8杂环类药物(1)

二、鉴别试验
(一)紫外特征吸收和红外吸收光谱
❖ 紫外特征吸收: 表8-7的数据，可供鉴别之用。
❖ 红外吸收光谱用于本类药物的鉴别： 1)标准图谱 2)标准品对照
(二)显色反应
❖ 1.氧化剂氧化显色
取代基不同，各种药物所显颜色有差异。
2.与钯离子络合显色
如癸氟奋乃静
红色
癸氟奋乃静：取本品约50mg，加甲醇2ml 溶解后，加0.1 ％ 氯化钯溶液3ml,即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯 溶液，颜色变深。
❖ 苯骈二氮杂卓类： 地西泮、氯氮草等
9 8
1
N2
3
7 6
N
5
4
1,4-苯并二氮杂卓
第一节 吡啶类药物
代表药物
O NH2
N H N
异烟肼 (isoniazid)
N
CH3
N CH3
O
可 尼克刹米 (nikesethamide)
NO2 COOCH3 CH3
H3CO
NH
O CH3
硝苯地平 (nifedipine)
❖ R‘ =-Cl及-CF3 峰红移2～4nm，250-265nm峰增强。 ❖ 可能原因：通过对位效应影响S，而间位效应影响N。
硫氮杂蒽的硫易氧化为亚砜及砜，其吸收光谱有明显 不同，它们具有四个峰值。
砜 亚砜
2、红外吸收光谱：
❖ 吩噻嗪类药物取代基R和R，的不同，产生不 同的红外吸收光谱，国内外药典已用于本类 药物较多品种的鉴别。
2. 大分子酸类，如磷钼酸、硅钨酸等。
❖ 四、硫酸盐与溴化物反应
第四节 吩噻嗪类药物
母核：硫氮杂蒽
(二)主要理化性质
❖ 1.具有紫外吸收光谱特征
主要由母核三环的π系统所产生。 ❖ 一般具有三个峰值，即在：
204～209nm(205nm附近) 250～265nm(254nm附近) ( 最强峰) 300～325nm(300nm附近)
第八章 杂环类药物的分析
杂环化合物： 指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素 原子（如O、S、N等）的化合物。
本章选择重点讨论的几个典型药物
❖ 吡啶类：
尼可刹米、异烟肼、硝苯地平；
❖ 喹啉类：
硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星；
❖ 托烷类：
硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱；
❖ 吩噻嗪类：
氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静；
三、有关物质的检查
(一)异烟肼中游离肼的检查 ❖ ［来源］1. 制备时原料引入；
2. 贮存过程中降解而产生。 ❖ 异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼又是一
种诱变剂和致癌物质，因此国内外药典多数规定了 异烟肼原料药及其制剂中游离肼的限量检查。 ❖ 常用的方法有 薄层色谱法
比浊法
1．薄层色谱法
对象：原料和注射用异烟肼
左旋
右旋
F
N HN
OO
OH
N
,HCl，H2O
盐酸环丙沙星
主要化学性质:
❖ 1) 碱性：喹啉环和喹核碱两部分，各含一个氮原子， 其中喹核碱含脂环氮，碱性强，可以与硫酸成盐； 而喹啉环系芳环氮，碱性较弱，不能与硫酸成盐。
❖ 2)旋光性：奎宁为左旋体，奎尼丁为右旋体，环丙 沙星无旋光性。
❖ 3) 荧光特性：硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液 中均显蓝色荧光，喹诺酮药物则无荧光。
Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后， 加氨制硝酸银试液1ml ，即发生气泡与黑色可浑溶 浊，并在试
管壁上生成银镜。
❖ 异烟肼与亚硒酸作用，生成红色硒的沉淀。
N
O N H 2
N H +S eO 2
N
O
O H +N 2+S e+H 2O
红
2.缩合反应
❖ 异烟肼的酰肼基，与芳醛缩合形成腙（黄色），
2,4二 硝 基 苯 肼 衍 生 物 O H 紫 红 色
(二)酰肼基的反应
❖ 还原反应 常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
❖ 缩合反应
如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
1．还原反应
❖ 异烟肼与硝酸银--银镜反应
O
NH2
N
H
+ 4AgNO3 + 5NH3.H2O

N
O
ONH4 + 4Ag + N2 + 4NH4NO3 + H2O N
❖ 一、托烷生物碱的一般鉴别试验
本类药物水解后生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处理，
转变为三硝基衍生物，再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧
化钾作用，则转成有色的醌型产物，开始呈深紫色。
OH
OH
NO2
HOOC
HNO3
△
HOOC O2N
KOH
C2H5OH NO2
OH NO2
HOOC O2N
O N
OH
KOH
OH NO2
硝苯地平鉴别(2) 取本品适量，加氯仿2ml 使溶解，加无水乙醇制成每1ml 含
15μg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在237nm 的波 长处有最大吸收，在320 ～355nm 的波长处有较大的宽幅吸收。
（七）IR
尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】本品的红外吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集 135 图）一致
分解。
❖ 与1，2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中可缩合显 红色。
红色
（三）二氢吡啶的解离反应
❖ 二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环1，4-位氢均可发生解离，发生颜色变化。
H H3C N CH3
H H3C N CH3
CH3O2C
CO2CH3 NO2
CH3OH CH3O2C
OH-
CO2CH3 NO2
HOOC O
O2N 深紫色 N OK
二、氧化反应
❖ 本类药物水解后生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬酸 钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛， 而逸出类似苦杏仁的臭味。
OH HOOC
-H2O H2SO4
CH2 HOOC
CHO O2
苦杏仁臭味
❖ 三、沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 常用的生物碱沉淀试剂为： 1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、I2-KI、二氯 化汞等；
可测定其熔点。
O
CHO
N NH2 +
-H2O
N
H
OCH3 △
N
OH
香草醛
O N CH
N H
OCH3 OH
异烟腙（黄色结晶）
Ch.p2005异烟肼鉴别：取本品约0.1g，加水5ml 溶解后，加10％香草醛的
乙醇溶液 1ml， 摇匀，微热，放冷，即析出黄色结晶；滤过，用稀乙醇重结晶，
在105 ℃干燥后，依法 测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～231 ℃，熔融时同时
（2）尼可刹米
O C
N(C2H5)2
N
酰胺基,易水解
❖遇碱水解后，释放出具有碱性的二乙胺，能使湿
润的红色石蕊试纸变蓝色，可以此进行鉴别。
3. UV和IR
二、鉴别试验
(一)吡啶环的开环反应 本反应适用于吡啶环的α,α’位无取代的尼可 刹米和异烟肼。
❖ 1．戊烯二醛反应(Kὅning反应) ❖ 2. 二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)
CH NNH2
OH
❖ 本法操作简单，但专属性差。放置时间过长，异 烟肼的反应产物也会产生浑浊。
(二)尼可刹米中有关物质检查
因有关物质结构不清，此药典采用薄层色谱法。 ❖ 检查方法：高低浓度对照法
供试品
40mg/ml (高浓度)
稀释 1
2
0.4mg/ml 0.04mg/ml
（对照1） （对照2）
（三）硝苯地平中有关物质检查
鉴别试验
一、绿奎宁(Thalleioquin)反应
❖ 奎宁和奎尼丁互为异构体，均为6位含氧喹啉衍生物， 显绿奎宁反应。
硫酸奎尼丁:取本品约20mg，加水20ml溶解后，分
取溶液10ml,加溴试液1 ～2 滴后，加氨试液1ml ，
即显翠绿色。 HO
Cl HO Cl2
Cl Cl O Cl2
N
N
N
NH3
2ml 与2.5％苯胺溶 液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。
异烟肼：
CONHNH2 KMnO4或溴水
N
COOH N
❖ 异烟肼和尼可刹米均具有此反应，而中国 药典只用于尼可刹米的鉴别，所用芳香第 一胺为苯胺。
2.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)
❖ 烟酸鉴别(1) ：
取本品约4mg ，加2,4-二硝基氯苯8mg ，研匀， 置试管中，缓缓加热熔化后，再加热数秒钟，放泠， 加乙醇制氢氧化钾试液3ml ，即显紫红色。
硝苯地平鉴别：取本品约25mg，加丙酮1ml 溶解，加20％氢氧化 钠溶液3 ～5 滴，振摇，溶液显橙红色。
(四) 形成沉淀的反应
❖ 本类药物具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味 酸等试剂形成沉淀。
草绿色
尼可刹米的鉴别：取本品2滴，加水1ml ，摇匀，加硫酸铜 试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴，即生 成草绿色沉淀。
尼可刹米、异烟肼，需经适当处理 异烟肼－氧化成羧基；尼克刹米－水解成羧基
CONHNH2 NaOH
N
COONa
NH2-NH2
N
COONa
COONa
COONa
+ N
Cl
NO2 △
NO2
异烟肼若不经处理：
N Cl
OH-
NO2
NO2
CHOH
N
NO2
紫红色
NO2