副流感病毒小鼠动物模型的建立及病理学研究_杜淑娟
病毒性疾病的动物模型研究
病毒性疾病的动物模型研究
病毒性疾病是指由病毒引起的传染性疾病，其病原体可通过空气、水、食物、接触等途径传播。
病毒性疾病对人类和动物的健康造成了极大的威胁，因此对其进行动物模型研究非常重要。
动物模型是指利用动物作为研究对象，通过对其进行实验观察来模拟人类或动物体内的生理和病理过程。
在病毒性疾病的研究中，动物模型可以用来评估疫苗和药物的有效性和安全性，以及了解病毒的传播和致病机理等。
目前，常用的动物模型包括小鼠、大鼠、豚鼠、兔子、猴子等。
不同的动物模型适用于不同类型的病毒性疾病研究。
例如，小鼠可以用于乙型肝炎、乙型脑炎等疾病的研究，而猴子则可以用于艾滋病、乙型肝炎等人类重要传染病的研究。
在动物模型研究中，需要注意以下几个方面：
1. 动物保护：在进行动物实验时，需要遵守相关法律法规和伦理规范，保护动物的权益和福利。
2. 动物选择：选择适合的动物模型非常重要。
需要考虑其解剖结构、生理功能、免疫系统等因素。
3. 实验设计：实验设计需要严密合理，控制好实验变量，保证实验结果的可靠性和可重复性。
4. 数据分析：对实验结果进行统计分析和解释，得出科学结论。
总之，动物模型是病毒性疾病研究中不可或缺的一部分。
通过严谨的实验设计和数据分析，我们可以更好地了解各种病毒性疾病的致病机理和传播途径，为预防和治疗这些疾病提供科学依据。
同时，在进行动物实验时，我们也需要尽可能地减少对动物的伤害和不必要的实验。
流感病毒感染实验动物模型建立的研究进展
物品种 、 品系 、 龄 、 别 、 重 、 康 情 况 、 养 管 理 ； 验 及 年 性 体 健 饲 实
环境条件 、 验方法步骤 ； 品生产 厂家、 号、 度 规格 、 实 药 批 纯 给 药 剂 型 、 量 、 径 、 法 ； 器 型 号 、 敏 度 、 确 度 及 实 验 剂 途 方 仪 灵 精 者 操 作 技 术 熟 练 程 度 等 方 面保 持 一 致 ， 为 一 致 性 是 重 现 性 因
的可 靠 保 证 。
１３ 可 靠性 Ｌ ： 制 的 动 物 模 型 应 该 力 求 可 靠 地 反 映 人 类 ． ４复 ］
疾 病 ， 可特异地 、 靠 地反 映某 种疾病 或某 种机 能 、 谢 、 即 可 代
结构变化 ， 具备该 种疾 病 的主要 症状 和体征 ， 化验 或 ｘ 应 经 线 照 片 、 电 图 、 理 切 片 等 证 实 。 若 易 自发 地 出 现 某 些 相 心 病 应 病 变 的 动 物 ， 不 应 加 以 选 用 ， 产 生 与 复 制 疾 病 相 混 淆 就 易 的疾 病 者 也 不 宜 选 用 。同 时 要 求 具 有 一 定 数 量 的 动 物 ， 证 保
后 极 易死 亡 ， 验 中 无 法控 制 ， 就 不 适 合 使 用 了 。 实 那
１ ５ 易 行性 和 经 济性 ［ ： 复 制 动 物 模 型 时 ， 采 用 的 方 法 ． ４ 在 ］ 所
例 如 在 动 物 身 上 无 效 的药 物 不 等 于 临 床 无 效 ， 之 亦 然 。 因 反
１４ 适 用 性 和 可 控性 ： 医 学 实 验 研 究 用 的 动 物 模 型 ， 复 ． 供 在
制 时 ， 尽 量 考 虑 到 今 后 临 床 应 用 和 便 于 控 制 其 疾 病 的 发 应 展， 以利 于 研 究 的 开 展 。 如 有 些 动 物 对 Ｉ Ｖ 特 别 敏 感 ， 染 Ｆ 感
犬源H3N2亚型流感病毒动物模型的建立的开题报告
犬源H3N2亚型流感病毒动物模型的建立的开题报告题目：犬源H3N2亚型流感病毒动物模型的建立研究背景：流感病毒是一种常见的呼吸道病毒，可引起轻到重度的疾病。
自2000年以来，犬源流感病毒H3N2亚型已经在亚洲、欧洲、北美地区等地流行，并对犬只和人类健康造成了威胁。
建立一个可以准确反映犬源H3N2亚型流感病毒感染的动物模型对于研究疾病的发生、发展和治疗方案的设计及评估具有重要意义。
研究目的：本研究旨在建立一个犬源H3N2亚型流感病毒感染的动物模型，为研究病毒在动物体内的传播、发病机制以及发展有效的治疗方案提供基础。
研究内容：1.筛选动物模型。
考虑到犬源H3N2亚型流感病毒感染的动物模型需要能够准确反映病毒感染的动物，并能够模拟人类疾病的症状和生理反应，需要对不同的动物模型进行筛选。
首先考虑到狗作为一种易感宿主和病毒源头，但其高昂的维护成本和伦理限制，需要寻找代替狗的动物模型。
2.病毒株选取。
在动物模型确定后，需要选择适合感染该动物模型的病毒株进行实验。
考虑到犬源H3N2亚型流感病毒会引起犬只和人类的感染，需要选取原始病毒株进行实验。
3.建立感染模型。
选择实验动物接种犬源H3N2亚型流感病毒，通过不同的途径如口鼻或注射传染病毒，建立感染模型，并观察和记录感染动物的表现和病理变化。
4.监测感染过程和影响因素。
对感染动物进行监测，包括症状观察、体温变化、呼吸道分泌物和血液标本等监测。
同时，考虑到不同因素如病毒菌株、动物模型特点、免疫状态等会对感染过程产生影响，需要进行相关分析和评估。
预期成果：本研究将建立一个可靠准确的犬源H3N2亚型流感病毒动物模型，为进一步研究该病毒的生物学特性、传播机制以及发展有效的治疗方案提供基础支撑。
流感病毒动物感染模型及其应用
流感病毒动物感染模型及其应用于志君;孙伟洋;张醒海;杨松涛;王铁成;赵永坤;高玉伟;夏咸柱【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2016(029)003【摘要】流感病毒动物感染模型是研究流感病毒致病性、传播性和宿主抗病毒免疫机制的基础。
目前已有多种动物用于流感病毒研究，主要包括小鼠、雪貂和猕猴等。
本文介绍了目前已经建立的流感病毒动物感染模型及其应用，为流感病毒的防控工作提供借鉴。
【总页数】6页(P133-138)【作者】于志君;孙伟洋;张醒海;杨松涛;王铁成;赵永坤;高玉伟;夏咸柱【作者单位】100021，北京协和医学院和中国医学科学院医学实验动物研究所; 130062 长春，解放军军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室;130062 长春，解放军军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室;130062 长春，解放军军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室;130062 长春，解放军军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室; 225009 扬州，江苏省重要动物传染病防控协同创新中心;130062 长春，解放军军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室;130062 长春，解放军军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室;130062 长春，解放军军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室; 225009 扬州，江苏省重要动物传染病防控协同创新中心;100021，北京协和医学院和中国医学科学院医学实验动物研究所; 130062 长春，解放军军事医学科学院军事兽医研究所吉林省人兽共患病预防与控制重点实验室; 225009 扬州，江苏省重要动物传染病防控协同创新中心【正文语种】中文【中图分类】R373.1【相关文献】1.H7N9禽流感病毒小鼠感染动物模型的建立 [J], 朱华;黄澜;李彦红;刘江宁;姚艳峰;于品;雍卫东;魏强;张连峰;秦川;许黎黎;鲍琳琳;邓巍;陈霆;吕琦;李枫棣;袁静;徐艳峰2.雪貂感染H7N9禽流感病毒动物模型的建立 [J], 邓巍;许黎黎;鲍琳琳;朱华;陈霆;吕琦;李枫棣;袁静;向志光3.采用布氏田鼠建立动物流感病毒感染模型的试验研究 [J], 刘洪强;吴德峰;陈吉龙4.流感病毒与肺炎链球菌共感染动物模型的国内外研究进展 [J], 赫昊;王雪峰;张秀英;黄婉怡;王爽5.复方芩兰口服液调控流感病毒感染致重症肺炎动物模型免疫功能的机制研究 [J], 郭清;王龙;黄猛;李允因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
重症甲型H1N1 流感病毒感染诱导小鼠胸腺凋亡萎缩
doi:10.3969/j.issn.1000⁃484X.2020.14.003重症甲型H1N1流感病毒感染诱导小鼠胸腺凋亡萎缩①王 阳 张须龙② 李枫棣③ 安云庆② 刘 波④ 曹 彬 (中日友好医院,北京100000) 中图分类号 R392 文献标志码 A 文章编号 1000⁃484X (2020)14⁃1676⁃04①本文受中国医学科学院医学与健康科技创新工程(CIFMS 2018⁃I2M⁃1⁃003)资助㊂②首都医科大学,北京100000㊂③中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,国家卫生健康委员会人类疾病比较医学重点实验室,新发再发传染病动物模型研究北京市重点实验室,北京100000㊂④山东省淄博市临淄区人民医院临床微生物科,呼吸与危重症医学科,淄博市呼吸感染与临床微生物重点实验室,淄博255400㊂作者简介:王 阳,女,硕士,主要从事感染免疫方面的研究,E⁃mail:993850106@㊂通讯作者及指导教师:刘 波,男,博士,副主任医师,主要从事呼吸道感染疾病方面的研究,E⁃mail:42820159@㊂曹 彬,男,博士,主任医师,主要从事新发呼吸道传染病方面的研究,E⁃mail:caobin_ben@㊂[摘 要] 目的:探讨重症流感病毒感染介导的胸腺萎缩及其作用机制㊂方法:4~6周龄SPF 级BALB /c 小鼠滴鼻给予50μl TCID 50甲型H1N1流感病毒A /California /07/2009(1×106个/ml),构建重症流感病毒感染小鼠模型;检测各感染时间小鼠体质量㊁胸腺大小及重量;HE 染色检测胸腺组织病理变化;流式细胞术检测胸腺内不同发育阶段T 细胞数量及凋亡;原位TUNEL 法检测胸腺细胞凋亡;细胞凋亡相关基因芯片和荧光定量PCR 检测验证促凋亡和抗凋亡相关基因变化㊂结果:成功建立小鼠重症甲型H1N1流感病毒感染模型㊂感染2~3d 后小鼠胸腺萎缩变小,以胸腺皮质区萎缩为主,感染5~7d 皮质区完全消失㊂主要存在于皮质区的双阳性T 细胞(CD4+CD8+),随感染过程进展逐渐减少直至消失㊂细胞凋亡,尤其是皮质区细胞凋亡增多是胸腺萎缩的重要原因㊂促凋亡相关基因表达增加,尤其Fas 介导的细胞凋亡可能是胸腺皮质区细胞凋亡的重要机制㊂结论:重症流感病毒感染可诱导胸腺(尤其是皮质区)萎缩,FasL⁃Fas 介导的细胞凋亡是胸腺萎缩的重要原因㊂[关键词] 流感病毒;胸腺;萎缩;细胞凋亡;FasSevere influenza A (H1N1)virus infection induces thymic atrophy in miceWANG Yang ,ZHANG Xu⁃Long ,LI Feng⁃Di ,AN Yun⁃Qing ,LIU Bo ,CAO Bin .China⁃Japan Friendship Hospital ,Beijing 100000,China[Abstract ] Objective :To investigate thymic atrophy mediated by severe infection of influenza virus,and itsmechanisms.Methods :4-6weeks of SPF grade BALB /c mice were inoculated intranasally with 50μl of TCID 50influenza A H1N1influenza virus A /California /07/2009(1×106cells /ml)to establish a mouse model of severe influenza virus infection.Body weight,thymus size and weight at different days post infection were detected;HE staining was used to detect pathological changes of thymus;Flow cytometry was used to detect proportion and apoptosis of T cells in different developmental stages in thymus.In situ TUNEL method was used to detect apoptosis of thymocytes.Apoptosis⁃related gene chip and real⁃time PCR to confirm changes of pro⁃apoptotic and anti⁃apoptosis⁃related genes after infection.Results :A mouse model of severe influenza A (H1N1)infection was successfully estab⁃lished.Thymus of infected mice became smaller at 2-3d post infection,and atrophy of thymic cortex was dominant until cortical area disappeared completely at 5-7d post infection.Double positive (CD4+CD8+)T cells,which mainly present in cortical area,gradually decreased and until disappeared as infection progressed.Apoptosis,especially in cortical region is an important cause of thymus atro⁃phy.Expressions of pro⁃apoptosis⁃related genes were increased,especially Fas⁃mediated apoptosis may be an important mechanism ofapoptosis in thymic cortex.Conclusion :Severe influenza virus infection can induce atrophy of thymus (especially cortical area),andFasL⁃Fas⁃mediated apoptosis is an important cause of thymus atrophy.[Key words ] Influenza virus;Thymus;Atrophy;Apoptosis;Fas 流感是由流感病毒感染引起的急性呼吸道传染病,年病死人数约25万~50万㊂2009年起源于北美的新型甲型H1N1流感病毒流行导致全球214个国家和地区超过600万患者感染,死亡病例超过1.8万[1]㊂普通流感重症患者通常以老年人和儿童等免疫力低下人群为主,但本次重症流感人群出现大量中青年患者,主要表现为 细胞因子风暴”㊁外周血淋巴细胞减少㊁弥漫性肺泡损伤㊁肺间质和支气管壁等组织大量炎症细胞浸润等病理改变,导致患者呼吸窘迫综合征,继发多脏器损伤,甚至死亡[2⁃5]㊂胸腺是T淋巴细胞发育㊁分化㊁成熟的中枢免疫器官,可输出具有免疫功能的初始T细胞[6⁃8]㊂研究证实重症高致病性禽流感病毒(H5N1和H7N7)可通过感染胸腺上皮细胞导致胸腺细胞发育受损使胸腺急性萎缩[9⁃11]㊂但甲型H1N1流感病毒重症感染小鼠的胸腺是否萎缩仍需进一步研究㊂本研究建立重症甲型H1N1流感病毒感染小鼠模型,探讨其胸腺是否损伤萎缩及其发生机制,阐明甲型H1N1流感病毒感染重症患者淋巴细胞减少的原因,为重症流感及其相关病症的预防或预后判定提供新的思路和方法㊂1 材料与方法1.1 材料1.1.1 实验动物 4~6周龄SPF级BALB/c小鼠由中国医学科学院医学实验动物研究所提供㊂所有动物实验均在中国医学科学院医学实验动物研究所动物生物安全三级实验室(ABSL⁃3)中进行,并得到中国医学科学院医学实验动物研究所动物使用和管理委员会批准(批准号:ILAS⁃PL⁃2012⁃009)㊂1.1.2 流感病毒 甲型H1N1流感病毒株为A/ California/7/2009由中国医学科学院医学实验动物研究所保存并提供㊂甲型H1N1流感病毒经SPF鸡胚增殖后收集病毒尿囊液,TCID50为1×106个/ml, -80℃储存备用㊂1.1.3 试剂和仪器 TUNEL细胞凋亡检测试剂盒购于瑞士Roche公司;细胞凋亡相关基因芯片The Apoptosis RT2Profiler TM PCR Array购于美国SABiosciences公司;PerCP⁃CY5.5Hamster Anti⁃Mouse CD3e㊁APC⁃H7Rat Anti⁃Mouse CD4㊁Alexa647 Rat Anti⁃Mouse CD8a㊁APC Annexin V㊁Propidium Iodide Staining Solution购于美国Invitrogen公司㊂FACS CantoⅡ流式细胞仪购于美国BD公司; C1000TM Thermal Cycler荧光定量PCR仪购于美国Bio⁃Rad公司;Olympus AH⁃2显微镜购于日本Olympus公司;病理切片显微扫描系统ScanScope购于美国Aperio公司㊂1.2 方法1.2.1 重症甲型H1N1流感病毒感染小鼠模型的建立 小鼠随机分为对照组与实验组,并记录体质量,1%戊巴比妥那麻醉,滴鼻给予50μl TCID50甲型H1N1流感病毒A/California/7/2009(1×106个/ml),对照组小鼠鼻腔给予等体积生理盐水㊂指定时间处死小鼠并取其胸腺组织称重㊂1.2.2 胸腺组织HE染色 将小鼠胸腺组织置于4%多聚甲醛溶液固定,石蜡包埋,切片(5μm)用于常规HE染色㊂石蜡切片常规脱蜡水化,苏木精染色5min,1%盐酸乙醇分化10s,伊红染色50s,梯度酒精脱水,二甲苯透明,中性树胶封片,显微镜下观察结果并拍照㊂1.2.3 组织切片原位TUNEL细胞凋亡检测 石蜡切片常规脱蜡,孵育45min,去除内源性过氧化物酶,后Converter⁃POD孵育30min,加底物DAB染色,苏木精复染㊁脱水㊁透明㊁封片后显微镜观察㊂1.2.4 荧光定量PCR检测基因表达 取胸腺组织研磨,TRIZol试剂提取RNA;定量后加随机引物㊁dNTP㊁逆转录酶合成cDNA;SYBRGreen法荧光定量PCR检测目的基因的相对表达㊂1.2.5 细胞凋亡基因芯片检测 将胸腺组织提取的RNA逆转录为cDNA,实时定量PCR检测目的基因表达,2-ΔΔCt法计算甲型H1N1流感病毒重症感染2d后小鼠胸腺与正常胸腺基因表达㊂1.2.6 胸腺细胞分离及其亚群和凋亡的检测 取胸腺组织标本于200目筛网剪碎轻柔研磨得胸腺细胞悬液,离心洗涤后计数;取1×106个胸腺细胞加入CD3㊁CD4和CD8荧光标记流式抗体,避光孵育30min,洗涤固定后流式细胞仪检测比较2组小鼠胸腺细胞亚群差异;取1×106个/100μl,胸腺细胞加入CD3㊁CD4和CD8荧光标记流式抗体,避光孵育30min,洗涤2次后加入100μl binding buffer重悬,加入荧光标记Annexin⁃V和PI避光孵育15min 检测两组小鼠胸腺细胞凋亡㊂1.3 统计学处理 采用GraphPad Prism8软件分析数据㊂组间比较采用成组t检验㊂P<0.05为差异具有统计学意义㊂2 结果2.1 重症流感病毒感染对小鼠胸腺萎缩的影响 感染小鼠体质量逐渐下降,感染后7d生存率仅为20%;肺组织病理表现为支气管和肺泡上皮脱落㊁坏死,支气管腔和血管腔周围炎症细胞浸润,肺泡㊁支气管腔内充血渗出,肺泡腔塌陷,损伤严重程度随时间逐渐加重㊂重症感染小鼠除上述肺组织病理损伤外,胸腺大体标本形态在感染后7d较正常对照组显著缩小(图1A);在感染后第2天小鼠胸腺开始萎缩,第3天开始胸腺显著萎缩,第3㊁5㊁7天分别比正图1 重症甲型H1N1流感病毒感染小鼠对胸腺萎缩的影响Fig.1 Effect of severe influenza A (H1N1)virus infectionon thymic atrophy in miceNote:Compared with control,*.P <0.05,**.P <0.01.图2 重症甲型H1N1流感病毒感染对胸腺皮质区萎缩和双阳性T 细胞的影响Fig.2 Effect of severe influenza A (H1N1)virus infectionon atrophy of thymic cortex and double positive T cells常对照组缩小了59.6%㊁78.2%和72.6%(图1B)㊂提示重症甲型流感病毒感染可诱导小鼠胸腺萎缩㊂2.2 重症流感病毒感染诱导小鼠胸腺皮质损伤萎缩和双阳性T 细胞减少 正常对照组小鼠胸腺具有完整的皮质区和髓质区,实验组小鼠感染后第2天皮质区开始缩小,第3天皮质区损伤显著㊁缩小变窄,到第5天皮质区几乎消失(图2A)㊂正常对照组小鼠胸腺双阳性T 细胞占总T 细胞的61%,实验组小鼠感染后第3天双阳性T 细胞占比减少至42%,感染后第5天和第7天双阳性T 细胞占比降低为7.5%和1.5%(图2B)㊂表明重症流感病毒感染小鼠胸腺萎缩的原因为胸腺皮质损伤导致双阳性T 细胞减少㊂2.3 细胞凋亡小鼠胸腺萎缩和双阳性T 细胞减少的影响 与正常组小鼠相比,实验组小鼠皮质区细胞(上皮细胞和胸腺细胞)凋亡显著增加㊂正常对照组小鼠胸腺凋亡细胞比例约为15%,实验组小鼠感染后第2天胸腺细胞凋亡比例上升至32%(图3B)㊂提示细胞凋亡可引起小鼠胸腺皮质损伤萎缩和双阳性T 细胞减少㊂2.4 重症流感病毒感染小鼠胸腺细胞凋亡相关基因表达 与正常组小鼠相比实验组小鼠胸腺组织中图3 细胞凋亡对胸腺皮质损伤萎缩和双阳性T 细胞减少的影响Fig.3 Effect of apoptosis on atrophy of thymic cortex anddouble positive Tcells图4 流感病毒感染对小鼠胸腺细胞凋亡相关基因表达的影响Fig.4 Effect of influenza virus infection on expressions ofapoptosis⁃related genes in thymocytesNote:A.Apoptosis⁃related gene chip was used to detect changes ofapoptotic gene expression at n.i or 2dpi thymus;B.Functional classification of apoptosis⁃related genes at 2dpi vs control;C,D.Detection of Fas and FasL expression at n.i,1,2,5and 7d by real⁃time pared with control,*.P <0.05,**.P <0.01,***.P <0.001.38个促凋亡基因表达上调,5个抗凋亡基因表达上调;功能聚类显示FasL⁃Fas 和肿瘤坏死因子(TNF)超家族和TNF 受体及其下游Caspases 介导的细胞凋亡相关基因表达增加,DNA 损伤相关基因表达增加(图4A㊁B)㊂实验组小鼠感染后第1天和第2天Fas 表达显著升高,感染后第2天和第5天FasL 表达显著升高(P<0.05,图4C㊁D)㊂胸腺组织细胞凋亡相关基因表达升高支持上述实验组小鼠胸腺皮质区萎缩和双阳性T细胞凋亡的实验结果㊂3摇讨论流感病毒可大规模感染人群,严重威胁患者健康㊂重症甲型H1N1流感病毒感染患者的病理学改变主要包括细胞因子风暴㊁外周血淋巴细胞数目减少和肺组织等多脏器损伤[12⁃14]㊂研究发现高致病性禽流感H5N1和H9N2病毒可感染胸腺上皮细胞,产生大量内源性糖皮质激素,引起小鼠胸腺皮质区受损㊁胸腺细胞分化发育障碍导致小鼠胸腺萎缩[11,15]㊂但重症甲型H1N1流感病毒感染小鼠胸腺是否存在病理损伤萎缩尚未阐明㊂本研究建立了重症甲型H1N1流感病毒感染小鼠模型,证实了感染小鼠的胸腺体积和重量较对照组小鼠显著缩小减轻,胸腺皮质损伤萎缩,早期胸腺细胞,即双阳性T细胞数较正常对照组显著减少,证实胸腺皮质区细胞,即胸腺上皮细胞和双阳性T细胞凋亡是实验组小鼠胸腺损伤萎缩的主要原因,实验组小鼠在感染后第2天,其胸腺凋亡细胞比例较正常对照组显著升高,胸腺组织细胞凋亡相关基因的检测结果与上述检测结果相符㊂胸腺是T淋巴细胞区成熟的中枢免疫器官,分为皮质区和髓质两个区域㊂胸腺皮质区含有大量双阳性T细胞㊂胸腺上皮细胞又称 抚育细胞”,可分泌大量胸腺肽类物质,诱导早期胸腺细胞为未成熟单阳性T细胞,在胸腺树突状细胞的参与下通过阴性选择使未成熟T细胞分化为具有免疫功能的初始T细胞(naïve T cell)[16]㊂胸腺上皮细胞损伤导致双阳性T细胞分化障碍㊁数量减少,不仅是重症甲型H1N1流感病毒感染小鼠胸腺损伤萎缩的主要原因,也可能是重症H1N1l流感病毒感染患者外周血淋巴细胞数减少的原因㊂本研究证实,重症甲型H1N1流感病毒感染可诱导小鼠胸腺损伤萎缩,并初步阐明了其作用机制,为重症流感及其相关病症的预防及预后判定提供新的思路和方法㊂参考文献:[1] Swine influenza A(H1N1)infection in two children⁃⁃SouthernCalifornia,March⁃April2009[J].MMWR Morbid Mortal,2009,58(15):400⁃402.[2] Cao B,Li X W,Mao Y,et al.Clinical features of the initial cases of2009pandemic influenza A(H1N1)virus infection in China[J].N Engl J Med,2009,361(26):2507⁃2517.[3] Mukhopadhyay S,Philip AT,Stoppacher R.Pathologic findings innovel influenza A(H1N1)virus("Swine Flu")infection: Contrasting clinical manifestations and lung pathology in two fatal cases[J].Am J Clin Pathol,2010,133(3):380⁃387. 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人3型副流感病毒感染小鼠模型的建立及免疫应答特点
人 3 型副流感病毒感染小鼠模型的建立 及免疫应答特点
关文竹K2 火文K2 傅生芳h2 高晶晶h2 马超1 李雄雄h2 王云瑾h2 董晖1’2 白慕群h2 1兰州生物制品研究所有限责任公司第二研究室730046; 2甘肃省疫苗工程技术研究中 心 ，兰 州 730046 通信作者：白慕群，E m a il: baimuqun@ 1 6 3 .com
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小鼠传染病模型及显微镜观察
小鼠传染病模型及显微镜观察
针对小鼠传染病模型的建立,一般可以采用以下方法：
1. 感染法：选择合适的病原体,通过口腔、皮下、静脉注射等不同途径感染小鼠。
2. 传染法：将已感染的小鼠同未感染的小鼠放在一起,使其通过空气、粪便、尿液、唾液等途径相互传染。
3. 培养物注射法：用细菌、病毒等病原体培养等方法制备病原体悬液,然后通过注射等方式感染小鼠。
在建立小鼠传染病模型后,可以采用显微镜观察来观察小鼠感染后的病理变化。
具体方法为：用适当的方法将小鼠取材,如穿刺、活体取材等,制备组织切片,然后通过光学显微镜或电子显微镜等方法观察组织的病理变化,如炎症、坏死、出血等情况。
此外,还可以采用特殊染色等方法观察病原体在组织中的分布情况。
禽流感病毒动物模型的建立
禽流感病毒动物模型的建立侯慧丽【摘要】禽流感作为Ⅰ类传染病以及致死率较高的人畜共患病一直受到人们的广泛关注,H5NI亚型禽流感病毒在全球多个国家肆虐,己严重威胁人类健康.在禽类AIV的感染及传播特点已经较为明确,而其在哺乳动物除通过滴鼻方式可以致病外,是否还存在其它感染途径.禽流感病毒动物模型的建立可以为研究病毒的突变、传染性和发病机制提供良好的技术平台.本综述概括了H5NI对几种哺乳动物:食蟹猴、雪貂、小鼠、大鼠、沙鼠、家猫等的致病性,为以后理想动物模型的建立和研究提供一定的帮助.【期刊名称】《兽医导刊》【年(卷),期】2014(000)018【总页数】2页(P90-91)【关键词】禽流感病毒;动物模型【作者】侯慧丽【作者单位】河南省驻马店农业学校,河南驻马店463000【正文语种】中文禽流感病毒属于正粘病毒科（Orthomyxovor idae）的A型流感病毒属（Influenzavirus A genus）。
迄今为止禽流感病毒共发现16种H亚型和9种N 亚型。
能感染人的主要有H5NI、H7N7、H9N2三种亚型，其中以H5N1亚型感染最广泛最严重。
按AIV毒力的强弱将禽流感分为高致病性禽流感（HPAI），低致病性禽流感（LPAI）和无致病性禽流感（NPAI）。
其中HPAI被世界卫生组织确定为A类烈性传染病，我国将其列为一类动物疫病。
目前禽流感广泛分布于世界各地，历次禽流感的流行或暴发，均导致家禽生产性能下降及大批死亡，造成了巨大的直接经济损失，并且威胁到人类健康。
因此对禽流感的研究具有重要的公共卫生意义。
禽流感的暴发不仅给各国造成巨大的经济损失，更严重的是它还威胁了我们人类的健康。
为了解AIV的突变及发病机理，自1997年开始多种哺乳动物被应用到动物模型的研究中，主要包括非人灵长类动物（食蟹猴）、鼬科动物（雪貂）、啮齿类动物（小鼠、大鼠）、猫科动物（家猫）。
2001年，Rimmelzwaan．G．F等人[1]用1997年分离株A/Hongkong/156/97（H5NI型）实验性感染食蟹猴4只，感染后初期动物出现发热、精神萎靡、活动减少、食欲下降以及咳嗽等症状，第7天时动物开始出现咳嗽严重的出现了急性呼吸窘迫综合征，晚期因多器官功能障碍而死亡。
H5N1亚型禽流感病毒低剂量感染小鼠发病模型的建立
H5N1亚型禽流感病毒低剂量感染小鼠发病模型的建立李旭勇;郭晶;施建忠;李雁冰;陈化兰【摘要】为模拟哺乳动物感染H5亚型高致病性禽流感病毒(HPAIV)的发病进程,本研究采用对哺乳动物高度致病的H5N1亚型HPAIV株A/bar-headedgoose/Qinghai/3/05 (BHG/3/05),以低剂量鼻腔接种小鼠,观察发病、存活、病毒复制及组织病理损伤情况.结果显示,100.4 EID50即能够100％感染小鼠,但发病表现缓慢,死亡延迟至8d以后,存活达60％;体内病毒复制可持续10 d以上,感染后前3d病毒的增殖限于呼吸道,随后扩散至脑、脾、肾等其他器官;组织病理学观察肺脏早期表现出渗出性炎症,第10d发展为典型的间质性肺炎.本研究结果为探讨人禽流感的病理发生机制提供了具有价值的模型.%To imitate the natural infection of H5N1 subtype avian influenza virus (AIV) in animals, BALB/c mice were inoculated with a low-dosage (100.4 EID50) of H5N1 AIV A/bar-headed goose/3/05 (BHG/3/05) strain and were observed for weight gain and mortality. Different organs of the mice were also collected at different time points after infection for virus titration and pathologic examination. The results indicated that all of the inoculated mice were successfully infected by the virus, and 60% of mice survived during the 2 weeks observation period. Virus could be detected from organs of mice at 3, 5, 7, and 10 days, but not at 14 days post infection (p.I.). The virus was only detected in the lung of mice on day 3 p.I., then gradually spread to spleen, kidney and brain. Histopathologic examination revealed the pneumonia with significant infiltration of inflammatory cells in the lung section at day 3 p.I., and interstitial pneumonia at day 10 p.I.. These results are useful for abetter understanding of the pathogenesis of H5N1 influenza virus infection in nature.【期刊名称】《中国预防兽医学报》【年(卷),期】2011(033)007【总页数】4页(P503-506)【关键词】H5N1高致病性禽流感病毒;小鼠;感染模型【作者】李旭勇;郭晶;施建忠;李雁冰;陈化兰【作者单位】中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室,黑龙江哈尔滨 150001;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室,黑龙江哈尔滨 150001;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室,黑龙江哈尔滨 150001;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室,黑龙江哈尔滨 150001;中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室,黑龙江哈尔滨 150001【正文语种】中文【中图分类】S852.65H5N1亚型禽流感病毒(Avian influenza virus，AIV)自2003年以来已在60多个国家和地区的家禽和野鸟中引起禽流感暴发，并在15个国家导致500多人感染，人的病死率近60%。
副流感病毒小鼠动物模型的建立及病理学研究_杜淑娟
2.1 临床症状观察 病毒感染后 24 h 内 , 除对照组外 , 实验组动物
表现食欲减退 、活动减少 、呼吸困难 。NIH 病程进展 较快 , 多数动物症状严重 , 7 d 内的急性死亡率明显 高于其它两组 ;BALB c 组仅少数动物症状严重 , 7 d 内急性死亡率较低 ;KM 组介于 NIH 组和 BALB c 组 之间 。实验前后各组动物存活率和平均生活天数的 比较见表 1 。 实验前后存活小鼠体重增长量变化的 统计见表 2 。
观察体重变化(精确到 0.1 g), 临床症状 ;计算
每组存活率和平均存活天数 。小鼠肺 、气管 、脾等组 织常规固定 , 石蜡包埋 , 切片 5 μm , HE 染色 , 镜检观 察脏器病理变化 。 肺的病变分六级 , 脾脏淋巴细胞 计算方法和胸腺皮质厚度测量参考李建国等[ 6] 的方 法 , 采用 LEICA 图像分析仪 。同组体重比 较采用 t 检验 , 不同组间的比较用方差分析 。
仙台病毒(Sendia virus SV)由中山大学实验动物 中心惠赠 , 为标准 Fushimi 株 。 11 d 龄鸡胚 , 购自华 南农业大学实验鸡场 。 采用鸡胚尿囊腔接种法增殖 病毒[ 4] , 每只胚接种 0.2 mL , 孵化 3 d , 收毒 。 1.3 仪器
生物组织自动脱水机 、组织包埋机 、摊片烤片机 、
【Abstract】 Objective To establish a parainfluenza_virus_infective model in mice and to provid model animals for anti_virus research of TCM .Method NIH, BALB c and KM mice were infected by Sendia virus (SV), whose antigen were closed to parainfluenza virus .Then the change of histopathological was observed.Result The KM mice was an ideal strain for SV infection for its moderate infection duration, obvious clinical symptoms and typical lesion .Conclusion SV_infected KM mice can be used in model of anti_parainfluenza virus infected disease and pharmacology researches .
应用季节性流感病毒H3N2鼠适应株建立小鼠模型
【 关键词】 季节性流感病毒 H3N2;小鼠模型;鼠适应株;分子机制 【 中图分类号】 R-33 【 文献标识码】 A 【 文章编号】1671-7856(2019) 06-0022-05
Establishment of a mouse-adapted seasonal H3N2 virus-infected murine model
2019 年 6 月 第 29 卷 第 6 期
中国比较医学杂志 CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE
June, 2019 Vol. 29 No. 6
姜静,吕琦,李枫棣,等. 应用季节性流感病毒 H3N2 鼠适应株建立小鼠模型[ J] . 中国比较医学杂志, 2019, 29(6) : 22 - 26. Jiang J,Lyu Q,Li FD, et al. Establishment of a mouse-adapted seasonal H3N2 virus-infected murine model [ J] . Chin J Comp Med, 2019, 29(6) : 22 - 26. doi: 10. 3969 / j.issn.1671-7856. 2019. 06. 004
乳头瘤病毒感染小鼠模型的研究进展
Advances in research on mouse models of papillomavirus infection
LI Dan, WANG Wei∗ ( Instinese Academy of Medical Sciences ( CAMS) ; Comparative Medicine Center, Peking Union Medical College ( PUMC) ; Beijing Key Laboratory for Animal Models of Emerging and Reemerging Infectious
【 Keywords】 human papillomavirus( HPV) ; mouse; animal model
人乳头瘤病毒( human papillomavirus,HPV) 持 续感染可导致宫颈癌等多种疾病。 截至 2018 年 5
Diseases; NHC Key Laboratory of Human Disease Comparative Medicine, Beijing 100021, China)
【 Abstract】 Although available human papillomavirus ( HPV) vaccines can effectively prevent HPV infection, there is still no effective treatment for individuals who are already infected. HPV exhibits species-specific tropism, thereby limiting understanding and research on HPV infection and carcinogenesis, and there are not ideal animal models, in particular mouse models, for HPV infection. In 2011,mouse papillomavirus type 1( MmuPV1) was isolated, which can naturally infect mouse strains, and induce different kinds of tumors like HPV, and it is also the only model available for studying HPV-related diseases. This optimal model is widely used, for the reason that the MmuPV1-infection mouse model is a key tool for research because of its small size, easy modification, and the availability of abundant commercial reagents, and so on. Therefore, this mouse infection model provides us with a critical platform for extended HPV studies. In the current review, we summarized related studies about MmuPV1, in order to better facilitate new research on the pathogenesis, prevention and treatment of HPV infection.
副流感病毒小鼠动物模型的建立及病理学研究
副流感病毒小鼠动物模型的建立及病理学研究
杜淑娟;程树军;袁美凤
【期刊名称】《中国比较医学杂志》
【年(卷),期】2006(16)7
【摘要】目的建立副流感病毒感染的小鼠动物模型,为中医中药抗病毒研究提供模型动物.方法选择与副流感病毒抗原关系密切的仙台病毒感染NIH、BALB/c和KM 三个品系小鼠,观察不同品系的动物对仙台病毒的敏感性和组织学差异.结果KM小鼠感染仙台病毒,病程适中,临床症状明显,病理变化典型,是仙台病毒感染的理想品系.结论KM小鼠感染仙台病毒可作为副流感病毒感染的疾病模型,应用于药理学等生物医学研究中.
【总页数】4页(P387-389,封二)
【作者】杜淑娟;程树军;袁美凤
【作者单位】广东省中医院,广州,510120;广东检验检疫技术中心,广州,510623;广东省中医院,广州,510120
【正文语种】中文
【中图分类】R56
【相关文献】
1.随意皮瓣放射损伤动物模型的建立及病理学研究 [J], 麻鹏;刘春丽;王悦
2.黄曲霉菌感染小鼠角膜动物模型的建立及组织病理学变化 [J], 张伟宏;韩雷;吴细丕;蒋莉莉;汪晓凯;赵秋民;杨东斌;黄贯峰;张焕云;杨阳;梁芳
3.肺类癌动物模型的建立及病理学研究 [J], 王江;赵庆夏;李新荣;魏丽;郭柯
4.BALB/c小鼠可移植性乳腺癌（MA-901）动物模型的建立及其组织病理学研究[J], 欧阳卓志
5.气管瘢痕狭窄动物模型的建立和病理学研究 [J], 汤苏成; 王跃建; 朱肇峰
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副流感病毒5型的分子生物学研究进展
副流感病毒5型的分子生物学研究进展高菽蔓;靳红亮;马嫄;扈荣良【摘要】副流感病毒5型(Parainfluenza virus 5,PIV5)为一类不分节段单股负链RNA病毒,可引起多种动物呼吸道感染,尤其可致犬病发"犬窝咳".本文围绕PIV5病毒特征、基因组特征、编码蛋白、病毒的转录与复制以及PIV5相关疫苗的研究做一综述,旨在为PIV5疾病监测和PIV5相关疫苗研究提供科学依据.%Parainfluenza virus 5 (PIV5) is nonsegmented negative-strand RNA virus which can infect various mammals including humans, especially causing kennel cough. This paper comprehensively introduces biological characteristics of PIV5 concerning their feature, genomic characteristics, proteins, transcription and replication, and research of vaccines based on PIV5, and aims at providing scientific basis about the study on the surveillance of PIV5-related diseases and PIV5 and PIV5-vectored vaccine.【期刊名称】《中国动物传染病学报》【年(卷),期】2016(024)002【总页数】7页(P80-86)【关键词】副流感病毒5型(PIV5);RNA病毒;分子生物学特征【作者】高菽蔓;靳红亮;马嫄;扈荣良【作者单位】军事医学科学院军事兽医研究所,长春130122;军事医学科学院军事兽医研究所,长春130122;吉林农业大学动物科学技术学院,长春130118;军事医学科学院军事兽医研究所,长春130122;吉林大学公共卫生学院,长春130021;军事医学科学院军事兽医研究所,长春130122【正文语种】中文【中图分类】S852.659.5副流感病毒5型（Parainfluenza virus 5，PIV5）为单股负链不分节段RNA病毒，属于副黏病毒科（Paramyxoviridae），最初因猴病毒5型（Simian virus 5，SV5）而著称[1]。
2009甲型流感病毒BJ501介导小鼠肺炎模型的建立
2009甲型流感病毒BJ501介导小鼠肺炎模型的建立薛文仲;刘坤;陈小飞;赵瑞;宋宏彬;张传福;孙岩松【期刊名称】《解放军预防医学杂志》【年(卷),期】2014(32)2【摘要】目的建立2009甲型H1N1流感毒株BJ501介导小鼠的肺炎动物模型,并与鼠肺适应流感PR8毒株进行比较,为研究流感的致病性、宿主的适应性及抗流感病毒药物筛选提供实验基础。
方法 6～8周的BALB/c雌性小鼠216只随机分为3组,每组72只,鼻腔分别接种相同体积的甲型流感病毒BJ501、甲型流感病毒PR8（阳性对照）和PBS溶液（阴性对照）后,每隔12 h观察小鼠整体反应并测量体质量,在感染第1、3、5、7、9、11、13天分批宰杀,取肺组织检测肺指数并进行病理观察。
结果 BJ501组和PR8组的整体反应、体质量变化、病理变化、肺指数变化符合甲型流感病毒感染肺炎的基本特征,其中PR8组第3-8天体质量显著低于PBS组（P〈0.05）,而BJ501组体质量在接毒后第7天才显著低于PBS组（P 〈0.05）,BJ501组在第3天、第4天体质量显著高于PR8组（P〈0.05）；肺指数情况：BJ501组和PR8组分别在第9天和第7天达到峰值（1.88±0.43）,（2.73±0.71）,BJ501组在第3-7天明显低于PR8组（P〈0.05）；病理结果表明,接种病毒组小鼠肺脏出现不同程度的病理改变,PR8组炎症重于BJ501组。
结论成功建立2009甲型流感病毒BJ501介导的小鼠肺炎模型,并发现BJ501毒株对肺脏的炎性损伤程度要比PR8毒株略轻。
【总页数】3页(P104-106)【关键词】甲型流感病毒;H1N1;小鼠;模型;炎症【作者】薛文仲;刘坤;陈小飞;赵瑞;宋宏彬;张传福;孙岩松【作者单位】军事医学科学院疾病预防控制所;军事医学科学院微生物流行病研究所;解放军第三〇九医院;军事医学科学院科研部【正文语种】中文【中图分类】R511.7;R566.1【相关文献】1.3种中医治法对甲型流感病毒性肺炎湿热证模型小鼠肺AQP4表达及炎症因子的影响 [J], 汤朝晖;潘沅;刘叶;郭进强;罗炳德;林培政2.自噬和凋亡在甲型流感病毒和肺炎球菌协同感染小鼠模型中作用的初探 [J], 秦臻;王红仁;黄筱钧;罗俊;游江舟;李婉宜;杨远;周琳琳;李明远3.甲型流感病毒FM 1株诱导感染不同鼠龄小鼠肺炎模型比较 [J], 胡楠楠;王雪峰;岳志军;南春红;朱万青;暴春晓4.NLRP3炎症小体在甲型流感病毒肺炎小鼠肺组织的表达水平及其介导的炎症反应 [J], 石云锋;师小函;梁晶晶;陈健宁;江振友;吴本权5.1-磷酸鞘氨醇受体2介导PI3K/AKT/eNOS通路抑制甲型流感病毒诱导的病毒性肺炎 [J], 尹香琳;张婧瑶;刘卫东;多久和阳;崔弘因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
小鼠生殖道解脲支原体感染动物模型的建立与形态学研究_张连娣
第11卷 第2期 2009 年 2 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 11No. 2Feb . ，2009解脲支原体（Ureaplasma urealyticum UU）既不是病毒，也不是细菌，而是一类介于细菌与病毒之间的最小原核微生物，属于柔膜体纲、支原体科、脲原体属的微生物。
主要寄生在人类泌尿生殖道粘膜表面，感染后可上行感染至子宫腔和输卵管腔引起相应部位的炎症，并可导致不孕、胎膜早破、早产、流产、不良妊娠结局等并发症[1]。
在健康体检人群中高达60％的妇女均可检出解脲支原体[2]。
一般认为由人体分离出来的解脲脲原体只能在人体内生存，直到1989年Taylor—Robinson等人[3]才建立比较持久的解脲脲原体感染动物模型，这是一个成功的典范。
实验结果显示雌二醇处理的小鼠，其阴道粘膜的多核白细胞减少或消失，解脲支原体能够定植于经激素处理的小鼠生殖道，并且能够上行播散至卵巢、肝、脾。
而没有接受激素处理的小鼠，解脲支原体无法在其生殖道定植。
Taylor—Robinson等[4]在2002年的文章中表明3种基因型(TO，CBA，BALB/C)小鼠中BALB/C小鼠对于UU的定植最为敏感，3种血清型(血清5、8、10型) 中8型的UU定植最为成功，最持久。
解脲支原体感染雌性小鼠致生殖道炎症的动物模型建立与组织形态学研究，对进一步研究中医药抗支原体感染的疗效机制具有重大的意义。
1 实验材料1.1实验动物BALB/C小鼠46只由中国医学科学院实验动物研究所提供，鼠龄8周，雌性，清洁级，体重（20±2）g。
饲养于辽宁中医药大学实验中心实验室。
实验前进行支原体检测阴性者方可使用。
小鼠适应环境1周后，随机分为4组：A组为空白对照组：10只，正常饲养；B组为模型UU低浓度组：12只，每周给予苯甲酸雌二醇并感染浓度为2.5×104ccu/mL的UU；C组为模型UU中浓度组：12只，每周给予苯甲酸雌二醇并感染浓度为2.5×105ccu/mL的UU；D组为模型UU高浓度组：12只，每周给予苯甲酸雌二醇并感染浓度为2.5×106ccu/mL的UU；1.2实验菌株UU血清8型标准株，由南华大学微生物教研室提供。
副流感病毒治疗小鼠腹水型肝癌,小鼠肉瘤S180腹水瘤的实验研究
副流感病毒治疗小鼠腹水型肝癌,小鼠肉瘤S180腹水瘤的实
验研究
宁安红;王春花
【期刊名称】《大连医科大学学报》
【年(卷),期】1996(018)003
【摘要】副流感病毒－Ⅱ型治疗小鼠腹水型肝癌Ｈ２２，小鼠肉瘤Ｓ１８０腹水型荷瘤小鼠，经体内实验观察，将小鼠接种腹水瘤次日，采用腹腔注射副流感病毒－Ⅱ型，连续６天，存活率达１００％。
【总页数】2页(P166-167)
【作者】宁安红;王春花
【作者单位】基础医学院微生物学教研室;大连化学工业公司医院
【正文语种】中文
【中图分类】R735.705
【相关文献】
1.声敏剂Sonoflora介导的声动力治疗小鼠S180肉瘤的实验研究 [J], 林建光;张为民;王晓怀;罗一帆;郝建冬;王津京
2.甲型流感病毒治疗S1803腹水瘤小鼠的实验研究 [J], 尚大庄;陆虹
3.非洲乍得湖钝顶螺旋藻多糖对S180腹水瘤小鼠免疫抗肿瘤作用的实验研究 [J], 杜玲;扈瑞平;穆文静;赵飞艳;敖长金
4.姜氏抗癌散对小鼠肝癌H22肉瘤S180模型抗癌作用的实验研究 [J], 姜罡远;张福荣;顾坚忠;姜良铎
5.沙葱多糖对S180腹水瘤小鼠抗肿瘤和免疫作用的实验研究 [J], 扈瑞平;张兴夫;杜玲;敖长金;巴德玛;邓凤
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小鼠模型在不同亚型流感病毒致病性及跨种传播研究中的应用
小鼠模型在不同亚型流感病毒致病性及跨种传播研究中的应用彭春香【期刊名称】《中国畜牧兽医》【年(卷),期】2012(39)12【摘要】A型流感病毒是目前传播最广泛的人畜共患病病原之一,到目前为止全球至少暴发了5次人流感大流行,尤其是1997年以来多起H5N1亚型高致病性禽流感病毒跨越种间屏障由禽直接感染并致死人的事件造成了极大恐慌.流感病毒致病性和跨种传播的分子机制研究是有效预防和控制流感的基础,而BALB/c小鼠模型的应用极大地促进了这些研究进程,作者就BALB/c小鼠作为试验动物模型在流感病毒致病性及跨种传播研究中的应用作一综述.%Influenza A virus(IAV)was one of the most widespread zoonotic pathogen, and so far at least five pieces of global pandemics of human influenza had outbroken. In particular, since 1997 many events which highly pathogenic H5N1 avian IAV across the species barrier to infect people even to death had posed great threat to human. Research about the molecular mechanism of cross-species infection and pathogenicity of IAV were the fundamental for prevention and control of the diseases, and the application of mouse as an animal model for research on IAV would promote the research process. In this paper, we over-viewed the application of BALB/c mouse as an animal model in the studies on pathogenicity and trans-species transmission of IAV.【总页数】5页(P154-158)【作者】彭春香【作者单位】福建省农业科学院畜牧兽医研究所,福建福州 350013【正文语种】中文【中图分类】S852.65【相关文献】1.H6N1亚型禽流感病毒跨种属传播研究进展 [J], 孙增辉;朱银川;王熹婧;蒙远雁;张增峰2.A型流感病毒跨种传播和致病性相关蛋白研究进展 [J], 于志君;杨松涛;黄耕;高玉伟;夏成柱;朱晓文;刘红;李硕;范宝静;王世申;吴静;武艳丽;王铁成3.H5N1亚型禽流感病毒对鹌鹑的致病性及接触传播能力研究 [J], 李倩倩;曾显营;白洁;邓国华;李雁冰;刘丽玲;施建忠;陈化兰;田国彬4.H6N6亚型禽流感病毒进化演变及跨种属传播研究进展 [J], 王熹婧;朱银川;庞夏凤;张增峰5.科学家深度解析H7N9亚型禽流感病毒血凝素蛋白的跨种传播机制 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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表 1 药物对感染仙 台病毒小鼠的保护作用 Tab .1 Protection of medicine in Sendia virus infected mice
NIH
7d 存活率(Survival rate of 7days)
20 %＊＊
15d 存活率(Survival rate of 15days)
中国比较医学杂志 2006 年 7 月第 16 卷第 7 期 Chin J Comp M ed , July 2006 , Vol .16.No .7
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组 , 其 中以 NIH 组 最 明 显 , KM 组 介 于 NIH 组与 BABL c 组之间 。 2.2.2 显微观察 :表 4 示实验过程中肺组织学变 化的动态描述和分级判定结果 , 早期各品系肺的急 性病变相似 , 中后期各实验组肺的病变不同程度减
2 结 果
2.1 临床症状观察 病毒感染后 24 h 内 , 除对照组外 , 实验组动物
表现食欲减退 、活动减少 、呼吸困难 。NIH 病程进展 较快 , 多数动物症状严重 , 7 d 内的急性死亡率明显 高于其它两组 ;BALB c 组仅少数动物症状严重 , 7 d 内验前后各组动物存活率和平均生活天数的 比较见表 1 。 实验前后存活小鼠体重增长量变化的 统计见表 2 。
[ 作者简介] 杜淑娟(1973-), 女 , 硕士 , 主治医师 , 主要研究方向 :中医儿科临床与教学 。
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中国比较医学杂志 2006 年 7 月第 16 卷第 7 期 Chin J Comp Med , July 2006 , Vol .16 .No .7
LEICA 组织切片机 、冰冻切片机、OLYMPUS 显微镜配显 微摄影装置 、岛津电子天平和 LEICA 图像分析仪 。 1.4 对感染小鼠 LD50 的测定
经动物 实 验测 得 仙 台病 毒 感 染 小鼠 LD50 为 10-2 , 实验量为 10-1 。 1.5 小鼠副流感病毒感染模型
3 个品系的病毒感染组动物乙醚麻醉后定量从 鼻腔滴入 10-1 感染量的仙台病毒液 0.4 mL(10LD50
鸡胚尿囊液), 造成病毒感染 , 结果以行为学和病理 学检查确定 。空白组动物鼻腔滴入等量无毒鸡胚尿 囊液 。每天观察动物生存状况 , 发现动物濒死 、立即 眼球摘除法处死动物 , 取肺 、气管 、脾等组织 , 准确称 重(精确到 0.01g), 固定于 10 %中性缓冲福尔马林 液 。 观察 15 d 。 1.6 观察指标和数据处理
1 材料和方法
1.1 实验动物 清洁级 NIH 、BALB c 和 KM 小鼠各 40 只 , 购自
第 一 军 医 大 学 实 验 动 物 中 心 (合 格 证 :粤 检 A0010244), 体重 13 ～ 15 g , 经血凝试验 确认鼠群中 无仙台病毒的自然感染 。每种动物均分为感染组和 对照组两组 , 每组 20 只 。 1.2 病毒
DU Shu_juan1 , CHENG Shu_jun2 , YUAN Mei_feng1
(1.Guangdong Hospital of TCM , GuangZhou 510120, China ; 2.Guangdong Entry_Exit Inspection and Quarantine Technique Center , GuangZhou 510623, China)
观察体重变化(精确到 0.1 g), 临床症状 ;计算
每组存活率和平均存活天数 。小鼠肺 、气管 、脾等组 织常规固定 , 石蜡包埋 , 切片 5 μm , HE 染色 , 镜检观 察脏器病理变化 。 肺的病变分六级 , 脾脏淋巴细胞 计算方法和胸腺皮质厚度测量参考李建国等[ 6] 的方 法 , 采用 LEICA 图像分析仪 。同组体重比 较采用 t 检验 , 不同组间的比较用方差分析 。
n
15d 平均体重(g) Average weight on 15 d
NIH
20
13.90±0.53
1
16.23
KM
20
14.04±0.41
5
17.72±1.47
BA BL c
20
13.97±0.55
14
21.34±1.00
空白组 Control ■
60
13.96±1.42
30
注 :■:3 个空白对照组数据 ＊:P <0.05 ＊＊:P <0.01
【关键词】 仙台病毒 ;副流感病毒 ;模型 , 动物 【中图分类号】R56 【文献标识码】A 【文章编号】1671-7856(2006)07-0387-03
Pathology Study and Model Foundation of Parainfluenza Virus Infection in Mice
Note :■:Date f rom three control groups ＊:P <0.05 ＊＊:P <0.01
24.32±2.16
t
28.75＊＊ 16.68＊＊ 4.73＊
2.2 组织病理学观察 2.2.1 肺的大体解剖 :3 个品系动物在攻毒后肺呈 暗红色 , 严重肿胀 , 表面可见大小不等的灰白色结节 状坏死斑和紫色出血斑 , 切面有泡沫状红色液体流
仙台病毒(Sendia virus SV)由中山大学实验动物 中心惠赠 , 为标准 Fushimi 株 。 11 d 龄鸡胚 , 购自华 南农业大学实验鸡场 。 采用鸡胚尿囊腔接种法增殖 病毒[ 4] , 每只胚接种 0.2 mL , 孵化 3 d , 收毒 。 1.3 仪器
生物组织自动脱水机 、组织包埋机 、摊片烤片机 、
组别
早期(1～ 5 d)Early
后期(8 ～ 15 d)A naphase
全过程(1 ～ 15 d)Whole process
Gro up
n
x ±SD
n
x ±SD
n
x ±SD
NIH
16
1.31 ±0.21＊＊
3
1.26＊＊
20
1.28 ±0.19＊＊
KM
10
1.15 ±0.13＊＊
5
0.93 ±0.24 ＊
BALB c 80 %＊＊ 70 %＊＊ 12.4
空白组 ■Control 100 % 100 %
15
表 2 实验期间不同组存活小鼠平均体重 Tab .2 Mean body mass of the survival mice in different groups
组别 Gro up
n
给药前平均体重(g) Average weight before medici ne
20
1.04 ±0.20 ＊
BALB C
4
1.02 ±0.15 ＊
16
0.85 ±0.20
20
0.93±0.19
对照组 Control
30
0.77 ±0.10
30
0.74 ±0.15
60
0.74±0.15
注 :NIH 组 、KM 组与空白组相比 , ＊＊P <0.01 ＊ P <0.05
Note :Comparison of NIH and KM groups with cont rol group , ＊＊P <0.01 ＊ P <0.05
【Abstract】 Objective To establish a parainfluenza_virus_infective model in mice and to provid model animals for anti_virus research of TCM .Method NIH, BALB c and KM mice were infected by Sendia virus (SV), whose antigen were closed to parainfluenza virus .Then the change of histopathological was observed.Result The KM mice was an ideal strain for SV infection for its moderate infection duration, obvious clinical symptoms and typical lesion .Conclusion SV_infected KM mice can be used in model of anti_parainfluenza virus infected disease and pharmacology researches .
2006 年 7 月 第 16 卷 第 7 期
中国比较医学杂志 CHINESE JOURNAL OF COMPARATIVE MEDICINE
July, 2006 Vol .16 No .7
研究报告
副流感病毒小鼠动物模型的建立及病理学研究
杜淑娟1 , 程树军2 , 袁美凤1
(1.广东省中医院 , 广州 510120; 2.广东检验检疫技术中心 , 广州 510623)
出 ;气管软骨有点状出血 。空白组气管 、肺等未见明 显异常 。 实验过程中肺脏器 系数的动态变化 见表 3 。多个实验组与对照组之间的比较用 q 检验 , 结果 表明 , 实验过程中 , 实验组肺脏器系数明显高于对照
表 3 实验过程中死亡小鼠肺脏器系数的动态变化
Tab.3 The dynamic variation of lung coefficient in dead mice
【摘要】 目的 建立副流感病毒感染的小鼠动物模型 , 为中医中药抗病毒研究提供模 型动物 。 方法 选择与 副流感病毒抗原关系密 切的仙台病毒感染 NIH 、BALB c 和 KM 三 个品系 小鼠 , 观察 不同品系 的动物 对仙台 病毒的 敏感 性和组织学差异 。 结果 KM 小鼠感染仙台病毒 , 病程适中 , 临床症状明显 , 病理变化典型 , 是仙台病 毒感染的 理想品系 。 结论 KM 小鼠感染仙台病毒可作为副流感病毒感染的疾病模型 , 应用于药理学等生物医学研究中 。