工艺参数关键性决策树

工艺参数关键性决策树

风险评估在商业化控制策略开发中扮演了重要的角色。风险评估是在生命周期第一阶段的几个点上由跨学科团队实施的并分属于不同目标。风险评估工具提供了一个结构化的方式记录与风险评估的结果相关的数据和理由，并成为工艺研发历史记录的一部分。在工艺验证第一阶段通过质量风险评估初步识别关键质量属性。初始质量风险评估是识别对产品质量或工艺性能影响最大的工艺输入参数变量分析的原因和影响类型。这个评估主要是基于已有知识或早期开发工作，评估结果为下述工艺表征研究提供基础。了解工艺参数变化的影响和应用适当的控制是商业控制策略开发的基本要素。ICH Q8 （R2）定义关键工艺参数（CPP ）为：“对CQA 有影响的可变的参数，因此应该被监测或控制以保证该工艺产生预期的质量” （3）。根据对工艺的影响，工艺参数可以被进一步分类。在某些情况下，工艺性能的控制和监控是作为确保控制状态的协调一致的附加的方法。试验上显示对工艺性能有影响的工艺参数可以分类为重要工艺参数（KPP）。KPPs 可以影响工艺性能属性（如在细胞培养过程中的抗体滴度或下游纯化产量），但不影响产品关键质量属性。在某些工艺中，识别和适当控制KPPs 是有用的，因为工艺性能措施可能是证明批内一致性的一个重要方法。然而除了普遍

认可的ICH Q8 ( R2 )对关键工艺参数的定义工艺参数命名

不是标准化的并且方法可能也会有所不同。由于这个原因，在组织内参数命名的定义必须清楚地记录并理解。在整个工艺验证生命周期中参数命名的定义应保持一致。下图中提供了一个指导结合质量风险评估进行参数命名的决策树的例子。决策树有助于将工艺参数分类为关键、重要或非重要。决策制定工具可以帮助参与者形成共识并有利于提高决策过程的一致性以及作为风险评估过程一部分的理由的一致性的文件。决策树可以用于来源于工艺表征研究的支持数据前后的风险评估。参数或属性：工艺变量可以是单元操作的输出和对另一单元的输入。对一个给定的单元操作，初步建立作为基于直接可控制的参数或属性的每个变量。是—直接可控制的工艺输入参数理论上对工艺可变性有贡献。否—不能直接控制的工艺输出是被监测的属性，可能是指示工艺性能或产品质量的。工艺参数：对关键质量属性的潜在影响。是—如果怀疑有影响或数据显示参数的变化可能影响一个CQA，参数被指定为一个CPP。尽管参数可能一开始分类为一个CPP ，来自工艺表征中执行的稳健性研究的数据可能显示尽管参数有夸张的变化但CQA 不是有影响的。在这样的情况下，第二次风险评估可以改变对非CPP 的评估。否—参数为非关键工艺参数并进一步评价。非关键工艺参数：如果超过规定的范围运行，潜在影响工艺性能或一致性。是

—参数指定为重要工艺参数（KPP ）。否—在较宽的范围参数对工艺无影响。参数被指定为非重要工艺参数（非KPP ）