磺胺类药物分析

• ③ 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结
果
• 芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.5~6
二.非水溶液滴定
• 含磺酰亚氨基－SO2－NH－R，其N上的 H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N 上的H越易失去，酸性越强），故可用非 水酸碱滴定法测定。
测定磺胺异噁唑
• 取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺
+ NaCl + 2H2O
• 鉴别方法： • 取供试品约50mg，加稀盐酸1ml，必 要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加 0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性 β-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉 淀。
芳醛缩合反应
与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下， 缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别
（2）与硫酸铜试液的反应
滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于
25.33mg的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S）。
V F T 10 含量% 100% m
3
课堂互动
• 亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加
入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？
• ① 重氮化反应速度加快；
• ② 重氮盐在酸性溶液中稳定；
• 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 • 红外光谱中的特征峰
3.磺胺嘧啶的特殊杂质检查
一.溶液的澄清度与颜色
有色的氧化产物——偶氮苯化合物
H3 N2 C4 HNO2 S N N SO2 NHC4 N2 H3
• 方法：比色法 • 要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比 色液比较，不得更深。
二.有关物质的检查
40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并
将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠
滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。
c甲醇钠 (V V0 ) T 103 0.1 磺胺异噁唑含量 % 100% W
芳伯氨 基
磺酰胺 基
H2N
SO2NHR
芳香第一胺
• 重氮化-偶合反应
鉴别 含量测定
• 与芳醛缩合成有色的希夫碱
来自百度文库鉴别
取代杂环的特性
• 含氮杂环 具有较强的紫外吸收和红外吸收特 征 在酸性条件下，还可与生物碱沉淀
剂发生沉淀反应
可用于鉴别和含量测定
二.鉴别
• （1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合
应显粉红色。
五.炽灼残渣
不得过0.1％。
六．重金属
不得过百万分之十。
4．含量测定
一、亚硝酸钠滴定法 凡分子结构中有芳香第一胺或经水解后 具有芳香第一胺的磺胺类药物均可用亚硝 酸钠滴定法测定含量
测定方法：
取磺胺甲噁唑约0.5g，精密称定，照盐酸溶液25ml溶 解后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）
H2N
O S O
Na N COCH3 , H2O
一.理化性质
• 1.性状 • 2.酸碱两性 • 3.芳香第一胺特性 • 4.取代杂环特性
性状
• 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性 粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难 溶于水，可溶于丙酮或乙醇。
酸碱两性
• 酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基
磺胺类药物的分析
一、典型药物结构与性质 • 基本结构——对氨基苯磺酰胺
H2N
SO2NHR
对氨基苯磺酰胺衍生物
• N1取代物：母体结构中磺 酰氨基上的一个氢原子被 其它基团取代后的衍生物。
R'HN
4 1
SO2NHR
• N4取代物：母体结构中对 位氨基上的一个氢原子被 其他基团取代后的衍生物 。 • N1、N4取代物：母体结构中 N1和N 4上各有一个氢原子 被取代的衍生物。
原料：亚硝酸钠滴定法
片剂：高效液相色谱法
药物 磺胺嘧啶 磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑 磺胺醋酰钠 沉淀颜色 黄绿色 草绿色 淡棕色 蓝绿色 暗绿色絮状 放置后沉淀颜色变 化 紫色
磺胺甲噁唑
磺胺嘧啶
（3）取代基的反应
R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉 淀试剂生成沉淀。 磺胺嘧啶 + 碘化铋钾 / 碘-碘化钾 红棕色沉淀
（4）红外光谱法
磺胺嘧啶 （sulfadiiazine；SD）
N H2N SO2NH N
磺胺甲噁唑 （sulfamethoxazole SMZ）
H2N SO2NH N O CH3
磺胺异噁唑 （sulfafurazole； SIZ）
H2N SO2NH H3C O N CH3
磺胺醋酰钠
（sulfacetamide sodium ；SA-Na）
• （2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应）
• （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）
• （4）红外光谱法（红外分光光度法）
（1）芳香第一胺的反应
N+ NClH2N SO2NHR + NaNO2 + 2HCl SO2NHR
HO N+ NClOH + SO2NHR NaOH N N + NaCl + H2O （橙黄到猩红色） SO2NHR
• 目的：控制药物的纯度。
• 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法
• 杂质的限度：0.5％。
三.干燥失重 105℃干燥至恒重，减失重量≤0.5％。
四.酸度
取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10 分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞 指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，
二、紫外分光光度法 1. 磺胺类药物片剂：分光光度法 2. 磺胺类药物复方制剂：双波长分光 光度法
三、高效液相色谱法 《中国药典》2010年版用高效液相色谱法 测定磺胺类药物的复方制剂的含量
复习重点
• 鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）；芳香第一胺（猩红）
• 检查：酸度；碱性溶液中的澄清度与颜色
• 含量测定：