688-98 Weitz JI. N
血栓前状态（PTS）
也称为易栓症（Thrombophilia）
多种因素
（遗传、获得）
止血、凝血、抗凝、纤溶 功能失调或障碍
绒毛、蜕膜、胎盘 血管内微血栓形成
缺血缺氧
胚胎发育不良→流产
FGR､死胎､早产､子痫前期､ 胎盘早剥等
9
遗传性易栓症
凝血、抗凝和纤溶相关的基因突变
凝血因子Ⅴ基因突变 凝血酶原基因突变
复发性流产病因
主要因素 解剖因素、内分泌因素、遗传因素 感染因素、免疫学因素、血栓前状态
其他因素 男性因素、不良生活习惯 合并内科疾患
原因不明
LMWH的保胎机制
抗凝、抗血栓形成 免疫调节： 抑制自然杀伤细胞的功能 Johann S.Thromb Haemost,1995. Wan.Inflamm Res,2001. 抑制粒细胞的游走和渗出 Bazarqani F.Perit Dial Int,2005. Gutierrez G.Am J Reprod Immunol,2004. 抑制补体的激活 调节母-胎界面的细胞因子网络向Th2型优势转化等 对滋养细胞生物学功能的影响： 增强增殖、调节侵袭能力 Bose P.Am J Obstet Gynecol,2004 Han CS.Obstet Gynecol,2011. 减少凋亡 Tersigni C.Reprod Sci,2012.
几种常用的LMWH比较
通用名
商品名
平均分子量 抗Xa活性 （IU/mg）
抗Xa/ 抗Ⅱa 3.3～5.3 2.5～4.0
达肝素
依诺肝素 那屈肝素
法安明
克赛 速必凝
5600～6400
3500～5500 3600～5000
110～210 1.9～3.2
90～125 95～130
[Collignon F.Thromb Haemost. 1995]