Survivin特性及其在抗肿瘤中的应用
Survivin在肿瘤中的表达的研究进展
Survivin在肿瘤中的表达的研究进展Survivin是一种重要的抗凋亡蛋白，在肿瘤发展过程中扮演着重要的角色。
它的高表达与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。
在近年来的研究中，越来越多的学者对Survivin 在肿瘤中的表达进行了深入的研究，取得了一系列重要的进展。
本文将综述Survivin在肿瘤中的表达的研究进展，包括其在各种肿瘤中的表达情况、表达机制及其在肿瘤治疗中的潜在应用。
Survivin在多种肿瘤中的表达水平普遍升高，包括但不限于乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、直肠癌、前列腺癌、膀胱癌等。
研究表明在乳腺癌中，Survivin的高表达与患者的肿瘤分级、淋巴结转移、复发和预后密切相关。
而在肺癌中，Survivin的高表达与肿瘤的耐药性和恶性程度相关。
在胃癌、直肠癌和其他肿瘤中也发现了Survivin的高表达与肿瘤的发展和预后密切相关。
Survivin在肿瘤中的表达受到多种因素的调控，包括转录因子、miRNA等。
研究发现，Survivin的转录水平受到多种转录因子的调控，如NF-κB、STAT3等，这些转录因子的活化能够显著促进Survivin的表达。
miRNA也是调控Survivin表达的重要因素，在肿瘤中常见的miRNA如miR-203、miR-195等可以通过抑制Survivin的表达来抑制肿瘤的生长和转移。
Survivin的表达还受到各种信号通路的调控，如PI3K/Akt、Wnt/β-catenin等信号通路的活化均能够促进Survivin的表达。
三、Survivin在肿瘤治疗中的潜在应用由于Survivin在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和预后密切相关，因此抑制Survivin的表达已成为肿瘤治疗的重要策略之一。
目前针对Survivin的治疗手段主要包括小分子抑制剂、抗体药物、基因治疗等。
小分子抑制剂如YM155、LY2181308等已经进入临床试验，在肿瘤治疗中显示出良好的抗肿瘤效果。
针对Survivin的疫苗治疗也取得了一定的进展，研究显示Survivin疫苗可以有效刺激机体产生特异性免疫应答，抑制肿瘤的生长和转移。
肿瘤治疗的新靶点survivin
肿瘤治疗的新靶点survivin
陈志明
【期刊名称】《海南医学》
【年(卷),期】2010(21)22
【摘要】survivin,凋亡蛋白抑制因子(LAP)家族中的重要成员之一,对细胞的有丝分裂和细胞程序性死亡有重要的调节作用.起初,survivin被描述为ceaspase-9的抑
制因子,随着近些年的研究发现survivin的功能不只限于肿瘤的凋亡抑制,还有对有丝分裂关键点、促血管生成和化疗耐药有调控作用.野生型p53抑制survivin基因的转录表达,而肿瘤中存在很多机制能解除对survivin的抑制,如基因扩增、甲基化、启动子活性增强和p53的功能丧失.现对survivin在细胞凋亡和肿瘤发生中的作用以及新型抗肿瘤因子-survivin抑制因子的研究进展做一综述.
【总页数】4页(P139-142)
【作者】陈志明
【作者单位】广东医学院,广东,湛江,524003
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5
【相关文献】
1.Survivin-肿瘤基因治疗的新靶点 [J], 温贤浩;徐酉华
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4.脑肿瘤治疗的新靶点：脑肿瘤干细胞的研究进展 [J], 王慧慧;关方霞;杨波
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Survivin在肿瘤中的表达的研究进展
Survivin在肿瘤中的表达的研究进展Survivin是一种在肿瘤细胞中高表达的蛋白质，它在细胞凋亡、细胞周期调控、细胞迁移和侵袭等多种生物学过程中发挥重要作用。
近年来，关于Survivin在肿瘤中的表达和作用机制的研究成果不断涌现，为深入理解肿瘤发生发展提供了重要线索。
本文将围绕Survivin在肿瘤中的表达的研究进展进行综述，以期为临床肿瘤治疗和预防提供理论支持和实践指导。
一、Survivin在肿瘤中的表达情况Survivin是一种抗凋亡蛋白，其在正常组织中表达水平较低，但在多种肿瘤中表达水平明显升高。
研究表明，Survivin的高表达与肿瘤的发生、发展和恶性程度密切相关。
在乳腺癌、大肠癌、肺癌和胃癌等多种肿瘤组织中均能检测到Survivin的高表达，而在正常对照组织中表达水平很低或者根本不表达。
Survivin的高表达还与肿瘤的预后和化疗药物的疗效密切相关。
可以看出，Survivin在肿瘤中的表达与肿瘤的生物学行为及临床转归密切相关。
二、Survivin在肿瘤中的作用机制1. 抗凋亡作用：Survivin通过抑制半胱氨酸蛋白酶活性，干扰凋亡激活信号通路，抑制半胱氨酸蛋白酶激酶活性等多种机制发挥抗凋亡作用，促进肿瘤细胞的生存和增殖。
2. 细胞周期调控：Survivin在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用，通过与细胞分裂相关蛋白复合物结合，调控细胞有丝分裂的进行，促进肿瘤细胞的增殖和分化。
3. 促进肿瘤细胞迁移和侵袭：Survivin通过调控促进肿瘤细胞粘附、迁移和侵袭的信号通路和蛋白质表达，促进肿瘤的转移和侵袭。
Survivin在肿瘤中的高表达通过多种途径参与和调控肿瘤的发生和发展，是一种重要的肿瘤相关蛋白。
三、Survivin在肿瘤治疗中的应用前景随着对Survivin在肿瘤中作用机制的深入理解，人们开始尝试利用Survivin作为肿瘤治疗的靶点。
目前，针对Survivin的治疗策略主要包括基因治疗、RNAi技术和小分子靶向药物等多种手段。
Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展
Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展生存素survivin是凋亡抑制蛋白家族的重要一员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的重要作用，关系到细胞的存亡。
研究表明survivin在正常组织、良性肿瘤组织和癌旁组织中不表达或者低表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达。
本文就survivin的生物学特性以及它在各类肿瘤中的表达作一综述。
标签：survivin 生存素肿瘤表达1 survivin的生物学特性1.1 survivin的结构凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis，IAPs）包括c-IAP1、c-IAP2、X-IAP、MLIAP、NAIP、ILP-2、Apollon/BRUCE和survivin八个成员。
生存素survivin 作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员，是由耶鲁大学Ambrosini[1]等在1997年首次应用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA在人类基因组中筛选出来的。
Survivin基因位于染色体17q25，包含3个内显子和4个外显子，全长14.7kb。
它的分子结构与IAP家族其他成员有所不同，其他家族成员一般具备2-3个杆状病毒串联组成的IAP重复结构BIR，而survivin分子质量最小，只含有一个BIR结构，缺乏指环结构域，在羧基末端形成由40个氨基酸组成的α螺旋结构[2]，其独特的结构，使survivin具备了抑制细胞凋亡的作用。
1.2 survivin的分布研究表明，survivin与家族其他成员在细胞分布中截然不同，它在胎盘、胸腺组织和结肠黏膜隐窝的上皮细胞等分化成熟的正常组织中有少量的表达，在大多数的肿瘤组织中呈现高表达，而在分化成熟的其他组织中未见表达[3]。
这一分布特点，使得在肿瘤的治疗研究中靶向survivin免疫治疗和基因治疗能够在正常组织不受影响的情况下促使肿瘤细胞的凋亡。
非小细胞肺癌中Survivin和Sp1的表达及意义
非小细胞肺癌中Survivin和Sp1的表达及意义Survivin是近年来发现的一种抗凋亡因子,是IAPs家族的成员,也是目前发现的最强的凋亡抑制因子。
Survivin基因编码产物是由142个氨基酸组成的蛋白,分子量16. 5 kD,在人类胚胎发育组织和绝大多数肿瘤组织中均有表达,除睾丸、胸腺和胎盘外,在分化正常的组织中不表达。
其表达与细胞周期密切相关,是G2 /M期的调节基因,参与细胞周期调控、有丝分裂及肿瘤的恶性转化,并与肿瘤的发生发展和预后密切相关。
Survivin在肿瘤细胞中表达越强烈,其对癌细胞的抑制能力越强,癌细胞的生存能力和肿瘤的恶性程度也随之增高,癌细胞更容易侵袭周围组织而发生转移,由此导致患者的生存期缩短,死亡率增高,因而日益受到肿瘤研究者的关注。
Falleni等用RT2PCR和免疫组化法测定NSCLC中Survivin mRNA和蛋白表达情况,结果与正常肺组织相比, Survivin mRNA和蛋白明显增高。
Sarela等用RT2PCR 检测结肠癌组织中SurvivinmRNA,发现Survivin与病理演进有关,且能预测Ⅱ期结肠癌的发生及预后。
研究中NSCLC中Survivin表达率为81. 6% ,显著高于良性肺疾病组( P < 0. 01) 。
研究还发现,肺癌组中低分化与未分化组Survivin阳性表达率为96. 6% ,中分化组为84. 8% ,高分化组为68. 9% ,表明随着组织分化程度的降低,Survivin阳性表达率逐渐升高,且表达差异显著。
临床分期Ⅲ期Survivin阳性表达率( 87. 0% )明显高于临床分期Ⅰ～Ⅱ期(72. 1% ) ,说明Survivin阳性表达还与临床分期有关。
有淋巴结转移组中Survivin的阳性表达率(90. 4% )明显高于无淋巴结转移组(68. 1% ) ,这些结果表明Survivin在肺癌进展和转移中可能起作用,与文献报道一致,提示Survivin可能通过抑制肺癌细胞的凋亡而在NSCLC发生、发展及淋巴结转移中起了重要作用。
由多糖纳米粒运载的survivin siRNA 的小鼠体内抗肿瘤作用
由多糖纳米粒运载的survivin siRNA 的小鼠体内抗肿瘤作用关键词：凋亡抑制基因siRNA(小干扰RNA) 非病毒载体纳米粒抗肿瘤治疗摘要:最近由于其在抑制肿瘤细胞凋亡过程中起着重要作用，凋亡抑制基因已经引起广泛关注。
通过siRNA 下调凋亡抑制基因的表达为抗肿瘤治疗提供了一个可行途径，然而，缺少合适的siRNA载体明显阻碍了survivin siRNA 在抗肿瘤治疗中的应用。
本研究的目的是我们利用多糖载体TAT-g-CS运载功能性siRNA并且评价其在体内的抗肿瘤活性。
首先合成TA T-g-CS载体并且结构表征良好。
MTT结果显示TAT-g-CS载体存在良好的生物相容性。
含有siRNA的TAT-g-CS纳米颗粒平均粒径为212.2 nm，多分散性指数为0.121，纳米粒子的Zeta电位为+18.58 mV。
从报告基因检测结果表明，当由TAT-g-CS运载时，荧光素酶基因靶向siRNA靶向survivin基因评估siRNA可减少75.3%荧光素酶基因的表达。
最关键的是，我们使用SursiRNA纳米粒子不仅通过TAT-g-CS体内外输送能力及抗肿瘤作用。
我们的研究结果表明，TAT-g-CS / Sur诱导细胞凋亡可强烈抑制4T1-luc肿瘤细胞的体外增殖能力-，而且有效地抑制体内的生长和恶性乳腺肿瘤siRNA纳米粒是一种高效的siRNA非病毒运载系统，尤其是基于siRNA 的转移，这表明TAT-g-CS / Sur的抗肿瘤治疗。
简介恶性肿瘤，即癌症，是严重威胁人类的健康致命疾病。
统计报道称，世界上每年大约有八百万人死于各种癌症，包括乳腺癌，肺癌，肝癌，脑瘤等。
因此，人们已付出巨大努力来探寻有效抗肿瘤的治疗方法。
最近，Survivin已因发现其在大多数恶性肿瘤中过度表达但在正常组织中表达程度很低而引起人们广泛的关注。
结果表明，Survivin是细胞凋亡的抑制剂家族（IAP）的成员，并且Survivin的表达在肿瘤细胞中上调，作为一个整体， Survivin在抑制肿瘤细胞的凋亡过程的过程中，起着非常重要的作用，。
Survivin在头颈部肿瘤中研究进展
参考 文献
［］ Ｕ ｋ ｕ Ｒ ｈ ，ｌ ｇｒ ， １ｎ ｅｔ ａ ｏ ｆ ｈ ｆ ｃｃ ｆ １ ｎ ａｆ Ｍ， ｅ ｎＤ ｋｉ ｅ Ｊ ｔ ． ｖ ｓ ｇｔ ｎ ｏ ｅｅ ａ ｙｏ ｎ ｅ ａＩ ｉ ｉ ｔ ｉ
ｏ ｎｕｉ ｏ ｘｅ ｒ ｔｎｓｃ ｍｐａ ｅ ｏ ｐ ａ ｅ ｏ ｉ ａ ｉｎｓｗ ｉ ｈｒ ｎ ｃｖｅ ｕ ｒｄ ｔ ｌ ｃ ｂ ｎ ｐ ｔｅ ｔ ｔ ｃ ｏ ｉ ｎｏ ｓ ｈ
２ ３． ５ ８ ２８ ．
综 上所述 ，曲克芦 丁属 生物 碱黄 酮类 ，是 羟基芦 丁 中最重 要 的 有效 成 分 ，能 治疗 静脉 曲张／ 脉 障碍 、痔 疮 、淋 巴水 肿及 手术 后 静
水 肿 ；治疗 血 栓 症 及脑 血 管疾 病 ，还 可 以治疗 糖 尿病 ，肝 脏疾 病
［］ Ｃ ｓｒ ｅ ， ｅ ａ ， ｒ ｄ ｌ ｉ ， １ ｈ ｎ ｉ 一ｅ ｏ ｔ ６ ｅａ ｎ Ｂ ｌ ｒ Ｇ Ｂ ａ ｏ ｎ Ｒｅ ａ Ｔ ｅ ｏ ｆｔ Ｖ ｎ ｒ ｉ ｏ ＭＲ ｃｏ ｎ ｉ ｔ ． ｌ ｌ４ ｕｎ
【］ Ｒｅ ｎ Ｄ， ｒ ｎ ａ ｅ Ｄｉｂ ｃ ｌｇＷ，ｔ １Ｉｖ ｓｉａｉｎ ｏ ｅ ２ ｈ Ｂ ｕ ｎ ｕ ｒＨ， ｅ ｓｈａ ｅ ． ｅｔ ｔ ｆｔ ａ ｎ ｇ ｏ ｈ
ｔ ｒ ｐ ｕｔｃ ｅ ｕｉ ｌ ｎ ｅ ｏｆｄ ｆｅ ｅ ａ ｅ ｉ ａ ｅ ｒ ｔｏ ｈｅ ａ ｅ ｉ ｑ ｖａ ｅ ｃ ｉｆ ｒｎｔｇ ｌ ｎ ｃ ｌｐｒ ｐａ ａｉ ｎｓｏｆ
ｐ ｔ ｎｓ ］ ｎ ｉ ｏ ｙ ０ ３ ４２：３ —４ ． ａ ｅ ｔ Ｊ Ａ ｇｏ ｇ ， ０ ， （） ７ １２ ｉ ［． ｌ ２ ５ １
［］ Ｂｅｃｒ Ｃｅａｏ ｅＭＲＮｉｏａｄ ｓ ７ ｌ ｏＧ， ｓｒｎ ， ｃ ｌｉｅ ｅ １ ｈ ｎ ｉ 一ｅ ｏ ｍ ａ ＡＮ，ｔ ． ｅｌ ｆｔ Ｖ ｎ ｍｔ ａＴ ｏ ｌ ４
Survivin在肿瘤中的表达的研究进展
Survivin在肿瘤中的表达的研究进展Survivin是一种新型的抗凋亡分子，在肿瘤细胞中广泛表达并与肿瘤的发生、发展、治疗及预后有着密切关系。
本文将对Survivin在肿瘤中的表达进行综述。
Survivin最早是在1997年被发现，它是一种新型的抗凋亡分子。
随着对Survivin的深入研究，发现在多种恶性肿瘤中Survivin的表达量都高于正常组织，如肺癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌、前列腺癌等。
其中最显著的是Survivin在肝癌中的表达，其高表达率达到了90%以上。
同时，Survivin在肿瘤恶性程度的评价、预后及治疗方案的制定等方面也有着重要作用。
Survivin的功能主要是抗凋亡、促增殖和诱导血管生成等。
Survivin能够抑制细胞凋亡，使癌细胞在不利环境下继续生存并增殖，并参与调控细胞周期，使肿瘤细胞增殖速度加快。
同时，Survivin在肿瘤血管生成中也有着重要的作用。
它能够增强肿瘤细胞对血管内皮细胞的黏附，从而促进肿瘤血管生成，为肿瘤提供足够的氧气和营养物质，促使肿瘤的发生和生长。
四、Survivin与肿瘤治疗的应用Survivin在肿瘤治疗中也有着重要作用。
目前已有许多研究证明，抑制Survivin的表达可以促进肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞的增殖，从而达到治疗肿瘤的目的。
因此，Survivin成为肿瘤治疗的重要靶点之一。
当前抑制Survivin的方法主要有两种，一种是针对Survivin的抗体，如人源化的抗Survivin单克隆抗体hA20（YM155）等。
另一种是通过RNA干扰或小分子化合物抑制Survivin的表达，如siRNA和小分子化合物Survivin抑制剂CHS-828等。
这些方法均显示出了一定的临床应用前景。
综上所述，Survivin在肿瘤细胞中广泛表达，并与肿瘤的发生、发展、治疗及预后有着密切关系。
其高表达率与肿瘤的不良预后相关，并可作为预测肿瘤预后的分子标志物。
胃癌组织中Survivin、PTEN的表达及其临床相关性
胃癌组织中Survivin、PTEN的表达及其临床相关性
胃癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在中国处于较高水平。
目前，人们通过研究肿瘤相关基因的表达及其功能，探讨胃癌的发病机制和治疗策略。
其中，Survivin和PTEN是胃癌组织中常见的分子标志物，它
们的表达水平与肿瘤的生长、转移和预后密切相关。
Survivin是一种抗凋亡蛋白，在正常细胞中表达较少，但在肿
瘤中高度表达。
研究表明，胃癌组织中Survivin的表达水平明显升高，与肿瘤的进展和恶性程度呈正相关。
此外，Survivin
还参与了肿瘤细胞的增殖、血管生成、免疫逃逸等生物学过程，成为胃癌治疗和预后评估的重要标记。
PTEN是一种肿瘤抑制基因，能够调节细胞生长和凋亡。
在胃
癌组织中，PTEN的表达水平通常降低或缺失，与肿瘤的恶性
度和预后不良有关。
PTEN缺失可促进胃癌细胞的增殖、转移
和耐药性，对临床治疗造成一定难度。
除此之外，Survivin和PTEN的表达水平与其他生物指标相互
作用，影响肿瘤的生长和转移。
例如，Survivin可与血管内皮
生长因子（VEGF）协同作用，促进新血管的生成，加速肿瘤
的转移和扩散。
而PTEN缺失则可激活Akt/mTOR信号通路，进一步活化细胞生长和转移的相关基因，导致肿瘤的发展和预后不佳。
总之，Survivin和PTEN的表达水平对胃癌的治疗和预后起着
重要作用，能够作为分子靶点和药物研发的方向。
而针对Survivin和PTEN表达的调控手段，如基因治疗、免疫治疗等，也对胃癌的治疗和预后产生积极的作用。
Survivin在肿瘤中的表达的研究进展
Survivin在肿瘤中的表达的研究进展【摘要】Survivin是一种在肿瘤组织中高表达的调节蛋白，已成为肿瘤研究领域的热点之一。
本文综述了Survivin在肿瘤中的表达的研究进展，包括其生物学功能、与肿瘤发生的关系、在肿瘤治疗中的应用、在肿瘤预后评估中的价值以及调控机制。
文章总结了Survivin在肿瘤中的表达对肿瘤治疗和预后评估的潜在作用，并探讨了未来研究的方向。
这些研究进展有望为肿瘤的治疗及预后评估提供新的观点和策略，为相关疾病的治疗和管理提供重要的理论依据和实践指导。
Survivin在肿瘤领域的研究具有重要的意义和应用前景。
【关键词】Survivin, 肿瘤, 表达, 生物学功能, 发生关系, 治疗, 预后评估,调控机制, 研究进展, 总结, 潜在作用, 未来研究.1. 引言1.1 Survivin在肿瘤中的表达的研究进展Survivin是一种高度保守的蛋白质，在肿瘤组织中广泛表达并且与肿瘤的发生、发展以及治疗有密切关系。
最近的研究表明，Survivin 在各种肿瘤中的表达水平与肿瘤的病理特征和预后密切相关。
研究Survivin在肿瘤中的表达已经成为当前肿瘤生物学和临床治疗领域的热点之一。
Survivin不仅在肿瘤细胞中高表达，而且在癌前病变过程中也呈现明显上调的趋势。
这种高表达与肿瘤细胞对凋亡的抵抗性、增殖和侵袭能力的增强以及化疗和放疗的耐受性密切相关。
研究Survivin的生物学功能和调控机制对于揭示肿瘤的发生机制、指导临床治疗以及评估肿瘤预后具有重要意义。
本文旨在全面综述Survivin在肿瘤中的表达情况及其生物学功能，并探讨其在肿瘤治疗和预后评估中的应用潜力。
对Survivin的调控机制进行深入剖析，旨在为未来研究提供新的思路和方向。
Survivin在肿瘤中的表达的研究进展将有助于更深入地理解肿瘤的发生发展机制，为肿瘤的治疗和预后评估提供新的靶点和策略。
2. 正文2.1 Survivin的生物学功能Survivin是一种涉及细胞凋亡和细胞周期调控的重要调节因子，其在肿瘤中的表达水平受到广泛关注。
018.Survivin在人骨肉瘤中的表达可作为生存指标
剂量氨甲蝶呤和顺铂。所有接受过Ｉ＂４到Ｔ１２化疗方案的患者为
该试验的调查对象。Ｔ４、２＂５、Ｔ７化疗方案的患者为第一组，Ｔ１０、
２０例诊断后５年累计生存率达到７０％士１０％，明显高于未见胞核
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达病人的４０％士１１％。没有发现胞质Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达与
Ｔ１２化疗方案的患者为第二组。所有患者化疗后都定期作ｘ线、
是仍然有许多患者死于手术后肺部转移。研究发现原发肿瘤自身
万方数据
018.Survivin在人骨肉瘤中的表达可作为生存指标
刊名： 英文刊名： 年，卷(期)： 国外医学(骨科学分册) FOREIGN MEDICAL SCIENCES（SECTION OF ORTHOPAEDICS） 2004,25(3)
及三维体外培养的结果。为使结果具有可比性，在试验前做了以
下工作：①挑选直径５０～８０Ｎｎ的小肿瘤团块，以尽量减少三维培
养中肿瘤中心部分缺氧给试验带来的影响；②两种培养体系所采
用的细胞均用流式细胞仪对细胞周期进行分析，以保证细胞周期 的同一性；③细胞凋亡率控制在２％以内。④采用３０％过氯酸抽 提细胞，提取物冻干保存。然后运用１ Ｈ ＮＭＲ技术分别对两种培
的骨肉瘤患者进行了综合分析。１９７８年前的骨肉瘤化疗方案以
Ｔ４、Ｔ５和１７为主，１９７８年后的Ｔ１０、Ｔ１２方案添加了顺铂。从Ｔ１０ 方案起就基本形成了目前公认的最有效化疗药物组合：阿霉索、大
与否与诊断时有无转移无关，与术前有否化疗也无关。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ表
达的胞核定位（ｎ＝２０）与病人远期存活显著相关（Ｐ＝０．０３５）。此
本文链接：/Periodical_gwyx-gkxfc200403029.aspx
有关骨肉瘤复发类型变化假设的试验［英］／ｃｍ ＳＮ…／／
Survivin与妇科肿瘤关系的研究进展
Survivin与妇科肿瘤关系的研究进展
何金英;宋静慧
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2005(0)12
【摘要】细胞凋亡是通过清除体内衰老的、损伤的，或者有潜在毒性的细胞来维持组织正常形态结构和稳定机体内环境，是机体的重要生理过程。
因此，对凋亡的抑制被认为是肿瘤形成过程中的一个重要机制。
近年来，发现了凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis proteins，IAPs），家族在细胞凋亡的基因调控中发挥重要作用。
Survivin是该家族的新成员。
现就Survivin的研究情况及在妇科肿瘤诊治方面的应用前景综述如下。
【总页数】3页(P1083-1085)
【作者】何金英;宋静慧
【作者单位】内蒙古自治区医院妇产科,呼和浩特,010059;内蒙古自治区医院妇产科,呼和浩特,010059
【正文语种】中文
【中图分类】R737.3
【相关文献】
1.Survivin与妇科肿瘤关系的研究进展 [J], 刘巍;张琳
2.Survivin与泌尿系常见恶性肿瘤关系的研究进展 [J], 孙友文
3.Survivin基因与妇科肿瘤关系的研究进展 [J], 赖银璇;李英勇;王芳
4.PTEN,Survivinn与卵巢恶性肿瘤关系的研究进展 [J], 邓秀娟
5.血清抗survivin抗体与肿瘤关系的研究进展 [J], 冯明亮;周建荣
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Survivin,PTEN在胃印戒细胞癌中的表达及意义的开题报告
Survivin，PTEN在胃印戒细胞癌中的表达及意义的
开题报告
胃印戒细胞癌是一种高度侵袭性的消化系统肿瘤，具有较高的转移
和复发率，对生命威胁较大。
在肿瘤的发生和发展过程中，多种基因和
信号通路参与其中。
其中，Survivin和PTEN是近年来研究较为深入的两个基因。
Survivin是一种与抗凋亡相关的基因，可以在肿瘤细胞中高度表达。
Survivin的过度表达可以抑制肿瘤细胞自噬，从而促进肿瘤的生长和转移。
目前已经有很多研究表明，Survivin的高表达会对胃癌患者的预后产生影响，但其在胃印戒细胞癌中的表达和意义还需要进一步研究。
PTEN是一个具有肿瘤抑制作用的基因，可以调节PI3K/Akt信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
近年来的研究发现，PTEN在胃癌和其他多种肿瘤中的表达降低，促进了肿瘤的发生和发展。
但其在胃印戒细
胞癌中的表达和作用仍然需要进一步探究。
因此，本研究计划通过免疫组化等方法检测Survivin和PTEN在胃
印戒细胞癌组织中的表达情况，并分析其与患者预后之间的关系。
同时，探究Survivin和PTEN在胃印戒细胞癌细胞增殖、凋亡以及转移能力上的作用，以期为该癌症的诊断、治疗和预后评估提供参考和帮助。
survivin和PTEN在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义的开题报告
survivin和PTEN在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意
义的开题报告
1. 研究背景与意义：
卵巢上皮性肿瘤是女性常见的恶性肿瘤之一，其化学治疗和手术治疗效果有限且易复发。
因此，深入了解卵巢上皮性肿瘤的发病机制，寻找新的治疗方法具有重要意义。
Survivin和PTEN是卵巢上皮性肿瘤中研究的热点分子标志。
Survivin是一种抗凋亡蛋白，参与细胞凋亡和增殖，与肿瘤发生、发展和耐药密切相关。
PTEN是一种双酯酶，可负调整
PI3K/AKT信号通路，抑制细胞增殖及肿瘤转移。
2. 研究目的：
本文旨在探讨Survivin和PTEN在卵巢上皮性肿瘤中的表达水平及相关意义，为深入研究卵巢上皮性肿瘤的发病机制提供理论依据。
3. 研究内容和方法：
3.1 研究对象：选择卵巢上皮性肿瘤病例和对照病例，共计60例病人。
3.2 组织标本采集：手术取得卵巢上皮性肿瘤组织及对照组织标本，应用免疫组化技术检测组织中Survivin和PTEN的表达情况。
3.3 数据分析：应用SPSS软件进行数据统计和分析，计算组织标本中Survivin和PTEN的免疫组化评分，并进行相关性分析及生存分析。
4. 预期结果：
预计Survivin在卵巢上皮性肿瘤组织中表达较高，而PTEN表达较低。
Survivin和PTEN两者的表达情况与卵巢上皮性肿瘤的转移和预后有关，可以成为卵巢上皮性肿瘤预后评估的新的生物标志物。
5. 创新点：
本文将Survivin和PTEN两者作为研究对象，结合卵巢上皮性肿瘤的临床特点，探讨两者在卵巢上皮性肿瘤中的表达及意义，并为深入研究卵巢上皮性肿瘤的发病机制提供新的生物学指标。
Survivin特性及其在抗肿瘤中的应用
Su rv ivin 特性及其在抗肿瘤中的应用蔡贤福△,何卫阳(综述),肖明朝(审校)(重庆医科大学附属第一医院泌尿外科,重庆400016)中图分类号:R730.3 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)03-0362-04基金项目:重庆市卫生局医学科研项目(2008-2-118)摘要:S ur vivin 基因是一种细胞凋亡抑制基因,越来越多的证据表明S urv ivin 调节细胞分化、细胞周期进行、细胞信号转导。
研究表明各种对抗Sur vivin 的表达不仅可表现抗肿瘤效应,还可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性。
S urv ivin 基因独特的生物学特点已成为目前研究的热点,被广泛应用于反义寡核苷酸、化学抑制剂和肿瘤的免疫治疗相关研究。
现着重对S ur vivin 基因在抗肿瘤中的应用研究进行综述。
关键词:Survivin;肿瘤;免疫治疗Charac teristic s o f Survivin and It s Applic atio n in Anti-t umo r C AI Xian-fu,HE Wei-yang,XIAO Ming-z hao.(Dep artment of Ur ology,the Fir st Affililated H ospital of Chongq ing M edical University,C hongqing 400016,C hina)Abst rac t:Surviv in gene is a anti-a poptosis gene.M ore evidence indicated that surv ivin can modulate cell division,cell cycle progr ession,and signal tr ansduction pathway.Research showed tha t the declining ex-pression of surv ivin not only had a nti-tumor effect,but also promoted the sensitivity of chemotherapy.The dis-tinct biology featur e of survivin gene had become a hot r esearch spot and wer e widely used to antisense,chemical survivin inhibitors and immunotherapy.Her e is to make a review on the using of surv iv in g ene in a nti-tumor.Key words :Surviv in;Tumor;ImmunotherapyS urvivin 是凋亡抑制基因家族中的一员,在细胞生长发育中起重要作用。
Survivin在肿瘤组织中的表达及意义
Survivin在肿瘤组织中的表达及意义【摘要】Survivin 属凋亡抑制蛋白家族新成员，具有抑制细胞凋亡和调节细胞割裂的双重功能；survivin 是肿瘤特异性凋亡抑制因子，高表达于多种肿瘤组织而在正常成人组织中未见表达。
研究表明，survivin 在肿瘤的发生、进展进程中起关键作用，是估量肿瘤预后和复发的重要指标。
本文综述了survivin的生物学结构、功能与特性，并简明论述其在常见肿瘤组织中的表达及其意义。
【关键词】survivin；凋亡抑制基因；肿瘤【Abstract】Survivin is a new member of IAP-family (Inhibitor of Apoptosis proteins，IAP) and is a bifunctional protein that can inhibit apoptosis and regulate cell division. Survivin is a tumor-specific anti-apoptosis factor,which expresses selectively in a variety of tumour tissue,while doesn’t express in normal tissues. Studies indicated that survivin played a pivotal role in the process of ocurrence and development of tumour and was an important indication to estimate the prognosis and recurrence of tumour. In this paper，the author summerizes the biological structure，function and character of survivin，and expounds the expressions and significancy of survivin in the tumour tissue.【Key words】survivin；IAP；tumour在人类细胞中,细胞凋亡受两类蛋白家族调控:B细胞白血病/淋巴瘤2家族(B-cell leukemia/lymphoma2，Bcl-2)和凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins，IAP)［1］。
Survivin在肿瘤诊断和治疗中应用的研究进展
Survivin在肿瘤诊断和治疗中应用的研究进展
王举;刘丹;窦忠霞
【期刊名称】《吉林大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2010(036)005
【摘要】Survivin是凋亡抑制蛋白家族成员之一,具有独特的分子结构和功能,是迄今发现作用最强的凋亡抑制因子.因其选择性地在肿瘤组织中表达而在正常成熟组织中表达丧失的特性,以及在肿瘤发生、发展和转移中的重要作用,使之成为肿瘤诊断、治疗及判断预后的理想靶点.本文作者就其分子生物学特征及在肿瘤诊断和治疗中应用的研究现状予以综述.
【总页数】4页(P999-1002)
【作者】王举;刘丹;窦忠霞
【作者单位】吉林大学第一医院结直肠肛门外科,吉林,长春,130021;吉林大学第一医院结直肠肛门外科,吉林,长春,130021;吉林省长春市儿童医院,吉林,长春,130061【正文语种】中文
【中图分类】R730.2
【相关文献】
1.Survivin蛋白的原核表达及在肿瘤诊断中的初步应用研究 [J], 郭建巍;王小平;马骢;王珍光;蒋学兵;刘敏
2.凋亡抑制蛋白Survivin在肿瘤诊断与治疗中的价值 [J], 董文荣;李晓明
3.肿瘤患者异常铁代谢及其在肿瘤诊断和治疗中应用的研究进展 [J], 程诗佳;王旭;崔久嵬
4.荧光碳点的制备及其肿瘤诊断和治疗中的应用研究进展 [J], 吕春祥;李利平
5.单链抗体及其在肿瘤诊断和治疗中应用研究进展 [J], 赵俊;童德文;李立;刘文明;刑明辉;
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Su rv ivin 特性及其在抗肿瘤中的应用蔡贤福△,何卫阳(综述),肖明朝(审校)(重庆医科大学附属第一医院泌尿外科,重庆400016)中图分类号:R730.3 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)03-0362-04基金项目:重庆市卫生局医学科研项目(2008-2-118)摘要:S ur vivin 基因是一种细胞凋亡抑制基因,越来越多的证据表明S urv ivin 调节细胞分化、细胞周期进行、细胞信号转导。
研究表明各种对抗Sur vivin 的表达不仅可表现抗肿瘤效应,还可以增加肿瘤对化疗药物的敏感性。
S urv ivin 基因独特的生物学特点已成为目前研究的热点,被广泛应用于反义寡核苷酸、化学抑制剂和肿瘤的免疫治疗相关研究。
现着重对S ur vivin 基因在抗肿瘤中的应用研究进行综述。
关键词:Survivin;肿瘤;免疫治疗Charac teristic s o f Survivin and It s Applic atio n in Anti-t umo r C AI Xian-fu,HE Wei-yang,XIAO Ming-z hao.(Dep artment of Ur ology,the Fir st Affililated H ospital of Chongq ing M edical University,C hongqing 400016,C hina)Abst rac t:Surviv in gene is a anti-a poptosis gene.M ore evidence indicated that surv ivin can modulate cell division,cell cycle progr ession,and signal tr ansduction pathway.Research showed tha t the declining ex-pression of surv ivin not only had a nti-tumor effect,but also promoted the sensitivity of chemotherapy.The dis-tinct biology featur e of survivin gene had become a hot r esearch spot and wer e widely used to antisense,chemical survivin inhibitors and immunotherapy.Her e is to make a review on the using of surv iv in g ene in a nti-tumor.Key words :Surviv in;Tumor;ImmunotherapyS urvivin 是凋亡抑制基因家族中的一员,在细胞生长发育中起重要作用。
S urvivin 在肿瘤组织中高表达,在分化成熟的正常组织中不表达,此外,S ur-vivin 还参与细胞周期的调控,这些特性表明S ur vivin 与肿瘤的发生、发展密切相关。
自1997年Am br osini 等[1]首次发现抑制细胞凋亡基因Survivin 在肿瘤和淋巴瘤中表达以来,围绕S urvivin 应用于肿瘤诊断、肿瘤治疗的研究越来越多。
现就近年来Survivin 在抗肿瘤应用的研究进展综述如下。
1 Survivin 的生物学特性1.1 S urvivin 的结构及分布 凋亡抑制基因家族(in-hibitor of apoptosis,IAPs)包括X-IAP 、c-I AP 1、c-IAP2、I LP-2、M LIAP 、NAIP 、Apollon/BRUCE 和S ur vivin 共8种。
在IAPs 家族中,Survivin 的相对分子质量最小且结构与其他成员不同。
IAP 家族成员共同的结构特点是具有2～3个杆状病毒组成的IAP 重复结构(ba culovirus I AP r epea t,BIR),每个BIR 结构域含60～70个氨基酸残基,由3个反向平行的β折叠和4个α螺旋组成,一些IAPs 还有一个环指结构(RIN G);而Survivin 只含有一个BIR 结构域,C 端缺乏环指结构,但形成了一个富含疏水基团α螺旋[2]。
编码S urvivin 的基因位于17q25,转录后经mRN A 编辑获得至少5种剪接变体,它们分别是Survivin 、S ur-vivin 2B 、Survivin ΔEx3、S urvivin3B 和S urvivin2α[3]。
有研究表明,未分化的正常成人组织中,如造血干细胞、T 细胞、角质细胞、神经干细胞可表达Survivin [1];在分化成熟的正常组织中,胎盘、胸腺组织和结肠基底部的上皮细胞中有少量的表达,其余分化成熟的正常组织几乎不能检测出S urvivin 的表达量,而这些表达S ur-vivin 的正常的增生组织或细胞通常表达量也很低,通常<5%[4]。
当细胞发生转化或恶变时Survivin 表达显著增加,在肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌以及体内接近50%的高评分非霍奇金淋巴瘤等肿瘤组织中高表达[5]。
1.2 Survivn 的作用机制 目前关于S ur vivin 抑制细胞凋亡的机制尚未完全阐明。
IAPs 是通过作用于抑制凋亡的终末效应器半胱天冬氨酸酶(ca spase-3、ca spase-7、ca spase-9)而作用于细胞周期的信号转导通路来抑制细胞凋亡。
目前IAPs 抑制caspa se 至少有2种路径:一种是细胞色素C 的线粒体路径,另一种是肿瘤坏死因子家族的死亡受体路径。
IAPs 也对第3种较少见的路径(颗粒酶B 直接激活caspase-3)有影响[1]。
K ha n 等[6]研究表明,S urvivin 的作用机制可能与扰乱了正常的细胞周期有关,并依赖于抑制凋亡的终末效应器ca spase-2和caspa se-9)发挥作用,以及与线粒体除极诱导凋亡相关。
在肿瘤微环境中细胞外的S urvivin 参与细胞的保护作用,并能增强肿瘤细胞转移能力。
也有研究发现S urvivin 的过度表达通过抑制caspa se-3间接作用于细胞周期激酶p34c dc 2,从而调节细胞周期的进展及凋亡[5]。
Li 等[7]研究表明,S urvivin 表达于细胞周期的G 2/M 期并参与细胞周期的调节,破坏S urvivin 的微管作用可诱导细胞周期的G 2/M 期caspa se-3激活。
Virrey 等[8]证实,采用S iRNA 干扰技术下调Survivin 的表达后,可上调caspa se-4及caspa se-7的表达,促使肿瘤细胞凋亡。
因此,虽然目前对S urvivin 抑制细胞凋亡的具体机制尚存在争议,但是对S urvivin 抑制细胞凋亡的作用是肯定的。
2 Survivin 在抗肿瘤方面的相关研究2.1 药物通过S urvivin 的抗肿瘤效应 S ur vivin 的24这种生物学特性使之成为肿瘤靶向治疗的研究热点。
S urvivin为药物研究提供了新的靶点,血根碱(sanguinarine)是一种从罂粟科植物中提取的白屈菜生物碱的衍生物。
最近被证实是一种新型的S ur-vivin抑制剂,并且高选择地杀灭前列腺癌细胞。
而S urvivn在激素非依赖性前列腺癌的进展及对化疗药物的抵抗中发挥着重要作用。
血根碱能通过泛素蛋白酶通路增强前列腺癌DU145细胞中S urvivn蛋白的降解,从而诱导体内前列腺癌细胞凋亡及抑制肿瘤生长。
异位植入的前列腺癌细胞给予血根碱后,可使体内的前列腺肿瘤重量及体积明显减小。
血根碱可能会增加紫杉醇抗肿瘤的敏感性,增强紫杉醇介导的肿瘤抑制与细胞凋亡[9]。
一些从传统的中药中提取的成分,如南蛇藤纯、三萜烯具有抗肿瘤效应,现已进入临床试验,研究发现其作用机制可能与增强凋亡内源性(线粒体途径)的活性有关,进而促使caspa se-3、caspa se-7和caspa se-9活化,同时抑制S urvivin等I APs家族的基因表达,甚至还能上调死亡受体表达水平,可通过对信号通路多个环节的干预发挥抗肿瘤效应[10]。
葡萄糖胺对恶性细胞和转移瘤具有毒性,而对正常组织具有低毒性。
Chesnokov 等[11]证实其作用机制是通过细胞周期停留在G1期抑制DNA的合成,并抑制信号转导与转录激活子3及Survivin基因的表达,促进凋亡,抑制肿瘤细胞的增殖。
癌症的最佳治疗方式就是建立一个有效的平衡,杀灭肿瘤细胞的同时能尽可能降低药物对机体的影响,并能有效抑制肿瘤细胞生长。
这就需要一个抑制癌细胞生长依赖的分子靶点,而Survivin就具有这样良好的靶点。
新近发现的一个新的强有力的S urvivin抑制剂S PC3042比其他反义药物靶向抗癌药抑制Survivn m RNA更强效、更稳定,通过下调S ur-vivin和原癌基因Bcl-2从而使细胞周期停止,显著地促进细胞凋亡。
体内和体外试验均证实S PC3042可以使紫杉醇治疗前列腺癌的敏感性增加[12]。
2.2 S urviivin的基因治疗由于基因组技术和蛋白组技术的进一步发展,RN A干扰技术发展迅速,现已广泛应用于实验领域,它是将特异性同源双链RN A (dsRNA)导入到细胞内,促使特定mRN A片段降解,导致相应蛋白质无法合成,从而达到基因沉默,关闭特定基因的目的。
Yin等[13]用腺病毒介导的siRN A 抑制S ur vivin的表达,并建立肝癌的裸鼠动物模型,并向动物模型内注入构建好的siRNA,观察肿瘤的生长,并建立肿瘤生长曲线,实验证实AdsiRNA-S ur-vivin在动物体内实验中可以通过诱导细胞凋亡,从而抑制肿瘤细胞生长,并且抑制效果与注射的剂量之间具有良好的相关性。
有研究表明S urvivin与δ-ca tenin(δ-连环素)联系紧密。
δ-ca tenin属于p120-ca tenin蛋白家族,主要在脑组织中特异性表达,可是最近发现δ-ca tenin在前列腺癌中高表达。
Zeng 等[14]建立裸鼠动物模型采用基因转染和siRNA证明了δ-ca tenin的表达可使Survivin和Bcl-2的表达增加,并且减少细胞周期抑制因子(p21Cip1)而使cy-clinD1和cdc34上调,使组蛋白H-3磷酸化增加,促进细胞进入有丝分裂。
δ-catenin在前列腺癌中有促进癌细胞增殖的作用。
用siRNA减低δ-catenin的表达可有效抑制前列腺癌细胞的生长。