第8章杂环类药物
《药物分析学》第八章复习检测题及答案
《药物分析学》第八章杂环类药物的分析复习检测题一、选择题1．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有：（）A、茚三酮反应B、戊烯二醛反应C、坂口反应D、硫色素反应E、二硝基氯苯反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）A、地西泮B、阿司匹林C、异烟肼D、苯佐卡因E、苯巴比妥3．硫酸－荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显：（）A、红色荧光B、橙色荧光C、黄绿色荧光D、淡蓝色荧光E、紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应（）A、地西泮B、阿司匹林C、莘巴比妥D、苯佐卡因E、以上均不对5．有氧化剂存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为（）A、非水溶液滴定法B、紫外分光光度法C、荧光分光光度法D、钯离子比色法E、pH指示剂吸收度比值法6．异烟肼不具有的性质和反应是（）A、还原性B、与芳醛缩合呈色反应C、弱碱性D、重氮化偶合反应7．苯骈噻嗪类药物易被氧化，这是因为（）A、低价态的硫元素B、环上N原子C、侧链脂肪胺D、侧链上的卤素原子8．地西泮中有关物质的检查，检查方法为：取本品，加丙酮制成每1ml合100ml溶液作为供试液；精密量取供试溶液适量。
加丙酮制成1ml中含0.3mg的溶液，作为对照液。
吸取上述两溶液各5ml，分别点于同一硅胶板上，进行检查，其杂质限量为（）A、0.03%B、0.02%C、3%D、0.3%E、0.1%9．可与AgNO3生成银镜反应的药物有（）A、氯丙嗪B、安定C、尼可刹米D、阿司匹林E、以上都不对10．用差示分光光度法检查异烟肼中的游离肼，在叁比溶液中需加入（）A、醋酸B、氯仿C、甲醇D、乙醇E、3%丙酮11．异烟肼中的特殊杂质是（）A、游离肼B、硫酸肼C、水杨醛D、对一二甲氨基苯甲醛E、SA12．苯并二氮杂卓类药物中有关物质和降解产物的检查，中国药典主要采用（）A、TLC法B、GC法C、IR法D、UV法E、差示分光光度法13．可与AgNO3作用生成银镜反应的药物有（）A 、氯丙嗪 B、安定 C、异烟肼 D、尼可刹米 E、阿司匹林14．中国药典采用戊烯二醛反应鉴别尼可刹米，形成戊烯二醛反应的试剂为（）A、溴化氰B、溴化钾C、碘化钾D、溴酸钾E、氯化钾15．采用戊烯二醛反应可以鉴别的药物是（）A、巴比妥B、对乙酰氨基酚C、乙酰水杨酸D、异烟肼E、利眠宁16．尼可刹米是属于哪类药物（）A、芳酸类B、杂环类C、维生素类D、抗生素类E、芳胺类17．钯离子比色法是以下药物中哪个药物的定量分析法（）A、盐酸氯丙嗪B、异烟肼C、尼可刹米D、乙酰水杨酸E、利眠宁18．用溴酸钾法测定异烟肼的依据是（）A、吡啶环的弱碱性B、酰肼基的还原性C、吡啶环的特性D、遇碱水解后，释放出的二乙胺的特性E、以上均不对19．中国药典对异烟肼原料和注射用异烟肼中，游离肼的检查均采用（）A、差示分光光度法B、比浊法C、薄层色普法D、HPLC法E、GC20．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（）A、NaHSO3B、Na2SO3C、VB1D、VC（抗坏血酸）E、硫代硫酸钠21．用铈量法测定吩噻嗪类药物，指示终点的方法为（）A、加酚酞指示终点B、加甲基橙C、加溴酚蓝D、加甲基红E、自身指示剂22．对于吩噻嗪类药物，可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（）A、与Fe3+呈色B、铈量法C、非水滴定法D、薄层色普法E、以上都不对23．在强酸性介质中的溴酚钾反应是测定（）A、对乙酰氨基酚的含量B、巴比妥类的含量C、维生素C的含量D、止血敏的含量E、以上都不对24．异烟肼中的特殊杂质是指（）A、硫酸肼B、水杨醛C、SAD、对一二甲氨基苯甲醛E、以上都不对25．某些吩噻嗪类药物在非水介质中滴定时易产生红色的氯化产物而干扰结晶紫指示终点的变化，除去干扰可加入（）A、NaHSO3B、Na2SO3C、VB1D、Na2S2O3E、以上都不对26．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是（）A、与金属离子络合呈色（钯离子比色法）B、与Fe3+呈色C 、非水滴定法 D、铈量法 E、薄层色谱法27．用差示分光光度法检查异烟肼中游离肼，在叁比溶液中加入（）A、甲醇B、乙醇C、醋酸D、氯仿E、丙酮（3%）28．异烟肼的含量测定，2005版药典采用溴酸钾法，所用的指示剂为（）A、乙氧基黄啥精B、甲基红C、酚酞D、甲基橙E、结晶紫29．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应（）A、巴比妥类B、维生素B1C、异烟肼D、尼可刹米E、青霉素30．在强酸介质中的KBrO3反应是测定（）A、异烟肼含量B、对乙酰氨基酚含量C、巴比妥类含量D、止血敏含量E、维生素C含量31．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是（）A、形成配位化合物B、放出二乙胺气体C、形成沉淀D、形成腙E、形成银镜反应32．酰肼基团是下列哪个药物的用于鉴别，定量分析的基团（）A、青霉素类B、尼可刹米类C、巴比妥类D、盐酸氯丙嗪E、以上都不对33．根据吩噻嗪类药物的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、非水溶液滴定法B、在胶束水溶液中滴定C、紫外分光光度法D、铈量法E、钯离子比色法34．根据异烟肼的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、溴酸钾法B、溴量法C、剩余碘量法D、钯离子比色法E、非水溶液滴定法35．根据利眠宁的结构特点，对其进行定量分析时不宜采用方法是（）A、非水溶液滴定法B、紫外分光光度法C、比色法D、高效液相色谱法E、铈量法36．下列方法中可用于异烟肼含量测定的是（）A、非水酸量法B、碘量法 D、溴酸钾法 E、亚硝酸钠法二、填空题1．铈量法测定氯丙嗪含量时，当氯丙嗪失去个电子显红色，失去个电子红色消褪。
[方案]第八章杂环类的药物分析_药物分析
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第八章杂环类药物的分析一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)1．下列鉴别反应中，属乎吡啶环开环反应的是( )。
A．甲醛—硫酸反应．B．硫色素反应C．芳伯氨基反应D．硫酸荧光反应E．戊烯二醛反应2．下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应是（）。
A．硫酸－亚硝酸钠反应B．甲醛－硫酸反应C．缩合反应D．二硝基氯苯反应E．戊烯二醛反应3．关于杂环类药物的说法中，不正确的是（）。
A．杂环类药物通常指含有碳原子及支链上含有杂原子的药物B．杂环类应当含有环状结构，除碳原子外，通常含有氮、氧、硫等杂原子C．尼可刹米、异烟肼母体中含有吡啶环，属于典型的吡啶类杂环药物D．按照环中杂原子的不同，杂环可以划分为不同的大类，如呋喃类、吡唑酮类等E．生物碱、维生素等因为母体中含有杂原子，也可以归为杂环类4．关于异烟肼与硝酸银反应，以下叙述正确的是( )。
A．生产可溶于稀硫酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜B．生产可溶于稀盐酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜C．生产可溶于稀硝酸的白色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜D．生产可溶于稀硝酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜E．生产可溶于稀硫酸的黑色沉淀，并生产氨气，在管壁上产生银镜5．戊烯二醛反应的历程是( )。
A．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物B．吡啶环水解，溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物C．溴化氰加到吡啶环上，形成戊烯二醛，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物D．溴化氰加到吡啶环上，与芳香第一胺缩合，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成有色的戊烯二醛衍生物E．溴化氰加到吡啶环上，氮原子由3价变为5价，吡啶环水解，形成戊烯二醛，与芳香第一胺缩合，生成有色的戊烯二醛衍生物6．关于奎宁和奎尼丁的绿奎宁反应基本机制，以下叙述正确的是（）。
药物分析 杂环类药物的分析ppt课件
N
OC3H
OH
黄色λmax=380nm
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14
• 3. 与酸碱共热，以降解产物鉴别
异烟 ,尼肼 可 无 刹 N 水 2C a米 3或 O C (O a )H 2/加 热 吡啶臭味
尼可 刹 N a /O 加 米 H 热NH 2H 5()2C
用红色石蕊试纸检查
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CONHNH 2
N
N
N
C2H5 CON
C2H5
吡啶
异烟肼
尼可刹米
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7
• 2.性质：
（1）母核能与金属盐反应生成有色沉淀
（2）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质，
pKb=8.8（水中）；
（3）异烟肼:酰肼基有强还原性,且能与
羰基缩合,氧化还原滴定或比色测定；
（4）尼可刹米:酰胺基碱性下可水解,放
• 非碳原子,又称杂原子,如N,S,O.
杂环类化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分 布很广，其中不少具有生理活性；在化学合成药物中， 杂环类药物也占有相当数量，并已成为现代药物中应 用最多、最广的一类药物。
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3
• 共性: (1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多 的一大类药物. (2)多为五元环或六元环,单环或并合环. (3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂 原子种类、数目、位置影响. (4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析. (5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析.
10
（2）开环反应
* 产物的颜色随所用芳胺不同而不同： 与苯胺缩合呈黄色至黄棕色 与联苯胺缩合呈粉红色至红色
* 此法用于异烟肼鉴别时，应先用高锰酸钾或溴水将异烟 肼氧化为异烟酸，反应原理如上页
《药物分析》课程课后答案
《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。
2.101.1%，符合规定。
第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。
第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。
药物分析课件第八章杂环类药物的分析
取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分
峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应
的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除
杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝苯地
平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对照液Ⅱ
此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而
析出沉淀。
2．比浊法
3. 差示分光光度法
肼 异烟肼
+ 对-二甲氨基苯甲醛
黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收)
形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收)
6
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液
7
BP的检查方法：
于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应
小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯
甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的
强度大于供试液中的杂质斑点。
检测结果：
JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊
的方法来控制游离肼的限量。
三、有关物质检查
供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.
1
对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀
2
释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，
3
加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。
4
薄层板：硅胶GF254薄层板
5
展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10)
吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环
药物分析 第8章 杂环类药物的分析
试纸变蓝色，故可以此进行鉴别。
（一）吡啶环的反应
1. 沉淀反应 （1）与氯化汞的反应
异烟肼 HgCl 白色 2 尼可刹米
（2）与铜盐的反应
尼可刹米 ChP（2000） 【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1
ml ，摇匀，加硫酸铜试液 2 滴与硫氰
酸胺试液 3 滴，即生成草绿色沉淀。
尼可刹米 CuSO 4 NH 4SCN 草绿色
奋乃静
硫酸、硝酸、过氧化氢
ChP（2000）
[鉴别] （1）取本品 5mg，加盐酸与
水各 1ml，加热至80℃，加入过氧化 氢溶液数滴，即显深红色；放臵后，
红色渐褪去。
盐酸异丙嗪
ChP（2000）
[鉴别] （1）取本品约 5mg，加硫酸
5ml 溶解后，溶液显樱桃红色；放臵
后，色渐变深。 （2）取本品约 0.1g，加水 3ml 溶解
后，加硝酸 1ml，即生成红色沉淀；
加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变
为橙黄色。
2. 与钯离子络合显色 癸氟奋乃静 ChP（2000）
[鉴别] （2）取本品约 5mg，加甲醇 2ml 溶解后，加 0.1% 氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再 加过量的氯化钯溶液，颜色变深。
（三）分解产物的反应 癸氟奋乃静 ChP（2000） [鉴别] （1）取本品 15 ～20mg，加碳
CH2CH2CH2 N
奋乃静
S N CF3 N (CH2)2OCO(CH2)8CH3
CH2CH2CH2 N
癸氟奋乃静
6
（一）结构分析
1. 硫氮杂蒽母核
S
5
4 3
7 8 9
N
10
2 1
杂环类药物的分析 ppt课件
H HO
N 左旋体
C H3 O
H HO
N 右旋体
N H2SO42H2O
硫酸奎宁
N
H2SO42H2O
硫酸奎尼丁
其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮， 碱性较弱；喹啉碱含脂环氮，碱性强。
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CH CH 2
CH 3O
H
OH C
N
H
pKb1=5.07
N 奎宁
pKb2=9.7
N
C l 乙醇
N O2
COONa CHOH N
N O2
紫红
N O2
非水碱量法进行含量测定。
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7
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异烟肼的含量测定方法
CONHNH2
COONa
30min + 24I + 53N3a0H~oC 40OC + 2N+ 4NaI2 + 25O 4CHO
N
N
I2(the excess) +2Na2S2O3(VS)→2NaI+Na2S4O6
KBrO 3(the end point) + 5KBr + 6HBCr2l + 6KCl +2O3H The indicator was oxidized into colorless by bromine.
T=3/2×MW×0.01667=3/2×137.14×5/300 5/200=3.429(mg/ml)
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CP 薄层色谱法进行异烟肼中游离肼的检查
0.02%
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喹啉类药物的分析
中国海洋大学医药学院-药物分析习题
此资料得于2008级，到我手中时选择题答案已经基本找完，经过我的补充，选择题答案已经全部找到，部分填空题问答题也已经附录上，由于这些题目源自药物分析第五版，所以有的题目似乎找不到答案，并且与第七版偏离，且难免有疏忽，故有的答案特别是问答题仅供参考答案，非标准答案。
建议，期末考试选择只有单选，时间紧促可以不看多选。
【注】有消息称，分论选择基本在习题内出。
绪论1.药品质量管理规范的法令性文件包括GLP、GMP、GCP、GSP2.药品检验工作的基本程序有取样、检验、留样、检验报告3.简述药物分析的性质和任务。
第二章药物的鉴别试验1 影响鉴别实验的条件有被测物浓度、试剂的用量、溶液的温度、pH、反应时间和干扰物质2 简述药物鉴别实验的项目答：一、性状：（一）外观（二）溶解度（三）物理常数1熔点2比旋度3吸收系数二、一般鉴别试验三、专属鉴别试验3、简述药物鉴别的意义4、常用的鉴别方法有哪些？第三章药物的杂质检查1.药典中的杂质检查按照操作方法不同可分为下列三种类型化学方法、色谱方法、光谱方法和物理方法。
2.药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即生产过程中引入的杂质和贮藏过程中引入的杂质。
3.药物中微量的氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应，生成氯化银的胶体微粒而显白色浑浊，与一定量的标准氯化钠溶液（浓度为20ugCl/ml ）在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较，判断供试品中氯化物是否符合限量规定。
第四章药物定量分析与分析方法验证1. 沉淀蛋白的方法包括加有机溶剂、加中性盐、加强酸、加沉淀剂、酶解法2. 药品质量标准分析方法验证的内容有哪些？答：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性3. 检测限是指试样中被测物能被检测出的最低浓度或量4. 在液相色谱中，用信噪比法表示检测限时，信噪比一般应为3（或2）5. 采用HPLC方法测定醋柳黄酮片中槲皮素含量时，连续进样6次，测定结果分别为8.690、8.676、8.700、8.673、8.706、8.695,请计算偏差（d）、标准偏差(SD)、相对标准偏差(RSD)X=61(8.690+8.767+8.700+8.673+8.706+8.605)=8.675 d 1=8.690-8.675=0.015 d 2=8.767-8.675=0.001 d 3=8.700-8.675=0.025 d 4=8.673-8.675=-0.002 d 5=8.706-8.675=0.031 d 6=8.605-8.675=-0.070 SD=222222070.0031.0002.0025.0001.0015.0(51+++++=0.037 RSD=0.037/8.675=0.004第五章 巴比妥类药物的分析1. 巴比妥类药物具有的特性为： BCD A. 弱碱性 B. 弱酸性C. 易与重金属离子络合D. 具有紫外特征吸收2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物为: B A. 紫色 B. 绿色 C. 蓝色D. 黄色E. 紫堇色3. 巴比妥类药物的鉴别方法有: CD A. 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生成红色化合物 C. 与银盐反应生成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀4. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2000年版）采用的方法是: DA. 酸量法B. 碱量法C. 银量法D. 溴量法E. 比色法5. 于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加AgNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是: EA. 盐酸可待因B. 咖啡因C. 新霉素D. 维生素CE. 异戊巴比妥6. 与NaNO2～H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是: AA. 苯巴比妥B. 司可巴比妥C. 巴比妥D. 硫喷妥钠E. 硫酸奎宁7. 非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用: BDA. 冰醋酸为溶剂B. 二甲基甲酰胺为溶剂C. 高氯酸为滴定剂D. 甲醇钠为滴定剂E. 结晶紫为指示剂8. 用酸量法测定巴比妥类药物含量时，适用的溶剂为: DA. 碱性B. 水C. 酸水D. 醇－水E. 以上都不对9. ChP（2000）注射用硫喷妥钠采用的含量测定方法为: AA. 紫外分光光法B. 银量法C. 酸碱滴定法D. 比色法E. 差示分光光度法10. 中国药典（2000年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有: ABCA. 甲醇B. AgNO3C. 3％无水碳酸钠溶液D. 终点指示液E. KSCN第六章芳酸类药物的分析1．鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是CA. 碘化钾B. 碘化汞钾C. 三氯化铁D. 硫酸亚铁E. 亚铁氰化钾2．测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是BCA. 重量法B. 酸碱滴定法C. 高效液相色谱法D. 络合滴定法E. 高锰酸钾法3．苯甲酸钠的含量测定，中国药典（2000年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为DA. 水—乙醇B. 水—冰醋酸C. 水—氯仿D. 水—乙醚E. 水—丙酮4. 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是CA. 苯酚B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸D. 醋酸钠E. 醋酸苯酯5. 水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是DA. pH10.0B. pH2.0C. pH7～8D. pH4～6E. pH2.0±0.16. 两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是BA. 测定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物质的干扰C. 使阿司匹林反应完全D. 便于观测终点E. 有利于第二步滴定7．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是BA. 水杨酸B. 间氨基酚C. 氨基酚D. 苯酚E. 苯胺8. 采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是AA. 防止反应产物的干扰B. 乙醚层在水上面，防止样品被氧化C. 消除酸碱性杂质的干扰D. 防止样品水解E. 以上都不对9. 区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液是CA. 碘化钾B. 碘化汞钾C. 三氯化铁D. 硫酸亚铁E. 亚铁氰化钾10. 对氨基水杨酸钠的含量测定方法有ABCDA. 离子对高效液相法B. 非水滴定法C. 溴量法D. 亚硝酸钠滴定法第七章芳胺类药物的分析1．采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（C）A. 苯巴比妥B. 盐酸丁卡因C．苯佐卡因D. 醋氨苯砜E. 盐酸去氧肾上腺素2．重氮化-偶合反应是含芳伯氨基或潜在芳伯氨基类药物的鉴别反应3. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（C）A. 添加Br-B. 生成NO+·Br-C．生成HBrD. 生成Br2E. 抑制反应进行4. 以下那种药物中应检查对氨基苯甲酸（ACE）A. 盐酸普鲁卡因B. 盐酸普鲁卡因胺C. 注射用盐酸普鲁卡因D. 盐酸普鲁卡因胺片E. 盐酸普鲁卡因注射液5. 盐酸普鲁卡因采用亚硝酸钠滴定法测定含量时的反应条件是（ABCD）A. 强酸B. 加入适量溴化钾C. 室温（10～30℃）下滴定D. 滴定管尖端深入液面E. 永停法指示终点6. 能和重酒石酸去甲肾上腺素发生颜色反应的试液为（D）A. 浓硫酸B. 甲醛试液C. 氨试液D. 甲醛—硫酸试液E. 茚三酮试液7. 盐酸异丙肾上腺素的检查项目是（E）A. 有关物质B. 二苯酮C. 盐酸D. 醛E. 酮体第八章杂环类药物1. 下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应 CA. 地西泮B. 阿司匹林C. 异烟肼D. 苯佐卡因E. 苯巴比妥2．用于吡啶类药物鉴别的开环反应有BE A. 茚三酮反应B．戊烯二醛反应C．坂口反应D. 硫色素反应E．二硝基氯苯反应3. ChP（2000）异烟肼的测定方法为 AA. 溴酸钾滴定法B. 溴量法C. TCLD. NaNO2E. 比色法4. 能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为 CA. 对乙酰氨基酚B. 异烟肼C. 尼可刹米D. 地西泮E. 维生素E5. 经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为 EA. 葡萄糖B. 皮质酮C. 维生素CD. 土酶素E. 异烟肼6. 异烟肼可由原料反应不完全或贮藏中的降解反应而引入哪种杂质 DA. 间氨基酚B. 水杨酸C. 对氨基苯甲酸D. 游离肼E. 其他甾体7. 可用于异烟肼鉴别的反应有ABEA. 与氨制硝酸银的反应B. 戊烯二醛反应C. 坂口反应D. 硫色素反应E. 二硝基氯苯反应8．盐酸氯丙嗪的含量测定方法有BCEA. 中和法B. 非水滴定法C. 紫外法D. 旋光法E. 铈量法9. 有氧化产物存在时，吩噻嗪类药物的鉴别或含量测定方法为 DA. 非水溶液滴定法B. 紫外分光光度法C. 荧光分光光度法D. 钯离子比色法E. pH指示剂吸收度比值法10. 检查盐酸氯丙嗪中“有关物质”时，采用的对照溶液为 DA. 杂质的标准溶液B. 标准“有关物质”溶液C. 供试品溶液D. 供试液的稀释溶液E. 对照溶液11. 某药物于酸性溶液中，加硫酸铈试液则产生红色，继续滴加硫酸铈试液，红色由浅变深，继由深又变浅直至红色消失，该药物应为 BA. 雌二醇B. 氯丙嗪C. 诺氟沙星D. 硫酸镁E. 苯巴比妥钠12. 吩噻嗪类药物与钯离子反应，需在以下哪种酸性条件下进行 CA. pH4B. pH3～3.5C. pH2±0.1D. pH1E. pH513. 硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
第八章课件-1吡啶类药物的分析 药物分析(第二版)课件
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
四、检查
有关物质 本类药物在生产和贮藏过程中易引入有关杂质，因
其化学结构不明，故中国药典（2010年版）对异烟肼及
其片剂，尼克刹米及其注射液均采用高效液相色谱法检
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
吡啶环在一定条件下开环，产生的醛类产物与羰基试 剂缩合，生成有色物质：当溴化氰与芳伯胺作用于吡啶环，
首先是在溴化氰作用下，吡啶环水解，形成戊烯二醛，后
者再与芳香第一胺缩合，生成有色的Schiff碱（聚甲炔染 料）沉淀，沉淀颜色随所用芳胺不同而异，如与苯胺缩合 形成黄至黄棕色，与联苯胺则形成淡红至红色。
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二ห้องสมุดไป่ตู้性质
酰肼基的特性 异烟肼吡啶环γ位上被酰肼取代，酰肼基具有较强
的还原性，也可与某些含羰基的试剂发生缩合反应，可 用于定性鉴别、含量测定。
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第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
二、性质
水解特性 尼可刹米分子中，吡啶环β位上被酰氨基取代，虽
第八章 杂环类药物分析
第一节 吡啶类药物的分析
三、鉴别
吡啶开环反应
反应式:
N
C3H
N
C
C3H
O
CNBr
NCBr
N
C3H 2 H 2 O
N
C
C3H
O
OCH CHOH
CH3
N
+ NH2CN + HBr
C
CH3
O
第八章 杂环类药物分析
药物分析作业和答案
第一章绪论1. GMP 、GLP 、GSP 、GCP 、 GAP 、AQC 各指什么？ 答：1）〈药品非临床质量管理规范〉（GLP ）2）〈药品生产质量管理规范〉（GMP ）3）〈药品经营质量管理规范〉（GSP ）4）〈药品临床试验管理规范〉（GCP ）5）〈中药材生产质量管理规范〉（GAP ） 6）〈分析质量管理规范〉（AQC ）2. 简述药品检验工作的基本程序及取样的基本原则。
答：①取样: 均匀、合理②鉴别：判断真伪③检查：限度检查④含量测定：有效成分含量⑤检验报告的书写：真实；取样基本原则： 均匀、合理 第二章 药物的鉴别试验1. 什么是一般鉴别试验 、专属鉴别试验，并试述两者的区别答：一般鉴别试验：依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪，此类鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪种具体药物。
专属鉴别试验是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性的不同，选用某些特有的灵敏定性反应，来鉴别药物真伪。
是证实某一种药物的依据，在一般鉴别试验的基础上，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体。
二者的区别：一般鉴别试验是以某些类别药物的共同化学结构为依据，根据其相同的物理化学性质进行药物真伪的鉴别，以区分不同类别的药物；而专属鉴别试验，则是在一般鉴别试验的基础上，利用各种药物化学结构差异来鉴别药物，以区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体，达到最终确证药物真伪的目的。
第三章 药物的杂质检查1、简述药物中杂质的来源及分类。
答：（1）杂质的来源：生产过程中引入； 贮藏过程中产生（2）杂质的分类：①按来源分类1）一般杂质：指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。
如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。
2）特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质。
如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。
药物分析总结综述
五、维生素E的分析 （一）基本结构与主要化学性质
苯并二氢吡喃醇衍生物，苯环上有一个乙酰化的酚羟基 化学性质：溶解性、水解性、氧化性、紫外吸收特性
（二）鉴别反应
1、硝酸反应；2、三氯化铁反应；3、紫外光谱；4、薄层色谱
（三）杂质的检查：酸度；生育酚 （四）含量测定
1、气相色谱法 2、高效液相色谱法 3、荧光分光光度法
（三）有关物质检查
1、异烟肼中游离肼的检查：薄层色谱法、比浊法、差示分光光度法 2、尼可刹米中有关杂质的检查3、硝本地平中有关杂质的检查
二、喹啉类药物 （一）基本结构与主要化学性质：碱性、旋光性、荧光特性 （二）鉴别试验 1、绿奎宁反应 2、光谱特征 3、无机酸盐 （三）特殊杂质的检查 1、硫酸奎宁中特殊杂质的检查 2、盐酸环丙沙星中特殊杂质的检查 三、托烷类药物 （一）基本结构与主要化学性质：碱性、水解性、旋光性 （二）鉴别试验： 1、托烷生物碱一般鉴别试验 2、氧化反应 3、沉淀反应 4、硫酸盐与溴化物反应
1、有机氟化物的鉴别原理 2、水杨酸盐的鉴别原理 3、酒石酸盐的鉴别原理 4、芳香第一胺类的鉴别原理 5、托烷生物碱类的鉴别原理 6、无机金属盐的鉴别原理：钠盐、钾盐、钙盐的焰色反应，铵盐的鉴别原理 7、无机酸根的鉴别原理：氯化物，硫酸盐
（三）专属鉴别试验的原理
三、鉴别方法
（一）化学鉴别法 1、呈色反应鉴别法 2、沉淀生成反应鉴别法 3、荧光反应鉴别法 4、气体生成反应鉴别法 5、测定生成物的熔点 （二）光谱鉴别法 1、紫外光谱鉴别法 2、红外光谱鉴别法 （三）色谱鉴别法 1、薄层色谱鉴别法（TCL） 2、高效液相色谱（HPLC）和气相色谱鉴别法 （四）生物学法 （五）药物鉴别方法新动向
（二）鉴别试验
1、重氮化-耦合反应（芳香第一胺反应） 2、三氯化铁反应 3、重金属离子反应：铜离子、钴离子、汞离子 4、水解产物反应 5、制备衍生物并测定生成物熔点 6、紫外吸收光谱 7、红外吸收光谱
(完整)《药物分析》课程
高职药学专业《药物分析》课程标准一、概述（一）课程性质《药物分析》课程是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。
它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。
药物分析课程主要强调理论联系实际，突出其知识性，强化实践性和实用性，培养学生树立药品质量第一的观念,使其能按照药品质量标准对药品进行全面的质量分析,从而使学生掌握药学专业所必需的药物分析基本知识和基本技能，以培养具有在医院、药厂、医药公司、药品检验等部门从事药品分析检验工作的实用型人才。
《药物分析》课程是五年制高职药学专业和高职药品经营与管理专业重要的专业课程。
（二）课程基本理念1．《药物分析》是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。
药品，是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。
因此，保证广大人民能使用高质、安全和有效的药品是药学工作者的神圣职责。
2．《药物分析》课程培养学生建立起药品质量第一的观念和严谨的科学作风，始终围绕药品质量问题,研究控制药品质量的规律与方法，掌握药物分析处理问题的基本思路和方法,加强基本实验技能的训练，培养学生运用药物分析的知识解决新药研发中和商品药物使用中的药品质量控制的能力，培养学生进一步获取知识的能力和创新思维的习惯。
3．《药物分析》课程内容设置强调紧贴药物分析工作的实际需要，在“必需、够用”的前提下，突出“精简、新颖、科学、合理、可操作性强”的特点，使学生通过学习具备强烈的药品全面质量控制的观念，使学生能够胜任药品研究、生产、供应和临床使用过程中的分析检验工作，并能具有探索解决药品质量问题的基本思路和基本能力.4．《药物分析》课程强调学生自主学习能力、实践能力、科学精神、协作精神的培养.主张以研究性学习、基于问题的学习等方法开展自主学习，使学生不仅学到必备的专业知识,更要学会学习的方法,为终身学习打下坚实的基础。
5-9章客观题答案
第五章巴比妥类药物的分析二、填空题1. 巴比妥类药物分子结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气，可使红色___石蕊试纸_______变蓝。
2 区别巴比妥和含硫巴比妥的方法：巴比妥类药物与___铜吡啶试液_______反应，生成稳定的配位化合物，呈__紫色或紫堇色____沉淀；含硫巴比妥药物则成__绿色沉淀______。
3 巴比妥类药物含量测定的方法有银量法__、__溴量法____酸碱滴定法____、紫外分光光度法________HPLC_____三、单选选择题1 下列巴比妥类药物中，在水中溶解度最大的是（）A 苯巴比妥B 硫喷妥钠C 戊巴比妥D 异戊巴比妥E司可巴比妥2 下列巴比妥类药物，其水溶液酸性最小的是（）A 巴比妥B 苯巴比妥C 司可巴比妥钠D 硫喷妥E异戊巴比妥3 巴比妥类药物在哪种情况下，环状结构部分裂开（）A 加氧化剂B 加还原剂C 酸性水解D 碱性水解E加热水解4 巴比妥类药物与铜-吡啶试液反应，显绿色的是（）A 戊巴比妥B 异戊巴比妥C硫喷妥钠D 司可巴比妥E苯巴比妥5 巴比妥类药物的银盐反应，应在哪种溶液中进行？（）A 酸性溶液B 碱性溶液C中性溶液D 缓冲溶液E 乙醇溶液6 下列鉴别反应中，属于丙二酰脲类的是（）A 甲醛硫酸反应B硫色素反应C铜盐反应D 硫酸荧光反应E 亚硝酸钠反应7 下列鉴别试验中，属于苯巴比妥的鉴别反应有（）A 甲醛硫酸反应B 硫酸反应C戊烯二醛反应D 与溴液的反应E 与碘液的反应8 用溴量法测定司可巴比妥钠的含量，溴可与司可巴比妥钠发生（）A 氧化反应B 取代反应C偶合反应D 缩合反应E 加成反应9用溴量法测定司可巴比妥的含量，选用的指示剂是（）A 自身指示剂B 淀粉指示剂C永停法D 电位法E淀粉-KI指示剂10 差示紫外分光光度法测定巴比妥类药物含量的原理是利用（）A 空白溶液和样品溶液的吸收度不同B 低浓度样品溶液和高浓度样品溶液的吸收度不同C样品溶液在不同PH值时的吸收度不同D 样品溶液在不同波长处的吸收度不同E样品溶液在不同波长处的吸收度比值不同四多选题1 下列鉴别试验，可用于鉴别苯巴比妥的反应是（）A硝化反应B硫酸-亚硝酸钠反应C、甲醛-硫酸反应D、与碘试液反应E、与高锰酸钾反应2 下列巴比妥类药物与铜-吡啶试液反应，显紫堇色的是（）A苯巴比妥B司可巴比妥C、硫喷妥D、硫喷妥钠E、异戊巴比妥3 下列巴比妥类药物在酸性溶液中，无明显紫外吸收的是（）A巴比妥B戊巴比妥C、硫喷妥D、司可巴比妥E、异戊巴比妥4 用非水滴定法测定巴比妥类药物含量时，常用的有机溶剂是（）A甲醇B氯仿C、丙酮D、乙醚E、二甲基甲酰胺5用非水滴定法测定巴比妥类药物含量时，常用的滴定液是（）A氢氧化钠B甲醇钠C、高氯酸D、盐酸E、二甲基甲酰胺第六章芳酸及其酯类药物的分析二、填空题1．芳酸类药物的酸性强度与苯环上的取代基团有关。
药物分析各章节习题
《药物分析》习题目录第一章药典概况第二章药物的杂质鉴别第三章药物的杂质检查第四章药物定量分析与分析方法验证第五章巴比妥类药物分析第六章芳酸及其酯类药物分析第七章芳香胺类药物分析第八章杂环类药物的分析第九章维生素类药物分析第十章甾体激素类药物的分析第十一章抗生素类药物的分析第十二章药物制剂分析第十三章药品质量标准的制订第十四章综合性试题第一章药典概况一、练习思考题1、什么是药品质量标准？我国目前有哪些法定的药品质量标准？2、药典的内容分哪几部分？正文部分包括哪些项目？3、在药物分析工作中可参考的主要外国药典有哪些？在内容编排上与中国药典有什么不同（举2~3例）？4、药物分析的主要目的是什么？5、试述药品检验程序及各项检验的意义？6、药品质量标准中的物理常数测定项目有哪些？他们的意义分别是什么？7、中国药典附录包括哪些内容？8、常用的含量测定方法有哪些？它们各有哪些特点？9、制订药品质量标准的原则是什么？10、如何确定药品质量标准中杂质检查项目及限度？11、在制订药品质量标准中怎样选择鉴别方法？12、在制订药物含量限度时应综合考虑哪几方面的情况？13、新药质量标准的起草说明应包括哪些主要方面？14、全面控制药品质量的科学管理条例包括哪些方面？15、什么叫标准品？什么叫对照品？16、0.1mol/L氢氧化钠溶液与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）有何区别？17、溶液的百分比用“%”符号表示，单位是什么？18、“某溶液（1→10）”指多少浓度的溶液？19、药品质量标准中“精密称取某药物若干”，系指允许的取用量范围是多少？20、什么叫空白实验？剩余滴定法中的空白试验与直接滴定法中的空白试验有何不同？二、选择题（一）最佳选择题1、我国现行药品质量标准有（E）A、国家药典和地方标准B、国家药典、部颁标准和国家药监局标准C、国家药典、国家药监局标准（部标准）和地方标准D、国家药监局标准和地方标准E、国家药典和国家药品标准（国家药监局标准）2、药品质量的全面控制是（A）A、药品研究、生产、供应、临床使用和有关技术的管理规范、条例的制度和实践B、药品生产和供应的质量标准C、真正做到把准确、可靠的药品检验数据作为产品质量评价、科研成果坚定的基础和依据D、帮助药品检验机构提高工作质量和信誉E、树立全国自上而下的药品检验机构的技术权威性和合法地位。
药物分析杂环类药物的分析
三、比色法
（一）酸性染料比色法
本法是在适当的pH介质中利用酸性染料
（如磺酸酞类）与碱性药物定量结合呈色，采 用比色法测定其含量。酸性染料是指具有酸性 基团的酸碱指示剂(磺酸酞类)，如溴酚蓝、溴 麝香草酚蓝、溴甲酚绿、溴甲酚紫等。本法具 有一定的专属性和准确度，样品需用量少，灵 敏度高，适用于样品量少、小剂量药物及其制
地西泮注射液采用 HPLC法检查
第六节
含量测定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法，是国内外药典采用较多的 含测方法，特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃，滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质，则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度，使滴定突跃增大， 滴定反应顺利完成。
HPLC法中归一化法检查
第三节
托烷类药物
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇
与不同的有机酸缩合成酯的生物碱，常见的有颠
茄生物碱和古柯生物碱，根据其结构特征均属于
杂环类药物。现以最常用的典型药物硫酸阿托品 和氢溴酸东莨菪碱为例，就其鉴别和杂质检查的 有关问题进行讨论。
一、基本结构与化学性质
（一） 典 型 药 物 结 构
七元环双并合而成的有机化合物，其中1,4-苯并
二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 中国药典收载有氯氮卓（利眠宁），并将安定和 硝基安定更名为地西泮和硝西泮。
CH3 N N
O
N N
NHCH 3
Cl
Cl
O
地西泮
H3 C N N N N
氯氮卓
Cl
阿普唑仑
二、鉴 别 试 验
药分
第二章 药物的鉴别试验鉴别试验的项目：性状（外观(颜色)、臭、味、溶解度以及m.p. 、b.p.、吸收系数、粘度、比旋度等）一般鉴别试验、专属鉴别试验比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长1cm 且每1cm 种含有旋光性物质1g 的溶液时测得的旋光度。
吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1%（w/v ），厚度为1cm 的吸光度，用 表示。
一般鉴别实验：是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学实验来鉴别药物的真伪。
专属鉴别实验：是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
鉴别试验的方法化学鉴别法：呈色反应鉴别法、沉淀生成反应鉴别法、荧光反应鉴别法、气体生成反应鉴别法、使试剂褪色的鉴别法、测定生成物的熔点。
光谱鉴别：UV 、IR 、色谱鉴别法：薄层色谱法（TLC ）——比移值（Rf ）= HPLC 、GC 、MS 、纸色谱。
第三章 药物的杂质检查杂质来源：制备过程中产生、贮藏过程中产生 （外界条件影响：日光、空气、温度、湿度、微生物等引起药物产生）杂质的种类：一般杂质：是指在自然界中分布较广泛，在多种生物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，有氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、鉄盐、重金属、砷盐、铵盐以及酸碱度、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、易碳化物和有机溶剂残留量等项目的检查方法。
特殊质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不同而不同。
杂质限量检查——对照法（公式）取一定量(C·V)与被检杂质相同的纯品或对照品配成对照品溶液，与一定量(S)药物供试溶液在相同条件下处理后，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过规定一般杂质检查 （结合书看）项 目 氯化物 硫酸盐 铁 盐 重金属 反应试剂 AgNO3 BaCl2 NH4SCN 条 件 适宜范围 标准液浓度 砷盐古蔡氏法原理：-3432-333AsO AsH H AsO As ↑→++砷斑−−→−2HgBrSbH3+HgBr2→SbH2(HgBr)+HBr 锑斑 白田道夫法（含锑药物）：Ag-DDC 法——二乙基二硫代氨基甲酸银法： 易炭化物检查法易碳化物：检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。
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（五）UV、IR
三．有关物质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查
肼：诱变剂和致癌物质 原料和制剂: 均需检查 方法 TLC法 比浊法 差示分光光度法
1．TLC法 ChP 方法：杂质对照品法
限量计算 p171 (思考）
对照溶液：硫酸肼配制 Bp方法： 杂质对照品法 供试品自身对照法 对照溶液：硫酸肼 + 稀供试品溶液
第八章 杂环类药物的分析
吡啶类 喹啉类 托烷类 吩噻嗪类 苯并二氮杂卓类
第一节
吡啶类药物
氮杂原子六元单环 多数药物含有吡啶环
α' β'
N
α β
γ
一. 结构与性质
（一）典型药物结构
O
N
NH 2 N H N
O
N
CH3
CH3
异烟肼 isoniazid
尼可刹米 nikesethamide
NO2
CO2CH3
Na2B4O7 + H2O 2NaOH + 4H3BO3
O
O
N H N
NH2
+ NaOH
水解
N
ONa + NH2-NH2
O
O
Cl ONa ONa NO2 + NO2 NO2 HOHC
N
O
无水 加热熔融
Cl
N
冷却 NO2
醇制NaOH
N
ONa
紫红色
NO2
NO2
异烟肼（不经处理） 直接与2，4-二硝基氯苯反应，生成2， 4-二硝基苯肼衍生物
N （游离)
2
硫酸奎宁（quinine sulfate） （左旋体）
H H HO H3CO
N
H
HC
CH2 , H2SO4 , 2H2O
N （游离)
2
硫酸奎尼丁（quinidine sulfate） （右旋体）
O
O
F
OH
N HN
N
, HCl, H2O
盐酸环丙沙星（无旋光性） （ciprofloxacin hydrochloride）
4 Ag
+
N2
+ 4 HNO3
异烟肼与亚硒酸反应，生成红 色硒沉淀
CONHNH2 + SeO2 N
COOH + N2 + Se + H2O N
2．缩合反应
• 异烟肼 + 香草醛 → 异烟腙（黄色结晶）
• 异烟肼 + 1，2-萘醌-4-磺酸 + NaOH → 红色缩合物 凡含-NH2 或活泼-CH2-的化合物都有此反应
NO2 CONHNH 2 NO2 + Cl N NO2 N CONHNH NO2
+ HCl
碱性溶液中呈紫红色
（二）酰肼基团的反应 1．还原反应
异烟肼与AgNO3反应，生成白色异烟酸银 沉淀，并产生银镜。
O O
N
N H
NH2
＋
AgNO3 + H2O
N
OAg
＋ NH2-NH2 + HNO3
NH2-NH2 + 4 AgNO3
氨水处理
生成绿色产物
碱性条件下，呈绿色 中性条件下，呈蓝色 酸性条件下，呈紫红色
（二）光谱特征
UV, 荧光，IR
（三）无机酸盐
盐酸根和硫酸根的反应
肼（待测物）
异烟肼（干扰）
• ∆A（供）=（Ax+A1）-（Ay + A2） = Ax - Ay = (εx –εy)CL • 定量方法：对照品比较法 • 含量计算：p173
(二) 尼可刹米中有关物质检查 杂质的化学结构不明 TLC 供试品自身对照法 2个对照品溶液
(三) 硝苯地平中有关物质检查
1CHO
5 CHOH
CH3 CH3
NH2
2
4
N
3
O
+ 2
2H2O
HN N CH CH
CH3
N
O
CH3
黄色
异烟肼： 被高锰酸钾、溴水等氧化成 异烟酸，再进行戊烯二醛反 应。
2. 二硝基氯苯反应
无水条件下 加热至熔融
吡啶类药 + 2，4-二硝基氯苯
冷却
加醇制KOH 或NaOH溶液
溶液显紫红色
异烟肼和尼可刹米（经处理） 先将酰胺水解为羧基（异烟肼还可通 过氧化）。 如异烟肼：p169
二．鉴别试验
（一）吡啶环的开环反应
适用于α、α‘位无取代的异烟肼和尼可刹米
1. 戊烯二醛反应
尼可刹米： • CNBr作用于吡啶环 • 吡啶环水解开环 • 戊二醛与芳伯胺缩合 环上N由3价转为5价 戊二醛 戊烯二醛衍生物 （有色）
NC N
O
Br N
O
CNBr
N CH3 N CH3
2 H2O
CH3
CH3
CH3
H3 CO
NH
O
CH3
硝苯地平 nifedipine
（二）主要理化性质
1.弱碱性 • 吡啶环的N： 水溶液中吡啶环的 pKb = 8.8 • 尼可刹米遇碱水解，产生具有碱性的二 乙胺
2.还原性 异烟肼： • 吡啶环γ位的酰肼基具较强的还原性 还原剂 • 酰肼基也能与羰基化合物缩合
缩合剂
3.吡啶环的特性 吡啶环的开环反应
2. 比浊法
• 游离肼与水杨醛缩合 混浊 水杨醛腙，显
• 异烟肼与水杨醛也发生缩合反应，但速 度慢 • 短时间内，观察供试品溶液与水杨醛乙 醇溶液反应后，所呈现的混浊来判断。
3．差示分光光度法
直接测定供试品中游离肼的含量
供试品 溶液1： 肼-对二甲氨基苯甲醛 异烟肼-对二甲 不加丙 氨基苯甲醛缩合 缩合物（黄色） 酮 456nm处吸收最大 物456nm处吸收 （Ax） 很小 (A1) 供试品 肼-丙酮缩合物 溶液2： 456nm处吸收很小 加3%丙 （Ay） ∆A = Ax - Ay 较大 酮 异烟肼-丙酮缩 合物456nm处吸 收很小 (A2) A1 = A2
ONa
O
N
N H
N
O
红色缩合物
ONa
C O
（三）形成沉淀的反应
• 与生物碱沉淀剂形成沉淀 • 原因：吡啶环的弱碱性 • 生物碱沉淀剂： 重金属盐类: 氯化汞，碘化铋钾，硫酸铜试液 苦味酸
（四）分解产物的反应 1．尼可刹米：
与碱液共热，水解释放碱性的二乙胺 （臭味，使湿润的红色石蕊试纸变蓝）
2．异烟肼、尼可刹米：
（二）主要化学性质
碱性 • 脂环氮： 碱性强，可与硫酸成盐 • 喹啉环中的芳环氮： 碱性较弱，不能与硫酸成盐，但能与盐酸成盐 旋光性 荧光特性 • 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁： 稀硫酸中显蓝色荧光 • 盐酸环丙沙星： 无荧光
二．鉴别试验
（一）绿奎宁反应
• 6位含氧的喹啉衍生物：显此反应 • 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 与氯水或溴水反应
主要检查： 硝苯吡啶衍生物 亚硝苯吡啶衍生物 HPLC法： 外标法：杂质A、B 不加校正因子的主成分自身对照法: 其它杂质
第二节
喹啉类药物
一、基本结构和典型药物 喹啉杂环（吡啶与苯稠合而成）：
5 6 4 3 2
N
1
(一）典型药物结构
N HO H H H3CO HC CH2 , H2SO4 , 2H2O H