药物化学非甾体抗炎药吡唑烷二酮类

安乃近 242
为了解决氨基吡啉的水溶性，引入一个甲基磺 酸钠盐，得安乃近，其水溶性好，可以做成注射 剂，解热镇痛效果好，但会造成粒细胞的缺乏症。
5
安替比林、氨基比林、安乃近的比较 242
安替比林
氨基比林
安乃近
6
3，5-吡唑烷二酮
1946年，发现了3，5-吡唑烷二酮类药物--保泰 松。 1961年发现，保泰松在体内代谢后，氧化产生 羟基的化合物，又称为羟基保泰松。
15
保泰松（吡唑二酮）， 4位有丁基取代，旁边有两个吸 电子基团（酮基），所以带有酸性（4-H）。安乃静 （吡唑酮）。
12
羟基保泰松鉴别
用间接的仲氮化偶合反应：酸水解后重排，呈芳伯氨反 应。与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐，再与β萘酚 偶合生成橙色沉淀。
13wk.baidu.com
保泰松的构效关系
14
保泰松的体内代谢
走羟布宗路线，就只有一条，肝肾负担最小，毒 作用就最小。
非甾体抗炎药 NonsteroidalAntiinflammatoryAgents(D 非甾体抗炎药有解热，ru镇gs痛) ，抗炎作用，但以 抗炎作用为主，临床上用于风湿性，类风湿性 关节炎，红斑狼疮等症的治疗。
1
体内四烯酸代谢途径
一种是环氧合酶的代谢途径，生成前列腺素，一 种是脂氧合酶的代谢途径，产生白三烯类的物质， 白三烯类的物质也是制炎物质，长时间的用非甾 体抗炎药以后，使环氧合酶得到抑制，它会代谢 性地补偿，使得脂氧合酶的活性升高，就会产生 过多的白三烯类物质，也会产生炎症，因此，开 发环氧酶和脂氧酶双重抑制剂是开发非甾体抗炎 药的发展方向之一。
7
羟基保泰松 (Oxyphenbutazone)243
化学名：4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷 二酮。
为什么叫吡唑烷？(两个N，没有双键)
8
羟基保泰松的发现
安替比林 242
氨基比林 242
是从安替比林开始（合成奎宁中意外得到），引入二甲 氨基得到氨基比林，因毒性大而被淘汰。
9
羟基保泰松的发现
氨基比林
保泰松 242
1946年，多增加了一个苯基，解热镇痛作用弱，而抗炎 作用强。毒副作用较大。
10
羟基保泰松的发现
保泰松 242
羟布宗 243
1961年，发现保泰松的体内代谢产物，有消炎抗风湿作 用，毒性低，副作用小。
11
羟基保泰松与安乃近比较
羟布宗 243
安乃近 242
2
非甾体抗炎药分类
非甾体抗炎药主要分为这几类： 一、吡唑烷二酮类 羟布宗 二、邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸 三、芳基烷酸类 布洛芬
1。芳基乙酸类 （1）吲哚乙酸类 吲哚美辛（2）其他类
2。芳基丙酸类 四、1，2-苯并噻嗪类 吡罗昔康
3
一、吡唑酮类 242
安替比林
氨基比林
吡唑酮：有甲基、苯基、酮羰基，有两个个N原 子的五元环，是研究喹啉中得到的一个产物，用 于高烧退烧和镇痛作用，但会产生过敏反应，对 造血系统有一定的影响。为增强它的镇痛活性， 在4位引入一个二甲氨基，镇痛作用增强，得到了 氨基吡啉，但其水溶性不好，影响使用。 4