Survivin基因的研究进展
凋亡抑制基因survivin与卵巢癌的研究新进展
综 述R eview凋亡抑制基因survivin与卵巢癌的研究新进展沈媛媛 武 璁 陶 可北京大学深圳医院妇产科，广东 深圳 ５１８０３６【摘要】卵巢癌是女性生殖器官最常见的恶性肿瘤之一，其发病率高而存活率低，对女性的健康造成极大的威胁。
尽管目前采用手术、化疗、放疗等治疗手段使卵巢癌的存活率有了很大提高，但晚期患者即使经过系统治疗达完全缓解，仍有很高的复发率。
而耐药又是治疗失败的主要原因。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是迄今发现的最强的凋亡抑制基因，其高表达使肿瘤细胞对多种化疗药物的耐受性增加，并介导肿瘤多药耐药的形成。
鉴于ｓｕｒｖｉｖｉｎ在卵巢癌细胞周期调控、凋亡与血管形成中的发挥着重要作用，探索各种新的分子生物学技术和基因治疗方法，阻断ｓｕｒｖｉｖｉｎ表达而拮抗其抑制细胞凋亡的能力，降低细胞凋亡的阈值，恢复肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，进而使卵巢癌获得根治成为可能，从而避免卵巢癌细胞耐药和转移扩散给病人带来的痛苦，具有深刻的指导意义。
【关键词】卵巢癌；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ；凋亡抑制蛋白；细胞周期；凋亡；ＲＮＡ干扰；反义寡核苷酸【中图分类号】Ｒ７３７．３１【文献标识码】Ａｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９－３２５７．２０１２．０３．０１４The New Research Progress of Inhibitor of Apoptosis Genes and Ovarian CancerＳＨＥＮ Ｙｕａｎ－ｙｕａｎ， ＷＵ Ｃｏｎｇ， ＴＡＯ Ｋｅ． Ｄｅｏａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｏｂｓｔｅｔｒｉｃｓ ａｎｄ Ｇｙｎｅｃｏｌｏｇｙ， Ｐｅｋｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ５１８０３６， Ｃｈｉｎａ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｃｏｍｍｏｎ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍｏｒ ｏｆ ｔｈｅ ｆｅｍａｌｅ ｇｅｎｉｔａｌ ｏｒｇａｎｓ， ａｎｄ ｉｔｓｈｉｇｈ ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ ａｎｄ ｌｏｗ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ， ｃａｕｓｉｎｇ ｇｒｅａｔ ｔｈｒｅａｔ ｔｏ ｔｈｅ ｈｅａｌｔｈ ｏｆ ｗｏｍｅｎ． Ａｌｔｈｏｕｇｈ ｓｕｒｇｅｒｙ，ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ， ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｏｔｈｅｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｇｒｅａｔｌｙ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ｔｈｅ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｒａｔｅ ｏｆ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ，ｂｕｔ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｄｖａｎｃｅｄ ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ａｃｈｉｅｖｅｄ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｍｉｓｓｉｏｎ， ｔｈｅｒｅ ｉｓ ｓｔｉｌｌ ａ ｈｉｇｈ ｒｅｌａｐｓｅｒａｔｅ． Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｒｅａｓｏｎ ｆｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｆａｉｌｕｒｅ． Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｉｓ ｔｈｅ ｓｔｒｏｎｇｅｓｔ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｇｅｎｅｓｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄ ｓｏ ｆａｒ， ｉｔｓ ｈｉｇｈ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｉｎｃｒｅａｓｅ ｔｈｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｏｆ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｄｒｕｇｓ， ａｎｄ ｍｅｄｉａｔｅｄ ｔｕｍｏｒ ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ． Ｖｉｅｗ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｉｎ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ， ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ａｎｄ ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ ｐｌａｙ ａｎ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｏｌｅ， ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｎｅｗ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｂｉｏｌｏｇｙｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ａｎｄ ｇｅｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｍｅｔｈｏｄｓ， ｂｌｏｃｋｉｎｇ ｓｕｒｖｉｖｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ａｎｔａｇｏｎｉｚｅ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ｒｅｄｕｃｉｎｇ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｔｈｒｅｓｈｏｌｄ ｔｏ ｒｅｓｔｏｒｅ ｔｈｅ ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｃｅｌｌｓ ｔｏ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｄｒｕｇｓ， ｔｈｅｒｅｂｙ ｅｎａｂｌｉｎｇｔｈｅ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｃｕｒｅ ｐｏｓｓｉｂｌｅ， ｉｎ ｏｒｄｅｒ ｔｏ ａｖｏｉｄ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ａｎｄ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｓｐｒｅａｄ ｏｆ ｔｈｅｐａｉｎ ｃａｕｓｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ， ｐｒｏｆｏｕｎｄｌｙ ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅ．［Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ］ ｏｖａｒｉａｎ ｃａｎｃｅｒ； Ｓｕｒｖｉｖｉｎ； ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｐｒｏｔｅｉｎ； ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ； ａｐｏｐｔｏｓｉｓ； ＲＮＡ ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ；ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｏｌｉｇｏｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ作者简介：沈媛媛，女，妇产科学，主治医师，主要研究妇科肿瘤及内分泌。
survivin的体液检测与肿瘤的关系研究进展
胎组 织 外 ， 表 达 于 其 他人 体分 化 成 熟 的 组 织 细 胞 ， 消 化 也 如
ｍ Ｎ Ｒ Ａ在 肿 瘤 细胞 中 高表 达 ， 外 周 血 中有 癌 细 胞 的存 在 ， 若 即
可 能 被 检 出 ｓｒ ｖ Ｒ Ａ ｕ ｖ ｉ ｍ Ｎ 。Ｙ ｅＳ 等 用 Ｒ ｉｎ ｉ Ｍ Ｔ—Ｐ Ｒ Ｅ ＩＡ Ｃ ＬＳ （ 种 基 于 Ｅ ＩＡ 的 Ｒ 一 ＬＳ Ｔ—Ｐ Ｒ法 ） 析 了 １ ３例 非 小 细 胞 肺 Ｃ 分 ４ 癌 患 者 及 １ ７名 健 康 志 愿 者 的 外 周 血 ｓ ｒｉ ｎ ｍ Ｎ 的 表 达 ， ７ ｕｖ ｉ Ｒ Ａ ｖ 结 果 显 示 有 ６ ４ ． ％ ） 患 者 的 外 周 血 表 达 ｓｒｉ ｎ ｍ ． ３（ ４ １ 名 ｕｖ ｉ Ｒ ｖ
・
综述 与 进 展 ・
Ｊ ｅＲｓ ｐ２ ９Ｖ． ｏ ｄ ｅＡｒ ０， １８ ． Ｍ ， ０ ｏ３Ｎ ４
ｓｒｉｉ ｕ ｖｖｎ的体 液检 测 与肿 瘤 的关 系研 究进 展
李华 关
ｓ ｒｉ ｎ是 凋 亡 抑 制 蛋 白 （ ｎ ｉ ｔ ｆａ ｏ ｔ ｉ ｐｏ ｉ． ｕｖ ｉ ｖ ｉｈｂ ｏ ｏ ｐ ｐ ｓ ｒｔ ｎ ｉｒ ｏｓ ｅ Ｉ Ｐ 家 族 中 的 新成 员 ， 目前 发 现 的最 强 的 凋 亡 抑制 因 子 ， Ａ ） 是 是
康 志 愿 者 外 周 血 均 未 表 达 ｍＲ Ａ， 有 人 报 道 外 周 血 中 的 淋 Ｎ 但 巴细 胞 中 含 少量 ｍ Ｎ Ｒ Ａ… ， 者 之 间的 关 系有 待 进 一 步 研 究 。 两 血 液 中 即 使 检测 到循 环 肿 瘤 细 胞 ， 并 不 一 定 可 致 显 著 的 临 但
非小细胞肺癌中Survivin的研究进展
２云南省教 育厅应用基金 （９Ｏ ７ ） ０ ｙ１３
通 讯 作 者 ： 志 鹏 洪
一
的正 常肺组织和肺 间质 组织 中并 不表达 ， 这种 高度选择 性使 之 可能成为非小细胞肺癌治疗的理想靶点。 目前 部分研究 已经 尝
１１ 一 ４
中外 医学 研 究
２１ ０ １年 １， 第 ９卷 Ｅ Ｊ
凋 亡 。具 有 抑 制 细胞 凋亡 和调 节 细 胞 分 裂 的 双 重 功 能 ” 。本 文 Ｊ
肺实质组织 中， 在肺 间质 中未见 阳性 细胞。非小 细胞肺 癌 中其
表 达 在 ５ ％ ～８ ％ 之 间 ’ ， 些 学 者认 为 Ｓｒｉ ｎ阳 性 表 达 与 ０ ０ 一 ｕｖ ｉ ｖ 肺 癌 患 者 年 龄 、 织学 类 型 无 明 显 相 关 ， 与 细 胞 分 化 程 度 、 组 但 临 床 分 期 密 切 相 关 ， 出 随着 临床 分 期 、 提 病理 分级 的增 加 和 淋 巴结 转 移 的 出现 ，ｕｖ ｉ 表 达 将 显 著 增 高 ，ｕｖ ｉ Ｓｒｉ ｎ ｖ Ｓ ｒｉｎ的表 达 与 肺 癌 的 ｖ 恶性 程 度 呈 正 相 关 。研 究 还 发 现 在 肺 癌 高 发地 区 宣 威 肺 腺 癌 中
Survivin的研究进展
综述 。
２ Ｓ ｒｉｉ ｕ ｖｖ ｎ的表达分 布
Ｓ ｒｉ ｎ被认 为是 一种 多肿瘤 的通用抗原 ．几乎表达 于所 ｕｖ ｉ ｖ 有 的 恶性 肿 瘤 ， 如在 神 经母 细胞瘤 、 管癌 、 食 胃癌 、 癌 、 肝 直肠 癌、 膀胱癌 、 宫癌 、 子 卵巢癌、 乳腺 癌、 腺癌 、 色素瘤 、 胰 黑 软组 织 肉瘤 、 白血病 中都能检 测到 ｓｒｉｉ ｍ Ｎ ｕｖ ｎ Ｒ Ａ和蛋 白的高表达 。随 ｖ 着研 究的深入 ，研 究者发 现 ｓｒｉ ｎ除表达 于肿 瘤组织细胞 和 ｕｖ ｉ ｖ
睾丸 间质 细胞 、 卵巢的粒层 细胞 ， 质和 卵母 细胞 。 盘组 织 。 基 胎
乳腺 组织 和分 泌期子 宫 内膜 ：皮肤 中的黑素细胞 和 角质 化 细
胞； 血液免 疫 系统 的 中性 粒 细胞 、 腺 细胞 、 胸 外周 的成 熟 Ｔ淋 巴细胞、 忆性 Ｔ淋 巴细胞和 骨髓源性 的 Ｃ ３ ＋ 记 Ｄ ４ 细胞 。
３ Ｓ ｒｉｉ 物 学行 为 ｕｖｖｎ生 ３１ Ｓ ｒｉ ｎ的 抗 凋 亡 作 用 凋 亡是 一 种 受精 细 调 控 、 能 的 ． ｕｖ ｉ ｖ 耗
ｓｒｉ ｎ基因转录有赖 于 Ｓ ｌ 点的完整性 ． ５ ｕｖ ｉ ｖ ｐ 住 一 １区 Ｃ ＨＲ和一 ７ ５ 的 Ｃ Ｅ对 ｓｒｉ ｎ调节 细胞 周期的作 用很 重要 。Ｓ ｒｉ ｎ基 因 Ｄ ｕｖ ｉ ｖ ｕｖ ｉ ｖ
ｓ １位 点 ，该 区还 有 ３个 细 胞 周 期 依 赖 性 元 件 （ｅ１ ｙｌ ｐ ｃｌｃｃｅ ．
ｄｐ ｎ ｅｔｅ ｍ ｎ， Ｄ ） １个 细 胞 周 期 调 控 基 因 同 源 区 （ｅ ｅ ｅｄ ｎ ｌ ｅ ｔＣ Ｅ ， ｅ ｃｌ ｌ
Survivin与p53相关性研究进展
・３９２・广东医学２０１０年２月第３ｌ卷第３期ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌＦｅｂ．２０１０。
ｖ０１．３１。
Ｎｏ．３Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３相关性研究进展赵伟珠，王季茎△辽宁医学院附属第一医院肿瘤科（辽宁锦州１２１０００）肿瘤的发生和发展是一个多因素、多阶段、多基因参与的复杂过程，涉及多个癌基因的异常。
新近发现的凋亡抑制因子Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和抑癌基因ｐ５３的过度表达与肿瘤的发生、发展和预后的关系成为研究的热点。
本文就Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３相关性研究作一综述。
ｌＳｕｒｖｉｖｉｎ与ｐ５３的分子结构１．１Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的分子结构１９９７年。
耶鲁大学的ＡＭＢＲＯＳＩ．ＮＩ等…首次利用效应细胞蛋白酶受体一ｌ（ｃｅｌｌｐｒｏｔｅａｓｅｌ＇ｅ．－ｃｅｐｔｏｒ—ｌ，ＥＰＲ—１）ｃＤＮＡ在人类基因组库中筛选克隆出Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因。
人Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因位于１７ｑ２５染色体，全长１４７００ｂｐ，由４个外显子和３个内合子组成。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因上游２５６０～２９２０ｂｐ是Ｓｕｒｖｉｖｉｎ启动子区，缺少ＴＡＴＡ盒，而含有一个典型的ＣｐＧ岛，在读码框上游大约２００ｎｔ舍丰富的ＧＣ区，启动子区含２个ＡＰ２位点，３个ＮＦ一（Ｂ位点和１个ｓｐｌ住点，该区还有３个细胞周期依赖性元件（ｃｅｌｌ—ｃｙ．ｃｌｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｅｌｅｍｅｎｔ。
ＣＤＥ）。
１个细胞周期调控基因同源区（ｃｅｌｌｅｙｃｌｅｇｅｎｅｓｈｏｍｏｌｏｇｙｒｅｇｉｏｎ，ＣＨＲ）。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ基因编码产生一个由１４２个氨基酸组成的相对分子量为１６．５ｋＤ的蛋白，它以同源二聚体形式存在。
它是凋亡抑帝ｌ因子家族中分子量最小的成员，仅有一个Ｎ端的ＢＩＢ结构域和一个长的Ｃ端ｑ螺旋结构，其ＢＩＢ结构被认为在Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的抗凋亡功能中起重要作用，Ｃ端的卷曲结构可能和结合微管结构有关ｔ２１。
Ｓｕｒｖｉｖｉｎ分子包括３个互相分离的不同化学特性的表位，分别为ＢＩＢ结构中的酸性和碱性区域，ｄ螺旋结构表面的高疏水性区域，这种结构域符合蛋白间相互作用的需要【３１。
以Survivin为靶点的反义寡核苷酸在肝癌研究中的应用进展
体内肉芽组织新生血管中表达较高，提示Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可 能在血管形成的中间环节发挥重要作用。Ｍｅｓｒｉ 等［３一用Ｓｕｒｖｉｖｉｎ ＡＳ（）ＤＮ作靶向治疗，可以抑制 ＶＥＧＦ介导的内皮细胞保护作用，促进血管内皮细
胞的凋亡和血管的退行性改变。提示，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ可
２
献
Ａ ｎｏｖｅｌ
ａｎｔｉ—ａｐｏｐｔｏｓｉｓ Ｎａｔ
Ａｍｂｒｏ ｓｉｎｉ Ｇ，Ａｄｉｄａ Ｃ，Ａｌｔｉｅｒｉ ＤＣ． ｇｅｎｅ．ＳｕｒＶｉＶｉｎ・ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ
１９９７．３：９１７—９２１． Ｚａｆｆａｒｏｎｉ ｎｅｗ Ｎ，Ｐｅｎｎａｔｉ ｉｎ
ｃａｎｃｅｒ
ａｎｄ
ｌｙｍｐｈｏｍａ．
Ｍｅｄ，
Ｍ。Ｄａｉｄｏｎｅ ＭＧ．Ｓｕｒｖｉｖｉｎ Ｊ
３反义寡核苷酸技术及其封闭Ｓｕｒ’ｒｉｖｉｎ靶向治疗 的意义
家族中最小的。它的结构非常独特，其Ｎ端只含有 一个杆状病毒ＩＡＰ重复序列（ＢＩＲ），这是其发挥抗 凋亡作用的关键结构域；其羧基末端不含锌指结构 而代之以一个ａ螺旋结构，后者是Ｓｕｒｖｉｖｉｎ与微管 相互作用调节细胞周期的关键位点。Ｓｕｒｖｉｖｉｎ是迄 今为止发现的作用最强的凋亡抑制因子，它可能通 过抑制终末效应因子ｃａｓｐａｓｅ－３和ｃａｓｐａｓｅ－７来干扰
意义。
参考文
１
近年来研究发现，Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达可能与化学治疗
耐药有关［１ ６｜。通过反义技术封闭Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的过表
达诱导细胞凋亡，可能干预肿瘤耐药的产生，增强 化学治疗敏感性‘”］。Ｇａｏ等‘”３以脂质体为载体，用
ＡＳＯＤＮ封闭人肝癌耐药细胞株ＳＭＭＣ一７７２１／
ＡＤＭ的Ｓｕｒｖｉｖｉｎ后，肝癌细胞的生长受到明显抑 制，而联合应用化学治疗药物阿霉素（ＡＤＭ）后细胞 的生长抑制作用更为明显，认为ＡＳ（）ＤＮ能降低肝 癌耐药细胞Ｓｕｒｖｉｖｉｎ的表达，增强人肝癌耐药细胞 对ＡＤＭ的化学治疗敏感性。另有学者认为一…，
Survivin基因与肺癌临床关系的研究进展
２ Ｓ ｒｉｉ 的表 达 与 肺 癌 患 者 临 床 病 ｕｖｖｎ
基 于 细胞 凋 亡 调 节 的患 者 的个 性 化 生物 治 疗 选 择起 重要 作 用 。Ｅ ｐ ｎ ａ等 研 ｚｏｄ 究 显 示 ， 用 免 疫 组 化 法 分 析 ８ 例 １ ＮＳ Ｌ Ｃ Ｃ患 者 Ｓ ２Ａ Ｆ蛋 白水 平 过度 表 Ｆ／Ｓ 达 。 Ｓ ２ＡＳ Ｆ ／ Ｆ的 体 外 下调 诱 导 ＮＳ Ｌ ＣＣ 细 胞 凋 亡 ， 与 Ｓ ｒｉｉ表 达 减 少 有 关 。 这 ｕｖｖｎ ｓ ２ＡＳ 通 过 一种 哺 乳 动 物 雷 帕霉 素 靶 Ｆ／ Ｆ
现代 实用 医学
２ｌ ０ ２年 ４月 第 ２ ４卷 第 ４期
・４５ ・ ７
・
讲座与综述 ・
Ｓ ｒｉｉ 因与肺 癌 临床 关 系 的研 究进 展 ｕｖｖｎ基
吴 伟 杰 ， 良旭 王
ｄ ｉ ０３ ６ ￣ｉ ｎ１７ —８ ０ ０ ２ ４ ６ ｏ： ． ９ ．ｓ．６ １０ ０ ． １ ． ． ６ １ ９ ｓ ２ ００ 【 中图 分 类 号 】 Ｒ７４２ 【 献 标 志码 】 Ｃ ３． 文 【 章 编 号 】 １ ７ ．８ ０２ １）４０ ７ ．３ 文 ６ １０ ０ （０ ２０ ．４ ５０
能结构域 ， 起抑制细胞凋亡作用， ３ 其 ４
位 上 的 苏氨 酸 的磷 酸 化 ， 稳 定 Ｓ ｒｉｉ 可 ｕｖｖｎ 蛋 白及 与 Ｃ １ 互 作用 来调 节 细 胞 周 ＤＫ 相 期 的 正确 过 渡 。Ｓ ｒｉｉ 羧 基 末 端 的ａ ｕｖｖｎ 螺旋结构 ， 有调 节 有 丝 分 裂 早 期 的微 管 运动 以及 校 准 有 丝 分裂 中期 染 色体 分 离 和 胞 质 分 裂 的 作用 。 Ｓ ｒｉ ｎ蛋 白还 有 ｕｖｖ ｉ
大肠癌Survivin基因研究进展
ｍｕｏａ ｃｌｒｅ ｌ ａｃｒ Ｊ ． ａｃｒ２０ ，７ ２ ：８ ｃｓｌ ｏ ｅｔ ｎ ｅ［ ］ Ｃ ｎ ｅ，０ １３ （ ） １０ ｏ ａｃ
（ 稿 日期 ：０ ８ ３１ ） 收 ２ ０ － —６ ０
ｃ ｒｉｏ ａ ａ ｄ ｏ ｖｒｃ ｒｏ ｉ『 ］ Ｃｉ ｈ ｍ Ｃｉ ｉ ａ ｎ ｍ ｎ ／ ｒ ｉｅ ｉ ｈ ｓ Ｊ ． ｌ Ｃ ｅ ｌ Ｂ ｏ ｃ ｌ ｒ ｓ ｎ ｎ —
［ ６ Ｌｔ Ｔ ｍ ｏ ｅｏＦ Ｐｚ ｌｎ ｅ ａ Ｃ ｔｅ ｓ １ ］ ｅ Ｇ，ｕ ｍ ｎｌ Ｍ，ｉ ｏａｔＧ，ｔ １ ａ ｐｉ Ｄ ｏ ｌ ｚ ｉ ． ｈ ｎ
ｓ ｒ ｍ ｓ ｏ ｃ ｎ ｒ ｔ ｎ ｎ ｐ ｔ ｎ ｓ ｗ ｔ ｅ ａｏ ｅｌｌ ｒ ｅ ｕ ｍａ ｓｃ ｎ ｅ ｔ ｉ ｓ ｉ ａｉ ｔ ｉ ｈ ｐ ｔ ｃ ｌ ａ ａｏ ｅ ｈ ｕ
［ ８ Ｏ — Ｈ，ａａａＳ Ｋ ｔ ａ Ｙ，ｔ １Ｃ ｔｅｓ ｘｒｓ １ ］ ｈｅ Ｔｎ ｋ ， ｉ ｄｉ ｅ ａ． ａｈｐｉ Ｄ ｅｐｅ－ ａ ｎ
ｓｏ ｓ ｐ ｓ ｉｌ ｒ ｄ ｔ ｒ ｍｐ ｏ ｅ ｍｅ ａ ｔｓｓ ｉ ｕ — ｉ ｎ ａ ｏ ｓ ｅ ｐ ｅ ｉ ｌ ｂ ｏ ｏ ｙ ｈ ｎ ｄ ｔ ｓａ ｉ ｎ ｓ ｂ ｆ
胞 畸变 、 肿瘤 形成 ， 常可 发 现 Ｓｒｌ ｎ的出 现。在美 国 国 ｕｖｖ ｉ 立癌症研究 院的抗 癌药物筛选计划 中， 应用免 疫组化和原 位杂交 方法证 实 Ｓｒｉｉ ６ ｕｖ ｎ在 ０例肿瘤细胞株中均有表达 ， ｖ
制蛋 白（ｎ ｉｉ ｒ ｆ ｐ ｐ ｓ ｒｔｉ， Ｐ 家族 中的一个成 ｉｈｂ ｏ ｏｔ ｉ ｐｏｅ Ｉ ） ｔ ｏａ ｏ ｓ ｎＡ 员， 人类 Ｓ ｒ ｖ ｕｖ ｉ 因是 Ａ ｂｏｉｉ 于 １９ ｉ ｎ基 ｍ ｒ ｎ等 ｓ ９ ７年 经效应 细 胞 蛋 白酶 受 体 １ ｅ ｅｔ ｅｌｐ ｔ ｓ ｅｅ ｔ ． ， Ｐ 一 ） （ ｆ ｃｏ ｃｌ ｒ ｅ ｅｒｃｐｏ １ Ｅ Ｒ １ ｒ ｃ ａ ｒ ｅＮ Ｄ Ａ在人类 基 因组库 的 杂交筛 选 中分离 出来 的 ｊ 。近 年来大 量的研究 表 明大 肠癌 中 Ｓｒｉｎ的 阳性表 达 与 大 ｕｖ ｉ ｖ
凋亡抑制基因Survivin在膀胱癌中的研究进展
［ １ 孙哲 ， １３ 梁洪伟 ， 徐惠锦．１ ６ ７ 例乳腺癌数字化摄 片的ｘ线征象与临 床病理关 系的探讨 ［］ 中国肿瘤临床 ，０ ５ ３ （６ ：２ —３ ． Ｊ． ２ ０ ，２ １ ） ９ ８９ １ ［ 幻 Ｃ Ｒ Ｓ Ｏ Ｈ ，Ｅ Ｎ ＭＡ Ｇ Ｊ Ａ ，ｔ １ ｏｙ ｅｒｌ １ Ｈ ＩＴ Ｐ ＥＦ Ｊ Ａ — Ｒ Ｃ Ｇ， Ｎ Ｊ ｅ ａ Ｅ ．Ｐ ｌｈｄ ａ
ｍ ｉｒ ｃ ｌ ｉ ｃ ｔ ｎ ｏ ｎ ｍｍｏ ａ ｓ ｃ ｏ ａｃ ｆ ａ ｉ ｎ ｒ ａ ｉ ｏ ｇｒ ｍ ：Ｐｒ ｖ ｌ ｎ ｅ ａ ｄ ｍｏ ｐ ｏ ｔ ｅ ａ ｅ ｃ ｎ ｒ ｈ ｍｅ －
［５ １ ］徐向红 ， 王宏德 ， 崔怀萍． 乳腺癌的早期ｘ线诊断 口］ 实用放射学 ．
果 良好 ， 治 疗 后 易 复发 ， 中 ２ ～ ３ 复 发 后 伴 有 恶 性 程 但 其 Ｏ Ｏ
ｖ ｉ 体 ｍＲ ｉ ｎ前 ｖ ＮＡ 选择性 剪切后 可产生 ２个 不 同的 剪接变 异
体 ： ｕ ｖｖｎｄ ｌ Ｅ ３长 ３ ９ｂ ， 即Ｓ ｒ ｉ —ｅ ａ ｘ ， ２ ｐ 缺乏 １ ８ｂ ｉ ｔ １ ｐ的外显子 ３ 抑 ， 制凋亡能 力强 ；ｕ ｖ ｉ Ｂ长５ ０ ｐ 保 留６ ｐ的 内含子２作 Ｓ ｒｉ ｎ ２ ｖ ０ ， ｂ ９ｂ 为隐性外显 子 ， 制凋亡 能力 明显 降低ｎ 。 抑 ］ Ｓ ｒｉｉ ｕｖｖｎ的表 达具有明显的组织细胞选择性 ， 主要 表达于
第４ 期
葛 波 ：凋亡抑 制 基 因Ｓ ｒｉｉ ｕｖｖｎ在膀 胱癌 中的研 究进展
ｇ２ １卷
ｇ ａ ｈｃ ａ ｐ ａ ａ ｃ ｆｎ ｎ ｔ ａ ｅ ｂ ｅ ｓ ａ ｃ ｒ ｒｆｅ ｔ ａｈ － ｒ ｐ ｉ ｐ ｅ ｒ ｎ ｅ ｏ ｏ ｐａｐ ｂｌ ｒ ａ ｔｃ ｎ ｅ ｅｌｃｓ ｐ ｔ ｏ
Survivin和p27kipl与大肠癌关系的研究进展
基金项目:内蒙古自治区教育厅(NJ03134)作者简介:张龙(1980-),男,内蒙古医学院2005级在读硕士研究生。
通讯作者仝林虎,主任医师,教授,硕士研究生导师,6@内蒙古医学院附属医院普外科,5。
Survivin 和p27ki pl 与大肠癌关系的研究进展张 龙, 仝林虎3(内蒙古医学院附属医院普外科,内蒙古呼和浩特010050) 摘 要:Survivin 是一个凋亡抑制因子,在细胞中呈周期依赖性表达,可通过多种途径抑制细胞凋亡、促进细胞的异常增殖。
p27ki p1是一种肿瘤抑制基因,可通过特定途径抑制细胞的增殖。
Survi vin 和p27ki p1在大肠癌的发生、发展、转移及预后中起重要的作用,提示Survivin 和p27ki p1可能成为大肠癌诊断和治疗的新靶点。
关键词:Survivin;p27kip1;大肠癌中图分类号:R735.3+4文献标识码:A 文章编号:1004-2113(2007)06-0566-03PR O GRESS OF RESEAR CH IN THE RE LATI O N SH I PBET WEEN SU RVIVIN,p27k i p1AN D COLORECTA L CAR C IN O MAZ HANG Long, TONG L in -hu(D epa rt m ent of Genera l Su rgery,Affilia ted H o spita l ,Inner M ongolia Medica l College,H ohhot 010050China )Abstrac t:Survivin is a apoptotic suppressing fac t or,whose expressi on showing cycle dependent and can suppresses cells apopt osis and p r omoting ce lls abnor m al p r oliferati on thr ough diverse ways .p27ki p1is a kind of tumor suppressing gene,can suppressing cells p r oliferation by diverse pathways .Survivin and p27ki p1p lay i mportant r ole in the occurr ence,developm ent ,me tastasis and p r ognosis of c olor ectal carcinoma,suggesting that Survivin and p27kip1can be a ne w target in diagnosing and trea t m ent of color ecta l carcinoma .Key wor ds:survivin;p27ki p1;intestine of large intestine 大肠癌是常见消化道恶性肿瘤之一,在我国恶性肿瘤发病率中居第3位。
Survivin与子宫腺肌病的研究进展
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
东医药》 ２ ０ 年第 ３ ０８ 期
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ｌ ・
综述与讲 座 ・
Ｓ ｒｉｎ与子宫腺肌病 的研究进展 ｕｖ ｉ ｖ
孙 健 综述 金仙玉 校 审
子宫腺肌病是 育龄妇 女的一种 常见而难 治的疾 病 ，多伴发月经 过多 、不 孕 、痛经 等症状 ，严重影 响患者生活质量 ，且 发病率 呈上升趋 势。与 盆腔子 宫内膜异位症有相 似之处 ，但病 因及 发病机 制也不 尽相 同且 不明确 ，对其 治疗 的效果很 局限 ，子 宫切 除术成为确定诊断和治疗的方法 “ 。因患者年轻化 】 且要求 生育者增 多而 ＡＭ 的研 究倍受关 注 。细胞 凋 亡又称程序性死亡 （Ｃ ） Ｐ Ｄ ，指 有核细胞在凋亡 刺激
死 的主动死亡过程 ，是 受高度 调节 的生 理过程 ，它 与细胞有丝分 裂相互协调 ，共 同调控胚胎 发育 、形 态发生 、正常组织 的更新 ，同时消除多余 、衰老 和 受损 伤的细胞 ，以维持 机体 内环境 的稳定 。 自 １７ ９２ 年 Ｋｒ ［ ｅ 等 ’ 次提 出这 一概念 以来 ，人 们对细胞 】首 凋亡的认识经历 了细胞形 态学 、生 物化学 、分子生 物 学三个时期 。 目前 ，已经认识 到 ，细胞凋 亡不仅 参与 了胚 胎发生 、组织塑形 、造血 调控 、发 育 、生
与 ＥＲ ｌ Ｆ — 的核甘 酸序列 方 向恰好相反 ，其核 苷酸序
列为 ｃｇｔ ａｇａａｇａｇ ｔ ｇａｇｇ ｃｃ ｇｇｇｃｇａｇ ａ ｃｃｃ 。因其组织学分 ｃ ｃ 布的特异 性和强大 的抗 细胞凋 亡能力 而引起广 泛关
注。
Ｓ ｒｖ ｕｖ ｉ ｉ ｎ在人类 中存在 的异构 体 ，Ｃ ａａ Ｍａｏｈ ｓｂ ｈｔａ等
Survivin与子宫内膜癌研究进展
ｆ ｍ ｔ ｎ ｎ ｐ ｉｅｄｇ ［ ］ Ｄｇ Ｄ ｃ。００ ４ （ ） １２ ｏ ａｏ ｉ ｒ ｒ ｏｓ Ｊ ． ｉ ｉ Ｓｉ２ ０ ，５ ７ ：４ ２— ｒ ｉ ａｉ ｓ
１３ ４ ０．
ｏ ｉ ｇ ｌ ａｄｒ ｉ ［ ］ Ｅ ｒ ｌ ｎｅ ，０ ０ ３ （ ） ７５— ｌｎ ａ ｂ ｄ ｅ ｂ ｅ Ｊ ． ｕ ＪＣｉ Ｉ ｓ ２ ０ ，０ ８ ：１ ｌｌ ｌ ｎ ｖｔ
李 润连 吴培英
（ 州职 业技 术 学院 ， 忻 山西 忻州 ０ ４ ０ ） ３００
子宫 内膜癌是妇科常见的恶性肿瘤 ， 近年来其发病率呈上 裂早期 ，ｕｖｖ 通 过其羧 基端 的 ｏ 螺旋与纺 锤体 的微 管蛋 白 Ｓｒ ｉ ｉｎ ｃ 特异性结合来发挥作用。Ｓｒｉｎ具有抑制细胞 凋亡和调节细 ｕｖ ｉ ｖ 胞增殖双重作用 ， 与肿瘤发生 、 发展密切相关。 ２ ２ Ｓｒｉ ｎ ． ｕｖ ｉ 作用机制 ｖ ２ ２ １ Ｓ ｒｉｎ抑制细胞凋亡 的机制 细 胞死亡有两种 方式 ， ． ． ｕｖ ｉ ｖ 即细胞坏死 和细胞凋亡 。细胞死亡是细胞病理性死 亡过程 ， 细
升 的趋势 ， ５年生存率约为 ８ ６％。 目前子宫 内膜癌的病 因和发
病机制还不明确 ， 现代观点认 为 ， 瘤的发生 发展与细胞 凋亡 肿 异常有密切关系， 细胞凋亡 调节紊乱是 导致肿瘤发 生、 展的 发
重要因素 ， 在凋亡调控 中， 凋亡抑制蛋 白家族 （Ａ ） Ｉ Ｐ 起着重要作
用 。Ｓｒｉ ｎ ｕｖ ｉ 是近年来发 现的凋亡抑制蛋 白家族 中（Ａ ） ｖ Ｉ Ｐ 的一 个新成员 ， 具有抑制 细胞凋亡 、 促进 细胞 转化 并参与细胞 有丝 Ｄ， ｅｅ ｅ ａ．Ｅ ｅｔ ｏ ｐ ｏｐ ｏｐ ｓ ２ 】 ］ ｃｏｅＡ，ｕｇｔ Ｍ ｙｒＧ，ｔ １ ｆ ｃ ｆ ｈｓｈｌ ａｅＡ ． ｓ ｉ
Survivin和Fhit基因与脑胶质瘤的研究进展
作者简介成玲(—),女,蒙古族,内蒙古医学院5级在读硕士研究生。
通讯作者武彦,副教授,硕士研究生导师,y @内蒙古医学院病理教研室,5。
Survivin 和Fhit 基因与脑胶质瘤的研究进展成 玲, 武 彦3(内蒙古医学院病理科,内蒙古呼和浩特010059) 摘 要:Survi vin 是细胞凋亡蛋白抑制因子,而脆性组氨酸三联体基因(FH IT )在人类许多恶性肿瘤组织以及多种恶性肿瘤细胞系中存在异常,Survivin 及Fhit 基因在肿瘤中的表达呈负相关。
本文就Survivin 和Fhit 基因脑胶质瘤中的研究进展作一综述。
关键词:Survivin 和Fhit 基因;脑胶质瘤中图分类号:R739.8文献标识码:A文章编号:1004-2113(2007)06-0582-04PRO GRESS O F RESEACH I N SURVIVI N ,Fh it GENE AN D GLOM ACHENG L ing ,WU Yan(D epart m ent of P a t hology,InnerM ongoli a M edica l College,Hohhot 010059China )Abstrac t:Survivin is a kind of cell -languish -albumen ’s r estrainable gene,but FH I T excep 2ti onally exists in m any m alignant tissues and cells .The expression of Survivin and Fhit is nega tively c orr e lated in tumor.This pape r summ arizes the p r ogress in research of Survivin and Fhit gene in gl o 2m a .Key wor ds:Survivin;Fhit;gl om a Sur vivin 是一种凋亡抑制因子,它是细胞凋亡蛋白抑制因子(I AP )家族成员之一,特异性表达于人和鼠的胚胎发育组织以及多数人类肿瘤细胞[1],在正常成人组织的表达仅见于胸腺、睾丸和分泌期子宫内膜[2]。
凋亡抑制基因Survivin在肿瘤中的研究进展
合 生理 的新 术 式 ， 有安 全 有 效 、 作 简 单 、 术时 间 具 操 手
短、 并发 症少 、 恢复快 、 苦小 、 痛 少复发 等优 点 ［ 有 广泛 ４ １ ，
的应用 前景 ， 值得 推 广应 用 。
２ 结 果
手术时 间 ｌ —３ ｍｉ ， ２ ０ ｎ 平均 １ｍｉ 。 中２ 例效 果满 ８ ｎ其 ４
的肛垫 上移 回位 ， 保存 了特 殊 的移行 上皮 ， 使直 肠的 感
垂的 黏膜 层置入吻合 器头部 的空腔 。 紧吻合器 至拧 不 旋
动为止 。 女性 病人应 注意防止误 伤阴道 后壁 。 打开保 险 ， 完成 击发 ， 并保 持 闭合状 态３ ｓ 以助止 血 。 ０， 旋开 吻合 器 １２ ３ ４ ／ － ／ 圈后移 出 ， 查切 除黏 膜的 完整 性 。 查吻 合 检 检
痛药 。 —３ 内大便 表面 粘有 少许 陈 旧血 ， ２ ｄ 一般 ５ 后 正 ｄ
［】国外医学 ． Ｊ． 外科 学分册 ，０ ２ １ （）ｌ８ ２ ０ ，０ ２ ： ． １ ［】 钟芸 诗 ， 礼庆 ． ３ 姚 复方 角莱酸酯 栓 （ 太宁栓 ） ＰＨ 在Ｐ
术 中 的临 床应 用评 价 ［ 】 大 肠肛 门 病外科 杂 志 ， Ｊ ． ２ ０ ，０ ２ ： １ ． ０４ １ （）ｌ８
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参 与血管形成 。 表达 于胚胎和发育 的胎 儿组 织 ， 同时 ， 高 表达 于绝大 多数肿瘤 组织和 转化细胞 ， 而在正 常成人组
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重 堡
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应用初步体会 ［ ． Ｊ 安徽 医科 大学学报 ，０ ２ １ （） 】 ２ ０ ，０ ２ ：
ｌ ６． ５
Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展
Survivin蛋白在肿瘤中表达的研究进展生存素survivin是凋亡抑制蛋白家族的重要一员，具有调节细胞周期和抑制细胞凋亡的重要作用，关系到细胞的存亡。
研究表明survivin在正常组织、良性肿瘤组织和癌旁组织中不表达或者低表达，而在恶性肿瘤组织中呈现高表达。
本文就survivin的生物学特性以及它在各类肿瘤中的表达作一综述。
标签：survivin 生存素肿瘤表达1 survivin的生物学特性1.1 survivin的结构凋亡抑制蛋白家族（inhibitor of apoptosis，IAPs）包括c-IAP1、c-IAP2、X-IAP、MLIAP、NAIP、ILP-2、Apollon/BRUCE和survivin八个成员。
生存素survivin 作为凋亡抑制蛋白家族的重要成员，是由耶鲁大学Ambrosini[1]等在1997年首次应用效应细胞蛋白酶受体1（effector cell protease receptor-1，EPR-1）cDNA在人类基因组中筛选出来的。
Survivin基因位于染色体17q25，包含3个内显子和4个外显子，全长14.7kb。
它的分子结构与IAP家族其他成员有所不同，其他家族成员一般具备2-3个杆状病毒串联组成的IAP重复结构BIR，而survivin分子质量最小，只含有一个BIR结构，缺乏指环结构域，在羧基末端形成由40个氨基酸组成的α螺旋结构[2]，其独特的结构，使survivin具备了抑制细胞凋亡的作用。
1.2 survivin的分布研究表明，survivin与家族其他成员在细胞分布中截然不同，它在胎盘、胸腺组织和结肠黏膜隐窝的上皮细胞等分化成熟的正常组织中有少量的表达，在大多数的肿瘤组织中呈现高表达，而在分化成熟的其他组织中未见表达[3]。
这一分布特点，使得在肿瘤的治疗研究中靶向survivin免疫治疗和基因治疗能够在正常组织不受影响的情况下促使肿瘤细胞的凋亡。
肿瘤基因治疗中survivin的研究进展
功能域。目前更普遍接受的观点是 ｓｒｖ 胞浆 ｕ ｉｎ ｖｉ
表达 与 肿瘤 的抗 凋亡 特性 成正 相关 ， 与 ｓｒｉｉ 这 ｕｖ ｎ ｖ 蛋 白主要在 胞浆 发挥效 用 的作用 机理 一致 。
２ 在 正 常组织和 恶性肿瘤 组织 中的表 达
胞凋亡 。
部分学者认为不同的 ｓｒｖ 剪接体表达部位不 ｕ ｉｎ ｖｉ 同 ，ｕｖ ｉ． ｘ ｓｒｖｎａＥ３主要存 在 于 胞 核 而其 他 的 在胞 ｉ 浆， 不仅如此 ， 同剪接体功能也不甚相 同甚至相 不 反 。Ｍａｏ ａ等 …通 过转 染 ２个 剪 接 异 构 体 以后 ｈｔ ｋ 发现其不同的抗凋亡活性 ： 转染 ｓ ｖ ｉ ｕ ｉｎ△Ｅ３的 ｒｖ ｘ
ｓ ｖ ｉ Ｇ／ ｕ ｉｎ在 ２ Ｍ期特定表达受转 录水平精 确调 ｒｖ
控， 这符 合 有 丝分 裂 基 因 的典 型 特 点 。但 是 到 目 前 为止 ｓｒｉｉ 节 细胞 有 丝分 裂 的机 制 尚 不甚 ｕｖ ｎ调 ｖ
细胞存活率较转染 ｓ ｖ ｉ相 比有明显的降低 ， ｕ ｉｎ ｒｖ 其
Ｈ ｐ ２肝癌细胞 株 细 胞 存 活 率与 转 染 ｓｒｉｎ以 ｅＧ ｕｖ ｉ ｖ 后对 化疗药 物 Ｍ Ｘ作用 相 似 ， Ｔ 转染 ｓｒｉｎ２ ｕｖ ｉ Ｂ后 ｖ
３２ ｓｒｉｉ 细胞周 期调 控 ． ｕｖ ｎ与 ｖ ｓｒｉｉ 发 现 与 细 胞 有 丝 分 裂 密 切 相 关 。 ｕｖ ｎ被 ｖ
近年来 ， 量 的研 究 工 作 者 致 力 于研 究 通 过 大 抑制肿 瘤细胞 中特定 基 因的表 达 来增 加其 对 药物 和其 他治 疗 方 法 的 敏 感 性 。ｓｒｉｎ是 凋 亡 抑 制 ｕｖ ｉ ｖ
抗凋亡基因Survivin与结直肠癌关系的研究进展
抗凋亡基因Survivin与结直肠癌关系的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】Survivin基因作为目前所发现的最强的凋亡抑制基因，是当前研究的热点。
本文首先介绍了Survivin 的基因结构，对其生物学作用进行了研究；然后分析了Survivin基因与结直肠癌的发生发展之间的关系；最终提出Survivin靶向治疗结直肠癌的方法以及Survivin 与结直肠癌预后关系。
【关键词】Survivin；结直肠癌；剪切异构体；靶向治疗在欧美等发达国家与地区，大肠癌的发病率已跃至恶性肿瘤的第2～3位，在我国的大部分地区，其发病率也占据恶性肿瘤的第4～5位。
手术切除癌肿是目前大肠癌最主要的治疗手段，但随着分子生物学的发展，肿瘤的靶点治疗必将作为一种新的治疗方法运用到临床，从而提高病人生存率。
Survivin基因是目前所发现的最强的凋亡抑制基因，具有高度的组织分布特异性并且与肿瘤的发生发展密切相关。
因此，对Survivin基因进行相关性研究在结直肠癌的诊断、治疗和预后均有很大价值。
本文主要针对不同剪切异构体对癌的影响及Survivin靶向治疗结直肠癌展开了文献调研工作。
1 Survivin基因结构与生物学作用1.1 Survivin基因分子结构凋亡抑制蛋白家族（Inhibitor of Apoptosis Family of protein IAPs），包括NAIP，c-IAP-1，c-IAP-2，XIAP，BRUGUE，Livin和Survivin 7个成员。
其中，Survivin于1997年由Altier用效应细胞蛋白酶受体1(effector cell protease receptor 1，EPR-1) cDNA从人类基因库的杂交筛选中首先分离得到。
人类Survivin基因定位于染色体17q25，全长14.7 kb，其编码链有426个核苷酸开放阅读框架，与EPR-1互补，该基因编码产物是由142个氨基酸组成的蛋白，分子量为16.2 kD的蛋白质。
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Advances in Marine Sciences 海洋科学前沿, 2019, 6(2), 41-45Published Online June 2019 in Hans. /journal/amshttps:///10.12677/ams.2019.62005Advances on the Study of Survivin GeneYan Li1, Huarong Guo1,2*1Ministry of Education Key Laboratory of Marine Genetics and Breeding, College of Marine Life Sciences,Ocean University of China, Qingdao Shandong2Institute of Evolution and Marine Biodiversity, Ocean University of China, Qingdao ShandongReceived: May 7th, 2019; accepted: May 23rd, 2019; published: May 30th, 2019AbstractSurvivin is a member of inhibitor of apoptosis protein family and has a typical baculovirus inhibi-tior of apoptosis protein repeat, BIR domain. Survivin plays an important role in controlling cell cycle and inhibiting apoptosis. In this review, we briefly summarized the structure, biological function and research progress of Survivin gene in different species, and the application in marine invertebrates is also prospected.KeywordsSurvivin, BIR, Cell ApoptosisSurvivin基因的研究进展李炎1，郭华荣1,2 *1中国海洋大学，海洋生命学院，海洋生物遗传学与育种教育部重点实验室，山东青岛2中国海洋大学，海洋生物多样性与进化研究所，山东青岛收稿日期：2019年5月7日；录用日期：2019年5月23日；发布日期：2019年5月30日摘要Survivin基因是凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein, IAP)家族成员之一，具有一个典型的杆状病毒重复序列(Baculovirus inhibitior of apoptosis protein repeat, BIR)。
Survivin在控制细胞周期和抑制细胞凋亡方面具有十分重要的作用。
本文对Survivin基因结构、生物学功能以及在不同物种中的研究进展进行了综述，并对其在海洋无脊椎动物中的应用进行了展望。
*通讯作者。
李炎，郭华荣关键词Survivin，BIR，细胞凋亡Copyright © 2019 by author(s) and Hans Publishers Inc.This work is licensed under the Creative Commons Attribution International License (CC BY)./licenses/by/4.0/1. 引言细胞周期的进行和细胞凋亡的调控是两个密切相关的生物学过程，其作用是保持生长发育和形态发生的动态平衡[1]。
细胞凋亡是一种由遗传因素调节的细胞程序性死亡过程，细胞凋亡可以去除多余或异常的细胞，在免疫和发育及其动态平衡中发挥重要的作用[2]。
凋亡抑制蛋白中的Survivin最早是在杆状病毒中分离得到的，之后在果蝇、线虫、酵母和哺乳动物中陆续被发现。
Survivin基因是细胞内少数既能调控细胞周期又能抑制细胞凋亡的因子，同时它也是凋亡抑制蛋白家族中分子量最小的一个成员，大小在16.5 kD左右。
蛋白质结构中基本都含有2~3个杆状病毒重复序列(Baculovirus inhibitior of apoptosis protein repeat, BIR)、一个RING结构域和一个CARD结构域[3]，通过阻止宿主细胞的防御性凋亡，从而促进病毒复制。
Survivin基因是凋亡抑制蛋白(IAP)家族中抗凋亡活性最强的一个因子。
Survivin基因是通过抑制半胱天冬酶3 (Caspase-3)和半胱天冬酶7 (Caspase-7)进而调控下游的代谢通路，阻断细胞凋亡，同时它还能与微管蛋白相互作用来调控细胞有丝分裂。
本文将分别综述Survivin基因在哺乳动物、两栖类、鱼类、真菌以及无脊椎动物中的研究进展。
2. Survivin基因在哺乳动物中的研究进展美国耶鲁大学的Ambrosini等利用效应细胞蛋白酶受体-1 (Effector cell protease receptor-1, EPR-1)的cDNA，第一次从人类基因组中筛选出了Survivin基因[4]。
Survivin基因位于人类17号染色体q25带上，全长14.7 kb，由3个内含子和4个外显子组成。
Survivin 基因编码产生的Survivin蛋白参与有丝分裂，并与细胞动力学相关。
Survivin蛋白由142个氨基酸组成，相对分子质量为16,500，其N末端区域从第15~87位氨基酸残形成了3个反向平行β折叠和4个α螺旋的空间结构，这是一个单独的BIR结构域，该结构域是IAP家族的标志。
研究发现，Survivin基因参与细胞凋亡和细胞周期的调控以及血管和肿瘤的发生。
Survivin基因与细胞凋亡Survivin蛋白是因其能够抑制细胞凋亡而得名的，即“生存素”。
研究表明，Survivin基因多表达分布于胚胎和胎儿等分裂旺盛的组织器官中，而在终末分化的成体组织中Survivin基因仅表达于胸腺、睾丸、分泌期子宫内膜和神经干细胞中[5]。
Survivin基因在人体内大多数癌变组织中均有表达，而这一表达特点决定了Survivin基因与增殖密切相关。
Survivin基因与多条凋亡通路有关。
有学者认为Survivin是通过BIR结构域与半胱天冬酶3 (Caspase-3)和半胱天冬酶7 (Caspase-7)结合，进而调控下游的代谢通路，进而阻断细胞凋亡[6]。
也有研究发现Survivin基因通过抑制Bax/Bcl-2途径，使细胞色素C (Cytochrome c)和凋亡诱导因子(AIF)不能释放到细胞质中，无法形成Cyt c/Apaf-1/Caspase-9复合物而激活Caspase-3，进而抑制细胞凋亡[7]。
在对人肝癌HepG2细胞的研究中发现，Survivin进入细胞核与细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent kinases, CDK4)形成复合物，p21从其与CDK4的复合物中释放，转位至线粒体李炎，郭华荣中与pro-Caspase-3相互作用，进而抑制Fas(CD95)介导的细胞死亡[8]。
以上研究结果表明，Survivin基因通过直接或间接的途径抑制半胱天冬酶活性，进而抑制细胞凋亡。
Survivin基因与细胞周期经免疫组化实验研究发现，Survivin基因广泛表达于细胞周期的各个时相中。
它在细胞分裂间期定位于细胞质中的中心体，有丝分裂期又定位于着丝点，分裂后期与赤道板上的纺锤体微管结合，分布于两个子细胞的中心体内，末期结束后，Survivin蛋白被降解[9]。
在处理过的Hela细胞中，内源性Survivin 的RNA在G1期检测不到，在S期增加6.2倍，在G2/M期增加40倍[1]。
Survivin蛋白的半衰期很短，仅有30 min，主要在细胞G2/M期表达，随后在G1期，mRNA和蛋白质水平快速下降，同时BIR结构域的氨基酸残基变异以及N端或C端断裂，可增加其对蛋白酶的敏感性。
而蛋白酶抑制剂可阻断survivin 在G1期的降解。
Survivin基因与血管形成Survivin基因在不处于增殖期的毛细血管中表达量很低，而在体内新形成的肉芽组织血管中表达量大量上调[10]。
Survivin基因也是神经系统中血管内皮细胞生长因子(VEGF)的下游效应物，并且Survivin转录物在神经祖细胞中高度表达。
Survivin在正常发育和血管生成过程中可防止细胞凋亡，并促进毛细血管的形成，并可保护内皮细胞免受治疗损伤诱导的细胞凋亡。
Survivin基因与肿瘤Survivin基因在各种类型的人类肿瘤组织中广泛表达[11]。
Survivin基因的表达对于大多数癌细胞的形成是必须的。
许多学者认为Survivin基因是一种癌基因，在肿瘤的发生与发展过程中起到了很重要的作用[12]。
Survivin基因在组织中表达具有选择性，其通常与预后不佳和肿瘤复发有一定关系。
因此，构建Survivin基因突变体，利用反义Survivin、siRNA和shRNA等引起Survivin表达量下调等方式和破坏Survivin功能等方式[13][14][15][16]，都证明Survivin基因在肿瘤治疗方面有很大的作用，是一个新的靶点。
3. Survivin基因在两栖类和鱼类中的研究进展与高等脊椎动物不同的是非洲爪蟾(Xenopus laevis)、斑马鱼(Barchydanio rerio var)、河豚(Tetraodontidae)和虹鳟鱼(Oncorhynchus mykiss)的基因组编码两种不同的Survivin基因。
非洲爪蟾的Su1和Su2基因的ORF分别编码157和159个氨基酸，它们均是具有单个BIR结构域但没有RING结构的两种蛋白质。
这些蛋白质分别与人Survivin蛋白具有50%和45%的同源性，彼此之间具有41%的同源性。
Su1主要在胚胎和幼虫(蝌蚪)时期表达，而Su2则在蝌蚪变态发育后表达。
Su1基因的过表达可以使蝌蚪血管增大，内皮细胞数量增加[17]。
斑马鱼(Barchydanio rerio var)中的Survivin基因的同源物有两个：Birc5a 和Birc5b。
它们主要在神经、血管、眼和体节中表达，都能抑制细胞凋亡和促进细胞增殖。
通过基因敲除、敲降和过表达研究发现，Birc5a和Birc5b都参与正常的血管发生、心脏发生、神经发生和造血过程。