杂环类药物

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[方案]第八章杂环类的药物分析_药物分析

[方案]第八章杂环类的药物分析_药物分析

第八章杂环类药物的分析一、最佳选择题(从A、B、C、D、E五个备选答案中选择一个最佳答案)1.下列鉴别反应中,属乎吡啶环开环反应的是( )。

A.甲醛—硫酸反应.B.硫色素反应C.芳伯氨基反应D.硫酸荧光反应E.戊烯二醛反应2.下列鉴别反应中属于针对酰肼基团的鉴别反应是()。

A.硫酸-亚硝酸钠反应B.甲醛-硫酸反应C.缩合反应D.二硝基氯苯反应E.戊烯二醛反应3.关于杂环类药物的说法中,不正确的是()。

A.杂环类药物通常指含有碳原子及支链上含有杂原子的药物B.杂环类应当含有环状结构,除碳原子外,通常含有氮、氧、硫等杂原子C.尼可刹米、异烟肼母体中含有吡啶环,属于典型的吡啶类杂环药物D.按照环中杂原子的不同,杂环可以划分为不同的大类,如呋喃类、吡唑酮类等E.生物碱、维生素等因为母体中含有杂原子,也可以归为杂环类4.关于异烟肼与硝酸银反应,以下叙述正确的是( )。

A.生产可溶于稀硫酸的白色沉淀,并生产氨气,在管壁上产生银镜B.生产可溶于稀盐酸的白色沉淀,并生产氨气,在管壁上产生银镜C.生产可溶于稀硝酸的白色沉淀,并生产氨气,在管壁上产生银镜D.生产可溶于稀硝酸的黑色沉淀,并生产氨气,在管壁上产生银镜E.生产可溶于稀硫酸的黑色沉淀,并生产氨气,在管壁上产生银镜5.戊烯二醛反应的历程是( )。

A.溴化氰加到吡啶环上,氮原子由3价变为5价,形成戊烯二醛,吡啶环水解,与芳香第一胺缩合,生成有色的戊烯二醛衍生物B.吡啶环水解,溴化氰加到吡啶环上,氮原子由3价变为5价,形成戊烯二醛,与芳香第一胺缩合,生成有色的戊烯二醛衍生物C.溴化氰加到吡啶环上,形成戊烯二醛,氮原子由3价变为5价,吡啶环水解,与芳香第一胺缩合,生成有色的戊烯二醛衍生物D.溴化氰加到吡啶环上,与芳香第一胺缩合,氮原子由3价变为5价,吡啶环水解,形成有色的戊烯二醛衍生物E.溴化氰加到吡啶环上,氮原子由3价变为5价,吡啶环水解,形成戊烯二醛,与芳香第一胺缩合,生成有色的戊烯二醛衍生物6.关于奎宁和奎尼丁的绿奎宁反应基本机制,以下叙述正确的是()。

杂环类药物分析3

杂环类药物分析3

地西泮
中国药典——艾司唑仑及其片剂
• 艾司唑仑的鉴别方法:
• 取本品约10mg,加盐酸溶液(1→2)15ml,
缓缓煮沸15分钟,放冷,加亚硝酸钠和 碱性β-萘酚试液,生成橙红沉淀
(四)分解后氯化物反应
• 有机氯化合物,用氧
瓶燃烧法破坏,生成
氯化氢,可显氯化物
Cl
CH3 O N N
反应
• 中国药典(2010年版)
吸收;在242nm波长处的吸光度约为0.51,
在284nm 波长处的吸光度约为0.23。
(六)红外吸收光谱法
三、杂质检查
有关物质
有关物质
• 生产或贮藏过程中引入的中间体、副产 物和分解产物 • 药典方法: – 薄层色谱法或高效液相色谱法检查 – 方法是?
实例:地西泮的【有关物质】
• 杂质:地西泮中杂质主要为合成中间体与分解 产物(去甲基安定、2-甲氨基-5-氯二苯甲酮) • 以及某些化学结构不清的有关物质 • 原料药物:检查方法——高效液相色谱法 • 地西泮片:检查方法 ——薄层色谱法
• 中国药典(2005年版)
• 地西泮及其片剂、注射液
• 艾司唑仑及其片剂、注射液 • 方法:高低浓度对比法
四、含量测定
• 含量测定方法
– 非水溶液滴定法、紫外分光光度法、
比色法、荧光法、色谱法等 • 能否将上述方法与药物的理化性质进行
联系?
• 中国药典(2010年版)
• 收载的主要方法为
• 非水溶液滴定法、分光光度法及色谱法
• 地西泮1位氮被取代,水解后不生成含芳伯氨
基的产物
水解后呈芳伯胺反应
氯氮卓和奥沙西泮加亚硝酸钠和碱性萘酚,生 成橙红色沉淀,其反应如下:

医学课件第八章杂环类药物的分析

医学课件第八章杂环类药物的分析
经港拷蕉饯秦歌周盏案舜贯袁鸣聘管替忆聂箕牟蜕皋芽杰厕醚寒右毯衅施第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
第一节 吡啶类药物分析
一、结构分析 1. 结构:本类药物均有吡啶环
吡啶
异烟肼
尼可刹米
消游苑处闸托庙赂化萨坟挡勉瑶盯藩跑晒瘟廓摹掏午狮餐诌襄猿锈壮揩喻第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
郸宙排吱帕贯垫促膊渣赫喉添裳杖策挣食西作册箱芦伴野吉氛勒袭变吞但第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
二、鉴别试验
概 述
定义: 杂环类药物是指:碳环中夹杂有非碳原子的环状有机化 合物,其中的非碳原子成为杂原子,一般为氧 、硫、氮 等。 分类: 按其所含的杂原子种类与数目,环的元数与环数的不同 分为:吡啶类、喹啉类、托烷类、酚噻嗪类和苯并二氮 卓类等。而各大类又可根据环上取代基的类型、数目、 位置的不同衍生出众多的同系列药物。
2、与2,4-二硝基氯苯反应,加醇制氢氧化钾紫红色
紫红色
织缺寞或归烯画陋撬又肉挣贞浦得镊颅悼拐言彦否湍淋剩单螟惫镐瑰清婉第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
(二)、酰肼基团的反应
常用的氧化剂:I2、Br2、KBrO3、AgNO3
1 还原反应:
厚莎赚尧壤腆魔吨进元杆烈丑囱将脂袄求位梢冬怜副委妻窟雄深联倡绷诵第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
取本品约10mg加水2ml溶解加氨制硝酸银试液
反应现象:产生气泡与黑色浑浊,并在试管壁上形成银镜
玖造眼又逊炕攒洒尚麦铃火洱山馋刹茵冉狰弯瓢蜜侥奠冯始凳钝钵娠自镍第八章杂环类药物的分析第八章杂环类药物的分析
2、缩合反应:与芳醛缩合形成腙, 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
黄色异烟腙λmax=380nm,在105℃干燥后,测定熔点,228231℃

08.第八章 杂环类药物的分析

08.第八章 杂环类药物的分析

硫酸液,加热15min,亚硝酸钠,氨基 磺酸铵溶液,N-(1-萘基)-乙二胺盐酸盐
点样量:样品液50μl ;对照液各10μl
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三)、有关物质检查
结果:供试液所显杂质斑点与对照液的主
斑点比较,不得更大,更深。 C:<0.01% A:<0.1%
五、苯骈二氮杂
类药物分析 三)、有关物质检查
二氢吡啶环1,4-位氢解离 形成p -π 共轭 呈色
20%氢氧化钠 3~5滴
丙酮1ml
一、吡啶类药物分析

二)、鉴别试验
4. 与碱共热,以降解产物鉴别
Na2CO3或钠石灰 / 加热 异烟肼, 尼可刹米无水 吡啶臭味
Na2CO3 或钠石灰 / 加热 尼可刹米无水 NH(C2H5)2
三个峰:205、254、300nm附近
两个谷:220、280nm附近 被氧化则有四个吸收峰 可判断有无氧化物
四、酚噻嗪类药物分析
二)、鉴别试验
1. 吩噻嗪
2. 一氧化产物
3. 二氧化产物
四、酚噻嗪类药物分析
2. 呈色
(1)
二)、鉴别试验
母核 氧化剂 呈色(樱红 红色)
氧化剂:H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2
喹啉环:碱性弱,不能与酸成盐
喹诺酮类:1-哌嗪基呈碱性
二、喹啉类药物分析
二)、化学性质
2.旋光性 奎宁:左旋体 奎尼丁:右旋体 环丙沙星:无旋光性 氧氟沙星:消旋体
二3.荧光特性 奎宁、奎尼丁:稀硫酸中显蓝色荧光 喹诺酮类:无荧光?
二、喹啉类药物分析
1. 绿奎宁反应
C. (2-氨基-5-氯苯基) 苯甲酮
五、苯骈二氮杂

杂环类药物的分析

杂环类药物的分析

干扰病毒装配
杂环类药物能够干扰病毒 装配,通过抑制病毒外壳 蛋白的组装,阻止病毒的 释放和扩散。
破坏病毒生命周期
杂环类药物能够破坏病毒 生命周期的不同阶段,从 而阻止病毒的生长和繁殖。
抗炎作用
抑制炎症介质
杂环类药物能够抑制炎症介质的产生和释放,从 而减轻炎症反应。
抑制炎症细胞活性
杂环类药物能够抑制炎症细胞的活性,从而减少 炎症介质的产生和释放。
心血管系统反应
如心悸、心律不齐、血压波动 等,可能与药物对心血管系统 的毒性作用有关。
血液系统反应
如贫血、白细胞减少、血小板 减少等,可能与药物对骨髓造
血功能的影响有关。
不良反应的防治措施
合理用药
遵循医嘱,避免超剂量或长期用药,注意药物的 相互作用和配伍禁忌。
定期检查
定期进行相关检查,监测药物对各系统的影响, 以便及时调整治疗方案。
详细描述
生化分析法主要包括酶联免疫法、生物芯片 技术、生物传感器等。该方法具有高选择性、 高灵敏度等优点,尤其适合于生物体内药物 浓度的测定,但制备生物活性物质的过程较 为复杂,且成本较高。
04 杂环类药物的药理作用
CHAPTER
抗肿瘤作用
抑制肿瘤细胞增殖
杂环类药物能够通过抑制肿瘤细 胞DNA和RNA的合成,阻止肿瘤 细胞增殖,从而发挥抗肿瘤作用。
抗菌
抗炎
一些杂环类药物具有抗菌作用,如磺胺嘧 啶、甲氧苄啶等,可用于治疗细菌感染。
一些杂环类药物具有抗炎作用,如塞来昔 布、依托考昔等,可用于治疗关节炎、痛 风等疾病。
02 杂环类药物的合成方法
CHAPTER
化学合成法
总结词
化学合成法是杂环类药物最常用的合成方法,通过有机化学反应将原料分子转化 为目标分子。

药物分析-杂环类药物的分析

药物分析-杂环类药物的分析

N2
I2、Br2、KBrO3、 AgNO3
CONHNH2
COOAg
AgNO3
H2O
N
+ NH2-NH2+HNO3
白色
N
溶于稀硝酸并产生氨气和金 属银,在管壁上产生银镜。
10
(2)缩合反应:与芳醛缩合形成腙, 如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
CONHNH2
CHO
CONHN CH
+ N
OCH3 OH
N
讨论:
a. 酸度0.70~0.86mol/L,所测结果一致, 过高或过低都会使结果偏低;
b. 放置时间15~30min; c. 滴定温度﹤30℃; d. 测定应在25min内完成。
(3) 溴酸钾法:
操作:异烟肼 ? K?BrO?3滴?定 / 强?酸?中? 甲基橙指示终点
原理:
CONHNH2
COOH
杂环类药物的分析 The Analysis of Hetero drugs
1
第一节 概 述
环状有机化合物的碳环中 夹杂有其他非碳原 子的环状结构叫做杂环。 非碳原子, 又称杂原子, 如N, S, O。 分子中含有杂环结构的药物叫杂环类药物。
杂环类药物的共性:
(1) 杂环类药物在合成药物中所占比例是最大 的一大类药物。
OCH3
OH
黄色λmax=380nm
3. 分解产物的反应
—与酸或碱共热,以降解产物进行鉴别
异烟肼 , 尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水Na2CO3或钠石灰 / 加热 吡啶臭味
尼可刹米 ? ? ? ? ? ? ? 无水 Na2CO 3或钠石灰 / 加热 NH(C2 H5)2
用红色石蕊试纸检查

杂环类药物分析1

杂环类药物分析1
碱性碘化汞钾试液反应生成沉淀
测定衍生物熔点
• 异烟肼 – 酰肼基可与芳醛缩合,生成具有固定熔点的
黄色异烟腙
– 常用的芳醛为香草醛,其次是对二甲氨基苯
甲醛、水杨醛
• 香草醛结晶,在105℃干燥后,依法测定,熔
点为228~231 ℃
红外吸收光谱
三、杂质检查
• 异烟肼 – 特殊杂质——游离肼 • 尼可刹米 – 特殊杂质——有关物质
CH3 N CH3
+ CuSO4 + 2NH4SCN
N N C O
CH3 CH3
Cu(SCN)2
+ (NH4)2SO4
(草绿色)
与氯化汞反应
• 异烟肼、尼可刹米可与氯化汞发生反应 • 生成白色沉淀
与碘化铋钾反应 ——了解
• 异烟肼可与酸性碘化铋钾试液作用,吡啶环的
叔胺发生反应,生成棕红色沉淀。
• 尼可刹米不与碘化铋钾反应生成沉淀,但可与
• 用内容量移液管精密量取本品2ml,置200ml量瓶 中,用0.5%硫酸溶液加0.5%硫酸溶液稀释至刻度,摇匀;
精密量取适量,加0.5%硫酸溶液定量稀释成每
1ml 中约含尼可刹米20μg的溶液,照分光光度法,
在263nm的波长处测定吸光度,按C10H14N2O的 吸收系数为292计算,即得。
水使溶解并稀释至刻度,摇匀;
• 精密量取25ml,加水50ml、盐酸20ml与甲基
橙指示剂1滴,用溴酸钾滴定液(0.01667mol/L)
缓缓滴定(温度保持在18~25℃)至粉红色消失。
• 每1ml的溴酸钾滴定液(0.01667mol/L) 相当于
3.429mg的C6H7N3O。
注意事项:

• 适量的盐酸是获得定量反应的基本条件

第九章杂环类药物的分析.

第九章杂环类药物的分析.

第九章杂环类药物的分析一、选择题(一)单选题相同知识点:药物结构、性质1.溴酸钾法测定异烟肼的含量,是利用异烟肼的()。

A. 氧化性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 碱性答案:B2.既能溶于酸又能溶于碱的药物是()。

A. 甲硝唑B. 阿苯达唑C. 诺氟沙星D. 氯氮卓E. 异烟肼答案:C3.异烟肼常制成粉针剂,临用前配制是因为容易被()。

A.水解 B. 风化 C. 氧化 D. 还原 E. 化合答: A4.吩噻嗪类药物遇光易变色的主要原因()。

A. 吩噻嗪环具有氧化性B. 吩噻嗪环具有还原性C. 吩噻嗪环侧链具有还原性D. 吩噻嗪环侧链的碱性E. 吩噻嗪环具有水解性答案:B5.下列药物含有咪唑环的药物是()。

A. 甲硝唑B. 地西泮C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案:A6.下列药物属于喹诺酮类药物的是()。

A. 诺氟沙星B. 替硝唑C. 异烟肼D. 氯丙嗪E. 氯氮桌答案:A7.溴酸钾法测定异烟肼是利用溴酸钾的()。

A. 碱性B. 还原性C. 水解性D. 酸性E. 氧化性答案:E8.苯并噻嗪类药物易被氧化,这是因为()。

A.低价态的硫元素 B. 环上N原子 C. 侧链脂肪胺D. 侧链上的卤素原子E. 苯环答案:A9.阿苯达唑灼烧后,产生气体,可使醋酸铅试液呈黑色,这是因为其结构中()。

A. 含杂环B. 有丙基C. 含丙硫基(硫元素)D. 含苯环E. 氮原子答: C10. 阿苯达唑在稀硫酸中遇加三硝基苯酚试液产生黄色沉淀,是因为本品含有()。

A. 硫原子B. 叔氨基(咪唑环)C. 酰胺结构D. 含苯环E. 氮原子答: B11. 异烟肼不具有的性质和反应是()。

A. 还原性B. 与芳醛缩合呈色反应C. 弱碱性D. 重氮化偶合反应E. 水解性答案:D相同知识点:鉴别试验12.能与氨制硝酸银试液反应发生气泡和黑色浑浊,并在管壁上生成银镜的药物是()。

A.甲硝唑 B. 阿苯达唑 C. 诺氟沙星 D. 异烟肼 E. 氯氮卓答案:D13.尼可刹米的鉴别可采用的反应是()。

药物分析课件杂环

药物分析课件杂环
分类
根据结构特征和药理作用,杂环 类药物可以分为多个类别,如嘧 啶、嘌呤、喹啉、吩噻嗪等。
杂环类药物的结构特点
01
02
03
环状结构
杂环类药物通常具有环状 结构,由多个单键和双键 交替连接而成。
杂原子
在环状结构中,除了碳原 子外,还含有其他原子如 氮、氧、硫等,这些原子 称为杂原子。
取代基
杂环类药物中,环状结构 上可以连接不同的取代基, 这些取代基可以影响药物 的性质和药理作用。
随着新药研发技术的不断进步 和临床需求的日益增长,杂环
类药物的发展前景广阔。
面临的挑战主要包括药物研 发的高风险、高投入和长周 期,以及日益严格的监管要 求和知识产权保护问题。
未来发展需要加强跨学科合作, 推动技术创新,同时注重药物 的疗效、安全性和可负担性等
方面的综合评估。
THANK YOU
非肝药酶
除肝药酶外,其他组织如肠道、肾脏、肺等也含有代谢酶,对药物的代谢也有一定作用。
药物排泄机制与排泄途径
肾脏排泄
01
大多数药物及其代谢产物通过肾脏排泄,以尿液的形式排出体
外。
胆汁排泄
02
部分药物及其代谢产物通过胆汁排泄,进入肠道后随粪便排出
体外。
其他排泄途径
03
部分药物可通过汗液、乳汁等其他途径排泄。
杂环类药物是药物研发中的重要类别之一,具有独特的药理作用和良好的治疗效果。
针对杂环类药物的创新研究,主要集中在发现新靶点、优化药物分子结构、提高药 物选择性等方面。
技术突破包括计算机辅助药物设计、高通量筛选、基因组学和蛋白质组学等技术的 应用,有助于加速杂环类药物的研发进程。
杂环类药物的未来发展前景与挑战

药物分析杂环类药物的分析

药物分析杂环类药物的分析

三、比色法
(一)酸性染料比色法
本法是在适当的pH介质中利用酸性染料
(如磺酸酞类)与碱性药物定量结合呈色,采 用比色法测定其含量。酸性染料是指具有酸性 基团的酸碱指示剂(磺酸酞类),如溴酚蓝、溴 麝香草酚蓝、溴甲酚绿、溴甲酚紫等。本法具 有一定的专属性和准确度,样品需用量少,灵 敏度高,适用于样品量少、小剂量药物及其制
地西泮注射液采用 HPLC法检查
第六节
含量测定
本章五类药物常用含量测定方法主要有六种
一、非水溶液滴定法
非水溶液滴定法,是国内外药典采用较多的 含测方法,特别是对弱碱类药物及其盐的含测。 弱碱及其盐在水溶液中用标准酸液直接进行滴 定没有明显的滴定突跃,滴定终点难于掌握。 若采用非水酸性溶剂作为滴定介质,则可显著 提高弱碱性药物的相对碱度,使滴定突跃增大, 滴定反应顺利完成。
HPLC法中归一化法检查
第三节
托烷类药物
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生的氨基醇
与不同的有机酸缩合成酯的生物碱,常见的有颠
茄生物碱和古柯生物碱,根据其结构特征均属于
杂环类药物。现以最常用的典型药物硫酸阿托品 和氢溴酸东莨菪碱为例,就其鉴别和杂质检查的 有关问题进行讨论。
一、基本结构与化学性质
(一) 典 型 药 物 结 构
七元环双并合而成的有机化合物,其中1,4-苯并
二氮杂卓类药物是目前临床应用最广泛的镇静剂。 中国药典收载有氯氮卓(利眠宁),并将安定和 硝基安定更名为地西泮和硝西泮。
CH3 N N
O
N N
NHCH 3
Cl
Cl
O
地西泮
H3 C N N N N
氯氮卓
Cl
阿普唑仑
二、鉴 别 试 验

杂环类药物

杂环类药物
一结构与性质hcch游离硫酸奎尼丁quinidinesulfate右旋体碱性uv特性主要理化性质碱性强可与硫酸成盐碱性较弱不能与硫酸成盐但能与盐酸成盐二鉴别试验硫酸奎宁硫酸奎尼丁生成绿色产物碱性条件下呈绿色中性条件下呈蓝色酸性条件下呈紫红色一绿奎宁反应与氯水或溴水反应氨水处理二光谱特征uv荧光ir三无机酸盐盐酸根和硫酸根的反应三特殊杂质检查酸度其他金鸡纳碱控制硫酸奎宁中其他生物碱的限量tlc
硫酸阿托品中有关物质检查度 HPLC: 不加校正因子的主成分自身稀释对照法
第二节 吩噻嗪类药物
苯并噻嗪的衍生物
一.结构和性质
结构特点:
共性结构:硫氮杂蒽母核 特性结构:取代基
6 7
5
S
4
3
8
10
2
9
N
1
R'
R
典型药物:
6 7
8 9
5
S
4
3
. HCl
10
2
N
1
Cl
(CH 2 )3 N(CH 3 )2
第六节 含量测定
• 非水溶液滴定法
• 氧化还原滴定法 • 比色法 • 紫外分光光度法 • HPLC
一.非水溶液滴定法
适用对象: 弱碱(酸)性药物及其盐类原料
(一)基本原理
有机碱盐的滴定: 置换滴定,即强酸滴定液置换出与有机弱碱 相结合的弱酸。
B + .A - H + H 4Cl B + O . C H 4+ H A lO
H3CO
HN H
HO
H
HC CH2
, H2SO4 , 2H2O
N
(游离)
2
硫酸奎尼丁(quinidine sulfate) (右旋体)

药品生产技术《含氮杂环类》

药品生产技术《含氮杂环类》

利尿药含氮杂环类一、药物根本信息代表性药物:氨苯蝶啶〔Triamterene〕2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶图1,氨苯蝶啶〔Triamterene〕1、理化性质性状:淡黄色结晶性粉末;溶解性:在水、乙醇、三氯甲烷或乙醚中不溶;在冰醋酸中极微溶解,在稀盐酸或稀硫酸中几乎不溶;稳定性:稳定;区别反响:稀硫酸溶液碘试液,变成深兰绿。

2、作用利尿作用较弱,但起效快,与氢氯噻嗪合用〔商品名利降平〕或与其它失钾利尿剂合用。

3、用途用于氢氯噻嗪及安体舒通无效的病例,以及心脏性水肿、肾性腹水等。

二、药物鉴别1、取本品约10mg,加稀硫酸5ml,振摇数分钟后,滤过,滤液显蓝绿色荧光;用水稀释后,荧光即加强。

再将此溶液分成2份:一份加氨试液使成碱性,转变为蓝紫色荧光;另一份加10%氢氧化钠溶液使成碱性,荧光即消失。

2、取本品,加10%醋酸溶液溶解并稀释制成每lml中约含5μg 的溶液,照紫外-可见分光光度法〔附录Ⅳ A测定,在360nm的波长处有最大吸收。

三、含量测定取本品约,精密称定,加冰醋酸2021,加热使溶解,放冷,加醋酐10ml与喹哪啶红指示液2滴,用高氯酸滴定液〔L滴定至溶液的红色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。

每lml高氯酸滴定液〔L相当于。

四、药理作用本品为留钾利尿药,其留钾排钠作用与螺内酯相似,但其作用机制与后者不同。

它不是醛固酮拮抗剂,而是直接抑制肾脏远曲小管和集合管的Na进入上皮细胞,进而改变跨膜电位,而减少K的分泌;Na的重吸收减少,从而使Na、Cl-及水排泄增多,而K排泄减少。

作用较迅速,但较弱,属低效能利尿药,其留钾作用弱于螺内酯。

五、药物相互作用本品根本同螺内酯。

此外尚有以下情况出现:1、因本品可使血尿酸升高,与噻嗪类和利尿剂合用时可进一步使血尿酸升高,故应与治疗痛风的药物合用。

2、与氯磺丙脲合用,可导致严重低钠血症。

3、与吲哚美辛合用,可发生可逆性急性肾衰,应防止同时应用。

4、为防止血钾升高,应防止与其他潴钾利尿剂合用。

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2ml 与2.5%苯胺溶 液3ml ,摇匀,溶液渐显黄色。
异烟肼:
❖ 异烟肼和尼可刹米均具有此反应,而中国 药典只用于尼可刹米的鉴别,所用芳香第 一胺为苯胺。
2.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)
❖ 烟酸鉴别(1) :
取本品约4mg ,加2,4-二硝基氯苯8mg ,研匀, 置试管中,缓缓加热熔化后,再加热数秒钟,放泠, 加乙醇制氢氧化钾试液3ml ,即显紫红色。
第八章 杂环类药物的分析
杂环化合物: 指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素 原子(如O、S、N等)的化合物。
本章选择重点讨论的几个典型药物
❖ 吡啶类: 尼可刹米、异烟肼、硝苯地平;
❖ 喹啉类: 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐酸环丙沙星;
❖ 托烷类: 硫酸阿托品、氢溴酸东莨菪碱;
❖ 吩噻嗪类: 氯丙嗪、异丙嗪、奋乃静;
(四) 形成沉淀的反应
❖ 本类药物具有吡啶环的结构,可与重金属盐类及苦味 酸等试剂形成沉淀。
草绿色
尼可刹米的鉴别:取本品2滴,加水1ml ,摇匀,加硫酸铜 试液2滴与硫氰酸铵试液3 滴,即生 成草绿色沉淀。
白色
(五)分解产物的反应
尼可刹米 NaOH Δ二乙胺
Chp2005尼可刹米鉴别:取本品10滴,加氢氧化钠 试液3ml ,加热,即发生二乙胺的臭气, 能使湿润的 红色石蕊试纸变蓝色。
3、易氧化呈色
硫氮杂蒽的硫为2价,具有还原性,易氧化成砜、亚 砜等产物,随着取代基的不同,而呈不同的颜色。
常用氧化剂:如硫酸、硝酸、三氯化铁试液及过氧化 氢等。 作用:用于药物的鉴别。
4、与金属离子络合呈色
硫氮杂蒽的二价s能与金属钯离子络合形成有色络合物。 砜和亚砜则无此反应。 用于鉴别和含量测定,可排除氧化产物的干扰。
❖ R‘ =-Cl及-CF3 峰红移2~4nm,250-265nm峰增强。 ❖ 可能原因:通过对位效应影响S,而间位效应影响N。
硫氮杂蒽的硫易氧化为亚砜及砜,其吸收光谱有明显 不同,它们具有四个峰值。
砜 亚砜
2、红外吸收光谱:
❖ 吩噻嗪类药物取代基R和R,的不同,产生不 同的红外吸收光谱,国内外药典已用于本类 药物较多品种的鉴别。
鉴别试验
一、绿奎宁(Thalleioquin)反应
❖ 奎宁和奎尼丁互为异构体,均为6位含氧喹啉衍生物, 显绿奎宁反应。
硫酸奎尼丁:取本品约20mg,加水20ml溶解后,分
取溶液10ml,加溴试液1 ~2 滴后,加氨试液1ml ,
即显翠绿色。 HO
Cl HO Cl2
Cl Cl O Cl2
N
N
N
NH3
1.戊烯二醛反应(Kὅning反应)
3价
N
CH3
N CH3
O
尼可刹米
NC5价Br
CNBr N
CH3 2H20CHOCHOH CH3
N CH3
N
+NH2CN+HBr
CH3
O
O
CHOCHOH CH3 N CH3
O
+2
NH2
HN N CH CH
CH3
N CH3
黄 色O
Chp2005尼可刹米鉴别:
取本品1 滴,加水50ml,摇匀,分取2ml ,加溴化氰试液
管壁上生成银镜。
❖ 异烟肼与亚硒酸作用,生成红色硒的沉淀。
O
NH2
N
N
H
+ SeO2
O
OH
N
+ N2 + Se + H2O

2.缩合反应
❖ 异烟肼的酰肼基,与芳醛缩合形成腙(黄色),
可测定其熔点。
O
CHO
N
NH2
+
-H 2O
N
H
OCH3 △
N
OH
香草醛
O N CH
N H
OCH3 OH
异烟腙(黄色结晶)
❖ 硝苯地平遇光极不稳定,分子内部发生光化学歧化作 用,降解为硝苯吡啶衍生物及亚硝基吡啶衍生物。
H3C N CH3
H3C N CH3
CH3O2C
CO2CH3 NO2
CH3O2C
CO2CH3 NO
中国药典和USP(24)均采用HPLC法检查。
第二节 喹啉类药物
❖ 喹啉类生物碱常见的有奎宁、奎尼丁、磷 酸氯喹、盐酸环丙沙星等。
❖ 苯骈二氮杂卓类: 地西泮、氯氮草等
第一节 吡啶类药物
代表药物
O NH2
N H N
异烟肼 (is o n ia zid )
N
CH3
N CH3
O
可 尼克刹米 (n ikese th a m id e )
NO2 COOCH3 CH3
H 3C O
NH
O
CH3
硝苯地平 (n ife d ip in e )
❖ 异烟肼、尼可刹米等与无水碳酸钠或氢氧化钙 共热,可发生脱羧降解,并有吡啶臭味逸出。
(六)紫外吸收光谱特征
硝苯地平鉴别(2) 取本品适量,加氯仿2ml 使溶解,加无水乙醇制成每1ml 含
15μg 的溶液,照分光光度法(附录Ⅳ A)测定,在237nm 的波 长处有最大吸收,在320 ~355nm 的波长处有较大的宽幅吸收。
三、无机酸盐
❖ 硫酸奎宁与硫酸奎尼丁
硫酸
❖ 盐酸环丙沙星
盐酸
第三节 托烷类 (莨菪烷类)药物
典型药物
(±)
(-)
主要化学性质:
❖ 1) 水解性:结构中,具有酯的结构,易水解。
莨菪醇
莨菪酸
❖ 2)碱性:五元脂环上有氮原子,故碱性较 强,易与酸成盐。
❖ 3)旋光性:氢结构中有不对称碳原子。
鉴别试验
尼可刹米、异烟肼,需经适当处理 异烟肼-氧化成羧基;尼克刹米-水解成羧基
CONHNH2 NaOH
N
COONa
NH2-NH2 N
COONa
COONa
COONa
+ N
Cl
NO2 △
NO2
异烟肼若不经处理:
N Cl
OH-
NO2
NO2
CHOH
N
NO2
紫红色
NO2
异烟肼+2,4-二硝基氯苯 乙醇
2, 4 二硝基苯肼衍生物 OH 紫红色
HOOC O
O2N 深紫色 N OK
二、氧化反应
❖ 本类药物水解后生成的莨菪酸,可与硫酸和重铬酸 钾在加热的条件下,发生氧化反应,生成苯甲醛, 而逸出类似苦杏仁的臭味。
OH HOOC
-H2O H2SO4
CH2 HOOC
CHO O2
苦杏仁臭味
❖ 三、沉淀反应 本类药物具有碱性,可与生物碱沉淀剂生成沉淀。 常用的生物碱沉淀试剂为: 1. 重金属盐类,如K2HgI4、KBiI4、I2-KI、二氯 化汞等;
(二)主要化学性质
1. 吡啶环 弱碱性 pKb~8.8 (水中) ,非水碱量法含量测定 与重金属盐类形成沉淀 鉴别 吡啶环可发生开环反应 鉴别
2. 取代基:
(1)异烟肼
➢还原性 鉴别或氧化还原滴定法含量测定 ➢与某些羰基试剂发生缩合反应
---鉴别或比色法含量测定 ➢酰胺键易水解,引入特殊杂质:游离肼
CH NNH2
OH
❖ 本法操作简单,但专属性差。放置时间过长,异 烟肼的反应产物也会产生浑浊。
(二)尼可刹米中有关物质检查
因有关物质结构不清,此药典采用薄层色谱法。 ❖ 检查方法:高低浓度对照法
供试品
40mg/ml (高浓度)
稀释 1
2
0.4mg/ml 0.04mg/ml
(对照1) (对照2)
(三)硝苯地平中有关物质检查
本法检出肼的灵敏度为0.1μg。检出限量约为0.02%。
显色原理:
CHO
CH N N CH
H2N NH2 +
N(CH3)2
N(CH3)2
N(CH3)2
❖ 异烟肼斑点呈棕橙色的清晰斑点,Rf值约为0.21。 游离肼点呈鲜黄色,Rf值约为0.3。
2.比浊法
❖ JP采用样品中加水杨醛的乙醇溶液观察混浊的方 法来控制游离肼的限量。 游离肼可与水杨醛反应生成不溶于水的水杨醛腙, 呈现混浊。
(二)酰肼基的反应
❖ 还原反应 常用的氧化剂:I2、Br2、KBrO3、AgNO3
❖ 缩合反应
如香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛
1.还原反应
❖ 异烟肼与硝酸银--银镜反应
O
NH2
N
H
+ 4AgNO3 + 5NH3.H2O
N
O
ONH4 + 4Ag + N2 + 4NH4NO3 + H2O N
Chp2005:取本品约10mg,置试管中,加水2ml 溶解后, 加氨制硝酸银试液1ml ,即发生气泡与黑色可浑溶 浊,并在试
左旋
右旋
F
N HN
OO
OHΒιβλιοθήκη N,HCl,H2O
盐酸环丙沙星
主要化学性质:
❖ 1) 碱性:喹啉环和喹核碱两部分,各含一个氮原子, 其中喹核碱含脂环氮,碱性强,可以与硫酸成盐; 而喹啉环系芳环氮,碱性较弱,不能与硫酸成盐。
❖ 2)旋光性:奎宁为左旋体,奎尼丁为右旋体,环丙 沙星无旋光性。
❖ 3) 荧光特性:硫酸奎宁和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液 中均显蓝色荧光,喹诺酮药物则无荧光。
2. 大分子酸类,如磷钼酸、硅钨酸等。
四、硫酸盐与溴化物反应
第四节 吩噻嗪类药物
母核:硫氮杂蒽
(二)主要理化性质
❖ 1.具有紫外吸收光谱特征
主要由母核三环的π系统所产生。 ❖ 一般具有三个峰值,即在:
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