苯并芘在哺乳动物体内的代谢汇编

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参考文献
• [1]http://zh.wikipedia.org/wiki/%E8%8B%AF%E5%B9%B6%E8%8A%9 8 • [2]印木泉, 余应年, 张天宝等. 遗传毒理学[M]. 北京: 科学出版社, 2002, 55-60. • [3]穆景利. 苯并（a）芘在黑鲷（Sparus macrocephalus）体内代谢 转化机制的初步研究[D]. 厦门: 厦门大学, 2006. • [4]印木泉, 余应年, 张天宝等. 遗传毒理学[M]. 北京: 科学出版社, 2002, 83. • [5]印木泉, 余应年, 张天宝等. 遗传毒理学[M]. 北京: 科学出版社, 2002, 85. • [6] Jin JQ, Hu YY, Niu YM, et al. CYP1A1 Ile462Val polymorphism contributes to colorectal cancer risk: a meta-analysis. World J Gastroenterol[J]. 2011, 17(2): 260-266. • [7] http://en.wikipedia.org/wiki/DNA_adduct
英文名称： 3,4-Benzy pyrene 缩写： B(a)P 化合物类别：芳烃类 分子式：C20H12 外观与性状：无色至淡黄色、针状、晶体(纯品) 分子量：252.32 蒸汽压：0.665×10-19kPa/25℃ 熔点：179℃ 沸点：475℃ 溶解性：不溶于水，微溶于乙醇、甲醇，溶于苯、甲苯、二甲苯、氯
CYP1A1*2A(m1)
CYP1A1*2B
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A2455G T3801C
A2455G T3205C
I462V
I462V 3’端非编码区
纯合，肺癌易感
结肠癌易感
CYP1A1*2C(m2) CYP1A1*3(m3)
[5]
CYP1A1*4(m4)
[5]
C2453A
T461D
微粒体环氧化物水化酶mEH 的多态性
1μm以下
吸收入血
经皮吸收
皮肤接触
简单 扩散
[2]
角质层
真皮
毛细血管
食入
口腔
胃 肠
[2]
毛细血管
代谢转化
苯并[a]芘
氧化还原反应
CYP1A1
[2,3]
醌和一价 阳离子 酚或二氢二醇
自发异构化
7,8-环氧化苯并芘
水解反应
mEH
CYP1A1
7,8-二羟基苯并芘
反式-7,8-二羟-9,10-环氧苯并芘
仿、乙醚、丙酮等 密度 ：相对密度(水=1)1.35 稳定性：稳定 主要用途：本品在工业上无生产和使用价值， 一般只作为生产过程中形成的副产物随废气排放
• 苯并[a ]芘是一种常见的高活性间接致癌物， 吸烟烟雾和经过多次使用的高温植物油、 煮焦的食物、油炸过火的食品都会产生苯 并[a ]芘 。苯并[a ]芘释放到大气中以后， 总是和大气中各种类型微粒所形成的气溶 胶结合在一起。
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From Wikipedia In molecular genetics, a DNA adduct is a piece of DNA covalently bonded to a (cancer-causing) chemical. This process could be the start of a cancerous cell, or carcinogenesis. DNA adducts in scientific experiments are used as biomarkers of exposure and as such are themselves measured to reflect quantitatively, for comparison, the amount of carcinogen exposure to the subject organism, i.e. rats or other living animals.[] Under experimental conditions for study, such DNA adducts are induced by known carcinogens, of which commonly used is DMBA (7,12-dimethylbenz(a)anthracene). For example, the term “DMBA-DNA adduct” in a scientific journal refers to a piece of DNA that has DMBA attached to it. The presence of such an adduct indicates prior exposure to a potential carcinogen, but does not by itself indicate the presence of cancer in the subject animal.
CYP1A1基因位于15号染色体，有6311个碱基对，包 括7个外显子，其中，第一个外显子不编码， CYP1A1基因 主要在肝外组织中表达
等位基因 CYP1A1*1A（野生型）[5] CYP1A1*1B CYP1A1*1C
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基因水平
蛋白质水平
代谢结局
C3219T G3229A T3801C 3’端非编码区 纯合，肺癌易感
His-113 allele Tyr-113 allele 肝癌相关 卵巢癌相关
His-113 allele
慢性阻塞性肺疾病
GSTP1基因多态性
GSTP1基因位于11q13，包括7个外显子，长 约3kb，编码210个氨基酸 GSTP1（V104I） 减弱7,8-二羟基9,10-环氧 苯并芘的活性
DNA adduct
GSTP1
谷胱甘肽结合物
胆
汁
终致癌物
减毒途径 增毒途径
硫醚氨酸衍生物
尿液
排出
排出
基因多态性
Байду номын сангаас
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• 基因多态性：在所研究的群体中出现 频率大于1%的多种等位基因形态。
• 有两种或两种以上多态形态的基因为 多态（polymorphic）基因，反之则 称单态（monomorphic）基因。
CYP1A1基因多态性
苯并芘在哺乳动物体内的 代谢转化
苯并芘（Benzopyrene）是苯与芘稠合而成的一 类多环芳烃。根据稠合的位置不同，可以有苯并[a]芘 和苯并[e]芘两种异构体，这两个名称来源于IUPAC命 名法中对芘分子环中各化学键的编号。 最常见的苯并芘是苯并[a]芘。 [1] 它是一种致癌物质和突变原 。
理化常数
侵入途径
• 吸入
• 经皮吸收 • 食入
吸入
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• 3，4-苯并芘释放到大气中以后，总是和大 气中各种类型微粒所形成的气溶胶结合在 一起
5μm以上沉 积在鼻咽部 8μm以下 可吸入颗 粒 2-5μm沉积 在支气管 不溶性颗粒被清除 可溶性颗粒吸收入血 黏液层逆向运动，清除出肺 肺泡巨噬细胞吞噬后经淋巴管清除