杂环类药物分析
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第十五章-杂环类药物的分析课件
样品：异烟肼+游离肼+对二 甲氨基苯甲醛
测定，对照法定量
.
41
456
.
42
.
43
测定方法：
对照品溶液制备与测定 精密称取
硫酸肼0。2031g，相当于游离肼
50mg，制成1ug/ml的肼标准液。
取50ml量瓶2个，各加肼标准液
5ml。其中一个加对-二甲氨基苯
甲醛试液20ml，
.
44
对-二甲氨基苯甲醛试液的制备： 取20g，加相对密度为1。18的盐 酸172。5ml，用水稀释至 1000ml，即得。
绿奎宁反应的基本机制。
.
61
.
62
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的绿奎宁 反应机制同上，取其水溶液，加溴试 液2一3滴和氨试液lml，即显翠绿色； 加酸成中性变成蓝色；酸性则呈紫红 色。翠绿色可转溶于醇、氯仿中而不 溶于醚。因此中国药典采用此反应鉴 别硫酸奎宁和奎尼丁。
.
63
鉴别方法：取本品约20mg，加水20m1 溶解后，分取溶液5m1，加溴试液3滴 与氨试液1 ml，即显翠绿色。
含 20 g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）
测定，在 291 nm 的波长处有最大吸收，吸收
度约为0.78。
.
33
三、有关物质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查 异烟肼不甚稳定，游离肼是诱变 剂与致癌物，由原料引入或贮藏 过程的降解。
.
34
薄层色谱法（TLC）（1） ChP
（2000）杂质对照品法
.
45
以对-二甲氨基苯甲醛试液的水
溶液为参比，在456nm处测吸
光度。
另一瓶加丙酮，以含有3%丙酮
的对-二甲氨基苯甲醛试液为参
测定，对照法定量
.
41
456
.
42
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43
测定方法：
对照品溶液制备与测定 精密称取
硫酸肼0。2031g，相当于游离肼
50mg，制成1ug/ml的肼标准液。
取50ml量瓶2个，各加肼标准液
5ml。其中一个加对-二甲氨基苯
甲醛试液20ml，
.
44
对-二甲氨基苯甲醛试液的制备： 取20g，加相对密度为1。18的盐 酸172。5ml，用水稀释至 1000ml，即得。
绿奎宁反应的基本机制。
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61
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62
硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的绿奎宁 反应机制同上，取其水溶液，加溴试 液2一3滴和氨试液lml，即显翠绿色； 加酸成中性变成蓝色；酸性则呈紫红 色。翠绿色可转溶于醇、氯仿中而不 溶于醚。因此中国药典采用此反应鉴 别硫酸奎宁和奎尼丁。
.
63
鉴别方法：取本品约20mg，加水20m1 溶解后，分取溶液5m1，加溴试液3滴 与氨试液1 ml，即显翠绿色。
含 20 g 的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）
测定，在 291 nm 的波长处有最大吸收，吸收
度约为0.78。
.
33
三、有关物质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查 异烟肼不甚稳定，游离肼是诱变 剂与致癌物，由原料引入或贮藏 过程的降解。
.
34
薄层色谱法（TLC）（1） ChP
（2000）杂质对照品法
.
45
以对-二甲氨基苯甲醛试液的水
溶液为参比，在456nm处测吸
光度。
另一瓶加丙酮，以含有3%丙酮
的对-二甲氨基苯甲醛试液为参
杂环类药物分析3
地西泮
中国药典——艾司唑仑及其片剂
• 艾司唑仑的鉴别方法：
• 取本品约10mg，加盐酸溶液(1→2)15ml，
缓缓煮沸15分钟，放冷，加亚硝酸钠和 碱性β-萘酚试液，生成橙红沉淀
（四）分解后氯化物反应
• 有机氯化合物，用氧
瓶燃烧法破坏，生成
氯化氢，可显氯化物
Cl
CH3 O N N
反应
• 中国药典（2010年版）
吸收；在242nm波长处的吸光度约为0.51，
在284nm 波长处的吸光度约为0.23。
（六）红外吸收光谱法
三、杂质检查
有关物质
有关物质
• 生产或贮藏过程中引入的中间体、副产 物和分解产物 • 药典方法： – 薄层色谱法或高效液相色谱法检查 – 方法是？
实例：地西泮的【有关物质】
• 杂质：地西泮中杂质主要为合成中间体与分解 产物（去甲基安定、2-甲氨基-5-氯二苯甲酮） • 以及某些化学结构不清的有关物质 • 原料药物：检查方法——高效液相色谱法 • 地西泮片：检查方法 ——薄层色谱法
• 中国药典（2005年版）
• 地西泮及其片剂、注射液
• 艾司唑仑及其片剂、注射液 • 方法：高低浓度对比法
四、含量测定
• 含量测定方法
– 非水溶液滴定法、紫外分光光度法、
比色法、荧光法、色谱法等 • 能否将上述方法与药物的理化性质进行
联系？
• 中国药典（2010年版）
• 收载的主要方法为
• 非水溶液滴定法、分光光度法及色谱法
• 地西泮1位氮被取代，水解后不生成含芳伯氨
基的产物
水解后呈芳伯胺反应
氯氮卓和奥沙西泮加亚硝酸钠和碱性萘酚，生 成橙红色沉淀，其反应如下：
医学课件第八章杂环类药物的分析
经港拷蕉饯秦歌周盏案舜贯袁鸣聘管替忆聂箕牟蜕皋芽杰厕醚寒右毯衅施第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
第一节 吡啶类药物分析
一、结构分析 1. 结构：本类药物均有吡啶环
吡啶
异烟肼
尼可刹米
消游苑处闸托庙赂化萨坟挡勉瑶盯藩跑晒瘟廓摹掏午狮餐诌襄猿锈壮揩喻第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
郸宙排吱帕贯垫促膊渣赫喉添裳杖策挣食西作册箱芦伴野吉氛勒袭变吞但第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
二、鉴别试验
概 述
定义： 杂环类药物是指：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化 合物，其中的非碳原子成为杂原子，一般为氧 、硫、氮 等。 分类： 按其所含的杂原子种类与数目，环的元数与环数的不同 分为：吡啶类、喹啉类、托烷类、酚噻嗪类和苯并二氮 卓类等。而各大类又可根据环上取代基的类型、数目、 位置的不同衍生出众多的同系列药物。
2、与2，4-二硝基氯苯反应，加醇制氢氧化钾紫红色
紫红色
织缺寞或归烯画陋撬又肉挣贞浦得镊颅悼拐言彦否湍淋剩单螟惫镐瑰清婉第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
（二）、酰肼基团的反应
常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
1 还原反应：
厚莎赚尧壤腆魔吨进元杆烈丑囱将脂袄求位梢冬怜副委妻窟雄深联倡绷诵第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
取本品约10mg加水2ml溶解加氨制硝酸银试液
反应现象：产生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜
玖造眼又逊炕攒洒尚麦铃火洱山馋刹茵冉狰弯瓢蜜侥奠冯始凳钝钵娠自镍第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
2、缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
黄色异烟腙λmax=380nm，在105℃干燥后，测定熔点，228231℃
第一节 吡啶类药物分析
一、结构分析 1. 结构：本类药物均有吡啶环
吡啶
异烟肼
尼可刹米
消游苑处闸托庙赂化萨坟挡勉瑶盯藩跑晒瘟廓摹掏午狮餐诌襄猿锈壮揩喻第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
郸宙排吱帕贯垫促膊渣赫喉添裳杖策挣食西作册箱芦伴野吉氛勒袭变吞但第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
二、鉴别试验
概 述
定义： 杂环类药物是指：碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化 合物，其中的非碳原子成为杂原子，一般为氧 、硫、氮 等。 分类： 按其所含的杂原子种类与数目，环的元数与环数的不同 分为：吡啶类、喹啉类、托烷类、酚噻嗪类和苯并二氮 卓类等。而各大类又可根据环上取代基的类型、数目、 位置的不同衍生出众多的同系列药物。
2、与2，4-二硝基氯苯反应，加醇制氢氧化钾紫红色
紫红色
织缺寞或归烯画陋撬又肉挣贞浦得镊颅悼拐言彦否湍淋剩单螟惫镐瑰清婉第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
（二）、酰肼基团的反应
常用的氧化剂：I2、Br2、KBrO3、AgNO3
1 还原反应：
厚莎赚尧壤腆魔吨进元杆烈丑囱将脂袄求位梢冬怜副委妻窟雄深联倡绷诵第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
取本品约10mg加水2ml溶解加氨制硝酸银试液
反应现象：产生气泡与黑色浑浊，并在试管壁上形成银镜
玖造眼又逊炕攒洒尚麦铃火洱山馋刹茵冉狰弯瓢蜜侥奠冯始凳钝钵娠自镍第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
2、缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
黄色异烟腙λmax=380nm，在105℃干燥后，测定熔点，228231℃
药物分析08第八章杂环类药物分析
酰肼基的反应
还原反应异烟肼+源自AgNO3异烟酸银+
N2
+
( 白色）
异烟肼 + 亚硒酸
硒
（红色）
Ag
银镜
酰肼基的反应
缩合反应
异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别.
*
异烟肼的其他鉴别反应
与亚硒酸作用，可将其还原为红色硒的沉淀
01
01
02
03
与1,2-萘醌-4-磺酸在碱性介质中，可缩合呈红色。
沉淀反应
01
硫酸阿托品：水溶液加氯化钡生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解；加醋酸铅试液也生成白色沉淀，在醋酸铵或氢氧化钠试液中溶解。 氢溴酸东莨菪碱：水溶液加硝酸银试液，生成淡黄色凝乳沉淀，能在氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿层显黄色或红棕色。
硫酸盐与溴化物反应
*
*
单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请言简意赅地阐述您的观点。
第八章 杂环类药物的分析
单击此处添加副标题
202X
本章简介
本章介绍五类： 1、吡啶类：异烟肼、尼克刹米和硝苯地平 2、喹啉类：硫酸奎宁、奎尼丁、盐酸环丙沙星等 3、托烷类：硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱等 4、吩噻嗪类：氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静和盐酸硫利达嗪等 5、苯并二氮杂卓类：地西泮、奥沙西泮和氯氮卓等
吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：
*
主要的化学性质
硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。
药物分析课件第八章杂环类药物的分析
取供试液Ⅰ和对照液Ⅱ各20μl，分别进样记录色谱图至主成分
峰保留时间的2倍。供试液Ⅰ如出现与对照液Ⅱ中杂质A和B相对应
的峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中杂质A和B的峰面积；如出现除
杂质A和B以外的其他杂质峰，其峰面积不得大于对照液Ⅱ中硝苯地
平的峰面积；各杂质总量不得大于0.5%。供试液Ⅰ中小于对照液Ⅱ
此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而
析出沉淀。
2．比浊法
3. 差示分光光度法
肼 异烟肼
+ 对-二甲氨基苯甲醛
黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (λmax = 456nm 有最大吸收)
形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于λmax =456nm波长处无吸收)
6
显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液
7
BP的检查方法：
于254nm紫外光下检测，供试品中的杂质斑点强度应
小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯
甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的
强度大于供试液中的杂质斑点。
检测结果：
JP（14）采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊
的方法来控制游离肼的限量。
三、有关物质检查
供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml.
1
对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀
2
释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml，
3
加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。
4
薄层板：硅胶GF254薄层板
5
展开剂：醋酸乙酯-丙酮－甲醇－水(50:20:20:10)
吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环
杂环类药物的分析
干扰病毒装配
杂环类药物能够干扰病毒 装配，通过抑制病毒外壳 蛋白的组装，阻止病毒的 释放和扩散。
破坏病毒生命周期
杂环类药物能够破坏病毒 生命周期的不同阶段，从 而阻止病毒的生长和繁殖。
抗炎作用
抑制炎症介质
杂环类药物能够抑制炎症介质的产生和释放，从 而减轻炎症反应。
抑制炎症细胞活性
杂环类药物能够抑制炎症细胞的活性，从而减少 炎症介质的产生和释放。
心血管系统反应
如心悸、心律不齐、血压波动 等，可能与药物对心血管系统 的毒性作用有关。
血液系统反应
如贫血、白细胞减少、血小板 减少等，可能与药物对骨髓造
血功能的影响有关。
不良反应的防治措施
合理用药
遵循医嘱，避免超剂量或长期用药，注意药物的 相互作用和配伍禁忌。
定期检查
定期进行相关检查，监测药物对各系统的影响， 以便及时调整治疗方案。
详细描述
生化分析法主要包括酶联免疫法、生物芯片 技术、生物传感器等。该方法具有高选择性、 高灵敏度等优点，尤其适合于生物体内药物 浓度的测定，但制备生物活性物质的过程较 为复杂，且成本较高。
04 杂环类药物的药理作用
CHAPTER
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞增殖
杂环类药物能够通过抑制肿瘤细 胞DNA和RNA的合成，阻止肿瘤 细胞增殖，从而发挥抗肿瘤作用。
抗菌
抗炎
一些杂环类药物具有抗菌作用，如磺胺嘧 啶、甲氧苄啶等，可用于治疗细菌感染。
一些杂环类药物具有抗炎作用，如塞来昔 布、依托考昔等，可用于治疗关节炎、痛 风等疾病。
02 杂环类药物的合成方法
CHAPTER
化学合成法
总结词
化学合成法是杂环类药物最常用的合成方法，通过有机化学反应将原料分子转化 为目标分子。
药物分析-杂环类药物的分析
N2
I2、Br2、KBrO3、 AgNO3
CONHNH2
COOAg
AgNO3
H2O
N
+ NH2-NH2+HNO3
白色
N
溶于稀硝酸并产生氨气和金 属银，在管壁上产生银镜。
10
（2）缩合反应：与芳醛缩合形成腙， 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
CONHNH2
CHO
CONHN CH
+ N
OCH3 OH
N
讨论：
a. 酸度0.70～0.86mol/L，所测结果一致， 过高或过低都会使结果偏低；
b. 放置时间15～30min； c. 滴定温度﹤30℃； d. 测定应在25min内完成。
(3) 溴酸钾法：
操作：异烟肼 ? K?BrO?3滴?定 / 强?酸?中? 甲基橙指示终点
原理：
CONHNH2
COOH
杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero drugs
1
第一节 概 述
环状有机化合物的碳环中 夹杂有其他非碳原 子的环状结构叫做杂环。 非碳原子, 又称杂原子, 如N, S, O。 分子中含有杂环结构的药物叫杂环类药物。
杂环类药物的共性:
(1) 杂环类药物在合成药物中所占比例是最大 的一大类药物。
OCH3
OH
黄色λmax=380nm
3. 分解产物的反应
—与酸或碱共热，以降解产物进行鉴别
异烟肼 , 尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水Na2CO3或钠石灰 / 加热 吡啶臭味
尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水 Na2CO 3或钠石灰 / 加热 NH(C2 H5)2
用红色石蕊试纸检查
药物分析08第八章杂环类药物分析
药物分析08第八章 杂环类药物分析
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
目录
CONTENTS
• 杂环类药物概述 • 杂环类药物的分析方法 • 杂环类药物的体内分析方法 • 杂环类药物的杂质检查与质量控制 • 杂环类药物的分析实例
01 杂环类药物概述
杂环类药物的定义与分类
定义
杂环类药物是指具有环状结构的药物， 通常由碳和氢原子组成，有时也包括 其他元素如氮、氧或硫。
质谱法
• 质谱法：利用杂环类药物的分子离子峰和 特征碎片峰，通过与标准品比对确定其含 量。
03 杂环类药物的体内分析方 法
生物样品的采集与处理
血液样品
采集静脉血液，注意防 止溶血和微生物污染。
尿液样品
采集清洁中段尿，避免 尿液中的细菌污染。
唾液样品
采集无刺激性、无异味 的唾液。
组织样品
采集病变组织或器官， 注意保持样品的新鲜度
02
分析磺胺类药物可以采用高效液相色谱法，通过检测其紫外吸收光谱 进行定量分析。
03
在色谱柱上分离磺胺类药物，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分 离和准确测定。
04
磺胺类药物的测定还可以采用薄层色谱法，通过在薄层板上分离和检 测药物斑点进行定性分析。
利奈唑胺的分析实例
01 02 03 04
利奈唑胺是一种新型的恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗革兰氏阳性菌 引起的感染。
分析利奈唑胺可以采用液相色谱-质谱联用法，通过质谱检测器确定 其分子量及结构信息。
在色谱柱上分离利奈唑胺，使用流动相洗脱，可实现药物的快速分离 和准确测定。
利奈唑胺的测定还可以采用微生物法，通过微生物发酵试验检测药物 的抗菌活性进行定性分析。
奥美沙坦酯的分析实例
奥美沙坦酯是一种血管紧张素 Ⅱ受体拮抗剂，用于治疗高血
杂环类药物分析
第三节 苯骈二氮杂卓类药物
二、鉴别
1.沉淀反应
苯并二氮 杂类药物
盐酸 碘化铋钾
橙红色沉淀
2.硫酸荧光反应： 本类药物→加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。
第三节 苯骈二氮杂卓类药物
A
溶于浓硫酸：地西泮-黄绿色，
B
氯氮卓-黄色，艾司唑仑-亮绿色；
溶于稀硫酸：地西泮-黄色，
氯氮卓-紫色，艾司唑仑-天蓝色。
A奋乃静 B地西泮 C尼克刹米 D异烟肼
思考题
7杂环类药物的原料药含量测定多采用
A酸比色法
C碱滴定法
B非水滴定法 D紫外分光光度法
8溴酸钾法测定异烟肼含量是因为其具有 A氧化性 C还原性 B弱水解性 D碱性
9异烟肼可与下列哪些化合物反应产生沉淀
A硫酸铜 B三氯化铁 C氯化汞 D碘化铋钾
10水解后能发生重氮化一偶合反应的药物有
第七章 杂环类药物 分析
CLICK HERE TO ADD TITLE 添 加 副 标 题
吡啶环类药物分析
主要内容
吩噻嗪类药物分析
1 2 WORKREVIEW
UNDERWORK
苯并添二加氮标题杂艹卓类药物分析添加标题
C2H5
CON
N
C2H5
CONHNH
2
N N
吡啶环类药物分析 一、基本结构与主要化学性质 1. 结构：本类药物均有吡啶环 吡啶 异烟肼 尼可刹米
第三节 苯骈二氮杂卓类药物
共同点： （1）二氮杂卓环为七元环，环上氮原子具有强碱性，苯基的
取代使碱性降低，可进行非水滴定法测定； （2）UV吸收，用于含量测定；
（3）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿 中。
（4）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍 生物，可用于鉴别和比色测定。
药物分析课件杂环
分类
根据结构特征和药理作用，杂环 类药物可以分为多个类别，如嘧 啶、嘌呤、喹啉、吩噻嗪等。
杂环类药物的结构特点
01
02
03
环状结构
杂环类药物通常具有环状 结构，由多个单键和双键 交替连接而成。
杂原子
在环状结构中，除了碳原 子外，还含有其他原子如 氮、氧、硫等，这些原子 称为杂原子。
取代基
杂环类药物中，环状结构 上可以连接不同的取代基， 这些取代基可以影响药物 的性质和药理作用。
随着新药研发技术的不断进步 和临床需求的日益增长，杂环
类药物的发展前景广阔。
面临的挑战主要包括药物研 发的高风险、高投入和长周 期，以及日益严格的监管要 求和知识产权保护问题。
未来发展需要加强跨学科合作， 推动技术创新，同时注重药物 的疗效、安全性和可负担性等
方面的综合评估。
THANK YOU
非肝药酶
除肝药酶外，其他组织如肠道、肾脏、肺等也含有代谢酶，对药物的代谢也有一定作用。
药物排泄机制与排泄途径
肾脏排泄
01
大多数药物及其代谢产物通过肾脏排泄，以尿液的形式排出体
外。
胆汁排泄
02
部分药物及其代谢产物通过胆汁排泄，进入肠道后随粪便排出
体外。
其他排泄途径
03
部分药物可通过汗液、乳汁等其他途径排泄。
杂环类药物是药物研发中的重要类别之一，具有独特的药理作用和良好的治疗效果。
针对杂环类药物的创新研究，主要集中在发现新靶点、优化药物分子结构、提高药 物选择性等方面。
技术突破包括计算机辅助药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等技术的 应用，有助于加速杂环类药物的研发进程。
杂环类药物的未来发展前景与挑战
根据结构特征和药理作用，杂环 类药物可以分为多个类别，如嘧 啶、嘌呤、喹啉、吩噻嗪等。
杂环类药物的结构特点
01
02
03
环状结构
杂环类药物通常具有环状 结构，由多个单键和双键 交替连接而成。
杂原子
在环状结构中，除了碳原 子外，还含有其他原子如 氮、氧、硫等，这些原子 称为杂原子。
取代基
杂环类药物中，环状结构 上可以连接不同的取代基， 这些取代基可以影响药物 的性质和药理作用。
随着新药研发技术的不断进步 和临床需求的日益增长，杂环
类药物的发展前景广阔。
面临的挑战主要包括药物研 发的高风险、高投入和长周 期，以及日益严格的监管要 求和知识产权保护问题。
未来发展需要加强跨学科合作， 推动技术创新，同时注重药物 的疗效、安全性和可负担性等
方面的综合评估。
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非肝药酶
除肝药酶外，其他组织如肠道、肾脏、肺等也含有代谢酶，对药物的代谢也有一定作用。
药物排泄机制与排泄途径
肾脏排泄
01
大多数药物及其代谢产物通过肾脏排泄，以尿液的形式排出体
外。
胆汁排泄
02
部分药物及其代谢产物通过胆汁排泄，进入肠道后随粪便排出
体外。
其他排泄途径
03
部分药物可通过汗液、乳汁等其他途径排泄。
杂环类药物是药物研发中的重要类别之一，具有独特的药理作用和良好的治疗效果。
针对杂环类药物的创新研究，主要集中在发现新靶点、优化药物分子结构、提高药 物选择性等方面。
技术突破包括计算机辅助药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等技术的 应用，有助于加速杂环类药物的研发进程。
杂环类药物的未来发展前景与挑战
杂环类药物的分析文档
杂环类药物的分析文档杂环类药物（heterocyclic drugs）是一类由含有不同原子构成的杂环结构组成的药物。
这些原子可能是不同的元素，如氮、氧、硫、碳等，在药物分子中形成一个或多个环状结构。
这种结构使得这些药物在分子水平上具有独特的物理化学性质和药理学特性。
在药物研发和临床应用中，杂环类药物具有广泛的用途和应用。
它们常用于治疗多种疾病，包括心脑血管疾病、精神失常、抑郁症、焦虑症、癫痫、及肿瘤等。
这些药物通过调节神经递质水平、影响细胞信号转导、或干扰病原体生命周期等多种方式发挥作用。
杂环类药物的研究和开发是一项复杂而艰巨的任务。
首先，需要通过合成化学方法合成目标化合物。
这往往涉及到复杂的有机合成过程，需要考虑反应选择性、产率和杂环结构的构筑等因素。
随后，通过药物药理学和药代动力学研究，评价药物分子在体内的吸收、分布、代谢和排泄等特性，以确定其理想的给药途径和剂量。
同时也需要进行安全性评估和临床试验，以验证药物的疗效和安全性。
在杂环类药物的分析中，仪器分析技术发挥了重要的作用。
质谱分析、核磁共振、红外光谱等仪器方法可以快速、准确地确定化合物的化学结构和组成。
在体外和体内药物代谢研究中，高效液相色谱（HPLC）和气相色谱（GC）技术常被应用于药物分析和代谢物鉴定。
此外，光谱法、生物传感器等方法也具有重要的应用价值。
此外，杂环类药物的分析还需要考虑一些特殊性质和挑战。
首先，杂环结构的化合物通常具有较复杂的谱图，需要准确的数据解释。
其次，一些杂环类药物具有高度毒性或不稳定性，需要特殊的操作和储存条件。
最后，由于杂环结构可以通过合成方法进行修饰和改良，因此药物的结构多样性和多样性表现出了进一步的研究挑战。
总的来说，杂环类药物具有广泛的应用前景和潜力。
通过仪器分析和研究方法的进一步改进和发展，可以更好地理解和应用这类药物，以满足药物研发和临床应用的需要。
只有通过深入的研究和了解，杂环类药物才能更好地为人类健康事业服务。
药物分析杂环类药物
非水滴定法
尼可刹米注射液
紫外分光光度法
1.原料药含量测定： 原理：尼可刹米分子中的吡啶环具有碱性，在冰醋酸溶液中与高
氯酸定量反应生成高氯酸盐，以结晶紫为指示剂指示终点 。
方法：取本品约0.15g ，精密称定，加冰醋酸10ml与结晶紫指示液1滴，
用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白 试验校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.82mg 的 C10H14N2O 。
（1）莨菪碱药：典生规产定过检程查中酸消度旋、化其不他完生全物引碱入的等，其毒性大，具有旋光性， 用旋光度
法检查 ：旋光度不得过－0.40°
（2）其他生物碱 ：如东莨菪碱、山莨菪碱等的碱性较弱，在阿托品的盐酸水溶液中，
加入氨试液，其他生物碱立即游离，发生浑浊，而阿托品仍以盐酸盐的形式溶解于水中。 即供试品不得显浑浊。
4.旋光性 ：氢溴酸山莨菪碱 为左旋体；硫酸阿托品为外消
旋体，无旋光性。 5.Vitali反应 ： 酯键水解后生成莨菪酸，与发烟硝酸反
应生成黄色三硝基衍生物，遇醇制氢氧化钾即显深紫色。 Vitali反应是托烷类生物碱的特征鉴别反应。
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二、鉴别试验
药典附录中收载：
Vitali反应(托烷生物碱的鉴别） ：取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸 干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2～3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒， 即显深紫色。 为硫酸阿托品和氢溴酸山莨菪碱的共有的鉴别反应。
醋酸汞试液5ml 与橙黄Ⅳ指示液1 滴，用高氯酸滴定液 (0.1mol/L)滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验 校正。每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于 35.53mg的 C17H19ClN2S·HCl 。
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T=3/2×MW×0.01667=3/2×137.14×5/300 5/200=3.429(mg/ml)
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1.缓缓滴定并充分振摇,防止局部浓度过高终 点提前；
2.到终点后,补加一滴指示剂,如颜色褪去即可, 否则未到终点；
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3. 特殊杂质检查
异烟肼中游离肼的检查 异烟肼是一种不稳定的药物，其中的游离肼是由
N O2
O2N
鉴别
COONa
OH－
N
C l 乙醇
N O2
COONa CHOH N
N O2
紫红
N O2
非20水20碱/11/量3 法进行含量测定。
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异烟肼的含量测定方法
CONHNH2
COONa
30min + 24I + 53N3a0H~oC 40OC + 2N+ 4NaI2 + 25O 4CHO
硫酸奎尼丁
其结构分为喹啉环和喹啉碱两个部分，各含一个氮原子，喹啉环含芳香族氮， 碱性较弱；喹啉碱含脂环氮，碱性强。
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CH CH 2
CH 3O
H
OH C
N
H
pKb1=5.07
N 奎宁
pKb2=9.7
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O
54
F6
3 COOH
7
1
N
N2
8
HN
·HCL·H2O
其中环丙沙星与盐酸成盐
盐酸环丙沙星
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2. 官能团与分析方法
旋光性：硫酸奎宁为左旋体，其比 旋度为-237至-244；硫酸奎尼丁为 鉴别 右而旋盐体酸， 环其丙比沙旋星度无为旋＋光性275至＋290C；H 2 = C H
绿奎宁反应（Thalleioquin ) 经氯化反应，再以氨水处理， 生成绿色的二醌基吲胺的铵盐
Ar-NH2
N Br
HOHC CHO
戊烯二醛
HN HC CH N
A r 黄棕色 A r
二硝基氯苯反应
B CuSO4
NH4SCN
B
HgCl2
B2·Cu（SCN）2
绿
B2·HgCl2 白
配位物，吡啶Ｎ
弱碱性杂环类原料药多采用
CO NHNH2
N NaOH 固
△ Et CON
Et N
C O O Na N
Cl N O2
制备时原料引入，或在贮存过程中降解而产生。 而肼又是一种诱变剂和致癌物质，因此国内外药 典多数规定了异烟肼原料药及其制剂中游离肼的 限量检查。常用的方法有薄层色谱法，（CP）比 浊法（JP）P.200。
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CP 薄层色谱法进行异烟肼中游离肼的检查
0.02%
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喹啉类药物的分析
HN HO
CH3O 6
碱性：喹核碱含脂环氮， 碱性强，可与强酸形成 稳定的盐（硫酸盐）在 水溶液中能完成二级电 离，生成SO42- 。含量 测定时不同的条件下反 应进行的程度不同，滴 定度不同
N
含量测定
转入醇、 氯仿中
鉴别
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绿色
中性
兰色
酸性
红色
碱性：喹啉环系芳环氮，碱性较弱， 不能直接与硫酸成稳定的盐， 而与喹核碱可与二元硫酸成盐。
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精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml 与二 甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液 （0.1mo1/L）滴定，至溶液显玫瑰红色， 并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml 高 氯 酸 滴 定 液 （ 0.1 mol/L ） 相 当 于 19.57mg 的 （ C20H24N2O2 ） 2·H2SO4·2H2O。分子量：782.96
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异烟肼的含量测定方法
CONHNH2
COOH3 NHCl源自+ 2KB3rO3
N
+ 3N2 + 24HBr +2O3H
KBrO 3(the end point) + 5KBr + 6HBCr2l + 6KCl +2O3H The indicator was oxidized into colorless by bromine.
N
N
I2(the excess) +2Na2S2O3(VS)→2NaI+Na2S4O6
1.本法简便,但因碘氧化力较弱,反应不 易完全。常因反应时间、温度不同有 所差异
2.用于制剂分析时,含有还原性赋形剂时有干扰；
3.化学计量关系：(1:4)
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0.1mol/L I2≈3.429mg C6H7N3
鉴别
荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶 液中均显蓝色荧光，而盐酸环丙沙星则无荧光1。6
硫酸奎宁
HClO4直接滴定时，反应摩尔比为1∶3
CH CH2
CH3O
H
OH C
N
H
H2SO4 H2O
N
2
加入高氯酸钡消除硫酸的干扰后滴定
硫酸奎宁 反应摩尔比为1∶2
碱化、有机溶剂提取后，HClO4滴定时，反应摩尔比为1∶4
喹琳类药物分子结构中含有 吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环， 环上杂原子的反应性能基本与吡 啶相同。
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1. 结 构
典型药物
C H 2 = C H 喹啉碱立体结构不同 C H 2 = C H
C H3 O
H HO
N 左旋体
C H3 O
H HO
N 右旋体
N H2SO42H2O
硫酸奎宁
N
H2SO42H2O
杂环类药物的分析
杂 环 类 药 物
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N CH3
N
吡啶类
N
喹啉类
托烷类
有机 酸酯 R
R
O
N
S
N
苯骈二氮杂卓类
N
R2
R1
酚噻嗪类
2
吡啶类药物的分析
1. 结 构
烟酸、维生素B3
典 型 药 物
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CO NH NH2
N
异烟肼
O O Me
NO2 C O2 C H3
CH2CH3 CON
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硫酸奎宁片 ChP（2000）
取本品 10 片，除去糖衣后，精密称定， 研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁 0.3g ） ， 置 分 液 漏 斗 中 ， 加 氯 化 钠 0.5g 与 0.1mol/L 氢氧化钠溶液 10ml，混匀，精密加 氯仿50ml，振摇10min，静置，分取氯仿液， 用干燥滤纸滤过。
缩合 反应
CO NHNH2
OMe OH
N
奈醌磺酸
尼可刹米
R 2 二乙胺
开环反应
CO NHNH2
αN
Br2
C O O Ag
＋
N
H2NNH2
AgNO3
银镜
Ag 鉴别
CONHN CH
异烟腙（黄色结晶）mp228～231℃
N
OMe
Cp .Bp. 用作鉴别
OH
COOH
CNBr
N NC
COOH
COOH
COOH
H2O
CH2CH3
N
H3C
N
C H3
硝苯地平
尼可刹米
3
2. 官能团与分析方法
（1）溴酸钾法：在
强酸溶液，利用氢溴
酸的氧化性和异烟肼
定 的还原性进行反应。 量
（2）剩余碘量法：
利用碘的氧化性和异
烟肼的还原性。
R1
N
弱碱性：可与重金属离子生 成不溶性盐 —鉴别
还原性
C O N H N H 2 AgNO3
N
CHO