SURVIVIN基因的研究现状
Survivin与卵巢癌相关性的研究现状
（ ） １７ ． ７ ：０ ３
焰 ．彩色多普勒超声对子宫下段切 口处早
疗［ ］ Ｊ ．现代妇产科进展 ，０ ６ １ （ ）７ ５ ２ ０ ，５ ９ ：１．
［７ 张 燕科 ， １］ 吴瑞 瑾 ， 林
期胚胎 着 床 的诊 断 价 值 ［ ］ Ｊ ．中 国 医 学 影 像 技 术 ，０ ５ ２ ２０ ，１
［ 键 词 ］ Ｓｒｉ ｎ 卵 巢癌 ； 关 ｕ ｖ ； ｖ ｉ 相关 性
细胞增殖 、 分化 和凋亡 的动态平 衡是 维持 生物体 内环境
稳 定 的必 备 条 件 。恶 性 肿 瘤 的 发 生 、 展 以 及ｖ ｉ ｖ 它仅含 有单 一 的 ＢＲ功 能 区， Ｉ 羧基
风 ， ．子 宫动脉化 疗输 注加栓 等
塞术治疗剖宫产 后子宫 切 Ｅ 妊娠 ［ ］ ｌ Ｊ ．放射学 实践 ，０ ６ ２ ２０ ，１
（ ） ９３ ９ ：５ ．
［６ 刘 １］
蓉， 曾文 洁 ．剖宫产术后 子宫瘢痕妊 娠 的综 合治
俊 ．剖 宫 产 术 后 子 宫 瘢 痕 处 妊 娠
［ ］ 侯东敏 ， ９ 陈
・
６ ０・ ５５
吉林 医 学 ２ １ ００年 １ 第 ３ 卷 第 ３ ２月 １ ５期
［ ］ Ｓｏ Ｍ ， ｕｕ Ｗ ， ｉ Ｙ ｅ ａ Ｃ ｓｒ ｎｓａ ｒｇ ５ ｅｗ Ｋ Ｈ ａｇＬ Ｌｎ Ｈ，ｔ １ ｅａ ａ ｃｒｐｅ— ． ｅ
survivin的体液检测与肿瘤的关系研究进展
胎组 织 外 ， 表 达 于 其 他人 体分 化 成 熟 的 组 织 细 胞 ， 消 化 也 如
ｍ Ｎ Ｒ Ａ在 肿 瘤 细胞 中 高表 达 ， 外 周 血 中有 癌 细 胞 的存 在 ， 若 即
可 能 被 检 出 ｓｒ ｖ Ｒ Ａ ｕ ｖ ｉ ｍ Ｎ 。Ｙ ｅＳ 等 用 Ｒ ｉｎ ｉ Ｍ Ｔ—Ｐ Ｒ Ｅ ＩＡ Ｃ ＬＳ （ 种 基 于 Ｅ ＩＡ 的 Ｒ 一 ＬＳ Ｔ—Ｐ Ｒ法 ） 析 了 １ ３例 非 小 细 胞 肺 Ｃ 分 ４ 癌 患 者 及 １ ７名 健 康 志 愿 者 的 外 周 血 ｓ ｒｉ ｎ ｍ Ｎ 的 表 达 ， ７ ｕｖ ｉ Ｒ Ａ ｖ 结 果 显 示 有 ６ ４ ． ％ ） 患 者 的 外 周 血 表 达 ｓｒｉ ｎ ｍ ． ３（ ４ １ 名 ｕｖ ｉ Ｒ ｖ
・
综述 与 进 展 ・
Ｊ ｅＲｓ ｐ２ ９Ｖ． ｏ ｄ ｅＡｒ ０， １８ ． Ｍ ， ０ ｏ３Ｎ ４
ｓｒｉｉ ｕ ｖｖｎ的体 液检 测 与肿 瘤 的关 系研 究进 展
李华 关
ｓ ｒｉ ｎ是 凋 亡 抑 制 蛋 白 （ ｎ ｉ ｔ ｆａ ｏ ｔ ｉ ｐｏ ｉ． ｕｖ ｉ ｖ ｉｈｂ ｏ ｏ ｐ ｐ ｓ ｒｔ ｎ ｉｒ ｏｓ ｅ Ｉ Ｐ 家 族 中 的 新成 员 ， 目前 发 现 的最 强 的 凋 亡 抑制 因 子 ， Ａ ） 是 是
康 志 愿 者 外 周 血 均 未 表 达 ｍＲ Ａ， 有 人 报 道 外 周 血 中 的 淋 Ｎ 但 巴细 胞 中 含 少量 ｍ Ｎ Ｒ Ａ… ， 者 之 间的 关 系有 待 进 一 步 研 究 。 两 血 液 中 即 使 检测 到循 环 肿 瘤 细 胞 ， 并 不 一 定 可 致 显 著 的 临 但
非小细胞肺癌中Survivin的研究进展
２云南省教 育厅应用基金 （９Ｏ ７ ） ０ ｙ１３
通 讯 作 者 ： 志 鹏 洪
一
的正 常肺组织和肺 间质 组织 中并 不表达 ， 这种 高度选择 性使 之 可能成为非小细胞肺癌治疗的理想靶点。 目前 部分研究 已经 尝
１１ 一 ４
中外 医学 研 究
２１ ０ １年 １， 第 ９卷 Ｅ Ｊ
凋 亡 。具 有 抑 制 细胞 凋亡 和调 节 细 胞 分 裂 的 双 重 功 能 ” 。本 文 Ｊ
肺实质组织 中， 在肺 间质 中未见 阳性 细胞。非小 细胞肺 癌 中其
表 达 在 ５ ％ ～８ ％ 之 间 ’ ， 些 学 者认 为 Ｓｒｉ ｎ阳 性 表 达 与 ０ ０ 一 ｕｖ ｉ ｖ 肺 癌 患 者 年 龄 、 织学 类 型 无 明 显 相 关 ， 与 细 胞 分 化 程 度 、 组 但 临 床 分 期 密 切 相 关 ， 出 随着 临床 分 期 、 提 病理 分级 的增 加 和 淋 巴结 转 移 的 出现 ，ｕｖ ｉ 表 达 将 显 著 增 高 ，ｕｖ ｉ Ｓｒｉ ｎ ｖ Ｓ ｒｉｎ的表 达 与 肺 癌 的 ｖ 恶性 程 度 呈 正 相 关 。研 究 还 发 现 在 肺 癌 高 发地 区 宣 威 肺 腺 癌 中
Survivin基因在膀胱肿瘤中的研究进展
在人及 其他 哺乳类 动物胚 胎 组织 、 造血 干细 胞 、
分泌 期子 宫 内膜 、 期绒 毛 以及 蜕 膜 组织 均 发 现 了 早
Ｓ ｒ ｉ ｎ的存 在 ＿ ， 而在 成 人 体 内 ， 了睾 丸 、 ｕｖｖ ｉ ４然 ］ 除 甲
状腺 、 盘 、 宫 内膜 和 肾上腺髓 质 等组织 中有微 量 胎 子 表达 外 ， 外周 血 白细 胞 、 巴结 、 在 淋 心脏 、 、 、 以 脑 肺 肝 及 肾等分 化成熟 组织 中均无 表 达ｌ ， Ｌ 由此 可 见 ， ｕ— ５ ｝ Ｓｒ
ｒ ２期 以 内肿 瘤 治疗 手 段 仍 然 是 以手 术 切 除 为 主 。 在 每年 的新发 病例 中， 约有 ７ 为表 浅 非浸 润 性 大 ０
肿瘤 ， 术 治 疗 效 果 良 好 ， 术 后 易 复 发 ， 中 手 但 其 ２ ～３ 复 发后 常 伴有 恶 性 程度 增 加 ， ０ ０ 在初 发 即 为浸润 癌或 复发后 进展 为浸 润癌 的患 者 中 ， ５ ％ 约 Ｏ 于 ２年 内发 生远处 转移 ， ６ 在 首 次治 疗后 ５年 约 Ｏ 内死亡 ＿ 。膀胱 癌发 生发 展是一 个涉及 多种 基 因改 】 】
叶真 逢“ ， 习小 庆
（ 南昌大 学 ａ 研 究生 院 医学部 ２ ０ ． ０ ９级 ；ｂ 第二 附属 医院泌尿 外科 ， ． 南昌 ３ ０ ０ ） ３ ０ ６
关 键 词 ：膀胱肿瘤 ； 凋亡抑制基因 ； ｕｖ ｉ Ｓｒｖ ｉｎ
中 图分类 号 ：Ｒ ３．４膀 胱癌 中表 达 水平 明显 增 高
并且 在 相 应 的正 常组 织 和 间 质 中未 发 现 Ｓ ｒｉｉ ｕ ｖｖｎ
的阳性表 达 ， 之 有 望 成 为肿 瘤 诊 断 的标 志物 和 ］使
Survivin基因的研究进展
Advances in Marine Sciences 海洋科学前沿, 2019, 6(2), 41-45Published Online June 2019 in Hans. /journal/amshttps:///10.12677/ams.2019.62005Advances on the Study of Survivin GeneYan Li1, Huarong Guo1,2*1Ministry of Education Key Laboratory of Marine Genetics and Breeding, College of Marine Life Sciences,Ocean University of China, Qingdao Shandong2Institute of Evolution and Marine Biodiversity, Ocean University of China, Qingdao ShandongReceived: May 7th, 2019; accepted: May 23rd, 2019; published: May 30th, 2019AbstractSurvivin is a member of inhibitor of apoptosis protein family and has a typical baculovirus inhibi-tior of apoptosis protein repeat, BIR domain. Survivin plays an important role in controlling cell cycle and inhibiting apoptosis. In this review, we briefly summarized the structure, biological function and research progress of Survivin gene in different species, and the application in marine invertebrates is also prospected.KeywordsSurvivin, BIR, Cell ApoptosisSurvivin基因的研究进展李炎1，郭华荣1,2 *1中国海洋大学，海洋生命学院，海洋生物遗传学与育种教育部重点实验室，山东青岛2中国海洋大学，海洋生物多样性与进化研究所，山东青岛收稿日期：2019年5月7日；录用日期：2019年5月23日；发布日期：2019年5月30日摘要Survivin基因是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein, IAP)家族成员之一，具有一个典型的杆状病毒重复序列(Baculovirus inhibitior of apoptosis protein repeat, BIR)。
Survivin的研究进展
综述 。
２ Ｓ ｒｉｉ ｕ ｖｖ ｎ的表达分 布
Ｓ ｒｉ ｎ被认 为是 一种 多肿瘤 的通用抗原 ．几乎表达 于所 ｕｖ ｉ ｖ 有 的 恶性 肿 瘤 ， 如在 神 经母 细胞瘤 、 管癌 、 食 胃癌 、 癌 、 肝 直肠 癌、 膀胱癌 、 宫癌 、 子 卵巢癌、 乳腺 癌、 腺癌 、 色素瘤 、 胰 黑 软组 织 肉瘤 、 白血病 中都能检 测到 ｓｒｉｉ ｍ Ｎ ｕｖ ｎ Ｒ Ａ和蛋 白的高表达 。随 ｖ 着研 究的深入 ，研 究者发 现 ｓｒｉ ｎ除表达 于肿 瘤组织细胞 和 ｕｖ ｉ ｖ
睾丸 间质 细胞 、 卵巢的粒层 细胞 ， 质和 卵母 细胞 。 盘组 织 。 基 胎
乳腺 组织 和分 泌期子 宫 内膜 ：皮肤 中的黑素细胞 和 角质 化 细
胞； 血液免 疫 系统 的 中性 粒 细胞 、 腺 细胞 、 胸 外周 的成 熟 Ｔ淋 巴细胞、 忆性 Ｔ淋 巴细胞和 骨髓源性 的 Ｃ ３ ＋ 记 Ｄ ４ 细胞 。
３ Ｓ ｒｉｉ 物 学行 为 ｕｖｖｎ生 ３１ Ｓ ｒｉ ｎ的 抗 凋 亡 作 用 凋 亡是 一 种 受精 细 调 控 、 能 的 ． ｕｖ ｉ ｖ 耗
ｓｒｉ ｎ基因转录有赖 于 Ｓ ｌ 点的完整性 ． ５ ｕｖ ｉ ｖ ｐ 住 一 １区 Ｃ ＨＲ和一 ７ ５ 的 Ｃ Ｅ对 ｓｒｉ ｎ调节 细胞 周期的作 用很 重要 。Ｓ ｒｉ ｎ基 因 Ｄ ｕｖ ｉ ｖ ｕｖ ｉ ｖ
ｓ １位 点 ，该 区还 有 ３个 细 胞 周 期 依 赖 性 元 件 （ｅ１ ｙｌ ｐ ｃｌｃｃｅ ．
ｄｐ ｎ ｅｔｅ ｍ ｎ， Ｄ ） １个 细 胞 周 期 调 控 基 因 同 源 区 （ｅ ｅ ｅｄ ｎ ｌ ｅ ｔＣ Ｅ ， ｅ ｃｌ ｌ
Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展
Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展生存素survivin是凋亡抑制蛋白家族的重要一员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的重要作用，关系到细胞的存亡。
研究表明survivin在正常组织、良性肿瘤组织和癌旁组织中不表达或者低表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达。
本文就survivin的生物学特性以及它在各类肿瘤中的表达作一综述。
标签：survivin 生存素肿瘤表达1 survivin的生物学特性1.1 survivin的结构凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis，IAPs）包括c-IAP1、c-IAP2、X-IAP、MLIAP、NAIP、ILP-2、Apollon/BRUCE和survivin八个成员。
生存素survivin 作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员，是由耶鲁大学Ambrosini[1]等在1997年首次应用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA在人类基因组中筛选出来的。
Survivin基因位于染色体17q25，包含3个内显子和4个外显子，全长14.7kb。
它的分子结构与IAP家族其他成员有所不同，其他家族成员一般具备2-3个杆状病毒串联组成的IAP重复结构BIR，而survivin分子质量最小，只含有一个BIR结构，缺乏指环结构域，在羧基末端形成由40个氨基酸组成的α螺旋结构[2]，其独特的结构，使survivin具备了抑制细胞凋亡的作用。
1.2 survivin的分布研究表明，survivin与家族其他成员在细胞分布中截然不同，它在胎盘、胸腺组织和结肠黏膜隐窝的上皮细胞等分化成熟的正常组织中有少量的表达，在大多数的肿瘤组织中呈现高表达，而在分化成熟的其他组织中未见表达[3]。
这一分布特点，使得在肿瘤的治疗研究中靶向survivin免疫治疗和基因治疗能够在正常组织不受影响的情况下促使肿瘤细胞的凋亡。
Survivin基因与消化系肿瘤的研究现状
ａｏ ｔｔ ｒｔｉ ， ） 族 的 新 成 员 ， １ ９ ｐｐｏｉ ｐｏｅｎ Ｉ ｃ ＡＰ 家 于 ９７年 由 耶 鲁 大 学 的 Ａｌｅｉ 应 用 效 应 细 胞 蛋 白酶 受 体 一 （ Ｐ 一 ） ｔｒ等 ｉ １ Ｅ Ｒ １ 今 克 隆 出的 最 小 的 Ｉ 是 ＡＰ。它 特 异 性 地 表 达 于 胚 胎 发 育组 织 及 分 化 未 成 熟 组 织 。并 在 几 乎 所 有 恶 性 肿 瘤 组
Ｃ ｓａｅ９活 化 而 启 动 凋 亡 程序 ； 外 源 性 途 径 以 Ｆ ｓ为 ａｐ ｓ一 而 ａ
Ｓ ｒｉｉ ｕｖ ｎ基 因 全 长 １ ． ｋ ， 于 染 色 体 １ｑ ５ 结 构 ｖ ４ ７ｂ 位 ７２ ，
诱 导基 因 ， Ｔ 在 ＮＦ家 族 成 员 （ Ｃ ９ ） 与 下 通 过 激 活 如 Ｄ ５参 Ｃ ｓａｅ８而 启 动 凋 亡 程 序 。Ｓ ｒｉｉ 聚体 的 ２个 Ｎ 末 ａｐｓ一 ｕ ｖ ｎ二 ｖ 端 Ｂ Ｒ域 与 Ｃ ｓａｅ二 聚 体 ２ 活 性 位 点 结 合 使 Ｃ ｓ ａｅ Ｉ ａｐ ｓ 个 ａｐ ｓ
半 胱 天 冬 蛋 白酶 （ ａｐ ｓ ） 细 胞 凋 亡 的核 心 机 制 ， Ｃ ｓａｅ 是 通 过 级 联 式 激 活 半 溶 解 蛋 白 质 而 发 挥 生 物 学 效 应 ， 而 从 发 挥 细 胞 凋 亡 的关 键 作 用 。Ｓ ｒｉｉ 要 与 Ｃ ｓａｅ３和 ｕｖｖｎ主 ａｐｓ一
超 分 子 聚合 体 分 离 ， 而 抑 制 其 活 性 ， 护 了 关 键 的 细胞 从 保 周 期 调 节 因子 （ Ｐ １ ａ ） 而 抑 制 了 细 胞 凋 亡 。 外 热 如 ２ｗ ｆ 从 １ 另 休 克 蛋 白 Ｈｓ ｇ Ｐ ０可 以 和 Ｓ ｒｉ ｎ结 合 从 而 提 高 肿瘤 细胞 ｕｖｖ ｉ 抗 凋 亡 域 值 ， 而 促 进 肿 瘤 细 胞 增 生 Ｌ 。Ｓ ｒｉｉ 从 ６ ］ ｕｖｖｎ可 以和
以Survivin为靶点的反义寡核苷酸在肝癌研究中的应用进展
体内肉芽组织新生血管中表达较高，提示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可 能在血管形成的中间环节发挥重要作用。Ｍｅｓｒｉ 等［３一用Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ＡＳ（）ＤＮ作靶向治疗，可以抑制 ＶＥＧＦ介导的内皮细胞保护作用，促进血管内皮细
胞的凋亡和血管的退行性改变。提示，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可
２
献
Ａ ｎｏｖｅｌ
ａｎｔｉ—ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｎａｔ
Ａｍｂｒｏ ｓｉｎｉ Ｇ，Ａｄｉｄａ Ｃ，Ａｌｔｉｅｒｉ ＤＣ． ｇｅｎｅ．ＳｕｒＶｉＶｉｎ・ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ
１９９７．３：９１７—９２１． Ｚａｆｆａｒｏｎｉ ｎｅｗ Ｎ，Ｐｅｎｎａｔｉ ｉｎ
ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄ
ｌｙｍｐｈｏｍａ．
Ｍｅｄ，
Ｍ。Ｄａｉｄｏｎｅ ＭＧ．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ Ｊ
３反义寡核苷酸技术及其封闭Ｓｕｒ’ｒｉｖｉｎ靶向治疗 的意义
家族中最小的。它的结构非常独特，其Ｎ端只含有 一个杆状病毒ＩＡＰ重复序列（ＢＩＲ），这是其发挥抗 凋亡作用的关键结构域；其羧基末端不含锌指结构 而代之以一个ａ螺旋结构，后者是Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与微管 相互作用调节细胞周期的关键位点。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是迄 今为止发现的作用最强的凋亡抑制因子，它可能通 过抑制终末效应因子ｃａｓｐａｓｅ－３和ｃａｓｐａｓｅ－７来干扰
意义。
参考文
１
近年来研究发现，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达可能与化学治疗
耐药有关［１ ６｜。通过反义技术封闭Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的过表
达诱导细胞凋亡，可能干预肿瘤耐药的产生，增强 化学治疗敏感性‘”］。Ｇａｏ等‘”３以脂质体为载体，用
ＡＳＯＤＮ封闭人肝癌耐药细胞株ＳＭＭＣ一７７２１／
ＡＤＭ的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ后，肝癌细胞的生长受到明显抑 制，而联合应用化学治疗药物阿霉素（ＡＤＭ）后细胞 的生长抑制作用更为明显，认为ＡＳ（）ＤＮ能降低肝 癌耐药细胞Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达，增强人肝癌耐药细胞 对ＡＤＭ的化学治疗敏感性。另有学者认为一…，
Survivin基因与肺癌临床关系的研究进展
２ Ｓ ｒｉｉ 的表 达 与 肺 癌 患 者 临 床 病 ｕｖｖｎ
基 于 细胞 凋 亡 调 节 的患 者 的个 性 化 生物 治 疗 选 择起 重要 作 用 。Ｅ ｐ ｎ ａ等 研 ｚｏｄ 究 显 示 ， 用 免 疫 组 化 法 分 析 ８ 例 １ ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ患 者 Ｓ ２Ａ Ｆ蛋 白水 平 过度 表 Ｆ／Ｓ 达 。 Ｓ ２ＡＳ Ｆ ／ Ｆ的 体 外 下调 诱 导 ＮＳ Ｌ ＣＣ 细 胞 凋 亡 ， 与 Ｓ ｒｉｉ表 达 减 少 有 关 。 这 ｕｖｖｎ ｓ ２ＡＳ 通 过 一种 哺 乳 动 物 雷 帕霉 素 靶 Ｆ／ Ｆ
现代 实用 医学
２ｌ ０ ２年 ４月 第 ２ ４卷 第 ４期
・４５ ・ ７
・
讲座与综述 ・
Ｓ ｒｉｉ 因与肺 癌 临床 关 系 的研 究进 展 ｕｖｖｎ基
吴 伟 杰 ， 良旭 王
ｄ ｉ ０３ ６ ￣ｉ ｎ１７ —８ ０ ０ ２ ４ ６ ｏ： ． ９ ．ｓ．６ １０ ０ ． １ ． ． ６ １ ９ ｓ ２ ００ 【 中图 分 类 号 】 Ｒ７４２ 【 献 标 志码 】 Ｃ ３． 文 【 章 编 号 】 １ ７ ．８ ０２ １）４０ ７ ．３ 文 ６ １０ ０ （０ ２０ ．４ ５０
能结构域 ， 起抑制细胞凋亡作用， ３ 其 ４
位 上 的 苏氨 酸 的磷 酸 化 ， 稳 定 Ｓ ｒｉｉ 可 ｕｖｖｎ 蛋 白及 与 Ｃ １ 互 作用 来调 节 细 胞 周 ＤＫ 相 期 的 正确 过 渡 。Ｓ ｒｉｉ 羧 基 末 端 的ａ ｕｖｖｎ 螺旋结构 ， 有调 节 有 丝 分 裂 早 期 的微 管 运动 以及 校 准 有 丝 分裂 中期 染 色体 分 离 和 胞 质 分 裂 的 作用 。 Ｓ ｒｉ ｎ蛋 白还 有 ｕｖｖ ｉ
Survivin与结直肠癌的研究现状
【 关键词 】 生存 素 ； 结直肠癌 ； 凋亡抑制蛋 白 【 中图分类号 】 ７０２ Ｒ３ ．３ 【 文献标识码 】 Ａ 【 文章编号 】６２ ４９ 一（０１ １ — １９ ０ １７ — ９２ ２１ ）０ ２２ — ４
大肠癌是常 见消化道恶性肿瘤 之一 ， 由于其早期诊 断率 低， 术后 易复发 ， 仍是 一种具有高侵袭性 、 高病 死率 的恶性肿
瘤 。随着分子生物 学技术 的 迅猛发 展 和对结 直肠 癌发 病机 制认识 的不 断深入 ， ｕｖ ｉ Ｓ ｒｉｎ在结 直肠 癌 中的作 用 逐渐 被揭 ｖ
Ｄ Ｉ１．９９ｊｉｎ１７ — ９２２１．０７ Ｏ ： ３６／． ｓ．６பைடு நூலகம் ４９．０ １１．５ ０ ｓ
表达， 而在绝大 多数 恶性 肿瘤 组织 中高表 达 ， 并且 其表 达
【 ｂｔ ｃ】ｕ ｉｎ ｅｅｓ ｅ ｂｒ ｆｐｐ ｓ ｎ ｍｌ ａｄ ｕ ｉｎ ｒｅ ａｅ ｐｒｎ ｒｅｎｉ ｉ Ａ ｓ ａｔＳｒｖ ｎ ｍ ｍ ｅ ｏａｏｔ ｉｇ ｅ ａ ｉ ｒｖ ｏ ｉ ｐ ｙｄ ｎｍ ｏａｔｏ ｈ — ｒ ｖ ｉ ｇ ｉａ ｏ ｓ ｅ ｆ ｙ ｎ ｓ ｖ ｉ ｐ ｔｎ ｌ ａ ｉ ｔ ｌｉ ｎ ｂ
ＳＨＩＺｈ ｎ ｈ ｎ。ＫＡＮＧ ｆ ｉ ｅ ｓａ Ｍａｅ
Ｄ ｐ ｒ ｅｔｆＭｅｉ ｌ ｎｏ ｇ ， ｆ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌ ｕｌ ｄ ａ ｏｌ ｅ，Ｇ ｉｎ５ １０ ，Ｃ ｉ ． ｅａｔ ｎ ｍ ｏ ｄｃ ｃｌ ｙ Ａ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ Ｇ ｉｎＭｅｉ ｌ ｌｇ ａＯ ｏ ｉ ｆ ａｄ ｐａｏ ｆ ｉ ｃ Ｃ ｅ ｕ ｉ ４ ０ １ ｈｎ ｌ ａ
Survivin与肺癌临床关系的研究进展
实。 ３Ｓｒｉｎ 以及 自身抗体在 肺癌 诊断 的应用 ｕ ｖ ｖｉ 据 Ａｋ ｕｅ ｙ ｒｋ等 口 用 Ｉ 的方 法显 示 ， 采 ＨＣ 在 正 常的 支 气 管上 皮 细 胞 中 、低 分 化 的非 典
１ － １；胞核 中表 达 为 阴性 者 患者 的 中位 存 ５ ３） 活时 间为 ３ ６个 月（ ５ ｃ ～７ ，Ｐ＝００） ９％ Ｉ ｌ ６ ．１， ５年生 存率 分 别为 ２ ％ 和 ４ ．％。该 研 究认 ０ ４５
着重要作用… ｕｖ ｉ 。Ｓｒｉ ｎ羧基末端的 螺旋结 ｖ
构 ，在 调 节 有 丝 分 裂 早 期 的 微 管运 动 以及 校 准 有 丝分 裂 中期 染 色 体 分 离 和 胞 质 分 裂 …等
事件均 发挥 着 重要 作用 。Ｓ ｒｉｉ 白除 了 ｕｖｖｎ蛋 螺 旋结 构 、Ｂ Ｒ 结构 中的酸 性和碱 性 区域 ，还 Ｉ 有一 个高 疏水性 区域 。这些 区域 的主要功 能是
介 导 Ｓ ｒｉｉ 白与其他 蛋 白的相 互作 用…， ｕｖｖｎ蛋 如 图 １所 示 ，已确 保 细 胞 凋亡 和 抗 凋 亡功 能 的 协 调 统 一 、细 胞 有 丝 分 裂 的正 常进 行 ，以 及 维持 基 因组 的稳定 性 。
广 １
与 细胞 有 丝分 裂 和 血 管 的 生 成 等 作 用 外 ，其 细 胞 凋 亡作 为细 胞 增 殖 和 死 亡 的 一 种 重 要 调 控 机制 ．在 肿瘤 的发 生 、发 展 过 程 中起 到 了 不 容 忽视 的 作 用 。据 最 新 统 计 结 果 报 道 ，肺 癌 已占据 世 界 癌 症 发 生 率 和 死 亡 率 的 首 位 。 我们 就 Ｓ ｒｉｉ 肺癌 的早 期 诊断 、预 后评 ｕｖｖｎ在 估 、药物 疗效 评价 等方 面 的研 究介 绍如 下 。
Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展
Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展Survivin是目前发现凋亡抑制作用最强的蛋白之一，且在乳腺癌组织中的表达具有高度特异性，具有抑制细胞凋亡,调控细胞周期,促进细胞分化及增强血管发生的多重作用。
Caspase-3属于细胞凋亡调控Caspase家族,Caspase-3是细胞凋亡的效应分子。
由于Survivin与Caspase-3通过多种途径参与促进乳腺癌的发生、发展,故其可以作为分子标记在肿瘤的早期诊断及判断患者预后等方面发挥着重要作用。
标签：Survivin；Caspase-3；乳腺癌乳腺癌近年来发病率逐步上升且趋于年轻化，是目前女性最常见的恶性肿瘤。
乳腺癌的发生是多种因子参与细胞增殖和分化异常及凋亡异常的过程。
其中凋亡异常在恶性肿瘤的发生发展中起着十分重要的作用。
Survivin正常情况下表达于胚胎组织和少数分裂旺盛的成人组织，因可延长细胞的生存,故又名生存素。
在大多数肿瘤组织中,Survivin异常高表达，如子宫肿瘤、膀胱肿瘤、肺肿瘤等，且与肿瘤的发生、发展密切相关。
Caspases （即半胱氨酸天门冬氨酸异蛋白酶）家族的激活是凋亡发生机制的重要环节之一，其中Caspase-3是该家族中关键效应分子之一。
Caspase-3与多种肿瘤的发生、发展和患者的预后相关。
本文就近年来Survivin与Caspase-3在乳腺癌中的研究进展做一综述。
1Survivin与Caspase-3的结构与功能Survivin隶属凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族，是IAP家族中分子量最小的蛋白,其羧基末端含有一个α螺旋结构，并含有一个杆状病毒凋亡抑制蛋白重复序列(baculoviral IAP repeats,BIR)。
BIR与α螺旋结构对维持Survivin的功能及调节细胞周期具有非常重要的作用。
Survivin通过多种途径促进肿瘤形成与进展:(1)Survivin可竞争CDK4,因Survivin对CDK4的竞争力强于p16,导致CDK4被活化,进而使细胞从G1期向S期转化,最终造成细胞的无限制生长［1］；(2)Survivin可增加血管生成素I的表达,从而促进毛细血管网的形成和内皮细胞的增生；(3)Survivin还可以表达于G2/M期，以周期调节方式和对纺锤体微管作用,促使细胞异常有丝分裂,以克服凋亡［2］；(4)Survivin抑制线粒体细胞色素C的释放以达到直接或间接抑制凋亡下游效应分子Caspase-3和Caspase-7，最终促进肿瘤进展［3］。
Survivin在口腔鳞状细胞癌中的表达和研究进展
１ Ｓｕｖｖｎ的 生 物 学 特性 ｒｉｉ
Ｃ ｓａｅ ７ 合 ， 制 Ｃ ｓａ 活 性 ， 断 凋亡 过 程 Ｉ 二 是 Ｓ ｒ ａ ｓ－ 结 ｐ 抑 ａ ｓ ｐ ｅ 阻 Ｉ ： ｕ— ｖｖｎ可 与 辅 助 性 线 粒 体 源 性 Ｃ ｓａ ｉ ｉ ａ ｓ 活 因 子 ｆ ｃ ｎ ｔ— ｐ ｅ激 ｓ ｏ ｄｍｉ ｅ ｏ ｃ ｏ ｄ ａ ｅ ｖ ｄ ａｔ ａ ｒｏ ｓａ ，Ｍ Ａ ）结 合 并 与 之 对 抗 ｈ ｎ ｒ ｒ ｅ ｃ ｖ ｔ ｆ ａ ｓ Ｓ Ｃ ｉ ｄｉ ｉ ｏ ｃｐ ｅ
中起 重 要 作 用 Ｉ １ ｌ 。在 凋 亡 抑 制 蛋 白 家 族 （ ｈｂ ｏ ｆ ｐ ｐｏｉ ｉ ｉｉ ｒｏ ｏ ｔｓ ｎ ｔ ａ ｓ
２ Ｓｕｖｖｎ在 ＯＳＣＣ 发 生 发 展 中 的作 用 ｒ ｉｉ
经 大 量 研 究 显 示 Ｓ ｒｉ ｎ在 口 腔 正 常 组 织 中 无 表达 或 低 ｕｖｖ ｉ 表达 ． 在 ＯＳ 而 ＣＣ 组 织 中 呈现 高 表 达 ， 表达 随 病 理 分 级 和 且
２１ Ｓ ｒｉｉ 制 肿 瘤细 胞 凋 亡并 促 进 肿 瘤 细 胞 分化 ． ｕｖ ｎ抑 ｖ
体 外 试 验 表 明 ， ｕｖ ｉ 通 过 以 下 三 条 途 径 抑 制 肿 瘤 Ｓ ｒｉ ｎ可 ｖ 细 胞 的 凋 亡 ： 是 Ｓ ｒｉ ｎ抑 制 由 Ｆ ｓＣ ｓ ａ 一 和 Ｂ ｘ ｝ 胞 一 ｕｖ ｉ ｖ ａ／ ａ ｓ ８ ｐ ｅ ａ ／Ｎ 色 素 ｃ 诱 导 的 Ｃａ ａ ｓ ｓ 化 和 凋 亡 ，即 直 接 与 Ｃａ ａ 一 ｐ ｅ活 ｓ ｓ ３和 ｐｅ
达。
起 着 重 要 的作 用 ． 其 是 细 胞 凋 亡 的减 少 在 口腔 癌 的发 生 过 尤 程 中起 关 键 作 用 。 目前 发现 的促 凋 亡 因子 （５ 、ａ 等 ） ｐ ３ Ｆｓ 和抑 凋 亡 因子 （ ｌ２家 族 、 亡抑 制 蛋 白家 族 等 ） 在 口腔 癌 的发 病 ｂ一 ｃ 凋 均
Survivin基因的研究现状
因此 ， 教师应该关爱学生 ， 付出一 片真 诚 ， 不偏爱 ， 对学生
一
视同仁。针 对每 个人尤其 是学生都有想得到老师表扬 的心
理 ， 堂上提 问或病例分 析时针 对问题 的难 易度让 不同层 次 课 的学生回答 ； 在实验课时 ， 动手 能力较差 的和动手能力强 的 把 学生组合 ， 提高 实验成功率 。 也给学生互助 互学 营造 良好 的环
考， 以加深学生对所讲知识 的印象 ， 帮助学生对所学知识形成 系统化。当然 教学 策略很 多， 对它 的思索 也是无 止境 的。随
着 时代的发展 ， 需要我们 教师不 断创新 ， 更新 教育理念 ， 为社 会 培养更多更优 秀的医务工 作者 ， 让我们大家共 同努力吧 ！
参考文献 ： ［ ］ 区敏华 ， １ 张介卿， 李扬彬 ， 论促进 医学 专业学 生主动 学习的 等．
的课堂教学与实验教学 中， 借用病例 的适 时引入 ， 进行医德 的 渗透和灌输 ， 而不 能刻意地 去强调学 生该怎样 怎样 ， 以免弄巧 成拙 ， 造成学生逆 反心 理 的产生 ， 致 以后工作 中却偏 不这 导 样 。“ 人民的好 医生” 赵雪芳 、 华益慰 ， 白求恩 奖 章” “ 获得者 方圻 、 耿士英 、 南忠等事迹 的导入 会有春雨 润无声 的作用 ， 会
Ｓｒｉｉ ｕｖｖ ｎ已成为研究 的热点 。 １ Ｓ ｒｉ ｎ的结构 与生物 学特性 ｕ ｖｖ ｉ
酸组成 的蛋 白， 分子量 ｌ ． Ｄ。人 鼠蛋 白同源性 为 ８ ． ％。 ６２Ｋ ４３
生理 的心理 的问题 不及 时消除 ， 即影响身心健康发展 ， 还会影
响学习生活 ， 严重的会导致人格障碍 。通过课下 的沟通交流 ， 学 生会消除与教师间的陌生感和隔阂。课 堂上多顾 及学生的
肿瘤基因治疗中survivin的研究进展
功能域。目前更普遍接受的观点是 ｓｒｖ 胞浆 ｕ ｉｎ ｖｉ
表达 与 肿瘤 的抗 凋亡 特性 成正 相关 ， 与 ｓｒｉｉ 这 ｕｖ ｎ ｖ 蛋 白主要在 胞浆 发挥效 用 的作用 机理 一致 。
２ 在 正 常组织和 恶性肿瘤 组织 中的表 达
胞凋亡 。
部分学者认为不同的 ｓｒｖ 剪接体表达部位不 ｕ ｉｎ ｖｉ 同 ，ｕｖ ｉ． ｘ ｓｒｖｎａＥ３主要存 在 于 胞 核 而其 他 的 在胞 ｉ 浆， 不仅如此 ， 同剪接体功能也不甚相 同甚至相 不 反 。Ｍａｏ ａ等 …通 过转 染 ２个 剪 接 异 构 体 以后 ｈｔ ｋ 发现其不同的抗凋亡活性 ： 转染 ｓ ｖ ｉ ｕ ｉｎ△Ｅ３的 ｒｖ ｘ
ｓ ｖ ｉ Ｇ／ ｕ ｉｎ在 ２ Ｍ期特定表达受转 录水平精 确调 ｒｖ
控， 这符 合 有 丝分 裂 基 因 的典 型 特 点 。但 是 到 目 前 为止 ｓｒｉｉ 节 细胞 有 丝分 裂 的机 制 尚 不甚 ｕｖ ｎ调 ｖ
细胞存活率较转染 ｓ ｖ ｉ相 比有明显的降低 ， ｕ ｉｎ ｒｖ 其
Ｈ ｐ ２肝癌细胞 株 细 胞 存 活 率与 转 染 ｓｒｉｎ以 ｅＧ ｕｖ ｉ ｖ 后对 化疗药 物 Ｍ Ｘ作用 相 似 ， Ｔ 转染 ｓｒｉｎ２ ｕｖ ｉ Ｂ后 ｖ
３２ ｓｒｉｉ 细胞周 期调 控 ． ｕｖ ｎ与 ｖ ｓｒｉｉ 发 现 与 细 胞 有 丝 分 裂 密 切 相 关 。 ｕｖ ｎ被 ｖ
近年来 ， 量 的研 究 工 作 者 致 力 于研 究 通 过 大 抑制肿 瘤细胞 中特定 基 因的表 达 来增 加其 对 药物 和其 他治 疗 方 法 的 敏 感 性 。ｓｒｉｎ是 凋 亡 抑 制 ｕｖ ｉ ｖ
RNA沉默survivin基因及其对启动子甲基化的影响的开题报告
RNA沉默survivin基因及其对启动子甲基化的影响的开题报告研究背景和意义survivin是一种在肿瘤细胞中高度表达的IAP蛋白，具有抗凋亡和促增殖的功能。
因此，survivin已成为肿瘤治疗中的重要靶点。
RNA干扰技术是一种有效的治疗肿瘤的方法之一，因为它能特异性地降低某一基因的表达，包括survivin。
而且，启动子甲基化是被认为是导致基因沉默的一种重要方式。
因此，研究RNA沉默survivin基因及其对启动子甲基化的影响的机制，对于深入理解survivin在肿瘤发生和发展中的作用，以及肿瘤治疗方面的推广应用都具有重要的意义。
研究内容和方法本研究拟采用RNA干扰技术对人肺癌A549细胞中survivin基因进行沉默，通过Western blot和Real-time PCR检测survivin蛋白和mRNA 的表达水平，验证RNA干扰的效果。
同时，采用甲基化特异性PCR （MSP）和甲基化敏感的限制酶切分析（MSRE）检测survivin基因启动子区域的甲基化状态，定量分析survivin启动子区域的甲基化水平的变化。
最后，通过CCK-8试验和Transwell实验检测RNA干扰survivin基因对A549细胞增殖和迁移的影响，以及甲基转移酶抑制剂5-Aza对RNA干扰survivin基因的影响。
研究预期结果预计RNA干扰可有效地降低A549细胞中survivin的表达，同时，survivin基因启动子区域的甲基化水平将发生显著的变化，且甲基转移酶抑制剂5-Aza可影响RNA干扰survivin基因的效果。
最终，本研究可深入探讨survivin基因在肺癌中的作用机制，为寻找治疗和预防肺癌的新靶点提供重要的理论依据。
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［关键词］凋亡抑制蛋白；生物学特性；组织分布Survivin是凋亡抑制蛋白(Inhibitorofapoptosis，IAP)家族的新成员［1］，是目前发现最强的凋亡抑制因子，Survivin 功能复杂，具有抑制细胞凋亡，促进细胞转化并且参与细胞的有丝分裂、血管的生成和肿瘤细胞耐药性的产生等作用。
目前，Survivin已成为研究的热点。
1 Survivin的结构与生物学特性 1.1 Survivin的结构 1997年，AMBROSINI等［21(EPR1)cDNA在人类基因组文库的杂交筛选中首次分离出Survivin基因，因可延长细胞的生存故又名生存素或存活素。
该基因全长15 KB，定位于17q25，含4个外显子和3个内含子，Survivin基因编码产物是由142个氨基酸组成的蛋白，分子量16.2 KD。
人鼠蛋白同源性为84.3%。
与IAP家族的其他成员相比较，Survivin结构特殊，IAP家族一般含有2个~3个串联的含有半胱氨酸/组氨酸共有序列在内的70个氨基酸组成的杆状病毒凋亡抑制蛋白重复系列(baculovirus IAP repeat,BIR)分子以及羟基末端环指结构，其中的BIR分子发挥抗凋亡作用，而Survivin仅含有一个单一的BIR功能区，并由Cys 46Pro 47Thr 483个氨基酸插入序列将Survivin分为两半，羟基端不含有环指结构，代以交织螺旋结构(coiled coil)，以区别于其他IAP家族成员。
1.2 Survivin的表达 1998年，Li等［3］用细胞分裂阻断剂将细胞阻断在细胞增殖不同时期(G1、S、G2/M期)，检测细胞内源性Survivinm RNA表达。
发现Survivin在G1期几乎不表达，在S期表达增加6倍，而在G2/M期表达增加40倍,提示Survivin主要在G2/M期表达,是细胞周期G2/M期的调节基因，这是由于Survivin 基因启动子系列中存在3个细胞周期依赖因子(cell cycle depedent elements,CDE)和一个细胞周期同源性区域(cell cycle homology regions,CHR)。
CDE和CHR是G1期抑制元件,调节G2/M期基因表达的半衰期，这使Survivin特异地表达于G2/M期。
1.3 组织分布Survivin的组织分布有明显的细胞选择，它主要表达于胚胎、发育的胎儿组织和大多数肿瘤组织内，而在分化成熟的正常组织中未见表达［4］。
Survivin存在两种不同的亚细胞定位［5］，即定位于细胞核或(和)细胞浆中。
Survivin这种不同的分布是由于其转录后修饰不同引起的，这也说明了在不同的肿瘤中Survivin的定位不同。
胞浆中的Survivin与间期微管，中期和晚期中心体，纺锤体两极和有丝分裂纺锤体微管有关。
两种定位不同的Survivin的免疫反应性不同，在细胞周期中独立地受到调节。
Survivin被P34cyclinB磷酸化被认为是抑制凋亡的首要条件［6］。
只有胞浆Survivin与P34有关，且只有Survivin位于caspases存在的胞浆中才能有效阻断凋亡。
一个不能被磷酸化的Survivin不仅扰乱细胞分化，而且通过底物竞争的方式诱导凋亡，这提示胞浆中和胞核中Survivin有不同的预后意义。
1.4 Survivin 的异构体 Survivin前体mRNA选择性剪接可产生不同的剪接异构体。
1999年Mahotka［7］首先在肾癌细胞中发现2个Survivin异构体：Survivin Ex 3和Survivin ZB。
Survivin Ex 3序列中缺少外显子3，具有抗凋亡活性，而Survivin ZB是把内含子作为隐蔽的外显子，不具备抗凋亡活性，相反可以作为天然存在的Survivin的拮抗剂。
Survivin及其剪接异构体在肿瘤进展中可能发挥作用。
在胃癌、肾癌组织中发现Survivin Ex 3和Survivin ZB，且前者的抗凋亡作用明显高于后者。
在胃癌中，Survivin Ex 3的表达水平不随临床分期改变，而Survivin ZB的表达水平则随分期的增加而降低。
Conway等［8］在人的组织内发现了3个Survivin剪接异构体Survivin140、Survivin128和Survivin 40，3种异构体均表达于胚胎组织，而在胸腺和睾丸内只有Survivin140的高水平表达，Survivin40在分化成熟的组织内未见表达，只有包含BIR结构的Survivin140、Survivin 128具有抑制caspase的功能。
[!--empirenews.page--] 2 Survivin与肿瘤的发生发展研究认为，大多数凋亡信号所诱发的细胞凋亡都是通过效应性蛋白酶实现的。
caspase 3是由Fas基因介导细胞死亡的基本死亡因子，为关键效应性蛋白酶，阻断的凋亡过程；同时，Survivin通过细胞周期依赖性表达，可对抗G2/M期凋亡的诱导，在肿瘤细胞中的过度表达可克服凋亡的关卡(checkpoint)，通过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖。
肿瘤的形成和发展是一个多步骤多阶段的过程，机制非常复杂。
这其中有多种癌基因、抑癌基因、逆转录酶、抗凋亡基因等的激活和凋亡基因的失活以及它们之间的相互促进和拮抗作用。
现将Survivin在肿瘤发生过程中的作用阐述如下。
2.1 Survivin的抗凋亡作用研究认为，大多数凋亡信号所诱发的细胞凋亡都是通过效应性蛋白酶caspase实现的。
caspase3是由Fas基因介导细胞死亡的基本死亡因子，为关键效应性蛋白酶。
当其与线粒体上p21waf1/cip1或IAP结合后，即在细胞内失活。
Suzuki等［9］的研究发现，在Fas基因和细胞增殖刺激下，Survivin进入到细胞内，与细胞周期调节蛋白CDK4结合，导致CDK2/CyclinE 激活和Rb磷酸化，促进DNA复制，缩短G1/S期进程。
另外，Survivin/CDK4复合物形成，使p21waf1/cip1从与CDK4结合的复合物中释放出来，与线粒体procaspase3相互作用，启动caspase3的灭活，从而抑制Fas介导的细胞死亡。
此外，Survivin还是p34(cdc2)周期素B1的有丝分裂底物，Survivin在Thr34上的磷酸化是细胞分裂时保证细胞活力所必需的。
Shin等［10］运用体外caspase抑制分析研究证实，Survivin是caspase3和caspase 7的直接抑制剂，从而阻断凋亡过程。
同时，Survivin通过细胞周期依赖性表达，可对抗G2/M期凋亡的诱导，在肿瘤细胞中的过度表达可克服凋亡的关卡(checkpoint)，通过有丝分裂促进转化细胞的异常增殖。
2.2 Survivin与P53基因的关系野生型P53对Survivin 为负性调节。
野生型P53在mRNA和蛋白水平抑制Survivin［11］。
当P53突变时，则无法形成与阻遏蛋白sin3及脱乙酰组蛋白(histone deacecylases,HDAC)形成P53sins HDAC 复合物结合到Survivin启动子上，修改其染色体构型，导致转录因子E2F2不能转变为E2F Rb复合物，致使Survivin异常表达［12］，而高表达的Survivin通过启动抗凋亡机制引起细胞增殖，肿瘤形成。
2.3 Survivin与C Myc基因 Zhu等［13］的研究发现，Survivin 的促细胞转化作用依赖于C Myc和cyclinD1，其高表达引起细胞C Myc和cyclinD1的表达水平增高，而原癌基因C Myc及其编码的蛋白表达异常增加可诱导细胞转化和肿瘤形成。
同时C Myc蛋白可结合于多种细胞的端粒酶转录酶(human felomerase reverase transcriptase,HTERT)直接调节HTERTmENA的表达［14］，从而激活端粒酶，以自身模板合成端粒DNA片断并加到染色体末端，阻止因细胞分裂造成的端粒缩短，从而延长细胞的寿命，导致细胞增生，永生化和癌变。
2.4 Survivin与细胞分裂在抑制细胞凋亡的过程中，Survivin通过阻断线粒体细胞色素C释放，直接抑制下游凋亡效应因子caspase3和caspase7起作用［15］经过与纺锤体纤维的结合，间接抑制caspase对纺锤体的水解作用，有利于保护有丝分裂细胞的完整性，抑制细胞凋亡［16］。
[!--empirenews.page--] 2.5 Survivin与血管生成1作为血管内皮细胞的特异性配体，是胚胎的血管形成中维持血管稳定性和形成的关键因子。
研究发现，血管生成1的作用依赖于Survivin的表达上调，Survivin表达异常增高则促进VEGF诱导的内皮细胞增殖和三维毛细血管网的形成［17］。
3 Survivin与肿瘤的靶向治疗[1][2]下一页现已发现，Survivin在所有常见恶性肿瘤中表达。
如乳腺癌、胃癌、肾癌、黑色素癌、肠癌、神经母细胞癌和卵巢癌等，而在正常组中无表达。
它的这一特性，使得靶向Survivin的免疫治疗和基因治疗能够促进肿瘤细胞的凋亡，抑制其增殖，正常组织却能不受损伤和影响。
Mesri 等［18］把含有磷酸化缺失的Survivin突变体(Thr34Ala)的腺病毒PAD T34A于体外分别转染前列腺癌、肺癌、宫颈癌和结肠癌细胞后都发生了自发性的凋亡，线粒体释放细胞色素C及caspase3的活性增加。
相反，用PAD T34A感染正常的人类细胞，如纤维细胞、内皮细胞，其增生能力不受影响。
MESRI的研究还表明，在免疫缺陷小鼠的3个异种移植乳腺癌模型中，PAD T34A能抑制肿瘤形成，对已建立肿瘤抑制率达40%，减少肿瘤的腹腔内扩散。
注射PAD T34A的肿瘤表现出增生细胞丧失，大量凋亡。
CHOI等［19］设计了两种靶向Survivinm RNA的ribozyme(RZ1和RZ2)，RZ1和RZ2能在Survivinm RNA 的核苷酸位点+279和+289切断Survivinm RNA，将ribozyme的序列克隆到复制缺陷的腺病毒载体，并用它转染乳腺癌McF7细胞，结果转染的细胞中Survivinm RNA和蛋白质水平均明显下降，细胞凋亡增加且增强了鬼臼乙叉苷或血清饥饿所诱导的凋亡作用。
可见，作为一种广泛的肿瘤抗原，Survivin可以作为抗肿瘤免疫治疗的一个广泛适用的靶基因。
目前，关于Survivin在肿瘤中的研究已经取得了一定的进展，但是还有不少方面需要更深入地进一步研究。
如Survivin与肿瘤发生发展及其临床预后的相关性，Survivin在细胞浆和细胞核中的表达受到何种调节，Survivin的各种异构体之间的关系及作用，以及Survivin在肿瘤靶向治疗中的作用等都需要我们去探究。