杂环类药物的分析.122页PPT
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第八章杂环类药物的分析
✓R’: -H、-Cl、-CF3、 -COCH3、-SCH2CH3
✓R: 具有2～3碳链的二 甲或二乙胺基，或含氮 杂环如哌嗪和哌啶的衍 生物
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第八章杂环类药物的分析
•第四节 吩噻嗪类药物
•一、主要性质与鉴别
•1.UV
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸
收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，
•三、Detection of specific
impurities
二、盐酸环丙沙星中特殊杂质检查
•1.酸度
• 取本品，加水制成每1ml中含25mg的溶液，测定pH值应 为3.0～4.5。
•2.溶液的澄清度和颜色
• 取本品0.1g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显色，与 黄色或黄绿色4号标准比色液(附录Ⅸ A)比较，不得更深。
根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核
的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
药物 盐酸氯丙嗪
盐酸异丙嗪 奋乃静 盐酸氟奋乃静 盐酸三氟拉嗪 盐酸硫利达嗪
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溶剂
C (μg/ml)
盐酸 (9→1000)
5
盐酸 (0.1mol/L)
6
无水乙醇
7
盐酸 (9→1000)
10
•γ
•β
•β
•α
•α
•异烟肼 •(Isoniazid)
•尼可刹米 •(Nikethamide)
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•硝苯地平 •(Nifedipine)
第八章杂环类药物的分析
•第一节 吡啶类药物的分析
•一、主要性质与鉴别试验
1.吡啶环的特性——吡啶环开环
《杂环类药物》PPT课件
❖ 1．戊烯二醛反应(Kὅning反应) ❖ 2. 二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)
医学课件ppt
7
1．戊烯二醛反应(Kὅning反应)
3价
N
CH3
N CH CH3
O
NC5价Br
CNBr
N
CH3
N CH3
O
2H20 CHO CHOH CH3
N
+NH2CN+HBr
❖ 异烟肼、尼可刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙 共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。
医学课件ppt
19
(六)紫外吸收光谱特征
硝苯地平鉴别(2)
取本品适量，加氯仿2ml 使溶解，加无水乙醇制成每1ml 含
15μg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在237nm 的波
长处有最大吸收，在320 ～355nm 的波长处有较大的宽幅吸收。
在105 ℃干燥后，依法 测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～231 ℃，熔融时同时
医学课件ppt
15
分解。
❖ 与1，2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中可缩合显 红色。
红色
医学课件ppt
16
（三）二氢吡啶的解离反应
❖ 二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环1，4-位氢均可发生解离，发生颜色变化。
医学课件ppt
20
（七）IR
尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】本品的红外吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集 135 图）一致
医学课件ppt
11
(二)酰肼基的反应
❖ 还原反应 常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
❖ 缩合反应
如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
医学课件ppt
7
1．戊烯二醛反应(Kὅning反应)
3价
N
CH3
N CH CH3
O
NC5价Br
CNBr
N
CH3
N CH3
O
2H20 CHO CHOH CH3
N
+NH2CN+HBr
❖ 异烟肼、尼可刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙 共热，可发生脱羧降解，并有吡啶臭味逸出。
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19
(六)紫外吸收光谱特征
硝苯地平鉴别(2)
取本品适量，加氯仿2ml 使溶解，加无水乙醇制成每1ml 含
15μg 的溶液，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在237nm 的波
长处有最大吸收，在320 ～355nm 的波长处有较大的宽幅吸收。
在105 ℃干燥后，依法 测定（附录Ⅵ C），熔点为228 ～231 ℃，熔融时同时
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分解。
❖ 与1，2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中可缩合显 红色。
红色
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16
（三）二氢吡啶的解离反应
❖ 二氢吡啶类药物的丙酮或甲醇溶液与碱作用，二氢 吡啶环1，4-位氢均可发生解离，发生颜色变化。
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20
（七）IR
尼可刹米 ChP（2005） 【鉴别】本品的红外吸收图谱应与对照的图谱
（光谱集 135 图）一致
医学课件ppt
11
(二)酰肼基的反应
❖ 还原反应 常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
❖ 缩合反应
如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
第十五章-杂环类药物的分析课件
样品：异烟肼+游离肼+对二 甲氨基苯甲醛
测定，对照法定量
.
41
456
.
42
.
43
测定方法：
对照品溶液制备与测定 精密称取
硫酸肼0。2031g，相当于游离肼
50mg，制成1ug/ml的肼标准液。
取50ml量瓶2个，各加肼标准液
5ml。其中一个加对-二甲氨基苯
甲醛试液20ml，
.
44
对-二甲氨基苯甲醛试液的制备： 取20g，加相对密度为1。18的盐 酸172。5ml，用水稀释至 1000ml，即得。
绿奎宁反应的基本机制。
.
61
.
62
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的绿奎宁 反应机制同上，取其水溶液，加溴试 液2一3滴和氨试液lml，即显翠绿色； 加酸成中性变成蓝色；酸性则呈紫红 色。翠绿色可转溶于醇、氯仿中而不 溶于醚。因此中国药典采用此反应鉴 别硫酸奎宁和奎尼丁。
.
63
鉴别方法：取本品约20mg，加水20m1 溶解后，分取溶液5m1，加溴试液3滴 与氨试液1 ml，即显翠绿色。
含 20 g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）
测定，在 291 nm 的波长处有最大吸收，吸收
度约为0.78。
.
33
三、有关物质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查 异烟肼不甚稳定，游离肼是诱变 剂与致癌物，由原料引入或贮藏 过程的降解。
.
34
薄层色谱法（TLC）（1） ChP
（2000）杂质对照品法
.
45
以对-二甲氨基苯甲醛试液的水
溶液为参比，在456nm处测吸
光度。
另一瓶加丙酮，以含有3%丙酮
的对-二甲氨基苯甲醛试液为参
测定，对照法定量
.
41
456
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42
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43
测定方法：
对照品溶液制备与测定 精密称取
硫酸肼0。2031g，相当于游离肼
50mg，制成1ug/ml的肼标准液。
取50ml量瓶2个，各加肼标准液
5ml。其中一个加对-二甲氨基苯
甲醛试液20ml，
.
44
对-二甲氨基苯甲醛试液的制备： 取20g，加相对密度为1。18的盐 酸172。5ml，用水稀释至 1000ml，即得。
绿奎宁反应的基本机制。
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61
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62
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的绿奎宁 反应机制同上，取其水溶液，加溴试 液2一3滴和氨试液lml，即显翠绿色； 加酸成中性变成蓝色；酸性则呈紫红 色。翠绿色可转溶于醇、氯仿中而不 溶于醚。因此中国药典采用此反应鉴 别硫酸奎宁和奎尼丁。
.
63
鉴别方法：取本品约20mg，加水20m1 溶解后，分取溶液5m1，加溴试液3滴 与氨试液1 ml，即显翠绿色。
含 20 g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）
测定，在 291 nm 的波长处有最大吸收，吸收
度约为0.78。
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33
三、有关物质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查 异烟肼不甚稳定，游离肼是诱变 剂与致癌物，由原料引入或贮藏 过程的降解。
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34
薄层色谱法（TLC）（1） ChP
（2000）杂质对照品法
.
45
以对-二甲氨基苯甲醛试液的水
溶液为参比，在456nm处测吸
光度。
另一瓶加丙酮，以含有3%丙酮
的对-二甲氨基苯甲醛试液为参
医学课件第八章杂环类药物的分析
经港拷蕉饯秦歌周盏案舜贯袁鸣聘管替忆聂箕牟蜕皋芽杰厕醚寒右毯衅施第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
第一节 吡啶类药物分析
一、结构分析 1. 结构：本类药物均有吡啶环
吡啶
异烟肼
尼可刹米
消游苑处闸托庙赂化萨坟挡勉瑶盯藩跑晒瘟廓摹掏午狮餐诌襄猿锈壮揩喻第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
郸宙排吱帕贯垫促膊渣赫喉添裳杖策挣食西作册箱芦伴野吉氛勒袭变吞但第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
二、鉴别试验
概 述
定义： 杂环类药物是指：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化 合物，其中的非碳原子成为杂原子，一般为氧 、硫、氮 等。 分类： 按其所含的杂原子种类与数目，环的元数与环数的不同 分为：吡啶类、喹啉类、托烷类、酚噻嗪类和苯并二氮 卓类等。而各大类又可根据环上取代基的类型、数目、 位置的不同衍生出众多的同系列药物。
2、与2，4-二硝基氯苯反应，加醇制氢氧化钾紫红色
紫红色
织缺寞或归烯画陋撬又肉挣贞浦得镊颅悼拐言彦否湍淋剩单螟惫镐瑰清婉第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
（二）、酰肼基团的反应
常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
1 还原反应：
厚莎赚尧壤腆魔吨进元杆烈丑囱将脂袄求位梢冬怜副委妻窟雄深联倡绷诵第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
取本品约10mg加水2ml溶解加氨制硝酸银试液
反应现象：产生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜
玖造眼又逊炕攒洒尚麦铃火洱山馋刹茵冉狰弯瓢蜜侥奠冯始凳钝钵娠自镍第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
2、缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
黄色异烟腙λmax=380nm，在105℃干燥后，测定熔点，228231℃
第一节 吡啶类药物分析
一、结构分析 1. 结构：本类药物均有吡啶环
吡啶
异烟肼
尼可刹米
消游苑处闸托庙赂化萨坟挡勉瑶盯藩跑晒瘟廓摹掏午狮餐诌襄猿锈壮揩喻第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
郸宙排吱帕贯垫促膊渣赫喉添裳杖策挣食西作册箱芦伴野吉氛勒袭变吞但第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
二、鉴别试验
概 述
定义： 杂环类药物是指：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化 合物，其中的非碳原子成为杂原子，一般为氧 、硫、氮 等。 分类： 按其所含的杂原子种类与数目，环的元数与环数的不同 分为：吡啶类、喹啉类、托烷类、酚噻嗪类和苯并二氮 卓类等。而各大类又可根据环上取代基的类型、数目、 位置的不同衍生出众多的同系列药物。
2、与2，4-二硝基氯苯反应，加醇制氢氧化钾紫红色
紫红色
织缺寞或归烯画陋撬又肉挣贞浦得镊颅悼拐言彦否湍淋剩单螟惫镐瑰清婉第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
（二）、酰肼基团的反应
常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
1 还原反应：
厚莎赚尧壤腆魔吨进元杆烈丑囱将脂袄求位梢冬怜副委妻窟雄深联倡绷诵第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
取本品约10mg加水2ml溶解加氨制硝酸银试液
反应现象：产生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜
玖造眼又逊炕攒洒尚麦铃火洱山馋刹茵冉狰弯瓢蜜侥奠冯始凳钝钵娠自镍第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
2、缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
黄色异烟腙λmax=380nm，在105℃干燥后，测定熔点，228231℃
《杂环类药物的分析》课件
播。
安全性评估
评估杂环类药物在使用过程中可能出 现的不良反应和副作用，如肝肾毒性 、心血管毒性等。
经济学评估
评估杂环类药物在治疗过程中的经济 成本，包括药品价格、治疗费用等。
杂环类药物的安全性评价方法
01
临床试验
通过临床试验来评估杂环类药物 的安全性和有效性，包括Ⅰ期、 Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期临床试验。
另一个实例是喹啉类杂环药物的合成，可以通过苯胺和邻苯二甲酸酐反应，生成 喹啉-3-甲酸，再经过还原、脱羧等反应制得喹啉类杂环药物。
杂环类药物的应用
04
与前景
杂环类药物的应用领域
抗肿瘤药物
杂环类药物在抗肿瘤领域中具有重要 作用，如嘧啶衍生物、喹唑啉衍生物 等。
抗病毒药物
一些杂环化合物具有抗病毒活性，如 抗HIV、抗HCV等。
《杂环类药物的分析》 ppt课件
目 录
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的合成方法 • 杂环类药物的应用与前景 • 杂环类药物的安全性评价
杂环类药物概述
01
杂环类药物的定义与分类
总结词
杂环类药物是一类具有环状结构的药物，根据其环状结构的特点可以分为多个 类别。
详细描述
联合用药
新剂型与给药方式
与其他药物联合使用，以提高疗效或降低 耐药性的产生。
开发新的杂环药物剂型和给药方式，以提 高患者的依从性和治疗效果。
杂环类药物的安全
05
性评价
杂环类药物的安全性评估指标
有效性评估
评估杂环类药物对目标疾病的治疗效果 ，包括治愈率、缓解率等指标。
耐药性评估
评估杂环类药物在治疗过程中出现的 耐药情况，包括耐药菌株的出现和传
安全性评估
评估杂环类药物在使用过程中可能出 现的不良反应和副作用，如肝肾毒性 、心血管毒性等。
经济学评估
评估杂环类药物在治疗过程中的经济 成本，包括药品价格、治疗费用等。
杂环类药物的安全性评价方法
01
临床试验
通过临床试验来评估杂环类药物 的安全性和有效性，包括Ⅰ期、 Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期临床试验。
另一个实例是喹啉类杂环药物的合成，可以通过苯胺和邻苯二甲酸酐反应，生成 喹啉-3-甲酸，再经过还原、脱羧等反应制得喹啉类杂环药物。
杂环类药物的应用
04
与前景
杂环类药物的应用领域
抗肿瘤药物
杂环类药物在抗肿瘤领域中具有重要 作用，如嘧啶衍生物、喹唑啉衍生物 等。
抗病毒药物
一些杂环化合物具有抗病毒活性，如 抗HIV、抗HCV等。
《杂环类药物的分析》 ppt课件
目 录
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的合成方法 • 杂环类药物的应用与前景 • 杂环类药物的安全性评价
杂环类药物概述
01
杂环类药物的定义与分类
总结词
杂环类药物是一类具有环状结构的药物，根据其环状结构的特点可以分为多个 类别。
详细描述
联合用药
新剂型与给药方式
与其他药物联合使用，以提高疗效或降低 耐药性的产生。
开发新的杂环药物剂型和给药方式，以提 高患者的依从性和治疗效果。
杂环类药物的安全
05
性评价
杂环类药物的安全性评估指标
有效性评估
评估杂环类药物对目标疾病的治疗效果 ，包括治愈率、缓解率等指标。
耐药性评估
评估杂环类药物在治疗过程中出现的 耐药情况，包括耐药菌株的出现和传