药物分析 第八章 杂环类药物的分析

1. 沉淀反应
（1）与氯化汞的反应
异烟肼 尼可刹米
HgCl2
白色
（2）与铜盐的反应 尼可刹米 Ch.P
【鉴别】（3）取本品 2 滴，加水 1 ml ，摇匀，加硫酸铜试液 2 滴与 硫氰酸胺试液 3 滴，即生成草绿色 沉淀。
尼可刹米 CuSO4 NH4SCN 草绿色
2. 吡啶环的开环反应
适用于吡啶 、′未取代，以 及 、 为烷基或羧基的衍生物
异烟肼 AgNO3 Ag（黑色 、银镜） N 2
异烟肼 Ch.P 【鉴别】 （2）取异烟肼约10 mg ， 置试管中，加水2 ml溶解后，加氨 制硝酸银试液1 m1，即发生气泡与 黑色浑浊，并在试管壁上生成银镜。
异烟肼 SeO2 Se （红色）
2. 缩合反应
异烟肼 香草醛 H2O、异烟腙（黄色） 测定熔点
（三）分解产物的反应
1. 水解反应 尼可刹米 Ch.P 【鉴别】 （1）取本品 10 滴，加
氢氧化钠试液 3 ml ，加热，即 发生二乙胺的臭气，能使湿润 的红色石蕊试纸变蓝色。
尼可刹米 NaOH Δ二乙胺
2. 脱羧反应
异烟肼或尼可刹米 无水碳酸钠或氢氧化钙 吡啶
（四）紫外吸收光谱特征
Ch.P TLC 高低浓度对比法
配制两种不同浓度的对照溶液
（三）硝苯地平中有关物质的检查 杂质来源 光解产生
Ch.P、USP HPLC
第二节 喹啉类药物的分析
CH3O
HO N H
H
H CH CH2 H2SO4 2H2O
N
2
硫酸奎宁
CH3O
H H
N
HO
H CH CH2 H2SO4 2H2O
N
N
CN Br
2 H2O OCH
CON(C2H5)2
CHOH
+ NH2CN + HBr
OCH
CON(C2H5)2 + 2 CHOH
NH2
N CH
CH NH CON(C2H5)2
戊烯二醛衍生物 苯胺 黄～黄棕色 戊烯二醛衍生物 联苯胺 淡红～红色
异烟肼：
CONHNH2 KMnO4或溴水
N
COOH N
硝苯地平 Ch.P 【鉴别】（2）取本品适量，加三氯甲 烷2ml使溶解，加无水乙醇制成每1 ml 约含 15g 的溶液，照紫外-可见分光 光度法（附录ⅣA）测定，在 237 nm 波长处有最大吸收，在320～355nm波 长处有较大的宽幅吸收。
（五）IR
异烟肼、尼可刹米、硝苯地平 尼可刹米 Ch.P 【鉴别】（4）本品的红外光吸收 图谱应与对照的图谱（光谱集 135 图）一致。
允许杂质存在的最大量
L
供试品量
100%
50 103 2 100% 0.02% 50 10
（2） BP 游离肼 杂质对照品法 有关物质 高低浓度对比法
2. 比浊法 检查方法 灵敏度法 反应原理 游离肼+水杨醛→水杨醛腙↓ 优点：不用对照品，价廉、简
单易行 缺点：专属性差
3. 差示分光光度法
三、特殊杂质检查
（一）异烟肼中游离肼的检查
杂质来源 原料引入、降解产生
1. 薄层色谱法（TLC） （1） Ch.P
杂质对照品法
取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg 的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加 水制成每 1ml中含 0.20mg（相当于游离肼 50µg） 的溶液，作为对照品溶液。照薄层 色谱法（附录ⅤB），吸取供试品溶液 10µl 与对照品溶液 2µl 分别点于同一硅胶 G薄层板上，以异丙醇－丙酮（3∶2）为 展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二 甲氨基苯甲醛试液，15分钟后检视。在供 试品主斑点前方与对照品溶液主斑点相应 的位置上，不得显黄色斑点。
游离肼+对二甲氨基苯甲醛→黄色 缩合物 于456nm波长处有最大吸收
异烟肼+对二甲氨基苯甲醛→缩合物 于456nm波长处无吸收
游离肼+3%丙酮→无色的二甲基甲 酮连氮
参比：异烟肼+游离肼+对二甲氨 基苯甲醛+3%丙酮
样品：异烟肼+游离肼+对二甲氨 基苯甲醛
测定，对照法定量
（二）尼可刹米中有关物质的检查
CH3 NH
CH3
硝苯地平（nifedipine）
一、结构与性质
1. 吡啶环 弱碱性 pKb～8.8
N
pKb～8.8
吡啶
非水碱量法含量测定或沉淀反应鉴别
吡啶环可发生开环反应，可用 于吡啶类药物的鉴别
2. 取代基：
O CNHNH2
（1）异烟肼 位上酰肼基
弱酸性 非水酸量法
N
还原性 氧化还原反应鉴别或氧化还
原滴定法含量测定
可与某些羰基试剂发生缩合反应 鉴
别或比色法含量测定
酰胺键易水解引入特殊杂质游离肼
（2）尼可刹米 位上酰胺基
易水解，遇碱水解后，释放出
具有碱性的二乙胺，能使湿润的红
色石蕊试纸变蓝色，故可以此进行
鉴别。
O N(C2H5)2
N
（3）硝苯地平 3. UV 和 IR
二、鉴别试验
（一）吡啶环的反应
第八章 杂环类药物的分析
杂环化合物：指环状有机 化合物的碳环中夹杂有非碳元 素原子（如O、S、N等）的化 合物
第一节 吡啶类药物的分析
O C NHNH2
N
吡啶 （pyridine）
N
异烟肼 （isoniazid）
O C
N(C2H5)2
N
尼可刹米（nikethamide）
NO2 COOCH3
H3COOC
（2）二硝基氯苯反应
O C NHNH2 + NaOH
N
O ONa C + NH2 NH2 N
COONa
+ N COONa
Cl NO2
NO2 COONa
N Cl
OH-
NO2
NO2Biblioteka Baidu
N NO2
NO2
异烟肼不经处理的反应：
异烟肼 2，4 二硝基氯苯 乙醇 OH 紫红色
（二）酰肼基团的反应 1. 还原反应
CONHNH2
+ N
CHO
H2O OCH3 OH
CONH N CH
N
OCH3
OH
异烟肼 Ch.P 【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加水 5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶 液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析出 黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶， 在105℃干燥后，测定熔点，其熔点 为228～231℃，熔融时同时分解。
（1）戊烯二醛反应（König反应）
尼可刹米 Ch.P 【鉴别】（2）取本品 1 滴，加水 50 ml，摇匀，分取 2 ml，加溴化 氰试液 2 ml与 2.5% 苯胺溶液 3 ml，摇匀，溶液渐显黄色。
尼可刹米 溴化氰 H2O
戊烯二醛衍生物苯胺 黄色
CON(C2H5)2 BrCN
CON(C2H5)2