解热镇痛抗炎药与抗痛风药
第18章解热镇痛抗炎药和抗痛风药PPT课件
[作用特点] 1.解热、镇痛作用较弱,一般不用,但对某些顽固性 发热效. 2.抗风湿作用很强,常用于风湿性类风湿性关节炎, 关节强直性脊椎炎等. 3.较大剂量可促进尿酸排泄,用于治疗急性痛风. [不良反应] 较多,毒性较大,可出现胃肠道损害、水钠潴留、过 敏反应和肝、肾损害等.
四. 其他有机酸类
COX-2为诱导型(inducible)，炎症时，细 胞因子和其它炎症因子直接诱导激活炎 症 部 位 的 COX-2 ， 产 生 PGG2/PGH2 ， NSAIDs的抗炎作用与抑制PGs合成、同 时也可能与抑制某些细胞黏附分子的活 性表达有关。
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果 越显著。 抑制 COX-1越强，消化道、肾等 不良反应越大
口服易吸收，1 h达到最大血药浓度。在常用临床 剂量下，绝大部分药物在肝脏与葡萄糖醛酸和硫酸 结合为无活性代谢物，t1/2为24 h,小部分代谢为对 乙酰苯醌亚胺(N-acetyl--benzoquinone imine)。长 期用药或过量中毒，体内谷胱甘肽被耗竭时，此毒 性中间体以共价键形式与肝、肾中重要的酶和蛋白 分子不可逆结合，引起肝细胞、肾小管细胞坏死 （cell necrosis）。
解热 - 抑制中枢PG合成发热者体温正常
感染
组织 损伤 炎症 疾病
中
性
内
粒
热 CNS
解热镇痛抗炎药抗痛风药
COX-2 诱导型 诱导产生，存在 于受损伤的组织中
具有强的致炎、 致痛作用
治疗作用
一、解热作用 Antipyretics :
降低发热病人体温，不影响正常体温
抑制中枢神经系统内PG的生物合成而发 挥解热作用
外源性致热原 (如细菌内毒素)
解热机制
中性粒细胞
内源性致热原(e.g. IL-1,IL-6, TNF)
机制：
大剂量（ 3-5g/day ）
（－） 小剂量(30-50 mg/d) （－）
（－）
血管内皮COX-1
血小板COX-1
PGI2 血小板聚集 抗血栓形成
TXA2 血小板聚集
促血栓形成
小剂量阿司匹林可防止血栓形成，治疗缺血性
心脏病和脑缺血患者。大剂量可能促血栓形成
3. 其他:
老年性痴呆 Alzmer’s disease
三、抗炎抗风湿作用 Anti-inflammatory and anti-
rheumatics
迅速缓解炎症的红、肿、热、痛等症状 对症非对因治疗，不能阻止病程的发展
抗炎机制
NSAIDs (—)
PG
促炎因子
（＋） 缓激肽、组胺、 5-HT
血管扩张, 通透性 , 痛觉敏感 炎症 (红、肿、热、痛)
解热镇痛抗炎药抗痛风药
解热镇痛抗炎药
一类具有解热、镇痛、抗炎及抗风湿作用的 药物
又称为非甾体类抗炎药 (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs ，NSAIDs)
[作用机制]: 抑制前列腺素（Prostaglandin，PG)的生物 合成
前列腺素（prostaglandin， PG）
2020年执业药师解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药一、药理作用与临床评价（一）作用特点☆COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
COX-2：引起炎症反应。
COX-1：在人体组织存在，具有生理作用。
（1）胃壁COX-1：促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
（2）血小板COX-1：使血小板聚集和血管收缩。
肾组织内同时具有COX-1和COX-2，共同维护生理功能。
非甾体抗炎药（NSAID）分类1.水杨酸类：如阿司匹林、贝诺酯；2.乙酰苯胺类：如对乙酰氨基酚；3.芳基乙酸类：如吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸等；4.芳基丙酸类：如布洛芬、萘普生；5.1，2-苯并噻嗪类：如吡罗昔康、美洛昔康；6.选择性COX-2抑制剂：如塞来昔布、依托考昔、尼美舒利；7.吡唑酮类：如保泰松。
1.水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯。
☆阿司匹林口服吸收迅速、完全。
吸收率和溶解度与胃肠道有关。
食物可降低吸收速率，但不影响吸收量。
属于酸性药物，碱化尿液排泄速度加快，在酸性尿液中则相反。
下列关于乙酰水杨酸的描述，不正确的是A.易引起恶心、呕吐、胃出血B.抑制血小板聚集C.可引起“阿司匹林哮喘”D.儿童易引起瑞夷综合征E.中毒时应酸化尿液，加速排泄『正确答案』E『答案解析』中毒时应碱化尿液，加速排泄。
2.乙酰苯胺类：对乙酰氨基酚。
（1）解热作用温和持久，抗炎抗风湿弱。
（2）大部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒副作用。
主要与葡萄糖醛酸结合后经肾脏排泄。
儿童感冒发热首选的解热镇痛药是A.阿司匹林B.吲哚美辛C.地西泮D.保泰松E.对乙酰氨基酚『正确答案』E『答案解析』儿童感冒发热首选的解热镇痛药是对乙酰氨基酚。
3.芳基乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸。
吲哚美辛和双氯芬酸口服吸收迅速而完全，代谢产物活性降低或消失；舒林酸为前药，在体内代谢成活性药物而发挥作用。
本类药物蛋白结合率高。
吲哚美辛在肝脏代谢，60%经肾脏排泄。
主管药师专业知识讲义-药理学——第十七节 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
药理学——第十七节解热镇痛抗炎药与抗痛风药考情分析一、解热镇痛抗炎药（非甾体抗炎药）（一）共同特点【共同作用机制】抑制前列腺素合成所必需的环氧酶（COX），干扰前列腺素合成。
补充：COX有两种同工酶，即COX－1和COX－2。
补充：解热镇痛消炎药的分类1.非选择性环氧酶抑制药：——对COX－1和COX－2均有抑制作用。
2.选择性环氧酶抑制药：——选择性抑制COX－2，而对COX－1的抑制作用弱。
特点：胃肠道不良反应减轻。
代表药：尼美舒利、塞来昔布、美洛昔康、罗非昔布等。
【共同药理作用】一、解热作用机制：抑制中枢COX，使PG合成减少；特点：NSAIDs只能降低发热者的体温，但不能降至正常体温以下，而且不影响正常人的体温。
二、镇痛作用机制：抑制外周病变部位的COX；特点：对慢性钝痛有效，对急性锐痛、严重创伤的剧痛、平滑肌绞痛无效。
无成瘾性。
三、抗炎作用机制：抑制炎症局部的COX；特点：对抗炎症早期的红肿热痛，不能防止炎症发展和后遗症（二）常用药物1.阿司匹林（乙酰水杨酸）【药动学】◇吸收：口服后易从胃和小肠上部吸收。
吸收后，可被胃肠黏膜、血浆、红细胞和肝脏的酯酶迅速水解，产生水杨酸，故阿司匹林的t1/2仅有15min左右。
水杨酸以盐的形式存在，具有药理活性。
◇分布：水杨酸与血浆蛋白结合率为80%～90%；游离型可分布于全身组织，也能进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘。
“阿依水、抢蛋白”格列类、华法林、被抢劫、被游离；易过量、易中毒、低血糖、低凝血。
◇代谢：主要经肝药酶代谢。
◇排泄：①约25%以原形由肾脏排泄，其余与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后随尿液排出。
②碱化尿液，可加速排泄。
【药理作用】一、解热镇痛作用中剂量二、抗炎抗风湿作用大剂量三、抑制血栓形成小剂量一、解热镇痛作用较强。
适用于：感冒发热、肌肉痛、关节痛、痛经、神经痛和癌症患者的轻、中度疼痛等。
二、抗炎抗风湿作用◇作用较强，但用量要比解热镇痛剂量大1～2倍，最好用至最大耐受量（口服每日3～4g）。
解热镇痛抗炎药和抗痛风药讲解
发作间歇期
①抑制尿酸生成药：别嘌醇。
②促尿酸排泄药——苯溴马隆（轻中度肾功不全者）、丙磺舒 （无肾结石、肾功正常者用）
慢性痛风和痛风性肾病
抑制尿酸生成——别嘌醇（尤适于尿酸高或排尿酸药无效时） 促进尿酸排泄的药物——苯溴马隆
联合用药 慢性痛风性关节炎/ 关节炎反复发作而控制不佳
别嘌醇+秋水仙碱/吲哚美辛
急慢性关节炎疼痛，发 •与其他NSAID有交叉过敏 热、痛经、牙痛
代表药物 美洛昔康
尼美舒利
解热镇痛抗炎药
适应症
注意事项
类风湿性关节炎 、疼痛性骨关节 炎（关节病、退 行性骨关节病） 的症状治疗
•溃疡及出血风险小 •小剂量开始使用 •溃疡慎用 •注意查肝肾功能
慢性关节炎、术 后疼痛
鼻咽部炎症疼痛
发热
选择性环氧酶-2抑X制型药包题括 AB
A.美洛昔康 B.氯洛昔康 C.吡咯昔康 D.布洛芬 E.水杨酸钠
治疗慢性痛风的药X物型有题AC
A.丙磺舒 B.羟基保泰松 C.别嘌磷醇 D.秋水仙碱 E.水杨酸钠
X型题
阿司匹林引起胃出血和诱发胃溃疡的原因是 A.抑制PG合成 B.凝血障碍 C.变态反应 D.局部刺激 E.水杨酸反应 ABD
NSAID
药物的相互作用
合用药物 其他NSAID
后果 生物利用度，不良反应
对乙酰氨基酚
肾毒性**
抗凝血药/抗血小板 药（除外塞来昔布、
出血**
萘丁美酮）
利尿药
补足水分防肾衰
AT1受体阻断剂 受体阻断剂
肾衰 降压效果
环孢素
肾毒性
锂盐
毒性浓度
用药监护
权衡NSAID的获益与所致溃疡和出血的风险 （1）注意溃疡病史 （2）注意心血管风险 （3）注意年龄、饮酒、阶梯式加量 关注NSAID药潜在的心血管风险 心血管病史慎用，尽量小剂量使用 解热首选对乙酰氨基酚，注意补水
药学(二)第二章 解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药
药学（二）第二章解热、镇痛、抗炎药及抗痛风药第一节解热、镇痛、抗炎药非甾体抗炎药（NSAID）一、药理作用与临床评价（一）作用特点通过抑制花生四烯酸代谢物过程中的环氧酶（COX）——抑制前列腺素和血栓素合成——镇痛。
通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加——解热。
COX有两种同工酶：COX-1和COX-2。
◆COX-2——引起炎症反应。
◆COX-1——在人体组织存在，具有生理作用。
①胃壁COX-1——促进胃壁血流、分泌黏液和碳酸氢盐以中和胃酸，保护胃黏膜不受损伤。
②血小板COX-1——使血小板聚集和血管收缩。
③肾——同时具有COX-1和COX-2，维护生理功能。
1.水杨酸类——阿司匹林、贝诺酯。
2.乙酰苯胺类——对乙酰氨基酚①发热——首选。
②镇痛——缓解轻中度骨性关节炎疼痛的首选药。
还可用于：轻、中度疼痛，如头痛、肌痛、痛经、关节痛、癌性疼痛。
抗炎——较弱。
3.芳基乙酸类——吲哚美辛、萘丁美酮、双氯芬酸、舒林酸。
①吲哚美辛——风湿病的炎症疼痛及急性骨骼肌损伤，急性痛风性关节炎、痛经。
高热。
②双氯芬酸——急、慢性关节炎和软组织风湿所致疼痛，以及创伤后、术后的疼痛、牙痛、头痛等。
痛经及拔牙后止痛。
解热。
4.芳基丙酸类——布洛芬、萘普生。
①镇痛——慢性关节炎的关节肿痛；软组织风湿疼痛，如肩痛、腱鞘炎、肌痛，及运动后损伤性疼痛；急性疼痛，如手术后、创伤后、牙痛、头痛；②解热。
【镇痛】首选——对乙酰氨基酚，或阿司匹林；不能奏效——萘普生。
5.1，2-苯并噻嗪类——昔康类——吡罗昔康、美洛昔康。
对COX-2的抑制作用比COX-1强，有一定的选择性。
6.选择性COX-2抑制剂——塞来昔布、尼美舒利、依托考昔。
（记忆：你美不美？依托考试和比赛来决定）环氧化酶抑制剂小结非选择性COX抑制剂阿司匹林、对乙酰氨基酚、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、萘丁美酮、贝诺酯选择性COX-2抑制剂尼美舒利、依托考昔、塞来昔布（：你美不美？依托考试和比赛来确定）有一定选择性，对COX-2的作用比COX-1强昔康类（吡罗昔康、美洛昔康）【几个首选】①发热首选——对乙酰氨基酚。
第十六章 解热镇痛抗炎药及抗痛风药00
• 甾体抗炎药
• （non –steroidal anti – inflammatory drugs, NSAIDs ）
• 代表镇痛作用和抗炎作用。
（一）解热作用
特点：
①高热——作用强，正常体温——无影响 低热——作用弱
②无病因治疗作用。主要通过抑制体温调 节中枢，影响散热。（作用部位在中枢）
常与其他药配伍用于感冒发热、头痛等；
3.胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很 小； 4.过量（成人1次10～15g）急性中毒可致 肝损伤甚至肝坏死；
吲哚美辛（消炎痛）
---乙酸类 [特点] 1.最强的COX抑制药之一 ，有显著 解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；
2.仅对炎性疼痛有显效，对非炎性疼痛 无效； 3.不良反应多(胃肠反应、CNS症状、造 血系统损害)。一般不作为常用的解热 镇痛药使用。 4.用于其他药物不能耐受或疗效不佳者. 对骨关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌 性发热均有效。
解热、镇痛、抗炎作用均与抑制COX2， 使PG合成减少有关。
分类：按化学结构不同分
水杨酸类，如阿司匹林；
苯胺类，如扑热息痛；
吡唑酮类，如保泰松；
其他有机酸类，如吲哚美辛。
乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirin）
——水杨酸类
【体内过程】
1.PO易吸收，其吸收度与胃肠内pH有关。
2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸。
第十六章 解热镇痛抗炎药
第一节┃解热镇痛抗炎药
(非麻醉性镇痛药)
[定义] 是一类具有解热、镇痛作用的 药物，大多数还有抗炎、抗风湿作用。 其抗炎作用与糖皮质激素不同，故称为 非甾体类抗炎药（NSAIDS）。
【非甾体抗炎药与甾体抗炎药】
解热镇痛抗炎药与抗痛风药
解热镇痛抗炎药与抗痛风药一、解热镇痛抗炎药【概念】解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛、大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。
由于其结构与甾体类抗炎药物不同,又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。
阿司匹林是此类药物的代表。
【作用机制】NSAIDs一起的作用机制是抑制环氧酶（cyclooxygenase，COX），干扰体内前列腺素（PG）的生物合成。
COX有COX-1和COX-2两种同工酶。
COX-1为结构型，要紧存在于血管、胃、肾等组织中，参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能等的调剂。
COX-2为诱导型，多种损伤因子和细胞因子可诱导其表达，参与发烧、疼痛、炎症等病理进程。
NSAIDs对COX-2的抑制作用为其医治作用的物质基础，对COX-1的作用那么成为其不良反映的缘故。
最近几年进展的选择性COX-2抑制剂，解热镇痛抗风湿作用犹存，胃肠道不良反映大大减轻。
【药理作用】。
1．解热作用：通过抑制中枢PG合成而发挥解热作用，只对高温，对正常体温几无阻碍。
2．镇痛作用：强度中等，经常使用于医治慢性钝痛，部位要紧在外周，通过抑制炎症时PG的合成，减轻PG的致痛作用及痛觉增敏作用。
3．抗炎作用：除苯胺类外，大多数解热镇痛药都有抗炎抗风湿作用，抑制炎症反映时PG合成，而减缓炎症反映，对操纵风湿性及类风湿性关节炎的临床病症有确信疗效，但不能根治，也不能避免疾病进展及归并症的发生。
【分类】NSAIDs按化学结构分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸等四类.阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）【药动学】一、口服小剂量（1g以下）乙酰水杨酸时，其代谢按一级动力学进行，半衰期约2～3小时。
解热镇痛抗炎抗风湿与抗痛风药物总结
解热镇痛抗炎与抗风湿药
解热镇痛抗炎药（非甾体类）
非选择性COX抑制剂
COX有两种同工酶COX-1 COX-2 抑制cox-1（生理存在），抑制后悔引起胃粘膜损害和肾损害，形成不良反应。
抑制cox-2，抑制后起到解热镇痛和抗炎的作用。
○水杨酸类-阿司匹林、贝诺酯、赖氨匹林
○乙酰苯胺类-对乙酰氨基酚
○芳基乙酸类-吲哚美辛、双氯芬酸钠
○芳基丙酸类-布洛芬、普奈生
○1,2-苯并噻嗪类-吡罗昔康、美洛昔康
○吡唑酮类-保泰松
COX2抑制剂
抑制COX-2，能够解热、镇痛、抗炎，起到良好的治疗作用。
○塞来昔布
○依托考昔
○美洛昔康
○罗非昔布
○尼美舒利
抗风湿药
非甾体类抗炎药
○布洛芬、双氯芬酸钠、萘普生
糖皮质激素
○波尼松、波尼松龙、地塞米松
慢作用抗风湿药
○甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、羟氯喹和氯喹、金制剂、青霉胺、雷公藤总苷、环泡素
生物制剂
○融合蛋白类
■依那西普
○单克隆抗体
■阿达木抗体
■英夫利昔单抗
抗痛风药
痛风急性期
○秋水仙碱—抑制粒细胞浸润炎症反应
发作间歇期
○苯溴马隆、苯磺舒（马排泄后就舒服了）—促进尿酸排泄
○别嘌醇、非布他司（别布生成）—抑制尿酸生成
○碳酸氢钠—简化尿液。
解热镇痛抗炎药及抗痛风药
5-脂氧酶
COX
增白 多三 诱烯 发类 哮物 喘质
前列腺素PGs
阿司匹林
肾上腺素治疗无效 需用糖皮质激素
（二）对乙酰氨基酚
别名扑热息痛 临床应用：抗炎作用极弱。原因：通常 认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑 制PG的合成，而在外周系统对COX则没 有明显作用，这可能与其无明显抗炎作 用有关。 【不良反应】短期使用，不良反应轻微。 长期过量使用，可引起肝损害。
图三：前列腺素类物质的生理功能
PGs作用
抑制胃酸分泌 保护胃黏膜
扩张肾脏入球动脉 增加肾脏血流量 保护肾脏
促进血管舒张 抑制血小板聚集
保护心血管
（四）不良反应
胃肠道：胃肠道反应（胃肠不适、恶心呕吐、胃溃
疡和出血）是应用NSAIDs最常见的不良反应，胃肠道 主要存在的环氧化酶为COX-1型，故选择性COX-2抑制
表二：NSAIDs根据COX选择性分类法 分为非选择性COX抑制剂和选择性COX-2抑制剂。
抑
制 原因：通常认为在中枢神经系统，对乙酰氨基酚抑制PG的合成，而在外周系统对COX则没有明显作用，这可能与其无明显抗炎作用有
关。
二是抑制胃黏膜前列腺素合成。 适应症与吲哚美辛类似。
选择性COX-2抑制剂
拮抗 【药理作用及临床应用】本类药物为非选择性COX抑制剂，有明显的抗炎、解热、镇痛作用。
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛作用的药物，其中绝大多数药物具抗炎、抗风湿作用。
COX-1和COX-2
人体胃肠道、肾脏、心血管均广泛存在COX不同亚型（COX-1和COX-2），血小板为COX-1亚型，其合成的PGs类物质有重要生理功能
血管内皮细胞 （见图三）。 血小板细胞COX-1 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的疾病，表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、肾及结缔组织中析出结晶。 COX-1和COX-2 5，8，11，14-二十碳四烯酸
解热镇痛抗炎药与抗痛风药-(3)
18
镇痛机制 局部炎症
局部致炎致痛物质
PGs
直接作用或放大
痛觉感受器
19
仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性
剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛
如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,
癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼
4
NSAIDs发展简史
1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。 1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫
血；限制使用。 1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道
毒副作用；淘汰。 1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类
（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。 20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有
人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不 够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。
研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX2对维持肾脏功能有重要意义。
COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断 COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。
12
2004年12月美国食
品和药物管理局发
用于各种饨痛
有解热、 镇痛抗炎等作用 不易成瘾
29
调节肾功能等
损伤早期的疼痛、 炎症反应、促进癌
风湿病
变和转移
10
环氧合酶(COX)类型与作用
COX有COX-1和COX-2至少 两种同工酶。
抑制COX-2使PGs生成减 少，产生解热镇痛抗炎 作用。
抑制COX-1导致生理性 PGs生成减少而引起胃肠 道反应、肾功能异常等 毒副作用。
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（3）无欣快感、无成瘾性。
22
第二节 药物 一、 水杨酸类
乙酰水杨酸（阿斯匹林，aspirin)
23
（一）药动学特点
1、口服吸收迅速； 2、分布广泛（包括关节腔）； 3、由肝药酶代谢； 4、经肾排泄，受尿液PH值的影响
24
（二）药理作用与临床应用（1）
14
（二）抗炎
炎症
15
炎性刺激 炎症的症状及病机
组织细胞
①红
③热
PGS、组胺 、 缓激肽、
扩张血管
释
② 组织水肿
放 致
LTS 、缓激肽、 PAF、组胺
血管通透性增加
炎
5—HT
压迫末梢神经
介
质
PGE2 、缓激肽
④疼痛
16
1. 机理:
PG合成酶活性
PG合成 ↓↓
炎症反应减轻
17
2. 特点
(1) 控制风湿、类风湿性关节炎 引起的红、肿、热、痛症状；
(2) 对症不对因
18
3. 用途 风湿性、类风湿性关节炎等
19
（三）镇痛作用
损 伤 剌 激 —— 致 痛 物 质 (PG 、 5-HT 和缓激肽等)——痛觉感受器——中枢— —疼痛。
PG（致痛作用, 增敏作用）
20
1、机理:
疼痛部位的PG合成酶活性
PG合成 疼痛
21
2、特点:
（1）轻、 中度慢性钝痛——效果显著， 严重创伤剧痛、内脏绞痛——无效；
非甾体 抗炎药
PGI2
炎症介质
PGE2
TXA2
11
4、解热特点：
（1）能降低发热病人体温，但对正常 人体无影响； （2）主要通过散热过程 （3）对症治疗而不是对因治疗
12
5、应用注意事项
（1）不能见热就退； （2）小儿、年老、体弱者剂量不宜过大 （3）重视对因治疗
13
6、用途：
各种原因引起的发热
30
（三）不良反应（1）
小剂量短期应用不良反应少；
长期大剂量应用不良反应多， 五个方面
31
1、胃肠反应
常见有恶心、呕吐、上腹部不适、 厌食等，
严重可诱发加重溃疡，甚至出血 胃溃疡病人慎用。
32
原因：
1、为酸性较强的有机酸，直接剌激胃粘膜； 2、抑制血小板聚集——凝血过程障碍——
出血； 3、直接刺激 CTZ
37
（三）不良反应 （6）
5、瑞夷氏综合征
38
3
共同的作用机理：
PG合成酶活性
PG合成
PG：前列腺素
4
（一）解热作用
体温
5
1、体温调节的生理示意图：
调定点（ 37 ℃左右)
产热 寒冷
皮肤血管收缩
散热 酷暑
皮肤血管扩张
肌肉收缩—寒颤
出汗
6
发热的机理示意图
调定点上移（> 37 ℃)
产热增加 作冷
肌肉收缩—寒颤
皮肤血管收缩
7
2、解2、热发药热的作病用理原理
目的要求
1、掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和 作用机理；
2、熟悉阿斯匹林、对乙酰氨基酚、布 洛芬等代表药的作用特点；
1
第一节 概述 根据药物化学结构分:
1、水杨酸：阿斯匹林 2、苯胺类：对乙酰氨基酚 3、 吡唑酮类：保泰松 4、其他有机酸类：布洛芬
2
共同的作用：
1、解热 2、镇痛 3、抗炎抗风湿
3、水杨酸反应
>（5g/d）——水杨酸中毒 （1）胃肠道反应：恶心、呕吐、腹胀等； （2）前庭神经反应：眩晕、耳鸣、听力下降； （3）视神经反应：眼花、复视； （4）精神反应：精神障碍、失常等
——停药，NaHCO3碱化尿液。
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（三）不良反应 （5）
4、过敏反应
皮疹、寻麻疹、过敏性休克、 阿斯匹林哮喘 PG合成↓——AA生成LT3↑——哮 喘——激素有效；
病原体 细菌内毒素
体温上下升 降
发解 热热
白细胞释放内热原（IL-1）
药物
产热散↑ 散热热↓
下丘脑前部PG大量合成与释放
下丘脑后部体温调节中枢调定点上下移移 8
3、解热机理
下丘脑环氧酶(COX，PG合成酶)
PG合成
10
膜磷脂 PLA2 LT LOX 花生四烯酸 COX-1 COX-2 中间体
激素
4、PG
抑Байду номын сангаас胃酸分泌 保护胃粘膜
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措施：
1、饭后服； 2、与碳酸钙或氢氧化铝等抗酸药 和胃粘膜保护药同用； 3、定期做大便检查——OB
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（三）不良反应 （3）
2、凝血障碍
小剂量 ——抑制血小板聚集；
大剂量 ——抑制凝血酶形成——易出血
出血倾向者忌用或停用。
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（三）不良反应 （4）
大剂量阿斯匹林 PGI2合成酶
PGH2 小剂量阿斯匹林
TXA2合成酶
PGI2
TXA2
抗血血小管栓血扩板形张粘附成聚集
抗血管血收栓缩 形成
促小血板粘附聚集 28
临床应用（3）
40-50mg/d： 预防血栓形成
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（二）药理作用与临床应用（4）
4、驱除胆道蛔虫
阿斯匹林——水杨酸+醋 酸——胆道酸度增加
1、解热镇痛及抗风湿作用
A、适用于感冒发热、神经痛、 肌肉痛、关节痛、月经痛等
APC复方
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B、用于风湿、类风湿性关节炎红、肿、 热、痛症状的缓解
(1) 急性风湿热 (2) 类风湿性关节炎为首选药
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（二）药理作用与临床应用
3、影响血栓的形成
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细胞膜磷酯
PLA2 AA
环加氧酶
环内过氧化物 PGG2