第9章__杂环类药物的分析
杂环类药物分析
－ 234 － － － －
约420 378 285 840 860 140
硝苯地平
无水乙醇
333
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有关物质检查
一、异烟肼中肼的检查
异烟肼不稳定，游离肼即可能在原料中引入，又可能在贮藏过程中 降解－诱变剂和致癌物质 1、TLC 检查方法：取本品，加水制成每1ml 中含50mg的溶液，作为供试品 溶液。另取硫酸肼 加水制成每1ml 中含0.20mg（相当于游离肼 50μ g ）的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验， 吸取供试品溶液10μ l 与对照溶液2μ l，分别点于同一硅胶薄层板 （用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以异丙醇－丙醇(3:2) 为展开 剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15分钟后 检视。在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄 色斑点。 －－限度：0.02%。
ONa O N H NH2 + O O +3NaOH SO3H N O N H N O +Na2SO3+3H2O
N
红色
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主要化学性质与鉴别反应
吡啶环的特性：
N N O NH2 CHO CHOH N O CH3 + 2 CH3 N CH HN CH N CH3 CH3 CH3 CH3 O
吡啶环开环 \ 戊烯二醛反应（köning反应） 适用于α 、α ’位无取代的异烟肼、尼克刹米
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主要化学性质与鉴别反应
还原性：异烟肼吡啶环γ位被酰肼所取代，有较强的还原性，可被
不同的氧化剂氧化，也可与某些含有羰基的化合物发生缩合反应。
异烟肼与硝酸银－银镜反应
Chp2005：取本品约10mg，置试管中，加水2ml 溶解后，加氨 制硝酸银试液1ml ，即发生 气泡与黑色浑浊，并在试管壁上生 成银镜。
《药物分析》课程课后答案
《药物分析》课程课后答案第一章绪论一、选择题（一）单项选择题1.D2.D3.B4.C5.C6.C7.C8.B9.C 10.C11.C 12.A二、问答题（略）第二章药物的性状与鉴别试验一、选择题（一）单项选择题1.B2.B3.A4.B5.D6.B7.E8.B（二）多项选择题1.AE2.ABCDE3.ABDE二、问答题（略）第三章药物的杂质检查一、选择题（一）单项选择题1.E2.E3.D4.A5.D6.E7.B8.D9.E 10.D11.E 12.A 13.C 14.B 15.B 16.B 17.C 18.D 19.E 20.D（二）配伍选择题1.D2.A3.B4.C5.E（三）多项选择题1.ABD2.ABCDE3.BCE4.AB5.BDE二、问答题（略）三、计算题1.0.1%2.2g3.2ml第四章常用定量分析方法及计算一、选择题（一）单项选择题1.B2.A3.D4.B5.C6.C7.B8.B9.D 10.C 11.C（二）多项选择题1.ABC2.ABCDE3.AB4.ABCDE5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题1.98.8%。
2.101.1%，符合规定。
第五章药物制剂检验技术一、选择题（一）单项选择题1.A2.B3.B4.C（二）多项选择题1.ABCDE2.BC3.ABCE二、问答题（略）第六章巴比妥类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.A4.A5.E（二）多项选择题1.AB2.ABD3.ABCD4.ACD5.AD二、问答题（略）第七章芳酸及其酯类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.D2.B3.D4.A5.D6.C7.C8.C9.C 10.A 11.B 12.C 13.D 14.D 15.B（二）多项选择题1.ABDE2.BCDE3.ACD4.ABC5.ABCDE二、问答题（略）三、计算题99.8%。
第八章胺类药物的分析一、选择题（一）单项选择题1.C2.C3.B4.D5.D6.A7.E8.D9.A 10.B（二）多项选择题1.AB2.ABCD3.CD4.ABCD5.ACD二、问答题（略）三、计算题102.8%，符合规定。
杂环类药物的分析
干扰病毒装配
杂环类药物能够干扰病毒 装配，通过抑制病毒外壳 蛋白的组装，阻止病毒的 释放和扩散。
破坏病毒生命周期
杂环类药物能够破坏病毒 生命周期的不同阶段，从 而阻止病毒的生长和繁殖。
抗炎作用
抑制炎症介质
杂环类药物能够抑制炎症介质的产生和释放，从 而减轻炎症反应。
抑制炎症细胞活性
杂环类药物能够抑制炎症细胞的活性，从而减少 炎症介质的产生和释放。
心血管系统反应
如心悸、心律不齐、血压波动 等，可能与药物对心血管系统 的毒性作用有关。
血液系统反应
如贫血、白细胞减少、血小板 减少等，可能与药物对骨髓造
血功能的影响有关。
不良反应的防治措施
合理用药
遵循医嘱，避免超剂量或长期用药，注意药物的 相互作用和配伍禁忌。
定期检查
定期进行相关检查，监测药物对各系统的影响， 以便及时调整治疗方案。
详细描述
生化分析法主要包括酶联免疫法、生物芯片 技术、生物传感器等。该方法具有高选择性、 高灵敏度等优点，尤其适合于生物体内药物 浓度的测定，但制备生物活性物质的过程较 为复杂，且成本较高。
04 杂环类药物的药理作用
CHAPTER
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞增殖
杂环类药物能够通过抑制肿瘤细 胞DNA和RNA的合成，阻止肿瘤 细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
抗菌
抗炎
一些杂环类药物具有抗菌作用，如磺胺嘧 啶、甲氧苄啶等，可用于治疗细菌感染。
一些杂环类药物具有抗炎作用，如塞来昔 布、依托考昔等，可用于治疗关节炎、痛 风等疾病。
02 杂环类药物的合成方法
CHAPTER
化学合成法
总结词
化学合成法是杂环类药物最常用的合成方法，通过有机化学反应将原料分子转化 为目标分子。
(完整版)药物分析简答题(部分来自历年)
1.简述采用紫外分光光度法鉴别药物时常用的方法,以及薄层色谱法检查药物中特殊杂质的方法。
答：1)测定最大吸收波长，或同时测定最小吸收波长2）规定一定浓度的供试液在最大吸收波长处的吸收度3)规定吸收波长和吸收系数法4）规定吸收波长和吸收度比值法5）经化学处理后，测定其反应产物的吸收光谱特性1）杂质对照品法2）供试品溶液自身稀释对照法3）杂质对照品与供试品溶液自身稀释对照并用法4)对照药物法7.试述古蔡法测砷原理。
操作中为何要加碘化钾试液和酸性氯化亚锡试液？醋酸铅棉花起什么作用？答：1）原理:金属锌与酸作用产生新生态的氢与药物中微量的砷盐反应生成具挥发性的砷化氢，遇溴化汞试纸，产生黄色至棕色的砷斑,与一定量标准溶液所生成的砷斑比较，判断供试品中重金属是否符合限量规定。
2）五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢,但生成的砷化氢的速度较三价砷慢，故反应中加入碘化钾及氯化亚锡将五价砷还原为三价砷，碘化钾被氢化生成的碘又可被氯化亚锡还原为碘离子,后者与反应中产生的锌离子能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应进行，还可抑制锑化氢的生成,因锑化氢也能与溴化汞试纸作用生成锑斑。
3）锌粒及供试品种可能含少量硫化物，在酸性液中能产生硫化氢气体，与溴化汞作用生成硫化汞的色斑,干扰试验结果，故用醋酸铅棉花吸收硫化氢8.简述薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查,何为高低浓度对比法？答:先配制一定浓度的供试品溶液，然后将供试品溶液按限量要求稀释至一定浓度作为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。
供试品溶液所显示杂质斑点与自身稀释对照品溶液或系列浓度自身稀释对照溶液的相应主斑点比较，不得更深。
9.药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？答：保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作.5.常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？答:国家药品标准(药典)；临床研究用药质量标准；暂行或试行药品标准；企业标准。
第九章杂环类药物的分析.
第九章杂环类药物的分析一、选择题（一）单选题相同知识点：药物结构、性质1.溴酸钾法测定异烟肼的含量，是利用异烟肼的（）。
A. 氧化性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 碱性答案：B2.既能溶于酸又能溶于碱的药物是（）。
A. 甲硝唑B. 阿苯达唑C. 诺氟沙星D. 氯氮卓E. 异烟肼答案：C3．异烟肼常制成粉针剂，临用前配制是因为容易被（）。
A．水解 B. 风化 C. 氧化 D. 还原 E. 化合答： A4．吩噻嗪类药物遇光易变色的主要原因（）。
A. 吩噻嗪环具有氧化性B. 吩噻嗪环具有还原性C. 吩噻嗪环侧链具有还原性D. 吩噻嗪环侧链的碱性E. 吩噻嗪环具有水解性答案：B5．下列药物含有咪唑环的药物是（）。
A. 甲硝唑B. 地西泮C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案：A6．下列药物属于喹诺酮类药物的是（）。
A. 诺氟沙星B. 替硝唑C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案：A7．溴酸钾法测定异烟肼是利用溴酸钾的（）。
A. 碱性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 氧化性答案：E8．苯并噻嗪类药物易被氧化，这是因为（）。
A．低价态的硫元素 B. 环上N原子 C. 侧链脂肪胺D. 侧链上的卤素原子E. 苯环答案：A9．阿苯达唑灼烧后，产生气体，可使醋酸铅试液呈黑色，这是因为其结构中（）。
A. 含杂环B. 有丙基C. 含丙硫基（硫元素）D. 含苯环E. 氮原子答： C10. 阿苯达唑在稀硫酸中遇加三硝基苯酚试液产生黄色沉淀，是因为本品含有（）。
A. 硫原子B. 叔氨基（咪唑环）C. 酰胺结构D. 含苯环E. 氮原子答： B11. 异烟肼不具有的性质和反应是（）。
A. 还原性B. 与芳醛缩合呈色反应C. 弱碱性D. 重氮化偶合反应E. 水解性答案：D相同知识点：鉴别试验12．能与氨制硝酸银试液反应发生气泡和黑色浑浊，并在管壁上生成银镜的药物是（）。
A．甲硝唑 B. 阿苯达唑 C. 诺氟沙星 D. 异烟肼 E. 氯氮卓答案：D13．尼可刹米的鉴别可采用的反应是（）。
第9章__杂环类药物的分析
2.性质：
（1）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），非水滴定；
（2）异烟肼：酰肼基有强还原性, 与芳醛 缩合,氧化还原滴定或比色测定；
（3）尼可刹米:酰胺基在碱性下可水解,放 出NH(C2H5)2↑, 用于鉴别。
（4）VU吸收
二、鉴别试验 （一）吡啶环开环
适用于吡啶环的α、α’位未取代以及 β或γ位被羧基衍生物取代。 异烟肼 尼克刹米 硝苯地平
显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄）
判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液 主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。
20μg/ml ×10-3 限度%=
100mg/ml
×100%
• 四、含量测定 • 1、溴酸钾法（ Ch.P 2010）注射用异烟肼
操作： 异烟 肼K B r3O 滴 定 /强 酸 中甲基橙指示终
第九章 杂环类药物的分析
• 环状有机化合物的碳环中含有非碳元素如： • O, S, N, 为杂环化合物。 • 本章主要讨论 • 吡啶类 • 吩噻嗪类 • 苯并二氮杂卓类
第一节 吡啶类药物
一、结构和性质 1. 结构：本类药物均有吡啶环
N
P y rid in e
吡啶
CO NHNH2
N 异烟肼
CON(C2H5)2 N
1. 戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应）
尼可刹米
CNBr 苯胺
(Ch.P2010鉴别）
戊烯二醛衍生物
黄色
CONHNH2
KMnO4 (Br2)
N
[O]
COOH
同上条件
N
黄色→ 黄棕
CONHNH2
COONa
COOH
KMnO4
CNBr
药物分析 第九章习题
第九章杂环类药物的分析一、选择题1．异烟肼与芳醛发生缩合反应其产物是()(A)形成配位化合物 (B)放出二乙胺气体 (C)形成沉淀 (D)异烟腙 (E)形成银镜反应2．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( )(A)地西泮 (B)阿司匹林(C)异烟肼 (D)苯佐卡因 (E)苯巴比妥3．硫酸-荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。
地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显( C)(A)红色荧光 (B)橙色荧光(C)黄绿色荧光(D)淡蓝色荧光 (E)紫色荧光4．下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应( E )(A)地西泮 (B)阿司匹林 (C)莘巴比妥 (D)苯佐卡因(E)以上均不对5．异烟肼不具有的性质和反应是( )(A)还原性 (B)与芳醛缩合呈色反应 (C)弱碱性 (D)重氮化偶合反应6．异烟肼中的特殊杂质是( )(A)游离肼 (B)硫酸肼 (C)水杨醛 (D)对-二甲氨基苯甲醛 (E)SA 7．尼可刹米是属于哪类药物( B )(A)芳酸类(B)杂环类 (C)维生素类 (D)抗生素类 (E)芳胺类8．异烟肼中的特殊杂质是指( E )(A)硫酸肼 (B)水杨醛 (C)SA (D)对-二甲氨基苯甲醛(E)以上都不对9．对于吩噻嗪类药物可排除氧化产物干扰的鉴别和含量测定方法是( A )(A)与金属离子络合呈色(钯离子比色法) (B)与Fe3+呈色(C)非水滴定法 (D)铈量法 (E)薄层色谱法10．异烟肼的含量测定，溴酸钾法，所用的指示剂为( D )(A)乙氧基黄啥精 (B)甲基红 (C)酚酞(D)甲基橙 (E)结晶紫11．酰肼基团的反应是以下哪个药物的鉴别反应( C )(A)巴比妥类 (B)维生素B1 (C)异烟肼 (D)尼可刹米 (E)青霉素12．在强酸介质中的KBrO3反应是测定( A )(A)异烟肼含量(B)对乙酰氨基酚含量 (C)巴比妥类含量(D)止血敏含量 (E)维生素C含量二、填空题1．TLC法对异烟肼中游离肼的检查是以__硫酸肼_ 为对照品。
杂环类药物
2ml 与2.5％苯胺(běn àn)溶 液3ml ，摇匀，溶液渐显黄色。
第八页，共66页。
异烟肼：
❖ 异烟肼和尼可刹米均具有此反应，而中国 药典只用于尼可刹米的鉴别，所用芳香第 一(dìyī)胺为苯胺。
第九页，共66页。
2.二硝基(xiāo jī)氯苯反应(Vongerichten反 应)
❖ 烟酸鉴别(jiànbié)(1) ：
(fǎnyìng))
3价NC5价Br来自NCH3 CNBr
N
CH3 2H20CHOCHOH CH3
N CH3
N CH3
N
+NH2CN+HBr
CH3
O
尼可刹米
O
O
CHOCHOH CH3 N CH3
O
+2
NH2
HN N CH CH
CH3
N CH3
黄 色O
Chp2005尼可刹米鉴别：
取本品1 滴，加水50ml，摇匀，分取2ml ，加溴化氰试液
尼可刹米 NaOH Δ二乙胺 Chp2005尼可刹米鉴别：取本品10滴，加氢氧 化钠试液3ml ，加热，即发生二乙胺的臭气， 能使湿润的红色石蕊试纸变蓝色。
异烟肼、尼可刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙共 热，可发生脱羧降解(jiànɡ jiě)，并有吡啶臭 味逸出。
第十九页，共66页。
(六)紫外吸收光谱(xī shōu ɡuānɡ pǔ)特征
莨菪(làng dàng)醇
莨菪酸
第三十五页，共66页。
❖ 2)碱性：五元(wǔ yuán)脂环上有氮原子， 故碱性较强，易与酸成盐。
❖ 3）旋光性：氢结构中有不对称碳原子。
第三十六页，共66页。
鉴别(jiànbié)试验
自考《01757药物分析(三)》复习资料
第一章药典概况1．掌握：中国药典的内容结构、凡例的有关规定（恒重、称量“约”若干，精密称定、精密量取；水浴、热水、室温、冰浴的温度；滴定液和试液浓度表示方法；试验用水；“按干燥品计算”等。
2．熟悉：含量的限度规定类型、附录的主要内容；药品检验工作的机构和基本程序。
3．了解：中国药典的沿革；国外药典（美国药典、英国药典、日本药局方）结构。
第二章药物的鉴别试验1．掌握：反应灵敏度的定义、空白试验的概念。
2．熟悉：鉴别试验项目的内容；常用鉴别方法。
3．了解：鉴别试验条件的要求。
第三章药物的杂质检查1．掌握：药物纯度概念，杂质检查的意义及方法，杂质的来源，一般杂质与特殊杂质的概念、特点及其相应检查方法的原理和特点。
2．熟悉：杂质限量计算；氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、炽灼残渣、干燥失重、水分、残留溶剂测定法的基本原理、方法、注意事项。
3．了解：特殊杂质TLC法、HPLC法、GC法检查的基本原理、方法、注意事项。
第四章药物定量分析与分析方法验证1．掌握：定量分析方法特点，药品分析方法的验证；准确度、精密度、专属性、检出限、定量限的定义。
2．熟悉：不经有机破坏的分析方法的种类、经有机破坏的分析方法的特点；生物样品分析前处理的项目内容及注意事项，生物样品定量分析方法的验证要求。
3．了解：生物样品分析方法的基本要求。
第五章巴比妥类药物的分析1．掌握：巴比妥类药物结构、性质（弱酸性、水解反应、重金属离子反应、铜盐反应、钴盐反应、汞盐反应、不饱和取代基侧链反应等）以及它们与分析方法的关系，有关方法的原理、方法、计算和注意事项。
2．熟悉：定量方法中的银量法原理、方法；溴量法原理、方法；紫外分光光度法原理、方法；各种定量方法计算及注意事项。
3．了解：利用紫外吸收特点区别5，5，-二取代巴比妥与1，5，5-三取代巴比妥；巴比妥类与硫喷妥类药物的区别。
第六章芳酸及其酯类药物的分析1．掌握：水杨酸、苯甲酸类药物化学结构与分析方法间的关系；鉴别与含量测定的方法；两步滴定法和双相滴定法的原理及其应用。
《药物分析》课程标准【精选】
高职药学专业《药物分析》课程标准一、概述（一）课程性质《药物分析》课程是一门研究和发展药品全面质量控制的“方法学科”。
它主要运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术研究化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究中药制剂和生化药物及其制剂有代表性的质量控制方法。
药物分析课程主要强调理论联系实际，突出其知识性，强化实践性和实用性，培养学生树立药品质量第一的观念，使其能按照药品质量标准对药品进行全面的质量分析，从而使学生掌握药学专业所必需的药物分析基本知识和基本技能，以培养具有在医院、药厂、医药公司、药品检验等部门从事药品分析检验工作的实用型人才。
《药物分析》课程是五年制高职药学专业和高职药品经营与管理专业重要的专业课程。
（二）课程基本理念1．《药物分析》是我国药学专业规定设置的一门主要专业课程，是整个药学科学领域中一个重要的组成部分。
药品，是用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，是一种关系人民生命健康的特殊商品。
因此，保证广大人民能使用高质、安全和有效的药品是药学工作者的神圣职责。
2．《药物分析》课程培养学生建立起药品质量第一的观念和严谨的科学作风，始终围绕药品质量问题，研究控制药品质量的规律与方法，掌握药物分析处理问题的基本思路和方法，加强基本实验技能的训练，培养学生运用药物分析的知识解决新药研发中和商品药物使用中的药品质量控制的能力，培养学生进一步获取知识的能力和创新思维的习惯。
3．《药物分析》课程内容设置强调紧贴药物分析工作的实际需要，在“必需、够用”的前提下，突出“精简、新颖、科学、合理、可操作性强”的特点，使学生通过学习具备强烈的药品全面质量控制的观念，使学生能够胜任药品研究、生产、供应和临床使用过程中的分析检验工作，并能具有探索解决药品质量问题的基本思路和基本能力。
4．《药物分析》课程强调学生自主学习能力、实践能力、科学精神、协作精神的培养。
药物分析各章节习题
《药物分析》习题目录第一章药典概况第二章药物的杂质鉴别第三章药物的杂质检查第四章药物定量分析与分析方法验证第五章巴比妥类药物分析第六章芳酸及其酯类药物分析第七章芳香胺类药物分析第八章杂环类药物的分析第九章维生素类药物分析第十章甾体激素类药物的分析第十一章抗生素类药物的分析第十二章药物制剂分析第十三章药品质量标准的制订第十四章综合性试题第一章药典概况一、练习思考题1、什么是药品质量标准？我国目前有哪些法定的药品质量标准？2、药典的内容分哪几部分？正文部分包括哪些项目？3、在药物分析工作中可参考的主要外国药典有哪些？在内容编排上与中国药典有什么不同（举2~3例）？4、药物分析的主要目的是什么？5、试述药品检验程序及各项检验的意义？6、药品质量标准中的物理常数测定项目有哪些？他们的意义分别是什么？7、中国药典附录包括哪些内容？8、常用的含量测定方法有哪些？它们各有哪些特点？9、制订药品质量标准的原则是什么？10、如何确定药品质量标准中杂质检查项目及限度？11、在制订药品质量标准中怎样选择鉴别方法？12、在制订药物含量限度时应综合考虑哪几方面的情况？13、新药质量标准的起草说明应包括哪些主要方面？14、全面控制药品质量的科学管理条例包括哪些方面？15、什么叫标准品？什么叫对照品？16、0.1mol/L氢氧化钠溶液与氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）有何区别？17、溶液的百分比用“%”符号表示，单位是什么？18、“某溶液（1→10）”指多少浓度的溶液？19、药品质量标准中“精密称取某药物若干”，系指允许的取用量范围是多少？20、什么叫空白实验？剩余滴定法中的空白试验与直接滴定法中的空白试验有何不同？二、选择题（一）最佳选择题1、我国现行药品质量标准有（E）A、国家药典和地方标准B、国家药典、部颁标准和国家药监局标准C、国家药典、国家药监局标准（部标准）和地方标准D、国家药监局标准和地方标准E、国家药典和国家药品标准（国家药监局标准）2、药品质量的全面控制是（A）A、药品研究、生产、供应、临床使用和有关技术的管理规范、条例的制度和实践B、药品生产和供应的质量标准C、真正做到把准确、可靠的药品检验数据作为产品质量评价、科研成果坚定的基础和依据D、帮助药品检验机构提高工作质量和信誉E、树立全国自上而下的药品检验机构的技术权威性和合法地位。
杂环类药物的分析—吩噻嗪类药物(药物分析课件)
二、鉴别试验
（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱
本类药物可用UV和IR鉴别，Ch.P中UV鉴别实例如下：
药物名称 溶剂
浓度（μg/ml） λmax（nm） A
E11%c
盐酸氯丙嗪 盐酸（9→1000） 5
254 0.46 915
m
306
——
盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L） 6
249
— 883-937
奋乃静 无水乙醇
7
258 0.65 —
癸氟奋乃静 乙醇
10
260
——
盐酸氟奋乃静 盐酸（9 →1000） 10
255
— 553-593
盐酸三氟拉嗪 盐酸（1 →20） 10
256
— 630
盐酸硫利达嗪 乙醇
8
264与315 — —
二．显色反应
1.与氧化剂的显色反应
药物名称
硫酸
硝酸
过氧化氢
盐酸氯丙嗪
作为对照溶液(1)和(2)。 • 吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以己
烷-丙酮-二乙胺(8.5:1:0.5)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯 (254nm)下检视
• 供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个； • 其杂质斑点与对照溶液(2)的主斑点比较，不得更深； • 如有一点超过，应不得深于对照溶液(1)的主斑点。
O
OH
Cl
(Ⅰ)
(Ⅱ)
H
CH3
H H3C C CH2N(CH3)2 +
N +
NaOH
Cl
S
H3C N CH3
H3C N CH3
CH3
N
HCl, CH3COCH3
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HgCl2
白色↓
(Ch.P2010鉴别）
CuSO4 NH4SCN
草绿色↓
• （四）. 分解产物的反应
无水NaCO3或 尼克刹米、异烟肼 Ca(OH) 共热 2
吡啶臭味
尼克刹米
NaOH
加热
二乙胺臭味
(Ch.P2010鉴别）
红色石蕊试纸
蓝
三、特殊杂质检查
异烟肼中杂质→游离肼（致癌物） TLC法（杂质对照品法） 来源 a. 原料未反应完全 b. 降解产生游离肼 NH2NH2
• 二、鉴别
1、特征的紫外吸收： 具有三个峰值 205nm、254nm 和 300nm 附近，两个谷 220nm 和 280nm 附近；若被氧化则有四个吸收峰，可用 于判断样品中有无氧化物。
• 2. 显色反应：
(1)
母核 呈色(樱红 红色)
氧化剂
氧化剂：H2SO4、HNO3、FeCl3、H2O2
• 解决方法：
• 1、加扫尾剂法：以十八烷基硅烷 （ODS）键合的硅胶为固定相，在流 动相中加入扫尾剂，以抑制或掩蔽固 定相表面的游离硅醇基的活性。最常 用的扫尾剂是三乙胺（TEA）。 • 2、离子对色谱
吡啶
2.性质：
（1）碱性:吡啶环上氮原子具有叔胺性质， pKb=8.8（水中），非水滴定； （2）异烟肼：酰肼基有强还原性, 与芳醛 缩合,氧化还原滴定或比色测定；
（3）尼可刹米:酰胺基在碱性下可水解,放
出NH(C鉴别试验 （一）吡啶环开环
适用于吡啶环的α、α’位未取代以及 β或γ位被羧基衍生物取代。
异烟肼
尼克刹米 硝苯地平
1. 戊烯二醛反应（吡啶类的特征反应） 尼可刹米
(Ch.P2010鉴别）
CNBr 苯胺
戊烯二醛衍生物
黄色
CONHNH2
COOH
同上条件
KMnO4 ( Br2 )
N
[O]
N
黄色→ 黄棕
CONHNH2 KMnO4 或Br 2
COONa CNBr 溴化氰 N
COOH
N
N Br CN COOH 2Ar-NH 2
• 四、含量测定 • 1、溴酸钾法（ Ch.P 2010）注射用异烟肼
滴定 / 强酸中 操作： 异烟肼 KBrO 甲基橙指示终点
3
原理：
CONHNH2 3 N + 2KBrO 3 3 N COOH +3N2+3H2O+2KBr
等当点:稍过量的Br2
BrO3 5Br 6H + 3Br2 3H 2O + 甲基橙
E
1% 1cm
×100×V取×标示量
×
100％
• 第三节 苯并二氮杂卓类药物的分析
一. 结构分析
9 8
N
1 5
2 4
C
3
NHCH3
9
CH3
8
O
3
N
1
CH2
Cl
2
C CH2 N
Cl
7 6
C
N O
7 6
C
5
4
氯氮卓
地西泮
• 共同点：
（ 1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子 具有强碱性，苯基的取代使碱性降低， 可进行非水滴定法测定； （2）UV吸收，用于含量测定；
(Ch.P2010鉴别）
异烟肼＋香草醛
异烟腙（黄色结晶） 测定mp
水杨醛、对二甲氨基苯甲醛
CONHNH2
CHO
CONHN
CH
+ N OH
OCH3
N OH
OCH3
黄色
（三）形成沉淀的反应
本类药物具有叔胺性质，可与重金 属盐类（氯化汞、碘化铋钾、硫酸铜等 试液）和碘试液等生物碱沉淀剂形成沉 淀。
1. 与HgCl2的反应 异烟肼
% E1 ＝915 1cm
1% 1cm
2. 盐酸异丙嗪注射液（ E ）
1% 1cm
含抗氧剂Vc，在254nm有吸收，选λ＝ 306nm HCl 精密取2ml 100ml （9→1000）
10ml
标示量：1ml:10mg
100ml
注射剂 标示量% = 每ml药液含主药的量
标示量
A×D
×100%
标示量％=
（一）．高效液相色谱法：（了解）
• 1．特点： 80~90%反相色谱分离，最常用十八烷 基硅烷键合硅胶（ODS）。 硅胶表面仅有25~50%硅醇基可与硅烷 化试剂作用，在分离极性化合物特别是碱性 药物和生物碱时，裸露的硅醇基和碱性药物 发生吸附或离子交换作用，而使色谱峰拖尾， 保留时间过长，甚至长期保留在色谱柱上。
红→无
• 讨论：
a. 缓缓滴定并充分振摇 , 防止局部 浓度过高终点提前； b. 到终点后 , 补加一滴指示剂 , 如颜 色褪去即可,否则未到终点；
d.化学计量关系：3/2
T=0.01667×3/2×137.14=3.429mg/ml
• 2.非水滴定法： 利用吡啶环的碱性，进行非水 滴定（尼克刹米，Ch.P2010）
（ 3 ）环比较稳定，在强酸性下水解， 形成相应的二苯甲酮衍生物，可用 于鉴别和比色测定。（氯氮卓水解 生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳 仲胺基和甘氨酸）； （ 4 ）本类药物多为游离碱，不溶于 水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。
• 二、鉴别
1、芳伯胺基反应： 氯氮卓水解生成芳伯胺基 ( 重氮化偶合反 应)
第二节 吩噻嗪类药物分析
一、结构与性质 1. 代表药物
6 7 8 9
S N R
5
4 3
10
2 1
R'
硫氮杂蒽母核
• R，R’取代基不同
R
-(CH2)3N(CH3)2 R’ -H 盐类 HCl 药名 盐酸丙嗪
-(CH2)3N(CH3)2
CH2CH(CH3)N(CH3)2
-Cl
-H
HCl
HCl
盐酸氯丙嗪
NO2 CONHNH2 NO2 Cl NO2 N CONHNH NO2
+
N
碱性溶液 红棕色
（二）. 酰肼基团的反应
1. 还原反应： （Ch.P2010鉴别）
CONHNH2
氨制
N
AgNO3 N2
+
Ag
Ag+被还原生成Ag，产生黑色浑浊，在干净 的试管壁发生银-镜反应，气泡有氮气生成。
2. 缩和反应
2、茚三酮反应： 地西泮水解生成甘氨酸（茚三酮反应）
3 、硫酸荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。
4. 分解产物的反应 本类药物是有机氯化合物，采用 氧瓶燃烧法破坏，生成HCl，用5％ NaOH吸收，显氯化物反应。
Ch.P2010 地西泮的鉴别
三. 含量测定 1. 非水滴定法
2. HPLC法
COOH
CHO CHOH
Ar
N
CH
CH
NH
Ar
2. 二硝基氯苯反应(Ch.P2010)
二硝基氯苯
蒸干
无水 △
残渣
甲醇
紫红色
二硝基氯苯反应
CONHNH2 NaOH N N Cl COONa NO2 NO2 NaOH N CHOH NO2 N NO2 NO2 COONa COONa
紫红色
NO2
异烟肼不经处理的反应：
供试液：100mg/ml → 点5μl 对照液： ( NH2)2H2SO4配制（≈ ( NH2)2 20μg/ml ）→ 点5μl 异烟肼与硫酸肼混合液 系统适用性
显色剂：对二甲氨基苯甲醛（黄） 判断：在供试品溶液主斑点前方与对照品溶液 主斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。 20μg/ml ×10-3 ×100% 限度%= 100mg/ml
第九章 杂环类药物的分析
• • • • • • 环状有机化合物的碳环中含有非碳元素如： O, S, N, 为杂环化合物。 本章主要讨论 吡啶类 吩噻嗪类 苯并二氮杂卓类
第一节
吡啶类药物
一、结构和性质 1. 结构：本类药物均有吡啶环
CONHNH2
CON(C2H5)2 N
N
Pyridine
N
异烟肼 尼可刹米
• • • • (1) (2) (3) (4) 直接分光光度法： 萃取后分光光度法： 二阶导数分光光度法： 萃取-双波长分光光度法：
（一）紫外分光光度法
1. 直接UV法
例1 盐酸异丙嗪片剂（E ） 10片→去糖衣精称 w →研细 HCl(9 →1000) →W( ≈12.5mg ) 200ml → 249nm 测定A
盐酸异丙嗪
2. 特点与性质 1) 硫氮杂蒽母核
2) UV吸收：具有共轭体系，S未被氧化
三个峰（205、254、300nm）；
3) S原子二价，可被氧化；与氧化剂（硫酸、 硝酸、三氯化铁及过氧化氢等）呈色。
S
[O]
O
亚砜
O
S
四个峰
O S
砜
4) S与金属离子反应 S
Pd2+
呈色，氧化产物无此反应；
5) 10位侧链叔N，弱碱性，非水滴定
(2)
环上的S 呈色
FeCl3或PdCl2
（癸氟奋乃静的鉴别。可用于比色测定）
三. 含量测定
1. 非水滴定法
2.紫外分光光度法
1、非水碱量法： 吩噻嗪类药物母核上氮原子碱性极弱, 不能进行滴定,10位取代基上N原子为 碱性,可在非水介质中以高氯酸标准液， 以结晶紫为指示剂。
• 4、UV法：